JP2014139151A

JP2014139151A - （ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法及び（ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。

Info

Publication number: JP2014139151A
Application number: JP2013033888A
Authority: JP
Inventors: Tetsuo Iwazawa; 哲郎岩澤; Akihiro Sato; 明広佐藤
Original assignee: Ryukoku University
Current assignee: Ryukoku University
Priority date: 2012-12-20
Filing date: 2013-02-22
Publication date: 2014-07-31

Abstract

【課題】（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を、簡便に、高純度で得ることができ、かつ、グラムスケールでの反応にも適用可能な製造方法、及び、新規な（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を提供する。
【解決手段】化学式（Ｉ）で表されるイナミド誘導体と、化学式（ＩＩ）で表されるハロシランと、化学式（ＩＩＩ）のプロトン供与体とを反応させて、化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法。

Ａは、芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで環を形成している、又は、Ｂが電子求引性基であって、かつ、Ｄが水素原子、若しくは、芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｘはハロゲンである。
【選択図】なし

Description

本発明は、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法及び（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩に関する。

エナミド骨格は有機合成化学において基本的な官能基である。天然物の部分構造としてもよく見られるし、最近では立体選択的な炭素−炭素結合形成や炭素−窒素結合形成を実現する新たな求核剤としても用いられるようになってきた。合成化学的な視点に立つとエナミドのハロゲン化体であるハロエナミドは様々な誘導体へと変換することができるため、エナミドそのものよりも多面的な性能を有する官能基であると言える。特にヨードエナミドは、ヨウ素−炭素結合が比較的切断しやすく、炭素−炭素二重結合は電子豊富で反応性に富むため、複雑な含窒素ヘテロ化合物を合成する際には有用な出発原料や中間体として利用することができる。実際、金属ハロゲン交換反応や遷移金属触媒を使うクロスカップリング反応を使って様々な官能基を導入できる。このようにヨードエナミドは合成化学上の有用性が明らかであるが、市販されておらず簡単に入手することもできなければ調製も難しい。というのも、位置および立体選択的なヒドロヨウ素化がいまだ難しいからである。イナミドへのヨウ化水素の付加反応はヨードエナミドを合成する上で最も理想的な手法の１つであるが、吸湿性の高い気体であるヨウ化水素は取り扱いが面倒である上に、位置及び立体選択的な付加の制御が極めて困難であり、生成物は複雑な異性体混合物になってしまう。

イナミドへのヨウ化水素の付加反応を利用したヨードエナミドの効率合成を初めて行ったのはＨｓｕｎｇらのグループである（非特許文献１）。彼らは、ヨウ化マグネシウムと水から反応系中で発生させたヨウ化水素を用い、ＥとＺの混合物ではあるが、α位特異的にヨウ素が置換された化合物を得ることに成功している。

Ａ．Ｍｕｌｄｅｒ，Ｋ．Ｃ．Ｍ．Ｋｕｒｔｚ，Ｒ．Ｐ．Ｈｓｕｎｇ，Ｈ．Ｃｏｖｅｒｄａｌｅ，Ｍ．Ｏ．Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ，Ｌ．ＳｈｅｎａｎｄＣ．Ａ．Ｚｉｆｉｃｓａｋ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００３，５，１５４７．

Ｈｓｕｎｇらの報告した合成法は先駆的な手法であったが、改善の余地は多く残されている。特に、その実施スケールがわずか０．１ｍｍｏｌスケールである点、生成物がどうしてもＥとＺの異性体混合物になってしまう点である。
スケールは現実的スケール（グラムスケール）で実施されること、また、生成物もＥとＺの異性体混合物でなく、純品であることが望まれる。

そこで、本発明は、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を、簡便に、高純度で得ることができ、かつ、グラムスケールでの反応にも適用可能な製造方法、及び、新規な（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を提供することを目的とする。

上記目的を達成するために、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法は、下記化学式（Ｉ）で表されるイナミド誘導体と、下記化学式（ＩＩ）で表されるハロシランと、下記化学式（ＩＩＩ）のプロトン供与体とを反応させて、下記化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法である。

上記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、
Ａは、芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、上記芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基は置換基を有していても有していなくても良く、上記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良く、
Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで環を形成している、又は、
Ｂが電子求引性基であって、かつ、Ｄが水素原子、若しくは、置換基を有していても有していなくてもよい芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、上記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良く、
上記化学式（ＩＩ）中、
Ｒ^１は、水素原子又は飽和若しくは不飽和炭化水素基であり、
上記化学式（ＩＩ）及び（ＩＶ）中、
Ｘはハロゲンである。

本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩は、下記化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩である。

上記化学式（ＩＶ）中、
Ａは、芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、上記芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基は置換基を有していても有していなくても良く、上記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良く、
Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで環を形成している、又は、
Ｂが電子求引性基であって、かつ、Ｄが水素原子、若しくは、置換基を有していても有していなくてもよい芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、上記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良く、
Ｘはハロゲンである。

本発明によれば、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を、簡便に、高純度で得ることができ、かつ、グラムスケールでの反応にも適用可能な製造方法、及び、新規な（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を提供することができる。

図１は、実施例１−１において合成した（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の^１ＨＮＭＲチャートである。図２は、実施例１−１において合成した（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の^１３ＣＮＭＲチャートである。図３は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ａにおいて合成した（Ｒ，Ｅ）−３−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−４−フェニルオキサゾリジン−２−オンの^１ＨＮＭＲチャートである。図４は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ａにおいて合成した（Ｒ，Ｅ）−３−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−４−フェニルオキサゾリジン−２−オンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図５は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｂにおいて合成した（Ｅ）−３−（１−ヨード−２−フェニルビニル）オキサゾリジン−２−オンの^１ＨＮＭＲチャートである。図６は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｃにおいて合成した（Ｅ）−３−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）オキサゾリジン−２−オンの^１ＨＮＭＲチャートである。図７は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｃにおいて合成した（Ｅ）−３−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）オキサゾリジン−２−オンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図８は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｄにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）ピロリジン−２−オンの^１ＨＮＭＲチャートである。図９は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｄにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）ピロリジン−２−オンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図１０は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｅにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミドの^１ＨＮＭＲチャートである。図１１は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｅにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミドの^１３ＣＮＭＲチャートである。図１２は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｆにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミドの^１ＨＮＭＲチャートである。図１３は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｆにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミドの^１３ＣＮＭＲチャートである。図１４は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｇにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１ＨＮＭＲチャートである。図１５は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｇにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１３ＣＮＭＲチャートである。図１６は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｈにおいて合成した（Ｅ）−ベンジル（１−ヨード−２−フェニルビニル）カルバミン酸エチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図１７は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｈにおいて合成した（Ｅ）−ベンジル（１−ヨード−２−フェニルビニル）カルバミン酸エチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図１８は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｉにおいて合成した（Ｅ）−ベンジル（１−ブロモ−２−フェニルビニル）カルバミン酸エチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図１９は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｉにおいて合成した（Ｅ）−ベンジル（１−ブロモ−２−フェニルビニル）カルバミン酸エチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図２０は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｊにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ヨード−２−（４−メトキシフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１ＨＮＭＲチャートである。図２１は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｊにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ヨード−２−（４−メトキシフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１３ＣＮＭＲチャートである。図２２は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｋにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１ＨＮＭＲチャートである。図２３は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｋにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１３ＣＮＭＲチャートである。図２４は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｌにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−（４−シアノフェニル）−１−ヨードビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１ＨＮＭＲチャートである。図２５は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｌにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−（４−シアノフェニル）−１−ヨードビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１３ＣＮＭＲチャートである。図２６は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｍにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモ−２−（４−シアノフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１ＨＮＭＲチャートである。図２７は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｍにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモ−２−（４−シアノフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１３ＣＮＭＲチャートである。図２８は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｎにおいて合成した（Ｅ）−２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル（フェニル）カルバミン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図２９は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｎにおいて合成した（Ｅ）−２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル（フェニル）カルバミン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図３０は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｏにおいて合成した（Ｅ）−１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル（フェニル）カルバミン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図３１は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｏにおいて合成した（Ｅ）−１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル（フェニル）カルバミン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図３２は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｐにおいて合成した（Ｅ）−１−（２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル）ピロリジン−２−オンの^１ＨＮＭＲチャートである。図３３は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｐにおいて合成した（Ｅ）−１−（２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル）ピロリジン−２−オンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図３４は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｑにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル）ピロリジン−２−オンの^１ＨＮＭＲチャートである。図３５は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｑにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル）ピロリジン−２−オンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図３６は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｒにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨードオクタ−１−エニル）ピロリジン−２−オンの^１ＨＮＭＲチャートである。図３７は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｒにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨードオクタ−１−エニル）ピロリジン−２−オンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図３８は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｓにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモオクタ−１−エニル）ピロリジン−２−オンの^１ＨＮＭＲチャートである。図３９は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｓにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモオクタ−１−エニル）ピロリジン−２−オンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図４０は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｔにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモオクタ−１−エニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１ＨＮＭＲチャートである。図４１は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｔにおいて合成した（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモオクタ−１−エニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの^１３ＣＮＭＲチャートである。図４２は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｕにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図４３は、実施例２のＥｎｔｒｙ４ｕにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図４４は、実施例３のＥｎｔｒｙ３７において合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図４５は、実施例３のＥｎｔｒｙ３７において合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図４６は、実施例４のＥｎｔｒｙ４１において合成した（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの^１ＨＮＭＲチャートである。図４７は、実施例４のＥｎｔｒｙ４１において合成した（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図４８は、実施例４のＥｎｔｒｙ４８において合成した（Ｅ）−１−（１−（ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの^１ＨＮＭＲチャートである。図４９は、実施例４のＥｎｔｒｙ４８において合成した（Ｅ）−１−（１−（ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの^１３ＣＮＭＲチャートである。図５０は、実施例５のＥｎｔｒｙ５１において合成した（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドールの^１ＨＮＭＲチャートである。図５１は、実施例５のＥｎｔｒｙ５１において合成した（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドールの^１３ＣＮＭＲチャートである。図５２は、実施例５のＥｎｔｒｙ５７において合成した（Ｅ）−１−（１−（ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドールの^１ＨＮＭＲチャートである。図５３は、実施例５のＥｎｔｒｙ５７において合成した（Ｅ）−１−（１−（ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドールの^１３ＣＮＭＲチャートである。図５４は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ａにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２フェニルビニル）−３−メチル−１Ｈ−インドールの^１ＨＮＭＲチャートである。図５５は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ａにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２フェニルビニル）−３−メチル−１Ｈ−インドールの^１３ＣＮＭＲチャートである。図５６は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｂにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図５７は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｂにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図５８は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｃにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図５９は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｃにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図６０は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｄにおいて合成した（Ｅ）−１−（２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図６１は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｄにおいて合成した（Ｅ）−１−（２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図６２は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｅにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図６３は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｅにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図６４は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｆにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図６５は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｆにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図６６は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｇにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図６７は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｇにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。図６８は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｈにおいて合成した（Ｅ）−１−（２−（４−シアノフェニル）−１−ヨードビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャートである。図６９は、実施例６のＥｎｔｒｙ６ｈにおいて合成した（Ｅ）−１−（２−（４−シアノフェニル）−１−ヨードビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１３ＣＮＭＲチャートである。

