JPS58172365A - Ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒ）−システイン及びｓ−（カルボキシメチル）−（ｓ）−システインの収得法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＳ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）　−シス
ティン及びＳ−（カルボキシメチル）　−ＣＢ）−シス
テインを両エナンチオマーの混合物から収得するための
方法を目的とする。

８−（カルボキシメチル、）−システィン、特１： Ｋ　（Ｒ）−エナンチオマーは゛集学的有効物債として
）要であり、かつ化粧品工業において、例えは毛髪安定
剤の製造にも使用される。

長い間、Ｓ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）　−シス
ティンは天然のケラチン含有原料から得られていた。こ
の片材を力Ｌ・水分片、シ、恢処蜘して（ｎ）−システ
ィンにし、次いでこれを引続き、ジャーナル・オプ・オ
ルガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、）
第１°６巻（１９５１年）７４９頁〜７５３Ｍから公知
の方法により、アルカリ性媒体中でクロル酢酸と反応さ
せて、８−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−システィ
ンにすることは可能であった。しかしなからホする天然
原料は限られた範囲でしか役立たないのである。

然るに合成の（ＲＳ）−システィンは、例えばアンｒバ
ンチ・ヘミ−Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、　第９５巻（１９
８１年）６８０頁〜６８３頁から公知の方法により、２
．２−ジメチル−６−チアゾリン及び２．２−ジメチル
チアゾリジン−４−カルボニトリルを介して、容易に侍
られる。次いでそれをクロル酢酸と反応させることによ
りＢ−（カルボキシメチル）−（Ｒ，８）−システィン
か得られる。このラセミ体を両方の光字的活性エナンチ
オマーに分割するために能率のよい分割方法の必要があ
る。

ところで不発゛明による方法は、両エナンチオマーの混
合物を、生成するアンモニウム塩の溶液が一一伽６〜９
を示すような量のアンモニアの存在で、水に浴かし、ア
ンモニウム塩の溶敵中に過１１！和の状態を惹起させ、
両エナンチオマーの一方のアンモニウム塩の接種結晶（
Ｗ発混合物が両エナンチオマーめ一力を過剰に苫′Ｍす
る場合には、このエナンチオマー−のア”ンモニウム塩
の接種結晶）の添加により、両エナンチオマーの一方の
アンモニウム塩を結晶させ、生成した結晶を分離し、そ
のつと他方のエナンチオマーのアンモニウム塩の接ａｌ
結晶を残−貿す゛る母液に検力［・すること処よりこの
他方′の一ナンチオマーのアンモニウム塩も同様に結晶
させ、生成する結晶な書び分離し、た後にそのつどのＳ
−（カルボキシメチル）−システィンをアンモニウム塩
から遊離させることを待機とする、本発明による方法の
実施には、Ｓ−（カルボキシメチル）　−Ｄｉ）−シス
ティン及びＳ−（カルボキシメチル）　−（Ｓ）−シス
ティンよりなる分離すべき混合物をアンモニア水洗溶解
″１−るか又は水中にｌ！！！濁させ、ガス状のアンモ
ニアを吠き込むことＫよって溶解させる。いずれの場合
゛でもアンそニアの倉は、住じたアンモニウム塩の浴液
か…−佃６〜９、蛛に７〜８．５を示すように測定され
なけれはならない。最初からめ来るだけ酬厚なアンモニ
ウム塩の溶液を得るために・、溶解工程を高めた温度２
５〜７０℃で行なうこと方・有利である。

引続いで次きはアンモニウム塩の溶液中に球飽和の状態
を惹起させる。これはその状態に依り、溶准の多線又は
冷幻により、水と混合回層な有機溶剤、特にメタノール
又はエタノールの添加により、又はこれらの手段の数棟
の組合せＫより行なうことができる。

次いで両エナンチオフーの一力のアンモニウム塩の接種
結晶の６４＞加によりこのエプンテ万マ−のアンモニウ
ム塩を結晶させる。出発混合物が真正ラセミ体である場
合、すなわち両方のエナンチオマーを１＝１の割合で含
有する場合には、Ｓ−（カルボキシメチル）　−ＣＲ）
−システィン又はＳ−（カルボキシメチル）　−（Ｓ）
−システィンのアンモニウム塩を接種に使用することが
できる。それに対して出発混合物がすでに両エナンチオ
マーの一力を過制に含有する場合には、過剰＆Ｃ存在す
るエナンチオマーのアンモニウム塩を接種に使用しなけ
ればならない。

晶出した結晶を、有オリにしばら〈放置した後に、分離
する。分離はｎ法で、例えは母液の―過、遠心分離又は
傾斜により行なうことができる。粗結晶は引続き史に、
例えば水性メタノールから、場合により当核の光学的に
純粋のアンモニウム塩の接種結晶の象加下に１杓結晶す
ること罠より、精製することができる。

馴） さて、最初のエナンチオマーのアンモニウム塩の分離後
に残留し、他方のエナンチオマーの過９Ｐｊアンモニウ
ム塩な３有する母液に、この他方のエナンチオマーのア
ンモニウム塩の接種結晶を添加し、それによってこの他
方のエナンチオマーのアンモニウム塩を同様に結晶させ
る。

晶出した結晶を央び分離し、場合に−より前記の様に艷
に和製する。

最初のエナンチオマーのアンモニウム塩の分離後に残留
する母液に、それ以上の処理の前Ｋ。

付加的なラセミ体の８−（カルボキシメチル）−システ
ィンをアンモニウム塩の形でか又はアンモニアを、生成
させた溶液が角び一一個を前記の範囲で示すような量で
、則時に添加させることが％ＫＶ利である。

最後に、両方の分離し、かつ場合により史に精製したア
ンモニウム塩から、別々にその都度の８−（カルボキシ
メチル）−システィンを遊離させる。これは例えばアン
モニウム塩を水中に溶解し、鉱酸、例えは塩酸を用いて
一一伽を８−（カルボキシメチル）−システィンの等重
点の近くに、すなわち−一偽約２〜ＡＫａＭｌ＆するこ
とによって行なうことができる。この時生成するＳ−（
カルボキシメチル）−システィンを分離し、乾燥させる
。それに対して選択的Ｋ。

アンモニウム塩をイオン交換体を用いて遊離のＳ−（カ
ルボキシメチル）−システィンに変換することもできる
。

本発明による方法は次の図式に相応する多段階で実施す
れは％に有オＵＫ行なわれる。この図式中、”　（Ｒ８
）−８ＯＯ，１ＪＥ３’はラセ１体のｓ−（カルボキシ
メチル）−システィンのアンモニウム塩、＠（Ｒ）−８
ＣＯ，Ｎ１１．’はｓ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ
）−システィンのアンモニウム塩及び”　（８）−８０
０，ＮＥ３’はｓ−（カルボキシメチル）−（Ｂ）−シ
スティンのアンモニウム塩を表わす。

（Ｒ８）−ＢＯＣ，ＮＨ３ この図式には、そのつど分離したアンモニウム塩の場合
により必要な再結晶について、より良い概覧のために記
載していない。再結晶を行なう場合には有オリに、その
１生じる母液を分離工程の相応する母＆にカレえる、す
なわち例えは（Ｒ）−ＢＣＣ，ＮＨ３の褥結晶からの母
液を母液”Ｂ”に（以下同様）、かつ（Ｓ）−ｓｃｃ、
Ｎ１１Ｉ３のｈ結晶からの母液を四本“Ａ″、“Ｃ”に
（以下同様）加える。アンモニア水塩の溶液中の過飽和
の状態か有機溶剤の添加によって惹起された場合、及び
／又はそのつど分離されるアンモニウム塩の貴結晶の際
Ｋかかる有機溶剤を共に使用した場合には、場合により
合一した母液のそれ以上の処理の前に、含有されている
有機溶剤を蒸留によって分離することか拒められる。

記載した多放階の方法で両エナンチｔマーのアンモニウ
ム塩は最終的に完全く相互から分離され、このことは両
方の光学的に活性の８−（カルボキシメチル）−システ
ィンの相応の高収４に結びつく。

本発明による方法はなお不勇足な光学的純度をもつ私製
のＳ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−システィン又
は８−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィン（い
ずれも両エナンチオマーの一力をすでに過拳ｊＫ含有す
る）の靴裏に過用することもできる。この付加的なｈ製
は（ＲＲ）−シスチンもしくはＣＲ）−システィンから
製造すした純粋な８−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）
−システインを収得するために１要である。と云うのも
天然のケラチン含有の原料の加水分解の際に、天然のシ
スチンもしくはシスティンのラセミ化が著しく起るから
である。

他方では本発明による方法により得られ、まして埃在間
組のない８−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィ
ンをラセミ化処理し、次いでＵＫＳ−（カルボキシメチ
ル）−（１−システィンを得るための出発物質として用
いることも肖然可訃である。このラセミ化は例えば４％
水浴液中でサリチルアルデヒドの万在で煮洲することに
よって惹起され得る。

本発明を次の実施例によりト脱する。パーセントの記載
は、他に記載のない限り、１倉チを表わす。

例中ＫＩｆｆｉ用したＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ
８）−システィンは次の様に製造した：合成の（Ｒ８）
−システィン−堪ａ１４１４０Ｆ（１モル）及び水酸化
ナトリウム１６０ｙ（４モル）を水１０００ＩＩＩ中に
溶カシタ。浴ＱＫ先ず亜伽震水素ナトリウム５ｙを添加
し、次いでモノクロル酢１１９５Ｆ（１モル）を４５分
間の間に添加した。反応混合物の温度を其の関２０℃に
保ち、引続きなお６時間２５〜５０℃に＆つた。最後に
水性のｌ／！Ｍ塩化水素酸の添加によりｐ）１３．０Ｋ
ｇｍし、それによってＳ−（カルボキシメチル）　−（
Ｒ８）−システィンが析出した。

１０℃で＃Ｉ遇し、婚液にクロリド−イオンがなくなる
まで、水で洗浄し、減圧下１５０℃で乾燥させた。収量
は理論値の９７％に相当する１７５１に避し、融点は１
８８〜１９２℃（分解）であった。

元素分析： Ｃ！　　　　　　　　　ＨＮ　　　　　　　　　　８爽
６１１Ｉ値　５５．７０％　５．０７％　７．９１％　
１７．７９チ引糎１価　　３３．５１％　　　５．０６
％　　　７．８２％　　１７．８９チ例中で得られた光
字的活性のエナンチオマーはそのつどその比旋光価ｔニ
ーｒＢｕ　Ｋついて屡・Ｄ＆”／　（１ｍ　、　Ｆで測
定した。

例１： Ｓ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ８）−システィ：／
４０９を水４０４と混合し、６０℃に７ＪＬｌ＄１１’
Ｌして２４−のアンモニア水浴液と、ｐＨ８，５で鉦明
な浴液が生じるまで、混合する。メチルアルコール７０
ｄのみ加後に２０℃に冷却し、Ｓ−（カルボキシメチル
）　−（Ｒ）−システィンのアンモニウム塩２２０町を
Ｎ槽する、７０分関抜に吸引鋤過する。残渣’に７０％
の水性メチルアルコールから貴結晶した後に、旋光（ｐ
　（ａ）５ｕ−−２９，８°（Ｃ−５、水）を有する８
−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−システィンのアン
モニウム塩６．１Ｆが得られる。

この増を水２０ｄ中に浴かし、塩酸で−２，５にｖＩ４
！１する。吸引婚、虐し、水１００ｄで洗浄し、乾燥し
た徒に、旋元価〔−〕乞０−−５４．４°（〇−５、水
、ｐｉ（６まで苛性ソーダ）を有するｓ−（カルボキシ
メチル）　−（Ｒ）−システィン２．６９が残留する。

８−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−システィンのア
ンモニウム塩の分ｌＩＩ後に残留する電液に、Ｓ−（カ
ルボキシメチル）　−（Ｒ８）−システィンのアンモニ
ウム塩８Ｆを３５℃に力Ｌ１熱下で溶解する。澄明な溶
液を２０℃に冷却し、８−（カルボキシメチル）　−（
Ｓ）−システィンのアンモニウム塩の若干の結晶を接種
する。６５分間後に吸引濾過により、旋光値〔囃〕も０
−＋２０．７’（０−５，水）を有するＳ−（カルボキ
シメチル）　−（８）−システィンのアンモニウム塩７
．８２が得られる。

この塩を水性のメチルアルコールから朽結晶させ、次い
で水２Ｏｄ中に溶かす。ｓ液を塩酸でｐＨ２，５Ｋ　１
ＩＩＩ性化する。吸引ａ過、水２００ｔＪでの洗浄及び
乾燥により、旋光値（１）ＢＯ、＋５１ ４．０°（Ｃ−５、水、苛性ンニダｐｉ−１６筺で）を
有するＳ−（カルボキシメチル）　−（１３）−システ
ィン４．８１か得られる。

例２： Ｓ−（カルボキシメチル）　−（ＲＢ）−システィン７
５Ｐ及び８−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−システ
ィン５りよりなるｍ合物を水７０ｍ及び２４ｑｂの７／
％ニア水溶液４２ｄ中［６０℃Ｋ　７１ａ熱下に浴ＰＰ
＃する。−８，０を有する澄明な溶液をメチルアルコー
ル１４０ｄと混合し、２５℃に冷却する。徐々に攪拌し
なから過飽和の澄明な溶液に、８−（カルボキシメチル
）　−（Ｒ）−システインのアンモニウム１０ｊＡ２０
０ＩＰを接極する。２５分間後に無色の粗結晶を吸引会
洒し、５０℃で減圧下に１に、課する。＆九個［−）も
０−−２５．６°（０−５、水）を有する８−（カルボ
キシメチル）　−（Ｒ）−システィンのアンモニウム塩
１９．Ｉ　Ｆが得られる。

８０チの水性メチルアルコールからの６結晶により、旋
ｆｔ、価は〔−〕式’　−−３０，６°に上昇する。

この塩を水５〇−中に溶かし、溶液を塩酸でｐ）１２．
５に酸性化する。晶出した結晶を１＆す１−ホし、水で
洗浄し、乾燥する。ｋ丸亀（−Ｅδ０−−６５．１°（
Ｃ−５、水、−６まで苛性ソーダ）を有する８−（カル
ボキシメチル）　−（Ｒ）−システィン１５．９　Ｆが
得られる。

Ｓ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−システィンのア
ンモニウム塩の分Ｓ後に残留するｅ液に、Ｓ−（カルボ
キシメチル）　−（Ｓ）−システィンのアンモニウム塩
１００ｍｇを接穐し、２０分間放置する。吸引濾過及び
＆燥後により、旋光値〔１〕式’　−＋　２４．８°（
ｃ−５、水）を有するＳ−（カルボキシメチル）　−（
Ｓ）−システィンのアンモニウム塩８．６５’が得られ
る。

この塩を水４０ｄ中罠溶がし、溶液をＪ！Ｉａｔｔでｐ
Ｈ２，５Ｋ　酸性化する。晶出した結晶を吸引赫過し、
水で洗浄し、乾燥する。旋光値［、］ＢＯ−＋３５．０
　（Ｃ−５、水、ｐＨ６まで苛性ソーダ）を有するＳ−
（カルボキシメチル）　−（Ｓ）−システィン６．１５
’が得られる。

汐ＩＪ５： Ｓ−（カルボキシメチル）　−（ＲＳ）−システィン７
４り及び８−（カルボキシメチル）　−ＣＢ）−システ
ィン６Ｐよりなる混合物を５０℃に加熱しなから水７０
−ｔと攪゛袢混合し、２４％のアンモニア水溶液と、−
７，８で澄明なた液が住じるまで、混合する。メチルア
ルコール１４０ｓｔ７の添加後、溶液を２３℃に？Ｉ＃
九し、Ｓ−（カルボキシメチル）　−（Ｅｌ）−システ
ィンのアンモニウム塩６０■を象櫨し、２０分間撹拌な
しに放置する。引続い又の吸引６に過及び乾燥により、
旋光値［ａ）式０−　＋　２５．８°（ｃ−５、水）を
有するＳ−（カルボキシメチル）　−（Ｅり一ンスティ
ンのアンモニウム４２０．４　Ｆか得られる。

８０％の水性メチルアルコールからの再結晶により、旋
光値は［６）ｆｉｏ−＋３０．８°に上昇する。

元素分析 ０、Ｈ１２Ｎ２０．Ｂ ＯＨＮ　　　　　Ｂ 実（ｔｉｌｌ　イｉｉ＋　　　　５０．４８　％　　　
　６．２１　％　　　１　４．１　０　　％　　　１　
６．５０　％Ｗ！ｔ１瀞、佃　３０．６０係　６．１６
チ　１４．２８チ１６．６４チこの塩を水５０ｔ＆中に
溶かし、溶液を塩酸でｐＨ２，５Ｋ酸性化する。吸引ｆ
ｊｋ過、水９０ｄでの洗浄及び乾燥後に、旋光他〔ぽ）
ｆｉＱ−＋　５４．８゜（０−５、水、ｐｉ−１６まで
苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボキシメチル）　−（
Ｓ）−システィン１２．９２か得られる。

８−（カルボキシメチル）　−（Ｓ）−システィンのア
ンモニウム塩の分離後に残Ｉ＃ｉする濾液をＳ−（カル
ボキシメチル）　−（Ｒ８）−システィン２０Ｆと混合
し、４５℃に加熱し、アンモニアガスなｐ）ｌ　７．８
まで導入することくよって＆９明な溶液に変える。２８
℃に冷却し、Ｓ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−シ
スティンのアンモニウム塩５０〜を過飽和浴液に接樵し
た後に、２０分間以内に、旋光仙（１）Ｂｏ　−−２１
，６’（Ｃ−５、水）を有するＳ−（カルボキシメチル
）−（Ｒ）−システィンの７．、、ｊ？／モニウム塩１
９．６　Ｐが晶ａ１する。

８０チの水性メチルアルコールからの再結晶後、旋元価
は〔ａ〕′Ｄ。−−６０Ａ″に上昇する。

この場を水５０４中に溶がし、溶液を塩酸でｐＨ２，５
に酸性化する。、級引篩過、水４０ｍ／での洗浄及び１
！Ｌ燥により、旋ｆｔＡｍ　［−）”　−−６５，１゜
（Ｃ−５、水、ＰＨ６まで苛性ソーダ）を有するｓ−’
（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィン１３．３　
Ｆが得られる。

元素分析 ＯＨＮ　　　　　Ｂ 丈両蝕　３３．６５％　５．１２％　７．９４％　１７
．８２チ訃１−１Ｌイ［１３３，５１％　　　５．０６
％　　　７．８２９６’　　　１７．８９　％例４： ８−（カルボキシメチル）’−（ＲＳ）−システィン９
１ｊＥ及び８−（カルボキシメチル）　−ＣＢ）−シス
テイン９ｙよりなる混合物を５０℃の水浴中で水４０ｍ
／と浪合し、伽アンモニア水溶沿と、−７，６で澄明な
溶液゛が生成するまで、攪拌混合する。この溶液を２５
℃に冷却後、Ｓ−（カルボキシ）チル）　−（Ｓ）−シ
スティンのアンモニウム塩１００〜を接種する。４５分
間後に晶泥を吸引婚ポし、旋光佃Ｌｇ）”　−＋２４．
２゜（Ｃ−５，水）を有するＳ−（カルボキシメチル）
　−（Ｓ）−システィンのアンモニウム４２３．３７及
び母液＠Ａ”が得られる。

この塩を８０％の水性メチルアルコールから再結晶させ
、水５．ＣＪｍｌ中に溶かし、溶液を塩酸でｐＨ２，５
に酸性化する。吸引濾過、水７５ｓｄでの洗浄及び乾ａ
後に、旋元価〔罐〕も’　−＋　３４．８゜（０−５、
水、ＰＨ６まで苛性ソーダ）を有する８−（カルボキシ
メチル）　−（Ｓ）−システィン１６．０１１が得られ
る。

母液＠Ａ”を５０℃に加熱し、８−（カルボキシメチル
）　−（ＲＳ）−システィンと由合し、伽アンモニア水
溶液でｐ）ｌ　７．６にＶ＠整する。２５’ＣＫ冷却し
た後に、この時にＳ−（カルボキシメチル）−（１−シ
スティンのアンモニウム塩１００■を接種する。４５分
間後に貴び吸引籍過し、１に、ｆｔ、個〔α〕も’　−
−２３，９″（０−５、水）を有するＳ−（カルボキシ
メチル）　−（Ｒ）−システィンのアンモニウム塩２０
．５　Ｆ及び母液１Ｂ１か得られる。

この塩を８０％の水性メチルアルコールから再結晶させ
、水５〇−中に溶かし、ｆｆ−沿を聰障でｐ）ｌ　２．
５に酸性化する。吸引！、過、水ｂｕｄでの洗浄及び乾
飲後、旋九佃〔−〕Ｂ０−−３５．０゜（Ｃ−５、水、
Ｐ）′１６まで苛性ソーダ）を有する８−（カルボキシ
メチル）−（１−−７ステイン１４．２　Ｆが得られる
。

母液“Ｂ１を貴び５０℃に加熱し、８−（カルボキシメ
チル）　−＜１８）−システィンと混合し、伽アンモニ
ア水溶液で−７，６Ｋａ１１竪する。

２５℃に冷却後、今度は杓び８−（カルボキシメチル）
　−（Ｓ）−システィンのアンモニウム塩１００町を接
穐する。４５分間後に、新たに吸引濾過し、ｔｌｖ旋光
佃Ｃａ）モ０−　＋　２　ｓ、ｏｏ（ｃ−５、水）を有
するＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンの
アンモニウム４２２．６　Ｐ　及び母液１Ｃ″が得られ
る。

この塩を貴び８０％の水性アルコールから再結晶し、水
５０ｙ中に溶かし、浴液を塩酸で−４２，５に酸性化す
る。吸ｄ１謙赤、水１５Ｄ４での洗浄及び乾ｍ＆、旋光
イｐ〔１〕式０−＋３５．１°（Ｃ−５、水、ｐＨ６ま
で苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボキシメチル）　−
（８）−システィン１５．５１がｌ［得られる。

前記の母液１ム”と同様の方法を母液１Ｃ”で行ない、
１Ｋｓ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−システィン
１４．５９か得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｉ、ｓ−（カルボキシメチル）　−（Ｒ）−システィン
   及び８−（カルボキシメチル）　−（８）　−システィ
   ンを両エナンチオマーの混合物から収得するため罠、混
   合物を、１成するアンモニウム塩浴液かｐ）ｌ　−１１
   Ｉ　６〜９を示すような菫のアンモニアの存在で、水に
   浴解し、アンモニウム塩の浴液中に過飽和の状態を惹起
   させ、両エナンチオマーの一力のアンモニウム塩の接種
   結晶のか加（出発混合物がエナンチオマーの一方を過剰
   に含有する場合には、そのエナンチオマーのアンモニウ
   ム塩の恢糧結晶の際加）により、両エナンチオマーの一
   力のアンモニウム塩を結晶さぞ、１成した結晶を分離し
   、そのつと他力のエナンチオマーのアンモニウム虜の接
   種結晶を！！に、留母液に徐加すること罠より、このエ
   ナンチオマーのアンモニウム塩もＩ’＝＋様に結晶させ
   、１成した結晶を貴び分離し、飯佐にそのつどの８−（
   カルボキシメチル）−システィンをアンモニウム塩から
   遊離させることを特徴とする８−（カルボキシメチル）
   　−（Ｒ）−システィン及び８−（カルがキシメチル）
   　−（Ｓ）−システィンの船得法。 ２、　アンモニアを水浴液の形で使用する、軸針蹟床の
   ＆囲第１項Ｆ賊の方法。 ６、　アンモニアをガス状のアンモピアとして１史用す
   る、物許艙求の範囲第１項記載の方法。 ４、　アンモニウム塩の浴液中の過魅第１の状態を伽縮
   により惹起させる、丑！ＦＦ艙氷の範囲第１項〜第６項
   のいずれか１項ＫＦ載の方法。 ５、　アンモニウム塩の浴液中の虚ｔｊ！和の状ｉを冷
   却により鳥起させる、軸計請氷の転−第１項〜第６ｘＩ
   ４のいずれか１項に験−載の方法。 ６、　アンモニウム塩の浴液中の辺飽和の法壓を水と混
   合可能な溶剤の添加により惹起させる、特許請求の範囲
   第１項〜第６項のいずれが１項に記載の方法。 Ｚ　最初のエナンチオマーのアンモニウム塩の分離後に
   残留する母液に、それ以上の処理をする前に１　ラセミ
   体のＳ−（カルボキシメチル）−システィン及びアンモ
   ニア又はラセミ体のＳ−（カルボキシメチ−ル）−シス
   ティンのアンモニウム塩を添加する、臀粁請求の範囲第
   １項〜第６項のいずれか１項に駈】載の方法。