JPH0418057A - 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 - Google Patents
光学活性１，２―プロパンジアミンの製法Info
- Publication number
- JPH0418057A JPH0418057A JP29478590A JP29478590A JPH0418057A JP H0418057 A JPH0418057 A JP H0418057A JP 29478590 A JP29478590 A JP 29478590A JP 29478590 A JP29478590 A JP 29478590A JP H0418057 A JPH0418057 A JP H0418057A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- propanediamine
- optically active
- toluenesulfonylaspartic
- resolving agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 18
- LPJXPACOXRZCCP-VIFPVBQESA-N (2s)-2-benzamidopentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 LPJXPACOXRZCCP-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- GAUDUMMZSVZLNU-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-(benzenesulfonamido)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GAUDUMMZSVZLNU-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 15
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 8
- SVCQSZKHLAERDL-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]butanedioic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)C=C1 SVCQSZKHLAERDL-VIFPVBQESA-N 0.000 abstract description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- AOHJOMMDDJHIJH-GSVOUGTGSA-N (2r)-propane-1,2-diamine Chemical compound C[C@@H](N)CN AOHJOMMDDJHIJH-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AOHJOMMDDJHIJH-VKHMYHEASA-N (2s)-propane-1,2-diamine Chemical compound C[C@H](N)CN AOHJOMMDDJHIJH-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 propatool Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical compound CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GAUDUMMZSVZLNU-MRVPVSSYSA-N (2r)-2-(benzenesulfonamido)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](C(O)=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GAUDUMMZSVZLNU-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- SVCQSZKHLAERDL-SECBINFHSA-N (2r)-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]butanedioic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(O)=O)C=C1 SVCQSZKHLAERDL-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- VFDQRKYOFLFZPW-DFWYDOINSA-N (2s)-propane-1,2-diamine;sulfuric acid Chemical compound C[C@H](N)CN.OS(O)(=O)=O VFDQRKYOFLFZPW-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVQDALFNSIKMBH-UHFFFAOYSA-N 2-pentoxyethanol Chemical compound CCCCCOCCO QVQDALFNSIKMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、光学活性１，２−プロパンジアミンの製法に
関するものである。
関するものである。
〈従来の技術〉
光学活性１．２−プロパンジアミンは、制ガン剤などの
医薬品の合成原料として有用な化合物であるか、化学的
