JP2001089451A - アミノピリジン類の製造方法 - Google Patents
アミノピリジン類の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アミノピリジン類の新規な製造方法を提供す
ること 【解決手段】 ハロゲン化ピリジンと一級アミンまたは
二級アミンとを、ＮａＯＨの存在下、０．７５ＧＰａ以
上、６５℃以上の条件下で反応させる。
ること 【解決手段】 ハロゲン化ピリジンと一級アミンまたは
二級アミンとを、ＮａＯＨの存在下、０．７５ＧＰａ以
上、６５℃以上の条件下で反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アミノピリジン類
の製造方法に関する。さらに詳しくは、触媒を用いるこ
となく、高圧条件下で、効率よくアミノピリジン類を製
造する方法に関する。
の製造方法に関する。さらに詳しくは、触媒を用いるこ
となく、高圧条件下で、効率よくアミノピリジン類を製
造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】アミノピリジン類は、化学の種々の分野
において用いられる重要な物質である。例えば、ジメチ
ルアミノピリジン（以下、ＤＭＡＰということがある）
アルコール類のアシル化反応における塩基触媒として用
いられる。また、アミノピリジン類、中でも光学活性な
アミノピリジン誘導体は、医薬品の中間体として有用で
ある。
において用いられる重要な物質である。例えば、ジメチ
ルアミノピリジン（以下、ＤＭＡＰということがある）
アルコール類のアシル化反応における塩基触媒として用
いられる。また、アミノピリジン類、中でも光学活性な
アミノピリジン誘導体は、医薬品の中間体として有用で
ある。
【０００３】このようなアミノピリジン類の製造方法
は、種々検討されている。例えば、Kanu M Patelら、Sy
nthetic communications 9(4), 251-253 (1979)には、
臭化ベンジルトリエチルアンモニウムを相間移動触媒と
して用いて、４−ブロモピリジンとピロリジン等の二級
アミンを、５０％ＮａＯＨ存在下、１００℃で反応さ
せ、６５〜７０％の収率で、４−ピロリジノピリジンを
合成したことが記載されている。
は、種々検討されている。例えば、Kanu M Patelら、Sy
nthetic communications 9(4), 251-253 (1979)には、
臭化ベンジルトリエチルアンモニウムを相間移動触媒と
して用いて、４−ブロモピリジンとピロリジン等の二級
アミンを、５０％ＮａＯＨ存在下、１００℃で反応さ
せ、６５〜７０％の収率で、４−ピロリジノピリジンを
合成したことが記載されている。
【０００４】Seble Wagawら、J. Org. Chem., 61(21),
7240 (1996)には、パラジウムを触媒として用いて、ハ
ロゲン化ピリジンと二級アミンとを反応させてアミノピ
リジン類を、６７〜９０％の収率で得たことが記載され
ている。
7240 (1996)には、パラジウムを触媒として用いて、ハ
ロゲン化ピリジンと二級アミンとを反応させてアミノピ
リジン類を、６７〜９０％の収率で得たことが記載され
ている。
【０００５】さらに、米国特許第４，１４０，８５３号
公報には、４−ピリジルピリジニウム塩化物と二級の酸
アミドとを、１４０℃〜２２０℃で反応させ、５３％〜
６３％の収率で、アミノピリジン類を合成したことが記
載されている。
公報には、４−ピリジルピリジニウム塩化物と二級の酸
アミドとを、１４０℃〜２２０℃で反応させ、５３％〜
６３％の収率で、アミノピリジン類を合成したことが記
載されている。
【０００６】しかしながら、上記各方法は、高価な触媒
あるいは出発原料を用い、高温で反応を行う上、収率も
あまり高いとは言えず、新たなアミノピリジン類の新規
な合成法が望まれている。
あるいは出発原料を用い、高温で反応を行う上、収率も
あまり高いとは言えず、新たなアミノピリジン類の新規
な合成法が望まれている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、アミノピリ
ジン類の新規合成法を提供するものであり、高圧下、低
温で、触媒を用いることなく、かつ収率よく、アミノピ
リジン類を合成することを目的とする。
ジン類の新規合成法を提供するものであり、高圧下、低
温で、触媒を用いることなく、かつ収率よく、アミノピ
リジン類を合成することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、ハロゲン化ピ
