JPS641459B2 - - Google Patents
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- JPS641459B2 JPS641459B2 JP13173579A JP13173579A JPS641459B2 JP S641459 B2 JPS641459 B2 JP S641459B2 JP 13173579 A JP13173579 A JP 13173579A JP 13173579 A JP13173579 A JP 13173579A JP S641459 B2 JPS641459 B2 JP S641459B2
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Description
本発明は、フエニルグリシン（以下「PG」と
略記する）および／またはカンフアースルホン酸
（以下「CSA」と略記する）の光学分割法に関す
る。 PGは、もつぱら化学的合成法によつて製造さ
れている化合物であり、そのＤ―（−）−体は半
合成ペニシリンやセフアロスポリンの合成材料と
して有用である。また、Ｌ―（＋）−体は、これ
まで適切な製造方法が知られていなかつたため、
利用法も未開拓の化合物であるが、大量かつ安価
に供給できれば、新しい光学分割試剤あるいは医
薬品の原料として、その利用価値が高まると期待
される化合物である。 CSAについていえば、その一方の活性体であ
る（＋）―CSAは天然有機化合物の（＋）―カ
ンフアーをスルホン化して得ており、これは強酸
性の光学分割試剤として利用価値が高いものであ
る。しかし、その原料を天然資源に頼るために、
生産量および価格の面での安定性に欠け、それゆ
えに廉価に、かつ安定した供給が望まれてきた化
合物である。 従来、（±）―PGの光学分割法としては、（±）
―PG（＋）―CSAを作用させ、生成するジアス
テレオマー塩の溶媒に対する溶解度差を利用して
分割する方法が最も一般的である。しかし、この
方法には、分割剤である（＋）―CSAが高価な
化合物であることに加えて、難溶性の塩を生成す
るＤ―（−）―PGについては高純度の光学活性
体が得られるものの、易溶性の塩の成分となるＬ
―（＋）―PGを高純度で得ることは困難である、
という難点があつた。 この難点を克服するためのひとつの方法とし
て、化学合成によつて得られる、より安価な
（±）―CSAを分割剤として利用する方法が報告
されている（特開昭48―78137）。この方法は、
（±）―PGを（±）―CSAと反応させたときに
生成するジアステレオマー塩が、（−）―PG・
（＋）―CSA塩および（＋）―PG・（−）―CSA
塩の１対のジアステレオマー塩の混合物となるこ
とに着目した上で、この系に対して優先晶出法を
適用しようとしたものである。しかしこの方法
も、優先晶出法にとつて一般的な過飽和安定性の
低さという難点があるため、１回の晶出量が極め
て少量に限定させるという悩みを残している。 本発明者らは、この難点を克服する方策を種々
検討した結果、以下にその詳細を述べるように、
たとえば（±）―PG（または（±）―CSA）を
分割しようとする場合に、CSA（またはPG）の
活性体とラセミ体の混合物を用いることにより、
極めて円滑に、かつ効率よく、（±）―PG（また
は（±）―CSA）を、光学分割することができ、
しかも分割剤として用いた（±）―CSA（または
（＋）―PG）も同時に光学分割されて、分割剤と
して使用した光学活性なCSA（またはPG）より
も多量の光学活性なCSA（またはPG）を回収で
きるという、画期的な同時相互光学分割の方法を
確立した。 本発明の（±）―PGおよび／または（±）―
CSAを光学分割する方法は、下記の諸工程から
なる。 １ PGおよびCSAの各活性体およびラセミ体か
らなる、下記（）または（′）の組成比を
有する混合物を用意し、 (-)(または(+)) ―PG (+)―PG (±)(または(-)) ―CSA (±)―CSA (a+b)モル (2a+2b)モル (2a+b)モル （ａ＋2b）モル () （ａ≧０，ｂ≧０） (+)(または(-)) ―CSA (±)―CSA (-)(または(+)) ―PG (±)―PG (a+b)モル (2a+2b)モル (2a+b)モル (a+2b)モル (′) （ａ≧０，ｂ≧０） この混合物から出発して（−）―PG・（＋）
―CSA塩（または（＋）―PG・（−）―CSA
塩）を（2a＋2b）モル晶出させ、固液分離す
ること、 ２ その母液に、さらにPGおよびCSAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる、下記（）
または（′）の組成比を有する混合物を追加
