JPS603071B2 - １−（α−アシロキシアルキル）−５−フルオロウラシル類の製造方法 - Google Patents
１−（α−アシロキシアルキル）−５−フルオロウラシル類の製造方法Info
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- JPS603071B2 JPS603071B2 JP50018925A JP1892575A JPS603071B2 JP S603071 B2 JPS603071 B2 JP S603071B2 JP 50018925 A JP50018925 A JP 50018925A JP 1892575 A JP1892575 A JP 1892575A JP S603071 B2 JPS603071 B2 JP S603071B2
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- fluorouracil
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- ester
- acyloxyalkyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５ーフルオロウラシル誘導体の製造方法に関
するもので、詳しくは、式（１）で表わされる５−フル
オロウラシルと一般式（２）で表わされるカルボン酸ェ
ステル類（一般式（２）においてＲ１、Ｒ２は水素原子
または低級アルキル基をＲ３はアルキル基を表わし、Ｙ
はハ。
するもので、詳しくは、式（１）で表わされる５−フル
オロウラシルと一般式（２）で表わされるカルボン酸ェ
ステル類（一般式（２）においてＲ１、Ｒ２は水素原子
または低級アルキル基をＲ３はアルキル基を表わし、Ｙ
はハ。
ゲン藤子を表わす。）とを反応して、一般式（３）で表
わされる１一（ａーアシロキシアルキル）‐５ーフルオ
ロウラシル類（一般式（３）において、Ｒ１、Ｒ２およ
びＲ３は、一般式（２）におけると同じ基を表わす。
わされる１一（ａーアシロキシアルキル）‐５ーフルオ
ロウラシル類（一般式（３）において、Ｒ１、Ｒ２およ
びＲ３は、一般式（２）におけると同じ基を表わす。
）を製造する方法に関するものである。
本発明によって製造される１一（ａーアシロキシアルキ
ル）−５ーフルオロウラシル類は、制ガン剤などとして
、有用なものである。
ル）−５ーフルオロウラシル類は、制ガン剤などとして
、有用なものである。
本発明について、さらに詳細な説明を加えれば、一般式
（２）で表わされるカルボン酸ェステル類としては、例
えば、酢酸モノク。
（２）で表わされるカルボン酸ェステル類としては、例
えば、酢酸モノク。
ロメチルェステル、酢酸モノプロモメチルェステル、プ
ロピオン酸モノクロロメチルェステル、ピバリン酸モノ
クロロメチルェステル、パルミチン酸モノクロロメチル
ェステル、酢酸−ａ−クロロェチルェステル、酢酸−ａ
ークロロィソプロピルェステルなどを挙げることができ
る。５ーフルオロウラシルと上記カルボン酸ェステル類
との反応は、５ーフルオロウラシルをジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドな
どのような樋性有機溶媒に溶媒または懸濁させ、脱酸剤
の存在下でカルボン酸ェステル類を添加し、蝿拝するこ
とによって行なわれる。
ロピオン酸モノクロロメチルェステル、ピバリン酸モノ
クロロメチルェステル、パルミチン酸モノクロロメチル
ェステル、酢酸−ａ−クロロェチルェステル、酢酸−ａ
ークロロィソプロピルェステルなどを挙げることができ
る。５ーフルオロウラシルと上記カルボン酸ェステル類
との反応は、５ーフルオロウラシルをジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドな
どのような樋性有機溶媒に溶媒または懸濁させ、脱酸剤
の存在下でカルボン酸ェステル類を添加し、蝿拝するこ
とによって行なわれる。
反応温度および反応時間は、カルボン酸ェステル類の５
ーフルオロゥラシルに対する反応性に従って、適宜決定
すればよい。一般式（３）で表わされる目的化合物は、
通常、反応液を炉過し、炉液から反応溶媒を回収したの
ち、残留物を精製することによって得られる。本発明に
よって製造される１一（ａ−ァシロキシアルキル）−５
−フルオロウラシル類については、元素分析値、赤外線
吸収スペクトルおよび核磁気共鳴吸収スペクトルによっ
て、その構造を確認した。
ーフルオロゥラシルに対する反応性に従って、適宜決定
すればよい。一般式（３）で表わされる目的化合物は、
通常、反応液を炉過し、炉液から反応溶媒を回収したの
ち、残留物を精製することによって得られる。本発明に
よって製造される１一（ａ−ァシロキシアルキル）−５
−フルオロウラシル類については、元素分析値、赤外線
吸収スペクトルおよび核磁気共鳴吸収スペクトルによっ
て、その構造を確認した。
