JPS5839684A - １０−置換カンプテシン誘導体の製造法 - Google Patents
１０−置換カンプテシン誘導体の製造法Info
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- JPS5839684A JPS5839684A JP13841181A JP13841181A JPS5839684A JP S5839684 A JPS5839684 A JP S5839684A JP 13841181 A JP13841181 A JP 13841181A JP 13841181 A JP13841181 A JP 13841181A JP S5839684 A JPS5839684 A JP S5839684A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１０−置換カンプトテシン誘導体の製造法に関
する。さらに詳しく言えば、本発明は、一般式 （式中％Ｒ１は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基
、アルコキシル基、アシロキシル基であり、 Ｒ２は水
素原子、アルキル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル
基、アシロキシメチル基である）で表わされるカンプト
テシン又はカンプトテシン誘導体をＮ−オキシド化剤を
用いて処理して、その１位の窒素原子をオキシド化し次
いで、酸の存在下に、一般式Ｒ５ＸＨ（式中 Ｒ５は水
素原子、アルキ有基又はアシル基で、あり、Ｘは酸素原
子又はイオウ原子である）で表わされる活性水素を有す
る試薬と紫外線照射下で反応せしめて、１０位にＲ”Ｘ
基を導入することを特徴とする一般式 （式中の各記号は前記と同じ意味を有する）で表わされ
る１〇−置換カンプトテシン誘導体の製造法を提供する
ものである。
する。さらに詳しく言えば、本発明は、一般式 （式中％Ｒ１は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基
、アルコキシル基、アシロキシル基であり、 Ｒ２は水
素原子、アルキル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル
基、アシロキシメチル基である）で表わされるカンプト
テシン又はカンプトテシン誘導体をＮ−オキシド化剤を
用いて処理して、その１位の窒素原子をオキシド化し次
いで、酸の存在下に、一般式Ｒ５ＸＨ（式中 Ｒ５は水
素原子、アルキ有基又はアシル基で、あり、Ｘは酸素原
子又はイオウ原子である）で表わされる活性水素を有す
る試薬と紫外線照射下で反応せしめて、１０位にＲ”Ｘ
基を導入することを特徴とする一般式 （式中の各記号は前記と同じ意味を有する）で表わされ
る１〇−置換カンプトテシン誘導体の製造法を提供する
ものである。
本発明方法により、カンプトテシン又はその′誘導体の
１０位に、式Ｒ３Ｘ−で表わされる上述の灸種の置換基
を効率よズ導入することが可能となる。
１０位に、式Ｒ３Ｘ−で表わされる上述の灸種の置換基
を効率よズ導入することが可能となる。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃ
ａａｃｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃａａｅ ）等から
抽出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻、
害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが
特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特
な作用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス白面病Ｌ
１２１０ 、ラットウォーカー２５６肉腫など実験移植
癌に対して、強力な制ガン効果を示すことが認められて
いるが、毒性作用を有するために、医薬品としての有用
性がおのずから、制限されている現状にある。
ａａｃｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃａａｅ ）等から
抽出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻、
害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが
特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特
な作用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス白面病Ｌ
１２１０ 、ラットウォーカー２５６肉腫など実験移植
癌に対して、強力な制ガン効果を示すことが認められて
いるが、毒性作用を有するために、医薬品としての有用
性がおのずから、制限されている現状にある。
そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物質に変換
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制ガン活性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みが従来なされて来た。
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制ガン活性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みが従来なされて来た。
しかし表から、カンプトテシンそれ自体が各種有機溶剤
に難溶であることや、カンプトテシンがその化学構造中
に有するヘテロ環に由来して親電子置換反応に対する抵
抗性を有することなどの理由で、誘導体に変換するのに
も、種々の障害があり、机上で企画するほどに新規な誘
導体を得ることは容易ではないのが実情である。
に難溶であることや、カンプトテシンがその化学構造中
に有するヘテロ環に由来して親電子置換反応に対する抵
抗性を有することなどの理由で、誘導体に変換するのに
も、種々の障害があり、机上で企画するほどに新規な誘
導体を得ることは容易ではないのが実情である。
本発明者らは先にカンプトテシンの５−位における選択
的な酸化、アルキル化、７−位への種々の炭素官能基の
導入等に成功し、それにより各種の新規物質を提供する
ことに成功したが、近年、喜樹（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃ
ａ ａｃｕｍｉｎａｔａ ）より単離すれた１０−ヒＦ
ロキシカンプトテシンがカンプトテシンに比べ毒性が低
く、更に優れた制ガン活性を有することが報告されてい
る（中袋医学Ｉｆ、、、１９７８年）。本発明者らはカ
ンプトテシン、その５−位置換誘導体又は、７−位置換
誘導体の１０−位への化学的修飾について検討して来た
ところ、本発明に↓す、カンプトテシン、その５−位置
換誘導体又は７−位置換誘導体をそのＮ−オキシドとし
、それを、酸の存在下に活性水素を有する試薬（Ｒ３Ｘ
Ｈ、Ｒ５は水素原子、アルキル基、アシル基であり、Ｘ
は酸素原子又はイオウ原子である。）とともに、紫外線
照射することにより前記、一般式（１）で表わされるカ
ンプトテシン化合物の１〇位に、基Ｒ”Ｘ−を導入する
ことに成功した。
的な酸化、アルキル化、７−位への種々の炭素官能基の
導入等に成功し、それにより各種の新規物質を提供する
ことに成功したが、近年、喜樹（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃ
ａ ａｃｕｍｉｎａｔａ ）より単離すれた１０−ヒＦ
ロキシカンプトテシンがカンプトテシンに比べ毒性が低
く、更に優れた制ガン活性を有することが報告されてい
る（中袋医学Ｉｆ、、、１９７８年）。本発明者らはカ
ンプトテシン、その５−位置換誘導体又は、７−位置換
誘導体の１０−位への化学的修飾について検討して来た
ところ、本発明に↓す、カンプトテシン、その５−位置
換誘導体又は７−位置換誘導体をそのＮ−オキシドとし
、それを、酸の存在下に活性水素を有する試薬（Ｒ３Ｘ
Ｈ、Ｒ５は水素原子、アルキル基、アシル基であり、Ｘ
は酸素原子又はイオウ原子である。）とともに、紫外線
照射することにより前記、一般式（１）で表わされるカ
ンプトテシン化合物の１〇位に、基Ｒ”Ｘ−を導入する
ことに成功した。
本発明方法を以下に詳細に説明する。まず、本発明方法
において上述のＮ−オキシドを得るには、以下の如く行
なう。
において上述のＮ−オキシドを得るには、以下の如く行
なう。
