JPS6152812B2 - - Google Patents
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- JPS6152812B2 JPS6152812B2 JP55026720A JP2672080A JPS6152812B2 JP S6152812 B2 JPS6152812 B2 JP S6152812B2 JP 55026720 A JP55026720 A JP 55026720A JP 2672080 A JP2672080 A JP 2672080A JP S6152812 B2 JPS6152812 B2 JP S6152812B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、２−アミノ−１−ブタノール（以下
「AB」と略記する）および／またはマンデル酸
（以下「MA」と略記する）の光学分割法に関す
る。 ABは、もつぱら化学的合成法によつて製造さ
れる化合物であり、その用途として、医薬品の合
成および化粧品の合成、界面活性剤、加硫促進
剤、皮革処理剤、特殊繊維処理剤（艶出剤、洗浄
剤等の乳化剤）などがあり、とくにその（＋）−
体は、ある種の治療効果を有する医薬用化合物で
ある２・2′−（エチレンジイミノ）−ジ−１−ブタ
ノールの合成原料として必須といわれている（ア
メリカ特許第3176040号）。 従来、（±）−ABの光学分割法としては、 (1) Ｌ−酒石酸を光学分割剤として用いる方法
〔イギリス特許第1188185号（1970）〕、〔J.Am.
Chem.Soc.76 2801（1954）〕、〔Chimia23
399（1969）〕、〔ハンガリー特許第157225号
（1970）〕 (2) Ｌ−グルタミン酸を光学分割剤として用いる
方法〔スペイン特許第357033号（1970）〕 (3) Ｌ−マンデル酸を光学分割剤として用いる方
法〔Hel.Chem.Acta.26 929（1943）〕 などが知られている。これらの方法は、分割剤と
して、天然に存在し比較的容易に入手できる光学
活性酸を利用したものであり、これらの光学活性
酸と（±）−ABとの塩の化学的性質に由来する、
溶解性、析出性、および吸湿性などが通常の条件
では不適当なため、取り扱いがきわめて難しく、
また分割能率および光学純度が悪いことなどの欠
点があり、工業的方法として有利ではなかつた。 一方、MAは、最近その光学活性体が医薬品の
原料として利用されるようになつたこと、および
光学分割剤としての利用価値も高いことから、光
学活性なMAを安価に、かつ簡単な方法で得るこ
とが望まれている。従来、MAの光学活性体を得
る方法として、エフエドリン、シンコニンを用い
る方法が報告されているが、これらは大量には入
手し難い上、分割能率が悪く、さらにその操作が
煩雑で、しかも純粋な活性体が得られないため、
工業的な方法としては難点があつた。 また、（±）−MAを溶剤中で（−）−ABと反応
させ、結晶するジアステレオマー塩を母液から分
離し、次に結晶化物中と母液中に含まれているジ
アステレオマー塩を酸と塩基で光学活性の酸と
（−）−ABとに分離する方法が知られている（特
開昭54−24849号）。 この方法では分割剤として光学活性な（−）−
ABを使用するが、まず（±）−ABを光学分割す
る手段が必要である。（±）−ABを分割するコス
トが低く、かつ簡単な方法が見つからない限り、
上記の方法は工業的規模で有利に実施することが
できないという難点があつた。 本発明者らはこうした難点を一挙に克服する方
法を種々検討した結果、（±）−ABと（±）−MA
の塩が一対の難溶性鏡像体塩の混合物、すなわち
（＋）−AB・（＋）−MA塩と（−）−AB・（−）−
MA塩のラセミ混合物として存在することを発見
し、さらに、（±）−ABと（±）−MAの過飽和溶
液から、（＋）−AB・（＋）−MA塩または（−）−
AB・（−）−MA塩の難溶性塩を優先的に晶出さ
せると、高い分割能率をもつて高光学純度のAB
および／またはMAの光学活性体が得られること
を見出し、本発明を完成するに至つた。 本発明の（±）−ABおよび／または（±）−
MAを光学分割する方法は、（±）−ABおよび
（±）−MAを含有する溶液に対し、（＋）−AB、
（−）−AB、（＋）−MAおよび（−）−MAの少な
くとも１種の濃度を高めて、２種のジアステレオ
マー（＋）−AB・（＋）−MA塩および（−）−
AB・（−）−MA塩のいずれかが優先的に晶出す
る条件を与えることにより一方のジアステレオマ
ーを晶出させて固液分離し、ついで取得したジア
ステレオマーに酸またはアルカリを作用させて、
（＋）−または（−）−ABと（＋）−または（−）−
MAとを分離することからなる。 （＋）−AB・（＋）−MA塩または（−）−AB・
（−）−MA塩を晶出させるに当つて、溶液中で
（±）−ABと（±）−MAのみが等モル量ある場合
には、結晶種を接種することが必要であるが、そ
の他の場合、すなわち（±）−ABと（±）−MA
が等モルずつではない場合、またはABとMAの
活性体のうち少なくとも１種が共存している場合
には、必ずしも結晶種を接種する必要はない。い
ずれかの活性体の濃度を高めて、一方のジアステ
レオマーが晶出する条件をつくり出せばよいわけ
である。しかし、接種した方が効率的に高純度の
光学活性体が得られるので、接種は好ましい。 本発明の方法は、ABとMAの少なくとも一方
を光学分割するために、ABおよびMAの各ラセ
ミ体または各ラセミ体と活性体からなる混合物
を、相互の光学分割剤として用い、難溶性ジアス
テレオマー塩を交互に優先晶出することが可能で
あつて、これによれば、ABとMAとを円滑に、
かつ効率よく、しかも連続的に光学分割できる。 本発明を実施するに当つては、単に（±）−
AB・（±）−MA塩の過飽和溶液に、（＋）−AB・
（＋）−MAまたは（−）−AB・（−）−MAの結晶
種を接種する、単純な交互優先晶出法を適用する
ことも可能であり、それがひとつの代表的な態様
である。しかし、本発明はそれに止まらず、たと
えば（±）−AB（または（±）−MA）を分割す
る場合、MA（またはAB）の活性体とラセミ体
の混合物を用いることにより、きわめて円滑に、
かつ効率よく（±）−AB（または（±）−MA）
を光学分割できるという同時相互光学分割も可能
である。この態様によれば、分割剤として用いた
（±）−MA（または（±）−AB）も同時に光学分