以下、実施例により、本発明を具体的に説明する。
実施例 １
温度計、カキマゼ綾、滴下ロートおよび塩化カルシウム
管を備えた１００の‘四ツロフラスコに５−フルオロウ
ラシル２．６０夕（０．０２モル）およびジメルルアセ
トアミド７０の‘を入れて溶解させたのち、５０％水素
化ナトリウム０．９６夕（０．０２モル）を加え、室温
で２時間かきまぜた。
管を備えた１００の‘四ツロフラスコに５−フルオロウ
ラシル２．６０夕（０．０２モル）およびジメルルアセ
トアミド７０の‘を入れて溶解させたのち、５０％水素
化ナトリウム０．９６夕（０．０２モル）を加え、室温
で２時間かきまぜた。
次いで、酢酸モノクロロメチルヱステル１．１０夕（０
．０１モル）をジメチルアセトアミド１０泌に溶かして
１．虫時間で滴下し、室温で５．即時間反応させたのち
、不溶物を炉別し、炉液よりジメチルアセトアミドを回
収した。残留物をエーテル５０の‘で２回抽出し、不溶
物を炉別したのち、エーテルを留去して粗製の目的化合
物を得た。次いで、これをシリカゲル充填カラムに吸着
させ、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒「ご溶出して、融
点１２７〜１２が０の１ーアセトキシメチルー５−フル
オロウラシル１１０夕を得た。酢酸コＥノクロロメチル
ェステルに対する収率は弘．５％であり、また、このも
のの元素分析値は下記のとおり、計算値とよく一致した
。元素分析結果 ○ ＨＦ Ｎ 実測値■ ４１．８６ ３．５１ ９．６１ １３．９
５計算値燭 ４１．５１ ３．４９ ９．４０ １３．
８６（Ｃ７日７ＦＮ２０４として）実施例 ２ 実施例１と同じ反応容器に５ーフルオロウラシル２．６
０夕（０．０２モル）およびジメチルアセトアミド６０
の‘を入れて溶解させたのち、５０％水素化ナトリウム
０．９６夕（０．０２モル）を加えて室温で１．虫時間
かきまぜた。
．０１モル）をジメチルアセトアミド１０泌に溶かして
１．虫時間で滴下し、室温で５．即時間反応させたのち
、不溶物を炉別し、炉液よりジメチルアセトアミドを回
収した。残留物をエーテル５０の‘で２回抽出し、不溶
物を炉別したのち、エーテルを留去して粗製の目的化合
物を得た。次いで、これをシリカゲル充填カラムに吸着
させ、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒「ご溶出して、融
点１２７〜１２が０の１ーアセトキシメチルー５−フル
オロウラシル１１０夕を得た。酢酸コＥノクロロメチル
ェステルに対する収率は弘．５％であり、また、このも
のの元素分析値は下記のとおり、計算値とよく一致した
。元素分析結果 ○ ＨＦ Ｎ 実測値■ ４１．８６ ３．５１ ９．６１ １３．９
５計算値燭 ４１．５１ ３．４９ ９．４０ １３．
８６（Ｃ７日７ＦＮ２０４として）実施例 ２ 実施例１と同じ反応容器に５ーフルオロウラシル２．６
０夕（０．０２モル）およびジメチルアセトアミド６０
の‘を入れて溶解させたのち、５０％水素化ナトリウム
０．９６夕（０．０２モル）を加えて室温で１．虫時間
かきまぜた。
次いで、ピバリン酸モノクロロメチルエステル１．５０
夕（０．０１モル）をジメチルアセトアミド１０ｗ【に
溶かして４．虫寿間で加え、室温で２４時間反応させた
。。以下、実施例１と同様に処理して、葛虫点１６５５
〜１６６．５℃の１ーピバロイロキシメチルー５−フル
オロウラシル１．３５夕を得た。ピバリン酸モノクロロ
メチルヱステルに対する収率は５５３％であり、このも
のの元素分析値は下記のとおり計算値とよく一致した。
元素分析結果 Ｏ 日 Ｆ Ｎ 実測値協 ４９．３７ ５．１５ ７．８１ １１．１
４計算値協 ４９．１８ ５．３７ ７．７９ １１．
４７（Ｃ，ｏＨ，ずＮ２０４として）実施例 ３ 実施例１と同じ反応容器に５ーフルオロウラシル２．６
Ｍ（０．０２モル）およびジメチルアセトアミド７０の
‘を入れて溶解させたのち、５０％水素化ナトリウム０
．９６夕（０．０２モル）を加え、室温で１時間かきま
ぜた。
夕（０．０１モル）をジメチルアセトアミド１０ｗ【に
溶かして４．虫寿間で加え、室温で２４時間反応させた
。。以下、実施例１と同様に処理して、葛虫点１６５５
〜１６６．５℃の１ーピバロイロキシメチルー５−フル
オロウラシル１．３５夕を得た。ピバリン酸モノクロロ
メチルヱステルに対する収率は５５３％であり、このも
のの元素分析値は下記のとおり計算値とよく一致した。
元素分析結果 Ｏ 日 Ｆ Ｎ 実測値協 ４９．３７ ５．１５ ７．８１ １１．１
４計算値協 ４９．１８ ５．３７ ７．７９ １１．
４７（Ｃ，ｏＨ，ずＮ２０４として）実施例 ３ 実施例１と同じ反応容器に５ーフルオロウラシル２．６
Ｍ（０．０２モル）およびジメチルアセトアミド７０の
‘を入れて溶解させたのち、５０％水素化ナトリウム０
．９６夕（０．０２モル）を加え、室温で１時間かきま
ぜた。
次いで、パルミチン酸モ／クロロメチルエステル３．０
５夕（０．０１モル）をジメチルアセトアミド１５凧‘
に溶かして１時間で滴下し、室温で１３虫時間反応させ
た。以下、実施例１と同様に処理して、融点１０９〜１
１１℃の１−パルミトイロキシメチルー５−フルオロウ
ラシル２．４０夕を得た。パルミチン酸モノクロロメチ
ルェステルに対する収率は６０．２％であり、このもの
の元素分析値は、下記のとおり計算値とよく一致した。
元素分析結果 Ｏ 日 Ｆ Ｎ
５夕（０．０１モル）をジメチルアセトアミド１５凧‘
に溶かして１時間で滴下し、室温で１３虫時間反応させ
た。以下、実施例１と同様に処理して、融点１０９〜１
１１℃の１−パルミトイロキシメチルー５−フルオロウ
ラシル２．４０夕を得た。パルミチン酸モノクロロメチ
ルェステルに対する収率は６０．２％であり、このもの
の元素分析値は、下記のとおり計算値とよく一致した。
元素分析結果 Ｏ 日 Ｆ Ｎ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（１）で表わされる５−フルオロウラシル▲数式
、化学式、表等があります▼と一般式（２）で表わされ
るカルボン酸エステル類▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （一般式（２）において、Ｒ＾１およびＲ＾２は水素原
子を、Ｒ＾３はアルキル基を表わし、Ｙはハロゲン原子
を表わす。 ）とを反応させることを特徴とする一般式（３）で表わ
される１−（ａ−アシロキシアルキル）−５フルオロウ
ラシル類▲数式、化学式、表等があります▼ （一般式（３）において、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３
は、一般式（２）におけると同じ基を表わす。 ）の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50018925A JPS603071B2 (ja) | 1975-02-17 | 1975-02-17 | １−（α−アシロキシアルキル）−５−フルオロウラシル類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50018925A JPS603071B2 (ja) | 1975-02-17 | 1975-02-17 | １−（α−アシロキシアルキル）−５−フルオロウラシル類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5198280A JPS5198280A (en) | 1976-08-30 |
| JPS603071B2 true JPS603071B2 (ja) | 1985-01-25 |
Family
ID=11985189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50018925A Expired JPS603071B2 (ja) | 1975-02-17 | 1975-02-17 | １−（α−アシロキシアルキル）−５−フルオロウラシル類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603071B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5331676A (en) * | 1976-09-06 | 1978-03-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Uracil derivatives and their preparation |
| JPS5724369A (en) * | 1980-07-19 | 1982-02-08 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
| WO1985001729A1 (en) * | 1983-10-20 | 1985-04-25 | Terumo Kabushiki Kaisha | 5-fluorouracil derivatives and medicinal preparation containing same |
| JPS6087272A (ja) * | 1983-10-20 | 1985-05-16 | Terumo Corp | ５―フルオロウラシル誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
-
1975
- 1975-02-17 JP JP50018925A patent/JPS603071B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5198280A (en) | 1976-08-30 |
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