JPH0368571A - Ｎ―置換２、４、６―トリイミノトリアジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、Ｎ置換２．４．６−ドリイミノトリアジン誘
導体の新規な製造方法に関する。さらに詳しくは、工業
的規模での生産に適し、かつ高い収率で目的物質である
Ｎ置換２．４．６−ドリイミノトリアジン誘導体を製造
する方法に関する。

〔従来の技術〕

本願出願人は、Ｎ置換２．４．６−ドリイミノトリアジ
ン誘導体が、顕著な防御因子増強作用を有する抗潰瘍剤
であることを見出し既に特許出願している〔特願昭６３
−３１１７１３号〕。

ところが、この特許出願中で用いたＮ置換２．４．６−
ドリイミノトリアジン誘導体の製造方法には幾つかの問
題があった。

〔発明が解決しようとする課題〕

第１の問題点は、反応収率が必ずしも高くないことであ
る。

第２の問題点は、目的物の精製にカラムクロマトグラフ
ィーを用いなければならないことである。

工業的規゛模での生産での製造には、カラムクロマトグ
ラフィーを用いることは難しい。

第３の問題点は、カラムクロマトグラフィーで精製した
生成物が黄色不純物を含有しているために、この不純物
の除去のために再結晶には多量の溶媒を必要とする。

そこで、本発明の目的は、上記問題点を解決したＮ置換
２．４．６−ドリイミノトリアジン誘導体の新規な製造
方法を提供することにある。

即ち、本発明の目的は、高い収率でＮ置換２．４．６−
ドリイミノトリアジン誘導体を製造する方法を提供する
ことにある。

さらに、本発明の目的は、カラムクロマトグラフィー用
いることなく、かつ比較的少量の溶媒で再結晶すること
により、高純度のＮ置換２．４．６−ドリイミノトリア
ジン誘導体を製造することができる方法を提供すること
にある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、一般式Ｒ−ＮＨ，（式中、Ｒは２−フリルメ
チル基、チエニルメチル基または３−ピリジルメチル基
を表す）で示されるアミノ化合物と臭化シアンとを、冷
温下、エーテル類中で反応させた後、反応液からエーテ
ル類を除去して得られた反応生成物を水／エタノール混
合液中でさらに反応させることを含む一般式 ル基または３−ピリジルメチル基を表す）で示されるＮ
置換２．４．６−ドリイミノトリアジン誘導体の製造方
法に関する。

以下本発明について詳細に説明する。

本発明の反応原料である一般式Ｒ−ＮＨ，で示されるア
ミノ化合物は、置換基Ｒの種類により、フルフリルアミ
ン、チオフェンメチルアミン及び３−アミノメチルピリ
ジンを挙げることができる。

反応に際しては、一般式Ｒ−ＮＨ，で示されるアミノ化
合物と臭化シアンとは、臭化シアン１モル当たり、約２
．１〜２．２モルの一般式Ｒ−ＮＨ２で示されるアミノ
化合物を用いることが、臭化シアンが未反応で残ること
を防止できるという観点から好ましい。

一般式Ｒ−ＮＨ，で示されるアミノ化合物と臭化シアン
との反応は、副反応を有効に抑制するという観点から、
冷温下、例えば−１Ｏ℃〜Ｏ℃の温度範囲で行う。反応
時間は、反応の規模及び反応の温度等により変化するが
、例えば、約３〜１０時間程度である。

この反応には、溶媒としてエーテル類を用いる。

エーテル類の種類には、特に制限はないが、例えば、エ
チルエーテル、ｎ−プロピルエーテル、イソプロピルエ
ーテル等を挙げられる。特に、工業的に使用し易いとい
う観点からは、イソプロピルエーテルを用いることが好
ましい。エーテル類の使用量には、特に限定はないが、
副生沈澱物であるアミン臭化水素塩が存在しても攪拌可
能な量とすることが好ましい。

反応終了後、反応系から溶媒であるエーテル類を除去す
る。エーテル類の除去は、比較的低い温度でエーテル類
を留去することにより行うのが好ましい。反応生成物に
熱を加えると、副反応を起こす可能性があるからである
。

エーテル類を除去して得られた反応生成物は、次いで水
／エタノール混合液中でさらに反応させる。水／エタノ
ール混合液中の水の含有率は、４０〜６０％（Ｖ／Ｖ）
とすることが、縮合を容易にするという観点から適当で
ある。

水／エタノール混合液中での反応は、室温付近で行うこ
とが、収率を高め、かつ精製を容易にするために重要で
ある。ここで室温付近とは、例えば１０〜３０℃の温度
範囲である。また、反応時間は、反応の規模及び反応の
温度等により変化するが、例えば、約５〜１５時間程度
である。

