JPH04108766A - 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの製法に関するものである。

〈従来の技術〉 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンは、
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンは、Ｒ３体であるので前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない。１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の光学分割方法として、分割剤Ｎ−ベンゾイルフェニル
グリシンを用いる方法（特開平２−５３７５５号公報）
が知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかし、前記の方法は光学純度が低く、工業的に実用化
可能なレベルではない。そこで、本発明者らは、光学活
性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの実用的な
製造法の確立を目的として鋭意検討をかさねた。

〈課題を解決するための手段〉 その結果、上記目的は光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグ
リシンを分割剤として、（ＲＳ）−１−メチル−３−フ
ェニルプロピルアミンをジアステレオマー塩を経て光学
分割することによって達成されることがわかった。

すなわち、本発明は光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリ
シンを分割剤として用い、該分割剤と（Ｒ５）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとの二種のジアステ
レオマー塩を生成せしめ、該二種のジアステレオマー塩
の溶解度差を利用して（ＲＳ）−１−メチル−３−フェ
ニルプロピルアミンを光学分割することを特徴とする光
学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造
法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は、Ｎ−ホルミルフェニルグリシ
ンであり、そのＤ体およびＬ体のいずれも用いることが
できる。

本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等置台むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等量
以上に含む混合物をも包含するものである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行なう。

まず、溶媒中で（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好ま
しくは０．３〜１．２モル、さらに好ましくは０．３〜
１．０モル量のＮ−ホルミル−Ｄ−フェニルグリシンも
しくはＮ−ホルミル−し−フェニルグリシンを接触させ
る。

また、この時、塩酸、硫酸、りん酸などの鉱酸あるいは
ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸を共存させても
よい。鉱酸、有機酸の使用量は分割剤と合せて（ＲＳ）
−１−メチル−３−プロピルアミンに対して０．１〜１
．５モル、好ましくは０．２〜１．３モル、さらに好ま
しくは０゜５〜１．１モル量である。

ここで使用する溶媒としては、１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンとＮ−ホルミルフェニルグリシンを溶
解するとともに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質
せしめることなく、かつジアステレオマー塩を析出せし
めるものであればよく、たとえば、水、メタノール、エ
タノール、プロパツールなどの低級アルコール、アセト
ン、酢酸エチル、ヘキサン、クロロホルム、トルエンな
どの有機溶媒またはこれらの混合溶媒を用いることがで
きる。好ましい溶媒は、水、エタノールである。

（ＲＳ）　−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
に前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒
中に（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンおよび分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、ま
た溶媒中にそれらを順次溶解してもよい。さらにあらか
じめ（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解して
もよい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜状められるが、通常
０℃から８０℃の範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分解することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取することが
できる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液に苛性ソーダを添加し、これをトルエンなどの有機溶
媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロ
ピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミンが有機溶媒層に抽出されてくるので、抽出
後有機溶媒を留出することによって容易に光学活性１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンを得ることができ
る。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度の測定 １−メチル−３−フェニルプロピルアミンまたはジアス
テレオマー塩の０．２％水／メタノール溶液を調製し、
２％トリエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１　ｍ
ｌと０．４％２．３．４．６−テトラ−０−アセチルー
β−Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネート（ＧＩＴ
Ｃ）のアセトニトリル溶液０，１ｍｌとを添加して混合
した。　　３０分室温で反応させたのち、０．３％ジエ
チルアミンのアセトニトリル溶液０．１　ｍｌで過剰の
ＧＩＴＣを分解したサンプルを次のＨＰＬＣ条件で分析
し、アミンの光学純度を求めた。

ＨＰＬＣ条件 カ　　ラ　　ム　：１ｔ−Ｂｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ５μ
　Ｃ＋ａ　　１００人 ３．９Ｘ１５０ｍ 移動相：　０．０５％Ｈ３ＰＯ４／メタノール＝５２　
／　４８　１．０　ｍｌ／ｍｉｎカラムＴ：４０℃ Ｕ　　　Ｖ：２５４ｎｍ 保持時間：　　（Ｒ）　−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミンのＧＩＴＣ化物 ５０．４ｍ１ｎ （Ｓ）−１−メチル−３−フェニル プロピルアミンのＧＩＴＣ化物 ５３．９ｍ１ｎ 実施例１ （ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン１
４．９　ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルグリシン１７
．９　ｇとを水６６．５ｇに４５℃で加熱溶解した。ゆ
っくり撹拌しながら冷却し、４時間後２０℃で析出結晶
を遠心濾過し、水５ｇでリンスした。分取した結晶を乾
燥すると１０．６ｇの白色の（Ｒ）−１−メチル−３−
フェニルプロピルアミン・Ｎ−ホルミル−し−フェニル
グリシン塩を得た。得られたジアステレオマー塩を水１
５．０ｇで再結晶して（Ｒ）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミン・Ｎ−ホルミル−し−フェニルグリシ
ン塩８．３ｇを得、この結晶にｌＮ−ＮａＯＨ２６ｍ１
を加えて、トルエン２０ｍ１で２回抽出した。トルエン
層は水１０ｍ１で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留出して３．７ｇの（Ｒ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミン（収率５０％対（Ｒ）−
１−メチル−３−フェニルプロピルアミン、光学純度９
８．３％ｅｅ）を得た。

〈発明の効果〉 かくして、本発明によれば、（ＲＳ）−１−メチル−３
−フェニルプロピルアミンを極めて簡単な方法で収率よ
く、高い光学純度で光学分割することができる。また、
分割剤の光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシンは、ジ
アステレオマー塩を酸またはアルカリで処理することに
より容易に回収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−ホ
ルミルフェニルグリシンは、再使用が可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシンを分割剤として
   用い、該分割剤と（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニル
   プロピルアミンとの二種のジアステレオマー塩を生成せ
   しめ、該二種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用し
   て（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
   を光学分割することを特徴とする光学活性１−メチル−
   ３−フェニルプロピルアミンの製法。