JPS59134747A - 光学的活性シクロプロパンカルボン酸の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式。

１゛、 （式中２　Ｒはメチル基または塩素原子である。）のト
ランスビカルボン酸ロプロパン力ルポン酸のＸ−）−ン
チオマーの製造方法であって極性溶剤中で分割剤として
（＋）−寸たはｔ−）−Ｎ−（１−ホルムアミド−２，
２，２−）リクロロエチル）−ビベラジンヲ決用してラ
セミトランス化合物またはう辷ミシスも・よびトランス
異性体の混合物を分割し。

次いで、母液から晶出された。ｆ−１−）−トランスカ
ルボン酸と（→−分割剤マタは（−１−）ランスカルボ
ン酸と（利−分割剤の塩全戸遇することによって分離し
、その後、母液全酸性化さす、続いて、溶剤で抽出し、
そして、蒸発させることによって目的のエナンチオマー
を得ることからなる方法に関する。

Ｒ１は常に前記に述べたとうりの基を示す。従って、く
りかえし記載することは避ける。

本発明の好ましい実癩態球によれば、溶剤−とじて水溶
媒を使用し、そして２分割はアルカリ性−１域、好まし
くは、ｐＨａ、ｏ〜８．５で行ない、ざらに。

所望によりラセミ休の水溶液を塩基で処理し、そして１
分割剤の水溶液を酸で処理し、そして、得られた溶液を
あわせる。

分割剤の好適な使用量は対応するトランスエナンチオマ
ーと当量まｔ／″ｉこれよりも少ない量である。

一般式Ｉの酸のエナンチオマー（複数）の誘導体（これ
らの銹導体類は異なった生物活性を有する）を製造する
場合、存在しうる異性体の分離および製造がそれぞれ必
要である。この誘導体は異なった１、３−シス、膠よび
一トランス異性体の分割の過程で得られる二す／チオマ
ーを使用することによって製造される。うせミカルボ／
酸のシスレよびトランス異性体の混合物が異なった合成
過程で生成される。・一般的に、トランス異性体°の量
の方がシス異性体の量よりも多い。ラセミトランスカル
ボン酸から出発する方法はエナンチオマーの製造方法と
しても知られている。しかし、ラセミシスレよびトラン
スカルボン酸の分離が最初に必要である。英国特許第１
．２２０，１６０号明細帯によれば、、（Ｈ−２，２−
ジメチル−６−イソブテニル−１，３−トランスーンク
ロプロペンー１゛−カルボン酸ヲメタノール中で１）（
−１−ルオー１−ｐ−ニトロフェニル−２−ジメチル−
ｒミノプロペ；／−１，３−ジオールで分割し、（イ→
−カルホ／酸を含有する。得られた結晶質ジアステレオ
マー塩全イソプロピルエーテルに懸濁さき、乾燥し。

次いで、イノプロピルエーテルおよび石油エーテルの混
液から晶出させる。英国特許第１，６００，８４０号明
細６によれば、カルボン酸の分割は同様にメタノール中
でＬ−リジンを用いて行なわれ、そして、（−１−）−
カルボッ酸全含有するジｒステレオマ−を、英国特許第
１．２２０，１６０号の場合と同様に１反応混合物から
晶出させる。米国特許第３．８４２．１２５号明細帯に
よれば、ラセミトランスカルボン酸ヲエタノール溶液中
で（＠−α−（１−ナフチル）−エチルアミンで分割し
２次いで。

（１）−カルボン酸ヲ含有するジアステレオマー塩をエ
タノールから再結晶させる。

英国特許第１，１７８，４２３号明細帯によれば。

う七ミドランスカルボン酸は分割剤としてキニンをエタ
ノール溶液中で使用する。（→−カルボン酸全含有する
ジアステレオマー塩は溶液から晶出され、そして、（１
）−カルボ／酸はエタノールから再結晶させた後、母液
から得られる。英国特許第１．３６９，７３０号明細書
によれば、ラヒミシスおよびトランスカルボン酸類の混
合物も出発物質として使用できる。分割は８５％メタノ
ール水溶液中で（イ）−α−フェニル−β−ｐ　−トリ
ル−エチルアミンを用いて行なわれ、そして、得られた
結晶質塩は（１）−シス、＃、−よび（ト）−トランス
カルボン酸の混合物を含有する。

