JPH0372446A

JPH0372446A - 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法

Info

Publication number: JPH0372446A
Application number: JP31732589A
Authority: JP
Inventors: Sakie Hasegawa; 長谷川　佐喜恵; Haruyo Satou; 治代佐藤
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 1989-05-22
Filing date: 1989-12-05
Publication date: 1991-03-27
Anticipated expiration: 2013-02-16
Also published as: JP2712669B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、光学活性１．２−プロパンジアミンの製法に
関するものである。

〈従来の技術〉光学活性１．２−プロパンジアミンは、制ガン剤などの
医薬品の合成原料として有、用な化合物であるが、化学
的に合成された１、２−プロパンジアミンは、Ｒ８＃で
あるので前記合成原料とするには光学分割して光学活性
なものにしなければならない、１．２−プロパンジアミ
ンの光学分割方法として、酒石酸を用いる方法（Ｊ、　
Ａｍ、ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、８１　２９０〜２９４（１９
５８））が知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉しかし、前記の方法は再沈を１０回するなど操作が非常
にＳ雑である上に収率が低く、工業的に実用化可能なレ
ベルではない、そこで、本発明者らは光学活性１．２−
プロパンジアミンの実用的な製造法の確立を目的として
鋭意検討をかさねた。

〈課題を解決するための手段〉その結果、上記目的は、光学活性ジベンゾイル酒石酸を
分割剤として、（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンを
分割することによって達成されることがわかった。

すなわち、本発明は、光学活性ジベンゾイル酒石酸を分
割剤として（Ｒ３）−１，２−プロパンジアミンを光学
分割することを特徴とする光学活性１．２−プロパンジ
アミンの製法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は光学活性ジベンゾイル酒石酸で
あり、その９体および５体のいずれも用いることができ
る。

本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１，
２−プロパンジアミンは、（Ｒ）−１゜２−プロパンジ
アミンと（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンとを等置台
むラセミ型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性
体を等量以上に含む混合物をも包含するものである。

（Ｒ３）−１，２−プロパンジアミンの光学分割は次の
手順と条件で行う。

まず、溶媒中で（Ｒ３）−１，２−プロパンジアミン１
モルに対して０．１〜２．０モル、好ましくは０．３〜
１．０モル量のジベンゾイル−Ｄ−酒石酸もしくはジベ
ンゾイル−し−酒石酸を接触させる。また、この時、塩
酸、硫酸、りん酸などの鉱酸あるいは酢酸などの有機酸
を０．１〜０゜８モル好ましくは０．２〜０．７モル量
共在させてもよい。

ここで使用する溶媒としては、１，２−１０パンジアミ
ンとジベンゾイル酒石酸を溶解するとともに溶液中でこ
れらの化合物を化学的に変質せしめることなく、かつジ
アステレオマー塩を析出せしめるものであればよく、た
とえば、水、エタノール、プロパノール、アセトン、ア
セトントリルなどのプロトン溶媒またはこれらの混合溶
媒を用いることができる。好ましい溶媒は水である。

（Ｒ３）−１，２−プロパンジアミンに前記分割剤を接
触させる方法としては、上記した溶媒中に（Ｒ３）−１
，２−プロパンジアミンおよび分割剤を別個に溶解して
混合してもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解して
もよい、さらにあらかじめ（Ｒ３）−１，２−プロパン
ジアミンと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶
解してもよい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。Ｈ溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく目的に応じて適宜法められるが、通常０
℃から８０℃の範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、伊過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、Ｒ溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１，２−プロ
パンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン
を分離・採取することができる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適用
できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶液
に分解剤として水酸化ナトリウムを添加し、析出する分
割剤のナトリウム塩を除去し、炉液を濃縮蒸留すること
によって、または硫酸あるいは塩酸酸性水溶液にジアス
テレオマー塩を逐次添加し、不溶物である分割剤を戸別
したのち、あるいは分割剤をベンゼン、トルエン、酢酸
エチルなどの有機溶媒で抽出したのち、炉液を水酸化ナ
トリウムを加えてアルカリ性とし、濃縮蒸留することに
よって、容易に（Ｒ）−１，２−プロパンジアミンまた
は（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンを得ることができ
る。またが液をそのまま濃縮晶析すれＣｆ（Ｒ）−１，
２−プロパンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパン
ジアミンの硫酸塩、塩酸塩が得られる。あるいは陽イオ
ン交換樹脂、陰イオン交換樹脂を用いて分割剤と分離し
、濃縮蒸留あるいは逆浸透膜などによっても光学活性１
，２−プロパンジアミンを得ることができる。

