JP2917497B2 - 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 - Google Patents
光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、光学活性1,2−プロパンジアミンの製造方
法に関するものである。
法に関するものである。
＜従来の技術＞ 光学活性1,2−プロパンジアミンは、制ガン剤などの
医薬品の合成原料として有用な化合物であるが、化学的
に合成された1,2−プロパンジアミンは、RS体であるの
で前記合成原料とするには光学分割して光学活性なもの
にしなければならない。1,2−プロパンジアミンの光学
分割方法として、酒石酸を用いる方法（J.Am.Chem.Soc.
81 290〜294（1958））が知られている。
医薬品の合成原料として有用な化合物であるが、化学的
に合成された1,2−プロパンジアミンは、RS体であるの
で前記合成原料とするには光学分割して光学活性なもの
にしなければならない。1,2−プロパンジアミンの光学
分割方法として、酒石酸を用いる方法（J.Am.Chem.Soc.
81 290〜294（1958））が知られている。
＜発明が解決しようとする課題＞ しかし、前記の方法は再沈を10回するなど操作が非常
に繁雑である上に収率が低く、工業的に実用化可能なレ
ベルではない。そこで、本発明者らは、光学活性1,2−
プロパンジアミンの実用的な製造法の確立を目的として
鋭意検討をかさねた。
に繁雑である上に収率が低く、工業的に実用化可能なレ
ベルではない。そこで、本発明者らは、光学活性1,2−
プロパンジアミンの実用的な製造法の確立を目的として
鋭意検討をかさねた。
＜課題を解決するための手段＞ その結果、上記目的は、光学活性Ｎ−ｐ−トルエンス
ルホニルフェニルグリシンを分割剤として、（RS）−1,
2−プロパンジアミンを分割することによって達成され
ることがわかった。
ルホニルフェニルグリシンを分割剤として、（RS）−1,
2−プロパンジアミンを分割することによって達成され
ることがわかった。
すなわち、本発明は、光学活性Ｎ−ｐ−トルエンスル
ホニルフェニルグリシンを分割剤として（RS）−1,2−
プロパンジアミンを光学分割することを特徴とする光学
活性1,2−プロパンジアミンの製造方法である。
ホニルフェニルグリシンを分割剤として（RS）−1,2−
プロパンジアミンを光学分割することを特徴とする光学
活性1,2−プロパンジアミンの製造方法である。
以下、本発明の構成を詳しく説明する。
本発明で用いる分割剤は光学活性Ｎ−ｐ−トルエンス
ルホニルフェニルグリシンであり、そのＤ体およびＬ体
のいずれも用いることができる。
ルホニルフェニルグリシンであり、そのＤ体およびＬ体
のいずれも用いることができる。
本発明において、原料として用いられる（RS）−1,2
−プロパンジアミンは、（Ｒ）−1,2−プロパンジアミ
ンと（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンとを等量含むラセ
ミ型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等
量以上に含む混合物をも包含するものである。
−プロパンジアミンは、（Ｒ）−1,2−プロパンジアミ
ンと（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンとを等量含むラセ
ミ型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等
量以上に含む混合物をも包含するものである。
（RS）−1,2−プロパンジアミンの光学分割は次の手
順と条件で行う。
順と条件で行う。
まず、溶媒中で（RS）−1,2−プロパンジアミン１モ
ルに対して0.1〜2.0モル、好ましくは0.3〜1.0モル量の
Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−フェニルグリシンも
しくはＮ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−フェニルグリ
シンを接触させる。また、この時、塩酸、硫酸、りん酸
などの鉱酸あるいは酢酸などの有機酸を共存させてもよ
い。鉱酸あるいは有機酸の使用量は分割剤と合せて（R
S）−1,2−プロパンジアミン１モルに対して0.1〜1.5モ
ル、好ましくは0.3〜1.0モルである。
ルに対して0.1〜2.0モル、好ましくは0.3〜1.0モル量の
Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−フェニルグリシンも
しくはＮ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−フェニルグリ
シンを接触させる。また、この時、塩酸、硫酸、りん酸
などの鉱酸あるいは酢酸などの有機酸を共存させてもよ
い。鉱酸あるいは有機酸の使用量は分割剤と合せて（R
S）−1,2−プロパンジアミン１モルに対して0.1〜1.5モ
ル、好ましくは0.3〜1.0モルである。
ここで使用する溶媒としては、1,2−プロパンジアミ
ンとＮ−ｐ−トルエンスルホニルフェニルグリシンを溶
解するとともに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質
せしめることなく、かつジアステレオマー塩を析出せし
めるものであればよく、たとえば、水、メタノール、エ
タノール、プロパノール、アセトン、アセトニトリルな
どのプロトン溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いるこ
とができる。好ましい溶媒はエタノール、水である。
ンとＮ−ｐ−トルエンスルホニルフェニルグリシンを溶
解するとともに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質
せしめることなく、かつジアステレオマー塩を析出せし
めるものであればよく、たとえば、水、メタノール、エ
タノール、プロパノール、アセトン、アセトニトリルな
どのプロトン溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いるこ
とができる。好ましい溶媒はエタノール、水である。
（RS）−1,2−プロパンジアミンに前記分割剤を接触
させる方法としては、上記した溶媒中に（RS）−1,2−
プロパンジアミンおよび分割剤を別個に溶解して混合し
てもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解してもよ
い。さらにあらかじめ（RS）1,2−プロパンジアミンと
分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解してもよ
い。
させる方法としては、上記した溶媒中に（RS）−1,2−
プロパンジアミンおよび分割剤を別個に溶解して混合し
てもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解してもよ
い。さらにあらかじめ（RS）1,2−プロパンジアミンと
分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解してもよ
い。
次に、接触によって得られた溶液を冷却および／ある
いは濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が
晶析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から
析出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の
範囲であればよく目的に応じて適宜決められるが、通常
０℃から100℃の範囲で十分である。
いは濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が
晶析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から
析出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の
範囲であればよく目的に応じて適宜決められるが、通常
０℃から100℃の範囲で十分である。
難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、過、遠心分
離などの通常の固液分離法によって容易に分離すること
ができる。
離などの通常の固液分離法によって容易に分離すること
ができる。
一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの
母液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して
易溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離
することもできる。
母液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して
易溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離
することもできる。
かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法
で分離することによって、分割剤と（Ｒ）−1,2−プロ
パンジアミンまたは（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンを
分離・採取することができる。
で分離することによって、分割剤と（Ｒ）−1,2−プロ
パンジアミンまたは（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンを
分離・採取することができる。
ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえ
ば、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが
適用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水
溶液に分解剤として水酸化ナトリウムを添加し、析出す
る分割剤のナトリウム塩を除去し、液を濃縮蒸留する
ことによって、または硫酸あるいは塩酸酸性水溶液にジ
アステレオマー塩を添加し、不溶物である分割剤を別
した後、あるいは分割剤をベンゼン、トルエン、酢酸エ
チルなどの有機溶媒で抽出した後液を水酸化ナトリウ
ムを加えてアルカリ性とし、濃縮蒸留することによっ
て、容易に（Ｒ）−1,2−プロパンジアミンまたは
（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンを得ることができる。
また、液を濃縮晶析すれば、（Ｒ）−1,2−プロパン
ジアミンまたは（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンの硫酸
塩、塩酸塩が得られる。
ば、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが
適用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水
溶液に分解剤として水酸化ナトリウムを添加し、析出す
る分割剤のナトリウム塩を除去し、液を濃縮蒸留する
ことによって、または硫酸あるいは塩酸酸性水溶液にジ
アステレオマー塩を添加し、不溶物である分割剤を別
した後、あるいは分割剤をベンゼン、トルエン、酢酸エ
チルなどの有機溶媒で抽出した後液を水酸化ナトリウ
ムを加えてアルカリ性とし、濃縮蒸留することによっ
て、容易に（Ｒ）−1,2−プロパンジアミンまたは
（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンを得ることができる。
また、液を濃縮晶析すれば、（Ｒ）−1,2−プロパン
ジアミンまたは（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンの硫酸
塩、塩酸塩が得られる。
あるいは陽イオン交換樹脂、陰イオン交換樹脂を用い
て分割剤と分離し、濃縮蒸留あるいは逆浸透膜などによ
っても光学活性1,2−プロパンジアミンを得ることがで
きる。
て分割剤と分離し、濃縮蒸留あるいは逆浸透膜などによ
っても光学活性1,2−プロパンジアミンを得ることがで
きる。
＜実施例＞ 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
なお、実施例中、光学純度は次のように測定したもの
を示す。
を示す。
光学純度： 1,2−プロパンジアミンの0.6％水溶液0.1mlまたはジ
アステレオマー塩3.5mgを２％テトラメチルエチレンジ
アミンのアセトニトリル溶液0.1mlと0.4％2,3,4,6−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルイソチ
オシアネート（以下、GITCと略す）のアセトニトリル溶
液0.1mlとを添加して混合した。15分室温で反応させた
のち、0.3％ジエチルアミンのアセトニトリル溶液0.1ml
で未反応のGITCを分解したサンプルを高速液体クロマト
グラフィー（HPLC）により、次の条件で分析し、アミン
の光学純度（％ee）を求めた。
アステレオマー塩3.5mgを２％テトラメチルエチレンジ
アミンのアセトニトリル溶液0.1mlと0.4％2,3,4,6−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルイソチ
オシアネート（以下、GITCと略す）のアセトニトリル溶
液0.1mlとを添加して混合した。15分室温で反応させた
のち、0.3％ジエチルアミンのアセトニトリル溶液0.1ml
で未反応のGITCを分解したサンプルを高速液体クロマト
