JPS60199863A - アミノアンスラセン誘導体 - Google Patents
アミノアンスラセン誘導体Info
- Publication number
- JPS60199863A JPS60199863A JP5578484A JP5578484A JPS60199863A JP S60199863 A JPS60199863 A JP S60199863A JP 5578484 A JP5578484 A JP 5578484A JP 5578484 A JP5578484 A JP 5578484A JP S60199863 A JPS60199863 A JP S60199863A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- hydroxyethylamino
- dissolved
- reduced pressure
- formula
- Prior art date
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式で表わされるアミノアンスラセン誘
導体およびその塩に関するものであだだし２式中Ｒ１お
よびＲ２はそれぞれ水素またはアシルを意味する。又、
ＯＲ２はＯＲＩに対してゲン原子、酸素原子等で置換さ
れたアシル基を意味し、いずれか一方が水素原子である
。ｍおよび路はそれぞれ１乃至５の整数を意味する。
導体およびその塩に関するものであだだし２式中Ｒ１お
よびＲ２はそれぞれ水素またはアシルを意味する。又、
ＯＲ２はＯＲＩに対してゲン原子、酸素原子等で置換さ
れたアシル基を意味し、いずれか一方が水素原子である
。ｍおよび路はそれぞれ１乃至５の整数を意味する。
塩としては薬理学上許容しうる鉱酸または有機酸の塩を
意味する。本化合物群は、抗腫瘍活性を有し、かつ、安
全性および製剤上も有利であると考えられる。
意味する。本化合物群は、抗腫瘍活性を有し、かつ、安
全性および製剤上も有利であると考えられる。
本発明の化合物の製造法の例を反応式で示して説明する
。
。
（■α）（１［ＩＡ）
３
（Ｂｏａは第三ブチルオキシカルボニル基を、Ｔｒはト
リチル基を、ＲはＨまたはＢｏｃを意味し。
リチル基を、ＲはＨまたはＢｏｃを意味し。
Ｒ３，Ｒ’、 ｍおよびルは前記に同し。）すなわち化
合物（Ｉｔ）をトリエチルアミンもしくはピリジンに溶
解し、水冷下これに無水トリフルオロ酢酸を加えて反応
させ、常法処理した後シリカゲルカラムクロマト等で精
製してトリフルオロアセチル体（１）を得る。このトリ
フルオロアセチル体をクロロホルムもしくは塩化メチレ
ンに溶解し、塩化水素メタノール溶液を加えて室温にて
数時間反応させて保設基を除去して適宜後処理して目的
物（１）を得る。
合物（Ｉｔ）をトリエチルアミンもしくはピリジンに溶
解し、水冷下これに無水トリフルオロ酢酸を加えて反応
させ、常法処理した後シリカゲルカラムクロマト等で精
製してトリフルオロアセチル体（１）を得る。このトリ
フルオロアセチル体をクロロホルムもしくは塩化メチレ
ンに溶解し、塩化水素メタノール溶液を加えて室温にて
数時間反応させて保設基を除去して適宜後処理して目的
物（１）を得る。
実施例１
（１） １．４−ジヒドロキシ−５，８−ビス〔２−（
Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−ヒドロキシ
エチルアミノ）エチルアミノコ−９，１０−アンスラセ
ンジオン １．４−ジヒドロキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−２−
ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ−９，ｌＯ−ア
ンスラセンジオン１．００りを１Ｍ水酸化ナトリウム水
溶液２５−とｌ、４−ジオキサン１３−に溶解し、ジ第
三ブチルジカーボネイ）２．５０９を加え、室温にて８
時間攪拌した。１Ｍ塩酸水溶液２５−を加えて中和し、
その後酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル溶液を
水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。
Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−ヒドロキシ
エチルアミノ）エチルアミノコ−９，１０−アンスラセ
ンジオン １．４−ジヒドロキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−２−
ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ−９，ｌＯ−ア
