JPS58121251A - ５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロ−ルアセテ−ト塩酸塩の製法 - Google Patents
５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロ−ルアセテ−ト塩酸塩の製法Info
- Publication number
- JPS58121251A JPS58121251A JP341982A JP341982A JPS58121251A JP S58121251 A JPS58121251 A JP S58121251A JP 341982 A JP341982 A JP 341982A JP 341982 A JP341982 A JP 341982A JP S58121251 A JPS58121251 A JP S58121251A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethoxy
- carvacrol
- dialkylamino
- formula
- hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、下記式（２）
（式中８はメチル基 またはエチル基を示す）を有する
５−［２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロ
ールアセテート塩酸塩の製法に関する。
５−［２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロ
ールアセテート塩酸塩の製法に関する。
本発明は、式（１）
（但しＲは前記に同じ）を有する５−（２−（シアルキ
ルアミノ）エトキシ〕カルパクロールヲ、１．２−ジク
ロルエタンまたはベンゼンに溶解し、この溶液に塩化ア
セチルを加えて、室温に放置するか、あるいは短時間加
熱し、次に反応液を氷水などで冷却することによって、
析出した５−（２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カ
ルバクロールアセテート塩酸塩（式（２））を単離する
ことを特徴とするものであって、本発明の方法によれば
、アセチル化と塩酸塩化を一挙に進行せしめ、かつ再結
晶工程を加えることなく、高純度の上記塩酸塩（式（２
））を高収率で取得することができる。
ルアミノ）エトキシ〕カルパクロールヲ、１．２−ジク
ロルエタンまたはベンゼンに溶解し、この溶液に塩化ア
セチルを加えて、室温に放置するか、あるいは短時間加
熱し、次に反応液を氷水などで冷却することによって、
析出した５−（２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カ
ルバクロールアセテート塩酸塩（式（２））を単離する
ことを特徴とするものであって、本発明の方法によれば
、アセチル化と塩酸塩化を一挙に進行せしめ、かつ再結
晶工程を加えることなく、高純度の上記塩酸塩（式（２
））を高収率で取得することができる。
上記５−（２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバ
クロールアセテート塩酸塩は交感神経を抑Ａｒｚｎａｉ
ｍ、−Ｆｏｒｓｅｈ、 １７ ＊ ３０５（１９６７）
） ｅ ％にへ（２）のＲ−メチル基である５−Ｃ２
−Ｃジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテ
ート塩酸塩は、循環器系の治療薬として有用な化合物で
ある。
クロールアセテート塩酸塩は交感神経を抑Ａｒｚｎａｉ
ｍ、−Ｆｏｒｓｅｈ、 １７ ＊ ３０５（１９６７）
） ｅ ％にへ（２）のＲ−メチル基である５−Ｃ２
−Ｃジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテ
ート塩酸塩は、循環器系の治療薬として有用な化合物で
ある。
上記５−（２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバ
クロールアセテート塩酸塩を製造する方法として、たと
えば５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロールアセテート塩酸塩の製法に関しては、ドイツ特許
第９０５７３８号、英国特許第７４５０７０号、あるい
はＡ、 Ｂｕｚａａ、＠ｔ ａｌ、Ｂｕｌ １ 。
クロールアセテート塩酸塩を製造する方法として、たと
えば５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロールアセテート塩酸塩の製法に関しては、ドイツ特許
第９０５７３８号、英国特許第７４５０７０号、あるい
はＡ、 Ｂｕｚａａ、＠ｔ ａｌ、Ｂｕｌ １ 。
９ｏａ、 （：ｈｉｍ、 Ｆｒａｎｃｅ＋ １９５９
ｅ ８３９に開示されている。
ｅ ８３９に開示されている。
これらに記載されている方法の要点は、いずれも下記に
示すようなものである。
示すようなものである。
５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ル（式（１））に、過剰の無水酢酸を加え、これに中和
剤および触媒としてのピリジンを加えて加熱反応せしめ
、次いでこれに水を加えて反応液を希釈し、アルカリを
加えてアルカリ性とした後、エーテルで抽出し、エーテ
ルを留去することによってアセテートを取得する。次に
得られたアセテートをエーテルに溶解し、この溶液に、