以下、本発明について例を挙げて説明する。ただし、本発明は、以下の説明に限定されない。

［（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体の製造方法］
本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体の製造方法は、前述のとおり、下記化学式（Ｉ）で表されるイナミド誘導体と、下記化学式（ＩＩ）で表されるハロシランと、下記化学式（ＩＩＩ）のプロトン供与体とを反応させて、下記化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法である。

上記化学式（Ｉ）および（ＩＶ）中のＡは、芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基である。
Ａが芳香族炭化水素基である場合は、フェニル基、ビフェニリル基、ナフチル基、アントリル基、ピレニル基またはピリジル基であることが好ましく、これらの基は、さらに、置換基を有していても有していなくても良く、上記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良い。上記置換基は、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルカノイル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシアルキル基、メルカプトアルキル基、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、アミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、アルキルシリル基、ジアルキルシリル基、トリアルキルシリル基、重水素原子、ホルミル基、置換または無置換フェニル基、置換または無置換ナフチル基、置換または無置換アントリル基、および、置換または無置換ピレニル基からなる群から選択される少なくとも一つであることが好ましい。

Ａが脂肪族炭化水素基である場合は、鎖状炭化水素基又は脂環式炭化水素基であることが好ましい。
本発明において、鎖状炭化水素基としては、例えば、アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基が挙げられる。アルケニル基は、アルキル基の任意の炭素間結合が脱水素により二重結合に変換された構造であってよく、アルキニル基は、アルキル基の任意の炭素間結合が脱水素により三重結合に変換された構造であってよい。上記鎖状炭化水素基の炭素数は、特に限定されないが、例えば、１〜３２、１〜２４、１〜１８、１〜１２、１〜６、または１〜２であっても良い。鎖状炭化水素基から誘導される基（例えば、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルカノイル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アルキルアミノ基、ペルフルオロアルキル基等）においても同様とする。ただし、上記鎖状炭化水素基が置換基を含む場合、上記炭素数には、上記置換基の炭素数は含まないものとする。本発明において、アルキル基は、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基等が挙げられる。アルキル基から誘導される基またはアルキル基を構造中に含む基（例えば、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルカノイル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ペルフルオロアルキル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基、トリアルキルシリル基等）においても同様である。本発明において、アシル基としては、特に限定されないが、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、シクロヘキサノイル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基等が挙げられ、アシル基を構造中に含む基（アシルオキシ基、アルカノイルオキシ基等）においても同様である。また、本発明において、アシル基の炭素数にはカルボニル炭素を含み、例えば、炭素数１のアルカノイル基（アシル基）とはホルミル基を指すものとする。さらに、本発明において、「ハロゲン」とは、任意のハロゲン元素を指すが、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。同様に、ハロゲノ基とは、例えば、フルオロ基、クロル（クロロ）基、ブロモ基およびヨード基が挙げられる。

本発明において、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基等の環状の基の環員数（環を構成する原子の数）は、特に限定されないが、例えば、５〜３２、５〜２４、６〜１８、６〜１２、または６〜１０であっても良い。なお、本発明において、脂環式炭化水素基とは、非芳香族性の環式炭化水素基をいう。上記脂環式炭化水素基は、例えば、その環を構成する炭素原子の少なくとも一つが、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、窒素（Ｎ）等のヘテロ原子で置き換わっていても良いし、置き換わっていなくても良い。
また、本発明において、芳香族炭化水素基という場合は、特に断らない限り、ヘテロアリール基も含む。
本発明において、脂環式炭化水素基は、例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロブチル基、シクロプロピル基等が挙げられる。芳香族炭化水素基は、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ピレニル基、ピリジル基、キノリル基、アクリジル基、フラニル基、チエニル基、カルバゾイル基、フルオレニル基、オルトキシル基、トリル基等が挙げられる。

本発明において、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基がさらに置換基を有する場合、その置換基は、特に限定されないが、例えば、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルカノイル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシアルキル基、メルカプトアルキル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基（フェニル基、ビフェニリル基、ナフチル基、アントリル基、ピレニル基またはピリジル基等）、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、アルキルシリル基、ジアルキルシリル基、トリアルキルシリル基、重水素原子、ホルミル基、置換または無置換フェニル基、置換または無置換ナフチル基、置換または無置換アントリル基、置換または無置換ピレニル基等が挙げられる。上記置換基は、特に限定しない限り、１個でも複数でも、または存在しなくても良く、複数の場合は同一でも異なっていても良い。

なお、本発明において、鎖状炭化水素基（例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等）、アルコキシ基、アルカノイル基等の鎖状の基は、特に限定しない限り、直鎖状でも分枝状でもよい。また、本発明において、置換基、官能基等に異性体が存在する場合は、特に限定しない限り、どの異性体でもよい。例えば、単に「プロピル基」という場合はｎ−プロピル基およびイソプロピル基のどちらでもよい。単に「ブチル基」という場合は、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基のいずれでもよい。単に「ナフチル基」という場合は、１−ナフチル基および２−ナフチル基のいずれでもよい。

上記化学式（Ｉ）および（ＩＶ）中のＢ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで環を形成していてもよい。
Ｂ及びＤが隣接する窒素原子を含んで環を形成する場合、環員数（環を構成する原子の数）は、特に限定されないが、例えば、５〜３２、５〜２４、５〜１８、５〜１２、または５〜１０であっても良い。また、その環を構成する原子として、窒素原子、炭素原子の他に酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）等のヘテロ原子が含まれていてもよい。
特に、環構造として
下記化学式（Ｖ）で示す環を形成していることが好ましい。

（式中、点線の円弧は、窒素原子と炭素原子を繋ぐ骨格部分の一部と共に環構造が形成されていることを示す。Ｒ^２は、水素原子、又は、環構造の置換基となる基を表し、点線の円弧部分を形成する環構造に同一又は異なって複数個結合していてもよい。）

特に、環構造として下記式（ＶＩＩ）〜（ＩＸ）に示すいずれかの構造の環を形成していることが好ましい。

また、上記化学式（Ｉ）および（ＩＶ）中のＢ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで下記化学式（ＶＩ）で示す環を形成していてもよい。

（式中、Ｒ^３及びＲ^４は、水素原子、又は、環構造の置換基となる基を表し、環構造に同一又は異なって複数個結合していてもよい。）

上記化学式（Ｉ）および（ＩＶ）中のＢ及びＤがＢ及びＤに隣接する窒素原子を含んで環を形成している場合、環構造の置換基としてのＲ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、特に限定されないが、例えば、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルカノイル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシアルキル基、メルカプトアルキル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、アルキルシリル基、ジアルキルシリル基、トリアルキルシリル基、重水素原子、ホルミル基、置換または無置換フェニル基、置換または無置換ナフチル基、置換または無置換アントリル基、置換または無置換ピレニル基等が挙げられる。上記置換基は、特に限定しない限り、１個でも複数でも、または存在しなくても良く、複数の場合は同一でも異なっていても良い。

また、上記化学式（Ｉ）および（ＩＶ）中のＢ及びＤは、
Ｂが電子求引性基であって、かつ、Ｄが水素原子、若しくは、置換基を有していても有していなくてもよい芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であってもよい。また、上記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良い。

電子求引性基としてのＢとしては、ニトロ基、シアノ基、トシル基（Ｔｓ）、メシル基（Ｍｓ）、２−ニトロベンゼンスルホニル基（ノシル基、Ｎｓ）、トリフルオロメチルスルホニル基、ハロゲン、フェニル基、アシル基、アルカノイル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）等が挙げられる。
また、Ｂが電子求引性基である場合のＤとしては、水素原子、若しくは、置換基を有していても有していなくてもよい芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基が挙げられる。
芳香族炭化水素基及び脂肪族炭化水素基としては、上記化学式（Ｉ）および（ＩＶ）中のＡとして例示されたものと同様のものが挙げられる。

上記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、Ｂ及び／又はＤとしては、保護基として用いられる置換基を使用することができ、特に、アミノ基の保護基として用いられる置換基を使用することが好ましい。
保護基としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）、アリルオキシカルボニル基（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ、Ｚ）、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基（Ｔｒｏｃ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基（Ｔｅｏｃ）等のカルバメート系保護基、トリフルオロアセチル基等のアミド系保護基、フタロイル基等のイミド系保護基、トシル基（Ｔｓ）、ノシル基（Ｎｓ）等のスルホン系保護基、及び、ベンジル基（Ｂｚ）等が挙げられる。
なお、Ｂ及び／又はＤがアミド系保護基又はイミド系保護基であるとは、Ｂ及び／又はＤそれ自体がアミド基又はイミド基であるわけではなく、Ｂ及び／又はＤに隣接する窒素原子を含んでアミド基又はイミド基を構成する基であることを意味する。
これらの中でも、トシル基、ベンジル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基がより好ましい。

上記化学式（ＩＩ）中のＲ^１は、水素原子又は飽和若しくは不飽和炭化水素基である。
上記飽和若しくは不飽和炭化水素基は、鎖状でも環状でも良く、鎖状の場合は、直鎖状でも分枝状でも良く、環状の場合は、芳香環でも非芳香環でも良い。上記Ｒ^１は、好ましくは、水素原子、アルキル基、フェニル基、ナフチル基、アントリル基またはピレニル基である。
Ｒ^１がアルキル基である場合、メチル基が特に好ましい。

上記化学式（ＩＩ）及び（ＩＶ）中、Ｘはハロゲンであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のいずれを使用することもできるが、これらの中でも臭素又はヨウ素を用いることが（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体の収率の観点から好ましい。

そして、上記化学式（ＩＩ）で表されるハロシランとしては、例えば、トリメチルヨードシラン、トリメチルブロモシラン、トリメチルクロロシラン、トリメチルフルオロシラン等を好適に用いることができる。

上記化学式（ＩＩＩ）のプロトン供与体としては、例えば、水、アルコール等が挙げられる。上記アルコールとしては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等が挙げられる。上記化学式（ＩＩＩ）のプロトン供与体は、水であることが、簡便さ、反応効率等の観点から好ましい。

本発明の製造方法は、例えば、以下のようにして行うことができる。まず、上記化学式（Ｉ）で表されるイナミド誘導体を準備する。イナミド誘導体（Ｉ）は、市販品を用いても良いし、適宜合成しても良い。
イナミド誘導体（Ｉ）を合成する方法としては、特に限定されないが、下記スキーム２中の化合物（Ｘ）および（ＸＩ）を、銅触媒下で反応させて合成しても良い。
上記イナミド誘導体（Ｉ）の合成は、例えば、Ｚｈａｎｇ，Ｙ．；Ｈｓｕｎｇ，Ｒ．Ｐ．；Ｔｒａｃｅｙ，Ｍ．Ｒ．；Ｋｕｒｔｚ，Ｋ．Ｃ．Ｍ．；Ｖｅｒａ，Ｅ．Ｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００４，６，１１５１−１１５４の手法に基づいて、アルキンとアミンを反応させることによって行うことができる。

つぎに、上記スキーム１のとおり、上記化学式（Ｉ）で表されるイナミド誘導体と、上記化学式（ＩＩ）で表されるハロシランと、上記化学式（ＩＩＩ）のプロトン供与体とを反応させて、上記化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する。
なお、上記スキーム１を、以下に再掲する。

上記スキーム１の反応は、例えば、以下のようにして行うことができる。すなわち、まず、上記化学式（Ｉ）で表されるイナミド誘導体を、溶媒に溶解する。上記溶解は、予め脱気および不活性ガス置換を行った反応系（反応容器）内で行うことが好ましい。上記不活性ガスは、例えば、窒素ガス、アルゴンガス等が挙げられる。上記溶媒は、例えば、非極性溶媒でもよいし、極性溶媒でもよいし、上記非極性溶媒と上記極性溶媒との混合溶媒でもよい。溶媒としては、特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化溶媒、トルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族溶媒、ペンタン、ヘキサン等のアルカン、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）等のアミド、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン、水等が挙げられる。これらの溶媒は、例えば、１種類を単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。
これらの中でも、ジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、及び、水からなる群から選択された少なくとも１種を用いることが好ましい。

一方、上記化学式（ＩＩ）で表されるハロシランを、溶媒に溶解する。上記溶媒は、特に限定されないが、例えば、前述の溶媒が挙げられる。上記イナミド誘導体を溶解する溶媒と上記ハロシランを溶解する溶媒とは、同一でも、異なってもよいが、同一であることが好ましい。

つぎに、上記イナミド誘導体の溶液に、上記ハロシランの溶液を混合し、例えば、所定温度（エイジング温度）において保持する。上記保持温度(エイジング温度）は、特に限定されず、例えば、−２０℃以下であり、好ましくは−４５℃以下であり、より好ましくは−７８℃以下である。上記温度の下限は、特に限定されないが、例えば、−１００℃以上である。上記保持時間は、特に限定されず、例えば、５〜１８０分の範囲、好ましくは１０〜６０分の範囲、より好ましくは、１０〜３０分の範囲である。

上記イナミド誘導体と上記ハロシランとの混合割合は、特に限定されないが、上記混合割合は、上記イナミド誘導体に対する上記ハロシランが、１当量以上であることが好ましく、１．５当量以上であることがより好ましく、２．０当量以上であることがさらに好ましい。ハロシランが１．５当量以上であると、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体への反応が完結しやすく収率を高くすることができる。また、上記イナミド誘導体に対する上記ハロシランの割合が７当量以下であることが好ましく、５当量以下であることがより好ましく、３当量以下であることがさらに好ましい。

つぎに、上記イナミド誘導体（Ｉ）と上記ハロシラン（ＩＩ）との混合溶液に、上記化学式（ＩＩＩ）のプロトン供与体を添加することで、上記化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を合成できる。この反応機構は、必ずしも明らかではないが、上記ハロシラン（ＩＩ）と上記プロトン供与体（ＩＩＩ）の反応により、反応系中でハロゲン化水素（ＨＸ）が生成し、このハロゲン化水素が、イナミド誘導体（Ｉ）と反応して（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）を生じると考えられる。このように、本発明の製造方法によれば、簡便に、上記（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）を合成できる。

上記プロトン供与体添加開始時における、上記イナミド誘導体（Ｉ）と上記ハロシラン（ＩＩ）との混合溶液の温度は、特に限定されないが、例えば、上記エイジング温度と同じでも良い。上記プロトン供与体（例えば水）は、室温で保存したものをそのまま添加しても良いが、あらかじめ冷蔵庫等で冷却したものを添加しても良い。上記プロトン供与体の添加量は、特に限定されないが、例えば、上記イナミド誘導体（Ｉ）に対する上記プロトン供与体が１〜５０当量の範囲、好ましくは１〜３０当量の範囲、より好ましくは１〜２０当量の範囲である。上記プロトン供与体は、例えば、１〜６０分の範囲、好ましくは１〜３０分の範囲、より好ましくは、１〜１０分の範囲の時間をかけて添加する。

本発明の製造方法では、上記プロトン供与体の添加後に、上記反応系の温度を所定温度まで上昇させ、上記所定温度を一定時間保持しても良い。上記保持温度は、特に限定されず、例えば、−４５〜３５℃の範囲、好ましくは−２０〜３０℃の範囲、より好ましくは、０〜２０℃の範囲である。昇温時間は、特に限定されず、例えば、１０〜１８０分の範囲、好ましくは２０〜１２０分の範囲、より好ましくは、３０〜６０分の範囲である。
上記保持時間は、特に限定されず、例えば、５〜６０分の範囲、好ましくは５〜３０分の範囲、より好ましくは、１０〜１５分の範囲である。反応の進行状況は、例えば、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）等により追跡しても良い。このようにして、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）を合成できる。

上記合成した（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）の精製または単離方法も、特に限定されず、定法にしたがって行うことができる。具体的には、例えば、後述の実施例のような方法でも良いし、それに限定されず、他の任意の方法でもよい。

イナミドの３重結合にハロゲン化水素が付加する場合、下記（α−Ｅ）、（α−Ｚ）、（β−Ｅ）、（β−Ｚ）の４種類の異性体が生じる可能性が考えられる。
（下記化学式には、ハロゲンがヨウ素である場合で例示している）

しかし、本発明の製造方法によると、（Ｚ）−体やβ付加体などの異性体が生じることがなく、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（α−Ｅ体）のみを選択的に得ることができる。
また、この反応においては、粗生成物の段階においても異性体は一切観測されず、単一異性体のみが生成する。
さらに、本発明の製造方法によると、グラムスケールで（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体のみを選択的に得ることができる。

［２．（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体］
また、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体は、下記化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩である。

本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体は、どのような製造方法により製造しても良いが、上記本発明の製造方法により製造すれば、簡便に、高純度で製造可能であり、かつ、大スケールでの製造も可能である。

上記化学式（ＩＶ）中のＡ、Ｂ、Ｄ及びＸとしては、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体の製造方法において説明したものと同様の構造が挙げられるのでその詳細な説明は省略するが、望ましい構造について以下に記載する。

上記化学式（ＩＶ）中、Ｘはヨウ素原子又は臭素原子であることが望ましい。

上記化学式（ＩＶ）中、Ｂ及び／又はＤがカルバメート系保護基、アミド系保護基、イミド系保護基、スルホン系保護基、又は、ベンジル基であることが望ましい。
また、Ｂ及び／又はＤがトシル基、ベンジル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基であることがより望ましい。

上記化学式（ＩＶ）中、Ａが、フェニル基、ビフェニリル基、ナフチル基、アントリル基、ピレニル基又はピリジル基であることが望ましい。Ａは、さらに、置換基を有していても有していなくても良く、上記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良い。
また、上記置換基は、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換又は無置換フェニル基、置換又は無置換ナフチル基、置換又は無置換アントリル基、及び、置換又は無置換ピレニル基からなる群から選択される少なくとも１つであることが望ましい。

上記化学式（ＩＶ）中、Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで下記化学式（Ｖ）で示す環を形成していることが望ましい。

（式中、点線の円弧は、窒素原子と炭素原子を繋ぐ骨格部分の一部と共に環構造が形成されていることを示す。Ｒ^２は、水素原子又は環構造の置換基となる基を表し、点線の円弧部分を形成する環構造に同一又は異なって複数個結合していてもよい。）

また、上記化学式（ＩＶ）中、Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで下記化学式（ＶＩ）で示す環を形成していることが望ましい。

（式中、Ｒ^３及びＲ^４は、水素原子又は環構造の置換基となる基を表し、環構造に同一又は異なって複数個結合していてもよい。）

また、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体としては、例えば、下記化学式（１）〜（１７）及び化学式（１８）〜（３０）のいずれかで表される、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩が挙げられるが、これらに限定されない。

なお、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体に互変異性体または立体異性体（例：幾何異性体、配座異性体および光学異性体）等の異性体が存在する場合は、いずれの異性体も、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体に含まれる。
なお、上記幾何異性体とは、ハロゲンが付加している２重結合以外の２重結合の存在によって生じる幾何異性体を意味する。
また、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体が塩を形成可能である場合は、その塩も、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体に含まれる。上記塩は、酸付加塩でも塩基付加塩でもよい。さらに、上記酸付加塩を形成する酸は無機酸でも有機酸でも良く、上記塩基付加塩を形成する塩基は無機塩基でも有機塩基でもよい。上記無機酸としては、特に限定されないが、例えば、硫酸、リン酸、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、次亜フッ素酸、次亜塩素酸、次亜臭素酸、次亜ヨウ素酸、亜フッ素酸、亜塩素酸、亜臭素酸、亜ヨウ素酸、フッ素酸、塩素酸、臭素酸、ヨウ素酸、過フッ素酸、過塩素酸、過臭素酸、過ヨウ素酸等が挙げられる。上記有機酸も特に限定されないが、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、酢酸、ヒドロキシカルボン酸、プロピオン酸、マロン酸、アジピン酸、フマル酸、マレイン酸等が挙げられる。上記無機塩基としては、特に限定されないが、例えば、水酸化アンモニウム、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、硫酸塩等があげられ、より具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カリウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。上記有機塩基も特に限定されないが、例えば、アルコールアミン、トリアルキルアミン、テトラアルキルアンモニウム、およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン等が挙げられる。上記アルコールアミンとしては、例えば、エタノールアミン等が挙げられる。上記トリアルキルアミンとしては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン等が挙げられる。上記テトラアルキルアンモニウムとしては、例えば、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラプロピルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、テトラオクチルアンモニウム等が挙げられる。これらの塩の製造方法も特に限定されず、例えば、上記（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体に、上記のような酸や塩基を公知の方法により適宜付加させる等の方法で製造することができる。

本発明によれば、例えば、下記（１）〜（４）のような効果を得ることも可能である。ただし、これらの効果は、例示であって、本発明を何ら限定しない。
（１）本発明の製造方法によれば、イナミド及びその誘導体に対して、系中発生型ハロゲン化水素を完璧な位置および立体制御を伴ってイナミドに付加させて、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体のみを与えることができる。系中発生型ハロゲン化水素を発生させる方法としては、例えば、市販のトリメチルシリルヨージドと水道水または飽和塩化アンモニウム水溶液を組み合わせて使うこともできる。このように、本発明の製造方法は、きわめて簡便な手法により行うことができる。
（２）本発明の製造方法によれば、ごく一般的な反応条件のもと、短い反応時間で単一異性体をほとんど定量的に得られる。また、グラムスケールで（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を得ることができる。
（３）本発明の製造方法では、イナミド誘導体に対して１．５当量以上のハロシランを用いると、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体の収率を高くすることができる。
また、溶媒やプロトン供与体として、一般的に用いられている様々な種類の溶媒、プロトン供与体を用いて反応を行うことができる。
（４）本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を用いると、炭素原子とハロゲン（特にヨウ素を用いた場合）の結合エネルギーが弱く、置換反応が生じやすい。また、エナミン結合は電子豊富なため求核攻撃により付加反応が生じやすい。そのため、様々な構造の化合物の基質として利用可能である。特に、窒素原子を導入することができるので、医薬品、ファインケミカルズ分野で用いられる基質として有用である。また、エナミドの窒素原子に保護基として適用可能な置換基を結合させておくと、保護基を後で取り外すことが容易であるため便利である。

以下、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、以下の実施例に限定されない。

＜機器＞
^１Ｈ及び^１３ＣＮＭＲスペクトルは、ＢＲＵＫＥＲ−ＳＰＥＣＴＲＯＳＰＩＮ−４００（商品名）および５ｍｍＱＮＰプローブを用い、それぞれ４００ＭＨｚおよび１００ＭＨｚで記録した。ケミカルシフト値は、微量のモノプロトン溶媒の共鳴を内部標準とし、外部のテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を間接的に参照して百万分率（ｐｐｍ）で記録した。略号ｓは、一重線（シングレット）を表し、ｄは、二重線（ダブレット）を表し、ｔは、三重線（トリプレット）を表し、ｑは、四重線（カルテット）を表し、ｍは、多重線（マルチプレット）を表す。元素分析はア・ラビット・サイエンス社（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｒａｂｉｔ−ｓｃ．ｊｐ／）にて実施した。
なお、特に断らない限り、「Ａｎａｌ．」は元素分析値を表し、元素分析値について、「Ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ」は計算値を表し、「Ｆｏｕｎｄ」は実測値を表す。
マススペクトルは、ＪＥＯＬＧＣ−ｍａｔｅＩＩ（商品名）を用いてＥＩモードで、及び、ＦｉｎｎｉｇａｎＬＣＱＤＥＣＡ（商品名）を用いてＥＳＩモードで測定した。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（関東化学株式会社、商品名ＳｉｌｉｃａＧｅｌ６０Ｎ）を用いて行った。薄層クロマトグラフィー分析は、Ｍｅｒｃｋｓｉｌｉｃａｇｅｌ６０Ｆ_２５４（商品名）を用いて行った。反応は、特に断らない限り、アルゴン雰囲気下で行った。

＜試薬＞
試薬は、関東化学株式会社、和光純薬工業株式会社、東京化成工業株式会社から購入した。全ての試薬は、さらなる精製をせずに使用した。
イナミド化合物は、下記文献（１ａ）（１ｂ）に記載された方法に従い、アルキンとアミンとのクロスカップリングにより調製した。クロスカップリング反応の開始材料であるアミン、硫酸銅５水和物、１，１０−フェナントロリン及びリン酸カリウムは、和光純薬工業株式会社及びナカライテスク社から購入し、さらなる精製をせずに使用した。
文献（１ａ）Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：ＡＧｕｉｄｅｔｏＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９９；
（１ｂ）Ｚ．Ｒａｐｐｏｐｏｒｔ，Ｔｈｅｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｅｎａｍｉｎｅｓ．ＩｎＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐｓ；ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ：１９９４，ＮｅｗＹｏｒｋ．

［実施例１−１］
下記スキーム３に従い、イナミド（Ｉ−ａ）からエナミド（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）を合成した。

＜イナミド（Ｉ−ａ）の調製＞
（１）＜アルキンからのアルキニルブロマイド（（ブロモエチニル）ベンゼン）の調製＞
フェニルアセチレン（３．３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）の乾燥アセトン（６０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（５．９ｇ、３３ｍｍｏｌ）及びＡｇＮＯ_３（５１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約２時間攪拌し、ＴＬＣ分析で観察した。ＴＬＣにおいて開始材料のアルキンが無くなったら、混合物をセライトパッド及びフロリジルでろ過し、次いで揮発性物質を全て留去した。ヘキサンを溶離液としたショートプラグカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、目的の（ブロモエチニル）ベンゼンを４．９ｇ（収率９１％）の薄黄色油状物質として得た。臭化物はすぐに分解する傾向にあるため、得られた（ブロモエチニル）ベンゼンをそれ以上精製することなく、すぐに次のクロスカップリング工程に進んだ。
（２）＜クロスカップリングによるイナミド（Ｉ−ａ）の調製＞
バイアルに入った（ブロモエチニル）ベンゼン（１．４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の脱水トルエン（２４ｍＬ）溶液に、Ｎ−フェニルカルバミン酸メチル（１．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（３．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）、硫酸銅５水和物（４００ｍｇ、１６ｍｍｏｌ）、及び１，１０−フェナントロリン（５７７ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気下、反応混合物に蓋をして、オイルバスにて８０℃で１５時間加熱した。反応の進行状況はＴＬＣ分析で観察した。完了後、反応混合物を室温にまで冷却し、酢酸エチル１５ｍＬで希釈した。混合物をセライトパッドでろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。未精製の残留物を、ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１の溶離液を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、１．６ｇ（収率８０％）の黄色油状物質としてイナミド（Ｉ−ａ）を得た。

イナミド（Ｉ−ａ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１５４．９，１３９．７，１３１．５，１２９．１，１２８．４，１２８．０，１２７．２，１２４．８，１２３．０，８３．０，７０．３，５４．５

＜ＴＭＳＩ（ヨードトリメチルシラン）の１Ｍ塩化メチレン溶液の調製＞
チューブに封入されたＴＭＳＩ（５ｇ）を東京化成工業株式会社から購入した。チューブの中には少量の金属Ａｌが入っていて、ＴＭＳＩの分解を抑えている。ＴＭＳＩ５ｇを固体の金属Ａｌと一緒に乾燥塩化メチレン（２５ｍＬ）へ加えて、実験に用いる無色のＴＭＳＩの１Ｍ塩化メチレン溶液を得た。金属Ａｌは、ＴＭＳＩ溶液の反応性に重大な影響は与えないはずであり、実際、用時調製したＴＭＳＩ溶液に金属が含まれていてもいなくても、その反応性に影響はなかった。金属Ａｌを含む保存溶液については、わずかに赤変していたものの、少なくとも２週間は安定していた。

＜（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の合成＞
イナミド（Ｉ−ａ）（１ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）（８ｍＬ）溶液（−７８℃）に、ＴＭＳＩ（塩化メチレン中１Ｍ）２．０ｍｌ（イナミド（Ｉ−ａ）に対して２．０当量）を５分間滴下混合し、１５分攪拌した。エイジング温度は−７８℃である。その後、水（２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０分かけて０℃まで加温し、更に１０分攪拌した。チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液を加えて０℃で反応を停止させ、３０分攪拌して、室温まで加温した。混合物に塩化メチレンを加え、有機層を食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３７５ｍｇ（収率９９％）の黄色粘性物として（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）を得た。
（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の構造決定は文献既知サンプルと照合することで行い、（Ｅ）−１−ヨード−エナミド体であることを確認した。
（Ｅ）−１−ヨード−エナミド体以外の異性体は生じていなかった。

（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３８−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１５３．３，１４２．２，１３９．１，１３５．２，１２９．１，１２９．０２，１２９．００，１２７．７，１２６．９，１２４．５，９５．０，５４．０
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（［Ｍ−Ｉ］^＋），１９３（［Ｍ−Ｉ−ＣＯ_２ＣＨ_３］^＋）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６３，２９５３，１７１３（Ｃ＝Ｏ），１６２２（Ｃ＝Ｃ），１５９２ｃｍ^−１
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_１６Ｈ_１４ＩＮＯ_２：Ｃ，５０．６８；Ｈ，３．７２；Ｎ，３．６９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．６６；Ｈ，３．７０；Ｎ，３．７６
図１及び図２には、（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートをそれぞれ示した。

［実施例１−２］
（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の合成条件について、下記表１に示すように、
イナミドに対するヨードトリメチルシランの当量（当量比）、エイジング温度、溶媒の種類、溶媒の量、プロトン供与体［Ｐ］の種類を変更したこと以外は、上記実施例１−１と同様にして、（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）を合成した。
下記表１に、各合成条件での（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の収率（％）を示す。
なお、下記表１において、Ｅｎｔｒｙ３は、上記実施例１−１の合成条件および収率（％）を示す。
また、Ｅｎｔｒｙ７は溶媒である塩化メチレンの量を８ｍＬから１ｍＬに変更した条件であり、反応基質の濃度が高い条件となっている。

表１に示すように、Ｅｎｔｒｙ１〜１４のいずれの合成条件によっても、（Ｅ）−１−ヨード−エナミドを合成できた。
ＴＭＳＩの当量と反応性について、反応完結させるためには１．５当量以上（Ｅｎｔｒｙ１−３の比較）および、低温が好ましいことがわかる（Ｅｎｔｒｙ３−６の比較）。
濃度については、Ｅｎｔｒｙ７にある様に高くすると収率が下がる傾向にあることがわかる。
溶媒に関しては、トルエン、ヘキサン、アセトニトリルは高い収率を与えたが、エーテル系のＴＨＦやＣＰＭＥ（シクロペンチルメチルエーテル）を用いた場合は収率が６０％程度であった（Ｅｎｔｒｙ８−１２の比較）。
Ｅｎｔｒｙ１３では、あらかじめ塩化メチレン溶媒に２０当量の水を含ませた上で反応を行った、その結果、あとから水を加える方法と大差ない収率（９４％）を与えた。
Ｅｎｔｒｙ１４では、プロトン供与体として水の代わりにメタノールを用い、９５％もの収率を与えた。水でもメタノールでもプロトン源としての能力はあまり変わらないことを意味している。

［実施例１−３］
（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）の合成条件について、下記表２に示すように、Ｅｎｔｒｙ１５ではヨードトリメチルシランに代えてブロモトリメチルシラン（ＴＭＳＢｒ）を、Ｅｎｔｒｙ１６ではヨードトリメチルシランに代えてクロロトリメチルシラン（ＴＭＳＣｌ）を用いたこと以外は、上記実施例１−１と同様にして、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド（ＩＶ）を合成した。

Ｅｎｔｒｙ１５のヒドロ臭素化は問題なく進行したが、Ｅｎｔｒｙ１６のヒドロ塩素化の収率は２８％であった。塩素−ケイ素間の結合エネルギーは１１３ｋｃａｌ／ｍｏｌと、他の結合エネルギー（臭素−ケイ素間は９６ｋｃａｌ／ｍｏｌ、ヨウ素−ケイ素間は７７ｋｃａｌ／ｍｏｌ）に比べて大きいため、ＴＭＳＣｌの活性化が難しかったものと考えられる。

（Ｅ）−１−ハロ−エナミド以外の異性体は、表１、２に示す全てのＥｎｔｒｙにおいて認められなかった。収率が低いＥｎｔｒｙにおいても、副生成物が生じているわけではなく、未反応物が残留しているだけである。例えば、Ｅｎｔｒｙ１では２３％の未反応物が残っている。
そのため、全てのＥｎｔｒｙにおいて特異的に反応が進行しているといえる。

［実施例２］
本実施例では、出発原料として、下記表３−１〜表３−３に示すイナミド誘導体（Ｉ）を使用して、下記スキーム４に従い、下記表３−１〜表３−３に示す（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）を合成した。

表３−１〜表３−３に示したイナミド誘導体（Ｉ）は公知の化合物であり、先行文献に記載された機器分析値とよく一致したことを確認した後使用した。

全てのＥｎｔｒｙにおいて、異性体が生じることなく、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）が選択的に得られた。これらの結果から、本発明の製造方法が、様々な基質に対して広く適用できる方法であることが分かった。
ヨウ素化体４ｂは、カラム精製後すぐに分解したが、ブロモ化体４ｃと４ｄは単離を行っても分解は起きなかった。これらのことから化合物の安定性は、おそらく炭素−ハロゲン結合の結合エネルギーに依存しているものと考えられる。
また、本反応ではトシル基、メトキシ基そしてシアノ基を有するイナミド体でも容易に反応が進行した（Ｅｎｔｒｙ４ｅ−４ｇ、４ｊ−４ｍ）。
さらにグラムスケールでもハロエナミド体を得ることができ（Ｅｎｔｒｙ４ｆ、４ｇ、４ｊ、４ｋ、４ｍ）、エナミド体を最大２．６２ｇ合成することができた。
脂肪族アルキンから誘導したイナミド体もまた、比較的円滑に反応が進行してエナミド体４ｎ−４ｓを与えたが、エナミド体４ｔはカラム精製中に分解し収率は１５％であった。
これらの結果においては、粗生成物の段階においてさえも異性体は一切観測されず、単一異性体のみが生成した。

Ｅｎｔｒｙ４ａ〜４ｕで合成した（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）の機器分析値を下記に示す。
図３〜４３には、Ｅｎｔｒｙ４ａ〜４ｕで合成した（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）の^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートを示した。
ただし、Ｅｎｔｒｙ４ｂで合成した（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）については、^１ＨＮＭＲチャートのみを示した。

４ａ：（Ｒ，Ｅ）−３−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−４−フェニルオキサゾリジン−２−オン（黄色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．３５−７．１２（ｍ，９Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１５６．１，１４５．８，１３５．５，１３４．１，１２９．５，１２９．０，１２８．９，１２８．７，１２８．３２，１２８．２８，７０．１，６３．６．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６４（［Ｍ−Ｉ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０４５，２９５４，２９０１，１７６０（Ｃ＝Ｏ），１６２６（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１７Ｈ_１４ＩＮＯ_２：Ｃ，５２．１９；Ｈ，３．６１；Ｎ，３．５８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．９０；Ｈ，３．５０；Ｎ，３．５２．

４ｂ：（Ｅ）−３−（１−ヨード−２−フェニルビニル）オキサゾリジン−２−オン（淡黄色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．２８−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
この化合物は、^１３ＣＮＭＲ測定前に、カラム精製後すぐに分解した。

４ｃ：（Ｅ）−３−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）オキサゾリジン−２−オン（黄色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．２７−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１５５．６，１３５．８，１３３．９，１２９．１，１２８．２，１１６．７，６３．０，４５．５．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ^＋），１８８（［Ｍ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２８３，３０３２，２９２０，１７５４（Ｃ＝Ｏ），１６８５（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１１Ｈ_１０ＢｒＮＯ_２：Ｃ，４９．２８；Ｈ，３．７６；Ｎ，５．２２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．２６；Ｈ，３．７３；Ｎ，５．０６．

４ｄ：（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）ピロリジン−２−オン（黄色油状）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．３３−７．２４（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１７４．３，１３３．８，１３３．５，１２８．５，１２８．３，１２７．３，１１７．０，４７．５，３０．６，１８．３．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６６（［ＭＨ］^＋），１８６（［ＭＨ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５９，２９３０，１６８５（Ｃ＝Ｏ），１６０１（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１２Ｈ_１２ＢｒＮＯ：Ｃ，５４．１６；Ｈ，４．５４；Ｎ，５．２６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．１８；Ｈ，４．４０；Ｎ，５．１２．

４ｅ：（Ｅ）−Ｎ−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド（黄色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１４５．５，１４４．８，１３５．１，１３２．７，１２９．６，１２９．４，１２９．１，１２８．９，１２８．７，９８．７，３８．４，２１．８．
この化合物は再結晶過程で分解した。また、脆い固体であった。

４ｆ：（Ｅ）−Ｎ−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド（淡黄色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１４４．５，１３６．７，１３３．６，１３３．４０，１３３．３８．１２９．４，１２８．８，１２８．６，１２８．５，１２１．４，３６．５，２１．４．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８５（［Ｍ−Ｂｒ］^＋），２０８（［Ｍ−Ｂｒ−Ｐｈ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３０，１６３０（Ｃ＝Ｃ），１３５７（ＮＳＯ_２），１１６３（ＮＳＯ_２）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１６ＢｒＮＯ_２Ｓ：Ｃ，５２．４７；Ｈ，４．４０；Ｎ，３．８２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．２５；Ｈ，４．３６；Ｎ，３．６９．

４ｇ：（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（黄色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．１１（ｍ，１１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１４８．５，１４５．２，１３５．１，１３３．６，１３３．２，１３０．２，１２９．９，１２９．８，１２９．０４，１２８．９６，１２８．６，１２８．４，１２８．２，９８．３，５５．４，２２．０．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２（［ＭＮａ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２９，１５９４（Ｃ＝Ｃ），１３４８（ＮＳＯ_２），１１６４（ＮＳＯ_２），１１５４ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０ＩＮＯ_２Ｓ：Ｃ，５４．００；Ｈ，４．１２；Ｎ，２．８６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．０７；Ｈ，４．００；Ｎ，２．７７．

４ｈ：（Ｅ）−ベンジル（１−ヨード−２−フェニルビニル）カルバミン酸エチル（黄色粘性物）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．１７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１５４．７，１４２．２，１３５．５，１３４．８，１３０．１，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．２，１２８．０，９６．５，６３．２，５３．０，１４．８．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８１（［ＭＨ−Ｉ］^＋），２０７（［Ｍ−Ｉ−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２９，２９７９，１７０７（Ｃ＝Ｏ），１６１６（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_１８ＩＮＯ_２：Ｃ，５３．０９；Ｈ，４．４６；Ｎ，３．４４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．７４；Ｈ，４．６１；Ｎ，３．３１．

４ｉ：（Ｅ）−ベンジル（１−ブロモ−２−フェニルビニル）カルバミン酸エチル（黄色粘性物）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．２９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，６Ｈ），７．０２−７．００（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１５４．８，１３５．４，１３４．４，１３３．７，１２９．９，１２８．７，１２８．４５，１２８．４２，１２８．１，１２７．９，１２１．２，６３．２，５２．３，１４．７．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ^＋），２７９（［Ｍ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６２，３０３０，２９７９，１７１２（Ｃ＝Ｏ），１６３５（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_１８ＢｒＮＯ_２：Ｃ，６０．０１；Ｈ，５．０４；Ｎ，３．８９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．０２；Ｈ，４．８７；Ｎ，３．８６．

４ｊ：（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ヨード−２−（４−メトキシフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（黄色粘性物）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７０−６．６８（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（Ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１６０．１，１４７．７，１４５．１，１３３．６，１３３．４，１３０．８，１３０．２，１２９．９，１２９．８，１２８．６，１２８．４，１２８．０，１１３．５，９５．７，５５．４，５５．３，２２．０．
この化合物はカラムクロマトグラフィーによる分離後にすぐに分解した。

４ｋ：（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（黄色粘性物）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，３Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１６０．０，１４４．９，１３９．３，１３４．５，１３３．６，１３０．６，１３０．１，１２９．８，１２９．４，１２８．５，１２８．４，１２６．６，１１７．７，１１３．７，５５．４，５５．３，２１．９．
この化合物はカラムクロマトグラフィーによる分離後にすぐに分解した。安定性は化合物４ｊと同等であった。

４ｌ：（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−（４−シアノフェニル）−１−ヨードビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（白色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１４６．５，１４５．５，１３９．３，１３３．２，１３３．０，１３２．０，１３０．２，１３０．０，１２９．７，１２９．２，１２８．９，１２８．６，１１９．０，１１１．８，１０２．０，５５．６，２２．０．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７（［ＭＮａ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２２２３（ＣＮ），１５９８（Ｃ＝Ｃ），１３５２（ＮＳＯ_２），１１６６（ＮＳＯ_２）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_１９ＩＮ_２Ｏ_２Ｓ：Ｃ，５３．７０；Ｈ，３．７２；Ｎ，５．４５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．７４；Ｈ，３．６１；Ｎ，５．３９．

４ｍ：（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモ−２−（４−シアノフェニル）ビニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（白色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１４５．４，１３８．１７，１３８．１６，１３４．２，１３３．２，１３２．２，１３０．１，１３０．０，１２９．４，１２９．２，１２８．９，１２８．６，１２３．２，１１９．０，１１１．９，５３．７，２２．０．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（［ＭＮａ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２２２４（ＣＮ），１５９６（Ｃ＝Ｃ），１３５３（ＮＳＯ_２），１１６５（ＮＳＯ_２）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_１９ＢｒＮ_２Ｏ_２Ｓ：Ｃ，５９．１１；Ｈ，４．１０；Ｎ，５．９９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．１２；Ｈ，４．０３；Ｎ，５．７７．

４ｎ：（Ｅ）−２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル（フェニル）カルバミン酸メチル（白色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．４１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．１８−１．０８（ｍ，５Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１５３．７，１４９．８，１４０．０，１２９．０，１２６．７，１２４．８，９０．３，５３．７，４０．４，３１．３，２５．８，２５．５．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５８（［Ｍ−Ｉ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２２，２８８６，２８４４，１７０３（Ｃ＝Ｏ），１６４７（Ｃ＝Ｃ），１４３９，１３８２，１２８１，１２５０ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_２０ＩＮＯ_２：Ｃ，４９．８８；Ｈ，５．２３；Ｎ，３．６４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．８９；Ｈ，５．１５；Ｎ，３．４６．

４ｏ：（Ｅ）−１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル（フェニル）カルバミン酸メチル（白色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．３８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．１８−１．１０（ｍ，５Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１５４．３，１４１．２，１４０．１，１２９．２，１２６．９，１２５．２，１１６．８，５３．９，３９．４，３１．６，２６．０，２５．７．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３８（［ＭＨ］^＋），２５９（［ＭＨ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２４，２８４６，１７２２（Ｃ＝Ｏ），１６８５（Ｃ＝Ｃ），１４９１，１４３６ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_２０ＢｒＮＯ_２：Ｃ，５６．８２；Ｈ，５．９６；Ｎ，４．１４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．８３；Ｈ，５．７５；Ｎ，４．０４．

４ｐ：（Ｅ）−１−（２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル）ピロリジン−２−オン（白色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ６．１０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，５Ｈ），１．２７−１．０５（ｍ，５Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１７４．２，１５０．６，８７．２，４９．４，４０．６，３２．３，３１．２，２５．９，２５．７，１８．１．
この化合物はカラムクロマトグラフィーによる分離後にすぐに分解した。

４ｑ：（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル）ピロリジン−２−オン（白色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ５．８４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．２８−１．０７（ｍ，５Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１７４．４，１４１．３，１１３．１，４８．７，３９．３，３２．４，３０．９，２５．９，２５．７，１８．４．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７３（［ＭＨ］^＋），１９２（［Ｍ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２２，２８８６，２８４５，１７０２（Ｃ＝Ｏ），１６４７（Ｃ＝Ｃ），１３８１，１３３８，１２８２，１２４８ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１２Ｈ_１８ＢｒＮＯ：Ｃ，５２．９５；Ｈ，６．６７；Ｎ，５．１５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．９４；Ｈ，６．７９；Ｎ，５．２９．

４ｒ：（Ｅ）−１−（１−ヨードオクタ−１−エニル）ピロリジン−２−オン（黄色油状）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ６．１９− ６．１５（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８５−０．８１（ｍ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１７３．７，１４５．１，８７．８，４９．２，３１．７，３１．２，３１．０，２９．０，２８．５，２２．７，１８．１，１４．３．

４ｓ：（Ｅ）−１−（１−ブロモオクタ−１−エニル）ピロリジン−２−オン（淡黄色油状）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ５．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１７４．０，１３５．７，１１３．８，４８．３，３１．７，３０．９，２９．７，２９．１，２８．６，２２．７，１８．４，１４．３．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９４（［ＭＨ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２５，２８５５，１７３６（Ｃ＝Ｏ），１６９２（Ｃ＝Ｃ），１３６１ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１４ＩＮＯ_２：Ｃ，５０．６８；Ｈ，３．７２；Ｎ，３．６９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．６６；Ｈ，３．７０；Ｎ，３．７６．

４ｔ：（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ブロモオクタ−１−エニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（無色油状）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，７Ｈ），５．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２６−０．９５（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１４４．７，１４３．３，１３５．５，１３４．７，１３０．０３，１２９．９５，１２８．９，１２８．７，１２８．６，１１６．７，５２．５，３１．９，３０．９，２９．１，２８．４，２２．８，２２．０，１４．４．
この化合物はカラム精製中に分解した。

４ｕ：（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（淡黄色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ８．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１６５．１，１４３．６，１３５．４，１３４．４，１３３．４，１２９．５，１２９．１，１２８．３，１２７．０，１２４．５，１２３．７，１２２．２，１１２．３，１１１．７，８４．１，５１．６．

［実施例３］〜［実施例６］
以下の実施例では、イナミドとしての１−エチニル−１Ｈ−インドールからの１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールの合成を行った。

＜イナミドとしての１−エチニル−１Ｈ−インドールの調製＞
（イナミド（Ｉ−ｃ）の調製）
フラスコに硫酸銅５水和物（１６４．８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及び１，１０−フェナントロリン（２３７ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を入れ、脱気しアルゴンで３回置換した後、ＴＨＦ（１３．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１０分撹拌し、炭酸カリウム（１．８２ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、３−アセチルインドール（１．０５ｇ、６．ｍｍｏｌ）及び（ブロモエチニル）ベンゼン（１．２ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１７時間撹拌した後、反応物を室温まで冷却し、酢酸エチル１０ｍＬで希釈した。混合物をセライトパッド及びフロリジルでろ過した。トルエン（３０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、有機層をトルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。
有機層を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶離液はトルエンのみ）して、１−（１−（フェニルエチニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（１．４３ｇ、８４％）を褐色固体として得た。このイナミドを（Ｉ−ｃ）とする。

イナミド（Ｉ−ｃ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，５Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）．

以下、イナミド（Ｉ−ｃ）の調製手順と同様にして各イナミドの調製を行った。

（イナミド（Ｉ−ｂ）の調製）
１−（フェニルエチニル）１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（２．０７ｇ、４３％）を白色針状結晶として得た。このイナミドを（Ｉ−ｂ）とする。

イナミド（Ｉ−ｂ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，５Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．

（イナミド（Ｉ−ｄ）の調製）
イナミド（Ｉ−ｄ）である１−（フェニルエチニル）１Ｈ−インドールの調製において、ブロモエチニルベンゼンを出発物質とするホモカップリング反応では１，４−ジフェニルブタ−１，３−ジインが大量に生成する。１−（フェニルエチニル）１Ｈ−インドールと１，４−ジフェニルブタ−１，３−ジインはＴＬＣにおけるＲｆ値が非常に近いため、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製（溶離液はＥｔ_３Ｎのヘキサン１％溶液）が必要となった。さらにヘキサンによる再結晶を行い、１−（フェニルエチニル）１Ｈ−インドール（４７７ｍｇ、２６％）を白色針状結晶として得た。このイナミドを（Ｉ−ｄ）とする。

イナミド（Ｉ−ｄ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １３８．４，１３１．７，１２９．１，１２８．８，１２８．３，１２８．１，１２３．９，１２２．９，１２２．３，１２１．５，１１１．６，１０５．９，８１．１，７０．９．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１７（Ｍ^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１１４，３０５５，２２４５（Ｃ≡Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１１Ｎ：Ｃ，８８．４５；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．４５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８８．４６；Ｈ，５．１１；Ｎ，６．４８．

（イナミド（Ｉ−ｅ）の調製）
イナミド（Ｉ−ｅ）である３−メチル−１−（フェニルエチニル）１Ｈ−インドールの調製において、ブロモエチニルベンゼンを出発物質とするホモカップリング反応では１，４−ジフェニルブタ−１，３−ジインが大量に生成する。３−メチル−１−（フェニルエチニル）１Ｈ−インドールと１，４−ジフェニルブタ−１，３−ジインはＴＬＣにおけるＲｆ値が非常に近いため、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製（溶離液はヘキサンのみ）が必要となった。３−メチル−１−（フェニルエチニル）１Ｈ−インドール（１４０ｍｇ、２６％）を淡黄色油状物質として得た。このイナミドを（Ｉ−ｅ）とする。

イナミド（Ｉ−ｅ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．６１ −７．５２（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １３８．７，１３１．５，１２９．０，１２８．７，１２８．０，１２６．０，１２３．８，１２３．３，１２１．８，１１９．５，１１５．１，１１１．５，８１．５，７０．７，９．８．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３１（Ｍ^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５６，２９１６，２８６０，２２４７（Ｃ≡Ｃ），１４５６，１４０５ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１７Ｈ_１３Ｎ：Ｃ，８８．２８；Ｈ，５．６７；Ｎ，６．０６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８８．２８；Ｈ，５．８９；Ｎ，６．０５．

（イナミド（Ｉ−ｆ）の調製）
１−（フェニルエチニル）１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．２５ｇ、５６％）を白色針状結晶として得た。このイナミドを（Ｉ−ｆ）とする。

イナミド（Ｉ−ｆ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．７３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．

（イナミド（Ｉ−ｇ）の調製）
１−（シクロヘキシルエチニル）１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（１．７０ｇ、６８％）を黄色油状物質として得た。このイナミドを（Ｉ−ｇ）とする。

イナミド（Ｉ−ｇ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．６６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．４１（ｍ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６４．２，１３８．４，１３４．９，１２５．３，１２４．１，１２３．２，１２１．７，１１１．２，１０９．８，７５．６，７０．８，５１．０，３２．７，２８．７，２５．８，２４．８．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ^＋），２２２（［Ｍ−ＣＯＯＣＨ_３］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２７，２８５２，２２６６（Ｃ≡Ｃ），１７０８（Ｃ＝Ｏ），１４６０ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_１９ＮＯ_２：Ｃ，７６．８４；Ｈ，６．８１；Ｎ，４．９８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．８２；Ｈ，６．９４；Ｎ，５．０９．

（イナミド（Ｉ−ｈ）の調製）
１−（（３−メトキシフェニル）エチニル）１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（１．４０ｇ、７０％）を淡黄色油状物質として得た。このイナミドを（Ｉ−ｈ）とする。

イナミド（Ｉ−ｈ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６４．６，１５９．８，１３８．６，１３５．０，１２９．９，１２５．７，１２４．８，１２４．４，１２４．０，１２２．９，１２２．２，１１６．８，１１５．３，１１１．８，１１１．３，７９．２，７２．１，５５．６，５１．６．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ^＋），２７４（［Ｍ−ＯＣＨ_３］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９９６，２９５０，２２５６（Ｃ≡Ｃ），１７０８（Ｃ＝Ｏ），１４５９ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１９Ｈ_１５ＮＯ_３：Ｃ，７４．７４；Ｈ，４．９５；Ｎ，４．５９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．７３；Ｈ，５．０５；Ｎ，４．６５．

（イナミド（Ｉ−ｉ）の調製）
１−（（４−シアノフェニル）エチニル）１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（８０６ｍｇ、４０％）を淡黄色針状結晶として得た。このイナミドを（Ｉ−ｉ）とする。

イナミド（Ｉ−ｉ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝７．０，Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６４．３，１３８．４，１３４．７，１３２．５，１３１．８，１２７．０，１２５．８，１２５．２，１２４．４，１２２．５，１１８．６，１１２．３，１１１．９，１１１．７，８３．５，７１．３，５１．８．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ^＋），２６９（［Ｍ−ＯＣＨ_３］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１２０，３０７２，２２５６（Ｃ≡Ｃ），２２２４（Ｃ≡Ｎ），１７０８（Ｃ＝Ｏ），１４６１ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１９Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２：Ｃ，７５．９９；Ｈ，４．０３；Ｎ，９．３３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．９８；Ｈ，４．２０；Ｎ，９．３４．

［実施例３］
本実施例では、イナミド（Ｉ−ｂ）を用いた下記スキーム５に示す１−エチニル−１Ｈ−インドールからの１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールの合成について、イナミドに対するヨードトリメチルシランの当量（当量比）、エイジング温度、溶媒の種類、溶媒の量、プロトン供与体［Ｐ］、ハロシランの種類を変更して合成を実施した。

（代表合成例）
スキーム５に示す合成例の代表例を下記に示す。
イナミド（Ｉ−ｂ）（１ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）（８ｍＬ）溶液（−７８℃）に、ＴＭＳＩ（塩化メチレン中１Ｍ）２．０ｍｌ（イナミド（Ｉ−ｂ）に対して２．０当量）を５分間滴下混合し、１０分攪拌した。エイジング温度は−７８℃である。その後、水（２０ｍｍｏｌ）を加え、冷却バスを外して自然昇温させて室温にした。５０分間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液を加えて０℃で反応を停止させ、３０分攪拌して、室温まで加温した。混合物に塩化メチレンを加え、有機層を食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液＝トルエン／酢酸エチル＝１００／１）で精製して、定量収率（ｑｕａｎｔ．）で、４０３ｍｇの黄色粘性物として（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ａ）を得た。
（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ｂ）の構造決定は文献既知サンプルと照合することで行い、（Ｅ）−１−ヨード−エナミド体であることを確認した。
（Ｅ）−１−ヨード−エナミド体以外の異性体は生じていなかった。

（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ｂ）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６５．１，１４３．６，１３５．４，１３４．４，１３３．４，１２９．５，１２９．１，１２８．３，１２７．０，１２４．５，１２３．７，１２２．２，１１２．３，１１１．７，８４．１，５１．６．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ^＋），３７２（［Ｍ−ＯＣＨ_３］^＋），２７６（［Ｍ−Ｉ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１２１，３０４８，１６９７（Ｃ＝Ｏ），１６２１（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_１４ＩＮＯ_２：Ｃ，５３．６２；Ｈ，３．５０；Ｎ，３．４７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．４６；Ｈ，３．６０；Ｎ，３．７３．
この（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ｂ）及び下記Ｅｎｔｒｙ２１−３８で合成した（Ｅ）−１−ヨード−エナミド（ＩＶ−ｂ）は、Ｅｎｔｒｙ４ｕにおいて合成した（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルと同じ構造である。
そのため、^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートは図４２及び図４３に示すチャートと同様である。

下記表４に、各合成条件での（Ｅ）−１−ハロ−エナミド（ＩＶ−ｂ）の割合（％）を示す。
下記表４において、Ｅｎｔｒｙ２３は、上記した代表合成例の合成条件および割合（％）を示す。
Ｅｎｔｒｙ２７では、水を加えた後０℃で反応を行った（表４中のエイジング温度に（＊）表記の箇所）。
また、Ｅｎｔｒｙ２９，３０は溶媒である塩化メチレンの量を８ｍＬから４ｍＬ、１ｍＬに変更した条件であり、反応基質の濃度が高い条件となっている。

表１に示すように、Ｅｎｔｒｙ２１〜３７のいずれの合成条件によっても、（Ｅ）−１−ハロ−エナミドを合成できた。
割合（％）の欄の「Ｅ／Ｚ」はＥ体とＺ体の割合を示しており、「未反応」は出発物質としてのイナミド（Ｉ−ｂ）が残留した割合を示している。
トリメチルヨードシラン（ＴＭＳＩ）の当量と反応性について、反応完結させるためにはＴＭＳＩが１．５当量以上であることが好ましいことが分かる（Ｅｎｔｒｙ２１−２３の比較）。
反応温度については、−７８℃から室温で反応が進行することが分かる（Ｅｎｔｒｙ２３−２７の比較）。
Ｅｎｔｒｙ２８では水に代えて重水素をプロトン供与体として使用しており、重水素化率は９６％であった（表４中のＥ／Ｚの欄に（９６）と表記）。
反応基質の濃度を上げた場合でも、Ｅ体が高収率で得られた（Ｅｎｔｒｙ２９及び３０）。
あらかじめ塩化メチレン溶媒に２０当量の水を含ませた上での反応を、Ｅｎｔｒｙ３１では−７８℃下、Ｅｎｔｒｙ３２では室温下、で行い前者が９９％収率であったのに対し、後者は６１％収率と収率が低下し出発原料も３９％回収された。
また、塩化メチレンの代わりにトルエン、ＣＰＭＥ、ＴＨＦを用いて実験を行い、トルエン、ＣＰＭＥでは塩化メチレンと遜色のない収率でＥ体が得られたが、出発原料も認められた（Ｅｎｔｒｙ３３及び３４）。またＴＨＦを溶媒として用いた場合は、収率が低下した（Ｅｎｔｒｙ３５）。
Ｅｎｔｒｙ３６では、プロトン供与体として水の代わりにメタノールを用いたところ、出発原料が９％回収された。

Ｅｎｔｒｙ３７ではヨードトリメチルシランに代えてブロモトリメチルシランを用いており、この場合も定量的に（Ｅ）−１−ハロ−エナミドを合成できた。収量は３５５ｍｇであった。
図４４及び図４５には、実施例３のＥｎｔｒｙ３７において合成した（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートをそれぞれ示した。
（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（黄白色固体）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６５．０，１３５．６，１３４．６，１３３．５，１３３．１，１２９．４，１２９．１，１２８．２，１２６．９，１２４．６，１２３．７，１２２．２，１１３．０，１１２．０，１１１．９，５１．６．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ^＋），２７６（［ＭＨ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１２６，３０５７，１６９８（Ｃ＝Ｏ），１６３３（Ｃ＝Ｃ），１４５５ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_１４ＢｒＮＯ_２：Ｃ，６０．６９；Ｈ，３．９６；Ｎ，３．９３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．６２；Ｈ，４．１；Ｎ，４．１５．

また、グラムスケールでの合成を試みたところ、（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（淡黄色固体）を収率９８％、Ｅ／Ｚ比１００／０で３．１５ｇ得ることができた。

［実施例４］
本実施例では、イナミド（Ｉ−ｃ）を用いた下記スキーム６に示す１−エチニル−１Ｈ−インドールからの１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールの合成について、イナミドに対するヨードトリメチルシランの当量（当量比）、エイジング温度、溶媒の種類、溶媒の量、プロトン供与体［Ｐ］、ハロシランの種類を変更して合成を実施した。

合成条件はスキーム５に示す合成例の代表例と同様である。

図４６及び図４７には、実施例４のＥｎｔｒｙ４１において合成した（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートをそれぞれ示した。
（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １９３．６，１４３．７，１３５．６，１３４．３，１３３．６，１２９．６，１２９．１，１２８．２，１２６．６，１２４．９，１２４．２，１２３．２，１２０．８，１１２．１，８４．０，２８．０．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６０（［Ｍ−Ｉ］^＋），２１７（［Ｍ−Ｉ−ＣＯＣＨ_３］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１１３，１６５８（Ｃ＝Ｏ），１６２３（Ｃ＝Ｃ），１６０５（Ｃ＝Ｃ），１５２６ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_１４ＩＮＯ：Ｃ，５５．８３；Ｈ，３．６４；Ｎ，３．６２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．８０；Ｈ，３．５３；Ｎ，３．６９．

下記表５に、各合成条件での（Ｅ）−１−ハロ−エナミド（ＩＶ−ｃ）の収率（％）を示す。

いずれのＥｎｔｒｙにおいても、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド（ＩＶ−ｃ）が主生成物として得られた。
反応温度−７８℃、０℃のいずれにおいても、Ｚ体が微量生成した（Ｅｎｔｒｙ４１、４２）。
あらかじめ塩化メチレン溶媒に２０当量の水を含ませた上での反応（Ｅｎｔｒｙ４３）、プロトン供与体として水の代わりにメタノールを用いた反応（Ｅｎｔｒｙ４４）、濃度を上げた反応（Ｅｎｔｒｙ４６、４７）においてもＺ体が微量生成した。

Ｅｎｔｒｙ４８ではヨードトリメチルシランに代えてブロモトリメチルシランを用いており、この場合も（Ｅ）−１−ハロ−エナミドを合成できた。収量は１３０ｍｇであった。
図４８及び図４９には、実施例４のＥｎｔｒｙ４８において合成した（Ｅ）−１−（１−（ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートをそれぞれ示した。
（Ｅ）−１−（１−（ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（白色針状結晶）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １９３．６，１３５．９，１３４．７，１３３．８，１３３．１，１２９．５，１２９．２，１２８．２，１２６．６，１２５．１，１２４．２，１２３．２，１２１．０，１１３．０，１１１．９，２８．１．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ^＋），２６０（［ＭＨ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１０９，１６５６（Ｃ＝Ｏ），１６０４（Ｃ＝Ｃ），１４５０ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_１４ＢｒＮＯ：Ｃ，６３．５５；Ｈ，４．１５；Ｎ，４．１２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．５７；Ｈ，４．０７；Ｎ，４．２２．

また、グラムスケールでの合成を試みたところ、（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（黄色固体）を収率９６％、Ｅ／Ｚ比９８／２で１．４８ｇ得ることができた。さらに、エタノールによる再結晶操作を行うことによりＥ／Ｚ比を１００／０の化合物を１．２４ｇ（収率８０％）得ることができた。

［実施例５］
本実施例では、イナミド（Ｉ−ｄ）を用いた下記スキーム７に示す１−エチニル−１Ｈ−インドールからの１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールの合成について、エイジング温度、溶媒の種類、溶媒の量、プロトン供与体［Ｐ］、ハロシランの種類を変更して合成を実施した。

図５０及び図５１には、実施例５のＥｎｔｒｙ５１において合成した（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドールの^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートをそれぞれ示した。
（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドールの機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １４２．０，１３４．９，１２９．５，１２９．０，１２８．９，１２８．３，１２７．６，１２３．４，１２１．９，１２１．５，１１２．３，１０６．８，８８．４．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１８（［Ｍ−Ｉ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０９７，３０３９，１６１９（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１２ＩＮ：Ｃ，５５．６７；Ｈ，３．５０；Ｎ，４．０６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．６５；Ｈ，３．３７；Ｎ，４．１３．

下記表６に、各合成条件での（Ｅ）−１−ハロ−エナミド（ＩＶ−ｄ）の収率（％）を示す。

いずれのＥｎｔｒｙにおいても、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド（ＩＶ−ｄ）が主生成物として得られた。
反応温度−７８℃、０℃、室温のいずれにおいても、Ｚ体が微量生成した（Ｅｎｔｒｙ５１、５２、５３）。
あらかじめ塩化メチレン溶媒に２０当量の水を含ませた上での反応（Ｅｎｔｒｙ５４）、プロトン供与体として水の代わりにメタノールを用いた反応（Ｅｎｔｒｙ５５）、濃度を上げた反応（Ｅｎｔｒｙ５６）においてもＺ体が微量生成した。

Ｅｎｔｒｙ５７ではヨードトリメチルシランに代えてブロモトリメチルシランを用いており、この場合も（Ｅ）−１−ハロ−エナミドを合成できた。この場合、定量的にＥ体が生成し、Ｚ体は観察されなかった。収量は１．４７ｇであった。
図５２及び図５３には、実施例５のＥｎｔｒｙ５７において合成した（Ｅ）−１−（１−（ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドールの^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートをそれぞれ示した。
（Ｅ）−１−（１−（ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール（無色針状及び無色塊状結晶）の機器分析値：
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １３５．２，１３３．８，１３３．０，１２９．４，１２８．９４，１２８．８７，１２８．３，１２７．５，１２３．５，１２１．９，１２１．４，１１５．７，１１１．９，１０６．７．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ^＋），２１７（［Ｍ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１０６，３０４７，１６３３（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１２ＢｒＮ：Ｃ，６４．４５；Ｈ，４．０６；Ｎ，４．７０．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．２２；Ｈ，３．８７；Ｎ，４．７２．

また、グラムスケールでの合成を試みたところ、（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール（無色塊状結晶）を収率９８％、Ｅ／Ｚ比１００／０で３．１５ｇ得ることができた。

［実施例６］
本実施例では、出発原料として、下記表７に示すイナミド誘導体（Ｉ）（上記イナミド（Ｉ−ｅ）〜（Ｉ−ｉ））を使用して、下記スキーム８に従い、下記表７に示す（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）を合成した。

なお、Ｅｎｔｒｙ６ｂ，６ｈは反応温度を−２０℃とした。その他は−７８℃とした。

Ｅｎｔｒｙ６ａ−６ｅにおいては、異性体が生じることなく、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）が選択的に得られた。また、Ｅｎｔｒｙ６ｆ−６ｈにおいては、微量のＺ体が生成したものの高い確率で（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）が選択的に得られた。
これらの結果から、本発明の製造方法が、様々なインドール誘導体に対して広く適用できる方法であることが分かった。
これらの１−（１−ハロビニル）１Ｈ−インドールは全て分解せずに安定な物質であった。

Ｅｎｔｒｙ６ａ〜６ｈで合成した（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）の機器分析値を下記に示す。
図５４〜６９には、Ｅｎｔｒｙ６ａ〜６ｈで合成した（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体（ＩＶ）の^１ＨＮＭＲチャート及び^１３ＣＮＭＲチャートを示した。

６ａ：（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２フェニルビニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（黄色油状物質）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．８７（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １３５．６，１３４．０，１３２．４，１３０．２，１２８．９，１２８．７，１２８．３，１２４．７，１２３．５，１２１．４，１１９．５，１１６．５，１１６．３，１１１．９，１０．１．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１３（［ＭＨ］^＋），２３２（［Ｍ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５３，３０２５，２９１６，２８５９，１６３６（Ｃ＝Ｃ），１４５１ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１７Ｈ_１４ＢｒＮ：Ｃ，６５．４０；Ｈ，４．５２；Ｎ，４．４９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．１２；Ｈ，４．５１；Ｎ，４．５０．

６ｂ：（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（淡黄色固体）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６０．７，１４３．０，１３７．４，１３５．１，１２８．９，１２８．５，１２８．２，１２７．５，１２６．９，１２３．０８，１２３．０６，１１４．８，１１２．５，８７．１，６１．４，１４．５．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０（［Ｍ−Ｉ］^＋），２１７（［Ｍ−Ｉ−ＣＯＯＣ_２Ｈ_５］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７６，１７０６（Ｃ＝Ｏ），１６２０（Ｃ＝Ｃ），１４５３，１４４２ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１９Ｈ_１６ＩＮＯ_２：Ｃ，５４．６９；Ｈ，３．８７；Ｎ，３．３６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．６９；Ｈ，３．８７；Ｎ，３．３６．

６ｃ：（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（淡黄色粘稠物質）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６０．６，１３７．８，１３４．６，１３３．９，１２８．９，１２８．８，１２８．４，１２８．１，１２７．４，１２６．９，１２３．０４，１２２．９７，１１４．６９，１１４．６８，１１２．１，６１．３，１４．５．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８９（［ＭＨ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５５，２９７９，１７１３（Ｃ＝Ｏ），１６４０（Ｃ＝Ｃ），１４４８ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１９Ｈ_１６ＢｒＮＯ_２：Ｃ，６１．６４；Ｈ，４．３６；Ｎ，３．７８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．６１；Ｈ，４．２６；Ｎ，３．９１．

６ｄ：（Ｅ）−１−（２−シクロヘキシル−１−ヨードビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（淡黄色粘稠物質）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５５（ｍ５Ｈ）１．２８−１．００（ｍ５Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６５．１，１５３．０，１３６．４，１３３．８，１２６．５，１２４．２，１２３．３，１２２．０，１１１．８，１１０．６，８０．７，５１．５，４０．２，３２．６，３２．３，２５．６，２５．４，２５．２．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ^＋），３７８（［Ｍ−ＯＣＨ_３］^＋），２８２（［Ｍ−Ｉ］^＋）．ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１１６，２９２２，２８４８，１７０５（Ｃ＝Ｏ），１６３３（Ｃ＝Ｃ），１４５０ｃｍ^−１．Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_２０ＩＮＯ_２：Ｃ，５２．８３；Ｈ，４．９３；Ｎ，３．４２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．８８；Ｈ，４．８７；Ｎ，２．５３．