し、 (±)―PG (-)(または(+)) ―CSA (±)―CSA (2a+2b)モル 2aモル 2bモル () (±)―CAS (+)(または(-)) ―PG (±)―PG (2a+2b)モル 2aモル 2bモル (′) （＋）―PG・（−）―CSA塩（または（−）
―PG・（＋）―CSA塩）を（2a＋2b）モル晶
出させ、固液分離すること、 ３ ついで、その母液にPGおよびCSAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる、下記（）
または（′）の組成比を有する混合物を追加
し、 (±)―PG (+)(または(-)) ―CSA (±)―CSA (2a+2b)モル 2aモル 2bモル () (±)―CSA (-)(または(+)) ―PG (±)―PG (2a+2b)モル 2aモル 2bモル (′) （−）―PG・（＋）―CSA塩（または（＋）
―PG・（−）―OSA塩）を2a＋2b）モル晶出
させ、固液分離すること、および、 ４ さらに、順次上記の２）および３）の工程を
繰返し、かつ、固液分離した（＋）―PG・
（−）―CSA塩および（−）―PG・（＋）―
CSA塩をPGとCSAに分解すること。 以下に、（±）―PG―を、（＋）―CSA、（−）
―CSAおよび（±）―CSAによつて光学分割す
る場合を例にとり、前記(1)〜(4)の方法を理論的に
説明する。（第１表を参照）
略記する）および／またはカンフアースルホン酸
（以下「CSA」と略記する）の光学分割法に関す
る。 PGは、もつぱら化学的合成法によつて製造さ
れている化合物であり、そのＤ―（−）−体は半
合成ペニシリンやセフアロスポリンの合成材料と
して有用である。また、Ｌ―（＋）−体は、これ
まで適切な製造方法が知られていなかつたため、
利用法も未開拓の化合物であるが、大量かつ安価
に供給できれば、新しい光学分割試剤あるいは医
薬品の原料として、その利用価値が高まると期待
される化合物である。 CSAについていえば、その一方の活性体であ
る（＋）―CSAは天然有機化合物の（＋）―カ
ンフアーをスルホン化して得ており、これは強酸
性の光学分割試剤として利用価値が高いものであ
る。しかし、その原料を天然資源に頼るために、
生産量および価格の面での安定性に欠け、それゆ
えに廉価に、かつ安定した供給が望まれてきた化
合物である。 従来、（±）―PGの光学分割法としては、（±）
―PG（＋）―CSAを作用させ、生成するジアス
テレオマー塩の溶媒に対する溶解度差を利用して
分割する方法が最も一般的である。しかし、この
方法には、分割剤である（＋）―CSAが高価な
化合物であることに加えて、難溶性の塩を生成す
るＤ―（−）―PGについては高純度の光学活性
体が得られるものの、易溶性の塩の成分となるＬ
―（＋）―PGを高純度で得ることは困難である、
という難点があつた。 この難点を克服するためのひとつの方法とし
て、化学合成によつて得られる、より安価な
（±）―CSAを分割剤として利用する方法が報告
されている（特開昭48―78137）。この方法は、
（±）―PGを（±）―CSAと反応させたときに
生成するジアステレオマー塩が、（−）―PG・
（＋）―CSA塩および（＋）―PG・（−）―CSA
塩の１対のジアステレオマー塩の混合物となるこ
とに着目した上で、この系に対して優先晶出法を
適用しようとしたものである。しかしこの方法
も、優先晶出法にとつて一般的な過飽和安定性の
低さという難点があるため、１回の晶出量が極め
て少量に限定させるという悩みを残している。 本発明者らは、この難点を克服する方策を種々
検討した結果、以下にその詳細を述べるように、
たとえば（±）―PG（または（±）―CSA）を
分割しようとする場合に、CSA（またはPG）の
活性体とラセミ体の混合物を用いることにより、
極めて円滑に、かつ効率よく、（±）―PG（また
は（±）―CSA）を、光学分割することができ、
しかも分割剤として用いた（±）―CSA（または
（＋）―PG）も同時に光学分割されて、分割剤と
して使用した光学活性なCSA（またはPG）より
も多量の光学活性なCSA（またはPG）を回収で
きるという、画期的な同時相互光学分割の方法を
確立した。 本発明の（±）―PGおよび／または（±）―
CSAを光学分割する方法は、下記の諸工程から
なる。 １ PGおよびCSAの各活性体およびラセミ体か
らなる、下記（）または（′）の組成比を
有する混合物を用意し、 (-)(または(+)) ―PG (+)―PG (±)(または(-)) ―CSA (±)―CSA (a+b)モル (2a+2b)モル (2a+b)モル （ａ＋2b）モル () （ａ≧０，ｂ≧０） (+)(または(-)) ―CSA (±)―CSA (-)(または(+)) ―PG (±)―PG (a+b)モル (2a+2b)モル (2a+b)モル (a+2b)モル (′) （ａ≧０，ｂ≧０） この混合物から出発して（−）―PG・（＋）