割されて、分割剤として利用した光学活性なMA
（またはAB）よりも多量の光学活性MA（または
AB）を回収できる。 さらに、本発明において、ABとMAの各ラセ
ミ体と活性体との組成比を適切にえらべば、以下
に述べるように、本発明の特徴的な相互光学分割
を、いつそう円滑に効率よく実施でき、しかも得
られる活性体の光学純度がきわめて高いという利
益がある。 すなわち、ABおよび／またはMAを光学分割
するに際し、ABおよびMAの各活性体およびラ
セミ体からなる下記（）または（′）のよう
な組成比を有する混合物を調製し、これから
（＋）−AB・（＋）−MA塩または（−）−AB・
（−）−MA塩を晶出させて固液分離し、ついで
（＋）−または（−）−ABおよび（＋）−または
（−）−MAを分離する方法を採用すると、本発明
は上記した利益を享受できる。
「AB」と略記する）および／またはマンデル酸
（以下「MA」と略記する）の光学分割法に関す
る。 ABは、もつぱら化学的合成法によつて製造さ
れる化合物であり、その用途として、医薬品の合
成および化粧品の合成、界面活性剤、加硫促進
剤、皮革処理剤、特殊繊維処理剤（艶出剤、洗浄
剤等の乳化剤）などがあり、とくにその（＋）−
体は、ある種の治療効果を有する医薬用化合物で
ある２・2′−（エチレンジイミノ）−ジ−１−ブタ
ノールの合成原料として必須といわれている（ア
メリカ特許第3176040号）。 従来、（±）−ABの光学分割法としては、 (1) Ｌ−酒石酸を光学分割剤として用いる方法
〔イギリス特許第1188185号（1970）〕、〔J.Am.
Chem.Soc.76 2801（1954）〕、〔Chimia23
399（1969）〕、〔ハンガリー特許第157225号
（1970）〕 (2) Ｌ−グルタミン酸を光学分割剤として用いる
方法〔スペイン特許第357033号（1970）〕 (3) Ｌ−マンデル酸を光学分割剤として用いる方
法〔Hel.Chem.Acta.26 929（1943）〕 などが知られている。これらの方法は、分割剤と
して、天然に存在し比較的容易に入手できる光学
活性酸を利用したものであり、これらの光学活性
酸と（±）−ABとの塩の化学的性質に由来する、
溶解性、析出性、および吸湿性などが通常の条件
では不適当なため、取り扱いがきわめて難しく、
また分割能率および光学純度が悪いことなどの欠
点があり、工業的方法として有利ではなかつた。 一方、MAは、最近その光学活性体が医薬品の
原料として利用されるようになつたこと、および
光学分割剤としての利用価値も高いことから、光
学活性なMAを安価に、かつ簡単な方法で得るこ
とが望まれている。従来、MAの光学活性体を得
る方法として、エフエドリン、シンコニンを用い
る方法が報告されているが、これらは大量には入
手し難い上、分割能率が悪く、さらにその操作が
煩雑で、しかも純粋な活性体が得られないため、
工業的な方法としては難点があつた。 また、（±）−MAを溶剤中で（−）−ABと反応
させ、結晶するジアステレオマー塩を母液から分
離し、次に結晶化物中と母液中に含まれているジ
アステレオマー塩を酸と塩基で光学活性の酸と
（−）−ABとに分離する方法が知られている（特
開昭54−24849号）。 この方法では分割剤として光学活性な（−）−
ABを使用するが、まず（±）−ABを光学分割す
る手段が必要である。（±）−ABを分割するコス
トが低く、かつ簡単な方法が見つからない限り、
上記の方法は工業的規模で有利に実施することが
できないという難点があつた。 本発明者らはこうした難点を一挙に克服する方
法を種々検討した結果、（±）−ABと（±）−MA
の塩が一対の難溶性鏡像体塩の混合物、すなわち
（＋）−AB・（＋）−MA塩と（−）−AB・（−）−
MA塩のラセミ混合物として存在することを発見
し、さらに、（±）−ABと（±）−MAの過飽和溶
液から、（＋）−AB・（＋）−MA塩または（−）−
AB・（−）−MA塩の難溶性塩を優先的に晶出さ
せると、高い分割能率をもつて高光学純度のAB
および／またはMAの光学活性体が得られること
を見出し、本発明を完成するに至つた。 本発明の（±）−ABおよび／または（±）−
MAを光学分割する方法は、（±）−ABおよび
（±）−MAを含有する溶液に対し、（＋）−AB、
（−）−AB、（＋）−MAおよび（−）−MAの少な
くとも１種の濃度を高めて、２種のジアステレオ
マー（＋）−AB・（＋）−MA塩および（−）−
AB・（−）−MA塩のいずれかが優先的に晶出す
る条件を与えることにより一方のジアステレオマ
ーを晶出させて固液分離し、ついで取得したジア
ステレオマーに酸またはアルカリを作用させて、
（＋）−または（−）−ABと（＋）−または（−）−
MAとを分離することからなる。 （＋）−AB・（＋）−MA塩または（−）−AB・
（−）−MA塩を晶出させるに当つて、溶液中で
（±）−ABと（±）−MAのみが等モル量ある場合
には、結晶種を接種することが必要であるが、そ
の他の場合、すなわち（±）−ABと（±）−MA
が等モルずつではない場合、またはABとMAの
活性体のうち少なくとも１種が共存している場合
には、必ずしも結晶種を接種する必要はない。い
ずれかの活性体の濃度を高めて、一方のジアステ
レオマーが晶出する条件をつくり出せばよいわけ
である。しかし、接種した方が効率的に高純度の
光学活性体が得られるので、接種は好ましい。 本発明の方法は、ABとMAの少なくとも一方
を光学分割するために、ABおよびMAの各ラセ
ミ体または各ラセミ体と活性体からなる混合物
を、相互の光学分割剤として用い、難溶性ジアス
テレオマー塩を交互に優先晶出することが可能で
あつて、これによれば、ABとMAとを円滑に、
かつ効率よく、しかも連続的に光学分割できる。 本発明を実施するに当つては、単に（±）−
AB・（±）−MA塩の過飽和溶液に、（＋）−AB・
（＋）−MAまたは（−）−AB・（−）−MAの結晶
種を接種する、単純な交互優先晶出法を適用する
ことも可能であり、それがひとつの代表的な態様
である。しかし、本発明はそれに止まらず、たと
えば（±）−AB（または（±）−MA）を分割す
る場合、MA（またはAB）の活性体とラセミ体
の混合物を用いることにより、きわめて円滑に、
かつ効率よく（±）−AB（または（±）−MA）
を光学分割できるという同時相互光学分割も可能
である。この態様によれば、分割剤として用いた
（±）−MA（または（±）−AB）も同時に光学分
