JPH02306944A - 光学活性１―（ｐ―ブロモフェニル）エチルアミンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、光学活性１−（ρ−ブロモフェニル）エチル
アミンの製法に関するらのである。

〈従来の技術〉 光学活性１−（Ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンは、
ラセミ酸類の光学分割剤として有用な化合物であるが、
化学的に合成された１−（ｐ−ブロモフェニル）エチル
アミンは、Ｒ３体であるので前記分ｌ！ｌ荊とするには
光学分割して光学活性なものにしなければならない、１
−（ρ−ブロモフェニル）エチルアミンの光学分割方法
として、酒石酸を用いる方法（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
（Ｂ）２４１８〜２４２３　（１９７１））、抗生物質
であるラザロシドを用いる方法（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、、旦。

６０５７　（１９７７））が知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかし、前記の両方法は、収率が低く、経済的に有利な
方法ではない、そこで、本発明者らは、光学活性１−（
ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンの実用的な製造法の
確立を目的として鋭意検討をかさねた。

く課題を解決するための手段〉 その結果、上記目的は光学活性Ｎ−アセチル−２−（ρ
−メチルフェニル）アラニンを分割剤として、（ＲＳ）
−１−＜ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンを分割する
ことによって達成されることがわかった。

すなわち、本発明は光学活性Ｎ−アセチル−２−（ρ−
メチルフェニル）アラニンを分割剤として、（ＲＳ）−
１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンを光学分割す
ることを特徴とする光学活性１−（ρ−ブロモフェニル
）エチルアミンの製法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は、Ｎ−アセチル−２−（ｐ−メ
チルフェニル）アラニンである。

本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１−
（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンは、（Ｒ）’−１
−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンと（Ｓ）−１−
（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンとを等１含むラセ
ミ型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等
１以上に含む混合物をも包含するものである。

（Ｒ８）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行なう。

まず、溶媒中で（ＲＳ）−１−Ｃｐ−ブロモフェニル）
エチルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好ま
しくは０．５・〜１．０モル量の（Ｄ）−Ｎ−アセチル
−２−（ｐ−メチルフェニル）アラニンもしくは（Ｌ）
−Ｎ−アセチル−２−（ｐ−メチルフェニル）アラニン
を接触させる。

ここで使用する溶媒としては、１−（ｐ−ブロモフェニ
ル）エチルアミンとＮ−アセチル−２−（ｐ−メチルフ
ェニル）アラニンを溶解するとともに溶液中でこれらの
化合物を化学的に変質せしめることなく、かつジアステ
レオマー塩を析出せしめるものであればよく、たとえば
、水、メタノール、エタノール、プロパツールなどの低
級アルコール、アセトン、酢酸エチル、ジクロルメタン
、トルエンなどの有機溶媒またはこれらの混合溶媒を用
いることができる。好ましい溶媒は、水、低級アルコー
ルであり、特に水がもっとも好ましく用いられる。

ｌ５）−１−（Ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンに前
記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒中に
（Ｒ５＞−１・−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン
および分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、また
溶媒中にそれらを順次溶解してもよい、さらにあらかじ
め（ＲＳ）−１−（Ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン
と分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解しても
よい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、ＢＷ！性のジアステレオマー塩が
晶析する。＠！Ｌ溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒
から析出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸
点の範囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが
、通常０℃から８０℃の範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−（Ｐ−ブ
ロモフェニル）エチルアミンまたは（Ｓ）−１−（ｐ−
ブロモフェニル）エチルアミンを分離・採取することが
できる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶症中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。

すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶液に７゛ン
モニアを添加すると、（Ｒ）−１−（ρ−ブロモフェニ
ル）エチルアミンまたは（Ｓ）−１−（Ｐ−ブロモフェ
ニル）エチルアミンが水層から分離するので容易に光学
活性１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンを得るこ
とができる。また、ジアステレオマー塩アルカリ水溶液
をトルエンなどの有機溶媒で抽出すると光学活性１−（
ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンが有機溶媒層に抽出
されてくるので、抽出後有機溶媒を留去することによっ
ても容易に光学活性１−（ｐ−ブロモフェニル）エチル
アミンが得られる。あるいは、両者を組合わせて、ジア
ステレオマー塩アルカリ水溶ＩＮ中、分離した光学活性
１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンを取り除いた
後の水層をトルエン等の有機溶媒で抽出すれば、さらに
経済的で効率よく、光学活性１−（ρ−ブロモフェニル
）エチルアミンを得ることができる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度： １−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンまたはジアス
テレオマー塩の０．２％水／アルコール溶液０．１　ｍ
ｌと、２％トリエチルアミンのアセトニトリル溶液０．
１　ｕ＋１と０．４％２，３，４．６−テトラ−０−ア
セチルーβ−Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネート
（以下、ＧＩＴＣと略す）のアセトニトリル溶液０．１
ｍｌとを添加して混合した。３０分室温で反応させたの
ち、０゜３％ジエチルアミンのアセトニトリルｍｎｏ、
ｘｍｌで過剰のＧ　ｌ　’Ｉ’　Ｃを分解したサンプル
を高速液体クロマトグラフィ（）ｌ　Ｐ　Ｌ　Ｃ）によ
り次の条件で分析し、アミンの光学純度（％ｅｅ）を求
めた。

ＨＰＬＣ条件 カラム：ｐ、−Ｂｏｒｒｄａｓｐｈｅｒｃ　　５μＣ＋
ａ　−１００人　３．９Ｘ１５０市移動相：０，０５％
Ｈ３ＰＯ４／メタノール−５１／４９　１．３ｍｌ／ｌ
１ｉｎ カラムＴ：４５℃ Ｕ　　　Ｖ：２５４ｎｌｌ 保持時間：（Ｒ）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチル
アミン　　　　２１．５　　ｎ１ｎ（Ｓ）−１−（Ｐ−
ブロモフェニル） エチルアミン　　　　２５．５　　ｉｉｎ実施例１ （ＲＳ）−１−（Ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン３
．０８　Ｋと（Ｄｉ−Ｎ−アセチル−２−（ｐ−メチル
フェニル）アラニン３．８３ｇとを水５００　＋ｎｌに
６０℃で加熱溶解した６ゆっくり撹拌しながら冷却し、
６時間後２５℃で析出結晶をが別、乾燥して２．９５　
ｇの白色の（Ｓ）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチル
アミン・（Ｄ）−Ｎ−アセチル（ｐ−メチルフェニル）
アラニン塩を得た。得られた結晶を４％アンモニア水１
０ｍ１に溶解し、トルエン１０ｍ１で３回抽出した。ト
ルエン層は水５　ｍｌで洗浄したのち、無水［！マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留出して、１．２３ｇの（Ｓ）
−１−（Ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン（収率４０
％、光学純度５２％ｅｅ）を得た。

〈発明の効果〉 かくして、本発明によれば、（ＲＳ）−１−（ｐ−ブロ
モフェニル）エチルアミンを極めて簡単な方法で収率よ
く、高い光学純度で光学分割することができる。また、
分割剤の光学活性Ｎ−アセチル−２−（ρ−メチルフェ
ニル）アラニンは、ジアステレオマー塩を酸・アルカリ
で処理することにより容易に回収でき、さらに回収され
た光学活性Ｎ−アセチル−２〜（ｐ−メチルフェニル）
アラニンは、再使用が可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 光学活性Ｎ−アセチル−２−（ｐ−メチルフェニル）ア
   ラニンを分割剤として、（ＲＳ）−１−（ｐ−ブロモフ
   ェニル）エチルアミンを光学分割することを特徴とする
   光学活性１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンの製
   法。