―CSA塩（または（＋）―PG・（−）―CSA
塩）を（2a＋2b）モル晶出させ、固液分離す
ること、 ２ その母液に、さらにPGおよびCSAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる、下記（）
または（′）の組成比を有する混合物を追加
し、 (±)―PG (-)(または(+)) ―CSA (±)―CSA (2a+2b)モル 2aモル 2bモル () (±)―CAS (+)(または(-)) ―PG (±)―PG (2a+2b)モル 2aモル 2bモル (′) （＋）―PG・（−）―CSA塩（または（−）
―PG・（＋）―CSA塩）を（2a＋2b）モル晶
出させ、固液分離すること、 ３ ついで、その母液にPGおよびCSAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる、下記（）
または（′）の組成比を有する混合物を追加
し、 (±)―PG (+)(または(-)) ―CSA (±)―CSA (2a+2b)モル 2aモル 2bモル () (±)―CSA (-)(または(+)) ―PG (±)―PG (2a+2b)モル 2aモル 2bモル (′) （−）―PG・（＋）―CSA塩（または（＋）
―PG・（−）―OSA塩）を2a＋2b）モル晶出
させ、固液分離すること、および、 ４ さらに、順次上記の２）および３）の工程を
繰返し、かつ、固液分離した（＋）―PG・
（−）―CSA塩および（−）―PG・（＋）―
CSA塩をPGとCSAに分解すること。 以下に、（±）―PG―を、（＋）―CSA、（−）
―CSAおよび（±）―CSAによつて光学分割す
る場合を例にとり、前記(1)〜(4)の方法を理論的に
説明する。（第１表を参照）
【表】
いま、組成が、
（ａ＋ｂ）モルの（−）―PG、
（2a＋2b）モルの（±）―PG、
（2a＋ｂ）モルの（＋）―CSA、および
（ａ＋2b）モルの（±）―CSA
から成る晶出液から、（2a＋2b）モルの（−）―
PG・（＋）―CSA塩を晶出させ、これを濾別し
たとすると、その母液の組成は、 （ａ＋ｂ）モルの（＋）―PG、 ｂモルの（−）―CSA、および ａモルの（±）―CSA を含むことになる。 次に、この母液に、 （2a＋2b）モルの（±）―PG、 2aモルの（−）―CSA、および 2bモルの（±）―CSA を追加し、加熱溶解したのちに、（2a＋2b）モル
の（＋）―PG・（−）―CSA塩を晶出させたと
すると、母液は、 （ａ＋ｂ）モルの（−）―PG、 ｂモルの（＋）―CSA、および ａモルの（±）―CSA となり、前回の母液の組成と比較すると、ちよう
ど符号だけが逆転した関係になつている。 また、この母液に、 （2a＋2b）モルの（±）―PG、 2aモルの（＋）―CSA、および 2bモルの（±）―CSA を追加すれば、全体の溶液組成は、 （ａ＋ｂ）モルの（−）―PG、 （2a＋2b）モルの（±）−PG、 （2a＋ｂ）モルの（＋）―CSA、および （ａ＋2b）モルの（±）―CSA となつて、ちようど最初の晶出液組成と同じにな
る。 すなわち、このような溶液組成の晶出液から出
発すれば、１回の晶出操作により（2a＋2b）モ
ルの（−）―PG・（＋）―CSA塩を晶出させる
ことができ、母液に （2a＋2b）モルの（±）―PG、 2aモルの（−）―CSA、および 2bモルの（±）―CSA を追加することにより、次回は（2a＋2b）モル
の（＋）―PG・（−）―CSA塩を晶出させるこ
とができ、以下同様な操作を繰り返すことによ
り、（2a＋2b）モルずつの（−）―PG・（＋）―
CSA塩および（＋）―PG・（−）―CSA塩を交
互に得ることができることになる。 本発明では、前記(1)〜(4)のように前記（）―
（）―（）または（′）―（′）―（′）
の各式の当量関係を満すように、光学分割を進行
させるのが理想的である。また、ａとｂとの関係
は原理的には任意に選ぶことが可能であるが、ｂ
に対するａの値が小さい場合は単純優先晶出の性
格が強くなるので、安定した晶出を繰り返すこと
が困難となる。従つて、実際には、ｂに対するａ
の比は１またはそれ以上であることが望ましい。
いま、簡単のために、ａ：ｂ：が１：１、２：
１、３：１および４：１の場合について、用いる
べきPGおよびCSAの量的関係を求めて示せば、
第２表のとおりである。 また、実施に当つて、各式の各モル数の0.7〜
1.3倍の範囲の任意のモル数を用いた場合でも、
とくに大きな支障なく本発明の相互光学分割が行
なえる。 さらに、実際に晶出する（＋）―PG・（−）―
CSA塩または（−）―PG・（＋）―CSA塩の量
が理論量より多い場合でも、少ない場合でも、追