これらの公知の方法にもとづけば、シス訃よびトランス
異性休風を最初に分離したときに限って純粋なエナンチ
オマーを得ることができる。光学的に純粋なエナンチオ
マーの製造が万一できるとしたら、丹結晶法によってし
かできない。エナンチオマーの収率は５０〜７０％であ
った。分割剤の値段は高い。これらの方法を実砲するコ
ストは使用される溶剤の値段によってさらに増大する。

前記の方法の別の欠点は対掌体のうちの一方しか得られ
ず、また、他の対掌体の使用については言及されていな
いことである。

本発明は２　ラヒミトランスー２，２−ジメチル−３−
シ５換−ビニルーシクロプロペンカルボン酸粋よびこれ
らのう辷ミカルホン酸類のシスおよびトランス異性体の
混合物からそれぞれ出発するトランス−（１）−または
（→−カルボン峻の製造にとって、（÷）−または（＠
−Ｎ−（１−ホルムアミド−２，２，２−トリクロロエ
チル）−ヒ０はラジンが好適な分割剤であるという知見
に基づく。

この分割剤は１例えは、西独特許公開公報第２．３５１
．７０７号に開示された方法に従って合成できる１、こ
の化合物が分割剤として使用されたことは未だかつて無
い。この化合物は様々な溶剤類、特に水中でシクロプロ
ペ／−カルボ／酸を分割するのに申し分なく使用でき・
る。

カルホン酸のう七ミ混合物を分割する際、（イ）−分割
／′１ｌＩｆ！：使１月４−ると必らず塩の形の（→−
１８，ろＳ−カカルン酸沈殿物が生成され、また、（＠
−分割剤を１史用すると必らず塩の形の（＋ｌ−１Ｔ（
，５Ｒ−カルボ／酸沈殿物が生成される。即ち、（旬−
分割剤は（→−トラ／スカルポン酸の難溶性で易結晶性
のジアステレオマー塩を生成し、（→−分割剤は（イ）
−トランスカルボン酸の難溶性で易結晶性のジーγステ
レオマー塩ヲ生成する。

ラヒミ体の量と当脩の分割剤を使用する必要はない。好
ましくは１分割剤の使用量はシス〉よびトランス異性体
・吸のうせミ混合物のトランスエナンチオマーの量と同
じか、または、これよりも少ない。非水性溶液全使用す
る場合、ラセミ体と分割剤だけを混合する。

水溶液中では１分割はアルカリ性聞域、好ましくはｐＨ
８，０〜８．５で行なう。また１分割は、ラセミ体の水
溶液をｒルカリで処理１〜．また１分割剤の水溶液をＩ
４１２で処理し、そして、得られた溶液を合わぜる方法
によっても実施できる。−１値の調節は心安に応じ、て
アルカリにより、好ましくは、アンモニアによジ行なう
。

反応混合物から沈→役した結晶質ジアステレオマー塩を
濾過することによって分離する。ｒｎられた塩から、鉱
酸を使用して、゛光学的に活性な酸を水溶液または蛎、
７町液中に遊離はせ、その後、水と非混和性の有機溶剤
で抽出する。−、浴炸１を乾燥させ、そし、で、蒸発さ
せた後、エナンチオマーが抽出物からのられる。

ジアステレオマー塩を濾過した後で得られる有機母液を
蒸発はせ、残留物に水を添加し、その後。

この水性母液を鉱酸と面接反応させ、そして、前記のよ
うにして抽出する・ことによりエナンチオマーを分離す
る１゜ さらに精製する必゛要があれば、得られたエナンチオマ
ー全対応する分割剤と前記の方法に従って反応させる、
しかし、エナンチオマーが所望の光学的純度を有してい
ない場合、該エナンチオマーそれ自体ヲ、゛好ましくは
冷却しなから晶出式せる方が一層好都合である。この場
合、異物を有するラゼミシスーレよびトランス−カルボ
ン酸がそれぞれ晶出する。これらは濾過することによっ
て分離できる。母液は所望の光学的純度を有する（＋−
）　−まｉは（→−トランスエナンチオマーの融成物を
含有している。

