JPH0225455A - 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの製造方法に関するものである。

〈従来の技術〉 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンは、
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンは、Ｒ８体であるので前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない。１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の光学分割方法として、分割剤としてシス樟脳酸無水物
を用いる方法（＾ｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｎ１３４、（
３）６６５−６７０　（１９８１））、（２Ｒ，３Ｒ）
−２，３−ジアセトキシコハク酸無水物を用いる方法（
＾ｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｔ＋ｅＩｎ、、￥！Ｌ、　（２）
２６２５−２６２９、（１９７９））か知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかし、前記の両方法はいずれも、１−メチル−３−フ
ェニルプロピルアミンと分割剤とを反応させアミドを形
成させて光学分割する方法であり、アミド形成反応とア
ミド分解反応か必須となるため工業的に実用的でない。

しかも両方法は収率か低い上に光学純度も低く、工業的
に実用化可能なレベルではない。そこで、本発明者らは
、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
実用的な！！！造法の確立を目的として鋭意検討をかさ
ねた。

く課題を解決するための手段〉 その結果、−ｈ記目的はシス−１，２−シクロヘキサン
ジカルボン酸モノアニリドを分割剤として、（ＲＳ）−
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンをジアステレ
オマー塩を経て光学分割することによって達成されるこ
とがわかった。

すなわち、本発明は光学活性シス−１，２−シクロヘキ
→ノーンジカルボン酸モノアニリドを分割剤として用い
、該分割剤と（Ｒ８）−１−メチル−３−フェニルプロ
ピルアミンとの二種のジアステレオマー塩を生成せしめ
、該二種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用して（
ＲＳ）１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを光学
分割することを特徴とする光学活性１−メチルー３−フ
ェニルプロピルアミンの製造法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は、シス−１，２−シクロヘキサ
ンジカルボン酸モノアニリドであり、その（十）体およ
び（−）体のいずれも用いることができる。

本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等置台むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等量
以上に含む混合物をも包含するものである。

＜Ｒ３＞−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行なう。

まず、溶媒中で（Ｒ８）−１−メチル−３フ工ニルプロ
ピルアミン１モルに対して０．１〜２０モル、好ましく
は０５〜１．０モル量の（＋）シス−１２−シクロヘキ
サンジカルボン酸モノアニリドもしくは（−）−シス−
１，２−シクロヘキサンジカルボン酸モノアニリドを接
触さぜる。

ここで使用する溶媒としては、１−メチル３−フェニル
１０ピルアミンと酒石酸誘導体を溶解するとともに溶液
中でこれらの化合物を化学的に変質せしめることなく、
かつジアステレオマー塩を析出せしめるものであればよ
く、たとえば、水、メタノール、エタノール、プロパツ
ールなどの低級アルコール、アセトン、酢酸エチル、ヘ
キサン、クロロホルム、トルエンなどの有機溶媒または
これらの混合溶媒を用いることができる。好ましい溶媒
は、酢酸エチルである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンに
前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒中
に（ＲＳ）−１−メチル３−フェニルプロピルアミンお
よび分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、また溶
媒中にそれらを順次溶解してもよい。さらにあらかじめ
（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンと
分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解してもよ
い。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、離溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。離溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが、通常
０℃から８０℃の範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ＞−１−メチル−
３−フェニルグロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取することが
できる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえは
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえはジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロホルムなどの有
機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンが有機溶媒層に抽出されてくるので、
抽出後有機溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを得ることが
できる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度の測定 １−メチル−３−フェニルプロピルアミンまなはジアス
テレオマー塩の０２％水／アルコール溶液を調製し、２
％１へりエチルアミンのアセトニトリル溶液０．４ｍｌ
と０．４％ＧＩＴｅ（２３，４，６，ｔｅｔｒａ−０−
Ａｃｅｔｙｌβ−Ｄ−Ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ　
　１ｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）のアセトニトリル溶
液０．１　ｍｌとを添加して混合した。３０分室温で反
応させたのち、０．３％ジエチルアミンのアセトニトリ
ル溶液０．１　ｍｌで過剰のＧＩＴＣを分解したサンプ
ルを次のＨＰＬＣ条件で分析し、アミンのｅ、ｅ、％を
求めた。

Ｊ（Ｐ　Ｌ　Ｏ条件 カラム：μｍＢｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ ５μ　Ｃ１８−１００人 ３．９Ｘ１５０ｍｍ 移動相：　０．０５％Ｈ３ＰＯ４／メタノール５３／４
７　　　１．１ａ＋ｌ／１ａｉｎカラムＴ：４０℃ Ｕ　　　Ｖ：２５４ｎｍ 保持時間：（Ｒ１−１−メチル−３−フェニルプロピル
アミン　４７８ｎｉｎ （Ｓ）−１−メチル−３−フェニル １０ピルアミン　５１．３ｎ＋ｎ 実施例１ （ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン５
０４ｇとく−）−シス−１，２−シクロヘキサンジカル
ボン酸モノアニリド４．１９　ｇとを酢酸エチル８０ｍ
１に５０°Ｃで加熱溶解した。

ゆっくり撹拌しながら冷却し、６時間後１５℃で析出結
晶をＰ別、乾燥して５．８７ｇの白色の（Ｒ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミン・（１−シス−１，
２−シクロヘキサンジカルボン酸モノアニリド塩を得な
。得られた結晶の全量を水９ｍｌに溶解し、２８％アン
モニア水２．０　ｍｌを加えて、クロロホルム１０ｍ１
で３回抽出した。クロロホルム層は、飽和硫酸ナトリウ
ム水１０ｍ１で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留出して、１．８５ｇの（Ｒ）１−メチル−
３−フェニルプロピルアミン（収率７３％対（Ｒ）−１
−メチル−３−フェニルグロピルアミン　光学純度５３
％ｅ、ｅ、）を得な。

〈発明の効果〉 かくして、本発明によれば、（ＲＳ＞−１メチル−３−
フェニルプロピルアミンを極めて簡単な方法で収率よく
、高い光学純度で光学分割することができる。また、分
割剤の光学活性シス−１，２−シクロヘキサンジカルボ
ン酸モノアニリドは、ジアステレオマー塩を酸またはア
ルカリで処理することにより容易に回収でき、さらに回
収された光学活性シス−１，２−シクロヘキサンジカル
ボン酸モノアニリドは、再使用が可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 光学活性シス−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸モ
   ノアニリドを分割剤として用い、該分割剤と（ＲＳ）−
   １−メチル−３−フェニルプロピルアミンとの二種のジ
   アステレオマー塩を生成せしめ、該二種のジアステレオ
   マー塩の溶解度差を利用して（ＲＳ）−１−メチル−３
   −フェニルプロピルアミンを光学分割することを特徴と
   する光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
   の製造法。