JPH02174769A - １，４―ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンの製法 - Google Patents

１，４―ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンの製法

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JPH02174769A
JPH02174769A JP1278301A JP27830189A JPH02174769A JP H02174769 A JPH02174769 A JP H02174769A JP 1278301 A JP1278301 A JP 1278301A JP 27830189 A JP27830189 A JP 27830189A JP H02174769 A JPH02174769 A JP H02174769A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１．４−ジアザビシクロ［３，２゜２］ノナン
の製法およびその中間体に関する。
Ｚｈｕｒｎａｌ　０ｂｓｈｃｈｅｉ　Ｋｈｉｍｉｉ、　
３３　（７）、　２１６７−２１７２（１９６３）に記
載されているこの化合物は、米国特許第４．７７５．６
６８号に記載の抗菌剤である７−（１，４−ジアザビシ
クロ［３，２，２］ノン−４−イル）−１−エチル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸メタンスルホネート塩を製造する際に有
用な化合物である。同様に１．４−ジアザビシクロ［３
，２゜２コノナンと反応させて抗菌性化合物を製造しつ
る他のキノリンカルボン酸については、米国特許第４，
５７１，３９６号に記載されている。
本発明は式： （式中％Ｒ’はＣ１〜、アルキル、または１〜６個のハ
ロ基で置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ２は水素
、ナフトイル、置換ナフトイル、ベンジル、置換ベンジ
ル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり、上記各置
換ナフトイル、置換ベンジルおよび置換ベンゾイルはハ
ロ％Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜、アルキルよりな
る群がら選ばれる１〜３個の置換基で置換されている） の化合物の製法であって、式： （式中％Ｒ’およびＲ３は個々に、ｃｌ〜、アルキル、
または１〜６個のハロ基で置換されたＣ３〜４アルキル
である） の化合物をアルキルスタナンまたはトリアルキルアルミ
ニウムと反応させ、必要ならば、得られたＲ２が水素で
ある式ＩＩＩの化合物を、任意に置換されたナフトイル
クロリド、ナフトイルプロミド、ナフトイルトリフレー
ト、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルプロミド、ベンゾ
イルトリフレート、ベンジルクロリド、ベンジルプロミ
ドおよびベンジルトリフレート（置換ナフトイル、置換
ベンジルおよび置換ベンゾイル上の置換基は前記の通り
である）から選ばれる試薬と反応させて、Ｒ２が水素以
外の前記の通りの式ＩＩＩの化合物を製造することより
なる上記の方法に関するものである、断りがなければ、
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを示す０
本発明の好ましい具体例では、Ｒ１およびＲＪは同じで
ある。別の本発明の好ましい具体例では、Ｒ２はベンゾ
イルである　Ｒ１およびＲ３が同じで％Ｒ”がベンゾイ
ルであるとさらに好ましい　Ｒ２が水素以外のものであ
る式ＩＩＩの化合物の製造に好ましい試薬は、前記の塩
化物である。最も好ましい試薬は塩化ベンゾイルである
。
本発明はまた、式： （式中、Ｒ２はナフトイル、置換ナフトイル、ベンジル
、置換ベンジル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであ
り、上記各置換ナフトイル、置換ベンジルおよび置換ベ
ンゾイルはハロ、Ｃｌ−４フルコキシおよびＣ１〜、ア
ルキルよりなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換
されている）の化合物の製法であって、式： （式中、Ｒ１は上記の通りであり、Ｒ２は式■で定義し
た通りである） の化合物を還元することよりなる、上記の製法に関する
ものである。
前記還元反応の結果、ベンゾイル基および置換ベンゾイ
ル基はそれぞれベンジル基および置換ベンジル基に還元
され、そしてナフトイル基および置換ナフトイル基はそ
れぞれメチルナフチル基および置換メチルナフチル基に
