JPH024778A - Ｎ‐シクロプロピルアニリン類並びに１‐シクロプロピル‐キノロンカルボン酸類およびその誘導体類の製造方法におけるそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４−キノロン−３−カルボン酸類の製造用に
適しているＮ−シクロプロピルアニリン類並びにＮ−シ
クロプロピルアニリン類を使用するキノロンカルボン酸
誘導体類の製造方法に関するものである。

７−位置にアミン置換基を有する４−キノロン−３−カ
ルボン酸類はそれらの高い抗バクテリア活性のため知ら
れている。特に、■−シクログロピル化合物類はそれら
の高水準の活性のため傑出している。

ｌ−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４ジヒドロ−
７−（ｌ−ピペラジニル）−４−オキソ３−キノリンカ
ルボン酸（シブロアミキサジン）がこの種類の例として
挙げられる。

本発明に従う方法により、優れた活性のため有用なｌ−
シクロプロピル−キノロンカルポン酸またはそれらの誘
導体類を製造できるようになった。

本発明は、式（Ｉ） Ｋ′ ［式中、 Ｒ２は水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキルまたは）−ロゲンを
示し、 Ｘｌは水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ハロゲンまたはＮ
Ｒ’Ｒ’を示し、ここで Ｒ６およびＲ９はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさらに
環員として原子または基；　Ｎ　Ｒ１０または０を含有
することもできそして任意にＣ，−Ｃ３−アルキル、ヒ
ドロキシル、ＣＴＣｓ−アルコキシまたはＮ　Ｒｌ　ｌ
　Ｒｌ　！によりモノ置換もしくはジ置換されていても
よく、ここで Ｒ”およびＲ”は同一であってもまたは異なっていても
よく、水素またはＣ，−Ｃ，−アルキルを示し、そして ＲＩ２はＣ、−Ｃ、−アルキル、水素、アセチルまたは
ｔ−ブトキシカルボニルを示し、ｘ２およびＸｌは同一
であってもまたは異なっていてもよく、水素、ニトロま
たはハロゲンを示し、 Ａは窒素または基ｃ−ｘ’を示し、ここでＸ４は水素、
Ｃ，−Ｃ，−アルキル、炭素数が１−３のアルコキシ、
炭素数が１−３のアルキルメルカプト、ハロゲン、ニト
ロ、シアノまたはアルコール部分中の炭素数が１−３の
アルコキシカルボニルを示し、そして Ｙはニトリル基、エステル基Ｃ０ＯＲ’または酸アミド
基Ｃ０ＮＲ’Ｒ’を示し、ここでＲ５はＣ，−Ｃ３−ア
ルキルを示し、そしてＲ６およびＲ７は同一であっても
または異なっていてもよく、水素またはＣ，−Ｃ，−ア
ルキルを示し、そしてＲ６は任意に置換されていてもよ
いフェニルであることもできる］ のキノロンカルボン酸誘導体類の製造方法において、 第一段階で式（Ｉ［） ［式中、 ）（＋、）（ｚ、Ｘ３８よびＡは上記の意味を有する］ のアニリン類を式１） ［式中、 ｘｉはハロゲンを示し、 Ｒ１は炭素数が１−３のアルキルを示し、Ｒ２は上記の
意味を有し、そして ２は酸素または硫黄を表わす］ のシクロプロパン誘導体類と反応させて、ＨＸ’を除去
して、Ｎ−シクロプロピルアニリン類（ＩＶ）を与え、 ｓ Ｙは上記の意味を有し、そして Ｒ３およびＲ４は同一であってもまたは異なっていても
よ＜、Ｃ，−Ｃ３−アルキルを示す］のアルケン誘導体
と反応させ、Ｒ３０ＨおよびＲ’ＯＨを除去して、キノ
ロンカルボン酸誘導体（１）を与える ＺＲ’ （ｒＶ） そ汗らを還元により式（Ｖ）の化合物に転化し、それを
次に式（Ｖｌ） ＣＯＯＲ’ ／ Ｒ”Ｏ−ＣＨ＝　Ｃ （■） ＼ ［式中、 ことを特徴とする方法に関するものである。

Ｒ目およびＲ１２が水素を示すか或いはＲ１１が水素を
示しそしてＲ１２がＣＩ　　Ｃ３−アルキルを示すかま
たはその逆である化合物類は、希望により、あらかじめ
加えられているアセチルまたはターシャリー−ブトキシ
−カルボニル保護基の除去により製造される。

式（Ｉ） Ｋ′ ［式中、 Ｒ２は水素またはハロゲンを示し、 ＸｌはハロゲンまたはＮＲ’Ｒ’を示し、ここで Ｒ１およびＲ９はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさらに
環員として原子または基；ＮＲ”または０を含有するこ
ともできそして任意にＣ，−Ｃ，−アルキル、ヒドロキ
シル、メトキシまたはＮＲ１１Ｒ１！によりモノ置換も
しくはジ置換されていてもよく、ここでＲＩＧおよびＲ
１１は同一であってもまたは異なりていてもよく、水素
またはＣ，−Ｃ，−アルキルを示し、そして または（−ブトキシカルボニルを示し、Ｘ２は弗素を示
し、 Ｘ３は水素、ニトロまたはハロゲンを示し、Ａは窒素ま
たは基ｃ−ｘ’を示し、ここでＸ６は水素、ハロゲンま
たはニトロを示し、そして Ｙはニトリル基またはエステル基Ｃ００Ｒｓを示し、こ
こで Ｒ５はＣ、−Ｃ、−アルキルを示す１ のキノロンカルボン酸誘導体類の好適な製造方法は、 第一段階で式（ｎ） １式中、 ＸＩ、Ｘ２、Ｘ３およびＡは上記の意味を有する］ のアニリン類を式（１１１） ＲＩ２は水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、アセチルそれら
を次に式（Ｖｌ） 入１ ［式中、 Ｘ′は塩素、または臭素を示し、 Ｒ１は炭素数が１−３のアルキルを示し、Ｒ２は上記の
意味を有し、そして ２は酸素または硫黄を表わす１ のシクロプロパン誘導体類と反応させて、ＨＸ’を除去
して、下記の反応式に従いＮ−シクロプロピルアニリン
類（■）を与え、 ＣＯＯＲ’ ／ Ｒ３０−ＣＨ−Ｃ（Ｖ［） ＼ ［式中、 Ｙは上記の意味を有し、そして Ｒ３およびＲ４は同一であってもまたは異なっていても
よく、メチルまｔ二はエチルを示す１のアルケン誘導体
と反応させ、Ｒ３０ＨおよびＲ’ＯＨを除去して、キノ
ロンカルボン酸誘導体（Ｉ）を与える （ＩＶ） それらを還元により式（Ｖ）の化合物に転化し、Ｙ！ ことにより特徴づけられている。

式（Ｉ） 臼△ ［式中、 Ｒ２は弗素または塩素も示すが、非常に特には水素を示
し、 Ｘｌは塩素、弗素またはＮＲ”Ｒ’を示し、ここで Ｒ６およびＲＩはそれらが結合している窒素原子と一緒
になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさらに
環員として基；　Ｎ　ＲＩ　Ｏを含有することもできそ
して任意にメチル、ヒドロキシル、メトキシまたはＮ　
Ｒ１ｌ　Ｒｌ　２によりモノ置換もしくはジ置換されて
いてもよく、ここで ＲＩＯおよびＲ１は同一であってもまたは異なっていて
もよく、水素またはメチルを示し、そして ＲＩ２は水素、Ｃｔ−Ｃｓ−アルキノ呟アセチルまたは
Ｌ−ブトキシカルボニルを示し、Ｘ２は弗素を示し、 ｘｌは水素またはニトロを示し、 Ａはｃ−ｘ’を示し、ここで ｘ４は水素、メチル、弗素または塩素を示し、そして Ｙはエステル基ＧＯＯＲ’を示し、ここでＲ１１はメチ
ルまたはエチルを示す］ のキノロンカルボン酸誘導体類の特に好適な製造方法は
、 第一段階で式（ＩＩ） １式中、 ｘｌ、Ｘ２、ｘｌおよびＡは上記の意味を有する］ のアニリン類を式（ｎＩ） 入９ ［式中、 Ｘ５は臭素を示し、 Ｒ１はエチルを示し、 Ｒ２は上記の意味を有し、そして Ｚは酸素または硫黄を表わす］ のシクロプロパン誘導体類と反応させて・ＨＸ’を除去
して、下記の反応式に従いＮ−シフｏ　７’　ロビルア
ニリン類（ＩＶ）を与え、 Ｒ３はメチルを示し、そして Ｒ４はメチルまたはエチルを示す］ のアルケン誘導体と反応させ、Ｒ”ＯＨ８よびＲ’ＯＨ
を除去して、キノロンカルボン酸誘導体（１）を与える （ｒＶ） それらを還元により式ＣＶ’）の化合物に転化し、Ｓ それらを次に式（Ｖｌ） ＣＯＯＲ’ ／ Ｒ３０−ＣＨ＝　Ｃ ＼ Ｌ式中、 Ｙは上記の意味を有し、そして （Ｖ［） −Ｒ’ＯＨ ことにより特徴づけられている。

キノロンカルボン酸誘導体類（Ｉ）を公知の方法で酸性
またはアルカリ性条件下で抗バクテリア活性のキノロン
カルボン酸類に転化させることができる。

例えば、３．４−ジフルオロアニリンおよびｌ−ブロモ
−１−エトキシシクロプロパンを第一段階で出発物質と
して使用する場合、Ｎ−（１−エトキシシクロプロピル
）−３，４−ジフルオロアニリンが得られる。

ＯＥｔの還元による除去およびメトキシメチレンマロン
酸ジエチル（５）との反応後に、公知の１−シクロプロ
ピル−６，７−ジフルオロ−１，４ジヒドロ−４−オキ
ソキノリンカルボン酸エチル（６）が得られる。

この方法に従い出発物質として必要なアニリン類は公知
であるかまたは公知の方法により製造できる。

例として下記のものが挙げられる：３−クロロー４−フ
ルオロアニリン、３．４−ジフルオロアニリン、２．３
．４−トリ７ルオローアニリン、３−クロロ−４−ニト
ロアニリン、３．４−ジフルオロ−２−メチルアニリン
、３．４−ジクロロ−２−メチルアニリン、３，４−メ
チレンジオキシ−アニリン、２，３．４．５−テトラ７
ルオロアニＩＪ：／、２１ＣＩロー３．４−ジフルオロ
アニリン、２−ブロモ−３，４−ジフルオロアニリン、
２−アミノ−ピリジン、２−アミノ−６−メチルビリジ
ン、２−アミノ−５−りｒｙｏ−ピリジン、２−アミノ
−５−ブロモ−ピリジン。

出発物質として必要な式（ＩＩＩ）のシクロプロパン誘
導体類は公知である（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・オー
ガニック・ケミストリイ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、
）、１９８５．３２５５　；リシュート・デ・トラポー
・シミク・デ・パイ−バス（Ｒｅｅｌ、　Ｔｒａｖ、　
Ｃｈｉｍ、Ｐａｙｓ−Ｂａｓ）、　１００、　ｌ　８４
）。

例として下記のものが挙げられる：１−クロロー１−メ
トキシシクロプロパン、ｌ−ブロモ−１−メトキシシク
ロプロパン、■−ブロモー１−エトキシシクロプロパン
、ｌ−ブロモー１−メチルメルカプトシクロプロパン、
ｌ−クロロ−１−メチルメルカプトシクロプロパン。

他の出発物質、例えば λ はリシュート・デ・トラボー・シミク・デ・パイ−バス
（Ｒｅｅｌ、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ｐａｙｓ−Ｂ
ａｓ）、１００．１８４（１９８１）中に記されている
。

出発物質として必要な式（Ｖ）のアルケン誘導体類は公
知である。

例として下記のものが挙げられる：メトキシメチレンマ
ロン酸ジエチル、メトキシメチレンマロン酸ジメチル、
メトキシメチレンシアノ酢酸エチル。

置換反応（ＩＩ　）　＋　（ＩＩＩ）　−〉（ＩＶ）は
２０−１２０℃の、好適には４０−８０℃の、温度範囲
において実施される。

この反応用に使用できる希釈剤は、ペンタン、ヘキサン
、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、四塩化炭素、クロロ
ホルム、塩化メチレンまたはこれらの溶媒の混合物であ
る。

この反応用に使用できる酸担持体は、トリエチルアミン
、ジアザビシクロ［２，２，２］　オクタン、■、８−
ジアザビシクロ［５，４，０１ウンデセ−７−ン、ピリ
ジン、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、ジメチルベ
ンジルアミンである。

還元段階（ＩＶ）−フ（Ｖ）用に使用される還元剤は、
シアノホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウム、
水素化アルミニウムリチウム、および好適にはホウ水素
化ナトリウムと三弗化ホウ素−ジエチルエーテル錯体と
の１＝１混合物である。

この反応は、例えばジオキサンまたはテトラヒドロフラ
ンの如き希釈剤中で実施することもできる。

反応（Ｖ）　＋　（Ｖｌ）　＋（１） は５０−３００℃の、好適には１００−２５０℃の、温
度範囲において実施される。

Ｒ”ＯＨの除去は、純粋な成分類またはその他のものを
例えばジフェニルエーテル、ビフェニルまたは該二種の
希釈剤の混合物の如き希釈剤を添加しながら加熱するこ
とにより、実施できる。

（１）の環化（Ｒ’ＯＨの除去）は、例えばジフェニル
エーテル、ビフェニルまたはポリ燐酸の如き希釈剤を添
加して、実施される。

（ｖ）と（Ｖｌ）の反応は、例えば１．８−ジアザビシ
クロ［５，３，０１ウンデセ−７−ン、ｌ。

４−ジアザビシクロ［２，２，２］　オクタン、水素化
ナトリウムまたはカリウムターシャリー−ブトキシドの
如き塩基類の添加により、実施できる。

反応は大気圧で実施できるが、高められた圧力下でも実
施できる。一般に、反応は約１〜約１００バールの間の
、好適には１−１０バールの間の圧力下で実施される。

下記の実施例は本発明を説明するものである。

実施例１ ２．９　ｇ（１０ミリモル）の４−ニトロアニリン、４
．９５ｇ（３０ミリモル）の１−ブロモ−１−エトキシ
−クロロプロパンおよび２ｇ（３０ミリモル）のトリエ
チルアミンの１５ｍｇのジクロロメタン中混合物を還流
下で３日間加熱した。混合物を水と共に振ることにより
抽出し、硫酸ナトリウムを使用して乾燥し、濃縮し、そ
して４残渣をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤と
して使用するクロマトグラフィーにより精製した。還元
するために、１．１ｇ（３０ミリモル）のホウ水素化ナ
トリウムおよび４ｇ（３０ミリモル）の弗化ホウ素エー
テレートの３０ｍＱの無水テトラヒドロ７ラン中混合物
を水を除去しながらそして水冷却しながら製造し、混合
物を氷冷却しながら１時間撹拌し、得られた４−（ｌ−
エトキシニジクロプロピルアミノ）−二トロベンゼン（
３，２ｇ）を加え、そして混合物を還流下で１．５時間
加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣を３Ｑｍｆｆのジ
クロロメタン中に加え、硫酸ナトリウムを使用して乾燥
し、濃縮し、そして残渣をエタノールから再結晶化させ
た。１０ｍｇのジメチルホルムアミドおよび３７５　ｍ
　ｇの８０％強度水素化ナトリウム中に含まれている得
られた４−シクロプロピルアミノｍ：トロベンゼン（２
，１ｇ、融点１３４−１３６°Ｃ）に３．３ｇ（１５ミ
リモル）のエトキシメチレンマロン酸ジエチルを３０分
間にわたり氷冷却しながらそして水を除去しながら加え
た。混合物を氷冷却しながら３０分間そして室温におい
て１時間撹拌し、そして２５ｍｇの氷水および１．４ｍ
Ｑの酢酸の混合物中に注いだ。沈澱したＮ−（４−ニト
ロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−アミノ−メチレン
−マロン酸ジエチルを吸引ａ　、！＋７　Ｌ　、水およ
びメタノールで洗浄し、そして乾燥した（２．３ｇｓ融
点１１６−１２０°　〔インプロパツールから再結晶化
１〕。

この生成物を９ｇのポリ燐酸と共に１４５℃に加熱し、
混合物を冷却し、そして５０ｍ（ｌの氷水中に加えた。

生成した暗色の沈澱を吸引濾別し、そしてジクロロメタ
ン／メタノール（９５：５）と−緒の撹拌およびグリコ
ールモノメチルエーテルからの再結晶化により精製した
。１．２ｇの１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−
６−二トロー４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル；融点２２６−２２８℃（分解を伴う）。

この方法で得られたエステルを７．６ｍＱのｆ［，５，
４ｍＱの水および０．９ｍＱの硫酸の混合物中で１時間
加熱還流し、そして懸濁液を４Ｑｍ（２の氷水中に注い
だ。沈澱を吸引濾別し、水で洗浄し、そして乾燥した。

０．９５ｇの１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−
６−ニトロ−４−オキソ−３キノリンカルボン酸；融点
２５６−２６２℃（分解を伴う）。

実施例２ ３−クロロ−４−ニトロ−アニリンを実施例１と同様に
して反応させ、４−シクロプロピルアミノ−２−クロロ
−ニトロベンゼン（融点９４−９８°Ｃ）を介して、融
点が２７８−２８１’Ｏ（分解を伴う）の７−クロロ−
１−シクロプロピル−１゜４−ジヒドロ−６−二トロー
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を与えた。

実施例３ ４．３７ｇの３−クロロ−４−フルオロアニリン（３０
ミリモル）、７．４ｇの１−ブロモ−１−エトキシ−シ
クロプロパン（４５ミリモル）および４．５ｇのトリエ
チルアミン（４５ミリモル）を３ＱｍＱの塩化メチレン
中で４８時間沸騰させた。混合物を次に水で多数回洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣
をシリカゲル上で溶離剤として塩化メチレンを使用する
クロマトグラフィーにより精製した。

還元するために、２．２８ｇ（６０ミリモル）のホウ水
素化ナトリウムおよび８．５ｇ（６０ミリモル）の三弗
化ホウ素エーテレートの６０ｍｇの無水テトラヒドロフ
ラン中混合物を氷冷却しながら製造し、氷冷却しながら
１時間撹拌し、得られた３−クロロ−Ｎ−（１−エトキ
シシクロプロピル）−４−フルオロアニリンを加え、そ
して還流下で１゜５時間加熱した。反応混合物を次に濃
縮し、残渣を塩化メチレン中に加え、水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。

得られた粗製生成物（５，４ｇ）を６．１ｇのメトキシ
メチレンマロン酸ジエチルと共に２４０℃に３０分間加
熱した。次に溶媒を真空中で除去した。

残渣をグリコールモノメチルエーテルから再結晶化させ
ると、５．６ｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸エチルが得られ　を二　。

融点２１９−２２１’Ｃ！。

文献（リービッヒス・アナーレン・デル・ヘミイ（Ｌｉ
ｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、）、１９８７．２９
）：２２０°Ｃ０ 実施例４ ３．４−ジフルオロアニリンから出発して、実施例３と
同様にして、ｌ−シクロプロピル−６゜７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ３−キノリンカルボン
酸エチルが得られた。融点２２５−２２７°Ｃ０ 実施例５ ２．３．４−トリプルオロアニリンから出発して、実施
例３と同様にして、ｌ−シクロプロピル−６゜７．８−
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチルが得られた。

融点１６７−１６８℃。

本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

１１式（１） ［式中、 Ｒ２は水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキルまたはハロゲンを示
し、 ＸＩは水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ハロケンまたはＮ
Ｒ”Ｒ″を示し、ここで Ｒ６およびＲ１はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさらに
環員として原子または基；ＮＲ”または０を含有するこ
ともできそして任意にＣｒＣｓ−アルキル、ヒドロキシ
ル、Ｃ、−Ｃｓ−フルコキシ！タハＮ　Ｒ”Ｒ”ニヨリ
モノ置換もしくはジ置換されていてもよく、ここで ＲＩＧおよびＲ１１は同一であってもまたは異なってい
てもよく、水素またはＣｔ　　Ｃｓ−アルキルを示し、
そして Ｒ１２はＣ，−Ｃ，−アルキル、水素、アセチルまたは
ｔ−ブトキシカルボニルを示し、ｘ２およびＸ３は同一
であってもまたは異なっていてもよく、水素、ニトロま
たはハロゲンを示し、 Ａは窒素または基Ｃ−Ｘ’を示し、ここでＸ４は水素、
Ｃ，−Ｃ，−アルキル、炭素数が１−３のアルコキシ、
炭素数が１−３のアルキルメルカプト、ハロゲン、ニト
ロ、シアノまたはアルコール部分中の炭素数が１−３の
アルコキシカルボニルを示し、モして Ｙはニトリル基、エステル基Ｃ００Ｒｓ＊ｆ：。

は酸アミド基Ｃ０ＮＲ’Ｒ’を示し、ここでＲ６はＣｒ
　−Ｃｓ−アルキルを示し、そしてＲ１およびＲ′は同
一であってもまたは異なっていてもよく、水素またはＣ
ｒ　　Ｃｓ−アルキルを示し、そしてＲ＠は任意にｌｔ
ｆ！されていてもよいフェニルであることもできる１ のキノロンカルボン酸誘導体類の製造方法において、 第一段階で式（Ｉ［） ＸＩ　　Ａ　　　ＮＨｚ ［式中、 Ｘｌ、Ｘ２、Ｘ３およびＡは上記の意味を有する］ のアニリン類を式（ＩＩＩ） 入１ １式中、 ＸＳはハロゲンを示し、 Ｒ１は炭素数が１−３のアルキルを示し、Ｒ２は上記の
意味を有し、そして Ｚは酸素または硫黄を表わす］ のシクロプロパン誘導体類と反応させて、ＨＸＳを除去
′して、Ｎ−シクロプロピルアニリン類（ＩＶ）を与え
、 Ｋ１ （ＩＶ） それらを還元により式（Ｖ）の化合物に転化し、それら
を次に式（Ｖｌ） ＣＯＯＲ’ ／ Ｒ’０−ＣＨ＝Ｃ（■） ＼ ［式中、 Ｙは上記の意味を有し、そして Ｒ３およびＲ４は同一であってもまたは異なっていても
よく、Ｃｒ　　Ｃｓ−アルキルを示す１のアルケン誘導
体と反応させ、Ｒ３ｏＨおよびＲ’ＯＨを除去して、キ
ノロンカルボン酸誘導体（１）を与えることを特徴とす
る方法。

２、式（１） ［式中、 Ｒ２は水素またはハロゲンを示し、 ＸｌはハロゲンまたはＮ　Ｒ’Ｒ”を示し、ここで Ｒ８およびＲ１はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさらに
環員として原子または基；　ＮＲ’°またはＯを含有す
ることもでき且つ任意にＣ，−Ｃ，−アルキル、ヒドロ
キシル、メトキシまたはＮ　ＲＩ　Ｉ　ＲＩ　ｆｆｉに
よりモノ置換もしくはジ置換されていてもよく、ここで
ＲＩＧおよびＲ１１は同一であってもまたは異なってい
てもよく、水素まｔ；はＣ，−Ｃ，−アルキルを示し、
そして またはｔ−ブトキシカルボニルを示し、Ｋ２は弗素を示
し、 Ｋ３は水素、ニトロまｔ；はハロゲンを示し、Ａは窒素
または基ｃ−ｘ’を示し、ここでＫ４は水素、ハロゲン
またはニトロを示し、そして Ｙはニトリル基またはエステル基Ｃ０ＯＲ’を示し、こ
こで Ｒ８はＣ，−Ｃ，−アルキルを示す１ のキノロンカルボン酸誘導体類を製造するための上記ｌ
に記載の方法において、 第一段階で式（「） Ｘ’　　Ａ　　　ＮＯ３ １式中、 Ｘｌ、Ｋ２、Ｋ３およびＡは上記の意味を有する］ のアニリン類を式（Ｉ［Ｉ） Ｒ１２は水素、Ｃ＋　　Ｃｓ−アルキル、アセチルＸ″
　Ｊ 八′ ［式中、 ｘ５は塩素または臭素を示し、 Ｒ１は炭素数が１−３のアルキルを示し、Ｒ２は上記の
意味を有し、そして Ｚは酸素または硫黄を表わす］ のフクロプロパン誘導体類と反応させて、ＨＸ’を除去
して、下記の反応式に従いＮ−シクロプロピルアニ・リ
ン類（ＩＶ）を与え、 （ＩＶ） それらを還元により式（Ｖ）の化合物に転化し、それら
を次に式（Ｖｌ） ＣＯＯＲ’ ／ Ｒ’０−ＣＨ−Ｃ （ＶＩ） ＼ １式中、 Ｙは上記の意味を有し、そして Ｒ３およびＲ４は同一であってもまたは異なっていても
よく、メチルまたはエチルを示す１のアルケン誘導体と
反応させ、Ｒ３０１（およびＲ’ＯＨを除去して、キノ
ロンカルボン酸誘導体（Ｉ）を与えることを特徴とする
上記ｌに記載の方法。