グラフィー（HPLC）により、次の条件で分析し、アミン
の光学純度（％ee）を求めた。
HPLC条件 カラム ：μ−Bondasphere 5μC18−100Å 3.9×150mm 移動相 :0.05％H3PO4/アセトニトリル＝65/35 1.0ml/m
in カラムT :35℃ Ｕ V:254nm 保持時間：（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンのGITC化物1
3.3min （Ｒ）−1,2−プロパンジアミンのGITC化物1
5.5min 実施例１ （RS）−1,2−プロパンジアミン1.9gとＮ−ｐ−トル
エンスルホニル−Ｄ−フェニルグリシン12.2gを水292ml
とエタノール30gの混合溶媒に75℃で加熱溶解した。撹
拌しながら４時間で25℃まで冷却し、25℃で４時間撹拌
した。析出した結晶を別し、水少量でリンスした後、
乾燥して白色の（Ｒ）−1,2−プロパンジアミン・Ｎ−
ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−フェニルグリシン塩4.4g
を得た。用いた（Ｒ）−1,2−プロパンジアミン量に対
しての収率は50％であった。光学純度は76％eeであっ
た。この結晶を1N硫酸16mlに添加し、２時間室温で撹拌
した。Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−フェニルグリ
シンを過、水洗した。液と洗液をあわせて、2.0gま
で濃縮し、メタノール5mlを添加した。20℃で析出結晶
を別乾燥して、0.9gの（Ｒ）−1,2−プロパンジアミ
ン・硫酸塩を得た。光学純度は77％eeであった。
in カラムT :35℃ Ｕ V:254nm 保持時間：（Ｓ）−1,2−プロパンジアミンのGITC化物1
3.3min （Ｒ）−1,2−プロパンジアミンのGITC化物1
5.5min 実施例１ （RS）−1,2−プロパンジアミン1.9gとＮ−ｐ−トル
エンスルホニル−Ｄ−フェニルグリシン12.2gを水292ml
とエタノール30gの混合溶媒に75℃で加熱溶解した。撹
拌しながら４時間で25℃まで冷却し、25℃で４時間撹拌
した。析出した結晶を別し、水少量でリンスした後、
乾燥して白色の（Ｒ）−1,2−プロパンジアミン・Ｎ−
ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−フェニルグリシン塩4.4g
を得た。用いた（Ｒ）−1,2−プロパンジアミン量に対
しての収率は50％であった。光学純度は76％eeであっ
た。この結晶を1N硫酸16mlに添加し、２時間室温で撹拌
した。Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−フェニルグリ
シンを過、水洗した。液と洗液をあわせて、2.0gま
で濃縮し、メタノール5mlを添加した。20℃で析出結晶
を別乾燥して、0.9gの（Ｒ）−1,2−プロパンジアミ
ン・硫酸塩を得た。光学純度は77％eeであった。
比較例１ （RS）−1,2−プロパンジアミン5.0gとＤ−酒石酸10.
1gとを水10mlに60℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌しな
がら冷却し、室温で２日間撹拌しても結晶は析出しなか
った。
1gとを水10mlに60℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌しな
がら冷却し、室温で２日間撹拌しても結晶は析出しなか
った。
＜発明の効果＞ かくして、本発明によれば、（RS）−1,2−プロパン
ジアミンを極めて簡単な方法で収率よく、高い光学純度
で光学分割することができる。また、分割剤の光学活性
Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルフェニルグリシンはジアス
テレオマー塩を酸、アルカリで処理することにより容易
に回収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−ｐ−トルエ
ンスルホニルフェニルグリシンは再使用が可能である。
ジアミンを極めて簡単な方法で収率よく、高い光学純度
で光学分割することができる。また、分割剤の光学活性
Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルフェニルグリシンはジアス
テレオマー塩を酸、アルカリで処理することにより容易
に回収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−ｐ−トルエ
ンスルホニルフェニルグリシンは再使用が可能である。
Claims (1)
- 【請求項１】光学活性Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルフェ
ニルグリシンを分割剤として（RS）−1,2−プロパンジ
アミンを光学分割することを特徴とする光学活性1,2−
プロパンジアミンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29478690A JP2917497B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29478690A JP2917497B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04169558A JPH04169558A (ja) | 1992-06-17 |
| JP2917497B2 true JP2917497B2 (ja) | 1999-07-12 |
Family
ID=17812262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29478690A Expired - Fee Related JP2917497B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2917497B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2116029T3 (es) * | 1994-11-04 | 1998-07-01 | Yamakawa Chemical Ind | Procedimiento para preparar derivados de piperazina opticamente activos e intermedios para prepararlos. |
-
1990
- 1990-10-31 JP JP29478690A patent/JP2917497B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04169558A (ja) | 1992-06-17 |
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