還元されることは言うまでもないことである。
本発明はまた、式： の化合物の製法であって、上で定義した通りの式Ｖの化
合物を、ヒドロキシル基をクロロまたはブロモのような
残留基に代えることのできる塩化チオニルまたは臭化チ
オニルのような試薬と反応させ、塩基で閉環させ、そし
て任意に置換されたベンジル、任意に置換されたメチル
ナフチルまたは任意に置換されたベンゾイル基を水素で
置き換えることよりなる上記の方法に関する。
本発明はまた、 ［式中、ＺはＣ＝ＯまたはＣＨ２であり、Ｒ２は水素、
ナフトイル、置換ナフトイル、ベンジル、置換ベンジル
、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり、上記各置換
ナフトイル、置換ベンジルおよび置換ベンゾイルは八日
、Ｃ２〜４アルコキシおよびＣ３〜、アルキルよりなる
群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されており、Ｑ
は水素であり、そしてＷは−ＣＨｔ　ＣＨ，ＯＨ，−ｃ
Ｈｔ　ＣＨｚ　Ｘ　＊　ｆ−Ｇｔ　　ＣＨｘ　ＣＯＯＲ
’　　（式中、Ｒ’はＣ１〜４アルキル、または１〜６
個のハロ基で置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｘは
残留基（例えば、クロロまたはブロモ）またはＯＨであ
るか、あるいはＷとＱとが式−ＣＨｚＧＨｚ−のアルキ
レン橋を形成するが、Ｗが一〇　Ｈ２Ｇ　ＯＯＲ’のと
き、ＺはＣ＝Ｏであり、Ｗが−ＣＲ２ＣＲ２０Ｈまたは
−ＣＩ”Ｉｔ　ＣＨ２ＸのときあるいはＷとＱとが上記
のアルキレン橋を形成するとき、ＺはＣＨｌである］ の化合物に関する。好ましい残留基はクロロおよびブロ
モであり、最も好ましい残基はクロロである。
ここで使用するように、「ハロ」と１１う語番こｌマフ
ルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードカτ含まれる。一
般に、フルオロ、クロロおよびブロモカτ好ましい。
以下の反応式で本発明の詳細な説明する。
瓦嵐人ユ フェニル ＩＩ Ａ （Ｒ２ フェニル−ＣＨ，−） ＩＡ （Ｒ２ ＝フェニルーＣＨ２−） ＩＩＡ （Ｒ２ ：フェニルーＣＨ２−） 反応式の反応上では、Ｒ１およびＲ３が個々に、Ｃ１〜
、アルキル、または１〜６個のハロ基で置換されたＣ８
〜４アルキルである式■の化合物を、Ｈｚ　Ｎ　ＣＨｚ
　ＣＨｔ　Ｎ　Ｈ２と反応させて、式ＩＩの化合物を製
造する　Ｒ１およびＲ３が同じであり、そのため工程又
で形成される生成物が２種の生成物とならないのが好ま
しい、溶媒は不活性溶媒にすべきである。適当な溶媒に
は１．２−エチレンジアミン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ベン
ゼン、トルエンおよびジメチルホルムアミドがある０反
応温度は限定されないが、一般に約り０℃〜約４５℃の
範囲であり、２５℃が最適である。Ｒ１およびＲ３が共
にエチルである式■の化合物は、アルドリッヒ・ケミカ
ル社から入手できる０式Ｉの他の化合物は以下のように
して製造しうる： これは、容易に入手し得る１、３−ジメチルアセトンジ
カルボキシレートを、ロケト（Ｌｏｃｈｔｅ）の方法（
Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　６８．７
２１　（１９４６））でアルコールに接触還元し、塩基
で相当するメシレートを除去することによって製造され
る。
上記のようにグルタコン酸およびトリフルオロエタノー
ルから製造される。
（式中、ｐｈはフェニルである） これは、商業的に入手し得るグルタコン酸およびフェノ
ールと、ジシクロへキシルカルボジイミドおよびジメチ
ルアミノピリジンとの反応から製造される。
これは、商業的に入手し得るグルタコン酸およびフルオ
ロエタノールと、ジシクロへキシルカルボジイミドおよ
びジメチルアミノピリジンとの反応から製造される。
上記のようにグルタコン酸およびクロロエタノールから
製造される。
上記のようにグルタコン酸およびトリクロロエタノール
から製造される。
反応式１の反応又では、式ＩＩの化合物を不活性溶媒中
でアルキルスタナン、例えばトリーｎ　−ブチルスズト
リフレート、メシレート、トシレートまたはハロゲン化
物と、あるいはトリメチルアルミニウム、トリエチルア
ルミニウムまたはトリイソブチルアルミニウムのような
トリアルキルアルミニウムと反応させる。上記アルキル
スタナンの中で、トリーｎ−ブチルスズトリフレートが
最も反応性である。この化合物は、コレ−（Ｃｏｒｅｙ
）の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、
　２４１９　（１９８４））で製造した。適した溶媒に
はテトラヒドロフラン、ジメトキシエタンおよびジオキ
