JPH05229986A - ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の光学分割方法 - Google Patents
２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の光学分割方法Info
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- JPH05229986A JPH05229986A JP4245590A JP24559092A JPH05229986A JP H05229986 A JPH05229986 A JP H05229986A JP 4245590 A JP4245590 A JP 4245590A JP 24559092 A JP24559092 A JP 24559092A JP H05229986 A JPH05229986 A JP H05229986A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン
酸を容易かつ高収率のもとに光学活性体に分割すること
を可能とする。 【構成】 光学分割剤として、下記一般式（Ｉ）または
（ＩＩ） 【化１】 【化２】 で表される光学活性アミンを使用することを特徴とす
る。
酸を容易かつ高収率のもとに光学活性体に分割すること
を可能とする。 【構成】 光学分割剤として、下記一般式（Ｉ）または
（ＩＩ） 【化１】 【化２】 で表される光学活性アミンを使用することを特徴とす
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−（４−イソブチル
フェニル）プロピオン酸の光学分割法に関するものであ
る。
フェニル）プロピオン酸の光学分割法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】２−（４−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸は抗炎症及び鎮痛解熱作用を有し、イブプロフェ
ンと呼ばれ医薬品として使用されている。
オン酸は抗炎症及び鎮痛解熱作用を有し、イブプロフェ
ンと呼ばれ医薬品として使用されている。
【０００３】この活性体の生理活性は、生体外において
は（＋）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン
酸が（−）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸よりも１６０倍も有効であることが知られている
が、生体内においては（−）体が薬効の強い（＋）体に
変換されているため両者の差が強く表れることはない。
従って、現在はほとんどラセミ体として用いられてい
る。つまり生体内で全てが（＋）体として変換されるこ
とを期待したプロドラッグとして供給されているのが現
状である。しかし近年、生体内で（−）体が（＋）体に
変換される際に生成する中間体である（−）体のチオエ
ステルが、生体内での脂肪酸の代謝と同様に混合トリグ
リセライドとなって体内の脂肪組織に蓄積されることが
知られてきた（ファルマシア、２５巻、２０６９頁、１
９８９年）。現在かかる副作用を排除し、医薬品の安全
性を確保するため、（＋）体のみの供給が強く望まれて
いる。従って、光学活性な２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸、とくに（＋）−２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸の実際的かつ工業的な製造方
法が強く望まれることとなったのである。
は（＋）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン
酸が（−）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸よりも１６０倍も有効であることが知られている
が、生体内においては（−）体が薬効の強い（＋）体に
変換されているため両者の差が強く表れることはない。
従って、現在はほとんどラセミ体として用いられてい
る。つまり生体内で全てが（＋）体として変換されるこ
とを期待したプロドラッグとして供給されているのが現
状である。しかし近年、生体内で（−）体が（＋）体に
変換される際に生成する中間体である（−）体のチオエ
ステルが、生体内での脂肪酸の代謝と同様に混合トリグ
リセライドとなって体内の脂肪組織に蓄積されることが
知られてきた（ファルマシア、２５巻、２０６９頁、１
９８９年）。現在かかる副作用を排除し、医薬品の安全
性を確保するため、（＋）体のみの供給が強く望まれて
いる。従って、光学活性な２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸、とくに（＋）−２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸の実際的かつ工業的な製造方
法が強く望まれることとなったのである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従来、光学活性な２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の製造法とし
ては光学活性１−ｐ−ニトロフェニル−２−アミノプロ
パン−１，３ジオールを使用する方法（ドイツ特許第３
８１４８８７号公報）、光学活性フェニルエチルアミ
ン、キニーネ、シンコニヂンなどを用いる方法（アメリ
カ特許第４９８３７６５号）などが知られている。しか
し、上記の方法では、分割で得られる光学活性イブプロ
フェンの収率が低かったり、光学純度が低いため、所望
の光学純度を得るには、更に精製工程を重ねる必要があ
るなどの難点があった。
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の製造法とし
ては光学活性１−ｐ−ニトロフェニル−２−アミノプロ
パン−１，３ジオールを使用する方法（ドイツ特許第３
８１４８８７号公報）、光学活性フェニルエチルアミ
ン、キニーネ、シンコニヂンなどを用いる方法（アメリ
カ特許第４９８３７６５号）などが知られている。しか
し、上記の方法では、分割で得られる光学活性イブプロ
フェンの収率が低かったり、光学純度が低いため、所望
の光学純度を得るには、更に精製工程を重ねる必要があ
るなどの難点があった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸の光学分割に関する上
記の問題点を解決することを目的として鋭意検討の結
果、本発明を完成しその目的を達成しうるに至った。
ソブチルフェニル）プロピオン酸の光学分割に関する上
記の問題点を解決することを目的として鋭意検討の結
果、本発明を完成しその目的を達成しうるに至った。
【０００６】即ち、本発明は下記一般式（Ｉ）および
（ＩＩ）
（ＩＩ）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中Ｒはエチル基、ｎ−プロピル基また
はイソプロピル基を示し、ｎは０または１であり、＊は
光学活性中心を表す）
はイソプロピル基を示し、ｎは０または１であり、＊は
光学活性中心を表す）
【０００９】
【化４】
【００１０】（式中Ｒ1 はハロゲン原子、低級アルキル
基または低級アルコキシ基、Ｒ2 はメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基を示し、ｎは
０または１であり、＊は光学活性中心を表す）で表され
る光学活性アミンを光学分割剤として使用することを特
徴とする２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸
の光学分割方法に関するものである。
基または低級アルコキシ基、Ｒ2 はメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基を示し、ｎは
０または１であり、＊は光学活性中心を表す）で表され
る光学活性アミンを光学分割剤として使用することを特
徴とする２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸
の光学分割方法に関するものである。
【００１１】本発明方法において光学分割剤として用い
る上記一般式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミンは例えば特
開昭６１−１７２８５３号公報に記載の方法に準じて製
造することができる。
る上記一般式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミンは例えば特
開昭６１−１７２８５３号公報に記載の方法に準じて製
造することができる。
【００１２】本発明方法は光学分割剤として上記一般式
（Ｉ）または（ＩＩ）で示される特定の光学活性アミン
を用いる点に特徴があり、２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸の一方の光学活性体〔（＋）体または
（−）体〕と該光学活性アミンとのジアステレオマー塩
を形成させ、その溶解度の差を利用して光学分割するも
のである。本発明方法によって分割される２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸は、（±）体（ラセミ
体）であることが一般的であるが、（＋）体と（−）体
の任意の割合の混合物であっても良い。
（Ｉ）または（ＩＩ）で示される特定の光学活性アミン
を用いる点に特徴があり、２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸の一方の光学活性体〔（＋）体または
（−）体〕と該光学活性アミンとのジアステレオマー塩
を形成させ、その溶解度の差を利用して光学分割するも
のである。本発明方法によって分割される２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸は、（±）体（ラセミ
体）であることが一般的であるが、（＋）体と（−）体
の任意の割合の混合物であっても良い。
【００１３】一般式（Ｉ）または（ＩＩ）の光学活性ア
ミンの使用量に特に限定はないが、２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸１当量に対して通常０．６〜
１．２当量使用すると効率よく且つ高純度の光学活性体
〔（＋）体または（−）体〕を得ることができる。
ミンの使用量に特に限定はないが、２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸１当量に対して通常０．６〜
１．２当量使用すると効率よく且つ高純度の光学活性体
〔（＋）体または（−）体〕を得ることができる。
【００１４】本発明の実施態様としては、２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸〔（±）体（ラセミ
体）または任意の割合の（＋）体と（−）体の混合物〕
と一般式（Ｉ）または（ＩＩ）の光学活性アミンを水、
メタノール、エタノール、２−プロパノール、アセト
ン、２−ブタノン、酢酸エチル、ジオキサン、ヘキサ
ン、クロロホルムまたはこれらの二種またはそれ以上の
混合物等の液体稀釈剤に加熱溶解後、冷却して過飽和と
なし、必要に応じて光学活性な２−（４−イソブチルフ
ェニル）プロピオン酸〔（＋）体または（−）体〕と一
般式（Ｉ）または（ＩＩ）の光学活性アミンとの塩（ジ
アステレオマー塩）を種晶として添加し、該ジアステレ
オマー塩を結晶化させる。
ソブチルフェニル）プロピオン酸〔（±）体（ラセミ
体）または任意の割合の（＋）体と（−）体の混合物〕
と一般式（Ｉ）または（ＩＩ）の光学活性アミンを水、
メタノール、エタノール、２−プロパノール、アセト
ン、２−ブタノン、酢酸エチル、ジオキサン、ヘキサ
ン、クロロホルムまたはこれらの二種またはそれ以上の
混合物等の液体稀釈剤に加熱溶解後、冷却して過飽和と
なし、必要に応じて光学活性な２−（４−イソブチルフ
ェニル）プロピオン酸〔（＋）体または（−）体〕と一
般式（Ｉ）または（ＩＩ）の光学活性アミンとの塩（ジ
アステレオマー塩）を種晶として添加し、該ジアステレ
オマー塩を結晶化させる。
【００１５】このジアステレオマー塩を分離後、必要に
応じて再結晶を行う。ジアステレオマー塩を水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム等の塩基
で処理し、ジエチルエーテル、塩化メチレン、クロロホ
ルム、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒により抽出し、
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）の光学活性アミンを回収す
る。
応じて再結晶を行う。ジアステレオマー塩を水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム等の塩基
で処理し、ジエチルエーテル、塩化メチレン、クロロホ
ルム、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒により抽出し、
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）の光学活性アミンを回収す
る。
【００１６】更に、母液を塩酸、硫酸等の鉱酸により酸
性とし、ジエチルエーテル、塩化メチレン、クロロホル
ム、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒により抽出し、乾
燥、濃縮して光学活性な２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸〔（＋）体または（−）体〕を得るこ
とができる。
性とし、ジエチルエーテル、塩化メチレン、クロロホル
ム、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒により抽出し、乾
燥、濃縮して光学活性な２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸〔（＋）体または（−）体〕を得るこ
とができる。
【００１７】
【実施例】以下、具体例を挙げて本発明を更に詳しく説
明する。
明する。
【００１８】実施例 １ 光学活性２−（４−メチルフェニル）−３メチルブチル
アミン（以下、ＭＰＢＡと略記する）を使用する光学分
割。２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸（以
下、ＩＢＰと略記する）２．００ｇ（１０．２ｍｍｏ
ｌ）、（−）−ＭＰＢＡ １．２０ｇ（６．７９ｍｍｏ
ｌ）および水酸化ナトリウム０．１２ｇ（２．８５ｍｍ
ｏｌ）を９５％メタノール２９．５ｍｌに加熱溶解し、
２０℃で結晶化させ、濾過後、粗（＋）−ＩＢＰ・
（−）−ＭＰＢＡ塩１．６０ｇ（４．２８ｍｍｏｌ）を
得た（［α］435 −１１．２°（ｃ＝１、メタノー
ル）、融点１７５〜１７８℃）。
アミン（以下、ＭＰＢＡと略記する）を使用する光学分
割。２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸（以
下、ＩＢＰと略記する）２．００ｇ（１０．２ｍｍｏ
ｌ）、（−）−ＭＰＢＡ １．２０ｇ（６．７９ｍｍｏ
ｌ）および水酸化ナトリウム０．１２ｇ（２．８５ｍｍ
ｏｌ）を９５％メタノール２９．５ｍｌに加熱溶解し、
２０℃で結晶化させ、濾過後、粗（＋）−ＩＢＰ・
（−）−ＭＰＢＡ塩１．６０ｇ（４．２８ｍｍｏｌ）を
得た（［α］435 −１１．２°（ｃ＝１、メタノー
ル）、融点１７５〜１７８℃）。
【００１９】この塩を９５％メタノール２５ｍｌで１回
再結晶して精製（＋）−ＩＢＰ・（−）−ＭＰＢＡ塩
１．２２ｇ（３．２７ｍｍｏｌ）を得た（［α］435 −
１０．１°（ｃ＝１、メタノール）、融点１８６〜１８
９℃）。用いたＩＢＰの半量を１００％とした収率は６
５．５％であった。
再結晶して精製（＋）−ＩＢＰ・（−）−ＭＰＢＡ塩
１．２２ｇ（３．２７ｍｍｏｌ）を得た（［α］435 −
１０．１°（ｃ＝１、メタノール）、融点１８６〜１８
９℃）。用いたＩＢＰの半量を１００％とした収率は６
５．５％であった。
【００２０】この塩に１規定水酸化ナトリウム水溶液５
ｍｌを加え（−）−ＭＰＢＡを遊離させ、ジエチルエー
テル５ｍｌで２回抽出除去後、３規定塩酸２．２ｍｌで
酸性とし、ジエチルエーテル１０ｍｌおよび５ｍｌで抽
出した。
ｍｌを加え（−）−ＭＰＢＡを遊離させ、ジエチルエー
テル５ｍｌで２回抽出除去後、３規定塩酸２．２ｍｌで
酸性とし、ジエチルエーテル１０ｍｌおよび５ｍｌで抽
出した。
【００２１】無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して無
色結晶（＋）−ＩＢＰ ０．５６ｇ（２．８５ｍｍｏ
ｌ）を得た（［α］D ＋５６．７°（ｃ＝１、９９％エ
タノール）、融点５０〜５１℃）。光学純度は９６．３
％であり、用いたＩＢＰの半量を１００％とした収率は
５６．０％であった。なお、光学純度は［α］D ＋５
８．９°（ｃ＝１、９９％エタノール）を１００％とし
て計算した。
色結晶（＋）−ＩＢＰ ０．５６ｇ（２．８５ｍｍｏ
ｌ）を得た（［α］D ＋５６．７°（ｃ＝１、９９％エ
タノール）、融点５０〜５１℃）。光学純度は９６．３
％であり、用いたＩＢＰの半量を１００％とした収率は
５６．０％であった。なお、光学純度は［α］D ＋５
８．９°（ｃ＝１、９９％エタノール）を１００％とし
て計算した。
【００２２】実施例 ２ （−）−α−トリルエチルアミン（以下、ＴＥＡと略記
する）を用いる光学分割。（±）−ＩＢＰ ２０６ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）と（−）−ＴＥＡ １３５ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ）を９５％エタノール１．０ｍｌに加熱溶解し、冷
却後析出した結晶を濾過して（−）−ＩＢＰ・（−）−
ＴＥＡ塩１２９ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を得た。この
塩を実施例１と同様な方法で遊離して（−）−ＩＢＰ
７４ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を得た（［α］D −３
７．５°（ｃ＝１、９９％エタノール））。光学純度は
６３．７％、用いたＩＢＰの半量を１００％とした収率
は７５．５％であった。
する）を用いる光学分割。（±）−ＩＢＰ ２０６ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）と（−）−ＴＥＡ １３５ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ）を９５％エタノール１．０ｍｌに加熱溶解し、冷
却後析出した結晶を濾過して（−）−ＩＢＰ・（−）−
ＴＥＡ塩１２９ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を得た。この
塩を実施例１と同様な方法で遊離して（−）−ＩＢＰ
７４ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を得た（［α］D −３
７．５°（ｃ＝１、９９％エタノール））。光学純度は
６３．７％、用いたＩＢＰの半量を１００％とした収率
は７５．５％であった。
【００２３】実施例 ３ （−）−α−エチルベンジルアミン（以下、ＥＢＡと略
記する）を用いた光学分割。（±）−ＩＢＰ ２０６ｍ
ｇ（１ｍｍｏｌ）と（−）−ＥＢＡ １３５ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）を９５％エタノール１．５ｍｌに加熱溶解し、
冷却後析出した結晶を濾過して（＋）−ＩＢＰ・（−）
−ＥＢＡ塩１１６ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を得た。こ
の塩を実施例１と同様な方法で遊離して（＋）−ＩＢＰ
６８ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を得た（［α］D −３
６．１°（ｃ＝１、９９％エタノール））。光学純度は
６１．３％、用いたＩＢＰの半量を１００％とした収率
は６９％であった。
記する）を用いた光学分割。（±）−ＩＢＰ ２０６ｍ
ｇ（１ｍｍｏｌ）と（−）−ＥＢＡ １３５ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）を９５％エタノール１．５ｍｌに加熱溶解し、
冷却後析出した結晶を濾過して（＋）−ＩＢＰ・（−）
−ＥＢＡ塩１１６ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を得た。こ
の塩を実施例１と同様な方法で遊離して（＋）−ＩＢＰ
６８ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を得た（［α］D −３
６．１°（ｃ＝１、９９％エタノール））。光学純度は
６１．３％、用いたＩＢＰの半量を１００％とした収率
は６９％であった。
【００２４】実施例 ４ （＋）−３−メチル−２−フェニルブチルアミン（以
下、ＰＢＡと略記する）を用いた光学分割。（±）−Ｉ
ＢＰ ０．４１２ｇ（２ｍｍｏｌ）と（＋）−ＰＢＡ
０．３２６ｇ（２ｍｍｏｌ）をメタノール３．５ｍｌに
加熱溶解し、室温で結晶化させた。この結晶を濾別する
ことにより粗（−）−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ塩０．４
６６ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）を得た。この塩をメタノー
ル２．５ｍｌで２回再結晶することにより、精製（−）
−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ塩０．２２８ｇ（０．６１８
ｍｍｏｌ）を得た（［α］435 28＋７．９°（ｃ＝１、
９９％エタノール）、［α］D 28 ＋３．５°（ｃ＝１、
９９％エタノール）、融点１６９〜１７２℃）。用いた
（±）−ＩＢＰの半量を１００％とした収率は６１．８
％であった。この塩に１規定の水酸化ナトリウム水溶液
１．０ｍｌを加え、遊離した（＋）−ＰＢＡをジエチル
エーテルで抽出除去した後、水層に３規定の塩酸０．５
ｍｌを加えて酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。
このエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去することにより、無色液体の（−）−Ｉ
ＢＰ ０．１２７ｇ（０．６１７ｍｍｏｌ）を得た。
［α］435 26−１１４°（ｃ＝１、９９％エタノー
ル）、［α］D 26 −５１．７°（ｃ＝１、９９％エタノ
ール）。［α］D −５８．９°（ｃ＝１、９９％エタノ
ール）を光学純度１００％として計算した光学純度は８
９．４％であった。粗（−）−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ
塩を濾過したあとの母液を減圧下に蒸発乾固したとこ
ろ、（＋）−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ塩０．２５５ｇ
（０．６９１ｍｍｏｌ）を得た（［α］435 26＋２０．
７°（ｃ＝１、９９％エタノール）、［α］D 26 ＋１
１．０°（ｃ＝１、９９％エタノール）、融点１３０〜
１３３℃）。この塩を（−）−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ
塩と同様に遊離したところ、無色液体の（＋）−ＩＢＰ
０．１１５ｇ（０．５５８ｍｍｏｌ）を得た。収率は
５５．８％、［α］435 25＋９０．７°（ｃ＝１、９９
％エタノール）、［α］D 26＋４２．８°（ｃ＝１、９
９％エタノール）、光学純度は７２．７％であった。
下、ＰＢＡと略記する）を用いた光学分割。（±）−Ｉ
ＢＰ ０．４１２ｇ（２ｍｍｏｌ）と（＋）−ＰＢＡ
０．３２６ｇ（２ｍｍｏｌ）をメタノール３．５ｍｌに
加熱溶解し、室温で結晶化させた。この結晶を濾別する
ことにより粗（−）−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ塩０．４
６６ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）を得た。この塩をメタノー
ル２．５ｍｌで２回再結晶することにより、精製（−）
−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ塩０．２２８ｇ（０．６１８
ｍｍｏｌ）を得た（［α］435 28＋７．９°（ｃ＝１、
９９％エタノール）、［α］D 28 ＋３．５°（ｃ＝１、
９９％エタノール）、融点１６９〜１７２℃）。用いた
（±）−ＩＢＰの半量を１００％とした収率は６１．８
％であった。この塩に１規定の水酸化ナトリウム水溶液
１．０ｍｌを加え、遊離した（＋）−ＰＢＡをジエチル
エーテルで抽出除去した後、水層に３規定の塩酸０．５
ｍｌを加えて酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。
このエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去することにより、無色液体の（−）−Ｉ
ＢＰ ０．１２７ｇ（０．６１７ｍｍｏｌ）を得た。
［α］435 26−１１４°（ｃ＝１、９９％エタノー
ル）、［α］D 26 −５１．７°（ｃ＝１、９９％エタノ
ール）。［α］D −５８．９°（ｃ＝１、９９％エタノ
ール）を光学純度１００％として計算した光学純度は８
９．４％であった。粗（−）−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ
塩を濾過したあとの母液を減圧下に蒸発乾固したとこ
ろ、（＋）−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ塩０．２５５ｇ
（０．６９１ｍｍｏｌ）を得た（［α］435 26＋２０．
７°（ｃ＝１、９９％エタノール）、［α］D 26 ＋１
１．０°（ｃ＝１、９９％エタノール）、融点１３０〜
１３３℃）。この塩を（−）−ＩＢＰ・（＋）−ＰＢＡ
塩と同様に遊離したところ、無色液体の（＋）−ＩＢＰ
０．１１５ｇ（０．５５８ｍｍｏｌ）を得た。収率は
５５．８％、［α］435 25＋９０．７°（ｃ＝１、９９
％エタノール）、［α］D 26＋４２．８°（ｃ＝１、９
９％エタノール）、光学純度は７２．７％であった。
【００２５】実施例 ５ （−）−３−メチル−２−フェニルブチルアミン（以
下、ＰＢＡと略記する）を用いた光学分割。（±）−Ｉ
ＢＰ ０．４１２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、（−）−ＰＢ
Ａ ０．３２６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を８０％メタノー
ル（メタノール／水＝８０／２０）７．０ｍｌに加熱溶
解し、室温で結晶化させ、濾過後、粗（＋）−ＩＢＰ・
（−）−ＰＢＡ塩０．３３０ｇを得た。この結晶を、８
０％メタノール５．３ｍｌで再結晶し、（＋）−ＩＢＰ
・（−）−ＰＢＡの精製塩０．２６６ｇ（０．７２１ｍ
ｍｏｌ）を得た（［α］D −９．３０°（ｃ＝１、メタ
ノール）、融点１６８〜１７３℃）。この塩に１規定水
酸化ナトリウム水溶液０．９ｍｌを加え、（−）−ＰＢ
Ａをジエチルエーテル２ｍｌで２回抽出除去した後、水
層を塩酸で酸性にし、ジエチルエーテル２ｍｌで３回抽
出した。このエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮して、（＋）−ＩＢＰ ０．１４５ｇ（０．７
０４ｍｍｏｌ）を得た。［α］D ＋５６．０°（ｃ＝
０．９、エタノール）、光学純度９５．２％、用いたＩ
ＢＰの半量を１００％とした収率は７０．４％であっ
た。
下、ＰＢＡと略記する）を用いた光学分割。（±）−Ｉ
ＢＰ ０．４１２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、（−）−ＰＢ
Ａ ０．３２６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を８０％メタノー
ル（メタノール／水＝８０／２０）７．０ｍｌに加熱溶
解し、室温で結晶化させ、濾過後、粗（＋）−ＩＢＰ・
（−）−ＰＢＡ塩０．３３０ｇを得た。この結晶を、８
０％メタノール５．３ｍｌで再結晶し、（＋）−ＩＢＰ
・（−）−ＰＢＡの精製塩０．２６６ｇ（０．７２１ｍ
ｍｏｌ）を得た（［α］D −９．３０°（ｃ＝１、メタ
ノール）、融点１６８〜１７３℃）。この塩に１規定水
酸化ナトリウム水溶液０．９ｍｌを加え、（−）−ＰＢ
Ａをジエチルエーテル２ｍｌで２回抽出除去した後、水
層を塩酸で酸性にし、ジエチルエーテル２ｍｌで３回抽
出した。このエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮して、（＋）−ＩＢＰ ０．１４５ｇ（０．７
０４ｍｍｏｌ）を得た。［α］D ＋５６．０°（ｃ＝
０．９、エタノール）、光学純度９５．２％、用いたＩ
ＢＰの半量を１００％とした収率は７０．４％であっ
た。
【００２６】実施例 ６ （−）−２−（４−クロロフェニル）−３−メチルブチ
ルアミン（以下、ＣＰＢＡと略記する）を用いた光学分
割。（±）−ＩＢＰ ０．５２ｇ（２．５２ｍｍｏ
ｌ）、（−）−ＣＰＢＡ ０．５０ｇ（２．５３ｍｍｏ
ｌ）を９０％メタノール（メタノール／水＝９０／１
０）２５ｍｌに加熱溶解し、室温で結晶化させ、濾過
後、粗（＋）−ＩＢＰ・（−）−ＣＰＢＡ塩０．６４ｇ
を得た（［α］D −１１．９°（ｃ＝１、メタノー
ル）、融点１７５．４℃）。この塩を、９０％メタノー
ル１５ｍｌで再結晶して０．４６ｇを得（［α］D −１
１．０°（ｃ＝１、メタノール）、融点１８４．２
℃）、さらに、９０％メタノール５ｍｌで再結晶して精
製（＋）−ＩＢＰ・（−）−ＣＰＢＡ塩０．２４ｇを得
た（［α］D −１０．０°（ｃ＝１、メタノール）、融
点１８８．１℃）。この塩に１規定水酸化ナトリウム水
溶液２０ｍｌを加え、（−）−ＣＰＢＡをジエチルエー
テル１０ｍｌで２回抽出除去した後、水層を塩酸で酸性
にし、ジエチルエーテル１０ｍｌで２回抽出した。この
エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
て、（＋）−ＩＢＰ ０．１１ｇ（０．５３３ｍｍｏ
ｌ）を得た。［α］D ＋５５．９°（ｃ＝１、エタノー
ル）、融点４８．０℃、光学純度９４．９％、用いたＩ
ＢＰの半量を１００％とした収率は４２．３％であっ
た。なお、光学純度は、［α］D ＋５８．９°（ｃ＝
１、エタノール）を１００％として計算した。
ルアミン（以下、ＣＰＢＡと略記する）を用いた光学分
割。（±）−ＩＢＰ ０．５２ｇ（２．５２ｍｍｏ
ｌ）、（−）−ＣＰＢＡ ０．５０ｇ（２．５３ｍｍｏ
ｌ）を９０％メタノール（メタノール／水＝９０／１
０）２５ｍｌに加熱溶解し、室温で結晶化させ、濾過
後、粗（＋）−ＩＢＰ・（−）−ＣＰＢＡ塩０．６４ｇ
を得た（［α］D −１１．９°（ｃ＝１、メタノー
ル）、融点１７５．４℃）。この塩を、９０％メタノー
ル１５ｍｌで再結晶して０．４６ｇを得（［α］D −１
１．０°（ｃ＝１、メタノール）、融点１８４．２
℃）、さらに、９０％メタノール５ｍｌで再結晶して精
製（＋）−ＩＢＰ・（−）−ＣＰＢＡ塩０．２４ｇを得
た（［α］D −１０．０°（ｃ＝１、メタノール）、融
点１８８．１℃）。この塩に１規定水酸化ナトリウム水
溶液２０ｍｌを加え、（−）−ＣＰＢＡをジエチルエー
テル１０ｍｌで２回抽出除去した後、水層を塩酸で酸性
にし、ジエチルエーテル１０ｍｌで２回抽出した。この
エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
て、（＋）−ＩＢＰ ０．１１ｇ（０．５３３ｍｍｏ
ｌ）を得た。［α］D ＋５５．９°（ｃ＝１、エタノー
ル）、融点４８．０℃、光学純度９４．９％、用いたＩ
ＢＰの半量を１００％とした収率は４２．３％であっ
た。なお、光学純度は、［α］D ＋５８．９°（ｃ＝
１、エタノール）を１００％として計算した。
【００２７】比較例 （−）−α−フェニルエチルアミン（以下、ＰＥＡと略
記する）を用いた光学分割。（±）−ＩＢＰ ９．７０
ｇと（−）ＰＥＡ ５．７０ｇを９５％エタノール４
０．０ｍｌに加熱溶解し、冷却後析出した結晶を濾過し
て（＋）−ＩＢＰ・（−）−ＰＥＡ塩を得た。この塩を
さらに９５％エタノールで５回再結晶し、精製（＋）−
ＩＢＰ・（−）ＰＥＡ塩３．２９ｇを得た。（［α］
435 −１．３９°（ｃ＝１、９９％エタノール））、こ
の塩を実施例１と同様な方法で遊離して（＋）−ＩＢＰ
２．０３ｇを得た。（［α］D ＝５０．１°（ｃ＝１、
９９％エタノール））。光学純度は８５％、用いたＩＢ
Ｐの半量を１００％とした収率は４２％であった。
記する）を用いた光学分割。（±）−ＩＢＰ ９．７０
ｇと（−）ＰＥＡ ５．７０ｇを９５％エタノール４
０．０ｍｌに加熱溶解し、冷却後析出した結晶を濾過し
て（＋）−ＩＢＰ・（−）−ＰＥＡ塩を得た。この塩を
さらに９５％エタノールで５回再結晶し、精製（＋）−
ＩＢＰ・（−）ＰＥＡ塩３．２９ｇを得た。（［α］
435 −１．３９°（ｃ＝１、９９％エタノール））、こ
の塩を実施例１と同様な方法で遊離して（＋）−ＩＢＰ
２．０３ｇを得た。（［α］D ＝５０．１°（ｃ＝１、
９９％エタノール））。光学純度は８５％、用いたＩＢ
Ｐの半量を１００％とした収率は４２％であった。
【００２８】
【発明の効果】以上説明したように本発明方法により前
記一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される特定の光学活
性アミンを光学分割剤として用いることにより２−（４
−イソブチルフェニル）プロピオン酸〔（±）体（ラセ
ミ体）または任意の割合の（＋）体と（−）体の混合
物〕から任意の光学活性な２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸〔（＋）体または（−）体〕を容易に
かつ高収率で得ることができる。
記一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される特定の光学活
性アミンを光学分割剤として用いることにより２−（４
−イソブチルフェニル）プロピオン酸〔（±）体（ラセ
ミ体）または任意の割合の（＋）体と（−）体の混合
物〕から任意の光学活性な２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸〔（＋）体または（−）体〕を容易に
かつ高収率で得ることができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒはエチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピ
ル基を示し、ｎは０または１であり、＊は光学活性中心
を表す）で表される光学活性アミンを光学分割剤として
使用することを特徴とする２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸の光学分割方法。 - 【請求項２】 下記一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中Ｒ1 はハロゲン原子、低級アルキル基または低級
アルコキシ基、Ｒ2 はメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基またはイソプロピル基を示し、ｎは０または１であ
り、＊は光学活性中心を表す）で表される光学活性アミ
ンを光学分割剤として使用することを特徴とする２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の光学分割方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04245590A JP3135696B2 (ja) | 1991-08-23 | 1992-08-20 | ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-237210 | 1991-08-23 | ||
| JP23721091 | 1991-08-23 | ||
| JP04245590A JP3135696B2 (ja) | 1991-08-23 | 1992-08-20 | ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の光学分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05229986A true JPH05229986A (ja) | 1993-09-07 |
| JP3135696B2 JP3135696B2 (ja) | 2001-02-19 |
Family
ID=17012017
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04245590A Expired - Lifetime JP3135696B2 (ja) | 1991-08-23 | 1992-08-20 | ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の光学分割方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5321154A (ja) |
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