JPH06107604A - 光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法 - Google Patents
光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法Info
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- JPH06107604A JPH06107604A JP26041892A JP26041892A JPH06107604A JP H06107604 A JPH06107604 A JP H06107604A JP 26041892 A JP26041892 A JP 26041892A JP 26041892 A JP26041892 A JP 26041892A JP H06107604 A JPH06107604 A JP H06107604A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 工業的に実用化可能な光学活性１−（４−ハ
ロゲノフェニル）エチルアミンの製造法を提供する。 【構成】 （ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エ
チルアミンを、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタ
ミン酸、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学
活性フェニルコハク酸および光学活性酒石酸アニリド誘
導体から選ばれた化合物を分割剤として用いて光学分割
することを特徴とする光学活性１−（４−ハロゲノフェ
ニル）エチルアミンの製造法。 【効果】 化学的に安定で、工業的に供給可能な分割剤
を用い、高収率、高純度の１−（４−ハロゲノフェニ
ル）エチルアミンが得られる。
ロゲノフェニル）エチルアミンの製造法を提供する。 【構成】 （ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エ
チルアミンを、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタ
ミン酸、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学
活性フェニルコハク酸および光学活性酒石酸アニリド誘
導体から選ばれた化合物を分割剤として用いて光学分割
することを特徴とする光学活性１−（４−ハロゲノフェ
ニル）エチルアミンの製造法。 【効果】 化学的に安定で、工業的に供給可能な分割剤
を用い、高収率、高純度の１−（４−ハロゲノフェニ
ル）エチルアミンが得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、（ＲＳ）−１−（４−
ハロゲノフェニル）エチルアミンから光学分割法によ
り、農薬の中間体として、また塩基性光学分割剤として
有用な光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルア
ミンの製造法に関する。
ハロゲノフェニル）エチルアミンから光学分割法によ
り、農薬の中間体として、また塩基性光学分割剤として
有用な光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルア
ミンの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性な１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンの製造法としては、（ＲＳ）−１
−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンを光学分割す
る方法が知られている。たとえば、(1) Ｌ−酒石酸を分
割剤とする光学分割方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（Ｂ），２４１８，（１
９７１））、(2) テトラヒドロフラン−２−カルボン酸
を分割剤とする光学分割方法（特開平１−２１６９６２
号公報）などが知られている。
ェニル）エチルアミンの製造法としては、（ＲＳ）−１
−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンを光学分割す
る方法が知られている。たとえば、(1) Ｌ−酒石酸を分
割剤とする光学分割方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（Ｂ），２４１８，（１
９７１））、(2) テトラヒドロフラン−２−カルボン酸
を分割剤とする光学分割方法（特開平１−２１６９６２
号公報）などが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記方
法のうち、(1) は純粋な光学活性体を得るためには何回
かの再結晶を繰返す必要があり、実用化可能なレベルで
はなく、また(2) は光学活性なテトラヒドロフラン−２
−カルボン酸が比較的高価であり、工業的には必ずしも
よい分割方法とはいえない。
法のうち、(1) は純粋な光学活性体を得るためには何回
かの再結晶を繰返す必要があり、実用化可能なレベルで
はなく、また(2) は光学活性なテトラヒドロフラン−２
−カルボン酸が比較的高価であり、工業的には必ずしも
よい分割方法とはいえない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
工業的に実用化可能な光学活性１−（４−ハロゲノフェ
ニル）エチルアミンの製造法を確立することを目的とし
て鋭意検討した。その結果、この目的は特定の光学活性
化合物を分割剤として用いて光学分割することにより達
成されることが判った。
工業的に実用化可能な光学活性１−（４−ハロゲノフェ
ニル）エチルアミンの製造法を確立することを目的とし
て鋭意検討した。その結果、この目的は特定の光学活性
化合物を分割剤として用いて光学分割することにより達
成されることが判った。
【０００５】すなわち、本発明は次の一般式(I)
【化３】 （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表さ
れる（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルア
ミンを、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミン
酸、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学活性
フェニルコハク酸および次の一般式(II)
れる（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルア
ミンを、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミン
酸、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学活性
フェニルコハク酸および次の一般式(II)
【化４】 （式中、Ｒは塩素原子、メトキシ基またはニトロ基を表
す。）で表される光学活性酒石酸アニリド誘導体から選
ばれた化合物を分割剤として用いて光学分割することを
特徴とする光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチ
ルアミンの製造法である。
す。）で表される光学活性酒石酸アニリド誘導体から選
ばれた化合物を分割剤として用いて光学分割することを
特徴とする光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチ
ルアミンの製造法である。
【０００６】以下、本発明の構成を詳細に説明する。
【０００７】本発明で用いる分割剤は、光学活性Ｎ−ベ
ンゼンスルホニルグルタミン酸、光学活性Ｎ−ホルミル
フェニルグリシン、光学活性フェニルコハク酸および上
記式(II)で表される光学活性酒石酸アニリド誘導体から
選ばれた化合物であり、そのＤ体、Ｌ体を目的に応じて
使い分けることができる。
ンゼンスルホニルグルタミン酸、光学活性Ｎ−ホルミル
フェニルグリシン、光学活性フェニルコハク酸および上
記式(II)で表される光学活性酒石酸アニリド誘導体から
選ばれた化合物であり、そのＤ体、Ｌ体を目的に応じて
使い分けることができる。
【０００８】すなわち、本発明で用いる分割剤の具体例
としては、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミン
酸、光学活性Ｎ−ホルミルグリシン、光学活性フェニル
コハク酸、光学活性ｏ−クロロ−酒石酸アニリド、光学
活性ｍ−クロロ−酒石酸アニリド、光学活性ｐ−クロロ
−酒石酸アニリド、光学活性ｏ−ニトロ−酒石酸アニリ
ド、光学活性ｍ−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性ｐ
−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性ｏ−メトキシ−酒
石酸アニリド、光学活性ｍ−メトキシ−酒石酸アニリ
ド、光学活性ｐ−メトキシ−酒石酸アニリドなどが挙げ
られる。
としては、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミン
酸、光学活性Ｎ−ホルミルグリシン、光学活性フェニル
コハク酸、光学活性ｏ−クロロ−酒石酸アニリド、光学
活性ｍ−クロロ−酒石酸アニリド、光学活性ｐ−クロロ
−酒石酸アニリド、光学活性ｏ−ニトロ−酒石酸アニリ
ド、光学活性ｍ−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性ｐ
−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性ｏ−メトキシ−酒
石酸アニリド、光学活性ｍ−メトキシ−酒石酸アニリ
ド、光学活性ｐ−メトキシ−酒石酸アニリドなどが挙げ
られる。
【０００９】光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミ
ン酸はグルタミン酸の塩基性水溶液にベンゼンスルホニ
ルクロリドを加えて反応させた後、酸析することにより
高収率で得ることができる。
ン酸はグルタミン酸の塩基性水溶液にベンゼンスルホニ
ルクロリドを加えて反応させた後、酸析することにより
高収率で得ることができる。
【００１０】また、光学活性酒石酸アニリド誘導体は、
たとえば、酒石酸に無水酢酸を反応させて得られるジア
セチル酒石酸無水物に置換アニリンを反応させた後、加
水分解することにより高収率で得ることができる。もち
ろん、これら以外の方法で製造したものであっても何ら
問題ない。
たとえば、酒石酸に無水酢酸を反応させて得られるジア
セチル酒石酸無水物に置換アニリンを反応させた後、加
水分解することにより高収率で得ることができる。もち
ろん、これら以外の方法で製造したものであっても何ら
問題ない。
【００１１】本発明で用いられる分割剤は、いずれも非
常に安定な化合物であり、分割回収の際に、分解、ラセ
ミ化することはほとんどない。
常に安定な化合物であり、分割回収の際に、分解、ラセ
ミ化することはほとんどない。
【００１２】本発明において、原料として用いられる１
−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンは上記式(I)
で表される化合物であって、ハロゲン原子としては、好
ましくは塩素原子または臭素原子である。上記式(I) で
表される化合物の具体例としては、１−（４−クロロフ
ェニル）エチルアミン、１−（４−ブロモフェニル）エ
チルアミンなどが挙げられる。
−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンは上記式(I)
で表される化合物であって、ハロゲン原子としては、好
ましくは塩素原子または臭素原子である。上記式(I) で
表される化合物の具体例としては、１−（４−クロロフ
ェニル）エチルアミン、１−（４−ブロモフェニル）エ
チルアミンなどが挙げられる。
【００１３】本発明において、原料として用いられる
（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミン
は４−ハロゲノ−アセトフェノンの還元的アミノ化によ
り製造され、工業的に入手可能である。本発明において
原料として用いられる（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンは（Ｒ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンと（Ｓ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンととを等量含むラセミ型混合物だ
けでなく、いずれか一方の光学異性体を等量以上に含む
混合物も包含する。
（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミン
は４−ハロゲノ−アセトフェノンの還元的アミノ化によ
り製造され、工業的に入手可能である。本発明において
原料として用いられる（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンは（Ｒ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンと（Ｓ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンととを等量含むラセミ型混合物だ
けでなく、いずれか一方の光学異性体を等量以上に含む
混合物も包含する。
【００１４】（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）
エチルアミンの光学分割は次の手順と条件で行う。
エチルアミンの光学分割は次の手順と条件で行う。
【００１５】まず、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグ
ルタミン酸もしくは光学活性フェニルコハク酸を分割剤
とする場合は、溶媒中で（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノ
フェニル）エチルアミン１モルに対して０．１５〜０．
７５モル、好ましくは０．２０〜０．６５モル、さらに
好ましくは０．２５〜０．５５モルの分割剤を接触させ
てジアステレオマー塩をつくる。この時、塩酸、硫酸、
りん酸などの鉱酸あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を共
存させてもよい。鉱酸、有機酸の使用量は、分割剤と合
せて（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルア
ミン１モルに対して０．１５〜０．７５モル、好ましく
は０．２０〜０．６５モル、さらに好ましくは０．２５
〜０．５５モル量である。
ルタミン酸もしくは光学活性フェニルコハク酸を分割剤
とする場合は、溶媒中で（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノ
フェニル）エチルアミン１モルに対して０．１５〜０．
７５モル、好ましくは０．２０〜０．６５モル、さらに
好ましくは０．２５〜０．５５モルの分割剤を接触させ
てジアステレオマー塩をつくる。この時、塩酸、硫酸、
りん酸などの鉱酸あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を共
存させてもよい。鉱酸、有機酸の使用量は、分割剤と合
せて（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルア
ミン１モルに対して０．１５〜０．７５モル、好ましく
は０．２０〜０．６５モル、さらに好ましくは０．２５
〜０．５５モル量である。
【００１６】また、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリ
シンもしくは光学活性酒石酸アニリド誘導体を分割剤と
する場合においては、（ＲＳ）−１−４−（ハロゲノフ
ェニル）エチルアミン１モルに対して０．３〜１．５モ
ル、好ましくは０．５〜１．２モルの分割剤を接触させ
てジアステレオマー塩をつくる。同様に、塩酸、硫酸、
りん酸などの鉱酸あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を共
存させてもよく、その酸の使用量は、分割剤と合せて
（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミン
１モルに対して０．３〜１．５モル、好ましくは０．５
〜１．２モル量である。
シンもしくは光学活性酒石酸アニリド誘導体を分割剤と
する場合においては、（ＲＳ）−１−４−（ハロゲノフ
ェニル）エチルアミン１モルに対して０．３〜１．５モ
ル、好ましくは０．５〜１．２モルの分割剤を接触させ
てジアステレオマー塩をつくる。同様に、塩酸、硫酸、
りん酸などの鉱酸あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を共
存させてもよく、その酸の使用量は、分割剤と合せて
（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミン
１モルに対して０．３〜１．５モル、好ましくは０．５
〜１．２モル量である。
【００１７】ここで、使用する溶媒としては、（ＲＳ）
−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンと分割剤
を、溶液中で化学的に変質せしめることなく、かつ、ジ
アステレオマー塩を析出せしめるものであればよい。た
とえば、水、メタノール、エタノール、プロパノールな
どのプロトン溶媒、アセトン、アセトニトリル、酢酸エ
チル、クロロホルム、トルエンなどの有機溶媒またはこ
れらの混合溶媒を用いることができる。好ましい溶媒は
水、エタノール、メタノールまたはこれらの混合溶媒で
あり、特に工業的には水が好ましい。
−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンと分割剤
を、溶液中で化学的に変質せしめることなく、かつ、ジ
アステレオマー塩を析出せしめるものであればよい。た
とえば、水、メタノール、エタノール、プロパノールな
どのプロトン溶媒、アセトン、アセトニトリル、酢酸エ
チル、クロロホルム、トルエンなどの有機溶媒またはこ
れらの混合溶媒を用いることができる。好ましい溶媒は
水、エタノール、メタノールまたはこれらの混合溶媒で
あり、特に工業的には水が好ましい。
【００１８】（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）
エチルアミンに分割剤を接触させる方法としては、前記
溶媒中に（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチ
ルアミンおよび分割剤を一挙に加えてもよいし、それら
を順次加えてもよい。さらにあらかじめ（ＲＳ）−１−
（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンと分割剤とから
つくった塩を、前記溶媒中に溶解させてもよい。また、
鉱酸や有機酸を共存させる場合も同様に、一挙に加えて
もよいし、それらを順次加えてもよい。
エチルアミンに分割剤を接触させる方法としては、前記
溶媒中に（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチ
ルアミンおよび分割剤を一挙に加えてもよいし、それら
を順次加えてもよい。さらにあらかじめ（ＲＳ）−１−
（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンと分割剤とから
つくった塩を、前記溶媒中に溶解させてもよい。また、
鉱酸や有機酸を共存させる場合も同様に、一挙に加えて
もよいし、それらを順次加えてもよい。
【００１９】次に、かくして得られたジアステレオマー
塩を含む溶液を冷却および／あるいは濃縮すると、難溶
性のジアステレオマー塩が溶液から晶析してくる。
塩を含む溶液を冷却および／あるいは濃縮すると、難溶
性のジアステレオマー塩が溶液から晶析してくる。
【００２０】難溶性のジアステレオマー塩が溶液から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜決められるが、通常
は０℃から１００℃の範囲で十分である。
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜決められるが、通常
は０℃から１００℃の範囲で十分である。
【００２１】難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾
過、遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができる。
過、遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができる。
【００２２】一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離
した残りの母液を冷却および／あるいは濃縮し、易溶性
のジアステレオマー塩を析出せしめた後、これを分離す
ることもできる。
した残りの母液を冷却および／あるいは濃縮し、易溶性
のジアステレオマー塩を析出せしめた後、これを分離す
ることもできる。
【００２３】また、鉱酸や有機酸を共存させる場合には
母液を冷却および／あるいは濃縮すれば鉱酸塩や有機酸
塩が析出してくるので、これも分離することができる。
母液を冷却および／あるいは濃縮すれば鉱酸塩や有機酸
塩が析出してくるので、これも分離することができる。
【００２４】かくして得られる各ジアステレオマー塩を
適当な方法で分解することによって、（Ｒ）−１−（４
−ハロゲノフェニル）エチルアミンまたは（Ｓ）−１−
（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンと分割剤を分離
・採取することができる。
適当な方法で分解することによって、（Ｒ）−１−（４
−ハロゲノフェニル）エチルアミンまたは（Ｓ）−１−
（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンと分割剤を分離
・採取することができる。
【００２５】ジアステレオマー塩の分解方法は任意であ
り、たとえば水性溶媒中、酸またはアルカリで処理する
方法などが適用できる。たとえばジアステレオマー塩を
水中に溶解または分散させた中に水酸化ナトリウムなど
のアルカリ水溶液を添加し、これをトルエン、クロロホ
ルムなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−（４−ハ
ロゲノフェニル）エチルアミンまたは（Ｓ）−１−（４
−ハロゲノフェニル）エチルアミンが有機溶媒層に抽出
されてくるので、抽出後溶媒を留出することによって容
易に光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミ
ンを得ることができる。さらに抽残水層に硫酸や塩酸な
どの鉱酸を添加すれば水に難溶性の分割剤が析出する。
また、分割剤として酒石酸アニリド誘導体を用いる場合
には、たとえばジアステレオマー塩を水中に溶解または
分散させた中に硫酸、塩酸などの鉱酸を添加すると水に
難溶性の酒石酸アニリド誘導体が析出し、（Ｒ）−１−
（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンまたは（Ｓ）−
１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの鉱酸塩の
水溶液が得られる。この水溶液中に水酸化ナトリウムな
どのアルカリ水溶液を添加し、これをトルエン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテルなどの有機
溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−（４−ハロゲノフェニ
ル）エチルアミンまたは（Ｓ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンが有機溶媒層に抽出されてくるの
で、抽出後溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミン誘導体を得
ることもできる。
り、たとえば水性溶媒中、酸またはアルカリで処理する
方法などが適用できる。たとえばジアステレオマー塩を
水中に溶解または分散させた中に水酸化ナトリウムなど
のアルカリ水溶液を添加し、これをトルエン、クロロホ
ルムなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−（４−ハ
ロゲノフェニル）エチルアミンまたは（Ｓ）−１−（４
−ハロゲノフェニル）エチルアミンが有機溶媒層に抽出
されてくるので、抽出後溶媒を留出することによって容
易に光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミ
ンを得ることができる。さらに抽残水層に硫酸や塩酸な
どの鉱酸を添加すれば水に難溶性の分割剤が析出する。
また、分割剤として酒石酸アニリド誘導体を用いる場合
には、たとえばジアステレオマー塩を水中に溶解または
分散させた中に硫酸、塩酸などの鉱酸を添加すると水に
難溶性の酒石酸アニリド誘導体が析出し、（Ｒ）−１−
（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンまたは（Ｓ）−
１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの鉱酸塩の
水溶液が得られる。この水溶液中に水酸化ナトリウムな
どのアルカリ水溶液を添加し、これをトルエン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテルなどの有機
溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−（４−ハロゲノフェニ
ル）エチルアミンまたは（Ｓ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンが有機溶媒層に抽出されてくるの
で、抽出後溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミン誘導体を得
ることもできる。
【００２６】本発明で用いる分割剤はいずれも水に難溶
性であり、ジアステレオマー塩溶液から高収率で回収す
ることができ、しかも回収過程で分解、ラセミ化するこ
とはほとんどない。
性であり、ジアステレオマー塩溶液から高収率で回収す
ることができ、しかも回収過程で分解、ラセミ化するこ
とはほとんどない。
【００２７】つまり、この分割剤は光学活性が保持され
ているので再使用して光学分割を行うことができる。
ているので再使用して光学分割を行うことができる。
【００２８】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００２９】なお、実施例中１−（４−ハロゲノフェニ
ル）エチルアミンの光学純度（％ｅｅ）は、ジ−ｐ−ト
ルオイル−Ｌ−酒石酸無水物（Ｌ−ＰＴＡＮ）と反応さ
せた後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によ
り次の条件下で分析を行った。
ル）エチルアミンの光学純度（％ｅｅ）は、ジ−ｐ−ト
ルオイル−Ｌ−酒石酸無水物（Ｌ−ＰＴＡＮ）と反応さ
せた後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によ
り次の条件下で分析を行った。
【００３０】カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ ＳＧ１
２０（資生堂）４．６mmφ×１５０mm 溶離液：０．０５％リン酸／メタノール＝３５／６５ 流速：１．０ml／min 検出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル
アミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物１５．８分、（Ｓ）−
１−（４−クロロフェニル）エチルアミンとＬ−ＰＴＡ
Ｎとの反応物１９．０分、（Ｒ）−１−（４−ブロモフ
ェニル）エチルアミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物１７．
７分、（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミ
ンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物２１．５分。
２０（資生堂）４．６mmφ×１５０mm 溶離液：０．０５％リン酸／メタノール＝３５／６５ 流速：１．０ml／min 検出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル
アミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物１５．８分、（Ｓ）−
１−（４−クロロフェニル）エチルアミンとＬ−ＰＴＡ
Ｎとの反応物１９．０分、（Ｒ）−１−（４−ブロモフ
ェニル）エチルアミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物１７．
７分、（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミ
ンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物２１．５分。
【００３１】実施例１ （ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチルアミン
（以下、１−（４−クロロフェニル）エチルアミンを
“ＣＰＡ”と略記する）６．５ｇ（０．０４２モル）、
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−グルタミン酸６．０ｇ
（０．０２１モル）に水３００mlを加え、約７０℃で加
熱溶解した後ゆっくり冷却した。３０℃で５時間撹拌し
た後、析出した結晶を濾別し、白色結晶３．７ｇ（０．
００６モル）を得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は
５９％、光学純度は８９％ｅｅであった。
（以下、１−（４−クロロフェニル）エチルアミンを
“ＣＰＡ”と略記する）６．５ｇ（０．０４２モル）、
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−グルタミン酸６．０ｇ
（０．０２１モル）に水３００mlを加え、約７０℃で加
熱溶解した後ゆっくり冷却した。３０℃で５時間撹拌し
た後、析出した結晶を濾別し、白色結晶３．７ｇ（０．
００６モル）を得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は
５９％、光学純度は８９％ｅｅであった。
【００３２】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７ml
を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去するこ
とにより、１．８ｇ（０．０１１モル）の（Ｒ）−ＣＰ
Ａを得た（（Ｒ）−ＣＰＡに対する収率は５２％、光学
純度は８８％ｅｅ）。
を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去するこ
とにより、１．８ｇ（０．０１１モル）の（Ｒ）−ＣＰ
Ａを得た（（Ｒ）−ＣＰＡに対する収率は５２％、光学
純度は８８％ｅｅ）。
【００３３】実施例２ （ＲＳ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン
（以下、１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを
“ＢＰＡ”と略記する）５．９ｇ（０．０２９モル）、
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−グルタミン酸４．３ｇ
（０．０１５モル）に水２５０mlを加え、約８０℃で加
熱溶解した後ゆっくり冷却した。３０℃で５時間撹拌し
た後、析出した結晶を濾別し、白色結晶３．８ｇを得
た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は７５％、光学純度
は８７％ｅｅであった。
（以下、１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを
“ＢＰＡ”と略記する）５．９ｇ（０．０２９モル）、
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−グルタミン酸４．３ｇ
（０．０１５モル）に水２５０mlを加え、約８０℃で加
熱溶解した後ゆっくり冷却した。３０℃で５時間撹拌し
た後、析出した結晶を濾別し、白色結晶３．８ｇを得
た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は７５％、光学純度
は８７％ｅｅであった。
【００３４】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６ml
を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去するこ
とにより、２．０ｇ（０．０１０モル）の（Ｒ）−ＢＰ
Ａを得た（（Ｒ）−ＢＰＡに対する収率は６９％、光学
純度は８７％ｅｅ）。
を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去するこ
とにより、２．０ｇ（０．０１０モル）の（Ｒ）−ＢＰ
Ａを得た（（Ｒ）−ＢＰＡに対する収率は６９％、光学
純度は８７％ｅｅ）。
【００３５】実施例３ （ＲＳ）−ＣＰＡ６．５ｇ（０．０４２モル）、Ｎ−ベ
ンゼンスルホニル−Ｌ−グルタミン酸３．６ｇ（０．０
１３モル）に水１００mlを加え、約７０℃で加熱した後
ゆっくり冷却し、濃塩酸３．５ｇ（０．０３４モル）を
添加してさらに２５℃まで冷却した。２５℃で３時間撹
拌した後、析出した結晶を濾別し、白色結晶５．０ｇ
（０．００８モル）を得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶
析率は７６％、光学純度は９０％ｅｅであった。
ンゼンスルホニル−Ｌ−グルタミン酸３．６ｇ（０．０
１３モル）に水１００mlを加え、約７０℃で加熱した後
ゆっくり冷却し、濃塩酸３．５ｇ（０．０３４モル）を
添加してさらに２５℃まで冷却した。２５℃で３時間撹
拌した後、析出した結晶を濾別し、白色結晶５．０ｇ
（０．００８モル）を得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶
析率は７６％、光学純度は９０％ｅｅであった。
【００３６】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０
mlを加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、２．４ｇ（０．０１５モル）の（Ｒ）−Ｃ
ＰＡを得た（（Ｒ）−ＣＰＡに対する収率は７１％、光
学純度は９１％ｅｅ）。
mlを加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、２．４ｇ（０．０１５モル）の（Ｒ）−Ｃ
ＰＡを得た（（Ｒ）−ＣＰＡに対する収率は７１％、光
学純度は９１％ｅｅ）。
【００３７】実施例４ （ＲＳ）−ＣＰＡ４．７ｇ（０．０３０モル）、Ｎ−ホ
ルミル−Ｄ−フェニルグリシン５．５ｇ（０．０３０モ
ル）に水１５０mlを加えて約６０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で４時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶３．３ｇ（０．０１０モル）を
得た。（Ｓ）−ＣＰＡに対する晶析率は６７％、光学純
度は８８％ｅｅであった。
ルミル−Ｄ−フェニルグリシン５．５ｇ（０．０３０モ
ル）に水１５０mlを加えて約６０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で４時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶３．３ｇ（０．０１０モル）を
得た。（Ｓ）−ＣＰＡに対する晶析率は６７％、光学純
度は８８％ｅｅであった。
【００３８】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６ml
を添加してジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、１．５ｇ（０．００９モル）の（Ｒ）−Ｃ
ＰＡを得た（（Ｓ）−ＣＰＡに対する収率は６０％、光
学純度は８９％ｅｅ）。
を添加してジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、１．５ｇ（０．００９モル）の（Ｒ）−Ｃ
ＰＡを得た（（Ｓ）−ＣＰＡに対する収率は６０％、光
学純度は８９％ｅｅ）。
【００３９】実施例５ （ＲＳ）−ＢＰＡ５．９ｇ（０．０２９モル）、Ｎ−ホ
ルミル−Ｄ−フェニルグリシン５．３ｇ（０．０２９モ
ル）に水１５０mlを加え、約６０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。２８℃で３時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶５．２ｇ（０．０１４モル）を
得た。（Ｓ）−ＢＰＡに対する晶析率は９３％、光学純
度は６８％ｅｅであった。
ルミル−Ｄ−フェニルグリシン５．３ｇ（０．０２９モ
ル）に水１５０mlを加え、約６０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。２８℃で３時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶５．２ｇ（０．０１４モル）を
得た。（Ｓ）−ＢＰＡに対する晶析率は９３％、光学純
度は６８％ｅｅであった。
【００４０】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７ml
を添加してジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、２．６ｇ（０．０１３モル）の（Ｒ）−Ｂ
ＰＡを得た（（Ｓ）−ＢＰＡに対する収率は９０％、光
学純度は６９％ｅｅ）。
を添加してジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、２．６ｇ（０．０１３モル）の（Ｒ）−Ｂ
ＰＡを得た（（Ｓ）−ＢＰＡに対する収率は９０％、光
学純度は６９％ｅｅ）。
【００４１】実施例６ （ＲＳ）−ＣＰＡ４．７ｇ（０．０３０モル）、Ｎ−ホ
ルミル−Ｄ−フェニルグリシン３．４ｇ（０．０１９モ
ル）に水７０mlを加えて約６０℃で加熱溶解し、次い
で、濃塩酸１．３ｇ（０．０１２モル）を添加した後ゆ
っくり冷却した。２０℃で３時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶４．０ｇ（０．０１２モル）を
得た。（Ｓ）−ＣＰＡに対する晶析率は８０％、光学純
度は９０％ｅｅであった。
ルミル−Ｄ−フェニルグリシン３．４ｇ（０．０１９モ
ル）に水７０mlを加えて約６０℃で加熱溶解し、次い
で、濃塩酸１．３ｇ（０．０１２モル）を添加した後ゆ
っくり冷却した。２０℃で３時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶４．０ｇ（０．０１２モル）を
得た。（Ｓ）−ＣＰＡに対する晶析率は８０％、光学純
度は９０％ｅｅであった。
【００４２】実施例７ （ＲＳ）−ＣＰＡ６．２ｇ（０．０４０モル）、（Ｒ）
−フェニルコハク酸３．９ｇ（０．０２０モル）に水３
００mlを加え、約７０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却
した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶を濾別
し、白色結晶２．３ｇを得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する
晶析率は４５％、光学純度は７３％ｅｅであった。
−フェニルコハク酸３．９ｇ（０．０２０モル）に水３
００mlを加え、約７０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却
した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶を濾別
し、白色結晶２．３ｇを得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する
晶析率は４５％、光学純度は７３％ｅｅであった。
【００４３】得られた塩２．１ｇを水１００mlで再結晶
して１．１ｇの塩を得た。この塩に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液５mlを加えてジクロロメタンで抽出し、有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去することにより、０．６ｇ（０．０１１モル）の
（Ｒ）−ＣＰＡを得た。光学純度は９５％ｅｅであっ
た。
して１．１ｇの塩を得た。この塩に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液５mlを加えてジクロロメタンで抽出し、有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去することにより、０．６ｇ（０．０１１モル）の
（Ｒ）−ＣＰＡを得た。光学純度は９５％ｅｅであっ
た。
【００４４】実施例８ （ＲＳ）−ＣＰＡ３．２ｇ（０．０２１モル）、ｍ−ク
ロロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．４ｇ（０．０２１モル）
に水４００mlを加え、約９０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で３時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶３．７ｇ（０．００９モル）を得
た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は８６％、光学純度
は９５％ｅｅであった。
ロロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．４ｇ（０．０２１モル）
に水４００mlを加え、約９０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で３時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶３．７ｇ（０．００９モル）を得
た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は８６％、光学純度
は９５％ｅｅであった。
【００４５】この塩に１Ｎ塩酸１２mlを加えて、析出し
たｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド２．２ｇを回収した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６mlを添加してジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
３ｇ（０．００８モル）の（Ｒ）−ＣＰＡを得た
（（Ｒ）−ＣＰＡに対する収率は７９％、光学純度は９
５％ｅｅ）。
たｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド２．２ｇを回収した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６mlを添加してジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
３ｇ（０．００８モル）の（Ｒ）−ＣＰＡを得た
（（Ｒ）−ＣＰＡに対する収率は７９％、光学純度は９
５％ｅｅ）。
【００４６】実施例９ （ＲＳ）−ＣＰＡ３．２ｇ（０．０２１モル）、ｐ−ニ
トロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．６ｇ（０．０２１モル）
に水２００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、淡黄色結晶３．８ｇ（０．００９モル）を得
た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は８６％、光学純度
は９２％ｅｅであった。
トロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．６ｇ（０．０２１モル）
に水２００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、淡黄色結晶３．８ｇ（０．００９モル）を得
た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は８６％、光学純度
は９２％ｅｅであった。
【００４７】この塩に１Ｎ塩酸１２mlを加えて、析出し
たｐ−ニトロ−Ｌ−酒石酸アニリド２．３ｇを回収した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６mlを添加してジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
３ｇ（０．００８モル）の（Ｒ）−ＣＰＡを得た
（（Ｒ）−ＣＰＡに対する収率は７６％、光学純度は９
３％ｅｅ）。
たｐ−ニトロ−Ｌ−酒石酸アニリド２．３ｇを回収した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６mlを添加してジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
３ｇ（０．００８モル）の（Ｒ）−ＣＰＡを得た
（（Ｒ）−ＣＰＡに対する収率は７６％、光学純度は９
３％ｅｅ）。
【００４８】実施例１０ （ＲＳ）−ＣＰＡ６．２ｇ（０．０４０モル）、ｍ−ク
ロロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．１ｇ（０．０２０モル）
に水４５０mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶５．２ｇ（０．０１３モル）を得
た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は６５％、光学純度
は９９％ｅｅであった。
ロロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．１ｇ（０．０２０モル）
に水４５０mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶５．２ｇ（０．０１３モル）を得
た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は６５％、光学純度
は９９％ｅｅであった。
【００４９】実施例１１ （ＲＳ）−ＣＰＡ３．１ｇ（０．０２０モル）、ｐ−ク
ロロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．２ｇ（０．０２０モル）
に水４５０mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶３．９ｇ（０．００９モル）を得
た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は９４％、光学純度
は６９％ｅｅであった。
ロロ−Ｌ−酒石酸アニリド５．２ｇ（０．０２０モル）
に水４５０mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶３．９ｇ（０．００９モル）を得
た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は９４％、光学純度
は６９％ｅｅであった。
【００５０】析出結晶３．６ｇを水２００mlで再結晶し
て２．２ｇの結晶を得た（光学純度は９９．０％ｅ
ｅ）。
て２．２ｇの結晶を得た（光学純度は９９．０％ｅ
ｅ）。
【００５１】実施例１２ （ＲＳ）−ＣＰＡ３．２ｇ（０．０２０モル）、ｍ−メ
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド５．１ｇ（０．０２０モ
ル）に水２００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で６時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶４．０ｇ（０．０１０モル）を
得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は９７％、光学純
度は９１％ｅｅであった。
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド５．１ｇ（０．０２０モ
ル）に水２００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で６時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶４．０ｇ（０．０１０モル）を
得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は９７％、光学純
度は９１％ｅｅであった。
【００５２】実施例１３ （ＲＳ）−ＣＰＡ４．６ｇ（０．０３０モル）、ｍ−メ
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド３．８ｇ（０．０１５モ
ル）に水７０mlとエタノール１０mlを加え、約５０℃で
加熱溶解した後ゆっくり冷却した。２５℃で３時間撹拌
した後、析出した結晶を濾別し、白色結晶４．２ｇ
（０．０１０モル）を得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶
析率は６８％、光学純度は９９％ｅｅであった。
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド３．８ｇ（０．０１５モ
ル）に水７０mlとエタノール１０mlを加え、約５０℃で
加熱溶解した後ゆっくり冷却した。２５℃で３時間撹拌
した後、析出した結晶を濾別し、白色結晶４．２ｇ
（０．０１０モル）を得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶
析率は６８％、光学純度は９９％ｅｅであった。
【００５３】実施例１４ （ＲＳ）−ＣＰＡ１．６ｇ（０．０１０モル）、ｐ−メ
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド２．５ｇ（０．０１０モ
ル）に水１００mlを加え、約７０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で６時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶１．９ｇ（０．００５モル）を
得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は９７％、光学純
度は６８％ｅｅであった。
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド２．５ｇ（０．０１０モ
ル）に水１００mlを加え、約７０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で６時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶１．９ｇ（０．００５モル）を
得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する晶析率は９７％、光学純
度は６８％ｅｅであった。
【００５４】析出結晶１．３ｇを水５０mlで再結晶して
０．８ｇの結晶を得た（光学純度は９９．３％ｅｅ）。
０．８ｇの結晶を得た（光学純度は９９．３％ｅｅ）。
【００５５】実施例１５ （ＲＳ）−ＢＰＡと略記する２．９ｇ（０．０１５モ
ル）、ｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド３．８ｇ（０．
０１５モル）に水５００mlを加え、約８０℃で加熱溶解
した後ゆっくり冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、
析出した結晶を濾別し、白色結晶２．７ｇ（０．００６
モル）を得た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は７８
％、光学純度は９７％ｅｅであった。
ル）、ｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド３．８ｇ（０．
０１５モル）に水５００mlを加え、約８０℃で加熱溶解
した後ゆっくり冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、
析出した結晶を濾別し、白色結晶２．７ｇ（０．００６
モル）を得た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は７８
％、光学純度は９７％ｅｅであった。
【００５６】この塩に２Ｎ塩酸４mlを加えて、析出した
ｐ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド１．５ｇを回収した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５mlを添加してジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
０ｇ（０．００５モル）の（Ｒ）−ＢＰＡを得た
（（Ｒ）−ＢＰＡに対する収率は６７％、光学純度は９
７．３％ｅｅ）。
ｐ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド１．５ｇを回収した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５mlを添加してジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
０ｇ（０．００５モル）の（Ｒ）−ＢＰＡを得た
（（Ｒ）−ＢＰＡに対する収率は６７％、光学純度は９
７．３％ｅｅ）。
【００５７】実施例１６ （ＲＳ）−ＢＰＡ３．１ｇ（０．０１５モル）、ｐ−ク
ロロ−Ｌ−酒石酸アニリド３．８ｇ（０．０１５モル）
に水６００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶３．２ｇ（０．００７モル）を得
た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は９３％、光学純度
は８８％ｅｅであった。
ロロ−Ｌ−酒石酸アニリド３．８ｇ（０．０１５モル）
に水６００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆっく
り冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶
を濾別し、白色結晶３．２ｇ（０．００７モル）を得
た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は９３％、光学純度
は８８％ｅｅであった。
【００５８】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７ml
と水１５mlを添加してジクロロメタンで抽出し、有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去することにより、１．３ｇ（０．００７モル）の
（Ｒ）−ＢＰＡを得た（（Ｒ）−ＢＰＡに対する収率は
８７％、光学純度は８７％ｅｅ）。
と水１５mlを添加してジクロロメタンで抽出し、有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去することにより、１．３ｇ（０．００７モル）の
（Ｒ）−ＢＰＡを得た（（Ｒ）−ＢＰＡに対する収率は
８７％、光学純度は８７％ｅｅ）。
【００５９】実施例１７ （ＲＳ）−ＢＰＡ３．１ｇ（０．０１５モル）、ｍ−メ
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド３．９ｇ（０．０１５モ
ル）に水２００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶２．０ｇ（０．００４モル）を
得た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は５９％、光学純
度は９７．７％ｅｅであった。
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド３．９ｇ（０．０１５モ
ル）に水２００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した
結晶を濾別し、白色結晶２．０ｇ（０．００４モル）を
得た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は５９％、光学純
度は９７．７％ｅｅであった。
【００６０】実施例１８ （ＲＳ）−ＢＰＡ３．１ｇ（０．０１５モル）、ｍ−メ
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド２．０ｇ（０．００８モ
ル）に水８０mlと酢酸０．５ｇを加え、約８０℃で加熱
溶解した後ゆっくり冷却した。２０℃で２時間撹拌した
後、析出した結晶を濾別し、白色結晶３．２ｇ（０．０
０７モル）を得た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は９
３％、光学純度は９５％ｅｅであった。
トキシ−Ｌ−酒石酸アニリド２．０ｇ（０．００８モ
ル）に水８０mlと酢酸０．５ｇを加え、約８０℃で加熱
溶解した後ゆっくり冷却した。２０℃で２時間撹拌した
後、析出した結晶を濾別し、白色結晶３．２ｇ（０．０
０７モル）を得た。（Ｒ）−ＢＰＡに対する晶析率は９
３％、光学純度は９５％ｅｅであった。
【００６１】
(1) 本発明で使用する分割剤は、安価な原料から高収率
で得られるため、工業的に供給可能である。 (2) 本発明で使用する分割剤は、化学的に非常に安定な
ため、ジアステレオマー塩溶液から高収率でラセミ化す
ることなく回収することができ、分割剤の再使用が可能
である◎ (3) 本発明方法は、収率および光学純度においても優れ
ている。 (4) 従って、本発明によれば工業的に実用化可能な光学
活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造
法が提供できる。
で得られるため、工業的に供給可能である。 (2) 本発明で使用する分割剤は、化学的に非常に安定な
ため、ジアステレオマー塩溶液から高収率でラセミ化す
ることなく回収することができ、分割剤の再使用が可能
である◎ (3) 本発明方法は、収率および光学純度においても優れ
ている。 (4) 従って、本発明によれば工業的に実用化可能な光学
活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造
法が提供できる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年８月３０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】すなわち、本発明で用いる分割剤の具体例
としては、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミン
酸、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学活性
フェニルコハク酸、光学活性ｏ−クロロ−酒石酸アニリ
ド、光学活性ｍ−クロロ−酒石酸アニリド、光学活性ｐ
−クロロ−酒石酸アニリド、光学活性ｏ−ニトロ−酒石
酸アニリド、光学活性ｍ−ニトロ−酒石酸アニリド、光
学活性ｐ−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性ｏ−メト
キシ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−メトキシ−酒石酸
アニリド、光学活性ｐ−メトキシ−酒石酸アニリドなど
が挙げられる。
としては、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミン
酸、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学活性
フェニルコハク酸、光学活性ｏ−クロロ−酒石酸アニリ
ド、光学活性ｍ−クロロ−酒石酸アニリド、光学活性ｐ
−クロロ−酒石酸アニリド、光学活性ｏ−ニトロ−酒石
酸アニリド、光学活性ｍ−ニトロ−酒石酸アニリド、光
学活性ｐ−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性ｏ−メト
キシ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−メトキシ−酒石酸
アニリド、光学活性ｐ−メトキシ−酒石酸アニリドなど
が挙げられる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】本発明において、原料として用いられる
（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミン
は４−ハロゲノ−アセトフェノンの還元的アミノ化によ
り製造され、工業的に入手可能である。本発明において
原料として用いられる（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンは（Ｒ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンと（Ｓ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンとを等量含むラセミ型混合物だけ
でなく、いずれか一方の光学異性体を等量以上に含む混
合物も包含する。
（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミン
は４−ハロゲノ−アセトフェノンの還元的アミノ化によ
り製造され、工業的に入手可能である。本発明において
原料として用いられる（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンは（Ｒ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンと（Ｓ）−１−（４−ハロゲノフ
ェニル）エチルアミンとを等量含むラセミ型混合物だけ
でなく、いずれか一方の光学異性体を等量以上に含む混
合物も包含する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３８】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６ml
を添加してジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、１．５ｇ（０．００９モル）の（Ｓ）−Ｃ
ＰＡを得た（（Ｓ）−ＣＰＡに対する収率は６０％、光
学純度は８９％ｅｅ）。
を添加してジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、１．５ｇ（０．００９モル）の（Ｓ）−Ｃ
ＰＡを得た（（Ｓ）−ＣＰＡに対する収率は６０％、光
学純度は８９％ｅｅ）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４０】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７ml
を添加してジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、２．６ｇ（０．０１３モル）の（Ｓ）−Ｂ
ＰＡを得た（（Ｓ）−ＢＰＡに対する収率は９０％、光
学純度は６９％ｅｅ）。
を添加してジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
ことにより、２．６ｇ（０．０１３モル）の（Ｓ）−Ｂ
ＰＡを得た（（Ｓ）−ＢＰＡに対する収率は９０％、光
学純度は６９％ｅｅ）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４２】実施例７ （ＲＳ）−ＣＰＡ６．２ｇ（０．０４０モル）、（Ｓ）
−フェニルコハク酸３．９ｇ（０．０２０モル）に水３
００mlを加え、約７０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却
した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶を濾別
し、白色結晶２．３ｇを得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する
晶析率は４５％、光学純度は７３％ｅｅであった。
−フェニルコハク酸３．９ｇ（０．０２０モル）に水３
００mlを加え、約７０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却
した。３０℃で５時間撹拌した後、析出した結晶を濾別
し、白色結晶２．３ｇを得た。（Ｒ）−ＣＰＡに対する
晶析率は４５％、光学純度は７３％ｅｅであった。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４３】得られた塩２．１ｇを水１００mlで再結晶
して１．１ｇの塩を得た。この塩に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液５mlを加えてジクロロメタンで抽出し、有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去することにより、０．６ｇの（Ｒ）−ＣＰＡを得
た。光学純度は９５％ｅｅであった。
して１．１ｇの塩を得た。この塩に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液５mlを加えてジクロロメタンで抽出し、有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去することにより、０．６ｇの（Ｒ）−ＣＰＡを得
た。光学純度は９５％ｅｅであった。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５６】この塩に２Ｎ塩酸４mlを加えて、析出した
ｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド１．５ｇを回収した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５mlを添加してジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
０ｇ（０．００５モル）の（Ｒ）−ＢＰＡを得た
（（Ｒ）−ＢＰＡに対する収率は６７％、光学純度は９
７．３％ｅｅ）。
ｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド１．５ｇを回収した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５mlを添加してジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、１．
０ｇ（０．００５モル）の（Ｒ）−ＢＰＡを得た
（（Ｒ）−ＢＰＡに対する収率は６７％、光学純度は９
７．３％ｅｅ）。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６１】
【発明の効果】 (1) 本発明で使用する分割剤は、安価な原料から高収率
で得られるため、工業的に供給可能である。 (2) 本発明で使用する分割剤は、化学的に非常に安定な
ため、ジアステレオマー塩溶液から高収率でラセミ化す
ることなく回収することができ、分割剤の再使用が可能
である。 (3) 本発明方法は、収率および光学純度においても優れ
ている。 (4) 従って、本発明によれば工業的に実用化可能な光学
活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造
法が提供できる。
で得られるため、工業的に供給可能である。 (2) 本発明で使用する分割剤は、化学的に非常に安定な
ため、ジアステレオマー塩溶液から高収率でラセミ化す
ることなく回収することができ、分割剤の再使用が可能
である。 (3) 本発明方法は、収率および光学純度においても優れ
ている。 (4) 従って、本発明によれば工業的に実用化可能な光学
活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造
法が提供できる。
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式(I) 【化１】 （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表さ
れる（ＲＳ）−１−（４−ハロゲノフェニル）エチルア
ミンを、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミン
酸、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学活性
フェニルコハク酸および次の一般式(II) 【化２】 （式中、Ｒは塩素原子、メトキシ基またはニトロ基を表
す。）で表される光学活性酒石酸アニリド誘導体から選
ばれた化合物を分割剤として用いて光学分割することを
特徴とする光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチ
ルアミンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26041892A JP3304419B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26041892A JP3304419B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107604A true JPH06107604A (ja) | 1994-04-19 |
| JP3304419B2 JP3304419B2 (ja) | 2002-07-22 |
Family
ID=17347665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26041892A Expired - Fee Related JP3304419B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3304419B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0688760A1 (en) * | 1994-06-21 | 1995-12-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Addition salts of acyl-amino acids and alpha-aryl-amines and process for the optical resolution of alpha-arylamines |
| EP0776883A1 (en) * | 1995-11-29 | 1997-06-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Adduct salts of substituted benzylamine and a process for optically resolving them |
-
1992
- 1992-09-30 JP JP26041892A patent/JP3304419B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0688760A1 (en) * | 1994-06-21 | 1995-12-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Addition salts of acyl-amino acids and alpha-aryl-amines and process for the optical resolution of alpha-arylamines |
| US5629450A (en) * | 1994-06-21 | 1997-05-13 | Ajinomoto Co., Inc. | Addition salt of acyl-amino acid and α-aryl amine and process for optical resolution of α-arylamine |
| EP0845455A1 (en) * | 1994-06-21 | 1998-06-03 | Ajinomoto Co., Inc. | Addition salts of acyl-amino acids and alpha-arylamines and process for the optical resolution of alpha-arylamines |
| EP0776883A1 (en) * | 1995-11-29 | 1997-06-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Adduct salts of substituted benzylamine and a process for optically resolving them |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3304419B2 (ja) | 2002-07-22 |
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