ンスラセンジオン１．００りを１Ｍ水酸化ナトリウム水
溶液２５−とｌ、４−ジオキサン１３−に溶解し、ジ第
三ブチルジカーボネイ）２．５０９を加え、室温にて８
時間攪拌した。１Ｍ塩酸水溶液２５−を加えて中和し、
その後酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル溶液を
水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。
固体を濾別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮し、残渣を減
圧乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン：アセトン−３＝１（％）、Ｃ−２００，
５０ｇ）にて精製した。ＴＬＣ（）ルエン：アセトン−
１＝ｌ（ｖ／ｖ））上Ｒｆ−ＯＪ６を示すフラクション
ヲ回収し、減圧濃縮し、減圧乾燥した。残渣をトルエン
にて結晶化し、目的物８８７１ｎ９を得た。融点１１６
〜１１８°Ｃ８ ＵＶ λｍａｘ （（ＪＩＣｌａ） ２４６ （４，５
３）５９５（４，０１） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ ） １６９５ （Ｎ−Ｂｏａ ）１
６２０ （ｑｕｉｎｏｎｅ ） 元素分析 Ｃ３２Ｈ４４Ｎ４０１６として計算値 Ｃ５
９，６２，Ｈ６，８８，Ｎ ８．６９実験値 Ｃ５９，
８８，Ｈ６，９３，Ｎ ８．４２２） １．４−ジヒド
ロキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカ
ルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチルアミノ）エチ
ルアミノ）−９，１０−アンスラセンジオン（ＩＩ。
圧乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン：アセトン−３＝１（％）、Ｃ−２００，
５０ｇ）にて精製した。ＴＬＣ（）ルエン：アセトン−
１＝ｌ（ｖ／ｖ））上Ｒｆ−ＯＪ６を示すフラクション
ヲ回収し、減圧濃縮し、減圧乾燥した。残渣をトルエン
にて結晶化し、目的物８８７１ｎ９を得た。融点１１６
〜１１８°Ｃ８ ＵＶ λｍａｘ （（ＪＩＣｌａ） ２４６ （４，５
３）５９５（４，０１） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ ） １６９５ （Ｎ−Ｂｏａ ）１
６２０ （ｑｕｉｎｏｎｅ ） 元素分析 Ｃ３２Ｈ４４Ｎ４０１６として計算値 Ｃ５
９，６２，Ｈ６，８８，Ｎ ８．６９実験値 Ｃ５９，
８８，Ｈ６，９３，Ｎ ８．４２２） １．４−ジヒド
ロキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカ
ルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチルアミノ）エチ
ルアミノ）−９，１０−アンスラセンジオン（ＩＩ。
０Ｒ−１）−０Ｈ，ｍ−１Ｌ−２）
（１）で得た化合物６０（１１９をピリジン３５−に溶
解し、塩化トリフェニルメタン１．５４７を加え、６０
°Ｃにて２０時間攪拌した。反応液を氷水２００−に注
加し、析出した固体を濾取し、酢酸エチルに溶解して、
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固体を濾別し。
解し、塩化トリフェニルメタン１．５４７を加え、６０
°Ｃにて２０時間攪拌した。反応液を氷水２００−に注
加し、析出した固体を濾取し、酢酸エチルに溶解して、
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固体を濾別し。
酢酸エチル溶液を減圧濃縮、減圧乾燥した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン
：酢酸エチル−１０：１（Ｖ／Ｖ）。
：酢酸エチル−１０：１（Ｖ／Ｖ）。
Ｃ−２００，１００！；２）にて精製した。ＴＬｃ（＋
−ルエン：酢酸エチルー５＝１（Ｖ／Ｉ））上、Ｒｆ−
０，６４を示すフラクションを回収し減圧ｔｋ縮縮減減
圧乾燥た。残渣をエタノールにより結晶化し、目的物１
．０４ｇを得た。融点ＩＯ５〜１０８°Ｃ０ ＵＶ λｍａｘ （ＣＨＣＡａ） ２４５ （４，７０
）。
−ルエン：酢酸エチルー５＝１（Ｖ／Ｉ））上、Ｒｆ−
０，６４を示すフラクションを回収し減圧ｔｋ縮縮減減
圧乾燥た。残渣をエタノールにより結晶化し、目的物１
．０４ｇを得た。融点ＩＯ５〜１０８°Ｃ０ ＵＶ λｍａｘ （ＣＨＣＡａ） ２４５ （４，７０
）。
２６６（４，４９，ｓｈ）、６０７（４，１８）。