〈実施例〉以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度：１．２−プロパンジアミンの０．６％水溶液０．１ｍｌ
またはジアステレオマー塩３，５■を２％テトラメチル
エチレンジアミンのアセトニトリル溶液０．１　ｍｌと
０．４％２．３．４．６−チトラーＯ−アセチルーβ−
Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネート（以下、ＧＩ
ＴＣと略す）のアセトニトリル溶液０．１ｍｌとを添加
して混合した。１５分室温で反応させたのち、０．３％
ジエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ｍｌで未反
応のＧＩＴＣを分解したサンプルを高速液体クロマトグ
ラフィー（ＧＰＬＣ）により、次の条件で分析し、アミ
ンの光学純度（％ｅｅ）を求めた。

ＨＰＬＣ条件カラム：μｍＢｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ　　５ＪＡＣ＋ａ
−１００＾　３．９重１５０ｍ移動相：０．０５％Ｈ３ＰＯ４／アセトニトリル＝６５
／３５　１，０ｍｌ／ｌｌ１ｎカラムＴ：３５℃ Ｕ　　　　　Ｖ：２５４ｍｍ保持時間：（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン誘導体　
１３．３重１１（Ｒ）−１，２−プロパンジアミン誘導体１５．５　ｍ　ｌ　ｍ実施例１（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン５．Ｏｇとジベン
ゾイル−Ｌ−酒石酸１水塩２４．２ｇとを水１００ｍ１
に６０℃で加熱溶解した。ゆっくり攪拌しながら冷却し
、８時間後２２℃で析出結晶を炉別、乾燥して１２．８
　ｇの白色の（Ｒ）−１，２−プロパンジアミン・ジベ
ンゾイル−Ｌ−酒石酸塩を得た。用いた（Ｒ）−１，２
−プロパンジアミン量に対しての収率は８８％であった
。

光学純度は９２．５％ｅｅであった。

実施例２（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン２、Ｏｇとジベン
ゾイル−Ｄ−酒石酸１水塩４．８ｇとをＩＮの塩酸２７
ｍ１および水２ｍｌに７０℃で加熱溶解した。ゆっくり
撹拌しながら冷却し、６時間のち２５℃で析出結晶をだ
別、乾燥して４．３ｇの白色の（Ｓ）−１，２−プロパ
ンジアミン・ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩を得た。用い
た（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン量に対しての収率
は７３％であり、光学純度は４４％ｅｅであった。

実施例３（Ｒ３）−１，２−プロパンジアミン２．０ｇとジベン
ゾイル−Ｄ−酒石酸１水塩４，８ｇと酢酸１．６ｇとを
水２５ｍ１に６０℃で加熱溶解した。

ゆっくり撹拌しながら６時間冷却し、２５℃で一夜撹拌
した。析出結晶を炉別、乾燥して４．０ｇの白色の（Ｓ
）−１，２−プロパンジアミン・ジベンゾイル−Ｄ−酒
石酸塩を得た。用いた（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ン量に対しての収率は６８％であり、光学純度は７７％
ｅｅであった。

実施例４（ＲＳ）−１，２−７’ロパンジアミン２．０ｇとジベ
ンゾイル−Ｄ−酒石酸１水塩４．８ｇと９５％硫酸１，
３ｇとを水２５ｍ１に７０℃で加熱溶解した。ゆっくり
撹拌しながら６時間冷却し、２５℃で一夜撹拌した。析
出結晶を炉別、乾燥して４．１ｇの白色の（Ｓ）−１，
２−プロパンジアミン・ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩を
得た。用いた（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン量に対
しての収率は７０％であり、光学純度は９０％ｅｅであ
った。

実施例５光学純度９１％ｅｅの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ン・ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩１０６．９ｇを水２５
０ｍ１に加え、７０℃で１時間撹拌したのち冷却し、５
時間後３０℃でが別、乾燥し”（９４，４ｇの（Ｓ）−
１，２−プロパンジアミン・ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸
塩を得た。この塩を９％塩酸水溶液２０５ｍ１に３時間
かけて添加した。添加終了後１時間撹拌したのち、ジベ
ンゾイル−Ｄ−酒石酸を濾過、水洗した。炉液と水洗液
に５０％水酸化ナトリウム水溶液５６ｇを加えてアルカ
リ性としたのち、常圧蒸留して、１１５〜１１８°の留
分１５．３　ｇを得た。