加する量を前記組成比のように一定にするか、ま
たは追加した結果、理想的な組成比となるように
調節することにより、円滑な相互光学分割が実施
できる。
PG・（＋）―CSA塩を晶出させ、これを濾別し
たとすると、その母液の組成は、 （ａ＋ｂ）モルの（＋）―PG、 ｂモルの（−）―CSA、および ａモルの（±）―CSA を含むことになる。 次に、この母液に、 （2a＋2b）モルの（±）―PG、 2aモルの（−）―CSA、および 2bモルの（±）―CSA を追加し、加熱溶解したのちに、（2a＋2b）モル
の（＋）―PG・（−）―CSA塩を晶出させたと
すると、母液は、 （ａ＋ｂ）モルの（−）―PG、 ｂモルの（＋）―CSA、および ａモルの（±）―CSA となり、前回の母液の組成と比較すると、ちよう
ど符号だけが逆転した関係になつている。 また、この母液に、 （2a＋2b）モルの（±）―PG、 2aモルの（＋）―CSA、および 2bモルの（±）―CSA を追加すれば、全体の溶液組成は、 （ａ＋ｂ）モルの（−）―PG、 （2a＋2b）モルの（±）−PG、 （2a＋ｂ）モルの（＋）―CSA、および （ａ＋2b）モルの（±）―CSA となつて、ちようど最初の晶出液組成と同じにな
る。 すなわち、このような溶液組成の晶出液から出
発すれば、１回の晶出操作により（2a＋2b）モ
ルの（−）―PG・（＋）―CSA塩を晶出させる
ことができ、母液に （2a＋2b）モルの（±）―PG、 2aモルの（−）―CSA、および 2bモルの（±）―CSA を追加することにより、次回は（2a＋2b）モル
の（＋）―PG・（−）―CSA塩を晶出させるこ
とができ、以下同様な操作を繰り返すことによ
り、（2a＋2b）モルずつの（−）―PG・（＋）―
CSA塩および（＋）―PG・（−）―CSA塩を交
互に得ることができることになる。 本発明では、前記(1)〜(4)のように前記（）―
（）―（）または（′）―（′）―（′）
の各式の当量関係を満すように、光学分割を進行
させるのが理想的である。また、ａとｂとの関係
は原理的には任意に選ぶことが可能であるが、ｂ
に対するａの値が小さい場合は単純優先晶出の性
格が強くなるので、安定した晶出を繰り返すこと
が困難となる。従つて、実際には、ｂに対するａ
の比は１またはそれ以上であることが望ましい。
いま、簡単のために、ａ：ｂ：が１：１、２：
１、３：１および４：１の場合について、用いる
べきPGおよびCSAの量的関係を求めて示せば、
第２表のとおりである。 また、実施に当つて、各式の各モル数の0.7〜
1.3倍の範囲の任意のモル数を用いた場合でも、
とくに大きな支障なく本発明の相互光学分割が行
なえる。 さらに、実際に晶出する（＋）―PG・（−）―
CSA塩または（−）―PG・（＋）―CSA塩の量
が理論量より多い場合でも、少ない場合でも、追
加する量を前記組成比のように一定にするか、ま
たは追加した結果、理想的な組成比となるように
調節することにより、円滑な相互光学分割が実施
できる。
水30mlに（±）―PG4.49ｇ（0.030モル）とメ
タンスルホン酸3.45ｇ（0.030モル）とを加え、
これに（−）―PGの1.50ｇ（0.010モル）、（±）
―PGの2.99ｇ（0.020モル）、（＋）―CSAの3.48
ｇ（0.015モル）および（±）―CSAの3.48ｇ
（0.015モル）を加えて、水浴上で加温して撹拌し
つつ溶解した。完全に溶解したところで加温を止
め、室温で20時間放置した。 第１回目の晶出として、6.02ｇの（−）―
PG・（＋）―CSA塩を得た。 〔α〕32 435＝−80.7゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 母液に、追加分として、（±）―PGの3.02ｇ
（0.02モル）、（±）―CSAの2.32ｇ（0.010モル）
および（−）―CSAの2.32ｇ（0.010モル）を加
え、これに水30mlを追加して、水浴上で撹拌しつ
つ加温溶解した。液温60℃で（＋）―PG・（−）
―CSA塩の種結晶 （〔α〕25.5 435＝＋90.4゜）約0.1ｇを接種し、撹拌し
つ
つ放冷した。晶出時間２時間、液温31℃で結晶を
濾別し、第２回目の晶出として6.23ｇの（＋）―
PG・（−）―CSA塩を得た。 〔α）32 435＝＋74.3゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 以下同様な操作を繰り返して、次のような結果
を得た。
タンスルホン酸3.45ｇ（0.030モル）とを加え、
これに（−）―PGの1.50ｇ（0.010モル）、（±）
―PGの2.99ｇ（0.020モル）、（＋）―CSAの3.48
ｇ（0.015モル）および（±）―CSAの3.48ｇ
（0.015モル）を加えて、水浴上で加温して撹拌し