カンプトテシン、５−位置換誘導体又は７−位置換誘導
体に対し、酢酸中で過酸化水素を作用させることにより
、高収率で対応するＮ−オキシドが得られる。過酸化水
素の代わシに過硫酸塩やメタクロロ過安息香酸を用いて
も同様にＮ−オキシドを得ることができる。
体に対し、酢酸中で過酸化水素を作用させることにより
、高収率で対応するＮ−オキシドが得られる。過酸化水
素の代わシに過硫酸塩やメタクロロ過安息香酸を用いて
も同様にＮ−オキシドを得ることができる。
次いで、これらのＮ、−オキシド、すなわちカンプトテ
シン１−オキシド、５−位置換カンプトテシン１−オキ
シド又は７−位置換カンフトデシン１−オキシドをそれ
ぞれ、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩
化メチレン、グライム、ジグライム等の溶媒又はそれら
の任意の混合溶媒に溶解し、式、Ｒ５ＸＨで表わされる
前述の試薬、例えば水、メタノール、エタノール等のア
ルコール類、有機酸、アルキルメルカプタン等とともに
、硫酸、過塩素酸等の鉱酸、有機スルホン酸、三フッ化
ホウ素町エーテル等のルイス酸、有機カルボン酸等を用
いて、紫外線照射下に処理する。なお上述の酸類は１０
〜１５当量の割合で用いると好結果が得られる。
シン１−オキシド、５−位置換カンプトテシン１−オキ
シド又は７−位置換カンフトデシン１−オキシドをそれ
ぞれ、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩
化メチレン、グライム、ジグライム等の溶媒又はそれら
の任意の混合溶媒に溶解し、式、Ｒ５ＸＨで表わされる
前述の試薬、例えば水、メタノール、エタノール等のア
ルコール類、有機酸、アルキルメルカプタン等とともに
、硫酸、過塩素酸等の鉱酸、有機スルホン酸、三フッ化
ホウ素町エーテル等のルイス酸、有機カルボン酸等を用
いて、紫外線照射下に処理する。なお上述の酸類は１０
〜１５当量の割合で用いると好結果が得られる。
上記の有機カルボン酸として、例えば酢酸、プロピオン
酸等を用いる場合は、これらの酸に溶媒の役割を果たせ
しめることができる。このようにして調製した反応混合
物中には二種の生成物が生成する。一つは少量の脱オキ
シ化した化合物であり、もう一つは１〇−位に弐１３ｘ
で・表わされる置換基が導入されたカンプトテシン誘導
体である。
酸等を用いる場合は、これらの酸に溶媒の役割を果たせ
しめることができる。このようにして調製した反応混合
物中には二種の生成物が生成する。一つは少量の脱オキ
シ化した化合物であり、もう一つは１〇−位に弐１３ｘ
で・表わされる置換基が導入されたカンプトテシン誘導
体である。
以上述べたようにして、カンプトテシン、その５−位置
換誘導体及び７−位置換誘導体をそれぞれ、そのＮ−オ
キシドへ導きそれを、酸性条件下に、式、 Ｒ５ＸＨで
表わされる活性水素を有する試薬と紫外線照射下に反応
せしめることによりカンプトテシン化合物の１０位に、
弐Ｒ５Ｘ。
換誘導体及び７−位置換誘導体をそれぞれ、そのＮ−オ
キシドへ導きそれを、酸性条件下に、式、 Ｒ５ＸＨで
表わされる活性水素を有する試薬と紫外線照射下に反応
せしめることによりカンプトテシン化合物の１０位に、
弐Ｒ５Ｘ。
で表わされる基を導入することができる。
本発明方法は、新規な１０位置換カンプトテシン誘導体
の製造ならびに、既知の１０位置換カンプトテシン誘導
体の製造に際し、極めて有用な方法である。
の製造ならびに、既知の１０位置換カンプトテシン誘導
体の製造に際し、極めて有用な方法である。
以下に実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はかかる実施例に限定されるものではない。
発明はかかる実施例に限定されるものではない。
実施例 １−１
カンプトテシン１−オキシドの合成。
カンプトテシン゛（１，０４Ｆ 、 ３ｍｍ＋ｏｊ！
）を酢酸（１００ｍ）に懸濁し、これに５０チ過酸化水
素（１５ｍ）を加え、６０〜７０℃で３時間攪拌する。
）を酢酸（１００ｍ）に懸濁し、これに５０チ過酸化水
素（１５ｍ）を加え、６０〜７０℃で３時間攪拌する。
反応混合物を減圧で約３５−に濃縮し、氷水（５００ｍ
）中に注ぎ、析出する黄橙色針高を戸数し水で、次いで
メタノールで洗浄し、減圧で乾燥すると、８６６ｑ（収
率：９０．６％）のカンプトテシン１−オキシドが得ら
れる。ｍ−ｐ＊２５４゜（ｄｅｃ、）。
）中に注ぎ、析出する黄橙色針高を戸数し水で、次いで
メタノールで洗浄し、減圧で乾燥すると、８６６ｑ（収
率：９０．６％）のカンプトテシン１−オキシドが得ら
れる。ｍ−ｐ＊２５４゜（ｄｅｃ、）。
実施例 １−２
１０−メトキシカンプトテシンの合成。
カンプトテシン１−オキシド（７５■、０．２０６ｍｍ
ｏｆｉ ）をメタノール（５０＋ｄ）−ジオキサン（５
０ｍ）に溶解し、これに、濃硫酸（０，１ｍｇ）を加え
、２５分間光照射する（高圧水銀灯、２５０Ｗ使用）。
ｏｆｉ ）をメタノール（５０＋ｄ）−ジオキサン（５
０ｍ）に溶解し、これに、濃硫酸（０，１ｍｇ）を加え
、２５分間光照射する（高圧水銀灯、２５０Ｗ使用）。
反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００ｍｊ）で希釈シ
、クロロホルム（１００＊ｘ３）で抽出する。
、クロロホルム（１００＊ｘ３）で抽出する。
クニ・ホルム層を硫酸〜グネシウムで乾燥し、濾過し、
減圧で乾固し、残留物に無水酢酸（０，５ｗｔ）とピリ
ジン（１−）を加え、６０〜７０℃で１．５時間攪拌す
る。この反応混合物を減圧で乾固し、シリカゲル（５ｆ
）により脱色し、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ
） （Ｒ１０ｈｒｏｓｏｒｂ８１１−６０カラム、４％
−ア七ト／−クロロホルム〕で精製すると、２０−０−
アセチル−カンプトテシン（７ｑ）及び２０−０−アセ
テルー１０−メトキシカンプトテシン（３７ｑ、λ４２
０〔Ｍ＋〕Ｃ２３Ｈ２ｏＮ２０６＝４２０）が得られる
。後者を濃塩酸（２ｄ）−メタノール（１ｔＩｔ）に溶
解し、室温で１６時間攪拌する。反応混合物を水（２０
〇−）で希釈し、クロロホルム（２００ｍ）で抽出し、
クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
減圧で乾固すると２８ｗｑ（３７，８チ）の１０−メト
キシカンプトテシンが得られる。
減圧で乾固し、残留物に無水酢酸（０，５ｗｔ）とピリ
ジン（１−）を加え、６０〜７０℃で１．５時間攪拌す
る。この反応混合物を減圧で乾固し、シリカゲル（５ｆ
）により脱色し、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ
） （Ｒ１０ｈｒｏｓｏｒｂ８１１−６０カラム、４％
−ア七ト／−クロロホルム〕で精製すると、２０−０−
アセチル−カンプトテシン（７ｑ）及び２０−０−アセ
テルー１０−メトキシカンプトテシン（３７ｑ、λ４２
０〔Ｍ＋〕Ｃ２３Ｈ２ｏＮ２０６＝４２０）が得られる
。後者を濃塩酸（２ｄ）−メタノール（１ｔＩｔ）に溶
解し、室温で１６時間攪拌する。反応混合物を水（２０
〇−）で希釈し、クロロホルム（２００ｍ）で抽出し、
クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
減圧で乾固すると２８ｗｑ（３７，８チ）の１０−メト
キシカンプトテシンが得られる。
ｍ−ｐ、 ２５２〜２５４℃（文献値、ｍ、ｐ、 ２５
４−２５５°）。
４−２５５°）。
このものは、喜樹より単離した標品とＨＰＬ（！、工Ｒ
スぼクトルにより同定された。
スぼクトルにより同定された。
実施例 ２
１０−ヒドロキシカンプトテシンの合成。
カンプトテシン１−オキシド（５０Ｍ、１．３７ｍｍｏ
Ｑ）をジオキサン−アセトニトリル−水（５：４：１．
５ｏｏｉ）に溶解し、これに濃硫酸（１ｄ）を加え、９
０分間光照射する。反応混合物を減圧で濃縮し、水（１
２）で希釈し、析出物を戸数し、乾燥する。得られた粗
結晶をメ 。
Ｑ）をジオキサン−アセトニトリル−水（５：４：１．
５ｏｏｉ）に溶解し、これに濃硫酸（１ｄ）を加え、９
０分間光照射する。反応混合物を減圧で濃縮し、水（１
２）で希釈し、析出物を戸数し、乾燥する。得られた粗
結晶をメ 。
タノールで洗浄し、シリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィにより精製すると、４４１ＷＩｇ（収率：８ｅ２％
）の１０−ヒドロキシカンプトテシンが得られる。こ
のものは、喜樹より単離した標品と各種スにクトルデー
タにより同定された。
フィにより精製すると、４４１ＷＩｇ（収率：８ｅ２％
）の１０−ヒドロキシカンプトテシンが得られる。こ
のものは、喜樹より単離した標品と各種スにクトルデー
タにより同定された。
実施例 ３
１０−アセトキシカンプトテシンの合成。
