KR960029336A - 캄토테신 유도체, 그의 제조 방법 및 이를 함유하는 항암제 - Google Patents

캄토테신 유도체, 그의 제조 방법 및 이를 함유하는 항암제 Download PDF

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Abstract

본 발명에 따르면, 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 캄토테신 유도체 및 그 합성 중간체가 제공된다.
(Ⅰ)
식중, R은 H, 또는 -NR1R2말단을 갖는 저급 알킬기(R1및 R2는 각각 수소, 저급 알킬, 벤질 또는 아미노 보호기를 나타내거나, R1및 R2는 인접한 질소원자와 연합하여 모르폴린 또는 피페리딘 고리를 형성할 수 있다)를 나타내고, R3는 히드록시기 또는 아세톡시기를 나타내며, R4는 저급 알킬, 또는 말단이 플루오르원자, 히드록시기, 아세톡시기, 페닐카르바모일옥시기 또는 메톡시메톡시기로 치환된 저급 알킬기를 나타낸다.
〔단, R3이 히드록시기이고 R4가 히드록시에틸기인 경우에 R은 수소가 아니다〕
본 발명에 따르면, 상기 캄토테신 유도체의 제조방법 또한 제공되면 상기 유도체는 항암제로서 유용하다.

Description

캄토테신 유도체, 그의 제조 방법 및 이를 함유하는 항암제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도~제3도는 본 발명의 실시예에서 제조된 캄토테신 유도체 화합물의 7가지 종양 세포주에 대한 평균 GI50값과 각 세포주에 대한 GI50값의 차이를 도식화하여 나타낸 것이다.

Claims (5)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 캄토테신 유도체.
    (Ⅰ)
    식중, R은 H, 또는 -NR1R2말단을 갖는 저급 알킬기(R1및 R2는 각각 수소, 저급 알킬, 벤질 또는 아미노 보호기를 나타내거나, R1및 R2는 인접한 질소원자와 연합하여 모르폴린 또는 피페리딘 고리를 형성할 수 있다)를 나탸내고, R3는 히드록시기 또는 아세톡시기를 나타내며, R4는 저급 알킬, 또는 말단이 플루오르원자, 히드록시기, 아세톡시기, 페닐카르바모일옥시기 또는 메톡시메톡시기로 치환된 저급 알킬기를 나타낸다.
    〔단, R3이 히드록시기이고 R4가 히드록시에틸기인 경우에 R은 수소가 아니다〕
  2. 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 캄토테신 합성 중간체.
    (Ⅱ)
    식중, R은H, 또는 -NR1R2말단을 갖는 저급 알킬기(R1및 R2는 각각 수소, 저급 알킬, 벤질 또는 아미노 보호기를 나타내거나, R1및 R2는 인접한 질소원자와 연합하여 모르폴린 또는 피페리딘 고리를 형성할 수 있다)를 나타내고, R11및 R12는 옥소기이거나 케탈을 형성할 수 있으며, R13는 아미노기 또는 니트로기이다.
  3. 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 컴토테신 합성 중간체.
    (Ⅲ)
    식중, R5는 수소 또는 히드록시기이고, R6는 수소, 또는 말단이 플루오르 원자 또는 메톡시메톡시로 치환된 저급 알킬기이며, R7은 시아노, 아세틸아미노메틸 또는 아세톡시메틸기이고, R8은 저급알콕시카르보닐이거나; R7및 R8은 연합하여 락톤환을 형성할 수 있고, R9및 R10은 옥소기를 나타내거나 케탈을 형성할 수 있다.
  4. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 산촉매 존재하에 반응시키는 것을 특징으로 하는, 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
    (Ⅱ)
    (Ⅲ)
    (Ⅰ)
    식중, R은 H, 또는 -NR1R2말단을 갖는 저급 알킬기(R1및 R2는 각각 수소, 저급 알킬, 벤질 또는 아미노 보호기를 나타내거나, R1및 R2는 인접한 질소원자와 연합하여 모르폴린 또는 피페리딘 고리를 형성할 수 있다)를 나탸내고, R3는 히드록시기 또는 아세톡시기를 나타내며, R4는 저급 알킬, 또는 말단이 플루오르원자, 히드록시기, 아세톡시기, 페닐카르바모일옥시기 또는 메톡시메톡시기로 치환된 저급 알킬기를 나타내며, R5는 수소 또는 히드록시기이고, R6는 수소, 또는 말단이 플루오르 원자 또는 메톡시메톡시로 치환된 저급 알킬기이며, R7은 시아노, 아세틸아미노메틸 또는 아세톡시메틸기이괴, R8은 저급알콕시카르보닐이거나; R7및 R8은 연합하여 락톤환을 형성할 수 있고, R9및 R10은 옥소기를 나타내거나 케탈을 형성할 수 있으며, R11및 R12는 옥소기이거나 케탈을 형성할 수 있으며, R13는 아미노기 또는 니트로기이다.
    〔단, R3이 히드록시기이고 R4가 히드록시에틸기인 경우에 R은 수소가 아니다〕
  5. 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 캄토테신 유도체를 함유하는 항암제.
    (Ⅰ)
    식중, R은 H, 또는 -NR1R2말단을 갖는 저급 알킬기(R1및 R2는 각각 수소, 저급 알킬, 벤질 또는 아미노 보호기를 나타내거나, R1및 R2는 인접한 질소원자와 연합하여 모르폴린 또는 피페리딘 고리를 형성할 수 있다)를 나타내고, R3는 히드록시기 또는 아세톡시기를 나타내며, R4는 저급 알킬, 또는 말단이 플루오르원자, 히드록시기, 아세톡시기, 페닐카르바모일옥시기 또는 메톡시메톡시기로 치환된 저급 알킬기를 나타낸다.
    〔단, R3이 히드록시기이고 R4가 히드록시에틸기인 경우에 R은 수소가 아니다〕
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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