つつ溶解した。完全に溶解したところで加温を止
め、室温で20時間放置した。 第１回目の晶出として、6.02ｇの（−）―
PG・（＋）―CSA塩を得た。 〔α〕32 435＝−80.7゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 母液に、追加分として、（±）―PGの3.02ｇ
（0.02モル）、（±）―CSAの2.32ｇ（0.010モル）
および（−）―CSAの2.32ｇ（0.010モル）を加
え、これに水30mlを追加して、水浴上で撹拌しつ
つ加温溶解した。液温60℃で（＋）―PG・（−）
―CSA塩の種結晶 （〔α〕25.5 435＝＋90.4゜）約0.1ｇを接種し、撹拌し
つ
つ放冷した。晶出時間２時間、液温31℃で結晶を
濾別し、第２回目の晶出として6.23ｇの（＋）―
PG・（−）―CSA塩を得た。 〔α）32 435＝＋74.3゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 以下同様な操作を繰り返して、次のような結果
を得た。
【表】
以上の操作によつて得られた（−）―PG・
（＋）―CSA塩11.5ｇを30mlの水から再結晶し、
8.5ｇ（0.022モル）の精製（−）―PG・（＋）―
CSA塩を得た。 〔α〕30 435＝−89.0゜（Ｃ＝２，1N―HCl） この精製（−）―PG・（＋）―CSA塩を34ml
の水に加温溶解し、これに水酸化ナトリウム水溶
液を加えてPH７にした。これにより（−）―PG
の結晶3.2ｇを得た。精製塩からの回収率は95.5
％。 〔α〕30 598＝−155.5゜（Ｃ＝２，1N―HCl） （−）―PG除去後の（＋）―CSAのナトリウ
ム塩に濃流酸2.30ｇ（0.023モル）を加え、溶媒
を減圧で留去し、（＋）―CSAと硫酸水素ナトリ
ウムの混合物を得た。この混合物から酢酸エチル
を用いて（＋）―CSAを溶出し、溶媒を留去し
て3.9ｇの（＋）―CSAを得た。精製塩からの回
収率は75.7％。 〔α〕30 589＝＋20.8゜（Ｃ＝２，H2O） また、同様な操作により、粗製（＋）―PG・
（−）―CSA塩12.0ｇから8.7ｇの精製（＋）―
PG・（−）―CSA塩を得た。 〔α〕30 435＝＋89.5。（Ｃ＝２，1N―HCl） そして、この精製（＋）―PG・（−）―CSA
塩から、3.3ｇの（＋）―PG、〔α〕30 589＝＋155.6゜
（Ｃ＝２，1N―HCl）および4.0ｇの（−）―
CSA、 〔α〕30 589＝−20.7゜（Ｃ＝２，H2O） を得た。 この実施例と、既知の方法（特開昭48―78137）
による比較例とを対比して第３表に示す。
（＋）―CSA塩11.5ｇを30mlの水から再結晶し、
8.5ｇ（0.022モル）の精製（−）―PG・（＋）―
CSA塩を得た。 〔α〕30 435＝−89.0゜（Ｃ＝２，1N―HCl） この精製（−）―PG・（＋）―CSA塩を34ml
の水に加温溶解し、これに水酸化ナトリウム水溶
液を加えてPH７にした。これにより（−）―PG
の結晶3.2ｇを得た。精製塩からの回収率は95.5
％。 〔α〕30 598＝−155.5゜（Ｃ＝２，1N―HCl） （−）―PG除去後の（＋）―CSAのナトリウ
ム塩に濃流酸2.30ｇ（0.023モル）を加え、溶媒
を減圧で留去し、（＋）―CSAと硫酸水素ナトリ
ウムの混合物を得た。この混合物から酢酸エチル
を用いて（＋）―CSAを溶出し、溶媒を留去し
て3.9ｇの（＋）―CSAを得た。精製塩からの回
収率は75.7％。 〔α〕30 589＝＋20.8゜（Ｃ＝２，H2O） また、同様な操作により、粗製（＋）―PG・
（−）―CSA塩12.0ｇから8.7ｇの精製（＋）―
PG・（−）―CSA塩を得た。 〔α〕30 435＝＋89.5。（Ｃ＝２，1N―HCl） そして、この精製（＋）―PG・（−）―CSA
塩から、3.3ｇの（＋）―PG、〔α〕30 589＝＋155.6゜
（Ｃ＝２，1N―HCl）および4.0ｇの（−）―
CSA、 〔α〕30 589＝−20.7゜（Ｃ＝２，H2O） を得た。 この実施例と、既知の方法（特開昭48―78137）
による比較例とを対比して第３表に示す。
【表】
水42mlに（±）―PG5.09ｇ（0.034モル）とメ
タンスルホン酸6.90ｇ（0.060モル）とを加え、
これに（−）―PGの3.02ｇ（0.020モル）、（±）
―PGの6.05ｇ（0.040モル）、（＋）―CSAの8.12
ｇ（0.035モル）、（±）―CSAの5.80ｇ（0.025モ
ル）、および水58mlを加えて、水浴上で加温して
撹拌しつつ溶解した。 液温60℃で（−）―PG・（＋）―CSA塩の種
結晶、（〔α〕25.5 435＝−88.2゜）約0.05ｇを接種し
、弱