反応終了後、反応系から溶媒である水／エタノール混合
液を除去することにより、目的物の結晶を得ることがで
きる。この結晶は、比較的少量の溶媒、例えばメタノー
ルから再結晶することにより、容易に精製することがで
きる。

以下本発明を実施例によりさらに説明する。

〔実施例〕

実施例１　〔トリ（２−フリルメチル）２．４．６−ト
リイミノトリアジンの製造〕 臭化シアン２５　ｇ　（０，２３６ｍｏｌ）にイソプロ
ピルエーテル５００−を加えて溶解させた後に一５℃に
冷却した。別にフルフリールアミン４５．９ｇ（０，４
７２ｍｏｌ）にイソプロピルエーテル２５〇−を加えて
溶解させた。

次いで、−５℃に冷却した臭化シアンのイソプロピルエ
ーテル溶液に、この溶液を攪拌しながら、フルフリール
アミンのイソプロピルエーテル溶液を滴下した。滴下終
了後、−５℃でさらに３時間攪拌した。攪拌終了後、白
色析出物（フルフリールアミン・ＨＢ　ｒ）を゛濾去し
た。濾液は１０°Ｃ以下の温度で減圧蒸留して溶媒（イ
ソプロピルエーテル）を留去した。

得られた残留物（オイル）に水１２５１ｎｌ及びエタノ
ール１２５−を加えて攪拌溶解した。得られた溶液を２
〜３時間室温（約２０’Ｃ）で放置すると結晶が析出し
た。この結晶を濾取してメチルアルコールで洗浄した。

洗液と母液とを合せて濃縮し、次いで室温で約３時間放
置すると結晶が析出した。この結晶も濾取してメチルア
ルコールで洗浄した。

このようにして得られた結晶を合せ、そこにメチルアル
コール１５０紀を加え、結晶を加熱溶解した。得られた
溶解液を濾過後、放冷して再結晶を行うと無色の針状晶
として標題化合物を得た（２６．５ｇ（理論値：２８．
７９ｇ）、収率：９２％）。

比較例１　〔トリ（２−フリルメチル）２．４．６−ト
リイミノトリアジンの製造〕 臭化シアン１０．　０　ｇ　（０，０９４ｍｏｌ）を無
水エーテル２００ｄに溶解させた後に一５℃に冷却した
。別にフルフリールアミン２０．１ｇ（０，２０８ｍｏ
ｌ）を無水工・−チル１００−に溶解させた。

次いで、−５℃に冷却した臭化シアンの無水エーテル溶
液に、この溶液を攪拌しながら、フルフリールアミンの
無水エーテル溶液を滴下した。滴下終了後、−５℃でさ
らに１時間攪拌した。攪拌終了後、白色析出物（フルフ
リールアミン・ＨＢ　ｒ）を濾去した。濾液は１５℃以
下の温度で減圧蒸留して溶媒（無水エーテル）を留去し
た。

得られた残留物に水５〇−及びエタノール５〇−を加え
て５０℃にて３時間加温した。次いで、溶媒を留去し、
得られた残液をシリカカラムクロマトグラフィーに付し
た。ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：　Ｉ）流出部をベ
ンゼン／ｎ−ヘキサンより再結晶して標題化合物を得た
（９．Ｏｇ（理論値：１１．４７ｇ）、収率：７８．３
％）。

トリ（２−フリルメチル）２．４．６−トリイミノトリ
アジンの物理化学的性質 融点：１２３〜１２５°Ｃ 元素分析（％） 計算値：　Ｃ，５９，０１；Ｈ，４，９５，Ｎ、　２２
．９４実測値：　Ｃ，５９，０４；Ｈ，４，９４；　Ｎ
、　２３．０２Ｉ　Ｒｖ　、０ｃｍ−’　：　３３８０
．　３１３０．　３１００．　１６１０．　１５００゜
１４５０、　１３４０．　１１４０．　１１００．　１
０１０゜７４０ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（ｄａ）　　　δ　：５．１６（６Ｈ
，ｓ）、　６．０６（３Ｈ，ｂｒ　ｓ　　Ｄ２０置換に
て消失）　、　６．３７（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．３
７（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）’ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１＄）　
　　δ　：４１．３（ｔ）、１０９．０（ｄ）、１１０
．６（ｄ）、１４２．２（ｄ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式Ｒ−ＮＨ＿２（式中、Ｒは２−フリルメチル基、
   チエニルメチル基または３−ピリジルメチル基を表す）
   で示されるアミノ化合物と臭化シアンとを、冷温下、エ
   ーテル類中で反応させた後、反応液からエーテル類を除
   去して得られた反応生成物を水／エタノール混合液中で
   さらに反応させることを含む一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは２−フリルメチル基、チエニルメチル基ま
   たは３−ピリジルメチル基を表す）で示されるＮ置換２
   、４、６−トリイミノトリアジン誘導体の製造方法。