JP2945957B2 - 含フッ素一級アミンの製造法 - Google Patents
含フッ素一級アミンの製造法Info
- Publication number
- JP2945957B2 JP2945957B2 JP30357696A JP30357696A JP2945957B2 JP 2945957 B2 JP2945957 B2 JP 2945957B2 JP 30357696 A JP30357696 A JP 30357696A JP 30357696 A JP30357696 A JP 30357696A JP 2945957 B2 JP2945957 B2 JP 2945957B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorine
- compound
- reaction
- carbonyl compound
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、含フッ素カルボニ
ル化合物の含フッ素アミン、または含フッ素β−アミノ
カルボン酸などの含フッ素アミン化合物への新規な変換
方法を提供するものである。さらに詳しく言えば、本発
明は、含フッ素カルボニル化合物を適当な溶媒の存在下
で２−，３−，あるいは４−アミノメチルピリジンと反
応させた後に加水分解することにより、酵素反応類似の
トランスアミノ化反応を行い、塩基触媒を必要としない
温和な条件下で含フッ素一級アミン、含フッ素β−アミ
ノカルボン酸などの含フッ素アミン化合物を製造する一
般的合成方法を提供するものである。得られる含フッ素
アミン化合物には、多くの生理活性アミン誘導体、例え
ば、アドレナリンやドーパミンのようなチロシン由来、
あるいは、トリプタミンのようなトリプトファン由来、
さらには、ヒスタミンのようなヒスチジン由来の神経伝
達物質誘導体が含まれるために、医薬や農薬の鍵中間体
として重要である。
ル化合物の含フッ素アミン、または含フッ素β−アミノ
カルボン酸などの含フッ素アミン化合物への新規な変換
方法を提供するものである。さらに詳しく言えば、本発
明は、含フッ素カルボニル化合物を適当な溶媒の存在下
で２−，３−，あるいは４−アミノメチルピリジンと反
応させた後に加水分解することにより、酵素反応類似の
トランスアミノ化反応を行い、塩基触媒を必要としない
温和な条件下で含フッ素一級アミン、含フッ素β−アミ
ノカルボン酸などの含フッ素アミン化合物を製造する一
般的合成方法を提供するものである。得られる含フッ素
アミン化合物には、多くの生理活性アミン誘導体、例え
ば、アドレナリンやドーパミンのようなチロシン由来、
あるいは、トリプタミンのようなトリプトファン由来、
さらには、ヒスタミンのようなヒスチジン由来の神経伝
達物質誘導体が含まれるために、医薬や農薬の鍵中間体
として重要である。
【０００２】
【従来の技術】トランスアミノ化反応は、生物界に広く
存在するトランスアミナーゼによって行われることが知
られている。この反応は、実際、アミノ酸合成で重要な
手段を提供しているが、酵素反応であることから、基質
に大きな制限があって、これまで、一般的な反応とはな
り得なかった。しかしながら、後記する一般式（１）で
表される含フッ素カルボニル化合物では、ベンジルアミ
ンとの反応で得られるエナミンをトリエチルアミンのよ
うな有機塩素の存在下で〔１，３〕プロトンシフト反応
を行うことで、対応するアルジミンが得られることが、
最近、ソロショノクらによって報告されて以来、この反
応を応用したトランスアミノ化反応が含フッ素アミン化
合物の一般合成法として有用であることが認識されるよ
うになった（Tetrahedron Lett., Vol. 35, No.28, pp.
5063-5064, 1994; Tetrahedron Lett., Vol. 35, No.
19, pp3119-3122; Tetrahedron, Vol. 52, No. 20, pp.
6953-6964, 1996)。
存在するトランスアミナーゼによって行われることが知
られている。この反応は、実際、アミノ酸合成で重要な
手段を提供しているが、酵素反応であることから、基質
に大きな制限があって、これまで、一般的な反応とはな
り得なかった。しかしながら、後記する一般式（１）で
表される含フッ素カルボニル化合物では、ベンジルアミ
ンとの反応で得られるエナミンをトリエチルアミンのよ
うな有機塩素の存在下で〔１，３〕プロトンシフト反応
を行うことで、対応するアルジミンが得られることが、
最近、ソロショノクらによって報告されて以来、この反
応を応用したトランスアミノ化反応が含フッ素アミン化
合物の一般合成法として有用であることが認識されるよ
うになった（Tetrahedron Lett., Vol. 35, No.28, pp.
5063-5064, 1994; Tetrahedron Lett., Vol. 35, No.
19, pp3119-3122; Tetrahedron, Vol. 52, No. 20, pp.