割されて、分割剤として利用した光学活性なMA
（またはAB）よりも多量の光学活性MA（または
AB）を回収できる。 さらに、本発明において、ABとMAの各ラセ
ミ体と活性体との組成比を適切にえらべば、以下
に述べるように、本発明の特徴的な相互光学分割
を、いつそう円滑に効率よく実施でき、しかも得
られる活性体の光学純度がきわめて高いという利
益がある。 すなわち、ABおよび／またはMAを光学分割
するに際し、ABおよびMAの各活性体およびラ
セミ体からなる下記（）または（′）のよう
な組成比を有する混合物を調製し、これから
（＋）−AB・（＋）−MA塩または（−）−AB・
（−）−MA塩を晶出させて固液分離し、ついで
（＋）−または（−）−ABおよび（＋）−または
（−）−MAを分離する方法を採用すると、本発明
は上記した利益を享受できる。
【表】
また、本発明は、次のような態様で実施する
と、ABとMAとを連続的に、しかも相互に光学
分割できるので、とくに好ましい。ただし、当量
関係は、光学分割が理想的に進行した場合のもの
である。 (1) ABおよびMAの各活性体およびラセミ体か
らなる前記（）または（′）のような組成
比を有する混合物から出発し、（＋）−AB・
（＋）−MA塩（または（−）−AB・（−）−MA
塩）を（2a＋2b）モル晶出させ、固液分離し
た後、 (2) その母液に、さらにABおよびMAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる下記（）ま
たは（′）のような組成比を有する混合物を
追加し、（−）−AB・（−）−MA塩（または
（＋）−AB・（＋）−MA塩）を（2a＋2b）モル
晶出させ、固液分離し、 (3) ついで、その母液にABおよびMAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる下記（）ま
たは（′）のような組成比を有する混合物を
追加し、（＋）−AB・（＋）−MA塩（または
（−）−AB・（−）−MA塩）を（2a＋2b）モル
晶出させ、固液分離し、 (4) さらに、順次(2)および(3)の工程を繰り返し、
かつ、固液分離した（＋）−AB・（＋）−MA塩
および（−）−AB・（−）−MA塩を、（＋）−お
よび（−）−ABと（＋）−および（−）−MAと
に分離する。
と、ABとMAとを連続的に、しかも相互に光学
分割できるので、とくに好ましい。ただし、当量
関係は、光学分割が理想的に進行した場合のもの
である。 (1) ABおよびMAの各活性体およびラセミ体か
らなる前記（）または（′）のような組成
比を有する混合物から出発し、（＋）−AB・
（＋）−MA塩（または（−）−AB・（−）−MA
塩）を（2a＋2b）モル晶出させ、固液分離し
た後、 (2) その母液に、さらにABおよびMAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる下記（）ま
たは（′）のような組成比を有する混合物を
追加し、（−）−AB・（−）−MA塩（または
（＋）−AB・（＋）−MA塩）を（2a＋2b）モル
晶出させ、固液分離し、 (3) ついで、その母液にABおよびMAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる下記（）ま
たは（′）のような組成比を有する混合物を
追加し、（＋）−AB・（＋）−MA塩（または
（−）−AB・（−）−MA塩）を（2a＋2b）モル
晶出させ、固液分離し、 (4) さらに、順次(2)および(3)の工程を繰り返し、
かつ、固液分離した（＋）−AB・（＋）−MA塩
および（−）−AB・（−）−MA塩を、（＋）−お
よび（−）−ABと（＋）−および（−）−MAと
に分離する。
【表】
本発明では、前記した(1)〜(4)のように、上記
（）−（）−（）または（′）−（′）−（
′）
の各式の当量関係を満たす条件下に光学分割を進
行させるのが理想的である。各式中のａとｂは０
または正の任意の数値をとり得る。しかも好まし
い比はａ：ｂ＝１：0.3〜３であつて、この範囲
内ならば、ABとMAの相互光学分割が効率的に
進行できる。 また、各物質は、各式のモル数の0.7〜1.3倍の
範囲内であれば任意のモル数を用いても、とくに
大きな支障なく、本発明の相互光学分割を実施で
きる。 実際に晶出する（＋）−AB・（＋）−MA塩また
は（−）AB・（−）−MA塩の量が理論量より多
い場合でも少ない場合でも、追加する量を前記し
た組成比のように一定にするか、または追加する
ことにより理想的な組成比となるよう調節すれ
ば、円滑な相互光学分割が実施できる。 本発明で（）または（′）の組成の溶液を
調製する場合、とくに前記(1)〜(4)の各工程を実施
する場合、本発明の光学分割に直接寄与しない程
度の量の（±）−ABおよび（±）−MAをあらか
じめ溶媒中に溶解させておくと、（±）−ABおよ
び（±）−MAがすでに一定の溶解度を占めてい
るため、本発明の相互光学分割が定常的に進行す
ることとなり好ましい。この、あらかじめ溶解さ
せておく（±）−ABと（±）−MAの量は、本発
明を実施するときの晶出温度における（±）−
AB・（±）−MA塩の飽和溶解度に相当する量と
するのが理想的である。 本発明の実施に当つてABとMAとを含有する
溶液を調製するには、水、メタノール、エタノー
ル、１−プロパノール、２−プロパノール、アセ
トン、エチルメチルケトン等の溶媒を、単独で、
または混合して用いることができるが、適当な溶
解度をもち、かつ安価な溶媒である水、メタノー
ル、２−プロパノールを用いるのが好ましい。 本発明において、（＋）−AB・（＋）−MA塩ま
たは（−）−AB・（−）−MA塩を、（＋）−または
（−）−ABと（＋）−または（−）−MAとに分離
するには、従来から知られている方法によればよ
い。たとえば、（＋）−AB・（＋）−MA塩を希塩
酸で酸分解することにより、（＋）−MAを定量的
に回収することができる。また、母液を濃縮した
のちに水酸化ナトリウムまたは水酸化カルシウム
を作用させて遊離の（＋）−ABとし、これを蒸留
することによつて、純粋な（＋）−ABを得ること
ができる。 以下、実施例を示して本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ 99％メタノール100mlに（±）−ABの21.7ｇ