サンがある０反応温度は限定されないが、一般に約り５
℃〜約１００℃の範囲であり、６７℃が最適である。ス
タナンの各アルキル基は約１〜約ｌＯの炭素原子を有す
るものが好ましく、約１〜約４の炭素原子を有するもの
であるとさらに好ましい、トリアルキルアルミニウムの
アルキル基は約１〜約１０の炭素原子を有するものが好
ましく、トリメチルアルミニウムが好ましい、この物質
はトルエン溶液としてまたは純粋な試薬としてアルドリ
ッヒ・ケミカル社から購入することができる０反応ｌの
生成物（ＩＩＩ）は一般に単離しないで、直接反応ｌに
導く。
反応式１の反応１では、式ＩＩＩの化合物を不活性溶媒
中、トリエチルアミンまたはジメチルアミノピリジンま
たはこれらの塩基の混合物のような有機塩基の存在下、
任意に置換されたナフトイルクロリド、ナフトイルプロ
ミド、ナフトイルトリフレート、ベンゾイルクロリド、
ベンゾイルプロミド、ベンゾイルトリフレート、ベンジ
ルクロリド、ベンジルプロミドおよびベンジルトリフレ
ート（置換ナフトイル、置換ベンジルおよび置換ベンゾ
イル上の置換基は前記の通りである。）よりなる群から
選ばれる試薬と反応させる。このような試薬は過剰量で
使用するのが好ましい、適当な溶媒にはテトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタン、ジオキサンおよび塩化メチレ
ンがある０反応温度は限定されないが、一般に約−１０
℃〜約２５℃、好ましくは約０℃である０式ＩＶＡにお
ける特定の窒素保護基はベンゾイルである。必要ならば
、上記の他の保護基の１つをベンゾイル基の代わりに使
用してもよい。
窒素がベンゾイル基で保護されている場合、反応ユから
の生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーによ
って単離して、残っているアルキルスズ酸化物を除く、
あるいは、ジャコバスの方法（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
Ｉｌｌ、、　４４．４４９　（１９７９））を用いて、
油状粗生成物をメタノールに溶解し、この溶液を弗化カ
リウムの水溶液で処理してもよい、沈澱する弗化トリア
ルキルスズは濾過によって除去し、溶媒を蒸発させ、そ
して塩化メチレンおよびエチルエーテルから結晶化させ
て希望の生成物を得る。あるいは、残っている酸化スズ
は水性水酸化アンモニウムで抽出することによって除去
してもよい。
反応式１の反応までは、式ＩＶＡの化合物を還元剤と反
応させて式ＶＡの化合物を得る。適当な還元剤には水素
化リチウムアルミニウム、ビトライド（Ｖｉｔｒｉｄｅ
）　（商標）［水素化ビス（２−メトキシエトキシ）ア
ルミニウムのトルエン溶液］、テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）中のボラン、硫化ジメチル中のボランおよび水素
化ジイソブチルアルミニウム（ジバール）がある、溶媒
は不活性のものか、あるいは還元剤として作用するもの
または還元剤の働きを助けるものでなければならない、
最適な溶媒は還元剤によって決まる。一般に、ＴＨＦの
ようなエーテル性溶媒、エーテルまたはジメトキシエタ
ンが好ましい、ビトライド（商標）またはジバールを使
用する場合、反応はまたトルエン、ベンゼンまたはヘキ
サン中で行なってもよい。
式ＩＶＡの化合物のベンゾイル窒素保護基は反応４でベ
ンジル基に還元されるが、このベンジル基は窒素保護基
として作用し続けることに注意すべきである。
反応式１の反応基では、式ＶＡの化合物を、ヒドロキシ
ル基を式ＶＩＡの化合物においてＸで示される残留基に
変えることができる試薬と反応させる。この反応は不活
性溶媒中で行なう、好ましい溶媒は、希望する残留基が
どのような基であるかによって選ぶ、一般に、適した溶
媒にはジクロロエタン、トルエンおよびベンゼンがある
。また、溶媒はハロゲン化剤として作用することができ
る０反応温度は限定されないが、一般に、約７０〜約１
２０℃の範囲である。
式ＶＩＡの化合物の場合、好ましい残留基はクロロであ
る。このクロロ基は、式ｖＡの化合物を純粋な５ＯＣ１
２と高温で反応させて、Ｘがクロロである式ＶＩの化合
物を形成させることによって導入することができる。こ
の反応の温度は限定されないが、一般に、約７５〜約８
５℃の範囲である。
反応式１の反応６では、閉環は、式ＶＩＡの化合物を不
活性溶媒中、非求核性塩基と反応させることによって行
なう、水性塩基を使用する場合、水溶性生成物が溶解す
るのを避けるため、塩基は濃縮したものでなければなら
ない、適した塩基はアルカリ性水酸化物（例えば、水酸
化ナトリウムおよびカリウム）である、適した溶媒には
水がある。閉環を行なうための好ましい試薬は５０％水
水酸化ナトリウムである１反応基の温度は限定されない
が、一般に、約り５℃〜約３５℃である。