６３７ （４，０４，ｓｈ ）
ＩＲ’（Ｎｅａｔ） １６９５ （ｔＪ−ｓｏｃ ）１
６２０ （ｑｕｉｎｏｎｅ ） ’ＨＮＭＲ（Ｃ，ＤＣ１３） ：δ １．４１ （１８Ｈ，ｓ、 Ｂｏｃ ）３．０５〜３．
７４ （１６Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ ５ｉｄｅ ｃｈａ
ｉｎ ）６．７３〜７．５７ （３４Ｈ，ｍ、 ａｒｏ
ｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎｓａｎｄ ＯＴｒ ） １０．３２ （２Ｈ，ｂｓ、 ａｒｏｍａｔｊ、ｃ Ｎ
Ｈ）１３．８９ （２Ｈ，ｓ、 ａｒｏｍａｔｉｃ Ｏ
Ｈ）元素分析 Ｃ７０Ｈ７２０６Ｎ４として計算値 Ｃ
７４，４５，Ｈ６，４３，Ｎ ４．９６実験値 Ｃ７４
，２７，Ｈ６，４９，Ｎ ５．１９（３） １．４−ジ
ヒドロキシ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ−第三ブチルオキシ
カルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチルアミノ）エ
チル〕トリフルオロアセタミド）−８−Ｃ２−（Ｎ−第
三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−）リチルオキシエ
チルアミノ）エチルアミン〕−９、ｌＯ−アンスラセン
ジオン（ＩＩ、 ＲＯ−１）−ＯＨ，ｍ−ｒＬ−２，Ｒ
３−）リフルオロアセチル、Ｒ’−Ｈ） （２）で得た化合物７００■をピリジン１８艷に溶解し
、水冷下、無水トリフルオロ酢酸０．８−を加え、徐々
に水冷にもどしながら２０時間攪拌した。反応液を氷水
１５０−に注加し、析出した固体を濾取し、酢酸エチル
に溶解して、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固
体を濾別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮、減圧乾燥した
。残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン−１：８（’３）、Ｃ−２００，７０ｇ
）にて精製した。ＴＬＣ（酢酸エチル：ヘキサン−１’
２ （δ４ ） 上ｒ Ｒｆ−０，５８を示すフラグ
／＞８ンを回収し、減圧濃縮、減圧乾燥した。
６２０ （ｑｕｉｎｏｎｅ ） ’ＨＮＭＲ（Ｃ，ＤＣ１３） ：δ １．４１ （１８Ｈ，ｓ、 Ｂｏｃ ）３．０５〜３．
７４ （１６Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ ５ｉｄｅ ｃｈａ
ｉｎ ）６．７３〜７．５７ （３４Ｈ，ｍ、 ａｒｏ
ｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎｓａｎｄ ＯＴｒ ） １０．３２ （２Ｈ，ｂｓ、 ａｒｏｍａｔｊ、ｃ Ｎ
Ｈ）１３．８９ （２Ｈ，ｓ、 ａｒｏｍａｔｉｃ Ｏ
Ｈ）元素分析 Ｃ７０Ｈ７２０６Ｎ４として計算値 Ｃ
７４，４５，Ｈ６，４３，Ｎ ４．９６実験値 Ｃ７４
，２７，Ｈ６，４９，Ｎ ５．１９（３） １．４−ジ
ヒドロキシ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ−第三ブチルオキシ
カルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチルアミノ）エ
チル〕トリフルオロアセタミド）−８−Ｃ２−（Ｎ−第
三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−）リチルオキシエ
チルアミノ）エチルアミン〕−９、ｌＯ−アンスラセン
ジオン（ＩＩ、 ＲＯ−１）−ＯＨ，ｍ−ｒＬ−２，Ｒ
３−）リフルオロアセチル、Ｒ’−Ｈ） （２）で得た化合物７００■をピリジン１８艷に溶解し
、水冷下、無水トリフルオロ酢酸０．８−を加え、徐々
に水冷にもどしながら２０時間攪拌した。反応液を氷水
１５０−に注加し、析出した固体を濾取し、酢酸エチル
に溶解して、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固
体を濾別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮、減圧乾燥した
。残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン−１：８（’３）、Ｃ−２００，７０ｇ
）にて精製した。ＴＬＣ（酢酸エチル：ヘキサン−１’
２ （δ４ ） 上ｒ Ｒｆ−０，５８を示すフラグ
／＞８ンを回収し、減圧濃縮、減圧乾燥した。
残渣をエタノール−メタノールにて結晶化し目的物６１
