JPS606958B2 - 抗生物質の精製法 - Google Patents
抗生物質の精製法Info
- Publication number
- JPS606958B2 JPS606958B2 JP48088883A JP8888373A JPS606958B2 JP S606958 B2 JPS606958 B2 JP S606958B2 JP 48088883 A JP48088883 A JP 48088883A JP 8888373 A JP8888373 A JP 8888373A JP S606958 B2 JPS606958 B2 JP S606958B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- dicyclohexylamine
- water
- formula
- recovered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 13
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 2
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012213 gelatinous substance Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/12—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は或る種の新規な塩および発酵で製造されたセフ
アロスポリンＣからの７ーアミノーセフア。
アロスポリンＣからの７ーアミノーセフア。
スポラン酸（７一ＡＣＡ）の改良製造法への使用に関す
るものである。米国特許第３５７３２９６号は上記技術
を検討しており、７一ＡＣＡ、即ち多くの半合成セフア
ロスポリンの望ましい核の改良製造法を記載している。
るものである。米国特許第３５７３２９６号は上記技術
を検討しており、７一ＡＣＡ、即ち多くの半合成セフア
ロスポリンの望ましい核の改良製造法を記載している。
＊この方法においては、発酵ビール中のセフアロスポリ
ンＣをイソブチルクロロホルメートと即座に反応させて
次式の化合物を製造している。
ンＣをイソブチルクロロホルメートと即座に反応させて
次式の化合物を製造している。
米国特許第３５７３２９６号の方法の場合には（例１を
参照）「上記化合物を含有するビールを−２に調節し（
それゆえ、Ｍは水素である）、上記化合物をメチルイソ
ブチルケトン中に抽出している。次いでメチルイソブチ
ルケトン相を強塩基ナトリウム２−エチルーヘキサノェ
ートで処理して上記の化合物１の固体ナトリウム塩を沈
澱させる（Ｍはナトリウムである）。この方法には得ら
れる固体の純度が５０％以上であるという問題がある。
残りは種々のアシル化アミノル酸等から成る。この高度
の不純物を米国特許第３５７３２９６号の例２の方法に
よって効率良く且つ有効に７−ＡＣＡにすることは極め
て困難なことである。上記の問題は本発明により上記の
化合物１のビスージシクロヘキシルアミン塩（但し、Ｍ
はジシクロヘキシルアミンの陽イオン化された分子を示
す）を提供することによって解決される。
参照）「上記化合物を含有するビールを−２に調節し（
それゆえ、Ｍは水素である）、上記化合物をメチルイソ
ブチルケトン中に抽出している。次いでメチルイソブチ
ルケトン相を強塩基ナトリウム２−エチルーヘキサノェ
ートで処理して上記の化合物１の固体ナトリウム塩を沈
澱させる（Ｍはナトリウムである）。この方法には得ら
れる固体の純度が５０％以上であるという問題がある。
残りは種々のアシル化アミノル酸等から成る。この高度
の不純物を米国特許第３５７３２９６号の例２の方法に
よって効率良く且つ有効に７−ＡＣＡにすることは極め
て困難なことである。上記の問題は本発明により上記の
化合物１のビスージシクロヘキシルアミン塩（但し、Ｍ
はジシクロヘキシルアミンの陽イオン化された分子を示
す）を提供することによって解決される。
従って本発明は次式
の化合物を提供する。
また本発明は、ジシクロヘキシルアミンを次式の化合物
の濃厚溶液と水不混和性有機溶媒中で混合し、水を添加
し、次いで結晶生成物を回収することを特徴とする高収
率で上記０の化合物を製造する方法も提供する。
の濃厚溶液と水不混和性有機溶媒中で混合し、水を添加
し、次いで結晶生成物を回収することを特徴とする高収
率で上記０の化合物を製造する方法も提供する。
好ましくは化合物ｍｌモル当り少なくとも２モルのジシ
クロヘキシルアミンを使用する。好ましい溶媒はメチル
ィソブチルケトンである。結晶生成物を例えば炉過によ
り容易に回収できる。化合物ｍの濃度は純粋な試料それ
自体に対しての濃度として普通に測定され効力ｍｃｇ／
の‘として表示する。以下の実施例は本発明を説明する
ためのものであって限定するためのものでない。
クロヘキシルアミンを使用する。好ましい溶媒はメチル
ィソブチルケトンである。結晶生成物を例えば炉過によ
り容易に回収できる。化合物ｍの濃度は純粋な試料それ
自体に対しての濃度として普通に測定され効力ｍｃｇ／
の‘として表示する。以下の実施例は本発明を説明する
ためのものであって限定するためのものでない。
実施例 １
水２００のこおよびジシクｏヘキシルアミン（遊離塩基
）２０肌を化合物ｍ約１１３６１ｍｃｇ／机上含有のメ
チルィソプチルケトン１０００の‘に添加した。
）２０肌を化合物ｍ約１１３６１ｍｃｇ／机上含有のメ
チルィソプチルケトン１０００の‘に添加した。
混合物を室温で約２時間燈拝した。次いで、実質上純粋
な結晶性生成物ロの生成沈澱を炉過により回収した。こ
の生成物のナトリウム塩を米国特許第 ３５７３２９６号の例２において使用される方法によっ
て７−ＡＣＡに成功裡に転化できた。
な結晶性生成物ロの生成沈澱を炉過により回収した。こ
の生成物のナトリウム塩を米国特許第 ３５７３２９６号の例２において使用される方法によっ
て７−ＡＣＡに成功裡に転化できた。
効力８９肌ｃｇ／の‘を有する７‐ＡＣＡを７５％の収
率で得た。
率で得た。
実施例‐ ２
水１２００の‘を化合物ｍ７４６３ｈｃｇ／の‘含有の
メチルィソブチルケトン３０００の‘に添加した。
メチルィソブチルケトン３０００の‘に添加した。
次いでジシクロヘキシルアミン６０泌を滴下した。損梓
後、粘鋼なゼラチン状の物質として分離された化合物０
の結晶を炉過により回収し、メチルイソブチルケトンで
洗浄し、次いでアセトンで洗浄した。化合物ロの分子量
（計算値）は８７６．６４である。実施例 ３新しいメ
チルィソブチルケトン５００の‘および水２００の‘を
化合物ｍ７４６３ｈｃｇノ泌含有のメチルイソプチルケ
トン５００の【１こ添加し、次いでジシクロヘキシルア
ミン１０の‘を添加した。
後、粘鋼なゼラチン状の物質として分離された化合物０
の結晶を炉過により回収し、メチルイソブチルケトンで
洗浄し、次いでアセトンで洗浄した。化合物ロの分子量
（計算値）は８７６．６４である。実施例 ３新しいメ
チルィソブチルケトン５００の‘および水２００の‘を
化合物ｍ７４６３ｈｃｇノ泌含有のメチルイソプチルケ
トン５００の【１こ添加し、次いでジシクロヘキシルア
ミン１０の‘を添加した。
化合物ロが結晶形態で沈澱するまで生成混合物を蝿拝し
た（数時間）。混合物を氷裕中で一夜放置し、次いで結
晶性の沈澱を炉過により回収した。回収された重量
５．５夕； 効力 ６胸ｃｇ／岬 回収％ 弊 実施例 ４ 水８００の【を化合物ｍ７４６３ｈｃｇ／の【含有のメ
チルィソプチルケトン１５．５クーこ添加した。
た（数時間）。混合物を氷裕中で一夜放置し、次いで結
晶性の沈澱を炉過により回収した。回収された重量
５．５夕； 効力 ６胸ｃｇ／岬 回収％ 弊 実施例 ４ 水８００の【を化合物ｍ７４６３ｈｃｇ／の【含有のメ
チルィソプチルケトン１５．５クーこ添加した。
次いで、蝿梓下にジシクロヘキシルアミン３１０叫を滴
下した。化合物０‘ま粘鋼な物質に結晶化した（結晶の
性質はゼラチン性であり、炉過は遅い）。上記物質を炉
過により回収しメチルイソブチルケトンで洗浄しアセト
ンで洗浄し、次いで風乾した。効力回収された化合物１
−１の重量 ２４７夕 ４７０仇ｃタイ隊の母液の容
量 １８３００妙 ４７０仇ｃ夕〆秋固
体として回収された化合 ９４％物１のパーセント
協 母液中のパーセント 燐 ７％ △ 計 １０１※ 本発明の実施態様および関連事項を列挙すれば次の通り
である。
下した。化合物０‘ま粘鋼な物質に結晶化した（結晶の
性質はゼラチン性であり、炉過は遅い）。上記物質を炉
過により回収しメチルイソブチルケトンで洗浄しアセト
ンで洗浄し、次いで風乾した。効力回収された化合物１
−１の重量 ２４７夕 ４７０仇ｃタイ隊の母液の容
量 １８３００妙 ４７０仇ｃ夕〆秋固
体として回収された化合 ９４％物１のパーセント
協 母液中のパーセント 燐 ７％ △ 計 １０１※ 本発明の実施態様および関連事項を列挙すれば次の通り
である。
｛１）次式
を有する化合物。
‘２’ジシクロヘキシルアミンを次式
の化合物の濃厚溶液と水不混和性有機溶媒中で混合し、
水を添加し、次いで結晶生成物を回収することを特徴と
する化合物０の製法。
水を添加し、次いで結晶生成物を回収することを特徴と
する化合物０の製法。
ｔ３’ 式ｍの化合物１モル当り少なくとも２モルのジ
シクロヘキシルアミンを使用する上記■の方法。
シクロヘキシルアミンを使用する上記■の方法。
【４ー 談溶媒がメチルィソブチルケトンである上記（
２はたは（３｝の方法。
２はたは（３｝の方法。
｛５｝ 生成物を炉過により回収する上記■〜■のいず
れかの方法。
れかの方法。
‘６） 上記【２１〜【５｝のいずれかの方法によって
得られる式０の化合物。
得られる式０の化合物。
‘７１ 実施例に特に言及した実質上上記の式ロの化合
物の製法。
物の製法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ジシクロヘキシルアミンを次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物の濃厚溶液と水不混和性有機溶媒中で混合し、
水を添加し、次いで結晶生成物を回収することを特徴と
する次式▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US283887 | 1972-08-25 | ||
| US00283887A US3830809A (en) | 1972-08-25 | 1972-08-25 | Bis-dicyclohexylamine n-carbisobutoxycephalosporin c |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4950118A JPS4950118A (ja) | 1974-05-15 |
| JPS606958B2 true JPS606958B2 (ja) | 1985-02-21 |
Family
ID=23088001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48088883A Expired JPS606958B2 (ja) | 1972-08-25 | 1973-08-09 | 抗生物質の精製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3830809A (ja) |
| JP (1) | JPS606958B2 (ja) |
| GB (1) | GB1400648A (ja) |
| HU (1) | HU166818B (ja) |
| NL (1) | NL183140C (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES469096A1 (es) * | 1978-04-24 | 1978-11-16 | Antibioticos Sa | Un procedimiento para la preparacion dos sustancialmente insolubles en agua. |
| US4448958A (en) * | 1982-10-20 | 1984-05-15 | Bristol-Myers Company | Purification of ceforanide |
| US4520101A (en) * | 1983-03-07 | 1985-05-28 | Bristol-Myers Company | Production of cephalosporin C |
| PT658558E (pt) | 1993-11-17 | 2001-06-29 | Biochemie Gmbh | Separacao de isomeros da cefalosporina |
| WO1998004565A1 (en) * | 1996-07-29 | 1998-02-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Solvent extraction of 3-hydroxymethylcephalosporins |
| CN102898442A (zh) * | 2012-10-25 | 2013-01-30 | 河南中帅医药科技发展有限公司 | 头孢雷特的精制方法 |
-
1972
- 1972-08-25 US US00283887A patent/US3830809A/en not_active Expired - Lifetime
-
1973
- 1973-08-09 JP JP48088883A patent/JPS606958B2/ja not_active Expired
- 1973-08-16 GB GB3869973A patent/GB1400648A/en not_active Expired
- 1973-08-22 NL NLAANVRAGE7311575,A patent/NL183140C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-24 HU HUBI477A patent/HU166818B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7311575A (ja) | 1974-02-27 |
| GB1400648A (en) | 1975-07-23 |
| NL183140B (nl) | 1988-03-01 |
| NL183140C (nl) | 1988-08-01 |
| HU166818B (ja) | 1975-06-28 |
| JPS4950118A (ja) | 1974-05-15 |
| US3830809A (en) | 1974-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0340677B1 (en) | Gabapentin monohydrate and a process for producing the same | |
| EP0127411B1 (en) | Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride | |
| JPS62174018A (ja) | 細菌性感染症治療剤 | |
| GB1580621A (en) | Oxime derivatives of 7-aminothiazolylacetamido-cephalosporanic acid processes for preparing them and pharmaceutical compositions incorporating them | |
| JPS6055506B2 (ja) | 新規ω−アミノカルボン酸アミドとその製法 | |
| JPS6226222A (ja) | 細菌性感染症治療剤 | |
| SU845789A3 (ru) | Способ получени -7- -(4-окси-6-метил-НиКОТиНАМидО)- -(4-ОКСифЕНил)АцЕТАМидО -3- (1-МЕТилТЕТРАзОл-5-ил)ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбО-НОВОй КиСлОТы | |
| JPS606958B2 (ja) | 抗生物質の精製法 | |
| CN113999252A (zh) | 一种头孢泊肟酯杂质头孢泊肟二匹酯及其制备方法 | |
| JP4954421B2 (ja) | クラブラン酸塩の精製方法 | |
| JP2526811B2 (ja) | フェネチルアミン誘導体及びその製法 | |
| JPH078853B2 (ja) | ドーパミン誘導体の製法 | |
| JPS6152812B2 (ja) | ||
| RO111677B1 (ro) | Procedeu si intermediar pentru prepararea oxitetraciclinei pure | |
| US3784562A (en) | Methyl acetoacetic ester enamine of d-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)glycine, sodium salt-dimethylformamide adduct | |
| US3983109A (en) | Process for recovering cephalosporin C from A fermentation broth as the N-(p-nitrobenzoyl) derivative | |
| US3079302A (en) | O[n-di-(chloroalkyl)carbamoyl] serine | |
| US3755373A (en) | Salts of 1-ephedrine and a d (-)-1-alpha-azidofluorophenylacetic acid | |
| JPS5940839B2 (ja) | 混合酸型１，２−ジアシル−３−グリセリルホスホリルコリン類の製法 | |
| JPS58188862A (ja) | Ｎ−アシルカルノシンの製造法 | |
| JPH0285235A (ja) | 光学活性アミノアルコール類の製法 | |
| JPS63500721A (ja) | 化学化合物の新規製法 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JPS6341386B2 (ja) | ||
| JPS6084295A (ja) | 新規なゲルマニウム化合物及び製造方法 |