カンプトテシン１−オキシド（７５■、０．２０６ｍｍ
ｏｎ ）を酢酸（１００ｍ）に溶解し、４５分間光照射
する。反応混合物を減圧で乾固し、シリカゲル（５ｔ）
により脱色した後、高速液体クロマトグラフィ（Ｒ１ｂ
！ｈｒｏｓｏｒｂ Ｓ！ −６０カラム、１０チーアセ
トン−クロロホルム〕により精製すると２７．５ＷＩＩ
のカンプトテシンとともに２６■（収率：３１．１％）
の１０−アセトキシカンプトテシンが淡黄白色の結晶と
して得られる。このものは、喜樹より単離した１０−ヒ
ドロキシカンプトテシンをピリジン中無水酢酸で処理す
ることにより得た標品とＨＰＬＯ及び各種スはクトルデ
ータにおいて一致した。
ｏｎ ）を酢酸（１００ｍ）に溶解し、４５分間光照射
する。反応混合物を減圧で乾固し、シリカゲル（５ｔ）
により脱色した後、高速液体クロマトグラフィ（Ｒ１ｂ
！ｈｒｏｓｏｒｂ Ｓ！ −６０カラム、１０チーアセ
トン−クロロホルム〕により精製すると２７．５ＷＩＩ
のカンプトテシンとともに２６■（収率：３１．１％）
の１０−アセトキシカンプトテシンが淡黄白色の結晶と
して得られる。このものは、喜樹より単離した１０−ヒ
ドロキシカンプトテシンをピリジン中無水酢酸で処理す
ることにより得た標品とＨＰＬＯ及び各種スはクトルデ
ータにおいて一致した。
実施例 ４
１０−（（カルボエトキシメチル）チオ〕カンプトテシ
ンの合成。
ンの合成。
カンプトテシン１−オキシド（７５ＷＩ！、０．２０６
ｍｍｏｎ）をエタノールを含まないクロロホルム（５０
ｍｊ）とジオキサン（５Ｍ）に溶解し、これに三フッ化
ホウ素（５０μ２）とチオグリコール酸エチル（５ｔ）
を加え、４０分間光照射する。
ｍｍｏｎ）をエタノールを含まないクロロホルム（５０
ｍｊ）とジオキサン（５Ｍ）に溶解し、これに三フッ化
ホウ素（５０μ２）とチオグリコール酸エチル（５ｔ）
を加え、４０分間光照射する。
反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００ｄ）を加え、ク
ロロホルム（１００ｄＸ３）で抽出する。クロロホルム
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧で乾固し
、残留物をシリカゲル（５２）で脱色し、高速液体クロ
マトグラフィ（ＲｌＣｈｒｏｅｏｒｂ ｓｉ−６０カラ
ム、１０％−アセトン−クロロホルム〕で精製すると、
カンプトテシン２２１１Ｉｇとともに標記の化合物２０
ｒｎ９（２０，８％）が得られる。
ロロホルム（１００ｄＸ３）で抽出する。クロロホルム
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧で乾固し
、残留物をシリカゲル（５２）で脱色し、高速液体クロ
マトグラフィ（ＲｌＣｈｒｏｅｏｒｂ ｓｉ−６０カラ
ム、１０％−アセトン−クロロホルム〕で精製すると、
カンプトテシン２２１１Ｉｇとともに標記の化合物２０
ｒｎ９（２０，８％）が得られる。
黄色針高、 ｍ、ｐ、２２８−２３１°（ｄｅｃ 、
） （りｏｏホルム−Ｄ−へキサン〕 ＮＭＲ（ｉｎ ０ＤＯｆｉ３）：１．０４（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．８Ｈ２）、１．２５（３Ｈ，ｔ。
） （りｏｏホルム−Ｄ−へキサン〕 ＮＭＲ（ｉｎ ０ＤＯｆｉ３）：１．０４（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．８Ｈ２）、１．２５（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．３ Ｈ２）、１．９０ （２Ｈｔ ｑｔ Ｊ＝
７８ Ｈｚ ）、３．８１（２Ｈ，θ）、４．２１（２
ａ、 ｑｔ ：ｆ＝７．５ Ｈ２）、５．２８（ＩＨ，
ａ、 Ｊ＝１６．６ Ｈ２）、５．２７（２ＨＩ Ｅ３
’）、５．７５（２Ｈ，ｄ、 、Ｔ＝１６．６ Ｈ２）
、７．６４（ＩＨ，ｓ）７．７０（２Ｈ，ｍ）、ａ１７
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９ Ｈｚ）、ａ２６（ＩＨ，ｂｒ８
）。
７８ Ｈｚ ）、３．８１（２Ｈ，θ）、４．２１（２
ａ、 ｑｔ ：ｆ＝７．５ Ｈ２）、５．２８（ＩＨ，
ａ、 Ｊ＝１６．６ Ｈ２）、５．２７（２ＨＩ Ｅ３
’）、５．７５（２Ｈ，ｄ、 、Ｔ＝１６．６ Ｈ２）
、７．６４（ＩＨ，ｓ）７．７０（２Ｈ，ｍ）、ａ１７
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９ Ｈｚ）、ａ２６（ＩＨ，ｂｒ８
）。
Ｍｓ：ｎ％ｅ ４６６（Ｍ”）（Ｃ！２４Ｈ２２Ｎ２０
６Ｂ＝４６６として）実施例 ５−１ ５−メチルカンプトテシン１−オキシドの合成。
６Ｂ＝４６６として）実施例 ５−１ ５−メチルカンプトテシン１−オキシドの合成。
５−メチルカンプトテシン（３６２■、１ｍｍｏＡ）を
酢酸（２５ｄ）に溶解し、これに、３０チ過酸化水素（
２，５ｍ、０．０２４５ ｍｅ＋ｊりを加え、６５〜７
０℃で３時間加温する。反応混合物を減圧で約Ａ容量に
なるまで濃縮し、これを氷水（２５０ｍｇ）で希釈し、
析出する黄橙色針高を戸数し、減圧下に６０℃で６時間
乾燥すると、５−メチルカンプトテシン１−オキシド、
２３４１１Ｉｇ（収率６ｚ、ｏ％）が得られる。
酢酸（２５ｄ）に溶解し、これに、３０チ過酸化水素（
２，５ｍ、０．０２４５ ｍｅ＋ｊりを加え、６５〜７
０℃で３時間加温する。反応混合物を減圧で約Ａ容量に
なるまで濃縮し、これを氷水（２５０ｍｇ）で希釈し、
析出する黄橙色針高を戸数し、減圧下に６０℃で６時間
乾燥すると、５−メチルカンプトテシン１−オキシド、
２３４１１Ｉｇ（収率６ｚ、ｏ％）が得られる。
ｍ、ｐ、 ２２６°〜（ｄｅｃ、）。
Ｈ８：ｎ７ｅ ５７８（Ｍ”）（（！２１Ｈ１ｅＮ２０
ｓ＝３７８として）実施例 ５−２ １０−ヒドロキシ−５−メチルカンプトテシンの合成。
ｓ＝３７８として）実施例 ５−２ １０−ヒドロキシ−５−メチルカンプトテシンの合成。
５−メチルカンプトテシン１−オキシド（２７■、０．
０７１４ｍｍｏｆｆｉ）をアセトニトリル（２０ｄ）−
ジオキサン（２５ｄ）−水（５−）に溶解し、これに濃
硫酸（５０μλ）を加え３０分間光照射する。反応混合
物を減圧で濃縮し、水（５０ｍｇ）で希釈し、不溶物を
戸数し、乾燥し、シリカゲルカラム・クロマトグラフィ
（２チーメタノール−クロロホルム）により精製すると
、 ５−メチルカンプトテシン５〜とともに標記の目
的物１１１１１ｇ（収率： ５０．６ｓ ）が淡黄白色
の結晶として得られる。
０７１４ｍｍｏｆｆｉ）をアセトニトリル（２０ｄ）−
ジオキサン（２５ｄ）−水（５−）に溶解し、これに濃
硫酸（５０μλ）を加え３０分間光照射する。反応混合
物を減圧で濃縮し、水（５０ｍｇ）で希釈し、不溶物を
戸数し、乾燥し、シリカゲルカラム・クロマトグラフィ
（２チーメタノール−クロロホルム）により精製すると
、 ５−メチルカンプトテシン５〜とともに標記の目
的物１１１１１ｇ（収率： ５０．６ｓ ）が淡黄白色
の結晶として得られる。
ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭ８０−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ，
ｔ、 、ｙ＝７ Ｈｚ）、１．７７（３Ｈ，ｂｒ （１
，、Ｔ＝６ Ｈｚ、 Ｃ５−ＣＲ２）、１．８４（２Ｈ
，ｑ、 、Ｔ＝７Ｈｚ）、５．３６（２Ｈ，ｂｒ ｅ、
Ｃｊ７−Ｈ２）、５．６０（ＩＨ，ｍ。
ｔ、 、ｙ＝７ Ｈｚ）、１．７７（３Ｈ，ｂｒ （１
，、Ｔ＝６ Ｈｚ、 Ｃ５−ＣＲ２）、１．８４（２Ｈ
，ｑ、 、Ｔ＝７Ｈｚ）、５．３６（２Ｈ，ｂｒ ｅ、
Ｃｊ７−Ｈ２）、５．６０（ＩＨ，ｍ。
ｃ５−ａ）、６．４３（ＩＨ，ｂｒ ｓ、 Ｄ２０−ｅ
ｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７．０７（２Ｈ，ｍ、 ｃ
９−）１ ａｎｄ ０１４−Ｈ）、７．１４（ＩＨ＊
ｄｘｄ＋Ｊ”９ Ｈｚ、 ２ Ｈ２，０１１−Ｈ）、７
．８４（ＩＨ，ｄ、 、Ｔ＝９ Ｈｚ。
ｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７．０７（２Ｈ，ｍ、 ｃ
９−）１ ａｎｄ ０１４−Ｈ）、７．１４（ＩＨ＊
ｄｘｄ＋Ｊ”９ Ｈｚ、 ２ Ｈ２，０１１−Ｈ）、７
．８４（ＩＨ，ｄ、 、Ｔ＝９ Ｈｚ。
ｃ１２−ａ）、ａ４１（ＩＨ＋ ｂｒ８＋ ０７−Ｈ）
、１０−３４ （Ｉ Ｈ＋ ｓ 。
、１０−３４ （Ｉ Ｈ＋ ｓ 。
Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）。
Ｍ８：ｍＡ３３７Ｂ（Ｍ ） （０２１Ｈ１８Ｎ２０
５＝３７８として）実施例 ６−１′ ５−メトキシカ／プトテシン１−オキシドの合成。