6953-6964, 1996)。
【０００３】また、ソロショノクらの報告以前には、水
素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用いる還元アミ
ノ化反応が知られていた。これらの方法は、それぞれに
固有の問題があり、例えば、前者の方法では、トリエチ
ルアミンあるいは、もっと強い塩基である1,8-Diazabic
yclo[5,4,0]-7-undecene（ＤＢＵ）を使用せねばなら
ず、これらの塩基と反応するような官能基がある化合物
では、この方法は適用できなかった。また、ＤＢＵは、
比較的高価な試薬であるだけでなく、反応後にこれを取
り除くのが問題になる。また、後者の還元的トランスア
ミノ化反応では、もちろん、還元剤を使用しなければな
らないことから、還元剤を必要としない前者の方法のほ
うが優れていることは明らかである上に、含フッ素ケト
ンを出発原料としているので、炭素とフッ素の結合が還
元される場合もあり、適用範囲が狭いものとなってい
た。このような背景から、さらに簡便なトランスアミノ
化反応の出現が要望されていた。
素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用いる還元アミ
ノ化反応が知られていた。これらの方法は、それぞれに
固有の問題があり、例えば、前者の方法では、トリエチ
ルアミンあるいは、もっと強い塩基である1,8-Diazabic
yclo[5,4,0]-7-undecene（ＤＢＵ）を使用せねばなら
ず、これらの塩基と反応するような官能基がある化合物
では、この方法は適用できなかった。また、ＤＢＵは、
比較的高価な試薬であるだけでなく、反応後にこれを取
り除くのが問題になる。また、後者の還元的トランスア
ミノ化反応では、もちろん、還元剤を使用しなければな
らないことから、還元剤を必要としない前者の方法のほ
うが優れていることは明らかである上に、含フッ素ケト
ンを出発原料としているので、炭素とフッ素の結合が還
元される場合もあり、適用範囲が狭いものとなってい
た。このような背景から、さらに簡便なトランスアミノ
化反応の出現が要望されていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下にあ
って、本発明者らは、上記従来技術に鑑みて、さらに簡
便なトランスアミノ化反応を開発することを目標として
種々研究を進める中で、補酵素であるピリドキサールに
注目し、鋭意努力を重ねた結果、４−ピコリルアミン
が、〔１，３〕プロトンシフト反応を特に促進する効果
を有することを発見した。これにより、本質的には塩基
を使用しなくても、トランスアミノ化反応を行うことが
出来るようになり、酵素を用いた生体内トランスアミノ
化反応と類似の反応が、非常に温和な条件下で合成化学
的に行えるようになった。本発明者らは、これらの知見
を踏まえて本発明を完成するに至った。本発明の目的
は、より簡便なトランスアミノ化反応を開発し、含フッ
素アミンの一般的合成法を提供することである。
って、本発明者らは、上記従来技術に鑑みて、さらに簡
便なトランスアミノ化反応を開発することを目標として
種々研究を進める中で、補酵素であるピリドキサールに
注目し、鋭意努力を重ねた結果、４−ピコリルアミン
が、〔１，３〕プロトンシフト反応を特に促進する効果
を有することを発見した。これにより、本質的には塩基
を使用しなくても、トランスアミノ化反応を行うことが
出来るようになり、酵素を用いた生体内トランスアミノ
化反応と類似の反応が、非常に温和な条件下で合成化学
的に行えるようになった。本発明者らは、これらの知見
を踏まえて本発明を完成するに至った。本発明の目的
は、より簡便なトランスアミノ化反応を開発し、含フッ
素アミンの一般的合成法を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
の本発明は、含フッ素カルボニル化合物を適当な溶媒の
存在下で２−，３−，あるいは４−アミノメチルピリジ
ンと反応させた後に加水分解することにより、酵素反応
類似のトランスアミノ化反応を行うことを特徴とする、
含フッ素カルボニル化合物から含フッ素アミン化合物を
製造する方法、である。本発明は、含フッ素カルボニル
化合物が炭素数が１から１６の直鎖または分岐のフルオ
ロアルキル基含有化合物である前記の、含フッ素カルボ
ニル化合物から含フッ素アミン化合物を製造する方法、
また、４−アミノメチルピリジンを用いる前記の、含フ
ッ素カルボニル化合物から含フッ素アミン化合物を製造
する方法、を望ましい態様とするものである。
の本発明は、含フッ素カルボニル化合物を適当な溶媒の
存在下で２−，３−，あるいは４−アミノメチルピリジ
ンと反応させた後に加水分解することにより、酵素反応
類似のトランスアミノ化反応を行うことを特徴とする、
含フッ素カルボニル化合物から含フッ素アミン化合物を
製造する方法、である。本発明は、含フッ素カルボニル
化合物が炭素数が１から１６の直鎖または分岐のフルオ
ロアルキル基含有化合物である前記の、含フッ素カルボ
ニル化合物から含フッ素アミン化合物を製造する方法、
また、４−アミノメチルピリジンを用いる前記の、含フ
ッ素カルボニル化合物から含フッ素アミン化合物を製造
する方法、を望ましい態様とするものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】次に、本発明についてさらに詳述
する。前記のように、本発明は、含フッ素カルボニル化
合物を適当な溶媒の存在下で２−，３−，あるいは４−
アミノメチルピリジンと反応させた後に加水分解するこ
とにより、酵素反応類似のトランスアミノ化反応を行
い、塩基触媒を使用しない温和な条件下で含フッ素カル
ボニル化合物から含フッ素第一アミン、含フッ素β−ア
ミノカルボン酸などの含フッ素アミン化合物を製造する
一般的合成方法、に関するものである。ここで、含フッ
素化合物としては、特に限定されるものではなく適宜の
化合物を使用することができるが、好適なものをあげれ
ば、次の一般式（１）で表される化合物が例示される。
また、含フッ素アミン化合物としては、次の一般式
（２）で表される第一級、第二級−アミン化合物が代表
的なものとして例示されるが、本発明の方法は、これら
の化合物に限らず、他の化合物についても同様に適用す
ることが可能である。
する。前記のように、本発明は、含フッ素カルボニル化
合物を適当な溶媒の存在下で２−，３−，あるいは４−
アミノメチルピリジンと反応させた後に加水分解するこ
とにより、酵素反応類似のトランスアミノ化反応を行
い、塩基触媒を使用しない温和な条件下で含フッ素カル
ボニル化合物から含フッ素第一アミン、含フッ素β−ア
ミノカルボン酸などの含フッ素アミン化合物を製造する
一般的合成方法、に関するものである。ここで、含フッ
素化合物としては、特に限定されるものではなく適宜の
化合物を使用することができるが、好適なものをあげれ
ば、次の一般式（１）で表される化合物が例示される。
また、含フッ素アミン化合物としては、次の一般式
（２）で表される第一級、第二級−アミン化合物が代表
的なものとして例示されるが、本発明の方法は、これら
の化合物に限らず、他の化合物についても同様に適用す
ることが可能である。
【０００７】次に、本発明の方法について、代表的な化
合物を例にあげて説明する。すなわち、本発明は、その
好適な例をあげれば、下記の一般式（１）
合物を例にあげて説明する。すなわち、本発明は、その
好適な例をあげれば、下記の一般式（１）
【０００８】
【化１】
【０００９】（式中Ｒｆは、炭素数が１から１６の直鎖
または分岐のペルフルオロアルキル基を、Ｒは、水素ま
たはβ−位にカルボアルコキシ基で置換しても良い炭素
数が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基、もしく
は、メトキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ
基、シアノ基、などの置換基を有する芳香核で置換した
アラルキル基を示す。ここでいうペルフルオロアルキル
基は、炭化水素基の全ての水素をフッ素原子で置換した
一般的なもの以外に、ペルフルオロアルキル鎖の末端炭
素のフッ素原子の一つまたは二つが水素原子で置換し
た、例えば、４−ヒドロ−オクタフルオロブチル（ＨＣ
Ｆ2 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2 −）、あるいは１，１−ジヒド
ロペルフルオロペンチル（Ｈ2 ＦＣＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2
ＣＦ2 ）をも含めるものとする。また、アラルキルのア
ルキレン部分は、直鎖状でも分岐状でも良い炭素数が１
から６のアルキレン基を、芳香核としては、フェニル、
ナフチル、アントラニルなどの芳香族炭化水素以外に、
ピリジン、ピロール、フラン、チオフェンなどの複素環
を含んで良い。）で表される化合物を適当な溶媒の存在
下で２−，３−，あるいは４−アミノメチルピリジンと
反応させた後に加水分解することで、酵素類似のトラン
スアミノ化反応を行い、下記の一般式（２）
または分岐のペルフルオロアルキル基を、Ｒは、水素ま
たはβ−位にカルボアルコキシ基で置換しても良い炭素
数が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基、もしく
は、メトキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ
基、シアノ基、などの置換基を有する芳香核で置換した
アラルキル基を示す。ここでいうペルフルオロアルキル
基は、炭化水素基の全ての水素をフッ素原子で置換した
一般的なもの以外に、ペルフルオロアルキル鎖の末端炭
素のフッ素原子の一つまたは二つが水素原子で置換し
た、例えば、４−ヒドロ−オクタフルオロブチル（ＨＣ
Ｆ2 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2 −）、あるいは１，１−ジヒド
ロペルフルオロペンチル（Ｈ2 ＦＣＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2
ＣＦ2 ）をも含めるものとする。また、アラルキルのア
ルキレン部分は、直鎖状でも分岐状でも良い炭素数が１
から６のアルキレン基を、芳香核としては、フェニル、
ナフチル、アントラニルなどの芳香族炭化水素以外に、
ピリジン、ピロール、フラン、チオフェンなどの複素環
を含んで良い。）で表される化合物を適当な溶媒の存在
下で２−，３−，あるいは４−アミノメチルピリジンと
反応させた後に加水分解することで、酵素類似のトラン
スアミノ化反応を行い、下記の一般式（２）
【００１０】
【化２】
【００１１】（式中Ｒｆは、炭素数が１から１６の直鎖
または分岐のペルフルオロアルキル基を、Ｒは、水素ま
たはβ−位にカルボアルコキシ基で置換しても良い炭素
数が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基、もしく
は、メトキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ
基、シアノ基、などの置換基を有する芳香核で置換した
アラルキル基を示す。ここでいうペルフルオロアルキル
基は、炭化水素基の全ての水素をフッ素原子で置換した
一般的なもの以外に、ペルフルオロアルキル鎖の末端炭
素のフッ素原子の一つまたは二つが水素原子で置換し
た、例えば、４−ヒドロ−オクタフルオロブチル（ＨＣ
Ｆ2 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2 −）、あるいは１，１−ジヒド
ロペルフルオロペンチル（Ｈ2 ＦＣＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2
ＣＦ2 ）をも含めるものとする。また、アラルキルのア
ルキレン部分は、直鎖状でも分岐状でも良い炭素数が１
から６のアルキレン基を、芳香核としては、フェニル、
ナフチル、アントラニルなどの芳香族炭化水素以外に、
ピリジン、ピロール、フラン、チオフェンなどの複素環
を含んで良い。）で表される含フッ素一級、二級−アミ
ン、含フッ素β−アミノカルボン酸などの含フッ素化合
物を製造する一般的合成方法を提供するものである。
または分岐のペルフルオロアルキル基を、Ｒは、水素ま
たはβ−位にカルボアルコキシ基で置換しても良い炭素
数が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基、もしく
は、メトキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ
基、シアノ基、などの置換基を有する芳香核で置換した
アラルキル基を示す。ここでいうペルフルオロアルキル
基は、炭化水素基の全ての水素をフッ素原子で置換した
一般的なもの以外に、ペルフルオロアルキル鎖の末端炭
素のフッ素原子の一つまたは二つが水素原子で置換し
た、例えば、４−ヒドロ−オクタフルオロブチル（ＨＣ
Ｆ2 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2 −）、あるいは１，１−ジヒド
ロペルフルオロペンチル（Ｈ2 ＦＣＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ2
ＣＦ2 ）をも含めるものとする。また、アラルキルのア
ルキレン部分は、直鎖状でも分岐状でも良い炭素数が１
から６のアルキレン基を、芳香核としては、フェニル、
ナフチル、アントラニルなどの芳香族炭化水素以外に、
ピリジン、ピロール、フラン、チオフェンなどの複素環
を含んで良い。）で表される含フッ素一級、二級−アミ
ン、含フッ素β−アミノカルボン酸などの含フッ素化合
物を製造する一般的合成方法を提供するものである。
【００１２】本発明において、出発原料である含フッ素
カルボニル化合物は、市販で手に入るものが多くある
が、市販されていないものについては、文献既知の方法
で容易に合成される（J. Am. Chem. Soc., Vol. 72, 54
09, 1950) 。得られた含フッ素カルボニル化合物を適当
な溶媒、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、また
は、エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジグリムなどのようなエーテル系溶媒、さら
に好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素系溶媒に溶解し、これに等量のまたは、
過剰量の４−ピコリルアミンを加えて後、室温、また
は、還流温度で反応を行うことで、脱水反応と〔１，
３〕プロトン反応が連続して起こり、対応するアルジミ
ンが高い収率で得られる。反応が完結したら、溶媒を留
去して得られる残滓に適当な酸の水溶液を加えて加水分
解するか、もしくは、溶媒を留去せずに酸の水溶液を加
えて加水分解することで、目的化合物の含フッ素アミン
誘導体に導くことができる。ここで加水分解に使用出来
る酸としては、塩酸、硫酸、硝酸などがあげられる。ま
た、酸の濃度としては、１Ｎから６Ｎまでが使用出来る
が、望ましくは２Ｎの塩酸が用いられる。最終生成物の
単離は、抽出、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィー、再結晶など通常の有機合成化学的手法で容易に
行える。なお、前記一般式に記載の化合物は、好適な例
としてあげたものであり、本発明の方法は、これらの化
合物に限らず、他の含フッ素カルボニル化合物から対応
する含フッ素アミン化合物を製造することが適宜可能で
あり、本発明は、含フッ素カルボニル化合物から含フッ
素アミン化合物を製造する一般的合成方法として使用す
ることが可能である。
カルボニル化合物は、市販で手に入るものが多くある
が、市販されていないものについては、文献既知の方法
で容易に合成される（J. Am. Chem. Soc., Vol. 72, 54
09, 1950) 。得られた含フッ素カルボニル化合物を適当
な溶媒、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、また
は、エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジグリムなどのようなエーテル系溶媒、さら
に好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素系溶媒に溶解し、これに等量のまたは、
過剰量の４−ピコリルアミンを加えて後、室温、また
は、還流温度で反応を行うことで、脱水反応と〔１，
３〕プロトン反応が連続して起こり、対応するアルジミ
ンが高い収率で得られる。反応が完結したら、溶媒を留
去して得られる残滓に適当な酸の水溶液を加えて加水分
解するか、もしくは、溶媒を留去せずに酸の水溶液を加
えて加水分解することで、目的化合物の含フッ素アミン
誘導体に導くことができる。ここで加水分解に使用出来
る酸としては、塩酸、硫酸、硝酸などがあげられる。ま
た、酸の濃度としては、１Ｎから６Ｎまでが使用出来る
が、望ましくは２Ｎの塩酸が用いられる。最終生成物の
単離は、抽出、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィー、再結晶など通常の有機合成化学的手法で容易に
行える。なお、前記一般式に記載の化合物は、好適な例
としてあげたものであり、本発明の方法は、これらの化
合物に限らず、他の含フッ素カルボニル化合物から対応
する含フッ素アミン化合物を製造することが適宜可能で
あり、本発明は、含フッ素カルボニル化合物から含フッ
素アミン化合物を製造する一般的合成方法として使用す
ることが可能である。
【００１３】
【００１４】得られた化合物を１０ｍｌのエーテルに溶
解し、２ＮのＨＣｌ（１０ｍｌ）を加えて室温で一時間
攪拌した。水層をエーテルで洗浄してから、減圧下で溶
媒を留去後、乾燥して白色粉末状の１，１，１−トリフ
ルオロ−３−フェニルイソプロピルアミン塩酸塩を得た
（収率９３％）。 〔 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ） ｄ ３．２５，３．
４３（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝１４．７ Ｈｚ，ＪAX＝
６．６ Ｈｚ，ＪBX＝７．６ Ｈｚ），４．３１（ｄｑ
ｄ，１Ｈ，ＪH-H ＝７．６，ＪH-F ＝７．１，ＪH-H ＝
６．６ Ｈｚ），７．３０−７．４３（ｍ，５Ｈ），
９．０５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ3 Ｃ
Ｎ） ｄ −７１．３９（ｄ，ＪH-F ＝７．１ Ｈ
ｚ）〕
解し、２ＮのＨＣｌ（１０ｍｌ）を加えて室温で一時間
攪拌した。水層をエーテルで洗浄してから、減圧下で溶
媒を留去後、乾燥して白色粉末状の１，１，１−トリフ
ルオロ−３−フェニルイソプロピルアミン塩酸塩を得た
（収率９３％）。 〔 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ） ｄ ３．２５，３．
４３（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝１４．７ Ｈｚ，ＪAX＝
６．６ Ｈｚ，ＪBX＝７．６ Ｈｚ），４．３１（ｄｑ
ｄ，１Ｈ，ＪH-H ＝７．６，ＪH-F ＝７．１，ＪH-H ＝
６．６ Ｈｚ），７．３０−７．４３（ｍ，５Ｈ），
９．０５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ3 Ｃ
Ｎ） ｄ −７１．３９（ｄ，ＪH-F ＝７．１ Ｈ
ｚ）〕
【００１５】得られた塩酸塩を１０ｍｌのエーテルと大
過剰のトリエチルアミンに加え、室温で１０時間攪拌し
た。反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮後蒸留（ｂｐ
６６−６９ ℃ ２ｍｍＨｇ）して１，１，１−トリ
フルオロ−３−フェニルイソプロピルアミンを得た（収
率９４％）。 〔 1Ｈ ＮＭＲ ｄ １．２８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），
２．６１，３．１３（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝１４．０
Ｈｚ，ＪAX＝３．３ Ｈｚ，ＪBX＝１０．５ Ｈｚ），
３．４５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３７
（ｍ，５Ｈ）；19ＦＮＭＲ ｄ −７８．９４（ｄ，Ｊ
HF＝６．８ Ｈｚ）；ＭＳ ｍ／ｚ １８９（Ｍ，１
０），９８（Ｍ−ＰｈＣＨ2 ，６９），９１（１０
０）〕
過剰のトリエチルアミンに加え、室温で１０時間攪拌し
た。反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮後蒸留（ｂｐ
６６−６９ ℃ ２ｍｍＨｇ）して１，１，１−トリ
フルオロ−３−フェニルイソプロピルアミンを得た（収
率９４％）。 〔 1Ｈ ＮＭＲ ｄ １．２８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），
２．６１，３．１３（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝１４．０
Ｈｚ，ＪAX＝３．３ Ｈｚ，ＪBX＝１０．５ Ｈｚ），
３．４５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３７
（ｍ，５Ｈ）；19ＦＮＭＲ ｄ −７８．９４（ｄ，Ｊ
HF＝６．８ Ｈｚ）；ＭＳ ｍ／ｚ １８９（Ｍ，１
０），９８（Ｍ−ＰｈＣＨ2 ，６９），９１（１０
０）〕
【００１６】実施例２ ２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチルアミン
塩酸塩 トリフルオロメチルフェニルケトンを出発原料として、
実施例１と同様にして２，２，２−トリフルオロ−１−
フェニルエチルアミン塩酸塩を収率９７％で得た。 〔 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）
ｄ ５．１７（ｄ，１Ｈ，ＪH-F ＝７．５ Ｈｚ），
７．５６（ｓ，５Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／
ＣＤ3 ＯＤ，３／１） ｄ −７２．６９（ｄ，ＪH-F
＝７．５ Ｈｚ）〕
塩酸塩 トリフルオロメチルフェニルケトンを出発原料として、
実施例１と同様にして２，２，２−トリフルオロ−１−
フェニルエチルアミン塩酸塩を収率９７％で得た。 〔 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）
ｄ ５．１７（ｄ，１Ｈ，ＪH-F ＝７．５ Ｈｚ），
７．５６（ｓ，５Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／
ＣＤ3 ＯＤ，３／１） ｄ −７２．６９（ｄ，ＪH-F
＝７．５ Ｈｚ）〕
【００１７】実施例３ １，１−ジヒドロペルフルオロブチルアミン塩酸塩ペル
フルオロブタナールを出発原料として、実施例１と同様
にして１，１−ジヒドロペルフルオロブチルアミン塩酸
塩を９１％の収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＣＮ／ＣＤ３ＯＤ，３／１）
ｄ ４．８３（ｔｔ，ＪＨ−Ｆ＝１６．７，ＪＨ−Ｆ＝
１．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ （ＣＤ３ＣＮ／ＣＤ
３ＯＤ，３／１） ｄ −８０．２４（ｔ，３Ｆ，Ｊ
Ｆ−Ｆ＝８．５Ｈｚ），−１１７．４９（ｍ，２Ｆ），
−１２７．１３８（ｄ，２Ｆ，ＪＨ−Ｆ＝１．２Ｈ
ｚ）．
フルオロブタナールを出発原料として、実施例１と同様
にして１，１−ジヒドロペルフルオロブチルアミン塩酸
塩を９１％の収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＣＮ／ＣＤ３ＯＤ，３／１）
ｄ ４．８３（ｔｔ，ＪＨ−Ｆ＝１６．７，ＪＨ−Ｆ＝
１．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ （ＣＤ３ＣＮ／ＣＤ
３ＯＤ，３／１） ｄ −８０．２４（ｔ，３Ｆ，Ｊ
Ｆ−Ｆ＝８．５Ｈｚ），−１１７．４９（ｍ，２Ｆ），
−１２７．１３８（ｄ，２Ｆ，ＪＨ−Ｆ＝１．２Ｈ
ｚ）．
【００１８】実施例４ １，１−ジヒドロペルフルオロペンチルアミン塩酸塩ペ
ルフルオロペンタナールを出発原料として、実施例１と
同様にして１，１−ジヒドロペルフルオロペンチルアミ
ン塩酸塩を収率９１％で得た。１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＣＮ／ＣＤ３ＯＤ，３／１）
ｄ ４．８７（ｔｔ，ＪＨ−Ｆ＝１６．９，ＪＨ−Ｆ＝
１．２ Ｈｚ）．
ルフルオロペンタナールを出発原料として、実施例１と
同様にして１，１−ジヒドロペルフルオロペンチルアミ
ン塩酸塩を収率９１％で得た。１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＣＮ／ＣＤ３ＯＤ，３／１）
ｄ ４．８７（ｔｔ，ＪＨ−Ｆ＝１６．９，ＪＨ−Ｆ＝
１．２ Ｈｚ）．
【００１９】実施例５ ペンタフルオロベンジルアミン塩酸塩 ペンタフルオロベンズアルデヒドを出発原料として、実
施例１と同様にしてペンタフルオロベンジルアミン塩酸
塩を収率９４％で得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）
ｄ ４．２４（ｔ，ＪH-F ＝１．２ Ｈｚ）；19Ｆ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）ｄ −１４