得られた（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンは１５％の
水分を含有していたく収率８０％）、光学純度は９８％
ｅｅであった。

比較例１（Ｒ３）−１，２−プロパンジアミン５．０ｇとＤ−酒
石酸１０．１　ｇとを水１０ｍ１に６０℃で加熱溶解し
た。ゆっくり撹拌しながら冷却し、室温で２日間撹拌し
ても結晶は析出しなかった。

実施例６光学純度９８％ｅｅの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ン・ジベンゾイル−〇−酒石酸塩２９゜４ｇを６％塩酸
水溶液１００ｍ１に２時間かけて分割添加した。添加終
了後１時間撹拌したのち、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸を
Ｉ過、水洗した。

炉液と洗液をあわせて８．７ｇまで濃縮し、エタノール
３０ｍ１を添加して５℃に冷却した。析出晶を炉別乾燥
して８．６ｇの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・２
塩酸塩を収率８７％で得た。

光学純度は９９％ｅｅであった。

実施例７光学純度９９％ｅｅの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ン・ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩４５゜９ｇを８．５％
硫酸水溶液１５０ｍ１に２時間かけて分割添加した。添
加終了後１時間撹拌したのち、ジベンゾイル−Ｄ−酒石
酸を濾過、水洗した。Ｆ液と洗液をあわせて１５ｇ、ｔ
で濃縮し、エタノール３０ｍ１を添加して１時間室温に
て撹拌した。析出晶を炉別乾燥して１６．６　ｇの（Ｓ
）−１，２−プロパンジアミン・硫酸塩を収率９１％で
得た。光学純度は９９％ｅｅであった。

実施例８（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン１．０ｇとジベン
ゾイル−Ｄ−酒石酸１水塩４．８３ｇとを水１７ｍ１と
アセトニトリル２５ｍ１との混合溶媒に５０℃で加熱溶
解した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、５時間後２２℃
で一夜撹拌した。析出結晶を炉別、水洗、乾燥して１．
９９ｇの白色の（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・ジ
ベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩を得た。用いた（Ｓ）−１゜
２−プロパンジアミン量に対しての収率は６８％であり
、光学純度は９０％ｅｅであった。

実施例９（Ｒ３）−１，２−プロパンジアミン１．０ｇとジベン
ゾイル−Ｄ−酒石酸ｌ水塩４．８３ｇとを水１０ｍ１と
ア七トン３０ｍ１との混合溶媒に５０℃で加熱溶解した
。ゆっくり撹拌しながら冷却し、５時間後２２℃で一夜
撹拌した。析出結晶を炉別、水洗、乾燥して２．３７　
ｇの白色の（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・ジベン
ゾイル−Ｄ−酒石酸塩を得た。用いた（Ｓ）−１，２−
プロパンジアミン量に対しての収率は８１％であり、光
学純度は９１％ｅｅであった。

実施例１０（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン１．０ｇとジベン
ゾイル−Ｄ−酒石酸１水塩４．８３ｇとを水６ｍｌと２
−プロパノール１０ａＪとの混合溶媒に６０℃で加熱溶
解した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、５時間後２２℃
で一夜撹拌した。析出結晶を炉別、水洗、乾燥して２．
６６　ｇの白色の（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・
ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩を得た。用いた（Ｓ）−１
゜２−プロパンジアミン量に対しての収率は９１％であ
り、光学純度は９０％ｅｅであった。

〈発明の効果〉かくして、本発明によれば、（Ｒ３）−１，２−プロパ
ンジアミンをきわめて簡単な方法で収率よく、高い光学
純度で光学分割することができる。また、分割剤の光学
活性ジベンゾイル酒石酸はジアステレオマー塩を酸、ア
ルカリで処理することにより容易に回収でき、さらに回
収された光学活性ジベンゾイル酒石酸は再使用が可能で
ある。

特許出願大東し株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

光学活性ジベンゾイル酒石酸を分割剤として（ＲＳ）−
１，２−プロパンジアミンを光学分割することを特徴と
する光学活性１，２−プロパンジアミンの製法。