水冷下で塩化水素ガスを導入し、析出する上記塩酸塩の
結晶を炉別し、この結晶をエーテルで十分洗浄し、過剰
の塩化水素を除き、乾燥した後、その結晶を酢酸エチル
−メタノール混合液より再結晶して目的とする塩酸塩（
式（２） 、 Ｒ−メチル）を得ている。この方法は操
作が煩雑であり、多量の溶媒や試薬を用い、特にエーテ
ルを多量に用いることは安全性の点で好ましくなく、工
業的な製造方法として有利なものとはいえない。
ル（式（１））に、過剰の無水酢酸を加え、これに中和
剤および触媒としてのピリジンを加えて加熱反応せしめ
、次いでこれに水を加えて反応液を希釈し、アルカリを
加えてアルカリ性とした後、エーテルで抽出し、エーテ
ルを留去することによってアセテートを取得する。次に
得られたアセテートをエーテルに溶解し、この溶液に、
水冷下で塩化水素ガスを導入し、析出する上記塩酸塩の
結晶を炉別し、この結晶をエーテルで十分洗浄し、過剰
の塩化水素を除き、乾燥した後、その結晶を酢酸エチル
−メタノール混合液より再結晶して目的とする塩酸塩（
式（２） 、 Ｒ−メチル）を得ている。この方法は操
作が煩雑であり、多量の溶媒や試薬を用い、特にエーテ
ルを多量に用いることは安全性の点で好ましくなく、工
業的な製造方法として有利なものとはいえない。
本発明者らは、引火の危険の少ない１．２−ジクロルエ
タンがその沸点（８４℃）付近の温度において、５−（
２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセ
テート塩酸塩（式（２） Ｒ−メ５’−ル）に対して高
い溶解性を示しく１，２−ジクロルエタン１０ｄに、上
記塩酸塩約１１１が溶解する）、０℃付近では低い溶解
性を示す（１，２−ジクロルエタン１０−に、上記塩酸
塩約０．１５Ｆが溶解する）ことを見出した。同様にし
て、５−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロールアセテート塩酸塩（式（２） 、 Ｒ−エチル）
に対してはベンゼンが特に同じような優れた効果を示す
ことを見出した。本発明はこの発見に基づくものであっ
て、本発明の方法を次に示す。
タンがその沸点（８４℃）付近の温度において、５−（
２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセ
テート塩酸塩（式（２） Ｒ−メ５’−ル）に対して高
い溶解性を示しく１，２−ジクロルエタン１０ｄに、上
記塩酸塩約１１１が溶解する）、０℃付近では低い溶解
性を示す（１，２−ジクロルエタン１０−に、上記塩酸
塩約０．１５Ｆが溶解する）ことを見出した。同様にし
て、５−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロールアセテート塩酸塩（式（２） 、 Ｒ−エチル）
に対してはベンゼンが特に同じような優れた効果を示す
ことを見出した。本発明はこの発見に基づくものであっ
て、本発明の方法を次に示す。
５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ル（式（１） 、 Ｒ＝メチル）を、１０〜２０倍量の
１．２−ジクロルエタンに溶解し、これに塩化アセチル
１〜１．５倍当量を加えた後、室温に１夜放置するか、
または３〜４時間加熱還流する。
ル（式（１） 、 Ｒ＝メチル）を、１０〜２０倍量の
１．２−ジクロルエタンに溶解し、これに塩化アセチル
１〜１．５倍当量を加えた後、室温に１夜放置するか、
または３〜４時間加熱還流する。
次いで反応液を氷水で冷却し、析出した結晶を炉取する
と、高純度の５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕
カルバクロールアセテート塩酸塩（式（２） 、 Ｒ−
メチル）を高収率で取得することができる。このように
して得た上記塩酸塩は、そのまま医薬品として使用しつ
るものであるが、必要に応じて、１，２−ジクロルエタ
ンを用いて再結晶する。
と、高純度の５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕
カルバクロールアセテート塩酸塩（式（２） 、 Ｒ−
メチル）を高収率で取得することができる。このように
して得た上記塩酸塩は、そのまま医薬品として使用しつ
るものであるが、必要に応じて、１，２−ジクロルエタ
ンを用いて再結晶する。
本発明において、原料として用いる５−［２−（ジメチ
ルアミノ）エトΦシ〕カルノ々クロール（式（１） 、
Ｒ−メチル）は高純度の品質のものである。この原料
化合物の合成法は、前記文献、ドイツ特許第９０５７３
８号：英国特許第７４５０７０号；１ｕ１１． Ｓｏｅ
、 Ｃｈｌｍ、 Ｆｒａｎｃｅ １９５Ｌ ８３９＋に
開示されているが、これらの方法は、いずれも最後の工
程で、ジアゾニウム塩の分解によってカルバクロール（
式（１）、Ｒ−メチル）に変換するため、安定性に欠け
る目的物（式（１） 、 Ｒ＝メチル）の著るしい着色
（暗褐色）を伴ない、品質的に本発明の原料としては好
ましくない。本発明者らが発明し、すでに特許出願した
製法（％願昭５６−１４５５５３号および特願昭５６−
１４５５５４号）によって得られるカルバクロール（式
（１） 、 Ｒ＝メチル）は本発明の原料として好適で
あシ、高純度のアセテート塩酸塩（式（２） 、 Ｒ＝
メチル）に高収率で変換される。
ルアミノ）エトΦシ〕カルノ々クロール（式（１） 、
Ｒ−メチル）は高純度の品質のものである。この原料
化合物の合成法は、前記文献、ドイツ特許第９０５７３