５＝３７８として）実施例 ６−１′ ５−メトキシカ／プトテシン１−オキシドの合成。
５−メトキシカンプトテシン（１９０”ＪＰ、３．５ｍ
ｍｏＲ）を酢酸（１Ｓ−）に溶解し、３０チ過酸化水素
（１，２５ｗｔ、 ０．０１２５ｍｏｎ ）に加え、６
５〜７０℃で３時間攪拌する。反応混合物を減圧下約％
容量まで濃縮し、これを氷水（２００ｍ／）で希釈し、
析出する黄橙色針具を戸取し、減圧下に６０℃で６時間
乾燥すると、５−メトキシカンプトテシン１−オキシド
１４５〜（収率ニア五６％）が得られる。
ｍｏＲ）を酢酸（１Ｓ−）に溶解し、３０チ過酸化水素
（１，２５ｗｔ、 ０．０１２５ｍｏｎ ）に加え、６
５〜７０℃で３時間攪拌する。反応混合物を減圧下約％
容量まで濃縮し、これを氷水（２００ｍ／）で希釈し、
析出する黄橙色針具を戸取し、減圧下に６０℃で６時間
乾燥すると、５−メトキシカンプトテシン１−オキシド
１４５〜（収率ニア五６％）が得られる。
ｍ−ｐ、 ２ｏ８°〜（ｄｅｃ、）、
ＮＭＲ（ｉｎ ＯＤＣ！ｊ！３）：１．０３（３Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．９２（２Ｈ。
、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．９２（２Ｈ。
ｑ＋ Ｊ＝７ Ｈｚ）、３．５１，３．６６（１，５）
１Ｘ２． ｓ、 ｓ）、５．３０（ＩＨ。
１Ｘ２． ｓ、 ｓ）、５．３０（ＩＨ。
Ｌ Ｊ＝１６ ）１ｚ）、５．５９（ＩＪ ａ、 、ｒ
＝１６ Ｈｚ、）、６．７３ 、６．８５（０，５Ｈ第
１． ｓ、 ｓ）、１７１Ｂ−ａｏｌ（４Ｈ，ｍ）、Ａ
２４（１ｕ、 ｓ）、Ａ７６（１１（、ｍ）、 Ｍ！３：ｒｖ／ｅ ３９４［Ｍ”）（Ｃ２ｔＨ１ａＮ
２０６＝３９４として）実施例 ６−２ １０−ヒドロキシ−５−メトキシカンプトテシンの合成
。
＝１６ Ｈｚ、）、６．７３ 、６．８５（０，５Ｈ第
１． ｓ、 ｓ）、１７１Ｂ−ａｏｌ（４Ｈ，ｍ）、Ａ
２４（１ｕ、 ｓ）、Ａ７６（１１（、ｍ）、 Ｍ！３：ｒｖ／ｅ ３９４［Ｍ”）（Ｃ２ｔＨ１ａＮ
２０６＝３９４として）実施例 ６−２ １０−ヒドロキシ−５−メトキシカンプトテシンの合成
。
５−メトキシカンプトテ／ン１−オキシド（９８〜、０
．２４８ｍｍｏｆｆ ）をアセトニトリル（５０ｄ）−
ジオキサン（５０−）−水（５−）に溶解し、これに濃
硫酸（１００，ａｎ）を加え、３０分間光照射する。反
応混合物を減圧で濃縮し、水（１０〇−）で希釈する。
．２４８ｍｍｏｆｆ ）をアセトニトリル（５０ｄ）−
ジオキサン（５０−）−水（５−）に溶解し、これに濃
硫酸（１００，ａｎ）を加え、３０分間光照射する。反
応混合物を減圧で濃縮し、水（１０〇−）で希釈する。
不溶物を戸数し、乾燥し、シリカゲル・カラム・クロマ
トグラフィ（２チーメタノール−クロロホルム）により
精製すると、５−メトキシ力ンプトテシ／７■とともに
標記の目的物２３．５＋ｖ（収率：２６．１％）が得ら
れる。
トグラフィ（２チーメタノール−クロロホルム）により
精製すると、５−メトキシ力ンプトテシ／７■とともに
標記の目的物２３．５＋ｖ（収率：２６．１％）が得ら
れる。
ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＥＩＯ−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ
，ｔ、 Ｊ＝７ Ｈ＝）、１．８３＜２１（１ｑ、 、
Ｔ＝７ Ｈｚ）、 ３．４６，３．５４（１，５ＨＸ２
． ｓ、 ｓ、 ０５−００Ｉ（、）、５．３９（２Ｈ
，ｂｒ ｓ、 ０１７−Ｈ）、６．２８（ＩＨ，ｂｒ
ｓ。
，ｔ、 Ｊ＝７ Ｈ＝）、１．８３＜２１（１ｑ、 、
Ｔ＝７ Ｈｚ）、 ３．４６，３．５４（１，５ＨＸ２
． ｓ、 ｓ、 ０５−００Ｉ（、）、５．３９（２Ｈ
，ｂｒ ｓ、 ０１７−Ｈ）、６．２８（ＩＨ，ｂｒ
ｓ。
Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）、６．８０，６．
８６（０，５ＨＸ２．ｓ、ｓ、Ｃ！５−Ｈ）、７．０２
（ＩＨ，ａ、 Ｊ＝２ Ｈｚ、０９−Ｈ）、７．２１（
ＩＨ，ｂｒ ｓ、 ０１４−Ｈ）、７．２５（ＩＨ，ｄ
、ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ、２ Ｈｚ、０１１−Ｈ）、 ７．
９０（ＩＨ。
８６（０，５ＨＸ２．ｓ、ｓ、Ｃ！５−Ｈ）、７．０２
（ＩＨ，ａ、 Ｊ＝２ Ｈｚ、０９−Ｈ）、７．２１（
ＩＨ，ｂｒ ｓ、 ０１４−Ｈ）、７．２５（ＩＨ，ｄ
、ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ、２ Ｈｚ、０１１−Ｈ）、 ７．
９０（ＩＨ。
Ｊ 、Ｔ＝９ Ｈｚ、 ０１２−Ｈ）、ａ４Ｂ（ＩＨ，
ｂｒ ｓ、 Ｃ７−Ｈ）、１０．３６（１Ｊ ａ、 Ｄ
２０−ｅｘｃｈａｎｇｅ、ａ’ｂ’ｌｅ）。
ｂｒ ｓ、 Ｃ７−Ｈ）、１０．３６（１Ｊ ａ、 Ｄ
２０−ｅｘｃｈａｎｇｅ、ａ’ｂ’ｌｅ）。
Ｍｓ：ｒｎ／ｅ ３９４（Ｍ”）（０２１Ｈ１ＢＮ２０
６＝３９４として）実施例 ７−１ ７−エチルカンプトテシン１−オキシドの合成。
６＝３９４として）実施例 ７−１ ７−エチルカンプトテシン１−オキシドの合成。
７−ニチルカンプトテシｙ （１，０Ｏｆ 、 ２．６
５ｍｍｏｆｆｉ ）を酢酸（ｓ ｏ ｏｖ）に溶解し、
これに５ｆ：ｌ過酸化水素（７，５ｍ、 ０．０７３６
ｍ０ｆｉ）を加え、６５〜７０℃で５時間攪拌する。反
応混合物を減圧下約Ａ容量まで濃縮し、これを、氷水（
Ｓ ＯＯ＜）で希釈し、析出する黄橙色針具をＦ取し、
減圧下６０℃で６時間乾燥すると、７−エチルカンプト
テシン１−オキシド８０８■（収率ニア７７％）が得ら
れる。
５ｍｍｏｆｆｉ ）を酢酸（ｓ ｏ ｏｖ）に溶解し、
これに５ｆ：ｌ過酸化水素（７，５ｍ、 ０．０７３６
ｍ０ｆｉ）を加え、６５〜７０℃で５時間攪拌する。反
応混合物を減圧下約Ａ容量まで濃縮し、これを、氷水（
Ｓ ＯＯ＜）で希釈し、析出する黄橙色針具をＦ取し、
減圧下６０℃で６時間乾燥すると、７−エチルカンプト
テシン１−オキシド８０８■（収率ニア７７％）が得ら
れる。
ｍ−１）−２５ｊ’〜（ｄｅｃ、）
ＮＭＲ（１ｎ ｎｎ５ｏ−ａ６）：Ｑ、８７（１，ｔ、
：ｒ＝７ Ｈｚ）、１，２８Ｃ５Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７
Ｈｚ）、１−８４ （２Ｈ＋ ｑ ＊ Ｊ＝７ Ｈｚ
）、３．１０（２Ｈ＊ ｑ＋ 、Ｔ＝７ Ｈｚ）、５．
２６（２Ｈ，８）、５．３６（２Ｈ，ｓ）、６．２４（
ＩＨ，ｓ、 Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７
．８０（３Ｈ，ｍ）、ａｌｏ（ＩＨ，ｓ）、Ａ５５（Ｉ
Ｈ，ｍ）。
：ｒ＝７ Ｈｚ）、１，２８Ｃ５Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７
Ｈｚ）、１−８４ （２Ｈ＋ ｑ ＊ Ｊ＝７ Ｈｚ
）、３．１０（２Ｈ＊ ｑ＋ 、Ｔ＝７ Ｈｚ）、５．
２６（２Ｈ，８）、５．３６（２Ｈ，ｓ）、６．２４（
ＩＨ，ｓ、 Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７
．８０（３Ｈ，ｍ）、ａｌｏ（ＩＨ，ｓ）、Ａ５５（Ｉ
Ｈ，ｍ）。
Ｍｓ：ｒｎ／ｅ ３９２（Ｍ”）（０２２Ｈ２ＯＮ２０
５＝３９２として）実施例 ７−２ ７−エチル−１０−ヒドロキンカンプトテシンの合成。
５＝３９２として）実施例 ７−２ ７−エチル−１０−ヒドロキンカンプトテシンの合成。
７−エチルカンプトテシン１−オキシド（１００■、０
．２５５ｍｍｏｆｉ ）をアセトニトリル（６５＋ｄ）
−ジオキサン（３０ｄ）−水（５−）に溶解し、これ
に濃硫酸（α１−）を加え、２５分間光照射する。反応
混合物を減圧で濃縮し、水（１００ｄ）全加工、クロロ
ホルム（１００ｓｄｘ３）で抽出する。
．２５５ｍｍｏｆｉ ）をアセトニトリル（６５＋ｄ）
−ジオキサン（３０ｄ）−水（５−）に溶解し、これ
に濃硫酸（α１−）を加え、２５分間光照射する。反応
混合物を減圧で濃縮し、水（１００ｄ）全加工、クロロ
ホルム（１００ｓｄｘ３）で抽出する。
クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（２チーメタノール−クロロホルム）により精製す
ると、７−ニチルカンプトテシン１２Ｉｌｖとともに標
記の化合物４３ｒ１９（収率：４９．１％）が淡黄白色
の結晶として得ＮＭＲ（ｉｎ ｃｐｃｊ！、）δ：０．
９８（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１４（３Ｈ。
減圧で乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（２チーメタノール−クロロホルム）により精製す
ると、７−ニチルカンプトテシン１２Ｉｌｖとともに標
記の化合物４３ｒ１９（収率：４９．１％）が淡黄白色
の結晶として得ＮＭＲ（ｉｎ ｃｐｃｊ！、）δ：０．
９８（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１４（３Ｈ。
ｔ−、Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ９ｑ、Ｊ＝７Ｈ
２）、３．０８（２Ｌ（１１Ｊ＝７ Ｈｚ）、５．１７
（２Ｈ，ｓ）、５．２３（ＩＨ，ａ、 、Ｔ＝１６ Ｈ
ｚ）、５．５４（ＩＨ，６，Ｊ＝１６ Ｈｚ）、
７．３４（２Ｈ，ｍ）、 ７．３９（ＩＨ，ｓ、）、
７．９２（ＩＨ，ｃｌ、 、Ｔ＝９ Ｈｚ）。
２）、３．０８（２Ｌ（１１Ｊ＝７ Ｈｚ）、５．１７
（２Ｈ，ｓ）、５．２３（ＩＨ，ａ、 、Ｔ＝１６ Ｈ
ｚ）、５．５４（ＩＨ，６，Ｊ＝１６ Ｈｚ）、
７．３４（２Ｈ，ｍ）、 ７．３９（ＩＨ，ｓ、）、
７．９２（ＩＨ，ｃｌ、 、Ｔ＝９ Ｈｚ）。
Ｍｓ：ＴＶ′ｅ ３９２［Ｍ”］（（！２２Ｈ２ＯＮ２
０５＝３９２として）実施例 ８ ７−エチル−１０−メトキンカンプトテシンの合成。
０５＝３９２として）実施例 ８ ７−エチル−１０−メトキンカンプトテシンの合成。
７−ニチルカ／ゾトテシン１−オキンド（１００■、０
．２５５ｍｍｏｆｉ ）をメタノール（５０ｍｊ）−ジ
オキサン（５０ｍ）に溶解し、これに濃硫酸（０，１ｍ
／）を加え、３０分間光照射する。反応混合物を減圧で
濃縮し、水（１００＋ｄ）で希釈し、クロロホルム（１
００ｄｘ ５ ）で抽出し、クロロホルム層ヲ硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、減圧で乾固し、残留物をシ
リカゲル（５ｆ）で脱色した後、高速液体クロマトグラ
フィ（Ｒ１０ｈｒｏｓｏｒｂＳｉ−６０カー５ム、１０
％−アセトン−クロロホルム〕により精製すると、１８
ｑの７−ニチルカンプトテシンとともに２７ｑ（収率・
： ５５．２％）の標記の目的物が得られる。淡黄白色
針高、ｍ、ｐ、 ２６１°〜（ｄｅｃ、） （ｎ−ヘ−
’！−？ｙ−りｏｏホルム〕 ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤ０Ａ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．４９（３Ｈ，ｔ、 、ｒ＝７
Ｈｚ）、 １．９７（２Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７ Ｈｚ）、
３．２４（２Ｈ，（１，Ｊ＝７ Ｈ２）、 ４．５
０Ｃ５Ｈ，８）、 ５．２７（２Ｈ，８）、５．２５（
ＩＨ，ｄ、 、Ｔ＝１６Ｈ２）、５．７０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１６ Ｈ２）、７．２０（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝３
Ｈ２）、７．４７（ＩＨ，ａＸｄ、 Ｊ＝９ Ｈｚ。
．２５５ｍｍｏｆｉ ）をメタノール（５０ｍｊ）−ジ
オキサン（５０ｍ）に溶解し、これに濃硫酸（０，１ｍ
／）を加え、３０分間光照射する。反応混合物を減圧で
濃縮し、水（１００＋ｄ）で希釈し、クロロホルム（１
００ｄｘ ５ ）で抽出し、クロロホルム層ヲ硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、減圧で乾固し、残留物をシ
リカゲル（５ｆ）で脱色した後、高速液体クロマトグラ
フィ（Ｒ１０ｈｒｏｓｏｒｂＳｉ−６０カー５ム、１０
％−アセトン−クロロホルム〕により精製すると、１８
ｑの７−ニチルカンプトテシンとともに２７ｑ（収率・
： ５５．２％）の標記の目的物が得られる。淡黄白色
針高、ｍ、ｐ、 ２６１°〜（ｄｅｃ、） （ｎ−ヘ−
’！−？ｙ−りｏｏホルム〕 ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤ０Ａ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．４９（３Ｈ，ｔ、 、ｒ＝７
Ｈｚ）、 １．９７（２Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７ Ｈｚ）、
３．２４（２Ｈ，（１，Ｊ＝７ Ｈ２）、 ４．５
０Ｃ５Ｈ，８）、 ５．２７（２Ｈ，８）、５．２５（
ＩＨ，ｄ、 、Ｔ＝１６Ｈ２）、５．７０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１６ Ｈ２）、７．２０（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝３
Ｈ２）、７．４７（ＩＨ，ａＸｄ、 Ｊ＝９ Ｈｚ。
３ Ｈｚ、）、 ７．７２（ＩＨ，θ入 ８．５５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ）。
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ）。
ＭＳ：Ｖｅ ４０６ＣＭ”〕 （（！２５Ｈ２２Ｎ２０
５＝４０６として）実施例 ９−１ ７−ブロビルカンプトテシン１−オキシドの合成。
５＝４０６として）実施例 ９−１ ７−ブロビルカンプトテシン１−オキシドの合成。
７−プロピルカンプトテシン（５９０■、１ｍｍｏＡ）
を酢酸（５５７りに溶解し、これに５０チ過酸化水素（
３ｗｉ、０．０２９４ｍｏｎ ）を加え６５〜７０℃で
４時間攪拌する。反応混合物を減圧で約１０ｒｎｔ容量
まで濃縮し、これを、氷水（２５０ｍＺ）で希釈し、析
出する黄橙色の針高をＦ取し、減圧下に６０℃で、６時
間乾燥すると、７−ブロビルカンプトテシン１−オキシ
ドｚ７ｓｍｐ（収率：６ｅ４％ ）が得られる。ｍ、ｐ
、 ２３８°〜（ｄｅｃ、）。
を酢酸（５５７りに溶解し、これに５０チ過酸化水素（
３ｗｉ、０．０２９４ｍｏｎ ）を加え６５〜７０℃で
４時間攪拌する。反応混合物を減圧で約１０ｒｎｔ容量
まで濃縮し、これを、氷水（２５０ｍＺ）で希釈し、析
出する黄橙色の針高をＦ取し、減圧下に６０℃で、６時
間乾燥すると、７−ブロビルカンプトテシン１−オキシ
ドｚ７ｓｍｐ（収率：６ｅ４％ ）が得られる。ｍ、ｐ
、 ２３８°〜（ｄｅｃ、）。
ＭＳ：ｎ７ｅ ４０６（Ｍ ］ ＣＣ２５Ｈ２２Ｎ２
０５＝４０６！：して）実施例 ９−２ １０−ヒドロキシ−７−プロピルカンプトテシンの合成
。
０５＝４０６！：して）実施例 ９−２ １０−ヒドロキシ−７−プロピルカンプトテシンの合成
。
７−ブロビルカンプトテシン１−オキシド（２００キ、
０．４９３ｍｍｏｎ ）をジオキサン（６０ｍ／）−ア
セトニトリル（２０＋ｄ）−水（５−）に溶解し、濃硫
酸（１００ｐｆｌ、 ）を加え、３０分間光照射する。
０．４９３ｍｍｏｎ ）をジオキサン（６０ｍ／）−ア
セトニトリル（２０＋ｄ）−水（５−）に溶解し、濃硫
酸（１００ｐｆｌ、 ）を加え、３０分間光照射する。
反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００ｄ）で希釈する
。不溶物を沢取し、乾燥し、シリカゲル・カラム・クロ
マトグラフィ゛（２％−メタノール−クロロホルム）に
より精製すると７−プロピルカンプトテシン１１岬とと
もに標記の目的物（１２１！、収率：６α５％）が得ら
れる。
。不溶物を沢取し、乾燥し、シリカゲル・カラム・クロ
マトグラフィ゛（２％−メタノール−クロロホルム）に
より精製すると７−プロピルカンプトテシン１１岬とと
もに標記の目的物（１２１！、収率：６α５％）が得ら
れる。
淡黄白色針高、ｍ−１）−２３７” 〜（ｄｅｃ、）
（）ルエン）。
（）ルエン）。
ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＥｌｏ−４６）δ：０．８９（５Ｈ
，ｔ、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．０６（３Ｈ，ｔ、：ｒ＝
７Ｈ２）、 １．６０−１．９０（５Ｈ，ｍ）、 ３、
ＤＯ（２Ｈ，ｔ。
，ｔ、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．０６（３Ｈ，ｔ、：ｒ＝
７Ｈ２）、 １．６０−１．９０（５Ｈ，ｍ）、 ３、
ＤＯ（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７’ Ｈｚ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、５．４０（
２Ｈ，ｓ）、６．２４（ＩＨ，ｓ。
２Ｈ，ｓ）、６．２４（ＩＨ，ｓ。
Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）Ｊ ７．３５（Ｉ