エナンチオマーの精製は、（１）溶剤から得られたジア
ステレオマー塩噴の再結晶または、　（ＩＩ）計算量の
アルカリまたは酸を添加することによって塩の水溶液ま
たは懸濁液からエナンチオマーを選択的に遊離させるこ
とによっても実施できる。（１１の方法の場合、ｆ溶性
ジアステレオマー塩ｔＦ別し。

そして、前記の方法に従って、この塩からエナンチオマ
ーを得る。

ラセミトランスカルボン酸を含有する２前記の精製方法
により得られた画分から、くりかえし分割することによ
って住）−または（＠−トランスーエナンチオマーを分
離させる−こともできる。これらの方法を使用すること
によって、出発ラセミ体の約９０％の含量の（＋−１−
または（＠−トラシスエナンチオマーヲ１績ることがで
き、このエナンチオマーの光学的純度は９０％以上であ
る。

醋記の方法で使用される分割剤は常に水性母液中にとど
まる　この分割剤は該水性母液ケγルカリ性にすると晶
出するっこのようにして、この分割剤は分割用に再度使
用できる。また２分割剤を含有する水性母液は、水性溶
媒中で分割するための溶剤および分割剤として１吏用す
ることもできる。

塩酸のような酸で難溶性塩にして沈殿きせることにｔす
２分割剤を水性母液から得ることもできる。

１史用する分割ｉｌｌ　ｉｄ前記の方法により８０％以
上の収率かよぴ後続の分割に使用しうる純度で回収でき
る。

ド記の実施例により本発明の方法を例証する。

しかし９本発明の方法は下記の実施例により限定される
ことはない。

実施例１ う辷ミ２，２−ジメチルー３−インブテニル−シクロプ
ロペンカルボン酸（シス対トランス−０Ｋ＝Ｊ１００　
）　３．３６１　（０，０２２（−ル）を水１０ｍ１Ｖ
ｃ懸濁させ１次いで、１０％水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ値を−ＺＯにあわせた。得られた溶液ｆｒ：４０℃
にまで７ＩＩ′Ｉ熱し、１０％塩酸水溶液で…値を７．
０にあわせた（→−Ｎ−（１−ホルムアミド−２，２゜
２−トリクロロエチル）ピペラジン１．５　ｊｉ　Ｃ０
，００６モル）の水溶液を添加した。しけらぐの間、こ
の混合物は溶液状のままであった。この溶液の虜値を濃
γンモニＴ溶液で８にした。沈牢した結晶を炉別し、そ
して、水で洗浄した。得られた塩２．９ｇを水に懸濁さ
せ、そして、濃塩酸でｐＨ１にまで酸性化させた。油状
の沈殿物が生成した。これをクロロホルム１回分２０ｍ
１で２回抽出し、このクロロホルム抽出液をあわせ、乾
燥させ、そして。

蒸発はせた。かくして、油状の生成物として（カー２．
２−ジメチル−３−インブテニル−シクロプロパンカル
ボン酸が０．９　、！ｉ！得られた。収率５６．６チ、
〔α〕ｖ−２４°　（Ｃ＝２．クロロホルム）。

母液から生成物が更Ｋ　２．５　ｇ得られた。〔α〕「
＝−５°（Ｃ＝２．クロロホルム） 実施例２ ラセミ２，２−ジメチル−６−（ジクロロビニル）−シ
クロプロペ／カルボ／＃２（シス対トラシス＝４６対５
４）２．１ｐ（０，０１モル）を水１５ｍ１にとかし、
１０％水酸化す）　Ｉ）ラム水溶液でｐｌ（値をＺＯに
あわせた。この溶液を４０℃にまで加熱し９次いで、塩
酸でｐＨ値が７にあわすられた。

（→−Ｎ−（１−ホルムアミド−２，２，２−）ジクロ
ロエチル）−ピはラジン１．０５　、！ｌｉ＋の水（５
〃ｔｌ）溶液を添加した。沈殿したジアステレオマーの
塩を炉別し、水で洗浄した。得られた塩２．５ｇを水１
Ｑｍｌに懸濁させ、濃塩酸で〆１値をＩ　Ｋあわせ。

この混合物をクロロホルム１回分１０ｍ１で２回抽出し
た。クロロホルム仙出敢をあわせ、これを乾燥させ１次
いで蒸発烙せた。（イ）−２，２−ジメチル−３−（ジ
クロロビニル）−シクロプロペンカルボン酸の油状残留
物がｏ、　ａ　ｇ得られた。収率８５．７％、シス対ト
ランス−６０対４０．〔α〕甘甘子＋２１５°Ｃ＝２．
クロロホルム）。前記の方法に従い、母液から（ハ）−
二？、２−ジメチル−６−（ジクロロビニル）−シクロ
プロパンカルボン酸１．３ｇを得た。シス対トランス−
４０対６０゜〔α１２０．１０°（Ｃ＝２．クロロホル
ム）実施例３ ２．２−ジメチル−６−インブテニル−シクロプロパン
カルボン酸（シス対トラシス＝１０対９０）３、Ｌ９　
（０，０２−Ｅ−ル）をメ′り／−ル５　ｍｌにとかし
た。メタノール１０ｍ１！にＨ−Ｎ−（１−ホルムアミ
ド−２，２，２−トリクロロエチル）−ピペラジン１．
６．９（０，００６モル）をとかして作った溶液を撹拌
しながら添加した。この混合物を一２℃にまで冷却し、
沈殿した結晶を戸別した。収量２．４ｇ、Ｆ液を真空中
で蒸発させ、残留物を水１０ゴにとかし、２０チ塩酸水
溶徹でｕ値を１にあわせた。得られた油状の沈殿物をク
ロロホルム１５ばで抽出し９次いで、このクロロホルム
相を乾燥させ、そして、蒸発させた。かくして、生成物
が２．６ｇ得られた。〔α〕甘エニー４°（、＝２ｉク
ロロホルム） ト１１１記の１２４夕に水を１Ｑｍｌ添加し、この懸濁
液の囲値を２０％塩酸水溶液で１にあわせた。得られた
溶液をクロロホルムで抽出し９次いで、このクロロホル
ム溶液を乾燥し、そして、蒸発させだ。かくして、２，
２−ジメチル−６−インブテニルーシクロプロパンカル
ボン酸が０．５　、！／得られた。（α〕２０（二十２
６°（Ｃ〕５．クロロポルムノ実ノＡタリ４ ラセミ２　＋　２　　’；メチルー６−インプテニルー
シクロプロパンカルポン醒（シス対トラ／ス＝１０メ”
ｌ？０）３．３６．５’を無水エタノール５　ｍｌにと
かして作った溶液を）５゛ｃで（へ）−Ｎ−（１−ホル
ムアミド−２，２，２−トリクロロエチル）−ピペラジ
ン１．６ｙの無水エタノール（１０ｍＪ）擺濁液と混合
した。得られた明澄な溶液を一２℃にまで冷却し１次い
で、沈Ｊｉを冷たいうちに戸別した。収量０．９ｇ。

真空中でろ液を蒸発させ、残留物を水１ｏばにとかし、
２０％塩酸水溶液でｐｔＩ値を１にあわせた。

生成された油状の沈殿物をクロロポルムで抽出し。

次いでこのクロロホルム抽出液を乾燥し、そして。

蒸発させた。かくして生成物が２６２得られた。

〔α〕甘せ−４°（Ｃ＝５．クロロホルム）泥液の残留
物と同じ方法で、このジアステレオマー塩０．９．Ｓ’
を処理した。クロロポルム相を蒸発させた後、生成物を
０．３５　ｐ得た。〔α）　２０　＝　＋２６°（Ｃ＝
３．５．クロロホルム） 実施例５ ラセミ２，２−ジメチル−３−インブテニル−シクロプ
ロパンカルボン酸（シス対トラシス＝１０対９０）３．
３６ｐをアセトン１５７ｍにとかして作った溶液に撹拌
しながら（ハ）−Ｎ−（１−ホルムアミド−２、２、２
−トリクロロエチル）−ピはラジン１，６ｇを添加した
。この反応混合物を冷却しながら、さらに撹拌し９そし
て、沈殿した塩を冷アセトンで洗浄した。かくして、生
成物が２，６ｇ得られた。ろ液を真空中で蒸発させ、そ
して。

この残留物を実施例６の方法に従ってさらに処理した。

かくして、生成物が２．１９得られた。〔α〕甘せ−５
°（Ｃ＝５．クロロホルム）。ジアステレオマー塩２．
６ｇを実施例６の方法に従って同様に処理した。かくし
て、生成物が０．８　ｇ得られた。

〔α）　２０　＝＋２２．５°（Ｃ＝３．８５．クロロ
ホルム）実施例 （１）−２，２−Ｅ／’メチル−６−インブテニル−シ
クロプロパンカルボン酸（〔α〕ｒ二＋１５．５゜（Ｃ
＝２．クロロホルム））−を含有する異性体混合物４．
５ｇを水２０祷°にとかし、１０チ水酸化ナトリウム水
溶液で州値を７にあわせた。この溶液を４０℃にまで加
熱し、た。塩酸でｐＨ７寸で中和された（へ）−Ｎ−（
１−ホルムアミド−２，２，２−トリクロロエチル）−
ピはラジン６．５ｇの水（１０ｍｌ　）溶液を添加した
。この混合物を濾過し、そして、塩を水で洗浄した。こ
のジアステレオマー塩７、５　ｇに水１ＱｍＪを添加し
、この溶液のｐＨ値を濃塩酸で１に１で酸性化させ、そ
して、実施例６の方法に従ってさらに処理した。Ｈ−２
，２−ジメチル−６−インプテニルーシクロプロノξン
カルポン酸を２．６ｙ得だ。〔α〕υ＝＋２６°（Ｃ＝
２゜クロロホルム）、母液から生成物を２．１ｙ得た。

〔α〕甘せ−１，０°（Ｃ＝２．クロロホルム）実施例
７ 水酸化ナトリウム０．４８ｇを含有した水５ｄにＨ−２
，２−ジメチル−６−インブテニル−シクロプロパンカ
ルボン酸（シス対トランス＝ろＯ対７０）２．０２．！
７をとかした。同様に、…−Ｎ−（１−ホルムアミド−
２，２，２−）ジクロロエチル）−ピペラジン０．９４
．９を水５ｄにとかし、濃塩酸で一値を６〜７にあわせ
た。この二つの溶液をあわせ、そして、静置した後、ジ
アステレオマー塩を炉別した。このジアステレオマー塩
を実施例１に述べた方法に従って分解した。かくして、
生成物が０．６ｇ得られた。トランス異性体の計算量二
８６．２チ、〔α〕２°ニー２０°（Ｃ二４．クロロホ
ルム）。この塩１．６ｇの母液に（へ）−Ｎ　−（１−
ホルムアミド−２１２１２−トリクロロエチル）−ピは
ラジン塩酸塩０．９ｇ′を添加した。かくして。

結晶性物質が沈殿した。２時間静置した後、その他のジ
アステレオマー塩を戸別した。重量１．５ｇであった。

この塩を実施例１に述べたようにして分解した。かくし
て、生成物が０，５ｙ得られた。

Ｃα〕、’＝＋２５．６°（Ｃ＝５．　りｏｒｙホルム
）。

ろ液を実施例１の方法ム従って処理した。蒸発後の残留
物の重量は０５ｇであった。〔α〕甘甘口００Ｃ＝５．
　クロロホルム） 実施例８ Ｈ−２，２−−、；メチル−３−インブテニル−シクロ
プロパンカルボン酸（（α）２０＝ｓ°（Ｃ＝２、クロ
ロホルム））を含有する異性体混合物２．３Ｉを室温で
２４時間静置した。生成した結晶質沈殿の重量は１．２
　ｇであった。〔α〕Ｖ二１．５°（Ｃ＝２．クロロホ
ルム）。残留油状物の重量は１．０．９であった。〔α
）％Ｏコニ−１，０’（Ｃ二２．クロロホルム） 実施例９ （＋１−２．２．ジメチル−６−インブテニル−シクロ
プロ・ξンカルボン酸を含有する油状の異性体混合物（
〔α）：＝＋７°（Ｃ＝２．クロロホルム））２．９！
！を室温で２４時間＃装した。結晶質生成物が１．＜Ｓ
ｇ（８られた。［：　ＣＬ　）”＝＋１．９．０’　　
（Ｃ＝２、クロロホルム） 実施例１０ 再生させた２、２−’；メチルー３−インブテニルーシ
クロプロパンカルボン酸（シス対トラシス＝０対１００
）６．５＠と（ハ）−（１−ホルムアミド−２、２、２
−）　！Ｊジクロロチル）−ピはラジン２．５２ｇを実
施例１に述べたようにして反応させた。このジアステレ
オマー塩から得られた（−１〕−エナンチオマーの重量
は１．３ｇであった。収率３−５チ、〔α〕Ｖ二」−２
５°　（Ｃ＝１．クロロホルム）。

母液から生成物を４．５ｇ分離させることができた。

〔α〕２．０　＝＝　　６°（Ｃ二１．クロロホルム）
実施例１１ 比旋光度が＋１４°の（ト）−トランス−２，２−ジメ
チル−６−インブテニルシクロプロパンカルボン酸を得
ることのできるジアステレオマー塩３．ＯＩを温メチル
エチルケトン１８罰にとかした。この溶液を温いうちに
濾過し１次いで、ゆっくりと０℃にまで冷却した。沈殿
した結晶を戸別した。

重量は２．４ｇであった。収率８０チ。この塩を実施例
１に述べたようにして処理した。得られたエナンチオマ
ーの重量は０．７７、＠であった。〔α〕甘せ　−１−
２１°（Ｃ＝４．５．クロロホルム）。ｐ液を蒸発させ
、残留物を水にとかし、この溶液をｐｌｌｌにまで酸性
化した。油状の相をクロロホルムで抽出した。乾燥後、
このクロロホルム溶液を蒸発させた。かくして、残留物
が０ろｙ得られた。〔α〕賃＝　−６，６°（Ｃ−１，
５，クロロホルム）実施例１２ （５）−２，２−ジメチル−ろ−インブテニルーシクロ
プロパンカルボン酸−Ｈ−Ｎ−（１−ホルムアミド−２
，２，２−トリクロロエチル）−ピペラジン塩１，４ｇ
を水１０ｍＡ’に懸濁させ１次いで、２０チ塩酸でｐＨ
値を１にあわせ、そして、生成した油状物をクロロホル
ムで抽出した。残った酸性溶液を冷却しながら１０モル
の水酸化ナトリウム溶液でｐＨｌｌにまでアルカリ性に
した。（ハ）−Ｎ−（１−ホルムアミド−２，２，２−
トリクロロエチル）−ピはラジン塩基がゆっくりと晶出
しだ。重量は０．６ｇであった。収率７０％、〔α〕Ｗ
ニー６０゜（Ｃ＝０．８．メタノール） 実施例１５ （−１−１−２，２−ジメチル−５−イソブテニル−シ
クロプロパンカルボン酸−（ハ）−Ｎ−（１−ホルムア
ミド−２，２，２−）リクロロエチル）−ビはラジン塩
２４ｇをクロロホルム１５１／に懸濁させ。

次いで、水１ｍｌおよび６７％塩酸１ｍｌを添加した。

この混合物を撹拌しながら１０℃以下にまで冷却し１次
いで、］−Ｎ−（１−ホルムアミド−２゜２．２〜トリ
クロロエチル）−ピペラジン塩酸塩を戸別した。重量は
１．２ｇであった。収率７０％。

この塩から遊離させた塩基の比旋光度は〔α）　％０＝
−５９°（Ｃ二１．メタノール）であった。

実施例１４ 実施例１２に述べた方法に従って得られた水溶液を蒸発
させ、Ｈ−Ｎ−（１−ホルムアミド−２゜２．２−１１
クロロエチル）−ビはラジンを濃縮し１．６ｇ＜１ｏｍ
ｉ＞とじた。この溶液の…値を１０モル水酸化ナトリウ
ムで６〜７にあわせ、その後。

実施例１の方法により更に分割するのに使用した。

ハンガリー国ブダペスト１シ ーンツ・ウツツア５ （［株］発　明　者　レジュオー・コルクハンガリー国
ブダ６ペスド９メ チル・ウツツア１８ ９ｍ　　明　者　ヨーシェフ・ネメシュハンガリー国ブ
ダペスト・チ ークトルニュア・ウツツア９ ０発　明　者　ペーテル・ベンチイツクハンガリー国ブ
ダペスト・ヴ ナーシュ・ウツツア１２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ％式％ （弐′中、Ｒけメチル基または塩素原子である）のトラ
   ンスビニル−シクロプロパンカルボン酸のエナンチオマ
   ーのラセミトランス化合物またはラセミトランスおよび
   シス化合物の混合物の分割による製法であって、極性溶
   剤中で分割剤として（イ）−または（→−Ｎ−（１−ホ
   ルムアミド−２，２，２−トリクロロエチル）−ピペラ
   ジンを使用し２次いで、（→−トランスカルボン酸と（
   ＠−分割剤または（＠〜トラ／スカルボン酸と（ト）−
   分割剤の晶出塩を母液から濾過することによって分離し
   、その後。 母液または前記塩の水性懸濁液を酸性化し、続いて、溶
   剤で抽出し、そして、蒸発させることによって目的のエ
   ナンチオマー全得ることを特徴とする製法。 ２、　　％許請求の範囲第１項記載の製法であって。 溶剤として水性溶媒を使用し、そして２分割はアルカリ
   性ｐＨ域、好ましくはｐＨ８〜８．５で実施し。 そして、所望により、ラセミ体の水溶液をアルカリで処
   理し、そして２分割剤の水溶液を酸で処理し、そして、
   これらの溶液をあわせることを特徴とする製法。 ６、特許請求の範囲第１項または２項記載の製法であっ
   て９分割剤を対応するトランスエナンチオマーの量と当
   量またはこれよりも少ない量で使用することを特徴とす
   る製法。 ４、特許請求の範囲第１項、２項または６項記載の製法
   であって、得られたエナンチオマーをくりかえし分割す
   ることによって精製し、そして、所望により２分割剤の
   エナンチオマーを交互に使用することを特徴とする特許 ５、特許請求の範囲第１項、２頃ま九は６項記載の製法
   であって、沈殿した結晶質ラセミシスまたはラセミトラ
   ンスカルボン酸を作）−訃よび（→−トランスエナンチ
   オマーの融解物からそれぞれ濾過によって分離されるよ
   うな方法で晶出きせることにより、要求される光学的純
   度を有しないエナンチオマーを精製することを特徴とす
   る製法。 ６、　　ｔ￥ｆ＃′ｆ請求の範囲第１項、２頃または６
   項記載の製法であって、所望の光学的純度を有しないジ
   アステレオマー塩全溶剤から再結晶させるか、ま２、特
   許請求の範囲第１〜６項のいずれかの１頁に記載の製法
   であって、大体ラセミ体のトランスカルボン酸を含有す
   るエナンチオマーを精製している間に、得られた両分を
   くりかえし分割することを特徴とする製法。 ８、特許請求の範囲第１〜６項のいずれかの項に記載の
   製法であって９分割剤を含有する水性母液を後続の分割
   用溶剤として使用するか、または。 水性母液からアルカＩＪ　ｋ用いて分割剤を沈殿させる
   か、若しくは、非承性酸、好ましくは塩酸の塩として水
   から分割剤を晶出させることにより、再使用に供するた
   めに分割剤を再生させることを特徴とする製法。