８号：英国特許第７４５０７０号；１ｕ１１． Ｓｏｅ
、 Ｃｈｌｍ、 Ｆｒａｎｃｅ １９５Ｌ ８３９＋に
開示されているが、これらの方法は、いずれも最後の工
程で、ジアゾニウム塩の分解によってカルバクロール（
式（１）、Ｒ−メチル）に変換するため、安定性に欠け
る目的物（式（１） 、 Ｒ＝メチル）の著るしい着色
（暗褐色）を伴ない、品質的に本発明の原料としては好
ましくない。本発明者らが発明し、すでに特許出願した
製法（％願昭５６−１４５５５３号および特願昭５６−
１４５５５４号）によって得られるカルバクロール（式
（１） 、 Ｒ＝メチル）は本発明の原料として好適で
あシ、高純度のアセテート塩酸塩（式（２） 、 Ｒ＝
メチル）に高収率で変換される。
上述したように、本発明の方法によれば、従来の方法に
比して、簡単な操作によって高純度の５−（２−（ジア
ルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート塩
醸塩（式（２））を高収率で取得することができる。
比して、簡単な操作によって高純度の５−（２−（ジア
ルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート塩
醸塩（式（２））を高収率で取得することができる。
以下に本発明の方法の実施例を示す。
５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ル１８．０１１１Ｃ０，０７６モル）を１，２一ゾクロ
ルエタン３８０ｍ１にとかし、この溶液に塩化アセチル
８．９５ＩＩ（０，１１４モル）を添加し、４時間加熱
還流し九、均一な反応液を氷水にて冷却し、析出した結
晶を炉取し、５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕
カルバクロールアセテート塩酸塩１７．１４１１（収率
７１゜５Ｌｓ）を融点２１０−２１１’を示す無色針状
結晶として得た。母液を約１／４に濃縮し氷冷すると、
アセテート塩酸塩の２次結晶を６．２８Ｆ（収率２６．
２％）の量で得た。
ル１８．０１１１Ｃ０，０７６モル）を１，２一ゾクロ
ルエタン３８０ｍ１にとかし、この溶液に塩化アセチル
８．９５ＩＩ（０，１１４モル）を添加し、４時間加熱
還流し九、均一な反応液を氷水にて冷却し、析出した結
晶を炉取し、５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕
カルバクロールアセテート塩酸塩１７．１４１１（収率
７１゜５Ｌｓ）を融点２１０−２１１’を示す無色針状
結晶として得た。母液を約１／４に濃縮し氷冷すると、
アセテート塩酸塩の２次結晶を６．２８Ｆ（収率２６．
２％）の量で得た。
両結晶を合わせ、２５０１１１／の１，２−ジクロルエ
タンから再結晶して、融点２１２．８−２１４．８°を
示すアセテート塩酸塩の純品１９．９５Ｆ（収率８３．
３チ）を得た。
タンから再結晶して、融点２１２．８−２１４．８°を
示すアセテート塩酸塩の純品１９．９５Ｆ（収率８３．
３チ）を得た。
元素分析値 Ｃ４６Ｈ２６Ｎｏ、ＣＬとして０％
Ｈ％ Ｎ− 計算値 ６０．６７ ８．３３ ４．４０実測値
６０．７５ ８．２８ ４．４０実施例２ ｓ−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ル１３．２７ｇ（０，０５モル）をベンゼンｌＯＯｗＬ
ｌにとかし、塩化アセチル５．５１１（０，０７モル）
を加えて、実施例１のように処理した。融点１３４．８
−１３６．４°の５−（２−（ジエチルアミノ）エトキ
ン〕カルバクロールアセテート塩酸ｆｉ１５．０４９（
収率８７．５ ％ ’）を無色針状晶として得た。
Ｈ％ Ｎ− 計算値 ６０．６７ ８．３３ ４．４０実測値
６０．７５ ８．２８ ４．４０実施例２ ｓ−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ル１３．２７ｇ（０，０５モル）をベンゼンｌＯＯｗＬ
ｌにとかし、塩化アセチル５．５１１（０，０７モル）
を加えて、実施例１のように処理した。融点１３４．８
−１３６．４°の５−（２−（ジエチルアミノ）エトキ
ン〕カルバクロールアセテート塩酸ｆｉ１５．０４９（
収率８７．５ ％ ’）を無色針状晶として得た。
元素分析値 Ｃｌ８Ｈ！Ｓ。Ｏ，ＮＣ１としてＣチ
［５６ＮＳ
［５６ＮＳ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 を有する５−〔２−ジアルキルアミノ）エトキシ〕カル
バクロールｌ、１．２−ジクロルエタンまたはベンゼン
に溶解し、この溶液に塩化アセチルを加えて反応させ、
次いで反応液を冷却することによって析出したアセテー
ト塩酸塩を単離することを特徴とする式（２） （式中８は前記におなし）を有する５−（２−（ジアル
キルアミノ）エトキシ〕カル／？クロールアセテート塩
酸塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP341982A JPS58121251A (ja) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | ５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロ−ルアセテ−ト塩酸塩の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP341982A JPS58121251A (ja) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | ５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロ−ルアセテ−ト塩酸塩の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58121251A true JPS58121251A (ja) | 1983-07-19 |