（0.244モル）と（±）−MAの37.1ｇ（0.244モ
ル）とを加え、水浴上で加温して撹拌しつつ溶解
した。完全に溶解したところで加温を止め、６℃
まで冷却した後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結
晶種（〔α〕２３ ４３５＝＋139.4゜）を0.1ｇ接種し、
同じ
温度で１夜放置したのち、晶出した結晶を濾別し
た。 第１回目の晶出として、3.5ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕２８ ４３５＝＋114.5゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として（±）−AB・（±）−MA
塩の3.0ｇを加え、さらに99％メタノール７mlを
加えて水浴上で撹拌しつつ加温し、溶解した。完
全に溶解したところで加温を止め、６℃まで冷却
した後、（−）−AB・（−）−MA塩の結晶種
（〔α〕２８ ４３５＝−139.7゜）0.1ｇを接種し、同じ
温度
で一夜放置したのち、晶出した結晶を濾別した。 第２回目の晶出として、2.38ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕２８ ４３５＝−127.4゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 実施例 ２ 水50mlに（±）−ABの17.8ｇ（0.200モル）と
（±）−MAの30.4ｇ（0.200モル）とを加え、水浴
上で加温して、撹拌しつつ溶解した。完全に溶解
したところで加温を止め、６℃まで冷却した後、
（−）−AB・（−）−MA塩の結晶種（〔α〕２８ ４３５
＝−
139.7゜）0.1ｇを接種し、同じ温度で一夜放置し
たのち、晶出した結晶を濾別した。 第１回目の晶出として、1.42ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕２６ ４３５＝−136.0゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として、（±）−AB・（±）−
MA塩1.0ｇを加え、水浴上で撹拌しつつ加温溶解
した。完全に溶解したところで加温を止め、６℃
まで放冷後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結晶種
（〔α〕２６ ４３５＝−139.4゜）0.1ｇを接種し、同じ
温度
で一夜放置したのち、晶出した結晶を濾別した。 第２回目の晶出として、0.58ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕２８ ４３５＝＋135.5゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 実施例 ３ 水60mlに（±）−ABの17.8ｇ（0.200モル）と
（±）−MAの30.4ｇ（0.200モル）とを加え、これ
に（＋）−ABの2.67ｇ（0.030モル）、（±）−ABの
5.35ｇ（0.060モル）、（＋）−MAの7.61ｇ（0.050
モル）および（±）−MAの6.09ｇ（0.040モル）
を加え、水浴上で加温して、撹拌しつつ溶解し
た。完全に溶解したところで加温を止め、室温ま
で放冷後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結晶種
（〔α〕２６ ４３５＝＋139.4゜）約0.1ｇを接種し、撹
拌し
つつさらに放冷した。晶出時間は４時間30分。液
温１℃で結晶を濾別した。 第１回目の晶出として、12.6ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕２５ ４３５＝＋112.2゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として、（±）−ABの5.35ｇ
（0.060モル）、（±）−MAの3.04ｇ（0.020モル）
および（−）−MAの6.09モル（0.040モル）を加
え、これに水５mlを追加して水浴上で撹拌しつ
つ、加温溶解した。完全に溶解したところで加温
を止め、室温まで放冷後、（−）−AB・（−）−
MA塩の結晶種（〔α〕２８ ４３５＝−139.7゜）約0.1ｇ
を
接種し、撹拌しつつ、さらに放冷した。晶出時間
は４時間、液温１℃で結晶を濾別した。 第２回目の晶出として、9.16ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕２４ ４３５＝−96.5゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 以下同様な操作を繰り返して、次のような結果
を得た。
（）−（）−（）または（′）−（′）−（
′）
の各式の当量関係を満たす条件下に光学分割を進
行させるのが理想的である。各式中のａとｂは０
または正の任意の数値をとり得る。しかも好まし
い比はａ：ｂ＝１：0.3〜３であつて、この範囲
内ならば、ABとMAの相互光学分割が効率的に
進行できる。 また、各物質は、各式のモル数の0.7〜1.3倍の
範囲内であれば任意のモル数を用いても、とくに
大きな支障なく、本発明の相互光学分割を実施で
きる。 実際に晶出する（＋）−AB・（＋）−MA塩また
は（−）AB・（−）−MA塩の量が理論量より多
い場合でも少ない場合でも、追加する量を前記し
た組成比のように一定にするか、または追加する
ことにより理想的な組成比となるよう調節すれ
ば、円滑な相互光学分割が実施できる。 本発明で（）または（′）の組成の溶液を
調製する場合、とくに前記(1)〜(4)の各工程を実施
する場合、本発明の光学分割に直接寄与しない程
度の量の（±）−ABおよび（±）−MAをあらか
じめ溶媒中に溶解させておくと、（±）−ABおよ
び（±）−MAがすでに一定の溶解度を占めてい
るため、本発明の相互光学分割が定常的に進行す
ることとなり好ましい。この、あらかじめ溶解さ
せておく（±）−ABと（±）−MAの量は、本発
明を実施するときの晶出温度における（±）−
AB・（±）−MA塩の飽和溶解度に相当する量と
するのが理想的である。 本発明の実施に当つてABとMAとを含有する
溶液を調製するには、水、メタノール、エタノー
ル、１−プロパノール、２−プロパノール、アセ