く撹拌しつつ放冷した。晶出時間は１時間50分。
液温30℃で結晶を濾別し、第１回目の晶出とし
て、13.58ｇの（−）―PG・（＋）―CSA塩を得
た。 〔α〕29.5 435＝−82.4゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 母液に、追加分として、（±）―PGの6.05ｇ
（0.040モル）、（−）―CSAの6.96ｇ（0.030モル）
および（±）―CSAの2.32ｇ（0.010モル）を加
え、水浴上で撹拌しつつ加温溶解した。 液温60℃で（＋）―PG.（−）―CSA塩の種結
晶、 （〔α〕25.5 435＝＋90.4゜）約0.05ｇを接種して、弱
く
撹拌しつつ放冷した。晶出時間１時間30分。液温
30℃で結晶を濾別し、第２回目の晶出として、
13.43ｇの（＋）―PG・（−）―CSA塩を得た。 〔α〕25.5 435＝＋80.6゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 以下同様な操作を繰り返して、次のような結果
を得た。
タンスルホン酸6.90ｇ（0.060モル）とを加え、
これに（−）―PGの3.02ｇ（0.020モル）、（±）
―PGの6.05ｇ（0.040モル）、（＋）―CSAの8.12
ｇ（0.035モル）、（±）―CSAの5.80ｇ（0.025モ
ル）、および水58mlを加えて、水浴上で加温して
撹拌しつつ溶解した。 液温60℃で（−）―PG・（＋）―CSA塩の種
結晶、（〔α〕25.5 435＝−88.2゜）約0.05ｇを接種し
、弱
く撹拌しつつ放冷した。晶出時間は１時間50分。
液温30℃で結晶を濾別し、第１回目の晶出とし
て、13.58ｇの（−）―PG・（＋）―CSA塩を得
た。 〔α〕29.5 435＝−82.4゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 母液に、追加分として、（±）―PGの6.05ｇ
（0.040モル）、（−）―CSAの6.96ｇ（0.030モル）
および（±）―CSAの2.32ｇ（0.010モル）を加
え、水浴上で撹拌しつつ加温溶解した。 液温60℃で（＋）―PG.（−）―CSA塩の種結
晶、 （〔α〕25.5 435＝＋90.4゜）約0.05ｇを接種して、弱
く
撹拌しつつ放冷した。晶出時間１時間30分。液温
30℃で結晶を濾別し、第２回目の晶出として、
13.43ｇの（＋）―PG・（−）―CSA塩を得た。 〔α〕25.5 435＝＋80.6゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 以下同様な操作を繰り返して、次のような結果
を得た。
【表】
以上の操作によつて得られた（−）―PG・
（＋）―CSA塩および（＋）―PG・（−）―CSA
塩を、それぞれまとめて水から再結晶し、精製
（−）―PG・（＋）―CSA塩20.5ｇ、〔α〕30 435＝−
88.5゜（Ｃ＝２，1N―HCl）、および精製（＋）―
PG・（−）―CSA塩19.5ｇ、〔α〕30 435＝＋89.5゜（Ｃ
＝２，1N―HCl）、を得た。 得られた精製（−）―PG・（＋）―CSA塩2.00
ｇを５mlの水に加温溶解し、これに水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてPH７とし、析出した結晶を濾
別して、0.71ｇの（−）―PGを得た。精製塩か
らの回収率は90.0％。 〔α〕25 589＝−155.0゜（Ｃ＝２，1N―HCl） （−）―PG除去後の（＋）―CSAナトリウム
塩水溶液を強酸性陽イオン交換樹脂「アンーバー
ライトIR120B」に通し、水溶液を減圧下に蒸発
乾固して、1.07ｇの（＋）―CSAを得た。塩から
の回収率は88.2％。 〔α〕25 435＝＋19.1゜（Ｃ＝２，H20） 実施例 ３ 〔（′）において、ａ：ｂ＝２：１（66.7％）
の場合〕 水60mlに（±）―CSAの9.28ｇ（0.040モル）
および（±）―PGの2.27ｇ（0.015モル）を溶か
し、これに（＋）―CSAの2.32ｇ（0.010モル）、
（±）―CSAの4.64ｇ（0.020モル）、（−）―PG
の2.52ｇ（0.0167モル）および（±）―PGの2.00
ｇ（0.0133モル）を加えて、加熱溶解した。 液温60℃で（−）―PG・（＋）―CSA塩の種
結晶0.05ｇを接種し、弱く撹拌しつつ放冷した。 晶出時間は１時間30分、液温25℃で結晶を濾別
し、第１回目の晶出として、7.20ｇの（−）―
PG・（＋）―CSA塩を得た。 〔α〕30 435＝−87.6゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 母液に、追加分として、（±）―CSAの4.64ｇ
（0.020モル）、（＋）―PGの2.00ｇ（0.0133モル）
および（±）―PGの1.00ｇ（0.0067モル）を加
え、さらに水５mlを追加して、最初の液量と同じ
になるように調整した後に、加熱溶解した。 液温60゜で（＋）―PG・（−）―CSA塩の種結
晶0.05ｇを接種し、以下同様にして第２回目の晶
出として6.51ｇの（＋）―PG・（−）―CSA塩を
得た。 〔α〕30 435＝＋88.0゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 以下同様な操作を繰り返して、次のような結果
を得た。
（＋）―CSA塩および（＋）―PG・（−）―CSA
塩を、それぞれまとめて水から再結晶し、精製
（−）―PG・（＋）―CSA塩20.5ｇ、〔α〕30 435＝−
88.5゜（Ｃ＝２，1N―HCl）、および精製（＋）―
PG・（−）―CSA塩19.5ｇ、〔α〕30 435＝＋89.5゜（Ｃ
＝２，1N―HCl）、を得た。 得られた精製（−）―PG・（＋）―CSA塩2.00
ｇを５mlの水に加温溶解し、これに水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてPH７とし、析出した結晶を濾
別して、0.71ｇの（−）―PGを得た。精製塩か
らの回収率は90.0％。 〔α〕25 589＝−155.0゜（Ｃ＝２，1N―HCl） （−）―PG除去後の（＋）―CSAナトリウム
塩水溶液を強酸性陽イオン交換樹脂「アンーバー
ライトIR120B」に通し、水溶液を減圧下に蒸発
乾固して、1.07ｇの（＋）―CSAを得た。塩から
の回収率は88.2％。 〔α〕25 435＝＋19.1゜（Ｃ＝２，H20） 実施例 ３ 〔（′）において、ａ：ｂ＝２：１（66.7％）
の場合〕 水60mlに（±）―CSAの9.28ｇ（0.040モル）
および（±）―PGの2.27ｇ（0.015モル）を溶か
し、これに（＋）―CSAの2.32ｇ（0.010モル）、
（±）―CSAの4.64ｇ（0.020モル）、（−）―PG
の2.52ｇ（0.0167モル）および（±）―PGの2.00
ｇ（0.0133モル）を加えて、加熱溶解した。 液温60℃で（−）―PG・（＋）―CSA塩の種
結晶0.05ｇを接種し、弱く撹拌しつつ放冷した。 晶出時間は１時間30分、液温25℃で結晶を濾別
し、第１回目の晶出として、7.20ｇの（−）―
PG・（＋）―CSA塩を得た。 〔α〕30 435＝−87.6゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 母液に、追加分として、（±）―CSAの4.64ｇ
（0.020モル）、（＋）―PGの2.00ｇ（0.0133モル）
および（±）―PGの1.00ｇ（0.0067モル）を加
え、さらに水５mlを追加して、最初の液量と同じ
になるように調整した後に、加熱溶解した。 液温60゜で（＋）―PG・（−）―CSA塩の種結
晶0.05ｇを接種し、以下同様にして第２回目の晶
出として6.51ｇの（＋）―PG・（−）―CSA塩を
得た。 〔α〕30 435＝＋88.0゜（Ｃ＝２，1N―HCl） 以下同様な操作を繰り返して、次のような結果
を得た。
【表】
以上の操作によつて得られた（−）―PG・
（＋）―CSA塩および（＋）―PG・（−）―CSA
塩を、それぞれまとめて水から再結晶し、さらに
実施例１と同様な操作により次の精製物を得た。 （−）―PG 7.2ｇ 〔α〕30 589＝155.3゜（Ｃ＝２，1N―HCl） （＋）―CSA 9.6ｇ 〔α〕30 589＝＋20.6゜（Ｃ＝２，H20） （＋）―PG 7.1ｇ 〔α〕31 589＝＋155.2゜（Ｃ＝２，1N―HCl） （−）―CSA 9.5ｇ 〔α〕31 589＝−20.9゜（Ｃ＝２，H20）
（＋）―CSA塩および（＋）―PG・（−）―CSA
塩を、それぞれまとめて水から再結晶し、さらに
実施例１と同様な操作により次の精製物を得た。 （−）―PG 7.2ｇ 〔α〕30 589＝155.3゜（Ｃ＝２，1N―HCl） （＋）―CSA 9.6ｇ 〔α〕30 589＝＋20.6゜（Ｃ＝２，H20） （＋）―PG 7.1ｇ 〔α〕31 589＝＋155.2゜（Ｃ＝２，1N―HCl） （−）―CSA 9.5ｇ 〔α〕31 589＝−20.9゜（Ｃ＝２，H20）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の諸工程からなる（±）―フエニルグリ
シン（以下「PG」）および／または（±）―カン
フアースルホン酸（以下「CSA」）を光学分割す
る方法： １ PGおよびCSAの各活性体およびラセミ体か
らなる、下記（）または（′）の組成比を
有する混合物を用意し、 (-)(または(+)) ―PG (±)−PG (+)(または(-)) ―CSA (±)−CSA (a+b)モル (2a+2b)モル (2a+b)モル (a+2b)モル () （ａ≧０，ｂ≧０） (+)(または(-)) −CSA (±)−CSA (-)(または(+)) −PG (±)−PG (a+b)モル (2a+2b)モル (2a+b)モル (a+2b)モル (′) （ａ≧０，ｂ≧０） この混合物から出発して（−）−PG・（＋）−
CSA塩（または（＋）―PG・（−）−CSA塩）
を（2a＋2b）モル晶出させ、固液分離するこ
と、 ２ その母液に、さらにPGおよびCSAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる、下記（）
または（′）の組成比を有する混合物を追加
し、 (±)−PG (-)(または(+)) −CSA (±)−CSA (2a+2b)モル 2aモル 2bモル () (±)−CSA (+)(または(-)) −PG (±)−PG (2a+2b)モル 2aモル 2bモル (′) （＋）−PG・（−）−CSA塩（または（−）−
PG・（＋）―CSA塩）を（2a＋2b）モル晶出
させ、固液分離すること、 ３ ついで、その母液にPGおよびCSAの各ラセ
ミ体および一方の活性体からなる、下記（）
または（′）の組成比を有する混合物を追加
し、 (±)−PG (+)(または(-)) −CSA (±)−CSA (2a+2b)モル 2aモル 2bモル () (±)−CSA (-)(または(+)) −PG (±)−PG (2a+2b)モル 2aモル 2bモル (′) （−）−PG・（＋）−CSA塩（または（＋）−
PG・（−）―CSA塩）を（2a＋2b）モル晶出
させ、固液分離すること、および ４ さらに、順次上記の２）および３）の工程を
繰返し、かつ、固液分離した（＋）−PG・（−）
−CSA塩および（−）−PG・（＋）―CSA塩を
PGとCSAに分解すること。 ２ ａ≧ｂの条件下に実施する特許請求の範囲第
１項の光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13173579A JPS5655360A (en) | 1979-10-15 | 1979-10-15 | Optical resolution of (+-)-phenylglycine and/or (+-)-camphor-sulfonic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13173579A JPS5655360A (en) | 1979-10-15 | 1979-10-15 | Optical resolution of (+-)-phenylglycine and/or (+-)-camphor-sulfonic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5655360A JPS5655360A (en) | 1981-05-15 |
| JPS641459B2 true JPS641459B2 (ja) | 1989-01-11 |
Family
ID=15064962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13173579A Granted JPS5655360A (en) | 1979-10-15 | 1979-10-15 | Optical resolution of (+-)-phenylglycine and/or (+-)-camphor-sulfonic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5655360A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1034826A1 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-13 | Reuter Chemische Apparatebau | Co-crystallization process |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5540578B2 (ja) * | 1972-01-29 | 1980-10-18 |
-
1979
- 1979-10-15 JP JP13173579A patent/JPS5655360A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5655360A (en) | 1981-05-15 |
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