| JPH029572B2 JPH029572B2 (ja) | 1990-03-02 |
Family
ID=11556854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP341982A Granted JPS58121251A (ja) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | ５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロ−ルアセテ−ト塩酸塩の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58121251A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH027329A (ja) * | 1988-06-24 | 1990-01-11 | Ulvac Corp | ホローカソード |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0718742Y2 (ja) * | 1990-04-24 | 1995-05-01 | 株式会社配島 | 二つ折り文書の接着テープ |
-
1982
- 1982-01-14 JP JP341982A patent/JPS58121251A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH027329A (ja) * | 1988-06-24 | 1990-01-11 | Ulvac Corp | ホローカソード |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH029572B2 (ja) | 1990-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1212380A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole | |
| CN111606827B (zh) | 一种制备依度沙班手性胺中间体的方法 | |
| JP2001322979A (ja) | ３−ブロモキノリンの製造法 | |
| JPS58121251A (ja) | ５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロ−ルアセテ−ト塩酸塩の製法 | |
| JPH06157389A (ja) | β−ナフチルベンジルエーテルの製造方法 | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| CN106748884B (zh) | 一种比卡鲁胺中间体的制备方法 | |
| JPS6210510B2 (ja) | ||
| JPS58167551A (ja) | カルバクロ−ル誘導体の製法 | |
| CN111039838B (zh) | 一种3-乙酰巯基-2-甲基丙酸的制备方法 | |
| CN112079894B (zh) | 一种左炔诺孕酮药典杂质v的制备方法 | |
| CN114315623B (zh) | 一锅合成花椒素wgx-50及其衍生物的方法 | |
| SU978724A3 (ru) | Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана | |
| US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
| JPS6026395B2 (ja) | Ｎ−トリアルキルシリルメチル尿素の合成法 | |
| JPH03141294A (ja) | ２１―デスオキシプレドニゾロン―１７―エステルの製造法 | |
| GB2033382A (en) | Production of N-(4'-Chloro-3- sulphamoyl-benzenesulphonyl)-N- methyl-2-aminomethyl-2-methyl tetrahydrofuran | |
| US3812115A (en) | Process for the preparation of 1,8-naphthaldehydic acid | |
| JP3592747B2 (ja) | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミド及びその製造法 | |
| JPH0150219B2 (ja) | ||
| JPS58152855A (ja) | 低級アルコキシベンゾニトリルの製法 | |
| CN104245672A (zh) | 制备罗氟司特的新方法 | |
| CN111662233A (zh) | 一种一步法合成4-氯-1h-咪唑-2-羧酸乙酯的方法 | |
| CN110396059A (zh) | 一种5-氰基吲哚的合成方法 | |
| BE721781A (ja) |