２．９０（ｍ，２Ｆ），−１５４．４９（ｍ，１Ｆ），
−１６４．２３（ｍ，２Ｆ）．
施例１と同様にしてペンタフルオロベンジルアミン塩酸
塩を収率９４％で得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）
ｄ ４．２４（ｔ，ＪH-F ＝１．２ Ｈｚ）；19Ｆ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）ｄ −１４
２．９０（ｍ，２Ｆ），−１５４．４９（ｍ，１Ｆ），
−１６４．２３（ｍ，２Ｆ）．
【００２０】実施例６ １，１，１−トリフルオロイソプロピルアミン塩酸塩 トリフルオロメチルメチルケトンを出発原料として、実
施例１と同様にして１，１，１−トリフルオロイソプロ
ピルアミン塩酸塩を収率Ｔ９２％で得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）
ｄ １．４９（ｄｑ，３Ｈ，ＪH-H ＝６．９，ＪH-F ＝
０．６ Ｈｚ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，ＪH- H ＝６．
９，ＪH-F ＝６．７ Ｈｚ）；19Ｆ ＮＭＲ （ＣＤ3
ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１） ｄ −７５．６７（ｄ，
ＪH-F ＝６．７Ｈｚ）．
施例１と同様にして１，１，１−トリフルオロイソプロ
ピルアミン塩酸塩を収率Ｔ９２％で得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）
ｄ １．４９（ｄｑ，３Ｈ，ＪH-H ＝６．９，ＪH-F ＝
０．６ Ｈｚ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，ＪH- H ＝６．
９，ＪH-F ＝６．７ Ｈｚ）；19Ｆ ＮＭＲ （ＣＤ3
ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１） ｄ −７５．６７（ｄ，
ＪH-F ＝６．７Ｈｚ）．
【００２１】実施例７ Ｎ−（４−ピリジルメチリデン）−４，４，４，３，
３，２，２−ヘプタフルオロブチルアミン ４，４，４，３，３，２，２−ヘプタフルオロブタナー
ルを出発原料として、実施例１と同様にして目的の化合
物を得た（収率：６３％，Ｒｆ ０．３５，ＡｃＯＥｔ
／ｈｅｘａｎｅ／１：２）。1 Ｈ ＮＭＲ ｄ ４．２５（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１５．
３ Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２７−７．６９
（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．７１−８．
７３（ｍ，２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ ｄ −８１．１５
（ｔ，３Ｆ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ），−１１７．８４
（ｍ，２Ｆ），−１２７．５８（ｓ，２Ｆ）；Ｃ10Ｈ7
Ｆ7 Ｎ2 の計算値：Ｃ，４１．６８；Ｈ，２．４５；
Ｎ，９．７２；Ｆ，４６．１５、実測値：Ｃ，４１．４
５；Ｈ，２．４７；Ｎ，９．８０；Ｆ，４６．２１。
３，２，２−ヘプタフルオロブチルアミン ４，４，４，３，３，２，２−ヘプタフルオロブタナー
ルを出発原料として、実施例１と同様にして目的の化合
物を得た（収率：６３％，Ｒｆ ０．３５，ＡｃＯＥｔ
／ｈｅｘａｎｅ／１：２）。1 Ｈ ＮＭＲ ｄ ４．２５（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１５．
３ Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２７−７．６９
（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．７１−８．
７３（ｍ，２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ ｄ −８１．１５
（ｔ，３Ｆ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ），−１１７．８４
（ｍ，２Ｆ），−１２７．５８（ｓ，２Ｆ）；Ｃ10Ｈ7
Ｆ7 Ｎ2 の計算値：Ｃ，４１．６８；Ｈ，２．４５；
Ｎ，９．７２；Ｆ，４６．１５、実測値：Ｃ，４１．４
５；Ｈ，２．４７；Ｎ，９．８０；Ｆ，４６．２１。
【００２２】実施例８ ３−（Ｎ−４−ピリジルメチリデン）アミノ−４，４，
４−トリフルオロ酪酸エチル ４−アミノメチルピリジンと４，４，４−トリフルオロ
アセト酢酸エチルを縮合させて得られる３−Ｎ−（４−
ピリジルメチル）アミノ−４，４，４−トリフルオロク
ロトン酸エチル〔Ｒｆ ０．２９（ｅｔｈｙｌ ａｃｅ
ｔａｔｅ／ｈｅｘａｎｅ ａｓ １／１）．１Ｈ ＮＭ
Ｒ ｄ １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ），
４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ），４．４９
（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．
２２（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，３Ｈ）；
１９Ｆ ＮＭＲ ｄ −６６．９９（ｓ）〕と３−（Ｎ
−４−ピリジルメチリデン）アミノ−４，４，４−トリ
フルオロ酪酸エチル〔Ｒｆ＝０．３６．１Ｈ ＮＭＲ
ｄ １．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ），２．９
２（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．２９
（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．
４３（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７４（ｍ，２Ｈ）；
１９Ｆ ＮＭＲ ｄ −７５．４９（ｄ，ＪＨＦ＝６．
８ Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ ｄ １４．２０（ｓ），３