リジンと一級アミンまたは二級アミンとを、ＮａＯＨの
存在下、０．７５ＧＰａ以上、６５℃以上の条件下で反
応させる工程を含む、アミノピリジン類の製造方法に関
する。
リジンと一級アミンまたは二級アミンとを、ＮａＯＨの
存在下、０．７５ＧＰａ以上、６５℃以上の条件下で反
応させる工程を含む、アミノピリジン類の製造方法に関
する。
【０００９】好ましい実施態様においては、前記反応
が、４−クロロピリジンと一級アミンまたは二級アミン
とを、０．８ＧＰａ、７０℃の条件下、２０％のＮａＯ
Ｈ存在下で行われる。
が、４−クロロピリジンと一級アミンまたは二級アミン
とを、０．８ＧＰａ、７０℃の条件下、２０％のＮａＯ
Ｈ存在下で行われる。
【００１０】本発明は、また、新規な４−アミノピリジ
ン類にも関し、以下の一般式（Ａ）で表される、アミノ
ピリジン類：
ン類にも関し、以下の一般式（Ａ）で表される、アミノ
ピリジン類：
【００１１】
【化２】
【００１２】ここで、Ｒは、ｔ−ブチルアミン、へプタ
メチレンアミン、（Ｓ）−２−(フェノキシメチル)ピロ
リジン、（Ｓ）−２−（ナフトキシメチル）ピロリジ
ン、１−アザ−１５−クラウン−５−エーテル、または
（Ｓ）−２−（Ｎ’，Ｎ’−ベンジルフェニルアミノ）
メチルピロリジンに由来する基である。
メチレンアミン、（Ｓ）−２−(フェノキシメチル)ピロ
リジン、（Ｓ）−２−（ナフトキシメチル）ピロリジ
ン、１−アザ−１５−クラウン−５−エーテル、または
（Ｓ）−２−（Ｎ’，Ｎ’−ベンジルフェニルアミノ）
メチルピロリジンに由来する基である。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるハロゲン化ピ
リジンとしては、特に制限がない。ハロゲンとしては、
塩素、臭素が好ましく用いられる。ハロゲンは、ピリジ
ン環の２、３、４位のいずれの位置に置換されていても
よく、１または２以上置換されていてもよい。４−ハロ
ゲン化ピリジンが好ましく、４−クロロピリジンがより
好ましい。
リジンとしては、特に制限がない。ハロゲンとしては、
塩素、臭素が好ましく用いられる。ハロゲンは、ピリジ
ン環の２、３、４位のいずれの位置に置換されていても
よく、１または２以上置換されていてもよい。４−ハロ
ゲン化ピリジンが好ましく、４−クロロピリジンがより
好ましい。
【００１４】本発明に用いられるアミンは、一級アミン
または二級アミンであれば、特に制限がない。
または二級アミンであれば、特に制限がない。
【００１５】一級アミンとしては、非環状および環状ア
ミンが挙げられ、例えば、モノオクチルアミン、ｔ−ブ
チルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、
アミノジフェニルアミン、メトキシエチルアミンなどが
挙げられる。
ミンが挙げられ、例えば、モノオクチルアミン、ｔ−ブ
チルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、
アミノジフェニルアミン、メトキシエチルアミンなどが
挙げられる。
【００１６】二級アミンとしては、非環状および環状ア
ミンが挙げられ、例えば、ジメチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルフォリン、
スクシンイミド、へプタメチレンアミン、Ｎ−ベンジル
ピペラジン、（Ｓ）−２−(フェノキシメチル)ピロリジ
ン、（Ｓ）−２−（ナフトキシメチル）ピロリジン、１
−アザ−１５−クラウン−５−エーテル、（Ｓ）−２−
（Ｎ’，Ｎ’−ベンジルフェニルアミノ）メチルピロリ
ジン、Ｎ−メチルフェニルアミン、ジフェニルアミン、
１−メチルピペラジン、１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンなどが挙げられる。
ミンが挙げられ、例えば、ジメチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルフォリン、
スクシンイミド、へプタメチレンアミン、Ｎ−ベンジル
ピペラジン、（Ｓ）−２−(フェノキシメチル)ピロリジ
ン、（Ｓ）−２−（ナフトキシメチル）ピロリジン、１
−アザ−１５−クラウン−５−エーテル、（Ｓ）−２−
（Ｎ’，Ｎ’−ベンジルフェニルアミノ）メチルピロリ
ジン、Ｎ−メチルフェニルアミン、ジフェニルアミン、
１−メチルピペラジン、１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンなどが挙げられる。
【００１７】ハロゲン化ピリジンと一級アミンまたは二
級アミン（以下、単にアミンということがある）との反
応は、ハロゲン化ピリジン１当量に対して、アミンを約
０．５〜２当量で行うのが好ましい。アミンは０．６５
当量〜１．５当量用いて行うのが好ましく、一般には、
アミンを１．５当量またはそれ以上用いて行うのが好ま
しい。
級アミン（以下、単にアミンということがある）との反
応は、ハロゲン化ピリジン１当量に対して、アミンを約
０．５〜２当量で行うのが好ましい。アミンは０．６５
当量〜１．５当量用いて行うのが好ましく、一般には、
アミンを１．５当量またはそれ以上用いて行うのが好ま
しい。
【００１８】ハロゲン化ピリジンとアミンとの反応は、
０．７５ＧＰａ（ギガパスカル）以上あれば特に制限は
ないが、約０．７５〜１ＧＰａ程度で行うのが好まし
く、０．８ＧＰａ〜１ＧＰａがより好ましい。圧力が
０．７５ＧＰａより低いと十分に反応が進まない。
０．７５ＧＰａ（ギガパスカル）以上あれば特に制限は
ないが、約０．７５〜１ＧＰａ程度で行うのが好まし
く、０．８ＧＰａ〜１ＧＰａがより好ましい。圧力が
０．７５ＧＰａより低いと十分に反応が進まない。
【００１９】反応温度は、約６５℃以上であれば特に制
限はないが、約６５〜１００℃が好ましく、約７０〜９
０℃がより好ましい。
限はないが、約６５〜１００℃が好ましく、約７０〜９
０℃がより好ましい。
【００２０】反応液には、ＮａＯＨが存在することが必
要である。ＮａＯＨの濃度は、約１０〜５０重量％が好
ましく、約２０〜４０重量％がより好ましい。
要である。ＮａＯＨの濃度は、約１０〜５０重量％が好
ましく、約２０〜４０重量％がより好ましい。
【００２１】反応時間は、気圧、温度、添加するハロゲ
ン化ピリジンの量、アミンの量などに依存するため、特
に制限がない。ピリジン１当量に対して１．５当量のア
ミンを用い、０．８ＧＰａ、７０℃で、２０％ＮａＯＨ
存在下で反応させた場合、約２０時間である。
ン化ピリジンの量、アミンの量などに依存するため、特
に制限がない。ピリジン１当量に対して１．５当量のア
ミンを用い、０．８ＧＰａ、７０℃で、２０％ＮａＯＨ
存在下で反応させた場合、約２０時間である。
【００２２】反応に用いる溶媒も特に制限はない。アル
コール（好ましくはエタノール）、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）などが好ましく用いられる。
コール（好ましくはエタノール）、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）などが好ましく用いられる。
【００２３】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明が以下の実施例に制限されるものではないことは
いうまでもない。
本発明が以下の実施例に制限されるものではないことは
いうまでもない。
【００２４】（実施例１）テフロンチューブに４−クロ
ロピリジン塩酸塩（３０１ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をとり、
０℃で２０％ＮａＯＨを加え、ついで、ピロリジン（２
１３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加え、表１の条件で反応を行
った。所定の時間経過後、反応を止め、ベンゼンで抽出
後、有機層をＫ２ＣＯ３で乾燥し、減圧濃縮して組成物
を得た。結果を表１に示す。なお、表１において、ラン
２は、２０％ＮａＯＨの代りに、１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］−７−ウンデセン（以下、ＤＢＵとい
う）を用いて行った。
ロピリジン塩酸塩（３０１ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をとり、
０℃で２０％ＮａＯＨを加え、ついで、ピロリジン（２
１３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加え、表１の条件で反応を行
った。所定の時間経過後、反応を止め、ベンゼンで抽出
後、有機層をＫ２ＣＯ３で乾燥し、減圧濃縮して組成物
を得た。結果を表１に示す。なお、表１において、ラン
２は、２０％ＮａＯＨの代りに、１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］−７−ウンデセン（以下、ＤＢＵとい
う）を用いて行った。
【００２５】
【表１】
【００２６】この結果、０．５ＧＰａ、５０℃の条件で
は反応が進行しなかった。が、０．８ＧＰａ、７０℃の
条件下では、ＤＢＵを用いた場合を除き、用いた溶媒
（ＴＨＦ、エタノール、ジオキサン）に係わらず、反応
が進行した。ジオキサンが最も収率が高かった。
は反応が進行しなかった。が、０．８ＧＰａ、７０℃の
条件下では、ＤＢＵを用いた場合を除き、用いた溶媒
（ＴＨＦ、エタノール、ジオキサン）に係わらず、反応
が進行した。ジオキサンが最も収率が高かった。
【００２７】（実施例２）原料として、４−クロロピリ
ジン塩酸塩を用い、４−クロロピリジン１当量に対し
て、表２の第２欄に記載のアミンを１．５当量用いて、
実施例１と同様にして、２０％ＮａＯＨ存在下、０．８
ＧＰａ、７０℃、２０時間の反応を行い、表２の第３欄
に記載の生成物を得た。また、原料として、４−クロロ
ピリジン塩酸塩を用い、２０％ＮａＯＨ存在下、表３に
記載の条件で、表３の第２欄に記載のアミンを用いて、
表３の第３欄に記載の生成物を得た。結果を表２および
表３に示す。なお、表中、（ ）で示す融点は、文献値
を示す。
ジン塩酸塩を用い、４−クロロピリジン１当量に対し
て、表２の第２欄に記載のアミンを１．５当量用いて、
実施例１と同様にして、２０％ＮａＯＨ存在下、０．８
ＧＰａ、７０℃、２０時間の反応を行い、表２の第３欄
に記載の生成物を得た。また、原料として、４−クロロ
ピリジン塩酸塩を用い、２０％ＮａＯＨ存在下、表３に
記載の条件で、表３の第２欄に記載のアミンを用いて、
表３の第３欄に記載の生成物を得た。結果を表２および
表３に示す。なお、表中、（ ）で示す融点は、文献値
を示す。
【００２８】
【表２】
【００２９】
【表３】
【００３０】上記の結果は、２０％ＮａＯＨ存在下、
０．８ＧＰａ、７０℃以上の条件で、高い収率で、アミ
ノピリジン類が得られたことを示している。
０．８ＧＰａ、７０℃以上の条件で、高い収率で、アミ
ノピリジン類が得られたことを示している。
【００３１】（実施例３）表２の化合物３ｅ、および、
表３の化合物３ｊ、３ｋ、３ｌ、３ｍ、および３ｎにつ
いて、構造確認を行った。結果を以下に示す。これらの
物質はいずれも新規物質であった。
表３の化合物３ｊ、３ｋ、３ｌ、３ｍ、および３ｎにつ
いて、構造確認を行った。結果を以下に示す。これらの
物質はいずれも新規物質であった。
【００３２】
【化３】
【００３３】（化合物３ｅ）１ H NMR (400MHz,CD３OD:CDCl３=1:1) δ1.48-1.54(2H,
m), 1.58-1.63(4H,m),1.76-1.81(4H,m), 3.52(4H,t,J=
5.61), 6.56(2H,dd,J=1.5, 5.4), 8.05(2H,dd,J=1.2,
5.1); 13C NMR (100MHz,CD３OD:CDCl３=1:1) δ25.3, 2
5.9, 26.2, 49.6, 106.0, 147.2, 152.6
m), 1.58-1.63(4H,m),1.76-1.81(4H,m), 3.52(4H,t,J=
5.61), 6.56(2H,dd,J=1.5, 5.4), 8.05(2H,dd,J=1.2,
5.1); 13C NMR (100MHz,CD３OD:CDCl３=1:1) δ25.3, 2
5.9, 26.2, 49.6, 106.0, 147.2, 152.6
【００３４】
【化４】
【００３５】（化合物３ｊ）１ H NMR (400MHz,CD３OD) δ1.47(9H,s), 3.84(4H,t, J
=4.9), 3.35(1H,quintet,J=1.64), 6.83(2H,d,J=6.3),
7.96(2H,br); 13C NMR (100MHz, CD３OD) δ28.9,52.6,
109.7, 142.0, 156.8
=4.9), 3.35(1H,quintet,J=1.64), 6.83(2H,d,J=6.3),
7.96(2H,br); 13C NMR (100MHz, CD３OD) δ28.9,52.6,
109.7, 142.0, 156.8
【００３６】
【化５】
【００３７】（化合物３ｋ）１ H NMR (400MHz,CDCl３) δ2.07-2.24(4H,m), 3.25(1
H,m), 3.50(1H,m), 3.80(1H,t,J=8.1), 4.04(1H,dd,J=
9.3, 3.9), 4.21(1H,m), 6.52(2H,d, J=5.4), 6.87(2H,
dd,J=7.8, 1.0), 6.96(1H,dt,J=7.3, 1.0), 7.28(2H,t,
J=7.6); 13C NMR(100MHz, CDCl３) δ22.9, 28.6, 47.
