JPS63179848A - 光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−１−オ−ルのエステル類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分骨〉 本発明は、一般式（１） （式中、Ｒはハロゲンで置換されていてもよい飽和もし
くは不飽和の脂肪族炭化水素基を、楽団は不斉炭素原子
を示す） で示される光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−
１−オールのエステル類の製造方法に関する。

〈従来の技術〉 前記一般式で示される光学活性な２−シクロペンテン−
４−オン−１−オールのエステル類は医薬品、とりわけ
抗潰瘍作用、血栓溶解作用、血圧降下作用等の種々の薬
理作用をもつプロスタグランジン類製造の重要な原料で
あるが、その製造は大へん困難であり、従来より工業的
容易に、かつ高光学純度で収率よく光学活性な２−シク
ロペンテン−４−オン−１−オールのエステル類を製造
する方法が強く望まれていた。

このようなことから、本発明者らは光学活性な２−シク
ロペンテン−４−オン−１−オールのエステル類を工業
的容易に、かつ高光学純度で収率よく製造する方法につ
いて鋭意研究を行った結果、一般式■ （式中、Ｒはハロゲンで置換されていてもよい飽和もし
くは不飽和の脂肪族炭化水素基を示す） で示される２−シクロペンテン−４−オン−１−オール
のエステル類と一般式（１） （式中、Ｒ′はハロゲン化フェニル基、低級アルキルフ
ェニル基、ナフチル基または第８級低級アルキル基を、
秦印は不斉炭素原子を示す） で示される光学活性な１，６−ジフェニル−２゜４−へ
キサジイン−１，６−ジオール誘導体とを接触させて、
一般式（１） （式中、Ｒはハロゲンで置換されていてもよい飽和もし
くは不飽和の脂肪族炭化水素基を、※印は不斉炭素原子
を示す） で示される光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−
１−オールのエステル類と上記一般式（Ｉ）で示される
光学活性な１，６−ジフェニル−２，４−へキサジイン
−１，６−ジオール誘導体とが結合してなる光学活性シ
クロベンテノンエステル錯体を得、次いでこれを分解、
分離することからなる前記一般式（１）で示される光学
活性な２−シクロペンテン−４−オン−１−オールのエ
ステル類の製造法を先に開発し、特許出願（特願昭６１
−４０６４１号）を行った。

〈発明が解決しようとする問題点〉 上記先願方法は一般式（１）で示される光学活性な２−
シクロペンテン−４−オン−１−オールのエステル類の
製造法として非常に優れた方法であるが、本発明者らは
工業的により有利に該エステル類を製造すべく更に検討
の結果、ゲスト分子による配位交換という手法を見出し
、本発明に至った。

〈問題点を解決するための手段〉 本発明は、前記一般式Ｉで示される２−シクロペンテン
−４−オン−１−オールのエステル類と一般式（１）で
示される光学活性な１，６−ジフェニル−２，４−へキ
サジイン−１，６−ジオール誘導体とを接触させて得ら
れる一般式（Ｉ）で示される光学活性な２−シクロペン
テン−４−オン−１−オールのエステル類と一般式（動
で示される光学活性な１．６−ジフェニル−２゜４−へ
キサジイン−１，６−ジオール誘導体とが結合してなる
光学活性なシクロベンテノンエステル錯体に、ゲスト分
子を作用させて該ゲスト分子と光学活性な２−シクロペ
ンテン−４−オン−１−オールのエステル類とを配位交
換せしめ、生成したゲスト分子と一般式（１）で示され
る光学活性な１．６−ジフェニル−２，４−へキサジイ
ン−１，６−ジオール誘導体とからなる錯体を結晶とし
て分離し、母液中より配位交換により遊離した上記エス
テル類を回収してなることを特徴とする一般式（１）で
示される光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−１
−オールのエステル類の製造方法を提供するものである
。