３、式（Ｉ） ［式中、 Ｒ２は弗素または塩素も示すが、非常に特には水素を示
し、 ｘｌは塩素、弗素またはＮＲ’Ｒ″を示し、ここで Ｒ′およびＲ′はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさらに
環員として基ンＮ　ＲＩ　Ｇを含有することもできそし
て任意にメチル、ヒドロキシル、メトキシまたはＮ　Ｒ
Ｉ　Ｉ　Ｒｌ　！によりモノ置換もしくはジ置換されて
いてもよく、ここで ＲＩＧおよびＲ”は同一であってもまたは異なっていて
もよく、水素またはメチルを示し、そＲ′１は水素、Ｃ
Ｉ−Ｃｓ−アルキル、アセチルまたはｔ−ブトキシカル
ボニルを示し、ｘ２は弗素を示し、 ｘ３は水素またはニトロを示し、 Ａはｃ−ｘ’を示し、ここで ｘ４は水素、メチル、弗素または塩素を示し、そして Ｙはエステル基Ｃ０ＯＲ’を示し、ここでＲ５はメチル
またはエチルを示す］ のキノロンカルボン酸誘導体類を製造するための上記ｌ
に記載の方法において、 第一段階で式（ＩＩ） ＸＩ　　Ａ　　　Ｎｌ２ ［式中、 ｘ　ｌ、ｘ　２、ｘ　３およびＡは上記の意味を有する
１ のアニリン類を式（ｎｌ） して λ１ ［式中、 ＸＳは臭素を示し、 Ｒ１はエチルを示し、 Ｒ２は上記の意味を有し、そして ２は酸素または硫黄を表わす］ のシクロプロパン誘導体類と反応させて、ＨＸｓを除去
して、下記の反応式に従いＮ−シクロプロピルアニリン
類（ＩＶ）を与え、 （ＩＶ） それらを還元により式（Ｖ）の化合物に変え、それらを
次に式（Ｖｌ） ＣＯＯＲ’ ／ Ｒ３０−ＣＨ−Ｃ （Ｖｌ） ＼ １式中、 Ｙは上記の意味を有し、そして Ｒ３はメチルを示し、そして Ｒ４はメチルまたはエチルを示す］ のアルケン誘導体と反応させ、Ｒ３０ＨおよびＲ’ＯＨ
を除去して、キノロンカルボン酸誘導体（１）を与える
ことを特徴とする上記ｌ記載の方法。

４、式（ｒＶ） （ＩＶ） ［式中、 Ｒ２は水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキルまたはハロゲンを示
し、 ｘｌは水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ハロゲンまたはＮ
Ｒ’Ｒ’を示し、ここで ＲａおよびＲ９はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさらに
環員として原子または基ンＮ　Ｒｌ　ＯまたはＯを含宵
することもでき且つ任意にＣＩＣ３−アルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシまたはＮ　ＲＩ　Ｉ　
ＲＩ　２によりモノ置換もしくはジ置換されていてもよ
く、ここで ＲＩＧおよびＲｌ　１は同一であってもまたは異なって
いてもよく、水素またはＣ，−Ｃ，−アルキルを示し、
そして Ｒ１２はＣｒ　　Ｃｓ−アルキル、水素、アセチルまた
はｔ−ブトキシカルボニルを示し、ｘ２およびＸ３は同
一であってもまたは異なっていてもよく、水素、ニトロ
またはハロゲンを示し、 Ａは窒素または基ｃ−ｘ’を示し、ここでＸ４は水素、
Ｃ，−Ｃ３−アルキル、炭素数が１−３のアルコキシ、
炭素数が１−３のアルキルメルカプト、ハロゲン、ニト
ロ、シアノまたはアルコール部分中の炭素数が１−３の
アルコキシカルボニルを示し、モして Ｒ１は炭素数が１−３のアルキルを示し、そして Ｚは酸素または硫黄を表わす］ のＮ−シクロプロピルアニリン類。

５、キノロンカルボン酸誘導体類を製造するための、上
記４に記載の式（■）のＮ−シクロプロピルアニリン類
の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキルまたはハロゲ
   ンを示し、 Ｘ＾１は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、ハロゲンま
   たはＮＲ＾８Ｒ＾９を示し、ここで Ｒ＾８およびＲ＾９はそれらが結合している窒素原子と
   一緒になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさ
   らに環員として原子または基■ＮＲ＾１＾０またはＯを
   含有することもでき且つ任意にＣ＿１−Ｃ＿３−アルキ
   ル、ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシまたは
   ＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２によりモノ置換もしくはジ置換
   されていてもよく、ここで Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は同一であってもまたは異
   なっていてもよく、水素またはＣ＿１−Ｃ＿３−アルキ
   ルを示し、そして Ｒ＾１＾２はＣ＿１−Ｃ＿３−アルキル、水素、アセチ
   ルまたはｔ−ブトキシカルボニルを示し、 Ｘ＾２およびＸ＾３は同一であってもまたは異なってい
   てもよく、水素、ニトロまたはハロゲンを示し、 Ａは窒素または基Ｃ−Ｘ＾４を示し、ここでＸ＾４は水
   素、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、炭素数が１−３のアル
   コキシ、炭素数が１−３のアルキルメルカプト、ハロゲ
   ン、ニトロ、シアノまたはアルコール部分中の炭素数が
   １−３のアルコキシカルボニルを示し、そして Ｙはニトリル基、エステル基ＣＯＯＲ＾５または酸アミ
   ド基ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７を示し、ここでＲ＾５はＣ＿１
   −Ｃ＿３−アルキルを示し、そしてＲ＾６およびＲ＾７
   は同一であってもまたは異なっていてもよく、水素また
   はＣ＿１−Ｃ＿３−アルキルを示し、そしてＲ＾６は任
   意に置換されていてもよいフェニルであることもできる
   ］ のキノロンカルボン酸誘導体類の製造方法において、 第一段階で式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ｘ＾３およびＡは上記の意味を有する
   ］ のアニリン類を式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、 Ｘ＾５はハロゲンを示し、 Ｒ＾１は炭素数が１−３のアルキルを示し、Ｒ＾２は上
   記の意味を有し、そして Ｚは酸素または硫黄を表わす］ のシクロプロパン誘導体類と反応させて、ＨＸ＾５を除
   去して、Ｎ−シクロプロピルアニリン類（IV）を与え、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） それらを還元により式（Ｖ）の化合物に変え、▲数式、
   化学式、表等があります▼（Ｖ）それを次に式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、 Ｙは上記の意味を有し、そして Ｒ＾３およびＲ＾４は同一であってもまたは異なってい
   てもよく、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキルを示す］のアルケ
   ン誘導体と反応させ、Ｒ＾３ＯＨおよびＲ＾４ＯＨを除
   去して、キノロンカルボン酸誘導体（Ｉ）を与えること
   を特徴とする方法。 ２、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、 Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキルまたはハロゲ
   ンを示し、 Ｘ＾１は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、ハロゲンま
   たはＮＲ＾８Ｒ＾９を示し、ここで Ｒ＾８およびＲ＾９はそれらが結合している窒素原子と
   一緒になって５−もしくは６−員環を形成し、該環はさ
   らに環員として原子または基■ＮＲ＾１＾０またはＯを
   含有することもでき且つ任意にＣ＿１−Ｃ＿３−アルキ
   ル、ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシまたは
   ＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２によりモノ置換もしくはジ置換
   されていてもよく、ここで Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は同一であってもまたは異
   なっていてもよく、水素またはＣ＿１−Ｃ＿３−アルキ
   ルを示し、そして Ｒ＾１＾２はＣ＿１−Ｃ＿３−アルキル、水素、アセチ
   ルまたはｔ−ブトキシカルボニルを示し、 Ｘ＾２およびＸ＾３は同一であってもまたは異なってい
   てもよく、水素、ニトロまたはハロゲンを示し、 Ａは窒素または基Ｃ−Ｘ＾４を示し、ここでＸ＾４は水
   素、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、炭素数が１−３のアル
   コキシ、炭素数が１−３のアルキルメルカプト、ハロゲ
   ン、ニトロ、シアノまたはアルコール部分中の炭素数が
   １−３のアルコキシカルボニルを示し、そして Ｒ＾１は炭素数が１−３のアルキルを示し、そして Ｚは酸素または硫黄を表わす］ のＮ−シクロプロピルアニリン類。