Ｈ，ｓ）、 ７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．９９（ＩＨ，
−ｄ、 Ｊ＝＝９ Ｈｚ）。
Ｈ，ｓ）、 ７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．９９（ＩＨ，
−ｄ、 Ｊ＝＝９ Ｈｚ）。
Ｍｅｔｒｅ ４０６［：Ｍ ） （０２５Ｈ２２Ｎ２０
５＝４０６として）実施例 １０−１ ７−ベンジルカンプトテシン１−オキシドの合成。
５＝４０６として）実施例 １０−１ ７−ベンジルカンプトテシン１−オキシドの合成。
７−ベンジルカンプトテシン（２５０■、０．５７０ｍ
ｍｏｊ！ ）を酢酸（５０ｍｌ＞に溶解し、これに３０
％過酸化水素（２−１０，０１９６ｍｏｎ□を加え、６
５〜７０℃で３時間攪拌する。反応混合物を減圧下約１
０＋ｄに力るまで濃縮し、氷水（２５０ｄ）で希釈する
。１２時間室温で放置した後析出した黄橙色の針高を戸
数し、減圧下に６０℃′で６時間乾燥すると、７−ベン
ジルカンプトテシン１−オキシド１６４■（収率：６３
．５％）が得られる。
ｍｏｊ！ ）を酢酸（５０ｍｌ＞に溶解し、これに３０
％過酸化水素（２−１０，０１９６ｍｏｎ□を加え、６
５〜７０℃で３時間攪拌する。反応混合物を減圧下約１
０＋ｄに力るまで濃縮し、氷水（２５０ｄ）で希釈する
。１２時間室温で放置した後析出した黄橙色の針高を戸
数し、減圧下に６０℃′で６時間乾燥すると、７−ベン
ジルカンプトテシン１−オキシド１６４■（収率：６３
．５％）が得られる。
ｍ、ｐ、 ２２０°〜（ｄｅｃ、）
ＮＭＲ（ｔｎ ｃｎｃｆ！、３）：１．０９（３Ｈ，ｔ
、 、Ｔ＝７．５ ａｚ）、１．８７（２Ｈ。
、 、Ｔ＝７．５ ａｚ）、１．８７（２Ｈ。
ｑ、 Ｊ−７，５Ｈ２）、４．４８（２）１．８）、５
．１６（２Ｈ，ｓ）、 ５．２０（１Ｈ。
．１６（２Ｈ，ｓ）、 ５．２０（１Ｈ。
ｔｌ、 Ｊ＝１６ Ｈｚ）、５．６４（ＩＨ，ｓ、 Ｊ
＝１６ Ｈｚ）、７．０５−８．１２（８Ｈ１ｍ）、
８．３２（ＩＨ，ｓ）、 ａ８０（ＩＨ，ｍ）。
＝１６ Ｈｚ）、７．０５−８．１２（８Ｈ１ｍ）、
８．３２（ＩＨ，ｓ）、 ａ８０（ＩＨ，ｍ）。
Ｍｓ：ｍ／ｅ ４５４（Ｍ”）（Ｃ！２７Ｈ２２Ｎ２０
５＝４５４として）実施例 １０−２ １０−アセトキシ−７−ペンジルカンプトテシ／の合成
。
５＝４５４として）実施例 １０−２ １０−アセトキシ−７−ペンジルカンプトテシ／の合成
。
７−ベンジルカンプトテシン１−オキ７ド（１０（ｌａ
ｙ、 ０．２２ｍｍｏｊ！ ）を酢酸（１００ｄ）に溶
解し、１時間光照射する。反応混合物を減圧で乾固し、
シリカゲル（５ｔ）を用いて脱色した後、高速液体クロ
マトグラフィ［Ｒ１０ｈｒｏθｏｒｂ ｓ：ｊ−６０カ
ラム、４％−アセトン−クロロホルム］ニヨり精製する
と、７−ベンジルカンプトテシン１４〜とともに標記の
目的物２８Ｊビ収率：２９．９％）得られる。このもの
はニーヘキサン−クロロホルムより再結晶すると淡黄白
色の針高となる。ｍ−ｐ、 ２２６°〜（ｄｅｃ、）。
ｙ、 ０．２２ｍｍｏｊ！ ）を酢酸（１００ｄ）に溶
解し、１時間光照射する。反応混合物を減圧で乾固し、
シリカゲル（５ｔ）を用いて脱色した後、高速液体クロ
マトグラフィ［Ｒ１０ｈｒｏθｏｒｂ ｓ：ｊ−６０カ
ラム、４％−アセトン−クロロホルム］ニヨり精製する
と、７−ベンジルカンプトテシン１４〜とともに標記の
目的物２８Ｊビ収率：２９．９％）得られる。このもの
はニーヘキサン−クロロホルムより再結晶すると淡黄白
色の針高となる。ｍ−ｐ、 ２２６°〜（ｄｅｃ、）。
ＮＭＲ（ｉｎ ０ＤＯｊ１５）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝７．５ Ｈｚ）、１．８５（２Ｈ１ｑ、 Ｊ＝
７．５ Ｒ２）、２．５７（３）１．８）、４．５２（
２Ｈ，ａ）、５．１１（２Ｈ，１ｍ）、 ５．２６（Ｉ
Ｈ，（１，、ｒ＝１６ ）１ｚ）、 ５．７３（ＩＨ。
、 Ｊ＝７．５ Ｈｚ）、１．８５（２Ｈ１ｑ、 Ｊ＝
７．５ Ｒ２）、２．５７（３）１．８）、４．５２（
２Ｈ，ａ）、５．１１（２Ｈ，１ｍ）、 ５．２６（Ｉ
Ｈ，（１，、ｒ＝１６ ）１ｚ）、 ５．７３（ＩＨ。
ａ、 Ｊ＝１６ Ｈｚ）、７．１０（５Ｈ，ｍ）、７．
５５（ＩＨ，ａｘａ、 ：ｒ＝９Ｈｚ、、）ｆｉＨｚ）
、 ７．６５（ＩＨ，ｓ）、 ７．８９（ＩＨ，ｄ
、 ：ｆ＝５Ｈｚ）、ａ２７（ＩＨ，６，：ｆ＝９
Ｈｚ）。
５５（ＩＨ，ａｘａ、 ：ｒ＝９Ｈｚ、、）ｆｉＨｚ）
、 ７．６５（ＩＨ，ｓ）、 ７．８９（ＩＨ，ｄ
、 ：ｆ＝５Ｈｚ）、ａ２７（ＩＨ，６，：ｆ＝９
Ｈｚ）。
ｙｓ：ｒＶ′ｅ ４９６（Ｍ”）（０２９Ｈ２４Ｎ２０
６＝４９６として）実施例 １１−１ ７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキシドの合
成。
６＝４９６として）実施例 １１−１ ７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキシドの合
成。
７−アセトキシメチルカンプトテシン（１，Ｏｒ。
２、５９ ｍｍｏｌ）を酢酸（１５０ｍｇ）に溶解し、
これに３０％過酸化水素（１０−１０，０９８１ｍｏｎ
）を加え、６５〜７０℃で３．５時間攪拌する。反応混
合物を減圧で、約５０−になるまで濃縮し、氷水（３５
０ｄ）で希釈し、クロロホルム（３００ｄＸ ３ ）で
抽出する。クロロホルム層を７１炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗い、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で
乾固し、残留物をクロロホルム一旦−へキサンにより再
沈澱することにより精製すると、７−アセドキシメチル
カンゾトテシン１−オキシド６７９ｗｑ（収率： ６５
．９％ ＞が黄色の針高として得られる。
これに３０％過酸化水素（１０−１０，０９８１ｍｏｎ
）を加え、６５〜７０℃で３．５時間攪拌する。反応混
合物を減圧で、約５０−になるまで濃縮し、氷水（３５
０ｄ）で希釈し、クロロホルム（３００ｄＸ ３ ）で
抽出する。クロロホルム層を７１炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗い、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で
乾固し、残留物をクロロホルム一旦−へキサンにより再
沈澱することにより精製すると、７−アセドキシメチル
カンゾトテシン１−オキシド６７９ｗｑ（収率： ６５
．９％ ＞が黄色の針高として得られる。
ｍ−Ｉ）、 ２５０°〜（ｄｅｃ、）
ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（３Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１，８５（２）１ｔ ｑｔ
Ｊ＝７Ｈ２）、 ２．０５（３Ｈ，８）、 ５．４２（
４Ｈ，ｂｒｓ）、５．６１（２Ｈ，ｓ）、 ６．４２（
ＩＨ，ｅ、ｎ２ｏ−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂ１ｅ入７．８
０（２Ｈ，ｍ）、 ７．９１（ＩＨ，ａ）、 ａ２０
（ＩＨ，ｍ）、ａ６３（１Ｈ１ｍ）。
、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１，８５（２）１ｔ ｑｔ
Ｊ＝７Ｈ２）、 ２．０５（３Ｈ，８）、 ５．４２（
４Ｈ，ｂｒｓ）、５．６１（２Ｈ，ｓ）、 ６．４２（
ＩＨ，ｅ、ｎ２ｏ−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂ１ｅ入７．８
０（２Ｈ，ｍ）、 ７．９１（ＩＨ，ａ）、 ａ２０
（ＩＨ，ｍ）、ａ６３（１Ｈ１ｍ）。
’Ｓ’ｍ／ｅ ４３６（Ｍ”）（０２５Ｈ２ＯＮ２０７
＝４３６として）実施例 １１−２ ７−アセドキシメチルー１０−ヒドロキンカンプトテシ
ンの合成。
＝４３６として）実施例 １１−２ ７−アセドキシメチルー１０−ヒドロキンカンプトテシ
ンの合成。
７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキシド（７
５１１Ｆ、 ０．１７２ｍｍｏｊ！ ）をジオキサン（
４〇−）−アセトニトリル（５０ｍ）−水（１０Ｗｉ）
に溶解し、これに濃硫酸（０，１ｍ）を加え４５分間光
照射する。反応混合物を減圧で約半量になるまで濃縮し
、水（１００ｍ）で希釈し、クロロホルム（２０［］ｄ
ｘ２）で抽出する。クロロホルム層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、減圧で乾固し、残留物をシリカゲル