トン、エチルメチルケトン等の溶媒を、単独で、
または混合して用いることができるが、適当な溶
解度をもち、かつ安価な溶媒である水、メタノー
ル、２−プロパノールを用いるのが好ましい。 本発明において、（＋）−AB・（＋）−MA塩ま
たは（−）−AB・（−）−MA塩を、（＋）−または
（−）−ABと（＋）−または（−）−MAとに分離
するには、従来から知られている方法によればよ
い。たとえば、（＋）−AB・（＋）−MA塩を希塩
酸で酸分解することにより、（＋）−MAを定量的
に回収することができる。また、母液を濃縮した
のちに水酸化ナトリウムまたは水酸化カルシウム
を作用させて遊離の（＋）−ABとし、これを蒸留
することによつて、純粋な（＋）−ABを得ること
ができる。 以下、実施例を示して本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ 99％メタノール100mlに（±）−ABの21.7ｇ
（0.244モル）と（±）−MAの37.1ｇ（0.244モ
ル）とを加え、水浴上で加温して撹拌しつつ溶解
した。完全に溶解したところで加温を止め、６℃
まで冷却した後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結
晶種（〔α〕２３ ４３５＝＋139.4゜）を0.1ｇ接種し、
同じ
温度で１夜放置したのち、晶出した結晶を濾別し
た。 第１回目の晶出として、3.5ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕２８ ４３５＝＋114.5゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として（±）−AB・（±）−MA
塩の3.0ｇを加え、さらに99％メタノール７mlを
加えて水浴上で撹拌しつつ加温し、溶解した。完
全に溶解したところで加温を止め、６℃まで冷却
した後、（−）−AB・（−）−MA塩の結晶種
（〔α〕２８ ４３５＝−139.7゜）0.1ｇを接種し、同じ
温度
で一夜放置したのち、晶出した結晶を濾別した。 第２回目の晶出として、2.38ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕２８ ４３５＝−127.4゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 実施例 ２ 水50mlに（±）−ABの17.8ｇ（0.200モル）と
（±）−MAの30.4ｇ（0.200モル）とを加え、水浴
上で加温して、撹拌しつつ溶解した。完全に溶解
したところで加温を止め、６℃まで冷却した後、
（−）−AB・（−）−MA塩の結晶種（〔α〕２８ ４３５
＝−
139.7゜）0.1ｇを接種し、同じ温度で一夜放置し
たのち、晶出した結晶を濾別した。 第１回目の晶出として、1.42ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕２６ ４３５＝−136.0゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として、（±）−AB・（±）−
MA塩1.0ｇを加え、水浴上で撹拌しつつ加温溶解
した。完全に溶解したところで加温を止め、６℃
まで放冷後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結晶種
（〔α〕２６ ４３５＝−139.4゜）0.1ｇを接種し、同じ
温度
で一夜放置したのち、晶出した結晶を濾別した。 第２回目の晶出として、0.58ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕２８ ４３５＝＋135.5゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 実施例 ３ 水60mlに（±）−ABの17.8ｇ（0.200モル）と
（±）−MAの30.4ｇ（0.200モル）とを加え、これ
に（＋）−ABの2.67ｇ（0.030モル）、（±）−ABの
5.35ｇ（0.060モル）、（＋）−MAの7.61ｇ（0.050
モル）および（±）−MAの6.09ｇ（0.040モル）
を加え、水浴上で加温して、撹拌しつつ溶解し
た。完全に溶解したところで加温を止め、室温ま
で放冷後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結晶種
（〔α〕２６ ４３５＝＋139.4゜）約0.1ｇを接種し、撹
拌し
つつさらに放冷した。晶出時間は４時間30分。液
温１℃で結晶を濾別した。 第１回目の晶出として、12.6ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕２５ ４３５＝＋112.2゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として、（±）−ABの5.35ｇ
（0.060モル）、（±）−MAの3.04ｇ（0.020モル）
および（−）−MAの6.09モル（0.040モル）を加
え、これに水５mlを追加して水浴上で撹拌しつ
つ、加温溶解した。完全に溶解したところで加温
を止め、室温まで放冷後、（−）−AB・（−）−
MA塩の結晶種（〔α〕２８ ４３５＝−139.7゜）約0.1ｇ
を
接種し、撹拌しつつ、さらに放冷した。晶出時間
は４時間、液温１℃で結晶を濾別した。 第２回目の晶出として、9.16ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕２４ ４３５＝−96.5゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 以下同様な操作を繰り返して、次のような結果
を得た。
【表】
以上の操作によつて得られた（＋）−AB・
（＋）−MA塩11.3ｇを、22mlの99％メタノールか
ら再結晶し、9.23ｇの精製（＋）−AB・（＋）−
MA塩を得た。 〔α〕２０ ４３５＝＋139.0゜（Ｃ＝１、99％EtOH） この精製（＋）−AB・（＋）−MA塩4.83ｇ
（0.020モル）を3.6mlの水に加温溶解し、これに
4N−HClを加えて、コンゴーレツド酸性とした。 この溶液をエーテル抽出し、エーテル部の溶媒
を減圧で留去し、（＋）−MAの結晶2.96ｇを得
