JPH035382B2

JPH035382B2 -

Info

Publication number: JPH035382B2
Application number: JP22640282A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Nohira; Makoto Tsuda
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1982-12-24
Filing date: 1982-12-24
Publication date: 1991-01-25
Also published as: JPS59116250A

Description

【発明の詳細な説明】【産業上の利用分野】

本発明は、合成光学分割剤のひとつとして新た
な用途が期待されている、α−ｐ−トリルエチル
アミンの光学活性体の製造方法に関する。

【従来の技術】医薬、農業あるいは食品添加剤またはそれらの
中間体のなかには、光学活性な化合物が少なくな
い。そのような化合物を化学的に製造する場合に
は、光学分割を行なうことが必要である。従来、
こうした光学分割剤としては、キニーネやブルシ
ンのような天然物の光学分割剤が多く用いられて
来たが、近年、α−メチルベンジルアミンや１−
フエニル−２−（ｐ−トリル）エチルアミンなど
の、合成により得られる光学分割剤の重要性もと
みに高まつてきた。既に知られているα−ｐ−トリルエチルアミン
の光学分割法には、たとえば、ｄ−カンフアー酸
を分割剤として用いる方法（A.W.Ingersoll、F.
B.Burns、J.Am.Chem.Soc.、54、（1932）4712）
がある。この方法は、分割剤であるｄ−カンフア
ー酸が高価なうえに一方の対掌体の入手が困難な
ため、被分割剤であるα−ｐ−トリルエチルアミ
ンの一方の対掌体しか効率よく得ることができ
ず、また、造塩するときに母液の濃縮を必要とす
るなど、煩雑な操作を伴う欠点がある。本発明者らは、α−ｐ−トリルエチルアミンの
光学分割法について種々検討を重ねた結果、α−
ｐ−トリルエチルアミンをそのｐ−ヒドロキシ安
息香酸塩とすることにより、優先晶出法の適用が
可能になることを見出した。

【発明が解決しようとする課題】

本発明の目的は、上記の知見を活用して、α−
ｐ−トリルエチルアミンを簡易な光学分割法によ
り分割して、光学活性なα−ｐ−トリルエチルア
ミンを工業的に有利に製造する方法を提供するこ
とにある。

【課題を解決するための手段】

本発明の光学活性α−ｐ−トリルエチルアミン
の製造方法は、（±）−α−ｐ−トリルエチルアミ
ンのｐ−ヒドロキシ安息香酸塩の溶液に（＋）−
または（−）−α−ｐ−トリルエチルアミンのｐ
−ヒドロキシ安息香酸塩を種晶として添加して、
種晶と同符号の旋光性をもつ光学活性なα−ｐ−
トリルエチルアミンのｐ−ヒドロキシ安息香酸塩
を晶出させ、得られた塩から光学活性なα−ｐ−
トリルエチルアミンを分離することからなる。

【作用】

α−ｐ−トリルエチルアミンがそのｐ−ヒドロ
キシ安息香酸塩として光学分割できることは予想
外であつた。すなわち、α−ｐ−トリルエチルア
ミンと構造の類似したα−フエネチルアミンはそ
のケイ皮酸塩あるいはcis−１，２−シクロヘキ
サンジカルボン酸塩として優先晶出法により光学
分割できるが、ｐ−ヒドロキシ安息香酸の塩はラ
セミ化合物をつくり、優先晶出できないことが知
られている（野平博之「化学工業」1982年４月号
p.31、野平博之、特開昭55−76844）。本発明の実施に当たつては、まず（±）−α−
ｐ−トリルエチルアミンまたは、一方の光学活性
体を過剰に含有するα−ｐ−トリルエチルアミン
とｐ−ヒドロキシ安息香酸との塩を溶剤に入れ、
加熱して溶解させ過飽和溶液とする。これに光学
活性なα−ｐ−トリルエチルアミンとｐ−ヒドロ
キシ安息香酸との塩の結晶を少量接種し、接種し
た光学活性体と同種の光学活性体の塩を優先晶出
させて分離する。α−ｐ−トリルエチルアミン・
ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩は、別途に調製したも
のを溶剤に溶解して用いてもよいし、直接α−ｐ
−トリルエチルアミンとｐ−ヒドロキシ安息香酸
塩とを溶剤中で反応させ、液中で塩を生成させる
ことによつて溶液としてもよい。光学分割すべきα−ｐ−トリルエチルアミンが
一方の光学活性体を過剰に含有する場合には、こ
れと同種の光学活性体の塩を接種するのが好まし
い。過剰の度合が大きい場合には、活性体塩の接種
を行なわず、自然晶出によつても活性体の塩を得
ることができる。次に、優先晶出後の母液に（±）−α−ｐ−ト
リルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩を
補充して、前回接種した光学活性体と反対の旋光
性を持つα−ｐ−トリルエチルアミンのｐ−ヒド
ロキシ安息香酸塩の結晶を接種して、それと同種
の光学活性体の塩の結晶を晶出させ、これを分離
する。以下、同様の操作を繰り返すことにより、
ラセミ体または低光学純度のα−ｐ−トリルエチ
ルアミンをｐ−ヒドロキシ安息香酸塩として、容
易に光学分割することができる。前記の溶剤としては、メタノール、エタノール
等の有機溶剤、またはこれらと水との混合溶剤な
どが使用できるが、水単独でも十分効率よく光学
分割が行なえる。 α−ｐ−トリルエチルアミンのｐ−ヒドロキシ
安息香酸塩の溶液に、冷時においても十分な溶解
性を示すα−ｐ−トリルエチルアミン・酢酸塩を
共存させると、効率よく安定して光学活性な塩を
晶出させることができる。これは、共存させたα
−ｐ−トリルエチルアミン・酢酸塩がα−ｐ−ト
リルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩と
平衡状態にあり、対掌体の晶出圧力に対して緩衝
的に作用するので、晶出液と接種した活性体の塩
の結晶相とが終始安定した相平衡関係を保持する
からである。また、光学活性な塩を晶出させる際に、晶出液
を撹拌することにより、晶出時間を大幅に短縮す
ることも可能である。上記いずれの手法によるとしても、得られた光
学活性α−ｐ−トリルエチルアミン・ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸塩は、必要であればこれを再結晶
し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム等の
アルカリ水溶液を作用させて分解し、遊離した光
学活性α−ｐ−トリルエチルアミンをエーテル、
ベンゼン等の有機溶媒で抽出して蒸留すると、光
学的に純粋な（＋）−および（−）−α−ｐ−トリ
ルエチルアミンを得ることができる。実施例１（±）−α−ｐ−トリルエチルアミン・ｐ−ヒド
ロキシ安息香酸塩4.10ｇおよび（±）−α−ｐ−
トリルエチルアミン・酢酸塩17.57ｇに水120mlを
加え、加熱溶解後、室温まで冷却した。この溶液
に、別途に調製した純粋な（−）−α−ｐ−トリ
ルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩の結
晶（mp.204〜205℃、〔α〕²⁵ ₄₃₅＝−14.5゜（ｃ＝1.0
、
MeOH））70mgを接種し、90回／分の速度で１時
間撹拌し、析出した結晶を濾取して（−）α−ｐ
−トリルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸
塩0.64ｇを得た。〔α〕^22.5 ₄₃₅＝−11.8゜（ｃ＝1.0、MeOH）光学純度81.4％前記の結晶を濾別した母液に（±）−α−ｐ−
トリルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩
0.77ｇを追加し、加熱溶解して室温まで冷却後、
別途に調製した純粋な（＋）−α−ｐ−トリルエ
チルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩の結晶
（mp.203〜204℃、〔α〕^22.5 ₄₃₅＝＋14.3゜（ｃ＝1.0
、
MeOH）70mgを接種し、同様に50分間撹拌した。
析出した結晶を濾取して、（＋）−α−ｐ−トリル
エチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩0.72ｇ
を得た。〔α〕²¹ ₄₃₅＝−11.0゜（ｃ＝1.0、MeOH）光学純度75.9％以下、同様な操作を繰り返し、光学純度72〜86
％の（＋）−および（＋）−α−ｐ−トリルエチル
アミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩を0.5〜1.2ｇ
づつ、交互に得た。実施例２（＋）体を過剰に含有する（光学純度14.2％）
α−ｐ−トリルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安
息香酸塩2.81ｇおよび（＋）−α−ｐ−トリルエ
チルアミン・酢酸塩21.67ｇに水120mlを加え、加
熱溶解後、放冷した。この溶液を約10℃まで冷却
し、別途に調製した純粋な（＋）−α−ｐ−トリ
ルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩の結
晶70mgを接種し、氷冷下で３時間、90回／分の速
度で攪拌し、析出した結晶を濾取して（＋）−α
−ｐ−トリルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息
香酸塩0.78ｇを得た。〔α〕^20.5 ₄₃₅＝＋12.0゜（ｃ＝1.0、MeOH）光学純度82.8％上記の結晶を濾別した母液に（±）−α−ｐ−
トリルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩
0.50ｇを追加し、加熱溶解して約10℃まで冷却
し、別途に調製した純粋な（−）−α−ｐ−トリ
ルエチルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩の結
晶70mgを接種し、同様に３時間撹拌した。析出し
た結晶を濾取して（−）−α−ｐ−トリルエチル
アミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩0.41ｇを得
た。〔α〕^18.5 ₄₃₅＝−12.5゜（ｃ＝1.0、MeOH）光学純度86.2％以下、同様な操作を繰り返し、光学純度82〜86
％の（＋）−および（−）−α−ｐ−トリルエチル
アミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩を0.4〜1.1ｇ
ずつ、交互に得た。実施例３光学純度79.9％の（＋）−α−ｐ−トリルエチ
ルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩3.83ｇを水
65mlに加熱溶解し、数時間放置したのち析出した
結晶を濾取して、（＋）−α−ｐ−トリルエチルア
ミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩2.79ｇを得た。〔α〕^21.5 ₄₃₅＝＋13.9゜（ｃ＝1.0、MeOH）用いたα−ｐ−トリルエチルアミンに含まれる
（＋）体に対する収率は81.0％であつた。こうして得られた（＋）−α−ｐ−トリルエチ
ルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩のうち2.68
ｇを、2N−水酸化ナトリウム水溶液15mlに溶解
し、遊離した（＋）−α−ｐ−トリルエチルアミ
ンをベンゼンで抽出し、水酸化カリウムで乾燥さ
せた後、ベンゼンを減圧留去し、蒸留によつて
（＋）−α−ｐ−トリルエチルアミン1.13ｇを得
た。 b.p 94〜95℃（21.5mmＨｇ）〔α〕¹⁸ _D＝＋36.5゜（１ dm、neat）光学純度100％塩からの遊離収率は85.0％であつた。実施例４光学純度80.2％の（−）−α−ｐ−トリルエチ
ルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩5.77ｇを水
90mlに加熱溶解し、数時間放置したのち析出した
結晶を濾取して、（−）−α−ｐ−トリルエチルア
ミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩3.82ｇを得た。〔α〕²¹ ₄₃₅＝−13.7゜（ｃ＝1.0、MeOH）用いたα−ｐ−トリルエチルアミンに含まれる
（−）体に対する収率は73.5％であつた。こうして得られた（−）−α−ｐ−トリルエチ
ルアミン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩のうち3.72
ｇを、２規定水酸化ナトリウム水溶液15mlに溶解
し、遊離した（−）−α−ｐ−トリルエチルアミ
ンをベンゼンで抽出し、水酸化ナトリウムで乾燥
させた後、ベンゼンを減圧留去し、蒸留によつて
（−）−α−ｐ−トリルエチルアミン1.73ｇを得
た。 b.p. 103℃（26mmＨｇ）〔α〕^19.5 _D＝−35.6゜（１ dm、neat）光学純度97.5％塩からの遊離収率は94.0％であつた。

【発明の効果】本発明の光学分割法に従つてｐ−ヒドロキシ安
息香酸塩を分割剤として使用することにより、α
−ｐ−トリルエチルアミンの光学活性体が、高い
光学純度および収率をもつて製造できる。工程は簡単であり、溶剤は水で足りるからコス
トは低廉であつて、工業的実施に有利である。光学活性α−ｐ−トリルエチルアミンは、種々
の光学活性化合物を製造するための光学分割剤と
して有用である。

Claims

【特許請求の範囲】１ α−ｐ−トリルエチルアミンのｐ−ヒドロキ
シ安息香酸塩の溶液に（＋）−または（−）−α−
ｐ−トリルエチルアミンのｐ−ヒドロキシ安息香
酸塩を種晶として添加して、種晶と同符号の旋光
性をもつ光学活性なα−ｐ−トリルエチルアミン
のｐ−ヒドロキシ安息香酸塩を晶出させ、得られ
た塩から光学活性なα−ｐ−トリルエチルアミン
を分離することからなる光学活性α−ｐ−トリル
エチルアミンの製造方法。２ α−ｐ−トリルエチルアミンのｐ−ヒドロキ
シ安息香酸塩の溶液にα−ｐ−トリルエチルアミ
ンの酢酸塩を共存させて実施する特許請求の範囲
第１項の製造方法。３ α−ｐ−トリルエチルアミンのｐ−ヒドロキ
シ安息香酸塩であつて（＋）または（−）の対掌
体を過剰に含むものを溶媒中で加熱して溶解させ
たのち溶液を冷却し、過剰に存在するα−ｐ−ト
リルエチルアミン対掌体のｐ−ヒドロキシ安息香
酸塩を晶出させる特許請求の範囲第１項の製造方
法。