・カラム・クロマトグラフィ（２チーメタノール−クロ
ロホルム）により分離すると７−アセトキシメチルカン
プトテシン（２２ｑ）とともに標記の化合物２４■（収
率：Ｓ２’１６）が得られる。
５１１Ｆ、 ０．１７２ｍｍｏｊ！ ）をジオキサン（
４〇−）−アセトニトリル（５０ｍ）−水（１０Ｗｉ）
に溶解し、これに濃硫酸（０，１ｍ）を加え４５分間光
照射する。反応混合物を減圧で約半量になるまで濃縮し
、水（１００ｍ）で希釈し、クロロホルム（２０［］ｄ
ｘ２）で抽出する。クロロホルム層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、減圧で乾固し、残留物をシリカゲル
・カラム・クロマトグラフィ（２チーメタノール−クロ
ロホルム）により分離すると７−アセトキシメチルカン
プトテシン（２２ｑ）とともに標記の化合物２４■（収
率：Ｓ２’１６）が得られる。
淡黄白色針高、ｍｌ、’ ２５７’（ｄｅｃ、） （ｎ
−ヘキサン−クロロホルム〕 ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（３Ｈ，
ｔ、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．３８（３）！、 ｔ、 、
Ｔ＝７ Ｒ２）、１．９０（２Ｈ，ｑ、 、Ｔ＝７ Ｒ
２）、３．０８（２Ｈ＋ ｑｌ ：ｒ＝７ＲＺ）、５．
１７（２Ｈ，Ｂ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）、５．５４（
２Ｈ，ｓ）、６．３４（ＩＨ，ｂｒ、 Ｄ２０−ｅｃｃ
ｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７．５４Ｃ２Ｈ，ｍ）、７．３
９（ＩＨ，８）、７．９２（ＩＨ，ｄ、 、Ｔ＝９ Ｈ
ｚ）Ｍｓ：Ｖｅ ４３６（Ｍ”〕 （ｃ２３Ｈ２ＯＮ
２０７＝４３６として）実施例 １２−１ ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン（３００ｒＩｋｇ
、０．７９４ｍｍｏｎ）を氷酢酸（７０＋ｄ）に懸濁し
、これに３０％過酸化水素（１ｍ）を加え７０〜８０℃
で１時間攪拌する。更に、３０−過酸化水素（２０ｍｊ
）を追加し、７０〜８０℃で１．５時間攪拌を続ける。
−ヘキサン−クロロホルム〕 ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（３Ｈ，
ｔ、 Ｊ＝７ Ｈｚ）、１．３８（３）！、 ｔ、 、
Ｔ＝７ Ｒ２）、１．９０（２Ｈ，ｑ、 、Ｔ＝７ Ｒ
２）、３．０８（２Ｈ＋ ｑｌ ：ｒ＝７ＲＺ）、５．
１７（２Ｈ，Ｂ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）、５．５４（
２Ｈ，ｓ）、６．３４（ＩＨ，ｂｒ、 Ｄ２０−ｅｃｃ
ｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７．５４Ｃ２Ｈ，ｍ）、７．３
９（ＩＨ，８）、７．９２（ＩＨ，ｄ、 、Ｔ＝９ Ｈ
ｚ）Ｍｓ：Ｖｅ ４３６（Ｍ”〕 （ｃ２３Ｈ２ＯＮ
２０７＝４３６として）実施例 １２−１ ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン（３００ｒＩｋｇ
、０．７９４ｍｍｏｎ）を氷酢酸（７０＋ｄ）に懸濁し
、これに３０％過酸化水素（１ｍ）を加え７０〜８０℃
で１時間攪拌する。更に、３０−過酸化水素（２０ｍｊ
）を追加し、７０〜８０℃で１．５時間攪拌を続ける。
反応混合物を４０−４で減圧で濃縮し、氷水（６０ｍｇ
）を加え１２時間放置する。析出した黄色結晶を戸数し
、減圧下に乾燥すると１４２１ｖ（４５，４％ ）の標
記の化合物が黄色針高として得られる。
）を加え１２時間放置する。析出した黄色結晶を戸数し
、減圧下に乾燥すると１４２１ｖ（４５，４％ ）の標
記の化合物が黄色針高として得られる。
ｍ−１）−２５５−２６１１℃（ｄｅｃ 、 ）ＩＲＶ
ＫＢ”ｃｍ−’ ： ５４００％２９４０．１７５５．
１６５０．１６００゜ａｘ １４６へ １１６へ １１０へ ７６５゜実施例 １２
−２ ７−ヒドロキシメチル−１０−ヒドロキシカンプトテシ
ンの合成 ７−）ドロキシメチルヵンプトテシ刈−オキシド（５０
〜、０．１２７ｍｍｏｎ）をジオキサン（４０−）、ア
セトニトリル（４０ｄ）、及び水（１０ｍ／）の混合溶
媒に溶解し、濃硫酸（３滴）を加え、１０分間光照射す
る。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に水（２０ｄ
）を加え不溶物をＦ取乾燥すると、４０１１１ｉ（８０
％）の標記の化合物が得られる。これをシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製した。
ＫＢ”ｃｍ−’ ： ５４００％２９４０．１７５５．
１６５０．１６００゜ａｘ １４６へ １１６へ １１０へ ７６５゜実施例 １２
−２ ７−ヒドロキシメチル−１０−ヒドロキシカンプトテシ
ンの合成 ７−）ドロキシメチルヵンプトテシ刈−オキシド（５０
〜、０．１２７ｍｍｏｎ）をジオキサン（４０−）、ア
セトニトリル（４０ｄ）、及び水（１０ｍ／）の混合溶
媒に溶解し、濃硫酸（３滴）を加え、１０分間光照射す
る。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に水（２０ｄ
）を加え不溶物をＦ取乾燥すると、４０１１１ｉ（８０
％）の標記の化合物が得られる。これをシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製した。
ｍ−Ｉ）、 ２６０−２６３℃（ｄｅｃ 、 ）ＫＢｒ
−１ｐ ＩＲＶｍａｘｃｒｓ ｐ ３４００． ２９Ｂ０．
１７３５． １６５０． １５９０１１２４へ １１６
０％ １１００％ ８０へ ７７５゜手 続
補 正 書 昭和３７年７２月３日 特許片長官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１３ｇ１Ｉ／／号 ２、発明の名称 １０−置換カンプトテシン誘導体の製造法３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区東新橋／丁目／番ｌｑ号名称 株式
会社ヤクルト本社 ４、代 理 人 住所 東京都千代田区麹町３丁目２番地相互第一ビル ｂ、補止ｔｆｉ窟の損性 目 発７、補正の
内容 ■、特許請求の範囲 別紙のとおシ■０発明の
詳細な説明 明細書３頁ｑ行の「アシロキシメチル基」の後に「また
はカルボキシメチル基」を加入する。
−１ｐ ＩＲＶｍａｘｃｒｓ ｐ ３４００． ２９Ｂ０．
１７３５． １６５０． １５９０１１２４へ １１６
０％ １１００％ ８０へ ７７５゜手 続
補 正 書 昭和３７年７２月３日 特許片長官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１３ｇ１Ｉ／／号 ２、発明の名称 １０−置換カンプトテシン誘導体の製造法３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区東新橋／丁目／番ｌｑ号名称 株式
会社ヤクルト本社 ４、代 理 人 住所 東京都千代田区麹町３丁目２番地相互第一ビル ｂ、補止ｔｆｉ窟の損性 目 発７、補正の
内容 ■、特許請求の範囲 別紙のとおシ■０発明の
詳細な説明 明細書３頁ｑ行の「アシロキシメチル基」の後に「また
はカルボキシメチル基」を加入する。
以 上
（別 紙）
特許請求の範囲
（式中、Ｒ′は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基
、アルコキシル基、アシロキシル基であり、Ｈ，ｔは水
素原子、アルキル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル
基、アシロキシメチル基またはカルボキシメチル基であ
る）で表わされるカンプトテシン又は力／ブトテシン誘
導体゛をＮ−オキシド化剤を用いて処理して、その７位
の窒素原子をオキシド化し、次いで、酸の存在下に、一
般式Ｒ’ＸＨ（式中、Ｒ３は水素原子、アルキル基又は
アシル基であり、Ｘは酸素原子又はイオウ原子である）
で表わされる活性水素を有する試薬と紫外線照射下で反
応せしめて、７０位にＲ”Ｘ基を導入することを特徴と
する特許ＷＲｌ （式中の各記号は前記と同じ意味を有する）で表わされ
る／θ−置換カンプトテシン誘導体の製造法。
、アルコキシル基、アシロキシル基であり、Ｈ，ｔは水
素原子、アルキル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル
基、アシロキシメチル基またはカルボキシメチル基であ
る）で表わされるカンプトテシン又は力／ブトテシン誘
導体゛をＮ−オキシド化剤を用いて処理して、その７位
の窒素原子をオキシド化し、次いで、酸の存在下に、一
般式Ｒ’ＸＨ（式中、Ｒ３は水素原子、アルキル基又は
アシル基であり、Ｘは酸素原子又はイオウ原子である）
で表わされる活性水素を有する試薬と紫外線照射下で反
応せしめて、７０位にＲ”Ｘ基を導入することを特徴と
する特許ＷＲｌ （式中の各記号は前記と同じ意味を有する）で表わされ
る／θ−置換カンプトテシン誘導体の製造法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒ１は水素原子、アルキ、ル基、ヒドロキシル
基、アルコキシル基、アシロキシルｌ［’６す、Ｒ２は
水素原子、アルキル基、アラルキル基、ヒドロキシメチ
ル基、アシロキシメチグ基である）で表わされるカンプ
トテシン又はカンプトテシン誘導体をＮ−オキシド化剤
を用いて処理して、その１位の窒素原子をオキシド化し
、次いで、酸の存在下に、一般式Ｒ５ＸＨ（式中 Ｒ３
は水素原子、アルキル基又はアクル基であり、Ｘは酸素
原子又はイオウ原子である）で表わされる活性水素を有
する試薬と紫外線照射下で反応せしめて、１０位にＲ３
Ｘ基を導入することを特徴とする一般式 （式中の各記号は前記と同じ意味を有する）で表わされ
る１〇−置換カンプトテシン誘導体の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13841181A JPS5839684A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | １０−置換カンプテシン誘導体の製造法 |
| US06/413,879 US4473692A (en) | 1981-09-04 | 1982-09-01 | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| CA000410691A CA1246576A (en) | 1981-09-04 | 1982-09-02 | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| EP82304649A EP0074256B1 (en) | 1981-09-04 | 1982-09-03 | Camptothecin derivatives, processes for preparing same, formulations containing such derivatives and their use |
| DE8282304649T DE3274351D1 (en) | 1981-09-04 | 1982-09-03 | Camptothecin derivatives, processes for preparing same, formulations containing such derivatives and their use |
| US06/632,039 US4545880A (en) | 1981-09-04 | 1984-07-18 | Photochemical process for preparing camptothecin derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13841181A JPS5839684A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | １０−置換カンプテシン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5839684A true JPS5839684A (ja) | 1983-03-08 |
| JPS6247194B2 JPS6247194B2 (ja) | 1987-10-06 |
Family
ID=15221328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13841181A Granted JPS5839684A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | １０−置換カンプテシン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5839684A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6391444U (ja) * | 1986-12-05 | 1988-06-13 | ||
| US5843954A (en) * | 1994-09-06 | 1998-12-01 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives, preparations thereof and antitumor agents |
| US6177439B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-01-23 | Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| US6214836B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-04-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| US6310210B1 (en) | 1997-11-06 | 2001-10-30 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives |
| JP2010531356A (ja) * | 2007-06-25 | 2010-09-24 | シノファーム タイワン，リミテッド | ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形 |
| JP2014520125A (ja) * | 2011-06-23 | 2014-08-21 | 東北林業大学 | １０−メトキシカンプトテシン誘導体、その製造方法及び使用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4652875B2 (ja) * | 2005-04-07 | 2011-03-16 | 白鳥製薬株式会社 | ７−アルキル−１０−ヒドロキシカンプトテシン類の製造法 |
-
1981
- 1981-09-04 JP JP13841181A patent/JPS5839684A/ja active Granted
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6391444U (ja) * | 1986-12-05 | 1988-06-13 | ||
| US5843954A (en) * | 1994-09-06 | 1998-12-01 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives, preparations thereof and antitumor agents |
| US6177439B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-01-23 | Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| US6214836B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-04-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| US6310210B1 (en) | 1997-11-06 | 2001-10-30 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives |
| JP2010531356A (ja) * | 2007-06-25 | 2010-09-24 | シノファーム タイワン，リミテッド | ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形 |
| JP2014520125A (ja) * | 2011-06-23 | 2014-08-21 | 東北林業大学 | １０−メトキシカンプトテシン誘導体、その製造方法及び使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6247194B2 (ja) | 1987-10-06 |
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