7, 57.4, 66.9, 107.4, 114.3, 121.1, 129.5, 148.9,
151.9, 158.4
H,m), 3.50(1H,m), 3.80(1H,t,J=8.1), 4.04(1H,dd,J=
9.3, 3.9), 4.21(1H,m), 6.52(2H,d, J=5.4), 6.87(2H,
dd,J=7.8, 1.0), 6.96(1H,dt,J=7.3, 1.0), 7.28(2H,t,
J=7.6); 13C NMR(100MHz, CDCl３) δ22.9, 28.6, 47.
7, 57.4, 66.9, 107.4, 114.3, 121.1, 129.5, 148.9,
151.9, 158.4
【００３８】
【化６】
【００３９】（化合物３ｌ）１ H NMR (400MHz,CD３OD) δ2.13-2.28(4H,m),3.29(1H,
m), 3.52(1H,m), 3.98(1H,dd,J=9.28, 7.6), 4.15(1H,d
d,J=9.4, 4.0),4.29(1H,m), 6.59(2H,dd,J=5.1,1.5),
7.10(1H,d,J=2.4), 7.13(1H,dd,J=8.8, 2.4), 7.33(1H,
ddd,J=8.1, 6.8,1.2), 7.42(1H,ddd,J=8.1, 6.8, 1.2),
7.68(1H,d,J=8.1), 7.75(2H,t,J=7.4),8.10(2H,dd,J=
5.1, 1.5); 13C NMR (100MHz, CD３OD) δ23.2, 28.9,
57.7, 67.5, 107.9, 118.8, 124.0, 126.7, 127.8, 12
9.7, 134.6, 156.7.
m), 3.52(1H,m), 3.98(1H,dd,J=9.28, 7.6), 4.15(1H,d
d,J=9.4, 4.0),4.29(1H,m), 6.59(2H,dd,J=5.1,1.5),
7.10(1H,d,J=2.4), 7.13(1H,dd,J=8.8, 2.4), 7.33(1H,
ddd,J=8.1, 6.8,1.2), 7.42(1H,ddd,J=8.1, 6.8, 1.2),
7.68(1H,d,J=8.1), 7.75(2H,t,J=7.4),8.10(2H,dd,J=
5.1, 1.5); 13C NMR (100MHz, CD３OD) δ23.2, 28.9,
57.7, 67.5, 107.9, 118.8, 124.0, 126.7, 127.8, 12
9.7, 134.6, 156.7.
【００４０】
【化７】
【００４１】（化合物３ｍ）１ H NMR (400MHz,CD３OD:CDCl３=1:1) δ3.65(8H,s),
3.68(8H,s), 3.78(4H,t,J=6.2), 6.59(2H,dd,J=1.4, 5.
4), 8.07(2H,dd,J=1.4, 5.4); 13C NMR (100MHz,CD３O
D:CDCl３=1:1) δ51.5, 67.4, 69.3, 69.7, 70.5, 106.
4, 147.8, 152.8
3.68(8H,s), 3.78(4H,t,J=6.2), 6.59(2H,dd,J=1.4, 5.
4), 8.07(2H,dd,J=1.4, 5.4); 13C NMR (100MHz,CD３O
D:CDCl３=1:1) δ51.5, 67.4, 69.3, 69.7, 70.5, 106.