８１ｎ９を得た。融点９８〜１０１℃。
８１ｎ９を得た。融点９８〜１０１℃。
ＵＶ λｍａｘ（（：ＪＩＣ１３） ２８５（４，４４
）。
）。
５４１（４，２１）、５６９（４，２０）ｉＲ（Ｎｅａ
ｔ） １６９５（Ｎ−１３ｏｃａｎｄＮ−ＴＦＡ）１６
００ （ｑｕｉｎｏｎｅ ） ’ＨＮｈａｎ（ｃｐｃ１３） ：δ １．２３〜１．６２ （１８Ｈ，ｍ、 Ｂｏｃｘ２ ）
８．０７〜３．８３ （１６Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ ５
ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）６．９６〜７．８５ （８４１
Ｈ，ｍ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎｓａｎｄ
０ＴｒＸ２ ） １０．０２ （ＬＨ，ｂｓ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ＮＨ
）１２．８０〜１２．９６ （２Ｈ，ｍ、 ａｒＯｍａ
ｔｉｃ ＯＨ）元素分析 Ｃ７ｚＨｎＮ４０１１Ｆ３と
して計算値 Ｇ ７０．５４． Ｈ５，８４，Ｎ ４．
５７実験値 Ｃ７０，２９，Ｈ５，９７，Ｎ ４．４９
（４） １．４−ジヒドロキシ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕トリフルオロ
アセタミド）−８−（２−（２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）−９，１０−アンスラセンジオン・ジハイドロクロ
ライド（Ｉ。
ｔ） １６９５（Ｎ−１３ｏｃａｎｄＮ−ＴＦＡ）１６
００ （ｑｕｉｎｏｎｅ ） ’ＨＮｈａｎ（ｃｐｃ１３） ：δ １．２３〜１．６２ （１８Ｈ，ｍ、 Ｂｏｃｘ２ ）
８．０７〜３．８３ （１６Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ ５
ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）６．９６〜７．８５ （８４１
Ｈ，ｍ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎｓａｎｄ
０ＴｒＸ２ ） １０．０２ （ＬＨ，ｂｓ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ＮＨ
）１２．８０〜１２．９６ （２Ｈ，ｍ、 ａｒＯｍａ
ｔｉｃ ＯＨ）元素分析 Ｃ７ｚＨｎＮ４０１１Ｆ３と
して計算値 Ｇ ７０．５４． Ｈ５，８４，Ｎ ４．
５７実験値 Ｃ７０，２９，Ｈ５，９７，Ｎ ４．４９
（４） １．４−ジヒドロキシ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕トリフルオロ
アセタミド）−８−（２−（２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）−９，１０−アンスラセンジオン・ジハイドロクロ
ライド（Ｉ。
Ｒ’−Ｈ，Ｒ２０−ｐ−ＯＨ＋ Ｒ３−）リフルオロメ
チル、 Ｒ’−Ｈ，ｍ−１Ｌ−２） （３）で得た化合物６６０ｍ９をクロロホルム１２ｍｊ
に溶解し、水冷攪拌下、２０％塩化水素性メタノール５
−を加え、その後室温にて３時間攪拌した。析出してき
た固体を濾過。
チル、 Ｒ’−Ｈ，ｍ−１Ｌ−２） （３）で得た化合物６６０ｍ９をクロロホルム１２ｍｊ
に溶解し、水冷攪拌下、２０％塩化水素性メタノール５
−を加え、その後室温にて３時間攪拌した。析出してき
た固体を濾過。
固体をクロロホルムおよびクロロホルムニエタノール−
５： １ （ｖ／Ｖ）の溶液で洗浄した。
５： １ （ｖ／Ｖ）の溶液で洗浄した。
エタノール：メタノール−５：１（ｖ／Ｉ）にて再結晶
化して、赤色結晶として目的物２４６■を得た。融点１
７２〜１７４°Ｃ８ ＵＶ λｍａｘ（Ｒ２０） ２８’５（４，７８）。
化して、赤色結晶として目的物２４６■を得た。融点１
７２〜１７４°Ｃ８ ＵＶ λｍａｘ（Ｒ２０） ２８’５（４，７８）。
２８６（４，２１）、５２８（４，１９）ＩＲ（ｎｕｊ
ｏｌ ） １６８０ （Ｎ−ＴＦＡ ）１６２０ （ｑ
ｕｉｎｏｎｅ ） ＩＨＩ寸ＭＲ（δ２０）：δ ８．３４〜Ｂ、’ｌ ５ （８Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ
５ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）３．８４〜４．２０ （８Ｈ
，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ ５ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）６．９
０ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ−９，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉ
ｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．０９ （ＩＨ，ａ、 Ｊ−９
，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．
５０ （ＩＩ（、ｄ、 Ｊ−１０，０Ｈｚ、 ａｒｏｍ
ａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．８５ （ＩＨ，Ｊ−１
０，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）元
素分析 Ｃ２４Ｈ２９Ｎ４０７Ｆ３Ｇｌｚ ４Ｈ２０と
して計算値 Ｇ ４６．８１． Ｈ４，８６，Ｎ ９．
００実験値 Ｃ４１６，４＋８． Ｈ４，７１，Ｎ ８
．８４実施例２ （１） １．２−ジヒドロキシ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ
−第三プチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキ
シエチルアミノ）エチルシトリフルオロアセタミド）−
８−（２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２
−）リチルオキシエチルアミノ）エチルアミノ−９，１
０−アンスラセンジオン（Ｉ［ａ、ＲＯ−。
ｏｌ ） １６８０ （Ｎ−ＴＦＡ ）１６２０ （ｑ
ｕｉｎｏｎｅ ） ＩＨＩ寸ＭＲ（δ２０）：δ ８．３４〜Ｂ、’ｌ ５ （８Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ
５ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）３．８４〜４．２０ （８Ｈ
，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ ５ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）６．９
０ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ−９，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉ
ｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．０９ （ＩＨ，ａ、 Ｊ−９
，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．
５０ （ＩＩ（、ｄ、 Ｊ−１０，０Ｈｚ、 ａｒｏｍ
ａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．８５ （ＩＨ，Ｊ−１
０，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）元
素分析 Ｃ２４Ｈ２９Ｎ４０７Ｆ３Ｇｌｚ ４Ｈ２０と
して計算値 Ｇ ４６．８１． Ｈ４，８６，Ｎ ９．
００実験値 Ｃ４１６，４＋８． Ｈ４，７１，Ｎ ８
．８４実施例２ （１） １．２−ジヒドロキシ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ
−第三プチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキ
シエチルアミノ）エチルシトリフルオロアセタミド）−
８−（２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２
−）リチルオキシエチルアミノ）エチルアミノ−９，１
０−アンスラセンジオン（Ｉ［ａ、ＲＯ−。
−ＯＨ，Ｒ３−トリフルオロアセチル、Ｒ’−Ｈ。
ｍ−ルー２）
１−ヒドロキシ−４−第三ブチルオキシカルボニルオキ
シ−５，８−ビス（２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボ
ニル−Ｎ−２−）リチルオキシエチルアミノ）エチルア
ミノ〕−９，１０−アンスラセンジオン１．００９をピ
リジン２５−に溶解し、水冷下、無水トリフルオロ酢酸
ｉ、 ｌ−を加え、徐々に水冷にもどしながら２８時間
攪拌した。反応液を氷水８００−に注加し、析出した固
体を濾取し。
シ−５，８−ビス（２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボ
ニル−Ｎ−２−）リチルオキシエチルアミノ）エチルア
ミノ〕−９，１０−アンスラセンジオン１．００９をピ
リジン２５−に溶解し、水冷下、無水トリフルオロ酢酸
ｉ、 ｌ−を加え、徐々に水冷にもどしながら２８時間
攪拌した。反応液を氷水８００−に注加し、析出した固
体を濾取し。
酢酸エチルに溶解して、無水硫酸ナトリウムを用いて乾
燥した。固体を濾別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮、減
圧乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマドグラフイ
ー（酢酸エチル：ヘキサン−１： ａ（′／Ｖ）、ｃ−
２ｏｏ。
燥した。固体を濾別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮、減
圧乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマドグラフイ
ー（酢酸エチル：ヘキサン−１： ａ（′／Ｖ）、ｃ−
２ｏｏ。
１００り）にて精製した。ＴＬＧ（酢酸エチル：ヘキサ
ン−１：２（％））上、Ｒｆ−０，４５を示すフラクシ
ョンを回収し、減圧濃縮、減圧乾燥した。残渣をエタノ
ールにより結晶化し、赤色結晶として目的物６３５ｒｎ
９を得た。融点１１８〜１４０°Ｃ０ ＵＶ λｍａｘ（ＧＨＣ１３）２８０（４，２５）。
ン−１：２（％））上、Ｒｆ−０，４５を示すフラクシ
ョンを回収し、減圧濃縮、減圧乾燥した。残渣をエタノ
ールにより結晶化し、赤色結晶として目的物６３５ｒｎ
９を得た。融点１１８〜１４０°Ｃ０ ＵＶ λｍａｘ（ＧＨＣ１３）２８０（４，２５）。
３１７（５，８８）、５０９（４，００）ｘＲ（ＫＢｒ
） １６９０（Ｎ−ＢｏｃａｎｄＮ−ＴＦＡ）１６２０
（ｑｕｉｎｏｎｅ ） ’ｕ ＮＭＲ（Ｃ，ＤＣＡ３ ） ：δ１．２３〜１．
５３ （１８Ｈ，ｍ、 Ｂｏｃｘ２ ）７．１０〜７．
５２ （３３Ｈ，ｍ、 Ｈ−８，６，７ａｎｄ ０Ｔｒ
ｘ２）７、６２ （ＬＨ，ｄ、 Ｈ−’４ ）９．８０
（ＩＨ，ｂｓ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ＮＨ）１ ｇ、
ｓ ８ （ＩＨ，ｂｓ、 １−ＯＨ）元素分析 Ｃｙ２
Ｈ７１Ｎ４０１１Ｆ３として計算値 Ｃ７０，２９，）
Ｉ ５．７９． Ｎ ４．４０実験値 Ｃ７０，５７，
Ｈ５，８４，Ｎ ４．５７（２＞ １，２−ジヒドロキ
シ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）エチルシトリフルオロアセタミド）−８−（２−（
２−ヒドロキシエチルアミ／）−９，１０−アンスラセ
ンジオン・ジハイドロクロライド（工。
） １６９０（Ｎ−ＢｏｃａｎｄＮ−ＴＦＡ）１６２０
（ｑｕｉｎｏｎｅ ） ’ｕ ＮＭＲ（Ｃ，ＤＣＡ３ ） ：δ１．２３〜１．
５３ （１８Ｈ，ｍ、 Ｂｏｃｘ２ ）７．１０〜７．
５２ （３３Ｈ，ｍ、 Ｈ−８，６，７ａｎｄ ０Ｔｒ
ｘ２）７、６２ （ＬＨ，ｄ、 Ｈ−’４ ）９．８０
（ＩＨ，ｂｓ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ＮＨ）１ ｇ、
ｓ ８ （ＩＨ，ｂｓ、 １−ＯＨ）元素分析 Ｃｙ２
Ｈ７１Ｎ４０１１Ｆ３として計算値 Ｃ７０，２９，）
Ｉ ５．７９． Ｎ ４．４０実験値 Ｃ７０，５７，
Ｈ５，８４，Ｎ ４．５７（２＞ １，２−ジヒドロキ
シ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）エチルシトリフルオロアセタミド）−８−（２−（
２−ヒドロキシエチルアミ／）−９，１０−アンスラセ
ンジオン・ジハイドロクロライド（工。
Ｒ’−Ｈ，Ｒ２０−ｏ−ＯＨ，Ｒ３−トリフルオロアセ
チル、Ｒ’−Ｈ，ｍ−ルー２） （１）で得た化合物５００■をクロロホルム８づに溶解
し、水冷攪拌下、２０％塩化水素性メタノール５−を加
え、その後室温にて２時間攪拌した。析出してきた固体
を濾過、固体をクロロホルムおよびクロロホルム：エタ
ノール−５：１（Ｘ）の溶液で洗浄した。エタノール；
メタノール：水−１０：１０：１（％）にて再結晶化し
て、赤色結晶として目的物１９４Ｔｎ９を得た。融点１
７４〜１７６°Ｃ０ＵＶ λｍａｘ（Ｒ２０） ２３７
（４，５０）ｗ２８１（４，１９）、５０６（８，９９
）ＩＲ（ｎｕｊｏｘ） １ ｅ ９５ （Ｎ−ＴＦＡ
）１６２０ （ｑｕｉｎｏｎｅ ） ’ＨＮＭＲ（Ｄ２０）：δ ３．３３〜８．８０ （−４ＦＨ，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ
５ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）８．８５〜４．２４ （８Ｈ
，＋ｎ、 ＣＨ２ｏｆ ５ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）６．
９１ （ＩＨ，（１，Ｊ−８，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔ
ｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．３６ （ＬＨ，６，Ｊ−８
，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．
４５ （ＬＨ，ｃｌ、 Ｊ−９，０Ｈｚ、 ａｒｏ＋ｎ
ａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．８１ （ＬＨ，Ｊ−９
，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）元素
分析 Ｃ２４Ｈ２ｃｒ０７Ｎ４ＦｓＣｈ’・Ｈ（Ｊ と
して計算値 ０４４．８６． Ｈ４，６５，Ｎ ８．６
２実験値 Ｃ４４，８２，Ｈ４，５７，Ｎ ８．５７Ｈ
ＭＲデータよりＲ３−トリフルオロアセチルでありか−
Ｈであると推定した。
チル、Ｒ’−Ｈ，ｍ−ルー２） （１）で得た化合物５００■をクロロホルム８づに溶解
し、水冷攪拌下、２０％塩化水素性メタノール５−を加
え、その後室温にて２時間攪拌した。析出してきた固体
を濾過、固体をクロロホルムおよびクロロホルム：エタ
ノール−５：１（Ｘ）の溶液で洗浄した。エタノール；
メタノール：水−１０：１０：１（％）にて再結晶化し
て、赤色結晶として目的物１９４Ｔｎ９を得た。融点１
７４〜１７６°Ｃ０ＵＶ λｍａｘ（Ｒ２０） ２３７
（４，５０）ｗ２８１（４，１９）、５０６（８，９９
）ＩＲ（ｎｕｊｏｘ） １ ｅ ９５ （Ｎ−ＴＦＡ
）１６２０ （ｑｕｉｎｏｎｅ ） ’ＨＮＭＲ（Ｄ２０）：δ ３．３３〜８．８０ （−４ＦＨ，ｍ、 ＣＨ２ｏｆ
５ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）８．８５〜４．２４ （８Ｈ
，＋ｎ、 ＣＨ２ｏｆ ５ｉｄｅ ｃｈａｉｎ ）６．
９１ （ＩＨ，（１，Ｊ−８，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔ
ｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．３６ （ＬＨ，６，Ｊ−８
，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．
４５ （ＬＨ，ｃｌ、 Ｊ−９，０Ｈｚ、 ａｒｏ＋ｎ
ａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）７．８１ （ＬＨ，Ｊ−９
，０Ｈｚ、 ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ）元素
分析 Ｃ２４Ｈ２ｃｒ０７Ｎ４ＦｓＣｈ’・Ｈ（Ｊ と
して計算値 ０４４．８６． Ｈ４，６５，Ｎ ８．６
２実験値 Ｃ４４，８２，Ｈ４，５７，Ｎ ８．５７Ｈ
ＭＲデータよりＲ３−トリフルオロアセチルでありか−
Ｈであると推定した。
本発明の化合物は、抗＋ｉ瘍活性を有し１例えば実施例
２の化合物をＬ−１２１０細胞移殖マウスに２００ ｍ
９／ ｋｙ腹腔内投与したところ５匹中４匹が６０日以
上生存した。生理食塩水投与の対照群は５匹中４匹が７
日で、１匹が８日で死亡した。
２の化合物をＬ−１２１０細胞移殖マウスに２００ ｍ
９／ ｋｙ腹腔内投与したところ５匹中４匹が６０日以
上生存した。生理食塩水投与の対照群は５匹中４匹が７
日で、１匹が８日で死亡した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （Ｒ１および坪はそれぞれ水素原子またはアシル基を意
味し Ｒ３およびＲ４は一方が水素原子を、他方がハロ
ゲン原子もしくは酸素原子で置換されることもあるアシ
ル基を意味する。 ｍおよびルはそれぞれ１乃至５の整数を意味する。）で
表わされる化合物およびその塩（２） １．４−ジヒド
ロキシ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル
アミノ）エチル〕トリフルオロアセタミド）−８−（２
−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−９，１０−アンス
ラセンジオンまたはその塩である特許請求の範囲第１項
