JPS61103852A - ２−フエニルプロピオン酸エステル類の光学分割法 - Google Patents
２−フエニルプロピオン酸エステル類の光学分割法Info
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- JPS61103852A JPS61103852A JP22474284A JP22474284A JPS61103852A JP S61103852 A JPS61103852 A JP S61103852A JP 22474284 A JP22474284 A JP 22474284A JP 22474284 A JP22474284 A JP 22474284A JP S61103852 A JPS61103852 A JP S61103852A
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- naphthyl
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- phenylpropionic acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
Ｈ３
（式中、Ｒはｐ−ニトロフェニル基、β−ナフチル基ま
たは２−（β−ナフチル）エチル基を示す。
たは２−（β−ナフチル）エチル基を示す。
）で示される２−フェニルプロピオン酸エステルおよび
その光学活性体の光学分割法に関する。
その光学活性体の光学分割法に関する。
これらエステル類の光学活性体を立体保持的に加水分解
することにより容易に光学活性な２−フェニルプロピオ
ン酸が取得できる。
することにより容易に光学活性な２−フェニルプロピオ
ン酸が取得できる。
光学活性な２−フェニルプロピオン酸は塩基類の光学分
割剤として法尻に用いられる有用な化合物であり、また
医薬品、農薬などの中間体や修飾剤としても有用である
゛。
割剤として法尻に用いられる有用な化合物であり、また
医薬品、農薬などの中間体や修飾剤としても有用である
゛。
正米■及班
従業、゛ラセミ体を光学分割する光学活性な２−フェニ
ルプロピオン酸の製法として、下記の方法が知られてい
る。
ルプロピオン酸の製法として、下記の方法が知られてい
る。
（イ）光学活性な塩基性光学分割剤との塩形成によるジ
アステレマー分割法：例えば、分割剤としてα−フェネ
チルアミンを用いる方法（Ａｒｋｉｖ−ｋｅｍｉ、、１
０２８３（１９５６）を参照〕、同じくα−フェニル−
β−（ｐ−トリル）エチルアミンを用いる方法〔特開昭
５６−６３９４Ｅｉ号を参照〕。
アステレマー分割法：例えば、分割剤としてα−フェネ
チルアミンを用いる方法（Ａｒｋｉｖ−ｋｅｍｉ、、１
０２８３（１９５６）を参照〕、同じくα−フェニル−
β−（ｐ−トリル）エチルアミンを用いる方法〔特開昭
５６−６３９４Ｅｉ号を参照〕。
（ロ）光学活性なアルコール類とのエステル形成による
ジアステレオマー分割法：例えば、（−）また、本発明
の化合物については、従来、２−フェニルプロピオン酸
のβ−ナフチルエろチルと２−（β−す、う２．）エチ
１．工７テ２，６．つい、は、 Ｉ光学活性体、
ラセミ体ともに知られていなかった。
ジアステレオマー分割法：例えば、（−）また、本発明
の化合物については、従来、２−フェニルプロピオン酸
のβ−ナフチルエろチルと２−（β−す、う２．）エチ
１．工７テ２，６．つい、は、 Ｉ光学活性体、
ラセミ体ともに知られていなかった。
また、２−フェニルプロピオン酸のｐ−ニトロフェニル
エステルについては、ケミカル アブストラクト（Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）８９，１０７２２３
ｑ（原軸 、Ｃ１ｂａ Ｆｏｕｎｄ、Ｓｙｍｐ、、 ５
３，１４９（１９７８））および８４，１６４３７ｔ（
原軸、Ｊ、Ｃ，Ｓ、 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、、９６
９（１９７４） ）に記載はあるが、これらの文献のい
ずれにも物性、製法についての記載がないので、本発明
において初めて単離、精製されたといえる。
エステルについては、ケミカル アブストラクト（Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）８９，１０７２２３
ｑ（原軸 、Ｃ１ｂａ Ｆｏｕｎｄ、Ｓｙｍｐ、、 ５
３，１４９（１９７８））および８４，１６４３７ｔ（
原軸、Ｊ、Ｃ，Ｓ、 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、、９６
９（１９７４） ）に記載はあるが、これらの文献のい
ずれにも物性、製法についての記載がないので、本発明
において初めて単離、精製されたといえる。
解゛ しようとする問題点
従来の光学分割による光学活性な２−フェニルプロピオ
ン酸の製造技術は、いずれも高価な分割剤を必要とする
。また、２−フェニルプロピオン酸の不要な光学活性体
をラセミ化し、再使用する場合、（イ）の方法はラセミ
化が非常に遅いため実用的でない。また、（ロ）の方法
では、光学活性なアルコール部分の影響で完全なうセミ
化が実現できない問題の他に、アルコール部分の光学純
度が落ちる副反応の問題もあり、（イ）、（ロ）共に実
用的な製法とは言い難いものであった。
ン酸の製造技術は、いずれも高価な分割剤を必要とする
。また、２−フェニルプロピオン酸の不要な光学活性体
をラセミ化し、再使用する場合、（イ）の方法はラセミ
化が非常に遅いため実用的でない。また、（ロ）の方法
では、光学活性なアルコール部分の影響で完全なうセミ
化が実現できない問題の他に、アルコール部分の光学純
度が落ちる副反応の問題もあり、（イ）、（ロ）共に実
用的な製法とは言い難いものであった。
一方、ラセミ体の光学分割法として、優先晶出による方
法は高価な光学活性分割剤を必要とせず、少量の種晶を
用いた晶析操作で光学分割を行うことができる有利な方
法であるが、２−フェニルプロピオン酸でこの方法を適
用できる化合物は全く知られていなかった。
法は高価な光学活性分割剤を必要とせず、少量の種晶を
用いた晶析操作で光学分割を行うことができる有利な方
法であるが、２−フェニルプロピオン酸でこの方法を適
用できる化合物は全く知られていなかった。
問題点を解決するための手段
本発明者は、２−フェニルプロピオン酸の光学分割に優
先晶出法を適用すべ（、ラセミ化も容易である種々のエ
ステル誘導体を探索した結果、弐（１）で示される２−
フェニルプロピオン酸エステルが、優先晶出可能な化合
物であることを見出した。
先晶出法を適用すべ（、ラセミ化も容易である種々のエ
ステル誘導体を探索した結果、弐（１）で示される２−
フェニルプロピオン酸エステルが、優先晶出可能な化合
物であることを見出した。
本発明の（±）−２−フェニルプロピオン酸エステルは
、それぞれ（±）−２−フェニルプロピオン酸自身ある
いは酸クロリドと、ｐ−ニトロフェノール、β−ナフト
ールまたは２−（β−ナフチル）エチルアルコールとの
反応等、既知のエステル合成法によって合成することが
できる。
、それぞれ（±）−２−フェニルプロピオン酸自身ある
いは酸クロリドと、ｐ−ニトロフェノール、β−ナフト
ールまたは２−（β−ナフチル）エチルアルコールとの
反応等、既知のエステル合成法によって合成することが
できる。
また、本発明の光学活性な２−フェニルプロピオン酸エ
ステルは、それぞれ光学活性な２−フェニルプロピオン
酸からのエステル化によって、あるいは下記のく±）−
２−フェニルプロピオン酸エステルの光学分割法によっ
て合成できる。
ステルは、それぞれ光学活性な２−フェニルプロピオン
酸からのエステル化によって、あるいは下記のく±）−
２−フェニルプロピオン酸エステルの光学分割法によっ
て合成できる。
これらを、本発明の優先晶出法によって分割するには、
ラセミ体の過飽和溶液に、（＋）一体または（−）一体
の種晶を加え、これと同種の光学活性体を優先的に晶出
させることにより達成される。また、部分的に分割され
た（即ち、一方の光学活性体がより多く存在する）混合
体の過飽和溶液も同様に分割に用いることができ、この
場合には、必ずしも、種晶を外部から加える必要はなく
、自然８晶により分割が進行する。
ラセミ体の過飽和溶液に、（＋）一体または（−）一体
の種晶を加え、これと同種の光学活性体を優先的に晶出
させることにより達成される。また、部分的に分割され
た（即ち、一方の光学活性体がより多く存在する）混合
体の過飽和溶液も同様に分割に用いることができ、この
場合には、必ずしも、種晶を外部から加える必要はなく
、自然８晶により分割が進行する。
これらの過飽和溶液は、ラセミ体または部分分割された
混合物を適当な溶媒に加熱溶解した後冷却する方法、溶
液を濃縮する方法、あるいは溶解度を減少させるような
溶媒を添加する方法等、常法に従って調製することがで
きる。
混合物を適当な溶媒に加熱溶解した後冷却する方法、溶
液を濃縮する方法、あるいは溶解度を減少させるような
溶媒を添加する方法等、常法に従って調製することがで
きる。
分割に用いる溶媒としては、２−フェニルプロピオン酸
エステルが適当な溶解度を示すもの、例えば石油エーテ
ル、ベンジン、リグロイン、ｎ −ヘキサンまたはシク
ロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、ヘンゼンまたは
トルエンのような芳香族炭化水素類、エチルエーテルま
たはイソプロピルエーテルのようなエーテル類、四塩化
炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンのようなハロ
ゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール、ｎ−プロパ
ノールまたはｔ−ブタノールのようなアルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン、ＤＭＦまたはＤＭＳＯの
ような非プロトン性極性溶媒類およびこれらの混合溶媒
等を挙げることができる。なお、ラセミ化のための塩基
を共存させる場合は、この塩基と直接反応する溶媒は避
けなければならない。
エステルが適当な溶解度を示すもの、例えば石油エーテ
ル、ベンジン、リグロイン、ｎ −ヘキサンまたはシク
ロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、ヘンゼンまたは
トルエンのような芳香族炭化水素類、エチルエーテルま
たはイソプロピルエーテルのようなエーテル類、四塩化
炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンのようなハロ
ゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール、ｎ−プロパ
ノールまたはｔ−ブタノールのようなアルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン、ＤＭＦまたはＤＭＳＯの
ような非プロトン性極性溶媒類およびこれらの混合溶媒
等を挙げることができる。なお、ラセミ化のための塩基
を共存させる場合は、この塩基と直接反応する溶媒は避
けなければならない。
種晶の添加量、粒度には特に制限はないが、通常は、溶
液中のラセミ体または部分分割された混合体に対し１〜
２０重量％程度の結晶を砕いた粉末を用いるのが適当で
ある。
液中のラセミ体または部分分割された混合体に対し１〜
２０重量％程度の結晶を砕いた粉末を用いるのが適当で
ある。
操作温度も特に制限はなく溶媒の沸点まで可能であるが
、用いる？容媒に対する２−フェニルプロピオン酸エス
テルの溶解度に従って、安定過飽和溶液が得られるよう
調節する必要がある。
、用いる？容媒に対する２−フェニルプロピオン酸エス
テルの溶解度に従って、安定過飽和溶液が得られるよう
調節する必要がある。
分割の方法としては、交互に逆の光学活性体を分割させ
る回分法、カラム内に種晶を存在させ、過飽和溶液を連
続的に流入させる連続法、また一方の光学活性体と他方
の光学活性体をある間隅をもった場所に種晶として浸せ
きし同時にそれぞれの種晶を成長させる方法等、優先晶
出法として既知である種々の方法を用いることができる
。 。
る回分法、カラム内に種晶を存在させ、過飽和溶液を連
続的に流入させる連続法、また一方の光学活性体と他方
の光学活性体をある間隅をもった場所に種晶として浸せ
きし同時にそれぞれの種晶を成長させる方法等、優先晶
出法として既知である種々の方法を用いることができる
。 。
このようにして得られた光学活性な２−フェニルプロピ
オン酸エステルは、光学純度が不充分な場合には、再結
晶等によりさらに光学純度を上げることができる。
オン酸エステルは、光学純度が不充分な場合には、再結
晶等によりさらに光学純度を上げることができる。
ラセミ化剤を共存させる場合、ラセミ化剤としては、（
ｉ）使用するエステルのそれぞれに対応するエステル部
分のアルコール残基またはフェノール残基のアルカリ金
属塩またはアルカリ土類金属塩、即ちｐ−ニトロフェノ
ール、β−ナフトールまたは２−（β−ナフチル）エタ
ノールのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩〔例
えば、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩〕
。
ｉ）使用するエステルのそれぞれに対応するエステル部
分のアルコール残基またはフェノール残基のアルカリ金
属塩またはアルカリ土類金属塩、即ちｐ−ニトロフェノ
ール、β−ナフトールまたは２−（β−ナフチル）エタ
ノールのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩〔例
えば、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩〕
。
（ｉｉ））リエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン
（Ｄ Ｂ Ｕ、）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）ま
たはジアザビシクロオクタン（Ｄ Ｂ Ｏ）のような含
窒素塩基等を用いることができる。
（Ｄ Ｂ Ｕ、）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）ま
たはジアザビシクロオクタン（Ｄ Ｂ Ｏ）のような含
窒素塩基等を用いることができる。
また、ラセミ化剤の濃度は、多いほどラセミ化反応が速
（なるので好ましいが、余り多すぎると溶液の粘性が高
くなったり、副反応がおこる。塩基の強さによって異な
るが、例えばジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジ
アザビシクロノネン（Ｄ Ｂ Ｎ＞のような強塩基の場
合、０．１〜２０％（朽へ）程度が好ましい。
（なるので好ましいが、余り多すぎると溶液の粘性が高
くなったり、副反応がおこる。塩基の強さによって異な
るが、例えばジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジ
アザビシクロノネン（Ｄ Ｂ Ｎ＞のような強塩基の場
合、０．１〜２０％（朽へ）程度が好ましい。
大旌班
以下に、参考例および実施例を示し本発明を更に詳しく
説明する。なお、これらの実施例によって、本発明が限
定されるものではない。
説明する。なお、これらの実施例によって、本発明が限
定されるものではない。
参考例１． （±）−ｐ−ニトロフェニルエステルの合
成。
成。
（±）−２−フェニルプロピオン酸７．５０ ｇ （５
０ミリモル）と塩化チオニル７．１４ ｇ （６０ミリ
モル）を四塩化炭素中、１時間加熱、還流させた。溶媒
および未反応の塩化チオニルを減圧留去して（±）−２
−フェニルプロピオン酸塩化物の淡黄色油状物を得た。
０ミリモル）と塩化チオニル７．１４ ｇ （６０ミリ
モル）を四塩化炭素中、１時間加熱、還流させた。溶媒
および未反応の塩化チオニルを減圧留去して（±）−２
−フェニルプロピオン酸塩化物の淡黄色油状物を得た。
この油状物にベンゼン３抛Ｌ ｐ−ニトロフェノール７
．３０ ｇ （５２，５ミリモル）およびピリジン４．
７５ ｇ （６０，０ミリモル）を加え、室温で２時間
撹拌した。反応液に１０χ塩酸水１０ｍ１を加え、酢酸
エチルで抽・出し、有機層を溶媒留去して淡黄色固体１
３．９ｇを得た。これをエタノールより再結晶して、（
±）−２−フェニルプロピオン酸ｐ−ニトロフェニルの
無色結晶１０．４ ｇ （３８，４ミリモル、収率７７
χ）を得た。
．３０ ｇ （５２，５ミリモル）およびピリジン４．
７５ ｇ （６０，０ミリモル）を加え、室温で２時間
撹拌した。反応液に１０χ塩酸水１０ｍ１を加え、酢酸
エチルで抽・出し、有機層を溶媒留去して淡黄色固体１
３．９ｇを得た。これをエタノールより再結晶して、（
±）−２−フェニルプロピオン酸ｐ−ニトロフェニルの
無色結晶１０．４ ｇ （３８，４ミリモル、収率７７
χ）を得た。
融点： ５５．０〜５６．５℃
’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣｈ） δ：１．６０（ｄ、３Ｈ
，Ｊ＝６Ｈｚ） ３．９７（ｑ。
，Ｊ＝６Ｈｚ） ３．９７（ｑ。
ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ） ７．０〜８．２（ｍ、９Ｈ）ＩＲ
（ＫＢｒ） １７４５，１５３０．１３４０．１２００
，１１４０．１０Ｂ０，９００，８７０、７４０．７０
０ｃｌ ’ ＭＳ、ｍ／ｅ（強度比）：２７ＨＭ” 、４）、１３３
（３４）、１０５（１００）参考例２〜６．２−フェニ
ルプロピオン酸の各種エステル類の合成 ２−フェニルプロピオン酸の（＋）体、（−）体または
（±）体とｐ−ニトロフェノール、β−ナフトールまた
は２−（β−ナフチル）エタノールとの反応、後処理を
参考例１の方法に準じて行った。（反応のモルスケール
を変更した場合は、モルスケールの変更率と同比率で溶
媒、原料の使用量を変更した。）これら反応の結果を以
下に示した。
（ＫＢｒ） １７４５，１５３０．１３４０．１２００
，１１４０．１０Ｂ０，９００，８７０、７４０．７０
０ｃｌ ’ ＭＳ、ｍ／ｅ（強度比）：２７ＨＭ” 、４）、１３３
（３４）、１０５（１００）参考例２〜６．２−フェニ
ルプロピオン酸の各種エステル類の合成 ２−フェニルプロピオン酸の（＋）体、（−）体または
（±）体とｐ−ニトロフェノール、β−ナフトールまた
は２−（β−ナフチル）エタノールとの反応、後処理を
参考例１の方法に準じて行った。（反応のモルスケール
を変更した場合は、モルスケールの変更率と同比率で溶
媒、原料の使用量を変更した。）これら反応の結果を以
下に示した。
’Ｊ考例２．（−） ｐ−ニトロフェニルエステルの
合成 反応モルスケールニア、０ミリモル（原料２−フェニル
プロピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種’Ｒ： （−）一体（
α） ％’−７９．１ ＠（ｃ＝１．ＥｔＯＨ）（１０
０χｅ、ｅ、）フェノールまたはアルコールの種類：ｐ
−ニトロフェノール 収率：８３％ 融点ニア８．５〜７９．０℃（エタノールから再結晶） ＭＳ、ｍ／ｅ（強度比）と’ＨＮＭＲ： （ＣＤＣ１３
） δとＩＲ（ＫＢｒ） ：参考例１に同じ （α） ：’−１３４，５°（ｃ＝１．ＥｔＯＨ） （
１００Ｘｅ、ｅ、）参考例３． （±）−β−ナフチル
エステルの合成 反応モルスケール： １０．０ミリモル（原料２−フェ
ニルプロピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種Ｍ： （±）一体フエノ
ールまたはアルコールの種類：β−ナフトール 収率：６７％ 融点：５４．０〜５５．０℃（イソプロパツールから再
結晶） ＭＳ 、ｍ／ｅ（強度比）：２７６（Ｍ” 、２３）、
１４４（９６）、１３２’：１００） 、 １０５ （
８４） ’ｔｌ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） δ：１．５２（
ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．００（ｑ、 ＬＨ。
合成 反応モルスケールニア、０ミリモル（原料２−フェニル
プロピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種’Ｒ： （−）一体（
α） ％’−７９．１ ＠（ｃ＝１．ＥｔＯＨ）（１０
０χｅ、ｅ、）フェノールまたはアルコールの種類：ｐ
−ニトロフェノール 収率：８３％ 融点ニア８．５〜７９．０℃（エタノールから再結晶） ＭＳ、ｍ／ｅ（強度比）と’ＨＮＭＲ： （ＣＤＣ１３
） δとＩＲ（ＫＢｒ） ：参考例１に同じ （α） ：’−１３４，５°（ｃ＝１．ＥｔＯＨ） （
１００Ｘｅ、ｅ、）参考例３． （±）−β−ナフチル
エステルの合成 反応モルスケール： １０．０ミリモル（原料２−フェ
ニルプロピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種Ｍ： （±）一体フエノ
ールまたはアルコールの種類：β−ナフトール 収率：６７％ 融点：５４．０〜５５．０℃（イソプロパツールから再
結晶） ＭＳ 、ｍ／ｅ（強度比）：２７６（Ｍ” 、２３）、
１４４（９６）、１３２’：１００） 、 １０５ （
８４） ’ｔｌ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） δ：１．５２（
ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．００（ｑ、 ＬＨ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０〜７．９（ｍ、１２Ｈ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ） １７４０，１４５０．１１４０，１０６０．９
１０，８２０，７５０゜７００ｃｍ −’ 〔α〕♂０゜ 参考例４． （＋）−β−ナフチルエステルの合反応
モルスケール＝４．０ミリモル（原料２−フェニルプロ
ピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種Ｈ： （＋）一体、（
α） ％’＋７９．１°（ｃ＝Ｌ ｔ！ｔＯＨ） （１
００χｅ、ｅ、）フェノールまたはアルコールの種類：
β−ナフトール 融点ニア８．０〜７８．５℃（イソブーパノールから再
結晶） ＭＳ、ａｉ／ｅ（強度比）と’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣ１３
） δとＩＲ（ＫＢｒ） ：参考例３に同じ （α） ｉＳ＋１３５．３°（ｃ＝１． ＥｔＯＨ）
（１００Ｘｅ、ｅ、）参考例５．（±）−２−（β−ナ
フチル）エチルエステルの合成 反応モルスケール： ｉｏ、ｏミリモル（原料２−フェ
ニルプロピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種類： （±）一体フエノ
ールまたはアルコールの種類：２−（β−ナフチル）エ
タノール 収率ニア９％ 融点：６８．Ｏ〜６９．０℃（エタノールから再結晶） ＭＳ 、ｍ／ｅ（強度比）：３０４（？Ｉ” 、６）、
１５４（１００）’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣ１３） δ：
１．４８（ｄ、３８．Ｊ＝６Ｈｚ）３．００（ｔ、２Ｈ
。
Ｂｒ） １７４０，１４５０．１１４０，１０６０．９
１０，８２０，７５０゜７００ｃｍ −’ 〔α〕♂０゜ 参考例４． （＋）−β−ナフチルエステルの合反応
モルスケール＝４．０ミリモル（原料２−フェニルプロ
ピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種Ｈ： （＋）一体、（
α） ％’＋７９．１°（ｃ＝Ｌ ｔ！ｔＯＨ） （１
００χｅ、ｅ、）フェノールまたはアルコールの種類：
β−ナフトール 融点ニア８．０〜７８．５℃（イソブーパノールから再
結晶） ＭＳ、ａｉ／ｅ（強度比）と’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣ１３
） δとＩＲ（ＫＢｒ） ：参考例３に同じ （α） ｉＳ＋１３５．３°（ｃ＝１． ＥｔＯＨ）
（１００Ｘｅ、ｅ、）参考例５．（±）−２−（β−ナ
フチル）エチルエステルの合成 反応モルスケール： ｉｏ、ｏミリモル（原料２−フェ
ニルプロピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種類： （±）一体フエノ
ールまたはアルコールの種類：２−（β−ナフチル）エ
タノール 収率ニア９％ 融点：６８．Ｏ〜６９．０℃（エタノールから再結晶） ＭＳ 、ｍ／ｅ（強度比）：３０４（？Ｉ” 、６）、
１５４（１００）’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣ１３） δ：
１．４８（ｄ、３８．Ｊ＝６Ｈｚ）３．００（ｔ、２Ｈ
。
Ｊ＝６Ｈ２） 、 ３．６６ （ｑ、 ＩＩＩ、 Ｊ＝
６Ｈｚ） 、 ４．３５ （ｔ、 ２Ｈ，Ｊ＝６ｔ（ｚ
） 、 ７゜１〜７．９（ｍ、１２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） １７２０．１３３０，１２００，１１
６５，１１００．９６０，８２５，７５０．７０５ｃｍ
−’ 〔α） ％ＳＱ。
６Ｈｚ） 、 ４．３５ （ｔ、 ２Ｈ，Ｊ＝６ｔ（ｚ
） 、 ７゜１〜７．９（ｍ、１２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） １７２０．１３３０，１２００，１１
６５，１１００．９６０，８２５，７５０．７０５ｃｍ
−’ 〔α） ％ＳＱ。
参考例６．（＋）−２−（β−ナフチル）エチルエステ
ルの合成 反応モルスケール＝１．８ミリモル（原料２−フェニル
プロピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種類： （＋） 一体、
〔α） ：’＋７９．１°（ｃ＝１．ｆ！ｔＯＨ） （
１００χｅ、ｅ、）フェノールまたはアルコールの種類
＝２−（β−ナフチル）エタノール 収率：５９％ 融点：８９．５〜９０．５℃（エタノールから再結晶） ＭＳ、ｍ／ｅ（強度比）と’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣｌ２）
δとＩＲ（ＫＢｒ） ：参考例５に同じ （ｃｒ） ：’＋２２．５°（ｃ＝０．５． ＥｔＯＨ
） （１００％ｅ、ｅ、）実施例１．（±）−ｐ−ニト
ロフェニルエステルの種晶添加による分割晶析 （±）−２−フェニルプロピオン酸ｐ−ニトロフェニル
０．５０５ｇをエタノール９．７８０ｇに加熱溶解した
。溶液を２０℃に冷却し、（−）−２−フェニルプロピ
オンＨｐ−ニトロフェニル（〔α） ％’−１３４，５
°（ｃ＝１．０．ＥｔＯＨ）、１００Ｘｅ、ｅ、 ）の
粉末結晶１００ｍｇを接種し、２０℃で３０分、続いて
１℃／ｈｒの冷却速度で１６℃まで冷却しつつ攪拌した
後、結晶をろ別、乾燥した。結晶の収′ＩＥ１３０■、
〔α） ％’−１３１，８°（Ｃ・１．０．ＥｔＯＨ）
、９８゜０χｅ、ｅ、。
ルの合成 反応モルスケール＝１．８ミリモル（原料２−フェニル
プロピオン酸のモル数） ２−フェニルプロピオン酸の種類： （＋） 一体、
〔α） ：’＋７９．１°（ｃ＝１．ｆ！ｔＯＨ） （
１００χｅ、ｅ、）フェノールまたはアルコールの種類
＝２−（β−ナフチル）エタノール 収率：５９％ 融点：８９．５〜９０．５℃（エタノールから再結晶） ＭＳ、ｍ／ｅ（強度比）と’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣｌ２）
δとＩＲ（ＫＢｒ） ：参考例５に同じ （ｃｒ） ：’＋２２．５°（ｃ＝０．５． ＥｔＯＨ
） （１００％ｅ、ｅ、）実施例１．（±）−ｐ−ニト
ロフェニルエステルの種晶添加による分割晶析 （±）−２−フェニルプロピオン酸ｐ−ニトロフェニル
０．５０５ｇをエタノール９．７８０ｇに加熱溶解した
。溶液を２０℃に冷却し、（−）−２−フェニルプロピ
オンＨｐ−ニトロフェニル（〔α） ％’−１３４，５
°（ｃ＝１．０．ＥｔＯＨ）、１００Ｘｅ、ｅ、 ）の
粉末結晶１００ｍｇを接種し、２０℃で３０分、続いて
１℃／ｈｒの冷却速度で１６℃まで冷却しつつ攪拌した
後、結晶をろ別、乾燥した。結晶の収′ＩＥ１３０■、
〔α） ％’−１３１，８°（Ｃ・１．０．ＥｔＯＨ）
、９８゜０χｅ、ｅ、。
ろ板側の２−フェニルプロピオン酸ｐ−ニトロフェニル
の旋光度は〔α〕も’（１）．２°（ｃ＝１．０゜Ｅｔ
ＯＨ） 、８．３％ｅ、ｅ、であった。
の旋光度は〔α〕も’（１）．２°（ｃ＝１．０゜Ｅｔ
ＯＨ） 、８．３％ｅ、ｅ、であった。
実施例２．（±）−２−（β−ナフチル）エチ
′ルエステルの種晶添加による分割晶析 （±）−２−フェニルプロピオン酸２−（β−ナフチル
）エチル１．００ｇをエタノール２４゜６６、ｇに加熱
溶解した。この溶液を２９℃に冷却Ｌ、（＋）−２−フ
ェニルプロピオン酸２−（β−ナフチル）エチル（〔α
〕♂＋２２．５°（ｃ＝０．５゜ＥｔＯＦｌ） 、 １
００χｅ、ｅ、）の粉末結晶５１■を接種し、２９°Ｃ
で３０分、続いて１℃／ｈｒの冷却速度で２３℃まで冷
却しつつ攪拌した後、結晶をろ別、乾燥した。結晶の収
量１２０■、〔α〕二’＋２０．８゜（ｃ＝０．５．
ＥＴＯＲ） 、 ９２．４χｅ、ｅ、。
′ルエステルの種晶添加による分割晶析 （±）−２−フェニルプロピオン酸２−（β−ナフチル
）エチル１．００ｇをエタノール２４゜６６、ｇに加熱
溶解した。この溶液を２９℃に冷却Ｌ、（＋）−２−フ
ェニルプロピオン酸２−（β−ナフチル）エチル（〔α
〕♂＋２２．５°（ｃ＝０．５゜ＥｔＯＦｌ） 、 １
００χｅ、ｅ、）の粉末結晶５１■を接種し、２９°Ｃ
で３０分、続いて１℃／ｈｒの冷却速度で２３℃まで冷
却しつつ攪拌した後、結晶をろ別、乾燥した。結晶の収
量１２０■、〔α〕二’＋２０．８゜（ｃ＝０．５．
ＥＴＯＲ） 、 ９２．４χｅ、ｅ、。
ろ板側の２−フェニルプロピオン酸２−（β−ナフチル
）エチルの旋光度は〔α〕２５〜０．８°（ｃ＝０゜５
、ＥｔＯＨ）、３．６″”Ａｅ、ｅ、であった。
）エチルの旋光度は〔α〕２５〜０．８°（ｃ＝０゜５
、ＥｔＯＨ）、３．６″”Ａｅ、ｅ、であった。
実施例３．（±）−β−ナフチルエステルのラセミ他剤
共存下での優先晶析 （±）−２−フェニルプロピオン酸β−ナフチル２．Ｏ
Ｏｇを、３０℃で、５重量％ジアザビシクロウンデセン
（Ｄ Ｂ Ｕ）クメン溶液１．．８４ｇに溶解させた後
、２４℃で（＋）−２−フェニルプロピオン酸β−ナフ
チル１００■（〔α） ％’＋１３０°（ｃ＝１．０．
ＥｔＯＨ）、９６χｅ、ｅ、）を加えた。２４℃で３０
分かく拌した後、０．５℃／ｈｒの冷却速度で１４℃ま
で冷却し、更に１４℃で２時間か（拌した。結晶をろ取
し、冷エタノールで洗浄、乾燥し、無色結晶７０６ ｍ
ｇを得た。（α） ：’＋１３０°（ｃ＝１．０．Ｅｔ
ＯＨ）、 ９６χｅ、ｅ、 、これは、（＋）一体６８
２ｍｇが得られたことになり、種晶分を除くと原料の（
±）一体の２９％に相当する。
共存下での優先晶析 （±）−２−フェニルプロピオン酸β−ナフチル２．Ｏ
Ｏｇを、３０℃で、５重量％ジアザビシクロウンデセン
（Ｄ Ｂ Ｕ）クメン溶液１．．８４ｇに溶解させた後
、２４℃で（＋）−２−フェニルプロピオン酸β−ナフ
チル１００■（〔α） ％’＋１３０°（ｃ＝１．０．
ＥｔＯＨ）、９６χｅ、ｅ、）を加えた。２４℃で３０
分かく拌した後、０．５℃／ｈｒの冷却速度で１４℃ま
で冷却し、更に１４℃で２時間か（拌した。結晶をろ取
し、冷エタノールで洗浄、乾燥し、無色結晶７０６ ｍ
ｇを得た。（α） ：’＋１３０°（ｃ＝１．０．Ｅｔ
ＯＨ）、 ９６χｅ、ｅ、 、これは、（＋）一体６８
２ｍｇが得られたことになり、種晶分を除くと原料の（
±）一体の２９％に相当する。
実施例４． （±）−β−ナフチルエステルのラセミ他
剤共存下での優先晶析 （±）−２−フェニルプロピオン酸β−ナフチル２．６
２５ｇを、３５℃で、５重量％ジアザビシクロウンデセ
ン（ＤＢＵ）イソプロピルエーテル溶液３．０９ｇに溶
解させた後、２９°Ｃで（＋）−２−フェニルプロピオ
ン酸β−ナフチル１００■（〔α） 二５＋１３５°、
３°（ｃ＝１．０． ＥｔＯＨ） 、 １００χｅ、ｅ
、）を加えた。２８℃で３０分かく拌した後、１．０’
Ｃ／ｈｒの冷却速度で１０℃まで冷却し、更に１０°Ｃ
で２時間かく拌した。結晶をろ取し、冷エタノールで洗
浄、乾燥し、無色結晶１．８４７ｇを得た。（α） ：
５＋１３２．４°（ｃ＝１．０．ＥｔＯＨ）、 ９７．
９χｅ、ｅ、。
剤共存下での優先晶析 （±）−２−フェニルプロピオン酸β−ナフチル２．６
２５ｇを、３５℃で、５重量％ジアザビシクロウンデセ
ン（ＤＢＵ）イソプロピルエーテル溶液３．０９ｇに溶
解させた後、２９°Ｃで（＋）−２−フェニルプロピオ
ン酸β−ナフチル１００■（〔α） 二５＋１３５°、
３°（ｃ＝１．０． ＥｔＯＨ） 、 １００χｅ、ｅ
、）を加えた。２８℃で３０分かく拌した後、１．０’
Ｃ／ｈｒの冷却速度で１０℃まで冷却し、更に１０°Ｃ
で２時間かく拌した。結晶をろ取し、冷エタノールで洗
浄、乾燥し、無色結晶１．８４７ｇを得た。（α） ：
５＋１３２．４°（ｃ＝１．０．ＥｔＯＨ）、 ９７．
９χｅ、ｅ、。
これは、（＋）一体１．８０７ｇが得られたことになり
、種晶骨を除くと原料の（±）一体の６４％に相当する
。
、種晶骨を除くと原料の（±）一体の６４％に相当する
。
参考例７．光学活性な２−フェニルプロピオン酸β−ナ
フチルの加水分解による光学活性な２−フェニルプロピ
オン酸の製造 （＋）−２−フェニルプロピオン酸β−ナフチル１ 、
ＯＯｇ （３，６２ｍｍｏｌ、 （α） ：’＋１
３５．３°（ｃ＝１゜０、 ＥｔＯ）１）、１００χｅ
、ｅ、）に、３５％塩酸１．００ｇおよび酢酸３．００
ｇを加え、１２０℃で２０分加熱、攪拌した。反応液を
冷却し、トルエン１５ｍ１、水５ｍｌを加え、分液し、
トルエン層を水５ｍｌで２回洗浄後、０．１規定濃度の
水酸化ナトリウム水溶液４０ｇを加え、よく振とうし、
分液した。
フチルの加水分解による光学活性な２−フェニルプロピ
オン酸の製造 （＋）−２−フェニルプロピオン酸β−ナフチル１ 、
ＯＯｇ （３，６２ｍｍｏｌ、 （α） ：’＋１
３５．３°（ｃ＝１゜０、 ＥｔＯ）１）、１００χｅ
、ｅ、）に、３５％塩酸１．００ｇおよび酢酸３．００
ｇを加え、１２０℃で２０分加熱、攪拌した。反応液を
冷却し、トルエン１５ｍ１、水５ｍｌを加え、分液し、
トルエン層を水５ｍｌで２回洗浄後、０．１規定濃度の
水酸化ナトリウム水溶液４０ｇを加え、よく振とうし、
分液した。
トルエン層を溶媒留去、乾燥し、β−ナフトールの淡褐
色結晶０． ５１ ｇ （３，５４ｍｍｏｌ、 ９８
％回収）を得た。
色結晶０． ５１ ｇ （３，５４ｍｍｏｌ、 ９８
％回収）を得た。
一方、アルカリ層に３５％塩酸０．５０ｇを加えて酸性
とし、トルエン１５ｍ１で抽出し、トルエン層を溶媒留
去、乾燥し、（＋）−２−フェニルプロピオン酸の無色
油状物０．４９ｇ （３，２７ｎ＋ｍｏｌ ＋ ９０％
回収）を得た。〔α〕♂＋７５．７°（ｃ＝１．０．
ＥｔＯＨ）、９６χｅ、ｅ、。
とし、トルエン１５ｍ１で抽出し、トルエン層を溶媒留
去、乾燥し、（＋）−２−フェニルプロピオン酸の無色
油状物０．４９ｇ （３，２７ｎ＋ｍｏｌ ＋ ９０％
回収）を得た。〔α〕♂＋７５．７°（ｃ＝１．０．
ＥｔＯＨ）、９６χｅ、ｅ、。
Claims (3)
- （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはｐ−ニトロフェニル基、β−ナフチル基ま
たは２−（β−ナフチル）エチル基を示す。 ）で表される２−フェニルプロピオン酸エステルの、ラ
セミ体あるいは一方の光学活性体が他方の光学活性体よ
り過剰に存在する混合体の過飽和溶液に、いずれか一方
の光学活性体を接種することにより、晶析分割すること
を特徴とする式（ I ）で表される２−フェニルプロピ
オン酸エステルの光学分割法。 - （２）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはｐ−ニトロフェニル基、β−ナフチル基ま
たは２−（β−ナフチル）エチル基を示す。 ）で示される２−フェニルプロピオン酸エステルの、ラ
セミ体あるいは一方の光学活性体が他方の光学活性体よ
り過剰に存在する混合体の過飽和溶液を自然晶析するこ
とを特徴とする式（ I ）で表される２−フェニルプロ
ピオン酸エステルの光学分割法。 - （３）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはｐ−ニトロフェニル基、β−ナフチル基ま
たは２−（β−ナフチル）エチル基を示す。 ）で表される２−フェニルプロピオン酸エステルの、ラ
セミ体あるいは一方の光学活性体が他方の光学活性体よ
り過剰に存在する混合体の過飽和溶液に、ラセミ化を促
進する強塩基性アミンあるいは金属アルコキシドを添加
してある液に、いずれか一方の光学活性体を接種するこ
とにより、晶析分割することを特徴とする式（ I ）で
表される２−フェニルプロピオン酸エステルの光学分割
法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22474284A JPS61103852A (ja) | 1984-10-25 | 1984-10-25 | ２−フエニルプロピオン酸エステル類の光学分割法 |
| US06/789,640 US4709082A (en) | 1984-10-25 | 1985-10-21 | 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof |
| EP85113599A EP0179487B1 (en) | 1984-10-25 | 1985-10-25 | 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof |
| DE8585113599T DE3564260D1 (en) | 1984-10-25 | 1985-10-25 | 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22474284A JPS61103852A (ja) | 1984-10-25 | 1984-10-25 | ２−フエニルプロピオン酸エステル類の光学分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61103852A true JPS61103852A (ja) | 1986-05-22 |
Family
ID=16818524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22474284A Pending JPS61103852A (ja) | 1984-10-25 | 1984-10-25 | ２−フエニルプロピオン酸エステル類の光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61103852A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4983758A (en) * | 1987-12-03 | 1991-01-08 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing an optically active α-isopropyl-p-chlorophenylacetic acid |
-
1984
- 1984-10-25 JP JP22474284A patent/JPS61103852A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4983758A (en) * | 1987-12-03 | 1991-01-08 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing an optically active α-isopropyl-p-chlorophenylacetic acid |
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