4, 147.8, 152.8
【００４２】
【化８】
【００４３】（化合物３ｎ）１ H NMR (400MHz,CDCl３) δ1.80-2.14(4H,m), 3.17(1
H, dd,J=15.7, 7.3), 3.42(2H,dd,J=14.3, 6.0), 3.54
(1H,dd,J=7.6, 7.3), 4.24(1H,td, J=7.3, 6.6),4.50(2
H,s), 6.32(2H,d,J=5.5), 6.74-6.84(3H,m), 7.17(2H,
d, J=7.3), 7.24(3H,t,J=7.3), 7.28(2H,dd,J=14.9, 7.
3), 8.11(2H,d, J=5.5); 13C NMR (100MHz,CDCl３) δ2
2.5, 28.2, 47.2, 51.9, 54.7, 56.2, 106.9, 112.5, 1
16.9, 126.4, 126.6, 128.2, 129.0, 148.3, 148.8, 15
1.5
H, dd,J=15.7, 7.3), 3.42(2H,dd,J=14.3, 6.0), 3.54
(1H,dd,J=7.6, 7.3), 4.24(1H,td, J=7.3, 6.6),4.50(2
H,s), 6.32(2H,d,J=5.5), 6.74-6.84(3H,m), 7.17(2H,
d, J=7.3), 7.24(3H,t,J=7.3), 7.28(2H,dd,J=14.9, 7.
3), 8.11(2H,d, J=5.5); 13C NMR (100MHz,CDCl３) δ2
2.5, 28.2, 47.2, 51.9, 54.7, 56.2, 106.9, 112.5, 1
16.9, 126.4, 126.6, 128.2, 129.0, 148.3, 148.8, 15
1.5
【００４４】（参考例１）化合物３Ｋを用いて、１−フ
ェニルエタノールの光学分割を行った。反応模式図を以
下に示す。
ェニルエタノールの光学分割を行った。反応模式図を以
下に示す。
【００４５】
【化９】
【００４６】１−フェニルエタノール（７３ｍｇ、０．
６ｍｍｏｌ）、リチウムブロマイド（１６ｍｇ、０．１
８ｍｍｏｌ）と光学活性アミン（化合物３ｋ）（４６ｍ
ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１ｍｌに溶解
し、−７８℃で無水酢酸（２８μｌ、０．３ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合物を、その温度を保ったまま３時間
攪拌した。その後、溶媒を留去し、ＨＰＬＣ解析を行っ
た。キラルセルＯＢ（９９％へキサン−１％イソプロピ
ルアルコールから６０分後に９５％へキサン−５％イソ
プロピルアルコールとなるように設定し、０．５ｍｌ／
分で２５４ｎｍの吸光度測定）の結果、（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアセテートの合成が優先しておこることが
分かり、（Ｓ）−１−フェニルエチルアセテートの光学
純度は、１４％ｅｅであった。
６ｍｍｏｌ）、リチウムブロマイド（１６ｍｇ、０．１
８ｍｍｏｌ）と光学活性アミン（化合物３ｋ）（４６ｍ
ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１ｍｌに溶解
し、−７８℃で無水酢酸（２８μｌ、０．３ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合物を、その温度を保ったまま３時間
攪拌した。その後、溶媒を留去し、ＨＰＬＣ解析を行っ
た。キラルセルＯＢ（９９％へキサン−１％イソプロピ
ルアルコールから６０分後に９５％へキサン−５％イソ
プロピルアルコールとなるように設定し、０．５ｍｌ／
分で２５４ｎｍの吸光度測定）の結果、（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアセテートの合成が優先しておこることが
分かり、（Ｓ）−１−フェニルエチルアセテートの光学
純度は、１４％ｅｅであった。
【００４７】（参考例２）実施例２で得られた化合物３
ｎを用いて、１−フェニルエタノールの光学分割を行っ
た。反応模式図を以下に示す。
ｎを用いて、１−フェニルエタノールの光学分割を行っ
た。反応模式図を以下に示す。
【００４８】
【化１０】
【００４９】１−フェニルエタノール（８６ｍｇ、０．
７ｍｍｏｌ）と光学活性アミン（化合物３ｎ：１２ｍ
ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１ｍｌに溶解
し、０℃で無水酢酸（３３μｌ、０．３５ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を、室温で昼夜攪拌した。その後、
溶媒を留去し、ＨＰＬＣ解析を行った。キラルセルＯＢ
（９９％へキサン−１％イソプロピルアルコールから６
０分後に９５％へキサン−５％イソプロピルアルコール
となるように設定し、０．５ｍｌ／分で２５４ｎｍの吸
光度測定）の結果、（Ｓ）−１−フェニルエチルアセテ
ートの合成が優先しておこることが分かり、（Ｓ）−１
−フェニルエチルアセテートの光学純度は２０％ｅｅで
あった。
７ｍｍｏｌ）と光学活性アミン（化合物３ｎ：１２ｍ
ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１ｍｌに溶解
し、０℃で無水酢酸（３３μｌ、０．３５ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を、室温で昼夜攪拌した。その後、
溶媒を留去し、ＨＰＬＣ解析を行った。キラルセルＯＢ