に合成された１、２−プロパンジアミンは、Ｒ８体であ
るので前記合成原料とするには光学分割して光学活性な
ものにしなければならない。１，２−プロパンジアミン
の光学分割方法として、酒石酸を用いる方法（Ｊ、八ｍ
。
医薬品の合成原料として有用な化合物であるか、化学的
に合成された１、２−プロパンジアミンは、Ｒ８体であ
るので前記合成原料とするには光学分割して光学活性な
ものにしなければならない。１，２−プロパンジアミン
の光学分割方法として、酒石酸を用いる方法（Ｊ、八ｍ
。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８１ ２９０〜２９４ （１９５９
））が知られている。
））が知られている。
〈発明か解決しようとする課題〉
しかし、前記の方法は再沈を１０回するなど操作か非常
に煩雑である上に収率が低く、工業的に実用化可能なレ
ベルではない。そこで、本発明者らは、光学活性１，２
−プロパンジアミンの実用的な製造法の確立を目的とし
て鋭意検討をかさねた。
に煩雑である上に収率が低く、工業的に実用化可能なレ
ベルではない。そこで、本発明者らは、光学活性１，２
−プロパンジアミンの実用的な製造法の確立を目的とし
て鋭意検討をかさねた。
〈課題を解決するための手段〉
その結果、上記目的は、光学活性Ｎ−ｐ−トルエンスル
ホニルアスパラギン酸、Ｎ−ベンゼンスルホニルアスパ
ラギン酸またはＮ−ベンゾイルグルタミン酸を分割剤と
して（ＲＳ）−１゜２−プロパンジアミンを分割するこ
とによって達成されることがわかった。
ホニルアスパラギン酸、Ｎ−ベンゼンスルホニルアスパ
ラギン酸またはＮ−ベンゾイルグルタミン酸を分割剤と
して（ＲＳ）−１゜２−プロパンジアミンを分割するこ
とによって達成されることがわかった。
すなわち、本発明は、光学活性Ｎ−ｐ−１ルエンスルホ
ニルアスパラギン酸、Ｎ−ペンセンスルホニルアスパラ
ギン酸またはＮ−ベンゾイルグルタミン酸を分割剤とし
て（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンを光学分割する
ことを特徴とする光学活性１．２−プロパンジアミンの
製法である。
ニルアスパラギン酸、Ｎ−ペンセンスルホニルアスパラ
ギン酸またはＮ−ベンゾイルグルタミン酸を分割剤とし
て（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンを光学分割する
ことを特徴とする光学活性１．２−プロパンジアミンの
製法である。
以下、本発明の構成を詳しく説明する。
本発明で用いる分割剤は光学活性Ｎ−ｐ−トルエンスル
ホニルアスパラギン酸、Ｎ−ベンゼンスルホニルアスパ
ラギン酸またはＮ−ベンゾイルグルタミン酸であり、そ
のＤ体およびＬ体のいずれも用いることができる。
ホニルアスパラギン酸、Ｎ−ベンゼンスルホニルアスパ
ラギン酸またはＮ−ベンゾイルグルタミン酸であり、そ
のＤ体およびＬ体のいずれも用いることができる。
本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１，
２−プロパンジアミンは、（Ｒ）−１゜２−プロパンジ
アミンと（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンとを等量含
むラセミ型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性
体を等量以上に含む混合物をも包含するものである。
２−プロパンジアミンは、（Ｒ）−１゜２−プロパンジ
アミンと（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンとを等量含
むラセミ型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性
体を等量以上に含む混合物をも包含するものである。
（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンの光学分割は次の
手順と条件で行う。
手順と条件で行う。
まず、溶媒中で（Ｒ８）−１，２−プロパンジアミン１
モルに対して０．１〜２．０モル、好ましくは０．３〜
１．０モル量のＮ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−アス
パラギン酸もしくはＮ−ｐ−トルエンスルホニル−し一
アスパラギン酸、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｄ−アスパ
ラギン酸もしくはＮ−ベンゼンスルホニル−し−アスパ
ラギン酸またはＮ−ベンゾイル−〇−グルタミン酸もし
くはＮ−ベンゾイル−し−グルタミン酸を接触させる。
モルに対して０．１〜２．０モル、好ましくは０．３〜
１．０モル量のＮ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−アス
パラギン酸もしくはＮ−ｐ−トルエンスルホニル−し一
アスパラギン酸、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｄ−アスパ
ラギン酸もしくはＮ−ベンゼンスルホニル−し−アスパ
ラギン酸またはＮ−ベンゾイル−〇−グルタミン酸もし
くはＮ−ベンゾイル−し−グルタミン酸を接触させる。
また、この時、塩酸・硫酸・りん酸などの鉱酸あるいは
酢酸などの有機酸を共存させてもよい。鉱酸あるいは有
機酸の使用量は、分割剤と合せて（ＲＳ）−１，２−プ
ロパンジアミン１モルに対して、０．１〜１．５モル、
好ましくは０．３〜１．０モルである。
酢酸などの有機酸を共存させてもよい。鉱酸あるいは有
機酸の使用量は、分割剤と合せて（ＲＳ）−１，２−プ
ロパンジアミン１モルに対して、０．１〜１．５モル、
好ましくは０．３〜１．０モルである。
ここで使用する溶媒としては、１，２−プロパンジアミ
ンとＮ−ｐ−トルエンスルホニルアスパラギン酸、Ｎ−
ベンゼンスルホニルアスパラギン酸またはＮ−ベンゾイ
ルグルタミン酸を溶解するとともに溶液中でこれらの化
合物を化学的に変質せしめることなく、かつジアステレ
オマー塩を析出せしめるものであればよく、たとえば、
水、エタノール、プロパツール、アセトン、アセトニト
リルなとのプロトン溶媒またはこれらの混合溶媒を用い
ることかできる。好ましい溶媒は水、エタノールである
。
ンとＮ−ｐ−トルエンスルホニルアスパラギン酸、Ｎ−
ベンゼンスルホニルアスパラギン酸またはＮ−ベンゾイ
ルグルタミン酸を溶解するとともに溶液中でこれらの化
合物を化学的に変質せしめることなく、かつジアステレ
オマー塩を析出せしめるものであればよく、たとえば、
水、エタノール、プロパツール、アセトン、アセトニト
リルなとのプロトン溶媒またはこれらの混合溶媒を用い
ることかできる。好ましい溶媒は水、エタノールである
。
（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンに前記分割剤を接
触させる方法としては、上記した溶媒中に（ＲＳ）−１
，２−プロパンジアミンおよび分割剤を別個に溶解して
混合してもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解して
もよい。さらにあらかしめ（Ｒ８）−１，２−プロパン
ジアミンと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶
解してもよい。
触させる方法としては、上記した溶媒中に（ＲＳ）−１
，２−プロパンジアミンおよび分割剤を別個に溶解して
混合してもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解して
もよい。さらにあらかしめ（Ｒ８）−１，２−プロパン
ジアミンと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶
解してもよい。
次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが、通常
Ｏ℃から１００℃の範囲で十分である。
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが、通常
Ｏ℃から１００℃の範囲で十分である。
難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。
一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析８せしめ、これを分離す
ることもできる。
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析８せしめ、これを分離す
ることもできる。
かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分解することによって、分割剤と（Ｒ）−１，２−プロ
パンジアミン、または（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ンを分離・採取することができる。
分解することによって、分割剤と（Ｒ）−１，２−プロ
パンジアミン、または（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ンを分離・採取することができる。
ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適用
できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水エチ
レングリコールモノブチルエーテルあるいはエチレング
リコールモノペンチルエーテル溶液または懸濁液に分解
剤としてナトリウムメトキシド、あるいはナトリラムエ
トキシドを添加し、析出する分割剤のナトリウム塩を除
去し、炉液を蒸留することによって、または硫酸あるい
は塩酸酸性水溶液にジアステレオマー塩を遂次添加し、
析出してくる分割剤を炉別したのち、あるいは分割剤を
ｎ−ブタノール、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出した
のち、水酸化ナトリウムを加えて炉液をアルカリ性にし
、濃縮蒸留することによって、容易ｔ： （Ｒ） −１
，２−プロパンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパ
ンジアミンを得ることができる。また、炉液をそのまま
濃縮晶析すれば（Ｒ）−１，２−プロパンジアミンまた
は（Ｓ）＝１，２−プロパンジアミンの硫酸塩、塩酸塩
が得られる。あるいは陽イオン交換樹脂、陰イオン交換
樹脂を用いて分割剤と分離し、濃縮蒸留あるいは逆浸透
膜などによっても光学活性１，２−プロパンジアミンを
得ることができる。
水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適用
できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水エチ
レングリコールモノブチルエーテルあるいはエチレング
リコールモノペンチルエーテル溶液または懸濁液に分解
剤としてナトリウムメトキシド、あるいはナトリラムエ
トキシドを添加し、析出する分割剤のナトリウム塩を除
去し、炉液を蒸留することによって、または硫酸あるい
は塩酸酸性水溶液にジアステレオマー塩を遂次添加し、
析出してくる分割剤を炉別したのち、あるいは分割剤を
ｎ−ブタノール、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出した
のち、水酸化ナトリウムを加えて炉液をアルカリ性にし
、濃縮蒸留することによって、容易ｔ： （Ｒ） −１
，２−プロパンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパ
ンジアミンを得ることができる。また、炉液をそのまま
濃縮晶析すれば（Ｒ）−１，２−プロパンジアミンまた
は（Ｓ）＝１，２−プロパンジアミンの硫酸塩、塩酸塩
が得られる。あるいは陽イオン交換樹脂、陰イオン交換
樹脂を用いて分割剤と分離し、濃縮蒸留あるいは逆浸透
膜などによっても光学活性１，２−プロパンジアミンを
得ることができる。
〈実施例〉
以下、実施例により、本発明を具体的に説明する。
なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。
示す。
光学純度：
１．２−プロパンジアミンの０．６％水溶液０．１ｍｌ
またはジアステレオマー塩３．５■を２％テトラメチル
エチレンジアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍｌと
０．４％２．３．４．６−テトラ−０−アセチルーβ−
Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネート（以下、ＧＩ
ＴＣと略す）のアセトニトリル溶液０．１ ｍｌとを添
加して混合した。１５分室温で反応させたのち、０．３
％ジエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍｌで
未反応のＧＩＴＣを分解したサンプルを高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰ Ｌ Ｃ）により、次の条件で分析
し、アミンの光学純度（％ｅｅ）を求めた。
またはジアステレオマー塩３．５■を２％テトラメチル
エチレンジアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍｌと
０．４％２．３．４．６−テトラ−０−アセチルーβ−
Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネート（以下、ＧＩ
ＴＣと略す）のアセトニトリル溶液０．１ ｍｌとを添
加して混合した。１５分室温で反応させたのち、０．３
％ジエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍｌで
未反応のＧＩＴＣを分解したサンプルを高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰ Ｌ Ｃ）により、次の条件で分析
し、アミンの光学純度（％ｅｅ）を求めた。
ＨＰＬＣ条件
カラム：μｍＢｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ ５μＣ＋ａ
１００人 ３．９Ｘ１５０ｍｍ移動相： ０．０５％
Ｈ３ＰＯ４／アセトニトリル＝６５／３５ １．０ｍｌ
／ｍｉｎ カラムＴ：３５℃ Ｕ Ｖ：２５４ｎｍ 保持時間： （Ｓ）−■、２−プロパンジアミンのＧＩ
ＴＣ化物１３．３ｍ１ｎ （Ｒ）−１，２−プロパンジアミンの ＧＩＴＣ化物１５．５ｍ１ｎ 実施例１ （ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン３．７ｇとＮ−ｐ
−トルエンスルホニル−し−アスパラギン酸１４．４ｇ
とを水７０ｍ１に７０℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌
しながら冷却し、８時間後２５℃で析出結晶を炉別、乾
燥して７．５ｇの白色の（Ｓ）−１，２〜プロパンジア
ミン・Ｎ−ｐ＝トルエンスルホニル−し−アスパラギン
酸塩を得た。用いた（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン
量に対しての収率は８３％であった。光学純度は９２．
９％ｅｅであった。６％硫酸水溶液４５ ｍｌに上記ジ
アステレオマー塩を添加し、酢酸エチル１００ ｍｌで
Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−アスパラギン酸を２回抽
出した後、水層を７ｇまで濃縮し、メタノール２０ｍ１
を添加して（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン硫酸塩３
．１ｇを得た。光学純度９３．０％ｅｃであった。
１００人 ３．９Ｘ１５０ｍｍ移動相： ０．０５％
Ｈ３ＰＯ４／アセトニトリル＝６５／３５ １．０ｍｌ
／ｍｉｎ カラムＴ：３５℃ Ｕ Ｖ：２５４ｎｍ 保持時間： （Ｓ）−■、２−プロパンジアミンのＧＩ
ＴＣ化物１３．３ｍ１ｎ （Ｒ）−１，２−プロパンジアミンの ＧＩＴＣ化物１５．５ｍ１ｎ 実施例１ （ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン３．７ｇとＮ−ｐ
−トルエンスルホニル−し−アスパラギン酸１４．４ｇ
とを水７０ｍ１に７０℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌
しながら冷却し、８時間後２５℃で析出結晶を炉別、乾
燥して７．５ｇの白色の（Ｓ）−１，２〜プロパンジア
ミン・Ｎ−ｐ＝トルエンスルホニル−し−アスパラギン
酸塩を得た。用いた（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン
量に対しての収率は８３％であった。光学純度は９２．
９％ｅｅであった。６％硫酸水溶液４５ ｍｌに上記ジ
アステレオマー塩を添加し、酢酸エチル１００ ｍｌで
Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−アスパラギン酸を２回抽
出した後、水層を７ｇまで濃縮し、メタノール２０ｍ１
を添加して（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン硫酸塩３
．１ｇを得た。光学純度９３．０％ｅｃであった。
実施例２
（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン３．７ｇとＮ−ベ
ンゾイル−し−グルタミン酸１２．６ｇとをエタノール
２５０ ｍｌおよび水２０ ｍｌに７０°Ｃで加熱溶解
した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、６時間後２５°Ｃ
で析出結晶を炉別、乾燥して４゜５ｇの白色の（Ｒ）−
１，２−プロパンジアミン・Ｎ−ベンゾイル−し−グル
タミン酸塩を得た。
ンゾイル−し−グルタミン酸１２．６ｇとをエタノール
２５０ ｍｌおよび水２０ ｍｌに７０°Ｃで加熱溶解
した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、６時間後２５°Ｃ
で析出結晶を炉別、乾燥して４゜５ｇの白色の（Ｒ）−
１，２−プロパンジアミン・Ｎ−ベンゾイル−し−グル
タミン酸塩を得た。
この結晶をエタノール５０ ｍｌおよび水５ ｍｌで再
結晶し、３．６ｇの（Ｒ）−１，２〜プロパンジアミン
・Ｎ−ベンゾイル−し−グルタミン酸塩を得た。用いた
（Ｒ）−１，２−プロパンジアミン量に対しての収率は
４４％、光学純度は８９％ｅｅであった。
結晶し、３．６ｇの（Ｒ）−１，２〜プロパンジアミン
・Ｎ−ベンゾイル−し−グルタミン酸塩を得た。用いた
（Ｒ）−１，２−プロパンジアミン量に対しての収率は
４４％、光学純度は８９％ｅｅであった。
実施例３
（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン７．４ｇとＮ−ベ
ンゼンスルホニル−し−アスパラギン酸１６．４ｇとを
水４１．６ｇに６５°Ｃて加熱溶解し、９５％硫酸４．
１ｇを滴下した。撹拌しながら４時間かけて２４℃まで
冷却し、遠心濾過して６ｇの水で結晶をリンスした。乾
燥して白色の（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・Ｎ−
ベンゼンスルホニル−し−アスパラギン酸塩１２．６
ｇを得た。この結晶を水３７．８ ｇで再結晶し、９゜
４ｇの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・Ｎ−ベンゼ
ンスルホニル−し−アスパラギン酸塩を得た。用いた（
Ｓ）−１，２−プロパンジアミン量に対しての収率は５
４．２％、光学純度は９８％ｅｅであった。
ンゼンスルホニル−し−アスパラギン酸１６．４ｇとを
水４１．６ｇに６５°Ｃて加熱溶解し、９５％硫酸４．
１ｇを滴下した。撹拌しながら４時間かけて２４℃まで
冷却し、遠心濾過して６ｇの水で結晶をリンスした。乾
燥して白色の（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・Ｎ−
ベンゼンスルホニル−し−アスパラギン酸塩１２．６
ｇを得た。この結晶を水３７．８ ｇで再結晶し、９゜
４ｇの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・Ｎ−ベンゼ
ンスルホニル−し−アスパラギン酸塩を得た。用いた（
Ｓ）−１，２−プロパンジアミン量に対しての収率は５
４．２％、光学純度は９８％ｅｅであった。
〈発明の効果〉
かくして、本発明によれば（ＲＳ）−１，２−プロパン
ジアミンをきわめて簡単な方法で収率よく、高い光学純
度で光学分割することができる。また、分割剤の光学活
性Ｎ−ｐトルエンスルホニルアスパラギン酸、Ｎ−ベン
ゼンスルホニルアスパラギン酸またはＮ−ベンゾイルグ
ルタミン酸はジアステレオマー塩を酸、アルカリで処理
することにより容易に回収でき、さらに回収された光学
活性Ｎ−ｐ〜トルエンスルボニルアスパラギン酸、Ｎ−
ベンゼンスルボニルアスパラギン酸またはＮ−ベンゾイ
ルグルタミン酸は再使用が可能である。
ジアミンをきわめて簡単な方法で収率よく、高い光学純
度で光学分割することができる。また、分割剤の光学活
性Ｎ−ｐトルエンスルホニルアスパラギン酸、Ｎ−ベン
ゼンスルホニルアスパラギン酸またはＮ−ベンゾイルグ
ルタミン酸はジアステレオマー塩を酸、アルカリで処理
することにより容易に回収でき、さらに回収された光学
活性Ｎ−ｐ〜トルエンスルボニルアスパラギン酸、Ｎ−
ベンゼンスルボニルアスパラギン酸またはＮ−ベンゾイ
ルグルタミン酸は再使用が可能である。
Claims (1)
- 光学活性Ｎ−ｐトルエンスルホニルアスパラギン酸、Ｎ
−ベンゼンスルホニルアスパラギン酸またはＮ−ベンゾ
イルグルタミン酸を分割剤として（ＲＳ）−１，２−プ
ロパンジアミンを光学分割することを特徴とする光学活
性１，２−プロパンジアミンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29478590A JP2616211B2 (ja) | 1990-04-18 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10428990 | 1990-04-18 | ||
| JP2-104289 | 1990-04-18 | ||
| JP29478590A JP2616211B2 (ja) | 1990-04-18 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0418057A true JPH0418057A (ja) | 1992-01-22 |
| JP2616211B2 JP2616211B2 (ja) | 1997-06-04 |