た。精製塩からの回収率は97.3％。 〔α〕１８．５ ５８９＝＋147.4゜（Ｃ＝１、99％EtOH
） 光学純度は95.0％であつた。 エーテル抽出後の水層の溶媒を減圧して留去
し、2.28ｇの（＋）−AB塩酸塩を得た。 〔α〕２３ ５８９＝＋13.5゜（Ｃ＝５、99％EtOH） この（＋）−AB塩酸塩を２mlの水に溶かし、こ
れに6N−NaOH水溶液3.2ml（0.019モル）を加
え、小型の精留管を用いて、30Torrの減圧下で
ゆるやかに水分を留去した。残留物にメタノール
５mlを加え、NaClを濾別し、メタノールを減圧
下で留去したのち、減圧蒸留して、1.37ｇの
（＋）−ABを得た。収率77.0％沸点79〜80℃
（12Torr） 〔α〕２０ ５８９＝＋12.5゜（Ｃ＝５、99％EtOH） 光学純度は98.4％であつた。 同様な操作により、粗製の（−）−AB・（−）−
MA塩13.2ｇから10.7ｇの精製（−）−AB・（−）
−MA塩を得た。 〔α〕２２．５ ４３５＝−140.7゜（Ｃ＝１、99％EtOH
） この精製（−）−AB・（−）−MA塩4.83ｇ
（0.020モル）から、2.94ｇの（−）−MA、収率
96.6％、〔α〕１９ ５８９＝−149.9゜（Ｃ＝１、99％
EtOH）光学純度96.5％、および1.39ｇの（−）−
AB、収率78.0％、 〔α〕２１．５ ５８９＝−12.2゜（Ｃ＝５、99％EtOH） 光学純度96.0％を得た。 実施例 ４ 水92mlに（±）−ABの23.8ｇ（0.266モル）と
（±）−MAの40.6ｇ（0.266モル）とを加え、これ
に（＋）−ABの3.57ｇ（0.040モル）、（±）−ABの
7.13ｇ（0.080モル）、（＋）−MAの9.13ｇ（0.060
モル）および（±）−MAの9.13ｇ（0.060モル）
を加えて、水溶上で加温して、撹拌しつつ溶解し
た。完全に溶解したところで加温を止め、室温ま
で放冷後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結晶種
（〔α〕２３ ４３５＝＋139.4゜）約0.1ｇを接種し、撹
拌し
つつさらに放冷した。 晶出時間５時間30分ののち、液温１℃で結晶を
濾別した。 第１回目の晶出として、18.9ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕１６ ４３５＝＋116.5゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として、（±）−ABの7.13ｇ
（0.080モル）、（±）−MAの6.09ｇ（0.040モル）
および（−）−MAの6.09ｇ（0.040モル）を加
え、水浴上で撹拌しつつ加温溶解した。完全に溶
解したところで加温を止め、室温まで放冷後、
（−）−AB・（−）−MA塩の結晶種約0.1ｇを接種
し、撹拌しつつさらに放冷した。 晶出時間６時間30分、液温１℃で結晶を濾別し
た。 第２回目の晶出として、14.7ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕１６ ４３５＝−118.8゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 以下、同様な操作を繰り返して、次のような結
果を得た。
（＋）−MA塩11.3ｇを、22mlの99％メタノールか
ら再結晶し、9.23ｇの精製（＋）−AB・（＋）−
MA塩を得た。 〔α〕２０ ４３５＝＋139.0゜（Ｃ＝１、99％EtOH） この精製（＋）−AB・（＋）−MA塩4.83ｇ
（0.020モル）を3.6mlの水に加温溶解し、これに
4N−HClを加えて、コンゴーレツド酸性とした。 この溶液をエーテル抽出し、エーテル部の溶媒
を減圧で留去し、（＋）−MAの結晶2.96ｇを得
た。精製塩からの回収率は97.3％。 〔α〕１８．５ ５８９＝＋147.4゜（Ｃ＝１、99％EtOH
） 光学純度は95.0％であつた。 エーテル抽出後の水層の溶媒を減圧して留去
し、2.28ｇの（＋）−AB塩酸塩を得た。 〔α〕２３ ５８９＝＋13.5゜（Ｃ＝５、99％EtOH） この（＋）−AB塩酸塩を２mlの水に溶かし、こ
れに6N−NaOH水溶液3.2ml（0.019モル）を加
え、小型の精留管を用いて、30Torrの減圧下で
ゆるやかに水分を留去した。残留物にメタノール
５mlを加え、NaClを濾別し、メタノールを減圧
下で留去したのち、減圧蒸留して、1.37ｇの
（＋）−ABを得た。収率77.0％沸点79〜80℃
（12Torr） 〔α〕２０ ５８９＝＋12.5゜（Ｃ＝５、99％EtOH） 光学純度は98.4％であつた。 同様な操作により、粗製の（−）−AB・（−）−
MA塩13.2ｇから10.7ｇの精製（−）−AB・（−）
−MA塩を得た。 〔α〕２２．５ ４３５＝−140.7゜（Ｃ＝１、99％EtOH
） この精製（−）−AB・（−）−MA塩4.83ｇ
（0.020モル）から、2.94ｇの（−）−MA、収率
96.6％、〔α〕１９ ５８９＝−149.9゜（Ｃ＝１、99％
EtOH）光学純度96.5％、および1.39ｇの（−）−
AB、収率78.0％、 〔α〕２１．５ ５８９＝−12.2゜（Ｃ＝５、99％EtOH） 光学純度96.0％を得た。 実施例 ４ 水92mlに（±）−ABの23.8ｇ（0.266モル）と
（±）−MAの40.6ｇ（0.266モル）とを加え、これ
に（＋）−ABの3.57ｇ（0.040モル）、（±）−ABの
7.13ｇ（0.080モル）、（＋）−MAの9.13ｇ（0.060
モル）および（±）−MAの9.13ｇ（0.060モル）
を加えて、水溶上で加温して、撹拌しつつ溶解し
た。完全に溶解したところで加温を止め、室温ま
で放冷後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結晶種
（〔α〕２３ ４３５＝＋139.4゜）約0.1ｇを接種し、撹
拌し
つつさらに放冷した。 晶出時間５時間30分ののち、液温１℃で結晶を
濾別した。 第１回目の晶出として、18.9ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕１６ ４３５＝＋116.5゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として、（±）−ABの7.13ｇ
（0.080モル）、（±）−MAの6.09ｇ（0.040モル）
および（−）−MAの6.09ｇ（0.040モル）を加
え、水浴上で撹拌しつつ加温溶解した。完全に溶
解したところで加温を止め、室温まで放冷後、
（−）−AB・（−）−MA塩の結晶種約0.1ｇを接種
し、撹拌しつつさらに放冷した。 晶出時間６時間30分、液温１℃で結晶を濾別し
た。 第２回目の晶出として、14.7ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕１６ ４３５＝−118.8゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 以下、同様な操作を繰り返して、次のような結
果を得た。
【表】
実施例 ５
水32mlに（±）−ABの11.9ｇ（0.133モル）と
（±）−MAの20.2ｇ（0.133モル）とを加え、これ
に（＋）−ABの2.67ｇ（0.030モル）、（±）−ABの
2.67ｇ（0.030モル）、（＋）−MAの3.04ｇ（0.020
モル）および（±）−MAの6.08ｇ（0.040モル）
を加えて、水浴上で加温して撹拌しつつ溶解し
た。完全に溶解したところで加温を止め、室温ま
で放冷後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結晶種
（〔α〕２３ ４３５＝＋139.4゜）約0.1ｇを接種し、撹
拌し
つつさらに放冷した。 晶出時間５時間、液温12℃で結晶を濾別した。 第１回目の晶出として、9.01ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕２０ ４３５＝＋110.6゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として、（±）−MAの6.09ｇ
（0.040モル）、（±）−ABの1.78ｇ（0.020モル）お
よび（−）−ABの1.78ｇ（0.020モル）を加え、
水浴上で撹拌しつつ加温溶解した。完全に溶解し
たところで加温を止め、室温まで放冷後、（−）−
AB・（−）−MA塩の結晶種約0.1ｇを接種し、撹
拌しつつさらに放冷した。 晶出時間５時間、液温10℃で結晶を濾別した。 第２回目の晶出として、7.63ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕２０．５ ４３５＝−110.7゜（Ｃ＝１、99％EtOH
） 以下、同様な操作を繰り返して、次のような結
果を得た。
（±）−MAの20.2ｇ（0.133モル）とを加え、これ
に（＋）−ABの2.67ｇ（0.030モル）、（±）−ABの
2.67ｇ（0.030モル）、（＋）−MAの3.04ｇ（0.020
モル）および（±）−MAの6.08ｇ（0.040モル）
を加えて、水浴上で加温して撹拌しつつ溶解し
た。完全に溶解したところで加温を止め、室温ま
で放冷後、（＋）−AB・（＋）−MA塩の結晶種
（〔α〕２３ ４３５＝＋139.4゜）約0.1ｇを接種し、撹
拌し
つつさらに放冷した。 晶出時間５時間、液温12℃で結晶を濾別した。 第１回目の晶出として、9.01ｇの（＋）−AB・
（＋）−MA塩を得た。 〔α〕２０ ４３５＝＋110.6゜（Ｃ＝１、99％EtOH） 母液に、追加分として、（±）−MAの6.09ｇ
（0.040モル）、（±）−ABの1.78ｇ（0.020モル）お
よび（−）−ABの1.78ｇ（0.020モル）を加え、
水浴上で撹拌しつつ加温溶解した。完全に溶解し
たところで加温を止め、室温まで放冷後、（−）−
AB・（−）−MA塩の結晶種約0.1ｇを接種し、撹
拌しつつさらに放冷した。 晶出時間５時間、液温10℃で結晶を濾別した。 第２回目の晶出として、7.63ｇの（−）−AB・
（−）−MA塩を得た。 〔α〕２０．５ ４３５＝−110.7゜（Ｃ＝１、99％EtOH
） 以下、同様な操作を繰り返して、次のような結
果を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ （±）−２−アミノ−１−ブタノールおよ
び／または（±）−マンデル酸を光学分割する方
法であつて、（±）−２−アミノ−１−ブタノール
および（±）−マンデル酸を含有する溶液に対
し、（＋）−２−アミノ−１−ブタノール、（−）−
２−アミノ−１−ブタノール、（＋）−マンデル酸
および（−）−マンデル酸の少なくとも１種の濃
度を高めて、２種のジアステレオマー（＋）−２
−アミノ−１−ブタノール・（＋）−マンデル酸塩
および（−）−２−アミノ−１−ブタノール・
（−）−マンデル酸塩のいずれかが優先的に晶出す
る条件を与えることにより一方のジアステレオマ
ーを晶出させて固液分離し、ついで取得したジア
ステレオマーに酸またはアルカリを作用させて、
（＋）−２−アミノ−１−ブタノールと（＋）−マ
ンデル酸、または（−）−２−アミノ−１−ブタ
ノールと（−）−マンデル酸とを分離することか
らなる方法。 ２ （＋）−２−アミノ−１−ブタノール・（＋）
−マンデル酸または（−）−２−アミノ−１−ブ
タノール・（−）−マンデル酸の種結晶を接種して
実施する特許請求の範囲第１項の方法。 ３ （＋）−２−アミノ−１−ブタノール・（＋）
−マンデル酸および（−）−２−アミノ−１−ブ
タノール・（−）−マンデル酸の接種を交互に行な
い、その間に（±）−２−アミノ−１−ブタノー
ルおよび（±）−マンデル酸を溶液に追加して実
施する特許請求の範囲第２項の方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2672080A JPS56123936A (en) | 1980-03-05 | 1980-03-05 | Optical resolution of (+-)-2-amino-1-butanol and/or (+-)- mandelic acid |
| DE8181300880T DE3174831D1 (en) | 1980-03-05 | 1981-03-03 | Method of optical resolution of (+/-)-2-amino-1-butanol and/or (+/-) -mandelic acid |
| EP81300880A EP0036265B1 (en) | 1980-03-05 | 1981-03-03 | Method of optical resolution of (+/-)-2-amino-1-butanol and/or (+/-) -mandelic acid |
| US06/240,789 US4340751A (en) | 1980-03-05 | 1981-03-05 | Method of optical resolution of (±)-2-amino-1-butanol and/or (±)-mandelic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2672080A JPS56123936A (en) | 1980-03-05 | 1980-03-05 | Optical resolution of (+-)-2-amino-1-butanol and/or (+-)- mandelic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56123936A JPS56123936A (en) | 1981-09-29 |
| JPS6152812B2 true JPS6152812B2 (ja) | 1986-11-14 |
Family
ID=12201170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2672080A Granted JPS56123936A (en) | 1980-03-05 | 1980-03-05 | Optical resolution of (+-)-2-amino-1-butanol and/or (+-)- mandelic acid |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4340751A (ja) |
| EP (1) | EP0036265B1 (ja) |
| JP (1) | JPS56123936A (ja) |
| DE (1) | DE3174831D1 (ja) |
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| ES2067803T3 (es) * | 1990-06-14 | 1995-04-01 | Lonza Ag | Procedimiento para la disociacion del racemato de acido 2,2-dimetilciclopropanocarboxilico. |
| JP3343968B2 (ja) * | 1992-12-14 | 2002-11-11 | ソニー株式会社 | バイポーラ型半導体装置およびその製造方法 |
| DE19505994C2 (de) * | 1995-02-21 | 1999-01-14 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem tert-Leucinol und dessen Verwendung |
| WO2001017944A1 (fr) * | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Procede relatif a l'elaboration d'aminoalcool optiquement actif |
| CN102126944B (zh) * | 2010-12-15 | 2013-12-18 | 郑州大学 | 利用手性拆分剂制备单一构型扁桃酸或扁桃酸衍生物的方法 |
| CN102603518A (zh) * | 2012-01-30 | 2012-07-25 | 郑州大学 | 非对映体盐结晶拆分邻氯扁桃酸的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3944608A (en) * | 1976-02-20 | 1976-03-16 | American Cyanamid Company | Synthesis of N-[1-(chloromethyl)propyl]acetamide |
| JPS581105B2 (ja) * | 1977-03-24 | 1983-01-10 | 日本化薬株式会社 | 光学活性アミノ酸−マンデル酸複合体及びその製造法 |
| DE2733425C2 (de) * | 1977-07-23 | 1982-08-26 | Riedel-De Haen Ag, 3016 Seelze | Verfahren zur Herstellung von D(-)-Mandelsäure aus DL-Mandelsäure durch racemische Spaltung |
| US4239912A (en) * | 1978-12-08 | 1980-12-16 | American Cyanamid Company | Process for resolving DL-Mandelic acid with novel 2-benzylamino-1-butanols |
| US4259521A (en) * | 1979-10-09 | 1981-03-31 | American Cyanamid Company | Process for resolving DL-mandelic acid |
-
1980
- 1980-03-05 JP JP2672080A patent/JPS56123936A/ja active Granted
-
1981
- 1981-03-03 DE DE8181300880T patent/DE3174831D1/de not_active Expired
- 1981-03-03 EP EP81300880A patent/EP0036265B1/en not_active Expired
- 1981-03-05 US US06/240,789 patent/US4340751A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3174831D1 (en) | 1986-07-24 |
| US4340751A (en) | 1982-07-20 |
| JPS56123936A (en) | 1981-09-29 |
| EP0036265A1 (en) | 1981-09-23 |
| EP0036265B1 (en) | 1986-06-18 |
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