（９９％へキサン−１％イソプロピルアルコールから６
０分後に９５％へキサン−５％イソプロピルアルコール
となるように設定し、０．５ｍｌ／分で２５４ｎｍの吸
光度測定）の結果、（Ｓ）−１−フェニルエチルアセテ
ートの合成が優先しておこることが分かり、（Ｓ）−１
−フェニルエチルアセテートの光学純度は２０％ｅｅで
あった。
【００５０】
【発明の効果】本発明の高圧反応により、パラジウム触
媒を用いることなく、アミノピリジン類が効率よく製造
される。また、本発明の方法により、新規なアミノピリ
ジン類が生産される。このようなアミノピリジン類は、
アルコールのアシル化の触媒として用いられるばかりで
なく、光学分割にも用いられ、さらに、医薬品の中間原
料となり得る。
媒を用いることなく、アミノピリジン類が効率よく製造
される。また、本発明の方法により、新規なアミノピリ
ジン類が生産される。このようなアミノピリジン類は、
アルコールのアシル化の触媒として用いられるばかりで
なく、光学分割にも用いられ、さらに、医薬品の中間原
料となり得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 CA01 DA39 DA52 DB01 DB02 DB03 DB08 DB10 4C063 AA01 BB02 CC03 CC59 DD12 EE05
Claims (3)
- 【請求項１】 ハロゲン化ピリジンと一級アミンまたは
二級アミンとを、ＮａＯＨの存在下、０．７５ＧＰａ以
上、６５℃以上の条件下で反応させる工程を含む、アミ
ノピリジン類の製造方法。 - 【請求項２】 前記反応が、４−クロロピリジンと一級
アミンまたは二級アミンとを、０．８ＧＰａ、７０℃の
条件下、２０％のＮａＯＨ存在下で行われる、請求項１
に記載の製造方法。 - 【請求項３】 以下の一般式（Ａ）で表される、アミノ
ピリジン類： 【化１】 ここで、Ｒは、ｔ−ブチルアミン、へプタメチレンアミ
ン、（Ｓ）−２−(フェノキシメチル)ピロリジン、
（Ｓ）−２−（ナフトキシメチル）ピロリジン、１−ア
ザ−１５−クラウン−５−エーテル、または（Ｓ）−２
−（Ｎ’，Ｎ’−ベンジルフェニルアミノ）メチルピロ
リジンに由来する基である。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26036199A JP2001089451A (ja) | 1999-09-14 | 1999-09-14 | アミノピリジン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26036199A JP2001089451A (ja) | 1999-09-14 | 1999-09-14 | アミノピリジン類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001089451A true JP2001089451A (ja) | 2001-04-03 |
Family
ID=17346879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26036199A Pending JP2001089451A (ja) | 1999-09-14 | 1999-09-14 | アミノピリジン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001089451A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009016048A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-02-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 2-azetidinemethaneamines and 2-pyrrolidinemethaneamines as taar-ligands |
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| CN113582920A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-11-02 | 上海阿拉丁生化科技股份有限公司 | 一种4-(4-吡啶基)吗啉的合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62281840A (ja) * | 1986-05-29 | 1987-12-07 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 桂皮酸誘導体の製造方法 |
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| WO1996025417A1 (fr) * | 1995-02-17 | 1996-08-22 | Suntory Limited | Derives de peneme et agent anti-microbien les contenant |
| WO1997028128A1 (en) * | 1996-02-02 | 1997-08-07 | Zeneca Limited | Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents |
-
1999
- 1999-09-14 JP JP26036199A patent/JP2001089451A/ja active Pending
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