本発明において、光学活性シクロベンテノンエステル錯
体を形成せしめるための前記一般式Ｉで示される２−シ
クロペンテン−４−オン−１−オールのエステル類は、
たとえば２−シクロペンテン−４−オン−１−オールと
ハロゲンで置換されていてもよい飽和もしくは不飽和カ
ルボン酸の酸ハライド（たとえば酸クロライド）を、塩
基の存在下に反応させることにより容易に製造すること
ができ、かかる２−シクロペンテン−４−オン−１−オ
ールのエステル類としては、たとえば酢酸エステル、プ
ロピオン酸エステル、ｎ−酪酸エステル、イソ酪酸エス
テル、ｎ−吉草酸エステル、イソカプロン酸エステル、
ピバリン酸エステル、メチルエチル酢酸エステル、ｎ−
カプロン酸エステル、イソカプロン酸エステル、β−メ
チルバレリアン酸エステル、ｔ−ブチル酢酸エステル、
ジエチル酢酸エステル、メチル−ｎ−プロビル酢酸エス
テル、メチルイソプロピル酢酸エステル、２−メチルブ
タン−２−カルボン酸エステル、ヘプタン酸エステル、
カプリル酸エステル、クロル酢酸エステル、ブロム酢酸
エステル、ジクロル酢酸エステル、β−クロルプロピオ
ン酸エステル、ｒ−クロルラフ酸エステル、トリクロル
酢酸エステル、クロトン酸エステル、４−ペンテン酸エ
ステル、２−ペンテン酸エステル、アクリル酸エステル
、４−ペンチン酸エステル、メトキシ酢酸エステル、エ
トキシ酢酸エステル、メトキシプロピオン酸エステル、
エトキシプロピオン酸エステルなどが例示される。

また、前記一般式（１）で示される光学活性な１゜６−
ジフェニル−２，４−へキサジイン−１゜６−ジオール
誘導体において、置換基Ｒ′として具体的にはクロロフ
ェニル基、ブロモフェニル基、フロロフェニル基、ナフ
チル基、トルイル基、エチルフェニル基、ｔ−ブチル基
、ｔ−アミル基などが例示され、かかる化合物はたとえ
ば特開昭５９−２２４６９号公報に記載の方法により容
易に製造することができる。

光学活性シクロベンテノンエステル錯体は、２−シクロ
ペンテン−４−オン−１−オールのエステル類と光学活
性１．６−ジフェニル−２゜４−へキサジイン−１，６
−ジオール誘導体（以下、光学活性ジインジオールと称
す）とを反応に不活性な有機溶媒中で接触させて２−シ
クロペンテン−４−オン−１−オールの光学活性体のい
ずれか一方と光学活性ジインジオールとが結合してなる
錯体を析出させ、これを分離することにより容易に得る
ことができる。

この反応において、２−シクロペンテン−４−オン−１
−オールのエステル類としてはラセミ体あるいはいずれ
か一方の光学活性体が過剰にある光学活性混合物のいず
れであってもよいが、一般的にはラセミ体が用いられる
。

この反応における原料エステル類の使用量は、錯体を形
成せしめようとする光学活性な２−シクロペンテン−４
−オン−１−オールのエステル類の原料エステル類中の
含量に応じて適宜選ばれるが、通常は光学活性ジインジ
オールに対して錯体を形成せしめようとする光学活性な
２−シクロペンテン−４−オン−１−オールのエステル
類が０．７５〜２倍当量、好ましくは１〜２倍当量とな
る量である。従って、原料エステル類としてラセミ体を
使用する場合は、光学活性ジインジオールに対して１．
５〜４倍当量、好ましくは２〜４倍当量である。

この錯体形成反応に使用される光学活性ジインジオール
としては、前記した如き置換基Ｒ′を有する化合物が使
用されるが、錯体形成能、収率、生成錯体の分解により
得られる光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−１
−オールのエステル類の光学純度等から考えて、置換基
Ｒ′カプロモフェニル基、クロロフェニル基、フロロフ
ェニル基を有する光学活性ジインジオールが好ましく使
用される。

この錯体形成反応に使用される有機溶媒としては、エチ
ルエーテル、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、酢
酸エチル、四塩化炭素、クロホルム、ジクロルメタン、
ジクロルエタン、ヘキサン、石油エーテル、リグロイン
等の反応に不活性な溶媒の単独あるいはそれらの混合溶
媒等が例示される。

反応温度は一２０°Ｃ〜使用溶媒の沸点の範囲で任意で
あるが、通常θ〜８０℃の範囲である。

このような方法により、２−シクロペンテン−４−オン
−１−オールのエステル類と光学活性ジインジオールと
を有機溶媒中で接触せしめると、原料エステル類中のい
ずれか一方の光学活性体と光学活性ジインジオールとが
容易に結合して主として１：１錯体を生成する。

この反応液を冷却するか、反応液にヘキサン、石油エー
テルのような錯体不溶性の溶媒を加えると錯体が結晶と
して析出し、これを分離することにより、光学活性シク
ロベンテノンエステル錯体を光学純度よく、かつ好収率
で得ることができ、必要ならば更に上記したような方法
で再結晶等を行うことにより精製することができる。

かくして得られる光学活性シクロベンテノンエステル錯
体にゲスト分子を作用させることにより、該錯体を形成
している光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−１
−オールのエステル類がゲスト分子と配位交換され、新
たに光学活性ジインジオールとゲスト分子との錯体が生
成し、光学活性な２−シクロペンテン−４−第ンコ搭−
ルのエステル類が遊離する。

かかる錯体について上記の配位交換をする方法としては
特に制限されず、任意の方法が採用されるが、代表的に
は次の方法で行われる。

（１）光学活性シクロベンテノンエステル錯体とゲスト
分子を混合し、均一溶液としたのち配位交換された生成
錯体に対して不溶性もしくは難溶性の有機溶媒を加え、
生成錯体を結晶として析出させたのち分離する方法。

（２）光学活性シクロベンテノンエステル錯体、ゲスト
分子および配位交換された生成錯体に対して不溶性もし
くは難溶性の有機溶媒を混合し、加熱して均一溶液とし
たのちこれを冷却し、析出した生成錯体を分離する方法
。

（８）上記（２）の方法において、加熱して均一溶液と
することなく、スラリー状で攪拌保持したのち結晶を分
離する方法。

（４）光学活性シクロベンテノンエステル錯体と過剰量
のゲスト分子を混合し、加熱して均一溶液としたのちこ
れを冷却し、析出する生成錯体を分離する方法。

勿論、本発明はこれらの方法のみに限定されず、これら
の方法を適宜組合わせる等光学活性シクロベンテノンエ
ステル錯体とゲスト分子を接触させ、配位交換された光
学活性ジインジオールとゲスト分子との錯体を結晶とし
て析出分離させ得る方法であればいかなる方法であって
もよい。

ご仁で、ゲスト分子としてはケトン類（たとえばアセト
ン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロペン
タノン、シクロヘキサノン）、環状エーテル類（たとえ
ばテトラヒドロフラン、ジオキサン、テトラヒドロピラ
ン）、脂肪族アミン類（たとえばジメチルアミン、ジエ
チルアミン、トリエチルアミン）、環状アミン類（たと
えばピリジン、キノリン）、芳香族アミン類（たとえば
アニリン）、芳香族アルデヒド類（たとえばベンズアル
デヒド、サリチルアルデヒド）、脂肪族スルホキシド類
（たとえばジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシ
ド）、脂肪族アミド類（たとえばＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド）が使用され、その使用量は光学活性ジインド
ールと錯体を形成せしめるに必要な量以上であって、通
常光学活性ジインジオールに対して１当量以上、好まし
くは２〜１０当量である。

また、有機溶媒としては前述したと同様のエチルエーテ
ル、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、酢酸エチル
、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロ
ルエタン、ヘキサン、石油エーテル、リグロイン等の反
応に不活性な溶媒の単独あるいはそれらの混合溶媒等が
例示され、その使用量はそれぞれの処理条件に応じて適
宜決定される。

処理温度は一２０°Ｃ〜使用溶媒もしくはゲスト分子の
沸点の範囲まで任意であるが、通常−１０℃〜１００℃
の範囲である。

かかる処理を行うことにより、光学活性な２＝シクロペ
ンテン−４−オン−１−オールのエステル類と配位交換
された光学活性ジインジオールとゲスト分子からなる錯
体は結晶として分離され、該生成錯体はこれを蒸留した
り乾燥することにより分解することによりゲスト分子を
錯体から分離し、光学活性ジインジオールとして回収す
ることができ、このものは光学活性シクロベンテノンエ
ステル錯体の原料として再使用することができる。

一方、生成錯体を分離したのちの母液中には配位交換さ
れた光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−１−オ
ールのエステル類が含有されているため、これを通常の
手段、たとえば蒸留等を行うことにより目的とする光学
活性な２−シクロペンテン−４−オン−１−オールのエ
ステル類を高光学純度で、収率よく回収することができ
る。

〈発明の効果〉 かくして、本発明の方法によれば、極めて効率よく、工
業的有利に光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−
１−オールのエステル類を高光学純度で、収率よく回収
することができる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 攪拌装置、温度計を装着した４ツロフラスコに（→−１
，６−ジフェニルー１．６−ジ（０−クロロフェニル）
−２，４−へキサジイン−１，６−ジオール’１６．６
ｆｌ、（ト）−２−シクロペンテン−４−オン−１−オ
ールのｎ−酪酸エステル６２．７Ｎおよびジクロルメタ
ン９０−を仕込み、４０℃にて溶解する。次に同温度に
てヘキサン２１０−を加え、８０分保温後、２０°Ｃま
で冷却し、２時間保温する。

析出する白色結晶を枦別し、（ト）−１，６−ジフェニ
ル−１，６−ジ（０−クロロフェニル）２゜４−へキサ
ジイン−１，６−ジオールと（８−２−シクロペンテン
−４−オン−１−オールのｎ−酪酸エステルとの１：１
錯体８２．５９を得た。

ｍ、ｐ　１１０〜１１２℃ （ａ〕Ｄ　　＋　１２１−５０（ｃ＝ｌ、メタノール）
この錯体１０ｇとアセトン８ｇを混合し、還流下で３時
間保温する。その後ｎ−ヘキサン５０−を加え、０〜５
°Ｃに冷却したのち同温度で１時間保持する。

析出する白色結晶を枦別し、結晶として（ト）−１，６
−ジフェニル−１，６−ジ（Ｏ−クロロフェニル）−２
，４−へキサジイン−１，６−ジオールとアセトンとの
１：２錯体９．２ｇを得た。

ｍ、ｐ　１０（１４℃ この結晶を２０■Ｈｆ、６０°Ｃにて減圧下に処理して
（＋）−１，６−ジフェニル−１，６−ジ（０−クロロ
フェニル）−２，４−へキサジイン−１，６−シオール
７、４　ｆｌ　（回収率９９．７％）回収した。

ｍ、ｐ　　１８１．８°Ｃ 〔α）Ｄ　＋１２４．６°　（ｃ＝ｔ、メタノール）一
方、上記結晶を炉別した際の母液を濃縮し、濃縮残渣を
更に減圧下に蒸留して（イ）−２−シクロペンテン−４
−オン−１−オールのｎ−酪酸エステル２．５Ｎ（回収
率９６．９％）を得た。

〔α’）ｐ　　＋ｉ　０７．２”　　（ｃ＝１　、メタ
ノール）実施例２〜７ 処理し、表−１に示す結果を得た。

尚、実施例７では交換用ゲスト化合物は実施例１と同一
であるが、その使用量を変えたものである。

実施例８ 攪拌装置、温度計を装着した４ツロフラスコに（−１−
）−１，６−ジフェニル−１，６−ジ（０−１０ロフエ
ニル）−２，４−へキサジイン−１，６−ジオール１４
．４９Ｎ、（至）−２−シクロペンテン−４−オン−１
−オールのクロル酢酸エステル１１．１６９およびす゛
クロルメタン８６−を仕込み、４０℃にて溶解する。

次に８５〜４０°Ｃにて石油エーテル４５−を加える。

その後、２０°Ｃまで冷却し、２時間保温する。析出す
る白色結晶を炉別しく→−１゜６−ジフェニル−１６−
ジ（０−クロロフェニル）−２，４−へキサジイン−１
，６−ジオールと（ト）−２−シクロペンテン−４−オ
ン−１−オールのクロル酢酸エステルとの錯体１８．８
５Ｆを得た。

ｍ、ｐ　１０８〜１１０９Ｃ 〔α）Ｄｌ　１０．８＠（Ｃ＝１　、メタノール）この
錯体１０ｇを使用し、実施例１と同様の処理を行って白
色結晶である（→−１，６−ジフェニルー１，６−ジ（
０−クロロフェニル）−２，４−へキサジイン−１，６
−ジオールとアセトンとの１：２錯体９．　Ｉ　ＩＩ　
（ｍ、１）１００．５°Ｃ）を得、この結晶を実施例１
と同様に処理して（ト）−１，６−ジフェニル−１゜６
−ジ（Ｏ−クロロフェニル）−２，４−へキサジイン−
１，６−ジオール７、８２　ｆｌ　（回収率１００Ｎ）
を回収した。

一方、上記結晶をろ別した際の母液から溶媒を留去し、
その濃縮残渣を酢酸エチル：トルエン＝２：１０の混合
溶媒にてカラムクロマト精製して（→−２−シクロペン
テーンー４−オン−１−オールのクロル酢酸エステル２
．６８Ｎ（回収率９９．８％）を得た。

ｍ、ｐ　　７８〜７４．５”Ｃ 〔α〕Ｄ　＋１０８１１　（Ｃ＝１．メタノール）実施
例９ 攪拌装置、温度計を装着した４ツロフラスコに（→−１
．６−ジフェニルー１．６−ジ（０−１０ロフエニル）
−２、４−へキサジイン−１，６−ジオール１４．４９
ｆ、（至）−２−シクロペンテン−４−オン−１−オー
ルのメトキシ酢酸エステル１０．ｊＭおよびジクロルメ
タン１２−を仕込み、４０°Ｃにて溶解する。

次に８６〜４０°Ｃにて石油エーテル８０−を加える。

その後、２０°Ｃまで冷却し、２時間保温する。

析出する白色結晶を炉別し、（→−１，６−ジフェニル
ー１．６−ジ（０−クロロフェニル）−２，４−へキサ
ジイン−１，６−ジオールと（ト）−２−シクロペンテ
ン−４−オン−１−オールのメトキシ酢酸エステルとの
錯体１６．７ｆを得た。

ｍ、ｐ　１２０〜１２１℃ 〔α〕も０　＋１１７．１０　（ｃ＝１．メタノール）
この錯体１０１を使用し、実施例１と同様の処理を行っ
て白色結晶である（＋−）−１，６−ジフェニル−１，
６−ジ（０−クロロフェニル）−２，４−へキサジイン
−１，６−ジオールとアセトンとの１：２錯体９．１５
　ｆｌ（ｍ、ｐｌｏｏ、８℃）を得、この結晶を実施例
１と同様に処理して（→−１，６−ジフェニルー１，６
−ジ（０−クロロフェニル）−２゜４−へキサジイン−
１，６−ジオール７．８５ｇ（回収率９９．４％）を回
収した。

一方、上記結晶をろ別した際の母液について実施例１と
同様の処理を行ない（＋３−２−シクロペンテン−４−
オン−１−オールのメトキシ酢酸エステル２．５９ｇ（
回収率９９．４％）を得た。

（２４完）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒはハロゲンで置換されていてもよい飽和もし
   くは不飽和の脂肪族炭化水素基を示す） で示される２−シクロペンテン−４−オン−１−オール
   のエステル類と一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ′はハロゲン化フェニル基、低級アルキルフ
   ェニル基、ナフチル基または第３級低級アルキル基を、
   ※印は不斉炭素原子を示す） で示される光学活性な１，６−ジフェニル−２，４−ヘ
   キサジイン−１，６−ジオール誘導体とを接触させて得
   られる一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはハロゲンで置換されていてもよい飽和もし
   くは不飽和の脂肪族炭化水素基を、※印は不斉炭素原子
   を示す） で示される光学活性な２−シクロペンテン−４−オン−
   １−オールのエステル類と上記一般式（II）で示される
   光学活性な１，６−ジフェニル−２，４−ヘキサジイン
   −１，６−ジオール誘導体とが結合してなる光学活性シ
   クロペンテノンエステル錯体に、ゲスト分子を作用させ
   て該ゲスト分子と光学活性な２−シクロペンテン−４−
   オン−１−オールのエステル類とを配位交換せしめ、生
   成したゲスト分子と一般式（II）で示される光学活性な
   １，６−ジフェニル−２，４−ヘキサジイン−１，６−
   ジオール誘導体とからなる錯体を結晶として分離し、母
   液中より上記エステル類を回収してなることを特徴とす
   る一般式（ I ）で示される光学活性な２−シクロペン
   テン−４−オン−１−オールのエステル類の製造方法。 ２、ゲスト分子がケトン類、環状エーテル類、脂肪族ア
   ミン類、環状アミン類、芳香族アミン類、芳香族アルデ
   ヒド類、脂肪族スルホキシド類または脂肪族アミド類で
   ある特許請求の範囲第１項に記載の製造方法