Family
ID=26444795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29478590A Expired - Fee Related JP2616211B2 (ja) | 1990-04-18 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2616211B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101671305A (zh) * | 2009-09-29 | 2010-03-17 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种拆分美托咪定的左旋及右旋对映体的方法 |
-
1990
- 1990-10-31 JP JP29478590A patent/JP2616211B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101671305A (zh) * | 2009-09-29 | 2010-03-17 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种拆分美托咪定的左旋及右旋对映体的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2616211B2 (ja) | 1997-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0024210B1 (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine, and product thus produced | |
| JPH0418057A (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| JP2830364B2 (ja) | 光学活性１―ベンジル―３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| JP2823679B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造方法 | |
| JP2917495B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造法 | |
| JP2917497B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 | |
| JP2884703B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造法 | |
| JP2712669B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| JP2671572B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製造方法 | |
| JP2917464B2 (ja) | 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JPH02306942A (ja) | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JPH05279326A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシピロリジンの製法 | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| JP2551216B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製法 | |
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JPH0470304B2 (ja) | ||
| JPH1036327A (ja) | １−（３−メトキシフェニル）エチルアミンの光学活性体の製造方法 | |
| JPH0470306B2 (ja) | ||
| JPH0413670A (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製法 | |
| JPH09286763A (ja) | １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法 | |
| JPH02306943A (ja) | 光学活性１―（ｐ―ブロモフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| JPH023627A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
| JPH0225455A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
| JPH06107604A (ja) | 光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| JPH0232046A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090311 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100311 Year of fee payment: 13 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |