JPH06107603A - 光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法Info
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- JPH06107603A JPH06107603A JP26042492A JP26042492A JPH06107603A JP H06107603 A JPH06107603 A JP H06107603A JP 26042492 A JP26042492 A JP 26042492A JP 26042492 A JP26042492 A JP 26042492A JP H06107603 A JPH06107603 A JP H06107603A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 工業的に実用化可能な光学活性１−フェニル
エチルアミン誘導体の製造法を提供する。 【構成】 （ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体
を光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学活性酒
石酸アニリド誘導体から選ばれた化合物を分割剤として
用いて光学分割することを特徴とする光学活性１−フェ
ニルエチルアミン誘導体の製造法。 【効果】 化学的に安定で、工業的に供給可能な分割剤
を用い、高収率、高純度の１−フェニルエチルアミン誘
導体が得られる。
エチルアミン誘導体の製造法を提供する。 【構成】 （ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体
を光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシン、光学活性酒
石酸アニリド誘導体から選ばれた化合物を分割剤として
用いて光学分割することを特徴とする光学活性１−フェ
ニルエチルアミン誘導体の製造法。 【効果】 化学的に安定で、工業的に供給可能な分割剤
を用い、高収率、高純度の１−フェニルエチルアミン誘
導体が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、（ＲＳ）−１−フェニ
ルエチルアミン誘導体から光学分割法により農薬の中間
体として、また、塩基性光学分割剤として有用な光学活
性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法に関する。
ルエチルアミン誘導体から光学分割法により農薬の中間
体として、また、塩基性光学分割剤として有用な光学活
性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性な１−フェニルエチルア
ミンの製造法としては、（ＲＳ）−１−フェニルエチル
アミン誘導体を光学分割する方法が知られている。たと
えば、(1) Ｌ−酒石酸を分割剤とする光学分割方法（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔ
ｙ （Ｂ），２４１８，（１９７１））、(2) 光学活性
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸で光
学分割する方法（特開昭６４−５２７４１号公報）など
が知られている。
ミンの製造法としては、（ＲＳ）−１−フェニルエチル
アミン誘導体を光学分割する方法が知られている。たと
えば、(1) Ｌ−酒石酸を分割剤とする光学分割方法（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔ
ｙ （Ｂ），２４１８，（１９７１））、(2) 光学活性
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸で光
学分割する方法（特開昭６４−５２７４１号公報）など
が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記方
法のうち(1) は、その操作が繁雑で、純粋な光学活性体
を得るためには何回かの再結晶を繰返す必要があり実用
化可能なレベルではなく、(2) は、光学活性テトラヒド
ロフラン−２−カルボン酸や光学活性２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸が比較的高価であり、
工業的には必ずしもよい分割剤方法とはいえない。
法のうち(1) は、その操作が繁雑で、純粋な光学活性体
を得るためには何回かの再結晶を繰返す必要があり実用
化可能なレベルではなく、(2) は、光学活性テトラヒド
ロフラン−２−カルボン酸や光学活性２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸が比較的高価であり、
工業的には必ずしもよい分割剤方法とはいえない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
工業的に実用化可能な光学活性１−フェニルエチルアミ
ン誘導体の製造法を確立することを目的として鋭意検討
した。その結果、この目的は特定の光学活性化合物を分
割剤として用いて光学分割することにより達成されるこ
とが判った。
工業的に実用化可能な光学活性１−フェニルエチルアミ
ン誘導体の製造法を確立することを目的として鋭意検討
した。その結果、この目的は特定の光学活性化合物を分
割剤として用いて光学分割することにより達成されるこ
とが判った。
【０００５】すなわち、本発明は次の一般式(I)
【化３】 （式中、Ｒ1 はメチル基またはメトキシ基を表す。）で
表される（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体を
光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシンおよび次の一般
式(II)
表される（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体を
光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシンおよび次の一般
式(II)
【化４】 （式中、Ｒ2 は塩素原子またはニトロ基を表す。）で表
される光学活性酒石酸アニリド誘導体から選ばれた化合
物を分割剤として用いて光学分割することを特徴とする
光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法であ
る。
される光学活性酒石酸アニリド誘導体から選ばれた化合
物を分割剤として用いて光学分割することを特徴とする
光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法であ
る。
【０００６】以下、本発明の構成を詳細に説明する。
【０００７】本発明で用いる分割剤は、光学活性なＮ−
ホルミルフェニルグリシンおよび上記式(II)で表される
光学活性酒石酸アニリド誘導体から選ばれた化合物であ
り、そのＤ体、Ｌ体を目的に応じて使い分けすることが
できる。
ホルミルフェニルグリシンおよび上記式(II)で表される
光学活性酒石酸アニリド誘導体から選ばれた化合物であ
り、そのＤ体、Ｌ体を目的に応じて使い分けすることが
できる。
【０００８】すなわち、本発明で用いる分割剤の具体例
としては、光学活性Ｎ−ホルミルグリシン、光学活性ｏ
−クロロ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−クロロ−酒石
酸アニリド、光学活性ｐ−クロロ−酒石酸アニリド、光
学活性ｏ−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−ニト
ロ−酒石酸アニリド、光学活性ｐ−ニトロ−酒石酸アニ
リドなどが挙げられる。
としては、光学活性Ｎ−ホルミルグリシン、光学活性ｏ
−クロロ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−クロロ−酒石
酸アニリド、光学活性ｐ−クロロ−酒石酸アニリド、光
学活性ｏ−ニトロ−酒石酸アニリド、光学活性ｍ−ニト
ロ−酒石酸アニリド、光学活性ｐ−ニトロ−酒石酸アニ
リドなどが挙げられる。
【０００９】光学活性酒石酸アニリド誘導体は、たとえ
ば、酒石酸に無水酢酸を反応させて得られるジアセチル
酒石酸無水物に置換アニリンを反応させた後、加水分解
することにより高収率で得ることができる。もちろん、
これら以外の方法で製造したものであっても何ら問題な
い。
ば、酒石酸に無水酢酸を反応させて得られるジアセチル
酒石酸無水物に置換アニリンを反応させた後、加水分解
することにより高収率で得ることができる。もちろん、
これら以外の方法で製造したものであっても何ら問題な
い。
【００１０】本発明で用いられる分割剤は、いずれも非
常に安定な化合物であり、分割回収の際に、分解、ラセ
ミ化することはほとんどない。
常に安定な化合物であり、分割回収の際に、分解、ラセ
ミ化することはほとんどない。
【００１１】本発明において、原料として用いられる１
−フェニルエチルアミン誘導体は上記式(I) で表される
化合物であって、上記式(I) で表される化合物の具体例
としては、１−（４−メチルフェニル）エチルアミン、
１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンなどが挙げ
られる。
−フェニルエチルアミン誘導体は上記式(I) で表される
化合物であって、上記式(I) で表される化合物の具体例
としては、１−（４−メチルフェニル）エチルアミン、
１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンなどが挙げ
られる。
【００１２】本発明において、原料として用いられる
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体は４−置換
アセトフェノンの還元的アミノ化により製造され容易に
入手可能である。
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体は４−置換
アセトフェノンの還元的アミノ化により製造され容易に
入手可能である。
【００１３】本発明において、原料として用いられる
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体は、（Ｒ）
−１−フェニルエチルアミン誘導体と（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミン誘導体とを等量含むラセミ型混合物だ
けでなく、いずれか一方の光学異性体を等量以上に含む
混合物も包含する。
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体は、（Ｒ）
−１−フェニルエチルアミン誘導体と（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミン誘導体とを等量含むラセミ型混合物だ
けでなく、いずれか一方の光学異性体を等量以上に含む
混合物も包含する。
【００１４】（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導
体の光学分割は次の手順と条件で行う。
体の光学分割は次の手順と条件で行う。
【００１５】まず、溶媒中で（ＲＳ）−１−フェニルエ
チルアミン誘導体１モルに対して０．３〜１．５モル、
好ましくは０．５〜１．２モルの分割剤を接触させてジ
アステレオマー塩をつくる。この時、塩酸、硫酸、りん
酸などの鉱酸あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を共存さ
せてもよい。鉱酸、有機酸の使用量は、分割剤と合せて
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体１モルに対
して０．３〜１．５モル、好ましくは０．５〜１．２モ
ル量である。
チルアミン誘導体１モルに対して０．３〜１．５モル、
好ましくは０．５〜１．２モルの分割剤を接触させてジ
アステレオマー塩をつくる。この時、塩酸、硫酸、りん
酸などの鉱酸あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を共存さ
せてもよい。鉱酸、有機酸の使用量は、分割剤と合せて
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体１モルに対
して０．３〜１．５モル、好ましくは０．５〜１．２モ
ル量である。
【００１６】ここで、使用する溶媒としては、（ＲＳ）
−１−フェニルエチルアミン誘導体と分割剤を溶液中で
化学的に変質せしめることなく、かつ、ジアステレオマ
ー塩を析出せしめるものであればよい。たとえば、水、
メタノール、エタノール、プロパノールなどのプロトン
溶媒、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、トルエンなどの有機溶媒またはこれらの混合溶
媒を用いることができる。好ましい溶媒は水、エタノー
ルまたはこれらの混合溶媒であり、特に工業的には水が
好ましい。
−１−フェニルエチルアミン誘導体と分割剤を溶液中で
化学的に変質せしめることなく、かつ、ジアステレオマ
ー塩を析出せしめるものであればよい。たとえば、水、
メタノール、エタノール、プロパノールなどのプロトン
溶媒、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、トルエンなどの有機溶媒またはこれらの混合溶
媒を用いることができる。好ましい溶媒は水、エタノー
ルまたはこれらの混合溶媒であり、特に工業的には水が
好ましい。
【００１７】（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導
体に分割剤を接触させる方法としては、前記溶媒中に
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体および分割
剤を一挙に加えてもよいし、それらを順次加えてもよ
い。さらにあらかあじめ（ＲＳ）−１−フェニルエチル
アミン誘導体と分割剤からつくった塩を、前記溶媒中に
溶解あるいは懸濁させてもよい。また、鉱酸や有機酸を
共存させる場合も同様に、一挙に加えてもよいし、それ
らを順次加えてもよい。
体に分割剤を接触させる方法としては、前記溶媒中に
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体および分割
剤を一挙に加えてもよいし、それらを順次加えてもよ
い。さらにあらかあじめ（ＲＳ）−１−フェニルエチル
アミン誘導体と分割剤からつくった塩を、前記溶媒中に
溶解あるいは懸濁させてもよい。また、鉱酸や有機酸を
共存させる場合も同様に、一挙に加えてもよいし、それ
らを順次加えてもよい。
【００１８】次に、かくして得られたジアステレオマー
塩を含む溶液を冷却および／あるいは濃縮すると、難溶
性のジアステレオマー塩が溶液から晶析してくる。
塩を含む溶液を冷却および／あるいは濃縮すると、難溶
性のジアステレオマー塩が溶液から晶析してくる。
【００１９】難溶性のジアステレオマー塩が溶液から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜決められるが、通常
は０℃から１００℃の範囲で十分である。
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜決められるが、通常
は０℃から１００℃の範囲で十分である。
【００２０】難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、瀘
過、遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができる。
過、遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができる。
【００２１】一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離
した残りの母液を冷却および／あるいは濃縮し、易溶性
のジアステレオマー塩を析出せしめた後、これを分離す
ることもできる。
した残りの母液を冷却および／あるいは濃縮し、易溶性
のジアステレオマー塩を析出せしめた後、これを分離す
ることもできる。
【００２２】また、鉱酸や有機酸を共存させる場合には
母液を冷却および／あるいは濃縮すれば鉱酸塩や有機酸
塩が析出してくるので、これも分離することができる。
母液を冷却および／あるいは濃縮すれば鉱酸塩や有機酸
塩が析出してくるので、これも分離することができる。
【００２３】かくして得られる各ジアステレオマー塩を
適当な方法で分解することによって、（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミン誘導体または（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミン誘導体と分割剤を分離・採取することができ
る。
適当な方法で分解することによって、（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミン誘導体または（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミン誘導体と分割剤を分離・採取することができ
る。
【００２４】ジアステレオマー塩の分解方法は任意であ
り、たとえば水性溶媒中、酸またはアルカリで処理する
方法などが適用できる。たとえば、ジアステレオマー塩
を水中に溶解または分散させた中に水酸化ナトリウムな
どのアルカリ水溶液を添加し、これをトルエン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテルなどの有機
溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン誘