閉環を５０％水性水酸化ナトリウムを用いて行なう場合
、好ましい温度は約２０〜２５℃である。
閉環を行なった後、式ＶＩＩＡの化合物の窒素上の保護
基を、標準的な方法によって除去して式ＶＩＩＩの化合
物を得る。保護基のそのような除去は、触媒としてｐｄ
（ＯＨ）２を使用し、約５５℃〜７５℃で水素化するこ
とによって行ない得る。圧力は約３〜約６気圧であるの
が好ましい、適した溶媒にはアルコール（例えば、０１
〜４アルコール）がある、好ましいアルコールはメタノ
ールである。他の好ましい水素化触媒には、炭素にパラ
ジウムを担持させた触媒がある。
この反応の圧力は一般に制限されない。上記水素化反応
の場合を除いて、この反応の圧力は好ましくは約０．５
〜約２気圧、さらに好ましくは周囲圧（すなわち、１気
圧）である。
反応基では、式ＶＩＩＩの化合物をヨーロッパ特許出願
公報第０２１５６５０号に記載のように１−エチル−６
，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸と反応させて、式ＩＸで示される
７−（１，４−ジアザビシグロ［３，２，２コノン−４
−イル）−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４＝オキソ−３−キノリンカルボン酸メタンスルホ
ン酸塩を形成する。
以下の実施例で本発明の詳細な説明する。実施例中の融
点は全て未補正のものである。
実施例１ ７．１５ｓ＋１（０，１０７モルンのエチレンジアミン
へ、室温にて窒素雰囲気下、ジエチルゲルタコネート１
．８９ｍ１（０，０１０７モル）を５分かけて滴加した
。この混合物を室温で１５分攪拌し、次に真空中で蒸発
させた０表題化合物２．６ｇを得た。この化合物は次の
工程に直接使用する。’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３０
０ＭＨｚ）δ：４．１　（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝９　　Ｈｚ）
、３．３４　（ＬＨ，ｍ）　、２．７　（４Ｈ，ｍ）　
、２．４７（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝６　　Ｈｚ）　、１，８８
　（３Ｈ。
ｂｒｓ）、１．２２　（８Ｈ，ｔ、Ｊ＝９　　Ｈｚ）実
施例　２ ５００ｍ１三つ口丸底フラスコに窒素雰囲気下、実施例
１からの粗生成物８．３７ｇ　（０，０３４モル）およ
び無水ＴＨＦ　（テロラヒドロフラン）１８５ｍｌを入
れた。０℃に冷却した得られた透明な溶液に、１５ｇ　
（０，０３４モル）のトリーｎ−ブチルスズドリフルオ
ロメタンスルホネート（Ｅ、　Ｊ、コレ−１Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２４１９　（１９８
４））を５０ｍ１無水ＴＨＦに溶解した溶液を加えた。
添加は５分かけて行ない、発熱は見られなかった０次に
、反応混合物を還流下、１８時間加熱した。再び０℃に
冷却したこの溶液に、９，４８ｍ１（０，０６８モル）
のトリエチルアミン、０．３４ｇ　（０，００６８モル
）のＮ５Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよび７．９３ｍ
１（０，０６８モル）のベンゾイルクロリドを加えた。
ベンゾイルクロリドを５分かけて添加したところ、同時
にトリエチルアミン塩酸塩が沈澱した。このスラリーを
、室温に温めながら、２．５時間攪拌した０次に、この
混合物を蒸発させて粗残留物を得、これを酢酸エチル中
の１０％メタノールを用いてシリカゲル［ウォルム（Ｗ
ｏｅｌｍ）　（商標）３２−８３　ｍ　］上で直接グロ
マトグラフにかけた。
８．１ｇ　（７８％）の表題化合物（融点１５８〜１５
９℃）を得ｔニー　；　’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ３６０
＠に、２５０　　ＭＨｚ）δニア、４２（５Ｈ，ｍ）　
　４．８５　（ＬＨ，ｂｒ）　　４．１０（２Ｈ，ｄｑ
、　　　　Ｊ＝９　　　　　　Ｈｚ）　　　　　　　３
．　　　２１　　　　（ＬＨ，ｍ）　、３．０５　（４
Ｈ，ｓ）　、２．９０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５　　Ｈｚ
）　、２．６５　（２Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝１５　　Ｈｚ、
Ｊ＝７　　Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　　２．４５　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１５　　Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ）：　Ｉ　Ｒ（
ＣＨＣＬ３　）３４１０．２９８０，２９２０，１７３
０．１６７０．１６３０、工４４０．１２００ｃｍ−’
；ＨＲＭＳ　　ｍ／ｅ　　Ｃ＋ａＨｚｏＮｔ　０４に対
する計算値：３０４．１４２３ 実験値：３０４．ｔａａｓ 以下の化合物を同様に製造した： エチル−４−［４−ブロモベンゾイル、ｌ　−５−（２
−エタン酸）−１，４−ジアゼピン−７−オン、融点１
５８−１６２°　； エチル−４−［１−ナフトイル］−５−（２−エタン酸
）−１１４−ジアゼピン−７−オン、融点１４５−１５
０＠　； エチル−４−［２−ナフトイル］　−５−（２−エタン
酸）−１，４−ジアゼピン−７−オン、融点１８５−１
９０”　　； エチル−４−［２−ナフトイル］　−５−（２−エタン
酸）−１，４−ジアゼピン−７−オン、融点１４４−１
４５’　； エチル−４−カルボベンジルオキシ−５−（２−エタン
酸）−１１４−ジアゼピン−７−オン、油実施例３ 磁気撹拌棒、冷却器、滴下漏斗および窒素送入口を備え
た１リツター三つロフラスコへ、２１０ｍ１（０，２１
０モル）の１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨ
Ｆ溶液を加えた。室温で、上記化合物（８，０ｇ、０．
０２６モル）の１００ｍ１ＴＨＦ溶液を１５分かけて添
加したところ、同時に反応混合物からガスが発生した。
ガスの発生が止まった（１５〜２０分）後、反応混合物
を還流下、１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、
ついで以下のように冷却した；８ｍｌの水を３０分かけ
て添加したところ、強い発熱があった。
生じたスラリーを８ｍｌの１５％（ｗ　／　ｗ　）水性
水酸化ナトリウムで処理した。この混合物に２４ｍ１の
水を加え、この混合物をさらに１５分間攪拌し、その後
濾過し、濾液を濃縮して油を得た。
５．６５ｇ　（１００％）の表題化合物が得られた。こ
の物質は、精製することなくその後の合成に使用するの
に満足なものであった。しかしながら、少量の試料を分
析のためにシリカゲルクロマトグラフィーで精製した（
ＣＨＣＬ３　　：ＥｔＯＨ：水性ＮＨ，ＯＨ；９．Ｏ：
０．６：０．４）。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　、　　３００ＭＨｚ）δニア。
２６　（５Ｈ，ｍ）　、３．７８　（５Ｈ，ｍ）、３．
２８　（ＩＨ，ｍ）、２．８８　（６Ｈ，ｂｒｍ）　、
２．６６　（ＩＨ，ｍ）　、１．８４　（３Ｈ。
ｂｒ　　ｍ））、１．４７　（ＩＨ，ｍ）：ＣＩＣｌ５
Ｎ　　（ＣＤＣ１ａ　　、　　７５．　４３ＭＨｚ）　
　：１３８゜７　、１２９．０　、１２８．４　、１２
７．１　、６２、９、６１　、９　、５２　、９　、５
１　、８　、４７゜１．４６．９．３５．４．３３．８
；ＩＲにト）３３００．２９２０．１７３５．１４５０
．１３６０、１２４０、１０５０ａｎ−’；ＨＲＭ　Ｓ
　　ｍ／　ｅ　　Ｃ１４Ｈ＊ｔＮ　！　Ｏに対する計算
値：２３４．１７３３ 実験値：２３４．１６９５ 実施例４ 磁気撹拌棒、冷却器および硫酸カルシウム乾燥管を備え
た丸底フラスコに、１．３ｇ　（０，００５５モル）の
前工程からの生成物を入れ、この系を０℃に冷却した。
この油に４．８６＋＋＋１（０，０６６モル）の塩化チ
オニルを加えた。この黒ずんだ反応混合物を徐々に室温
に温め、ついで還流下、１時間加熱した。混合物を室温
に冷却し、そして３０ｍ１の水を滴加することによって
注意深く冷却した。得られた溶液を３ｇの活性炭で゛処
理し、７０℃に１時間加熱した。熱い溶液を珪藻土［セ
ライト（商標）］に通して濾過し、濾液を濃縮して乾燥
させた。これは少量（約１０＋ｓｌ）のエタノールの助
けをかりて、最後に残った微量の水を除去することによ
って行なった６表題化合物は発泡体として収率６４％（
１，４３ｇ）で得られた。この物質はさらに精製するこ
となく使用した。
ＨＲＭＳ　　ｍ／ｅ　　Ｃ，Ｈｘ、Ｎ、ＣＩに対する計
算値：２５２．１３９３ 実験値：２５２．１２８１ 実施例５ ２５０ｍ１三つ口丸底フラスコに窒素下、先の反応から
の生成物（１，４３ｇ、０．００３８モル）および水に
加えた５０％水酸化ナトリウム１２ｍ１を添加した。混
合物を１時間攪拌し、５０ｍ１の塩化メチレンで３回抽
出した。有機層をブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。
濃縮した後、０．７ｇ　（９０％）の表題生成物が得ら
れた。この物質は精製しないで、次の工程に使用した。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，，２５０ＭＨｚ）δ：　７．３
０　（５Ｈ，ｍ）　　　３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．０
０　（６Ｈ，ｍ）　、２．８９（ＩＨ，ｍ）、２．７０
　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）　、１．９５　（２
Ｈ，ｍ）　、１．６　（２Ｈ。
ｒｎ）　　；Ｃ”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ　、　　６２．
　９　　ＭＨｚ）：１３９．６７．１２８．７０．１２
８．２９．１２６．９１．６１．８９．５５．４３．５
２．７０．５１．００．４６．９２．２５．６１ＨＲＭ
Ｓ　　ｍ／ｅ　　ＣｚＨｚｏＮｔに対する計算値：２１
６．１６２８ 実験値：２１８．１６２０ 実施例６ 先の反応からの生成物０．５ｇ　（０，００２３モル）
のメタノール溶液に０．１ｇの水酸化パラジウム触媒（
２０％炭素担持）を加えた。この混金物を５０ｐｓｉ水
素圧下に置き、６５℃に加熱し、合計１８時間パー（Ｐ
ａｒｒ）装置中で水素化した。この間、触媒を再び加え
た０反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し、蒸
発させた。得られた油（０，２２２ｇ）を使用して、さ
らに精製することなく７−　（１，４−ジアザビシクロ
［３，２，２］ノン−４−イル）−１−エチル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸メタンスルホネートを得ることができた。し
かしながら、特性決定のために、これを２．０ｍｌのイ
ソプロパツールに溶解し、２．５ｍｌのイソプロパツー
ルに１．５ｇ（０，００７７モル）のトルエンスルホン
酸を加えたもので処理した。スラリーを０℃に冷却した
後、沈殿物が直ちに形成し、これを集めた０表題化合物
が全体収率５１％（０，６ｇ）で得られた。’　ＨＮＭ
Ｒ（ＤＭ８０，３００ＭＨｚ）δニア、４９　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
　、３．９６　（ＩＨ，ｂｒ、ｔ）　、３．５４　（４
Ｈ，ｍ）、３．４３　（４Ｈ，ｍ）　　、　３．　３１
　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．　２８　　（３Ｈ，ｓ）　
　　　２．　１９　　（２Ｈ，ｍ）　　；Ｃ”ＮＭＲ（
ＤＭＳｏ、　　７５．　４３　　　ＭＨｚ）　　：　　
１．　４４゜７　、１３８．４　　、１２８．４　　、
１２５．５　、５０、１　、４６．９、４４．８、３７
．３、２０゜８　、　ｉｏ、ｓ； ＨＲＭＳ　　ｍ／ｅ　　（，７ＨｒｓＮ＊に対する計算
値＋１２６．１１５８ 実験値：１２６．１１５８ ：・−埋入　　弁理士　　湯　浅 恭三 （外４名）

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）以下の式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＺはＣ＝ＯまたはＣＨ＿２であり、Ｒ＾２は水
    素、ナフトイル、置換ナフトイル、ベンジル、置換ベン
    ジル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり、上記各
    置換ナフトイル、置換ベンジルおよび置換ベンゾイルは
    ハロ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシおよびＣ＿１＿〜＿４
    アルキルよりなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置
    換されており、Ｑは水素であり、そしてＷは−ＣＨ＿２
    ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｘまたは−ＣＨ＿２
    ＣＯＯＲ＾１（式中、Ｒ＾１はＣ＿１＿〜＿４アルキル
    、または１〜６個のハロ基で置換されたＣ＿１＿〜＿４
    アルキルであり、Ｘは残留基またはＯＨであるか、ある
    いはＷとＱとが式−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−のアルキレン橋
    を形成するが、Ｗが−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾１のとき、Ｚ
    はＣ＝Ｏであり、Ｗが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨまたは−
    ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＸのときあるいはＷとＱとが上記のア
    ルキレン橋を形成するとき、ＺはＣＨ＿２である］
  2. （２）以下の式を有することを特徴とする、請求項第１
    に記載の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は窒素保護基である）
  3. （３）Ｒ＾２がベンジルである、請求項第１または２に
    記載の化合物。
  4. （４）以下の式を有する、請求項第１に記載の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はＣ＿１＿〜＿４アルキル、または１〜
    ６個のハロ基で置換されたＣ＿１＿〜＿４アルキルであ
    り、Ｒ＾２は水素以外の請求項第１で定義した通りであ
    る）
  5. （５）Ｒ＾１がエチルまたはベンゾイルであることを特
    徴とする、請求項第４に記載の化合物。
  6. （６）以下の式を有することを特徴とする、請求項第１
    に記載の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼
  7. （７）以下の式の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は個々に、Ｃ＿１＿〜＿４
    アルキル、または１〜６個のハロ基で置換されたＣ＿１
    ＿〜＿４アルキルである）
  8. （８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒ＾１はＣ＿１＿〜＿４アルキル、または１〜
    ６個のハロ基で置換されたＣ＿１＿〜＿４アルキルであ
    り、Ｒ＾２は水素、ナフトイル、置換ナフトイル、ベン
    ジル、置換ベンジル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイル
    であり、上記各置換ナフトイル、置換ベンジルおよび置
    換ベンゾイルはハロ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシおよび
    Ｃ＿１＿〜＿４アルキルよりなる群から選ばれる１〜３
    個の置換基で置換されている） の化合物の製法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は個々に、Ｃ＿１＿〜＿４
    アルキル、または１〜６個のハロ基で置換されたＣ＿１
    ＿〜＿４アルキルである） の化合物をアルキルスタナンまたはトリアルキルアルミ
    ニウムと反応させ、必要ならば、得られたＲ＾２が水素
    である式IIIの化合物を、ベンゾイルクロリド、ベンゾ
    イルブロミド、ベンジルクロリドおよびベンジルブロミ
    ドから選ばれる試薬と反応させて、Ｒ＾２が水素以外の
    上記の定義の通りの式IIIの化合物を製造することを特
    徴とする上記の製法。
  9. （９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ （式中、Ｒ＾２はナフトイル、置換ナフトイル、ベンジ
    ル、置換ベンジル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルで
    あり、上記各置換ナフトイル、置換ベンジルおよび置換
    ベンゾイルはハロ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシおよびＣ
    ＿１＿〜＿４アルキルよりなる群から選ばれる１〜３個
    の置換基で置換されている） の化合物の製法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は上記の通りである）の化
    合物を還元することよりなる、上記の製法。
  10. （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼VIII の化合物の製法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｒ＾２はナフトイル、置換ナフトイル、ベンジル
    、置換ベンジル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであ
    り、上記各置換ナフトイル、置換ベンジルおよび置換ベ
    ンゾイルはハロ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシおよびＣ＿
    １＿〜＿４アルキルよりなる群から選ばれる１〜３個の
    置換基で置換されている） の化合物を、ヒドロキシル基を残留基に代えることがで
    きる試薬と反応させ、塩基で閉環させ、そしてＲ＾２基
    を水素で置換することよりなる、上記の製法。
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