６ｅ：（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−シクロヘキシルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（淡黄色粘稠物質）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２０−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．１７−１．１１（ｍ，５Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６５．２，１４３．４，１３６．７，１３４．１，１２６．５，１２４．３，１２３．３，１２２．１，１１１．５，１１０．８，１１０．３，５１．５，３９．１，３２．６，２５．７，２５．３．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ^＋），３０２（［Ｍ−ＣＯＯＣＨ_３］^＋），２８２（［ＭＨ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１２２，２９２４，２８４９，１７０７（Ｃ＝Ｏ），１６４８（Ｃ＝Ｃ），１４５１ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１８Ｈ_２０ＢｒＮＯ_２：Ｃ，５９．６８；Ｈ，５．５６；Ｎ，３．８７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．５３；Ｈ，５．７８；Ｎ，３．８６．

６ｆ：（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（淡黄色針状結晶）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２１−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ１Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．１４−６．１３（ｍ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６５．０，１５９．８，１４３．７，１３５．４２，１３５．４０，１３３．３，１２９．９，１２６．９，１２４．５，１２３．７，１２２．２，１２１．１，１１６．２，１１２．３，１１１．５，８４．１，５５．０，５１．６．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０６（［Ｍ−Ｉ］^＋），２７５（［Ｍ−Ｉ−ＯＣＨ_３］^＋），２４７（［Ｍ−Ｉ−ＣＯ_２ＣＨ_３］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１２１，３０４８，２８３５，１６９７（Ｃ＝Ｏ），１６０２（Ｃ＝Ｃ），１４４８ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１９Ｈ_１６ＩＮＯ_３：Ｃ，５２．６７；Ｈ，３．７２；Ｎ，３．２３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．６３；Ｈ，３．７１；Ｎ，３．１６．

６ｇ：（Ｅ）−１−（１−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（白色針状結晶）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６４．９，１５９．９，１３５．７，１３４．７，１３４．２，１３３．５，１３０．０，１２９．３，１２８．５，１２６．８，１２５．６，１２４．６，１２３．７，１２２．２，１２１．１，１１６．０，１１３．１，１１２．３，１１２．０，１１１．７，５５．０，５１．６．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋），３５４（［Ｍ−ＯＣＨ_３］^＋），３２６（［Ｍ−ＣＯＯＣＨ_３］^＋），３０６（［ＭＨ−Ｂｒ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１１７，１７０８（Ｃ＝Ｏ），１６４２（Ｃ＝Ｃ），１４５３ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１９Ｈ_１６ＢｒＮＯ_３：Ｃ，５９．０８；Ｈ，４．１８；Ｎ，３．６３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．０６；Ｈ，４．１５；Ｎ，３．６３．

６ｈ：（Ｅ）−１−（２−（４−シアノフェニル）−１−ヨードビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（黄色針状結晶）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６４．８，１４１．２，１３８．４，１３５．０，１３２．８１，１３２．７９，１２８．５，１２６．９，１２４．８，１２４．０，１２２．４，１１８．４，１１２．６，１１２．４，１１２．１，８８．５，５１．７．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ^＋），３０１（［Ｍ−Ｉ］^＋）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１３９，３０５４，２２２６（Ｃ≡Ｎ），１６９９（Ｃ＝Ｏ），１６２２（Ｃ＝Ｃ），１４４８ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１９Ｈ_１３ＩＮ_２Ｏ_２：Ｃ，５３．２９；Ｈ，３．０６；Ｎ，６．５４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．２９；Ｈ，３．０６；Ｎ，６．５４．

上記実施例２のＥｎｔｒｙ４ｕ及び実施例３−６から、本発明の製造方法により、１−エチニル−１Ｈ−インドールから上記化学式（１７）〜（３０）に示す、１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールを得ることができた。
１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールの合成に関して、以下のことが示された。
（１）実施例２のＥｎｔｒｙ４ｕ及び実施例３では、インドール骨格の３位にエステル結合を有する１−エチニル−１Ｈ−インドールから様々な条件下で（Ｅ）−１−（１−ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルを得ることができた。
（２）実施例４では、インドール骨格の３位にケトン基を有する１−エチニル−１Ｈ−インドールから様々な条件下で（Ｅ）−１−（１−（ヨード−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得ることができた。３位にエステル結合に代えてケトン基がついた場合はカルボニル酸素の電子供与性は低下すると考えられるが、実施例３と同様の反応性を示した。
（３）実施例５及び実施例６のＥｎｔｒｙ６ａでは、インドール骨格の３位に水素原子又はメチル基が結合している１−エチニル−１Ｈ−インドールから様々な条件下で１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールを得ることができた。
これらについて実施例３及び４と同様の反応性が示されていることから、インドール骨格に酸素を含む官能基がついていない場合でもハロシランが活性化されて反応が進行することがわかる。
（４）実施例６のＥｎｔｒｙ６ｂ及び６ｃでは、インドール骨格の２位にエステル結合を有する１−エチニル−１Ｈ−インドールからも３位にエステル結合を有する実施例３と同様に１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールを得ることができた。２位にエステル結合を有する化合物は、生理活性物質等でよくみられる縮環型分子への合成に展開可能であり、このような化合物を選択的に合成できる本発明の方法は有用である。
（５）実施例６のＥｎｔｒｙ６ｄ及び６ｅでは、脂肪族アルキン由来の化合物を用いて１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールを得ることができた。これらの化合物は２重結合部分の電子が豊富であるために反応性が高く不安定であることが予想されたが、安定な化合物であった。
（６）実施例６のＥｎｔｒｙ６ｆ、６ｇ及び６ｈでは、インドール骨格のベンゼン環上にメトキシ基やシアノ基があるが、これらの置換基は反応性に大きな影響を与えることがないことが確認された。
（７）各実施例において、本発明の製造方法によると、１−（１−ハロビニル）−１Ｈ−インドールとして、ヨード体の他にブロモ体も良好に合成することができることが確認された。

以上のとおり、本発明によればイナミド及びその誘導体に対して、系中発生型ハロゲン化水素を完璧な位置および立体制御を伴ってイナミドに付加させて、（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体のみを、簡便に、高純度で得ることができる。また、グラムスケールで（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体を得ることができる。
また、本発明の製造方法は、基質適用範囲が広く、かつ、溶媒やプロトン供与体として、一般的に用いられている様々な種類の溶媒、プロトン供与体を用いて反応を行うことができる。
また、本発明の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体は、様々な構造の化合物の基質として利用可能である。特に、窒素原子を導入することができるので、医薬品、ファインケミカルズ分野で用いられる基質として有用である。また、エナミドの窒素原子に保護基として適用可能な置換基を結合させておくと、保護基を後で取り外すことが容易であるため便利である。

Claims

下記化学式（Ｉ）で表されるイナミド誘導体と、下記化学式（ＩＩ）で表されるハロシランと、下記化学式（ＩＩＩ）のプロトン供与体とを反応させて、下記化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法。

前記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、
Ａは、芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、前記芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基は置換基を有していても有していなくても良く、前記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良く、
Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで環を形成している、又は、
Ｂが電子求引性基であって、かつ、Ｄが水素原子、若しくは、置換基を有していても有していなくてもよい芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、前記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良く、
前記化学式（ＩＩ）中、
Ｒ^１は、水素原子又は飽和若しくは不飽和炭化水素基であり、
前記化学式（ＩＩ）及び（ＩＶ）中、
Ｘはハロゲンである。
前記化学式（ＩＩ）及び（ＩＶ）中、Ｘはヨウ素原子又は臭素原子である請求項１に記載の製造方法。
前記化学式（ＩＩＩ）中のプロトン供与体が水又はアルコールである請求項１又は２に記載の製造方法。
溶媒としてジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、及び、水からなる群から選択された少なくとも１種を用いる請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
前記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、Ｂ及び／又はＤがカルバメート系保護基、アミド系保護基、イミド系保護基、スルホン系保護基、又は、ベンジル基である請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
前記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、Ｂ及び／又はＤがトシル基、ベンジル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である請求項５に記載の製造方法。
前記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、Ａが、フェニル基、ビフェニリル基、ナフチル基、アントリル基、ピレニル基又はピリジル基であり、さらに、置換基を有していても有していなくても良く、前記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良い、請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
前記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、Ａにおいて、前記置換基が、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換又は無置換フェニル基、置換又は無置換ナフチル基、置換又は無置換アントリル基、及び、置換又は無置換ピレニル基からなる群から選択される少なくとも１つである請求項１〜７のいずれかに記載の製造方法。
前記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで下記化学式（Ｖ）で示す環を形成している請求項１〜８のいずれかに記載の製造方法。

（式中、点線の円弧は、窒素原子と炭素原子を繋ぐ骨格部分の一部と共に環構造が形成されていることを示す。Ｒ^２は、水素原子、又は、環構造の置換基となる基を表し、点線の円弧部分を形成する環構造に同一又は異なって複数個結合していてもよい。）
前記化学式（Ｉ）及び（ＩＶ）中、Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで下記化学式（ＶＩ）で示す環を形成している請求項１〜８のいずれかに記載の製造方法。

（式中、Ｒ^３及びＲ^４は、水素原子、又は、環構造の置換基となる基を表し、環構造に同一又は異なって複数個結合していてもよい。）
下記化学式（ＩＶ）で表される（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。

前記化学式（ＩＶ）中、
Ａは、芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、前記芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基は置換基を有していても有していなくても良く、前記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良く、
Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで環を形成している、又は、
Ｂが電子求引性基であって、かつ、Ｄが水素原子、若しくは、置換基を有していても有していなくてもよい芳香族炭化水素基又は脂肪族炭化水素基であり、前記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良く、
Ｘはハロゲンである。
前記化学式（ＩＶ）中、Ｘはヨウ素原子又は臭素原子である請求項１１に記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。
前記化学式（ＩＶ）中、Ｂ及び／又はＤがカルバメート系保護基、アミド系保護基、イミド系保護基、スルホン系保護基、又は、ベンジル基である請求項１１又は１２に記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。
前記化学式（ＩＶ）中、Ｂ及び／又はＤがトシル基、ベンジル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である請求項１３に記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。
前記化学式（ＩＶ）中、Ａが、フェニル基、ビフェニリル基、ナフチル基、アントリル基、ピレニル基又はピリジル基であり、さらに、置換基を有していても有していなくても良く、前記置換基は、複数の場合は同一でも異なっていても良い、請求項１１〜１４のいずれかに記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。
前記化学式（ＩＶ）中、Ａにおいて、前記置換基が、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換又は無置換フェニル基、置換又は無置換ナフチル基、置換又は無置換アントリル基、及び、置換又は無置換ピレニル基からなる群から選択される少なくとも１つである請求項１１〜１５のいずれかに記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。
前記化学式（ＩＶ）中、Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで下記化学式（Ｖ）で示す環を形成している請求項１１〜１６のいずれかに記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。

（式中、点線の円弧は、窒素原子と炭素原子を繋ぐ骨格部分の一部と共に環構造が形成されていることを示す。Ｒ^２は、水素原子又は環構造の置換基となる基を表し、点線の円弧部分を形成する環構造に同一又は異なって複数個結合していてもよい。）
前記化学式（ＩＶ）中、Ｂ及びＤは、Ｂ及びＤに隣接する窒素原子を含んで下記化学式（ＶＩ）で示す環を形成している請求項１１〜１６のいずれかに記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。

（式中、Ｒ^３及びＲ^４は、水素原子又は環構造の置換基となる基を表し、環構造に同一又は異なって複数個結合していてもよい。）
下記化学式（１）〜（１７）のいずれかで表される、請求項１１記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。
下記化学式（１８）〜（３０）のいずれかで表される、請求項１１記載の（Ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。