の化合物 （３） １．２−ジヒドロキシ−５−（Ｎ−（２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕トリフルオロ
アセタミド）−８−（：２−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）−９，１０−アンスラセンジオンまたはその塩で
ある特許請求の範囲第１項の化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5578484A JPS60199863A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | アミノアンスラセン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5578484A JPS60199863A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | アミノアンスラセン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60199863A true JPS60199863A (ja) | 1985-10-09 |
| JPH0510336B2 JPH0510336B2 (ja) | 1993-02-09 |
Family
ID=13008525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5578484A Granted JPS60199863A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | アミノアンスラセン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60199863A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100324644B1 (ko) * | 1999-10-26 | 2002-02-27 | 박호군 | α-아미노안트라센 유도체 및 그의 공중합체와, 이를 이용한 형광 화상 형성 방법 |
| JP2002533418A (ja) * | 1998-12-24 | 2002-10-08 | デ モントフォート ユニヴァ−シティ | アントラキノン抗癌剤 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4197249A (en) * | 1977-08-15 | 1980-04-08 | American Cyanamid Company | 1,4-Bis(substituted-amino)-5,8-dihydroxyanthraquinones and leuco bases thereof |
| JPS591453A (ja) * | 1982-06-28 | 1984-01-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | アンスラセンジオン誘導体 |
-
1984
- 1984-03-23 JP JP5578484A patent/JPS60199863A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4197249A (en) * | 1977-08-15 | 1980-04-08 | American Cyanamid Company | 1,4-Bis(substituted-amino)-5,8-dihydroxyanthraquinones and leuco bases thereof |
| JPS591453A (ja) * | 1982-06-28 | 1984-01-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | アンスラセンジオン誘導体 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002533418A (ja) * | 1998-12-24 | 2002-10-08 | デ モントフォート ユニヴァ−シティ | アントラキノン抗癌剤 |
| KR100324644B1 (ko) * | 1999-10-26 | 2002-02-27 | 박호군 | α-아미노안트라센 유도체 및 그의 공중합체와, 이를 이용한 형광 화상 형성 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0510336B2 (ja) | 1993-02-09 |
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