導体または（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン誘導体が
有機溶媒層に抽出されてくるので、抽出後溶媒を留出す
ることによって容易に光学活性１−フェニルエチルアミ
ン誘導体を得ることができる。
り、たとえば水性溶媒中、酸またはアルカリで処理する
方法などが適用できる。たとえば、ジアステレオマー塩
を水中に溶解または分散させた中に水酸化ナトリウムな
どのアルカリ水溶液を添加し、これをトルエン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテルなどの有機
溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン誘
導体または（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン誘導体が
有機溶媒層に抽出されてくるので、抽出後溶媒を留出す
ることによって容易に光学活性１−フェニルエチルアミ
ン誘導体を得ることができる。
【００２５】さらに抽残水層に硫酸や塩酸などの鉱酸を
添加すれば水に難溶性の分割剤が析出する。また、分割
剤として酒石酸アニリド誘導体を用いる場合には、たと
えばジアステレオマー塩を水中に溶解または分散させた
中に硫酸、塩酸などの鉱酸を添加すると水に難溶性の酒
石酸アニリド誘導体が析出し、（Ｒ）−１−フェニルエ
チルアミン誘導体または（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミン誘導体の鉱酸塩の水溶液が得られる。この水溶液中
に水酸化ナトリウムなどのアルカリ水溶液を添加し、こ
れをトルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチ
ルエーテルなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−フ
ェニルエチルアミン誘導体または（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミン誘導体が有機溶媒層に抽出されてくるの
で、抽出後溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−フェニルエチルアミン誘導体を得ることもできる。
添加すれば水に難溶性の分割剤が析出する。また、分割
剤として酒石酸アニリド誘導体を用いる場合には、たと
えばジアステレオマー塩を水中に溶解または分散させた
中に硫酸、塩酸などの鉱酸を添加すると水に難溶性の酒
石酸アニリド誘導体が析出し、（Ｒ）−１−フェニルエ
チルアミン誘導体または（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミン誘導体の鉱酸塩の水溶液が得られる。この水溶液中
に水酸化ナトリウムなどのアルカリ水溶液を添加し、こ
れをトルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチ
ルエーテルなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−フ
ェニルエチルアミン誘導体または（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミン誘導体が有機溶媒層に抽出されてくるの
で、抽出後溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−フェニルエチルアミン誘導体を得ることもできる。
【００２６】本発明で用いる分割剤はいずれも水に難溶
性であり、ジアステレオマー塩溶液から高収率で回収す
ることができ、しかも回収過程で分解、ラセミ化するこ
とはほとんどない。
性であり、ジアステレオマー塩溶液から高収率で回収す
ることができ、しかも回収過程で分解、ラセミ化するこ
とはほとんどない。
【００２７】つまり、この分割剤は光学活性が保持され
ているので再使用して光学分割を行うことができる。
ているので再使用して光学分割を行うことができる。
【００２８】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００２９】なお、実施例中１−フェニルエチルアミン
誘導体の光学純度（％ｅｅ）は、ジ−ｐ−トルオイル−
Ｌ−酒石酸無水物（Ｌ−ＰＴＡＮ）と反応させた後、高
速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により次の条件
下で分析を行った。
誘導体の光学純度（％ｅｅ）は、ジ−ｐ−トルオイル−
Ｌ−酒石酸無水物（Ｌ−ＰＴＡＮ）と反応させた後、高
速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により次の条件
下で分析を行った。
【００３０】カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ ＳＧ１
２０（資生堂）４．６mmφ×１５０mm 溶離液：０．０５％リン酸／メタノール＝３５／６５ 流速：１．０ml／min 検出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：（Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）エチル
アミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物１１．８分、（Ｓ）−
１−（４−メチルフェニル）エチルアミンとＬ−ＰＴＡ
Ｎとの反応物１４．３分、（Ｒ）−１−（４−メトキシ
フェニル）エチルアミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物８．
０分、（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチルア
ミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物９．６分
２０（資生堂）４．６mmφ×１５０mm 溶離液：０．０５％リン酸／メタノール＝３５／６５ 流速：１．０ml／min 検出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：（Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）エチル
アミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物１１．８分、（Ｓ）−
１−（４−メチルフェニル）エチルアミンとＬ−ＰＴＡ
Ｎとの反応物１４．３分、（Ｒ）−１−（４−メトキシ
フェニル）エチルアミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物８．
０分、（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチルア
ミンとＬ−ＰＴＡＮとの反応物９．６分
【００３１】実施例１ （ＲＳ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミン
（以下、１−（４−メチルフェニル）エチルアミンを
“ＭｅＰＡ”と略記する）４．０ｇ（０．０３０モ
ル）、Ｎ−ホルミル−Ｄ−フェニルグリシン５．３ｇ
（０．０２９モル）に水１００mlを加え、約５５℃で加
熱溶解した後ゆっくり冷却した。２８℃で３時間攪拌し
た後、析出した結晶を瀘過し、白色結晶２．５ｇ（０．
００８モル）を得た。（Ｓ）−ＭｅＰＡに対する晶析率
は５４％、光学純度は４５％ｅｅであった。
（以下、１−（４−メチルフェニル）エチルアミンを
“ＭｅＰＡ”と略記する）４．０ｇ（０．０３０モ
ル）、Ｎ−ホルミル−Ｄ−フェニルグリシン５．３ｇ
（０．０２９モル）に水１００mlを加え、約５５℃で加
熱溶解した後ゆっくり冷却した。２８℃で３時間攪拌し
た後、析出した結晶を瀘過し、白色結晶２．５ｇ（０．
００８モル）を得た。（Ｓ）−ＭｅＰＡに対する晶析率
は５４％、光学純度は４５％ｅｅであった。
【００３２】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム４mlを加え
ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することによ
り、１．０５ｇの（Ｒ）−ＭｅＰＡを得た。
ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することによ
り、１．０５ｇの（Ｒ）−ＭｅＰＡを得た。
【００３３】実施例２ （ＲＳ）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン
（以下、（ＲＳ）−ＭｅＯＰＡと略記する）４．４ｇ
（０．０２９モル）、Ｎ−ホルミル−Ｄ−フェニルグリ
シン５．３ｇ（０．０２９モル）に水１００mlを加え、
約７０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却した。３０℃で
５時間攪拌した後、析出した結晶を瀘別し、白色結晶
２．９ｇ（０．００９モル）を得た。（Ｒ）−ＭｅＯＰ
Ａに対する晶析率は６０％、光学純度は６８％ｅｅであ
った。
（以下、（ＲＳ）−ＭｅＯＰＡと略記する）４．４ｇ
（０．０２９モル）、Ｎ−ホルミル−Ｄ−フェニルグリ
シン５．３ｇ（０．０２９モル）に水１００mlを加え、
約７０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却した。３０℃で
５時間攪拌した後、析出した結晶を瀘別し、白色結晶
２．９ｇ（０．００９モル）を得た。（Ｒ）−ＭｅＯＰ
Ａに対する晶析率は６０％、光学純度は６８％ｅｅであ
った。
【００３４】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム５mlを加え
ジチルエーテルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、
１．３０ｇの（Ｓ）−ＭｅＯＰＡを得た。
ジチルエーテルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、
１．３０ｇの（Ｓ）−ＭｅＯＰＡを得た。
【００３５】実施例３ （ＲＳ）−ＭｅＰＡ２．０ｇ（０．０１５モル）、ｍ−
クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド３．９ｇ（０．０１５モ
ル）に水３００mlを加え、約７０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。２８℃で３時間攪拌した後、析出した
結晶を瀘別し、白色結晶１．９ｇ（０．００５モル）を
得た。（Ｒ）−ＭｅＰＡに対する晶析率は６４％、光学
純度は９７％ｅｅであった。
クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド３．９ｇ（０．０１５モ
ル）に水３００mlを加え、約７０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。２８℃で３時間攪拌した後、析出した
結晶を瀘別し、白色結晶１．９ｇ（０．００５モル）を
得た。（Ｒ）−ＭｅＰＡに対する晶析率は６４％、光学
純度は９７％ｅｅであった。
【００３６】この塩に２Ｎ塩酸７mlを加えて、析出した
ｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド１．２ｇを回収した後
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４mlを加えジエチルエーテ
ルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去することにより、０．６５ｇの
（Ｒ）−ＭｅＰＡを得た（光学純度は９７％ｅｅ）。
ｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド１．２ｇを回収した後
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４mlを加えジエチルエーテ
ルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去することにより、０．６５ｇの
（Ｒ）−ＭｅＰＡを得た（光学純度は９７％ｅｅ）。
【００３７】実施例４ （ＲＳ）−ＭｅＰＡ３．９ｇ（０．０２９モル）、ｏ−
ニトロ−Ｌ−酒石酸アニリド７．８ｇ（０．０２９モ
ル）に水２００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。２８℃で３時間攪拌した後、析出した
結晶を瀘別し、黄色結晶４．９ｇ（０．０１２モル）を
得た。（Ｒ）−ＭｅＰＡに対する晶析率は８３％、光学
純度は５６％ｅｅであった。
ニトロ−Ｌ−酒石酸アニリド７．８ｇ（０．０２９モ
ル）に水２００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。２８℃で３時間攪拌した後、析出した
結晶を瀘別し、黄色結晶４．９ｇ（０．０１２モル）を
得た。（Ｒ）−ＭｅＰＡに対する晶析率は８３％、光学
純度は５６％ｅｅであった。
【００３８】実施例５ （ＲＳ）−ＭｅＯＰＡ２．４ｇ（０．０１６モル）、ｍ
−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド４．０ｇ（０．０１５モ
ル）に水３００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で５時間攪拌した後、析出した
結晶を瀘別し、白色結晶１．１ｇ（０．００３モル）を
得た。（Ｒ）−ＭｅＯＰＡに対する晶析率は３４％、光
学純度は４８％ｅｅであった。
−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド４．０ｇ（０．０１５モ
ル）に水３００mlを加え、約８０℃で加熱溶解した後ゆ
っくり冷却した。３０℃で５時間攪拌した後、析出した
結晶を瀘別し、白色結晶１．１ｇ（０．００３モル）を
得た。（Ｒ）−ＭｅＯＰＡに対する晶析率は３４％、光
学純度は４８％ｅｅであった。
【００３９】
(1) 本発明で使用する分割剤は、安価な原料から高収率
で得られるため、工業的に供給可能である。 (2) 本発明で使用する分割剤は、化学的に非常に安定な
ため、ジアステレオマー塩溶液から高収率でラセミ化す
ることなく回収することができ、分割剤の再使用が可能
である。 (3) 本発明方法は、収率および光学純度においても優れ
ている。 (4) 従って、本発明によれば工業的に実用化可能な光学
活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法が提供で
きる。
で得られるため、工業的に供給可能である。 (2) 本発明で使用する分割剤は、化学的に非常に安定な
ため、ジアステレオマー塩溶液から高収率でラセミ化す
ることなく回収することができ、分割剤の再使用が可能
である。 (3) 本発明方法は、収率および光学純度においても優れ
ている。 (4) 従って、本発明によれば工業的に実用化可能な光学
活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法が提供で
きる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年８月３０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性な１−フェニルエチルア
ミン誘導体の製造法としては、（ＲＳ）−１−フェニル
エチルアミン誘導体を光学分割する方法が知られてい
る。たとえば、(1) Ｌ−酒石酸を分割剤とする光学分割
方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏ
ｃｉｅｔｙ （Ｂ），２４１８，（１９７１））、(2)
光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸で光学分割する方法（特開昭６４−５２７４１号公
報）などが知られている。
ミン誘導体の製造法としては、（ＲＳ）−１−フェニル
エチルアミン誘導体を光学分割する方法が知られてい
る。たとえば、(1) Ｌ−酒石酸を分割剤とする光学分割
方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏ
ｃｉｅｔｙ （Ｂ），２４１８，（１９７１））、(2)
光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸で光学分割する方法（特開昭６４−５２７４１号公
報）などが知られている。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記方
法のうち(1) は、その操作が繁雑で、純粋な光学活性体
を得るためには何回かの再結晶を繰返す必要があり実用
化可能なレベルではなく、(2) は、光学活性２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸が比較的高価で
あり、工業的には必ずしもよい分割方法とはいえない。
法のうち(1) は、その操作が繁雑で、純粋な光学活性体
を得るためには何回かの再結晶を繰返す必要があり実用
化可能なレベルではなく、(2) は、光学活性２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸が比較的高価で
あり、工業的には必ずしもよい分割方法とはいえない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１７】（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導
体に分割剤を接触させる方法としては、前記溶媒中に
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体および分割
剤を一挙に加えてもよいし、それらを順次加えてもよ
い。さらにあらかじめ（ＲＳ）−１−フェニルエチルア
ミン誘導体と分割剤からつくった塩を、前記溶媒中に溶
解あるいは懸濁させてもよい。また、鉱酸や有機酸を共
存させる場合も同様に、一挙に加えてもよいし、それら
を順次加えてもよい。
体に分割剤を接触させる方法としては、前記溶媒中に
（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体および分割
剤を一挙に加えてもよいし、それらを順次加えてもよ
い。さらにあらかじめ（ＲＳ）−１−フェニルエチルア
ミン誘導体と分割剤からつくった塩を、前記溶媒中に溶
解あるいは懸濁させてもよい。また、鉱酸や有機酸を共
存させる場合も同様に、一挙に加えてもよいし、それら
を順次加えてもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３２】この塩に２Ｎ水酸化ナトリウム４mlを加え
ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することによ
り、１．０５ｇの（Ｓ）−ＭｅＰＡを得た。
ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することによ
り、１．０５ｇの（Ｓ）−ＭｅＰＡを得た。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３３】実施例２ （ＲＳ）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン
（以下、（ＲＳ）−ＭｅＯＰＡと略記する）４．４ｇ
（０．０２９モル）、Ｎ−ホルミル−Ｄ−フェニルグリ
シン５．３ｇ（０．０２９モル）に水１００mlを加え、
約７０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却した。３０℃で
５時間攪拌した後、析出した結晶を瀘別し、白色結晶
２．９ｇ（０．００９モル）を得た。（Ｓ）−ＭｅＯＰ
Ａに対する晶析率は６０％、光学純度は６８％ｅｅであ
った。
（以下、（ＲＳ）−ＭｅＯＰＡと略記する）４．４ｇ
（０．０２９モル）、Ｎ−ホルミル−Ｄ−フェニルグリ
シン５．３ｇ（０．０２９モル）に水１００mlを加え、
約７０℃で加熱溶解した後ゆっくり冷却した。３０℃で
５時間攪拌した後、析出した結晶を瀘別し、白色結晶
２．９ｇ（０．００９モル）を得た。（Ｓ）−ＭｅＯＰ
Ａに対する晶析率は６０％、光学純度は６８％ｅｅであ
った。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３６】この塩に１Ｎ塩酸７mlを加えて、析出した
ｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド１．２ｇを回収した後
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４mlを加えジエチルエーテ
ルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去することにより、０．６５ｇの
（Ｒ）−ＭｅＰＡを得た（光学純度は９７％ｅｅ）。
ｍ−クロロ−Ｌ−酒石酸アニリド１．２ｇを回収した後
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４mlを加えジエチルエーテ
ルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去することにより、０．６５ｇの
（Ｒ）−ＭｅＰＡを得た（光学純度は９７％ｅｅ）。
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式(I) 【化１】 （式中、Ｒ1 は、メチル基またはメトキシ基を表す。）
で表される（ＲＳ）−１−フェニルエチルアミン誘導体
を光学活性Ｎ−ホルミルフェニルグリシンおよび次の一
般式(II) 【化２】 （式中、Ｒ2 は塩素原子またはニトロ基を表す。）で表
される光学活性酒石酸アニリド誘導体から選ばれた化合
物を分割剤として用いて光学分割することを特徴とする
光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26042492A JP3284608B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26042492A JP3284608B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107603A true JPH06107603A (ja) | 1994-04-19 |
| JP3284608B2 JP3284608B2 (ja) | 2002-05-20 |
Family
ID=17347746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26042492A Expired - Fee Related JP3284608B2 (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3284608B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1066434C (zh) * | 1997-06-09 | 2001-05-30 | 吉林大学 | (±)-1-芳基乙胺的拆分 |
-
1992
- 1992-09-30 JP JP26042492A patent/JP3284608B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1066434C (zh) * | 1997-06-09 | 2001-05-30 | 吉林大学 | (±)-1-芳基乙胺的拆分 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3284608B2 (ja) | 2002-05-20 |
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