JPH03141294A - 21―デスオキシプレドニゾロン―17―エステルの製造法 - Google Patents
21―デスオキシプレドニゾロン―17―エステルの製造法Info
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
テルの新規な工業的製造法に関する。
) で表わされる21−デスオキシプレドニゾロン17−エ
ステルは優れた局所抗炎症作用を有する医薬品として有
用な化合物である(特公昭4620697号)。
知られているが、その何れの方法も、収率が低いと共に
、21−エステル体が副生じ高純度の化合物(TV)を
得るには煩雑な精製操作を必要とする等の欠点を有し、
工業的方法としては不利なるを免れなかった。
、上記欠点を克服した工業的方法を完成した。
ル基又はアリール基を、Xは)\ロゲン原子を示し、R
,は前記と同じ) すなわち、本発明は、プレドニゾロン−17α。
ルコール水溶液中、酸を反応せしめてブレビニゾロン−
1フーエスデル(II)となし、次いでこれをスルホニ
ル化してプレドニゾロン−17エステルー21−スルホ
ネート(I)となし、更にこれにメチルエチルケトン中
、低級脂肪酸の存在下、アルカリ金属ヨウ素化物を反応
せしめて21−デスオキシプレドニゾロン−17−エス
テル(IV)を製造する方法である。
ばプレドニゾロンから公知の方法によってrM造される
。
特徴は、溶媒として40〜60%低級アルコール水溶液
を使用する点にあり、この溶媒中で行うと21−エステ
ル体の副生が少なく、17−エステル体を選択的に得る
ことができる。酸としては、ホウ酸、p−)ルエンスル
ホン酸、マレイン酸、シュウ酸等が使用できる。反応温
度は室温〜80℃、反応時間は30分〜4時間が好まし
い。
ール水溶液中で、60〜80℃の温度にて2〜4時間反
応させるのが特に好ましい。
ができ、例えば化合物(I1)に塩基の存在下スルホニ
ルハロゲニドを反応せしめれば高収率で化合物(III
)が得られる。
大の特徴は、溶媒としてメチルエチルケトンを使用し、
反応を低級脂肪酸の存在下行う点にある。
ることができ、これらは化合物(III)に対し1/2
0〜1モル使用するのが好ましい。この低級脂肪酸が存
在しないと反応が遅く、また21−ヨウ素体が副生じ、
精製が煩雑であると共に、収率も低下する。アルカリ金
属ヨウ素化物としてはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウ
ムが使用される。反応はメチルエチルケトンの沸点で還
流下に行うのが好ましい。
1−デスオキシプレドニゾロン−17エステルを高収率
で得ることができるので、工業的方法として極めて有利
である。
ート8gをエタノール50m1!と水50m1’の混液
に懸濁し、ホウ酸0.5gを加え、75℃で2時間加熱
した。反応終了後、水25rnI!、を加えて冷却し、
析出結晶を濾取した。よく水洗後、乾煙し、無色結晶の
標記化合物6.75g (収*90%)を得た。融点2
13〜216℃。
ート2.22gをエタノール50mfに溶解し、ついで
水50mj!を加え、室温で攪拌下IM−パラトルエン
スルホン酸水溶液0.25−を加え、30分攪拌した。
ホルムにて抽出し、無水%a2SO<にて乾煙した。ク
ロロホルムを留去し、残留物を水−エタノールより再結
晶し、無色結晶の標記化合物1.8g(収率86%)を
得た。
ピオネートの製造: プレドニゾロン−17−プロピオネ−)’4.9gをピ
リジン11−に溶解し、水冷攪拌下メタンスルホニルク
ロライド2.4gを滴下した後、室温にて2時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を氷水100−中に注入し
、30分攪拌した。析出結晶を濾取し、よく水洗したの
ち、エタノール45m1’、水45艷の混合溶媒より再
結晶し、無色針状晶の標記化合物5.3g(収率91%
)を得た。融点135〜137℃。
ートの製造: プレドニゾロン−21−メタンスルホネート17−プロ
ピオネート2g、酢酸130 mg、ヨウ化ナトリウム
2gをメチルエチルケトン20dに溶解し、6時間還流
した。反応終了後、メチルエチルケトンを減圧留去し、
残渣にチオ硫酸ソーダ2.2gを溶かした水溶液20−
を加え、析出結晶を濾取した。よ(水洗後、乾煙し、無
色粉末の標記化合物1.52g(収率94%)を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1は低級アルキル基又はアラルキル基を、
R_2は低級アルキル基を示す)で表わされるプレドニ
ゾロン−17α,21−環状オルトエステルに40〜6
0%低級アルコール水溶液中、酸を反応せしめて一般式
(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、R_1は前記と同じ) で表わされるプレドニゾロン−17−エステルとなし、
次いでこれをスルホニル化して一般式(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) (式中、R_3は低級アルキル基又はアリール基を示し
、R_1は前記と同じ) で表わされるプレドニゾロン−17−エステル−21−
スルホネートとなし、更にこれにメチルエチルケトン中
、低級脂肪酸の存在下、アルカリ金属ヨウ素化物を反応
せしめることを特徴とする一般式(IV) ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) (式中、R_1は前記と同じ) で表わされる21−デスオキシプレドニゾロン−17−
エステルの製造法。
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