４．２３（ｑ，ＪＣＦ＝１．７ Ｈｚ），６１．３１
（ｓ），６７．８１（ｑ，ＪＣＦ＝２９．１１ Ｈ
ｚ），１２２．４０（ｓ），１２４．００（ｑ，ＪＣＦ
＝２８０．０ Ｈｚ），１４１．７５（ｓ），１５０．
６６（ｓ），１６５．７３（ｓ），１６９．６７
（ｓ）．Ｃ１２Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ２の計算値：Ｃ，５
２．５６；Ｈ，４．７８；Ｎ，１０．２２；実測値：
Ｃ，５２．３４；Ｈ，４．７３；Ｎ，１０．０５〕の混
合物にトリエチルアミンを加え室温で４８時間攪拌し
た。溶媒を減圧下で除去し、得られた残滓をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、目的の化合物を得
た（収率８６％）。
４−トリフルオロ酪酸エチル ４−アミノメチルピリジンと４，４，４−トリフルオロ
アセト酢酸エチルを縮合させて得られる３−Ｎ−（４−
ピリジルメチル）アミノ−４，４，４−トリフルオロク
ロトン酸エチル〔Ｒｆ ０．２９（ｅｔｈｙｌ ａｃｅ
ｔａｔｅ／ｈｅｘａｎｅ ａｓ １／１）．１Ｈ ＮＭ
Ｒ ｄ １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ），
４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ），４．４９
（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．
２２（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，３Ｈ）；
１９Ｆ ＮＭＲ ｄ −６６．９９（ｓ）〕と３−（Ｎ
−４−ピリジルメチリデン）アミノ−４，４，４−トリ
フルオロ酪酸エチル〔Ｒｆ＝０．３６．１Ｈ ＮＭＲ
ｄ １．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ），２．９
２（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．２９
（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．
４３（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７４（ｍ，２Ｈ）；
１９Ｆ ＮＭＲ ｄ −７５．４９（ｄ，ＪＨＦ＝６．
８ Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ ｄ １４．２０（ｓ），３
４．２３（ｑ，ＪＣＦ＝１．７ Ｈｚ），６１．３１
（ｓ），６７．８１（ｑ，ＪＣＦ＝２９．１１ Ｈ
ｚ），１２２．４０（ｓ），１２４．００（ｑ，ＪＣＦ
＝２８０．０ Ｈｚ），１４１．７５（ｓ），１５０．
６６（ｓ），１６５．７３（ｓ），１６９．６７
（ｓ）．Ｃ１２Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ２の計算値：Ｃ，５
２．５６；Ｈ，４．７８；Ｎ，１０．２２；実測値：
Ｃ，５２．３４；Ｈ，４．７３；Ｎ，１０．０５〕の混
合物にトリエチルアミンを加え室温で４８時間攪拌し
た。溶媒を減圧下で除去し、得られた残滓をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、目的の化合物を得
た（収率８６％）。
【００２３】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明は、含フッ
素カルボニル化合物を適当な溶媒の存在下で２−，３
−，あるいは４−アミノメチルピリジンと反応させた後
に加水分解することにより、酵素反応類似のトランスア
ミノ化反応を行うことを特徴とする、含フッ素カルボニ
ル化合物から含フッ素アミン化合物を製造する方法に係
るものであり、本発明によれば、酵素反応類似のトラン
スアミノ化反応を行うことにより、含フッ素カルボニル
化合物を出発原料として、含フッ素一級アミン、含フッ
素β−アミノカルボン酸などの含フッ素アミン化合物を
塩基触媒を必要としない温和な条件で合成することが可
能である。得られる含フッ素アミン化合物は、医薬、農
薬などの合成中間体として重要である。
素カルボニル化合物を適当な溶媒の存在下で２−，３
−，あるいは４−アミノメチルピリジンと反応させた後
に加水分解することにより、酵素反応類似のトランスア
ミノ化反応を行うことを特徴とする、含フッ素カルボニ
ル化合物から含フッ素アミン化合物を製造する方法に係
るものであり、本発明によれば、酵素反応類似のトラン
スアミノ化反応を行うことにより、含フッ素カルボニル
化合物を出発原料として、含フッ素一級アミン、含フッ
素β−アミノカルボン酸などの含フッ素アミン化合物を
塩基触媒を必要としない温和な条件で合成することが可
能である。得られる含フッ素アミン化合物は、医薬、農
薬などの合成中間体として重要である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07B 43/04 C07C 209/24 C07C 211/15 C07C 211/29
Claims (3)
- 【請求項１】 フルオロアルキル基に結合しているカル
ボニル基をもつ含フッ素カルボニル化合物を適当な溶媒
の存在下で２−，３−，あるいは４−アミノメチルピリ
ジンと反応させた後に加水分解することにより、金属水
素化物などの還元剤を使用しない温和な条件下でトラン
スアミノ化反応を行うことを特徴とする、含フッ素カル
ボニル化合物から含フッ素アミン化合物を製造する方
法。 - 【請求項２】 含フッ素カルボニル化合物が炭素数が１
から１６の直鎖または分岐のフルオロアルキル基含有化
合物である請求項１記載の、含フッ素カルボニル化合物
から含フッ素アミン化合物を製造する方法。 - 【請求項３】 ４−アミノメチルピリジンを用いる請求
項１記載の、含フッ素カルボニル化合物から含フッ素ア
ミン化合物を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30357696A JP2945957B2 (ja) | 1996-10-28 | 1996-10-28 | 含フッ素一級アミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30357696A JP2945957B2 (ja) | 1996-10-28 | 1996-10-28 | 含フッ素一級アミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10130176A JPH10130176A (ja) | 1998-05-19 |
| JP2945957B2 true JP2945957B2 (ja) | 1999-09-06 |
Family
ID=17922672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30357696A Expired - Lifetime JP2945957B2 (ja) | 1996-10-28 | 1996-10-28 | 含フッ素一級アミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2945957B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4521090B2 (ja) * | 1999-04-15 | 2010-08-11 | ワイス・ホールディングズ・コーポレイション | １，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンの製造方法 |
| US7615668B2 (en) | 2004-10-18 | 2009-11-10 | Central Glass Co., Ltd. | Method for producing 4,4,4-trifluorobutane-2-one |
| JP6889646B2 (ja) * | 2016-10-27 | 2021-06-18 | 三洋化成工業株式会社 | 含フッ素脂肪族アミン塩酸塩の製造方法 |
| JP6912997B2 (ja) * | 2016-10-27 | 2021-08-04 | 三洋化成工業株式会社 | 含フッ素脂肪族アミン塩酸塩の製造方法 |
-
1996
- 1996-10-28 JP JP30357696A patent/JP2945957B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10130176A (ja) | 1998-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MXPA04010771A (es) | Procedimiento para preparar (-butirolactamas y (-amino acidos muy funcionalizados. | |
| JP2587903B2 (ja) | 置換ピペリジンの製造 | |
| JP2014139151A (ja) | （ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法及び（ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。 | |
| JP2945957B2 (ja) | 含フッ素一級アミンの製造法 | |
| JPH02180873A (ja) | ４，５―ジクロロ―６―エチルピリミジンの製造方法 | |
| JP4688292B2 (ja) | 純粋な鏡像体であるｎ−メチル−ｎ−［（１ｓ）−１−フェニル−２−（（３ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル］−２，２−ジフェニルアセトアミドの製造方法 | |
| JP3478827B2 (ja) | アミド誘導体 | |
| US6610855B2 (en) | Synthesis of 3-amino-3-aryl propanoates | |
| Wang et al. | Elimination of benzotriazolyl group in N-(α-benzotriazol-1-ylalkyl) amides and N-(α-benzotriazol-1-ylalkyl) sulfonamides: their self-coupling and cross-coupling reactions with carbonyl compounds | |
| JP3005669B2 (ja) | 不斉な含フッ素一級アミンの製造法 | |
| JP3523921B2 (ja) | アザスピロ誘導体およびその製造法 | |
| Holt et al. | N‐acyl and N‐alkoxycarbonyl derivatives of 1H‐1, 2, 3‐triazolo‐[4, 5‐c] pyridine; Preparation and application | |
| JP2893906B2 (ja) | 不飽和ケトン化合物の製造方法 | |
| JP5279449B2 (ja) | ５−｛４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］ベンジル｝−２，４−チアゾリジンジオン塩酸塩の製造方法 | |
| EP0990637A1 (en) | Process for producing ketoprofen and 5-benzoyl-3-methyl-2-indolinone | |
| JP3013760B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| JP3740783B2 (ja) | ４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造法 | |
| JPH0827073A (ja) | 光学活性αーアリールアルキルアミンのラセミ化方法 | |
| JP2852023B2 (ja) | ２−フルオロシクロプロピルアミンスルホン酸塩及びその化学的化合物２−フルオロシクロプロピルイソシアネートの製造法 | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JP2001089451A (ja) | アミノピリジン類の製造方法 | |
| JP3011784B2 (ja) | 新規なピリジンスルホン酸エステル | |
| JPWO2005063678A1 (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| JP2008001611A (ja) | ３ｒ−アミノピロリジン誘導体の製造方法 | |
| JPH04235952A (ja) | アシルアミノ化合物の合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |