CN105669583A - 一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺的方法 - Google Patents
一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105669583A CN105669583A CN201610127774.XA CN201610127774A CN105669583A CN 105669583 A CN105669583 A CN 105669583A CN 201610127774 A CN201610127774 A CN 201610127774A CN 105669583 A CN105669583 A CN 105669583A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluoro
- amide
- cdcl
- ppm
- ethyl acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title description 3
- -1 alkyne amide Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims abstract description 14
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 156
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 77
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 34
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 33
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 30
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 28
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 28
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 claims description 27
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UZPMWENTHVZSGD-UHFFFAOYSA-L [Cu](F)F.C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical class [Cu](F)F.C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 UZPMWENTHVZSGD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000010977 jade Substances 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical class CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims description 2
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UFZALZPARUNQMW-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonate;triphenylphosphanium Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UFZALZPARUNQMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 12
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- IKGLACJFEHSFNN-UHFFFAOYSA-N hydron;triethylazanium;trifluoride Chemical compound F.F.F.CCN(CC)CC IKGLACJFEHSFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 120
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 26
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 26
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 26
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 26
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 25
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 20
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 18
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 17
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 16
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 12
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 10
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 7
- UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N fluorosulfonic acid Chemical compound OS(F)(=O)=O UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 7
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- RNGFIXUUTVOLNV-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobuta-1,3-dienylbenzene Chemical compound FC=CC=CC1=CC=CC=C1 RNGFIXUUTVOLNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N phenyl acethylene Natural products C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- AXQNJCVTWOBBNH-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethynylbenzene Chemical group COC#CC1=CC=CC=C1 AXQNJCVTWOBBNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021608 Silver(I) fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- REYHXKZHIMGNSE-UHFFFAOYSA-M silver monofluoride Chemical compound [F-].[Ag+] REYHXKZHIMGNSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical group [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N ethyl ethylene Natural products CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- KALNIDZIJNJFPI-UHFFFAOYSA-N gold hydrofluoride Chemical compound F.[Au] KALNIDZIJNJFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N phenyl bromide Natural products BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/22—Oxygen atoms attached in position 2 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
- C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/09—Geometrical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供一种高区域与高立体选择性加成炔酰胺制备(Z)-α/β-氟代烯酰胺类化合物的方法。该方法在一价铜或银催化下，通过三氢氟酸三乙胺对炔酰胺的反式加成，得到一系列(Z)-α/β-氟代烯酰胺类化合物。本发明提供的方法，具有高化学选择性、高区域选择性、高立体选择性和环境友好等特点。
Description
技术领域
本发明涉及官能团化炔类化合物的高区域与高立体选择性加成，具体涉及到多种炔酰胺类化合物的高区域与高立体选择性加成。
技术背景
由于氟原子的一些特殊性质，与非氟原子取代的类似物相比，能显著改变与其相邻基团的酸性，能增强结合蛋白质的能力，具有亲油脂性和次代谢稳定性等。因而使得含氟化化合物在药学，农用化学，材料科学领域受到了广泛的关注。2010年的权威数据显示，市场上多达30-40％的农用化学品和20％的药物制剂含有氟原子。发展高效实用引入氟原子的方法也成为科学研究的热点。然而，由于氟原子具有最强的电负性以及能与氢原子形成较强的氢键，使得碳氟键的形成面临具大的挑战(Angew.Chem.Int.Ed.2013，52，8214-8264.)。
烯烃和炔烃类化合物是有机合成中常用的反应中间体，由它们衍生的诸多官能团化反应日益被人们开发和应用，通过烯烃和炔烃的选择性氟化反应引入氟原子对于有机合成和药物化学具有重要的意义。
炔酰胺由于同时具有高的反应活性和稳定性，已被广泛用于合成各种含氮有机化合物的原料，主要有炔酰胺分子中炔键的加成、环加成、环异构化和金属催化的偶联反应等。氟代烯烃是酰胺的电子等排体，而氟代烯酰胺是脲的电子等排体，因此发展高效并且具有普适性的炔酰胺的氢氟化反应具有重要意义[(a)Angew.Chem.Int.Ed.2010，49，2840-2859；(b)Chem.Rev.2010，110，5064-5106.]。
在2007年，Sadighi课题组(式1-1)在炔烃的氢氟上取得了重大进展，通过采用卡宾金配合物催化活化炔键，用三氢氟酸三乙胺作为氟源，实现了炔键的反式氢氟化(J.Am.Chem.Soc.2007，129，7736-7737)。
式1-1卡宾金催化炔烃的反式氢氟化
尽管Sadighi课题组在炔烃的反式氢氟化获得了巨大的成功，由于反应未能实现高的区域选择性和只能实现内炔氢氟化而令人遗憾。2009年，Miller课题组通过在炔键周围引入导向官能团来控制反应的区域选择性(式1-2)(Org.Lett.2009，11，4318-4321)。
式1-2官能团导向的炔键反式氢氟化
相比于苯甲氧羰基的导向，三氯乙氧羰基获得了更好的区域选择性。Miller在Sadighi的方法上引入导向官能团，虽然提高了区域选择性，但是减小了底物的范围，增加了反应步骤。2015年，Nolan合成了新的卡宾金氢氟酸盐配合物来催化炔烃，以三氢氟酸三乙胺为氟源，只需四氟硼酸铵作为添加剂便可完成对一般炔烃的反式氢氟化，改进了之前需要大量添加剂的缺陷(式1-3)(ChemCatChem.2015，7，240-244.)。
式1-3金催化的添加剂减少的氢氟化反应
然而，Nolan的方法对于大部分的不对称炔烃化合物未能实现高的区域选择性，以及未能展现对末端炔烃的适用性，所以寻求一种应用范围更为广泛且适用的炔烃类的氢氟化反应具有很大的挑战和意义。Hammond(式1-4)和其合作者们通过采用新的磷配体，用金催化，同时设计了酸性更弱且与金属作用更小的DMPU/HF做为氟源，实现了炔烃的高选择性氢氟化反应。值得注意的是，通过添加硫酸氢钾，可以实现炔烃的连续两次氢氟化，合成同碳二氟甲基类化合物(J.Am.Chem.Soc.2014，136，14381-14384.)。
式1-4金催化的内炔和端炔的氢氟化反应
在2012年，jiang课题组(式1-5)报道了缺电子的炔烃的氢氟化，更为重要的是该方法可以一锅法使得端炔先生成炔溴，之后用氟化银作为氟源实现反式氢氟加成，得到顺式溴氟化产物(Adv.Synth.Catal.2012，354，2683-2688.)。
式1-5缺电子炔烃的氢氟化反应
由于炔酰胺良好的稳定性和高反应活性，引起了大量的化学工作者的兴趣，用于合成大量有用的含氮类化合物。同时又由于氟原子的特殊性质，对炔酰胺的氟化具有重要意义。在2012年，Thibaudeau考虑到炔酰胺在强酸条件下易于异构化生成联烯亚胺活性中间体的独特性质，通过用无水的氢氟酸作为溶剂和氟源，在-78℃条件下，实现了炔酰胺α位置氟化的顺式氢氟化。在2015年，其用酸性较无水氢氟酸弱的吡啶氢氟酸来替换，使得反应温度控制在-10℃，便可实现同样的高选择性(式1-6)[(a)Chem.Commun.2012，48，5196-5198；(b)J.Org.Chem.2015，80，3397-3410.]。
式1-6炔酰胺的顺式氢氟化
在2015年，zhu[8]课题组用超化学计量的氟化银作为活化炔酰胺和氟源实现了α位置氟化的高的区域和立体选择性的反式氢氟化，得到(Z)-1-氟烯基璜酰胺类化合物(式1-7)(TetrahedronLett.2014，55，6240-6242.)。
式1-7炔基磺酰胺的反式氢氟化
综上所述，至今的炔烃或官能团化的炔烃的催化反式氢氟化都是以金催化实现，由于金的昂贵和稀少，采用丰富便宜的金属替换催化具有重要意义。而采用铜或银催化实现炔酰胺的高选择性反式氢氟化还未被报道。
从而，本发明分别用一价银或铜为催化剂，三氢氟酸三乙胺为氟源对炔酰胺的反式氢氟化高效的制备(Z)-α/β-氟代烯酰胺类化合物，反应条件温和，具有较好的官能团容忍性，环境友好，适于工业化生产。
发明内容
本发明的目的：提供一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺的方法。
本发明的思想是在空气气氛下，采用一价铜或银催化，通过三氢氟酸三乙胺对炔酰胺的反式加成，得到一系列(Z)-α/β-氟代烯酰胺类化合物。
其反应式如下：
本发明在空气气氛下，向反应管中加入炔胺类化合物(1当量，物质的量为单位)，一价铜或银催化剂(0.05～0.1当量)，三氢氟酸三乙胺(1～3当量)，溶剂，充分搅拌，在50-80℃下反应3-85h，反应结束后，饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，真空浓缩，通过硅胶柱柱层析或者重结晶方法分离得到相应的(Z)-α/β-氟代烯基酰胺类化合物。
本发明所适用的炔胺类化合物通式如下：
其中，R为H，碳原子数为1至12的烷基，碳原子数为6至12的芳香基，NFG为 其中，R1、R2、R3、R4分别为碳原子数为1至6的烷基或碳原子数为6至8的芳基，R5为H，碳原子数6至8的芳基，X为CH2，NH或0，n为1或2。
本发明所使用的一价铜催化剂为三(三苯基膦)氯化亚铜、三(三苯基膦)双三氟甲璜酰亚胺铜、三(三苯基膦)氟化亚铜或三(三苯基膦)三氟磺酸亚铜的其中之一；一价银为醋酸银、三氟磺酸银、硝酸银和双三氟甲磺酰亚胺银。
本发明的方法具有催化活性高，化学、立体与区域选择性高，官能团容忍度好，操作简单，产品易于分离及环境污染小的优点，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面通过具体的实例对本发明做详细的说明。
实施例(1)3-[(Z)-2-氟-2-苯乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2a)的合成
向反应管中加入3-苯乙炔基-2-噁唑烷酮(56.1mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)氟化亚铜(26.7mg，0.03mmol)，然后向反应管中加入苯(3.0mL)和Et3N·3HF(50.9mg，0.3mmol)，反应于70℃搅拌反应8小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，最后对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)提纯得到白色固体Z-2a(55.4mg，产率：87％)。
实施例(2)3-[(Z)-2-氟-2-苯乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2a)的合成
向反应管中加入3-苯乙炔基-2-噁唑烷酮(56.0mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)氟化亚铜(26.1mg，0.03mmol)，然后向反应管中加入二氯乙烷(3.0mL)和Et3N·3HF(50.9mg，0.3mmol)，反应于70℃搅拌反应15小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，最后对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)提纯得到白色固体Z-2a(49.7mg，产率：80％)。
实施例(3)3-[(Z)-2-氟-2-苯乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2a)的合成
向反应管中加入3-苯乙炔基-2-噁唑烷酮(56.3mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)三氟甲磺酸亚铜(27.3mg，0.03mmol)，然后向反应管中加入THF(3.0mL)和Et3N·3HF(50.9mg，0.3mmol)，反应于70℃搅拌反应9小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，最后对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)提纯得到白色固体Z-2a(55.9mg，产率：87％)。
实施例(4)3-[(Z)-2-氟-2-苯乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2a)的合成
向反应管中加入3-苯乙炔基-2-噁唑烷酮(56.1mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)氟化亚铜(26.7mg，0.03mmol)，然后向反应管中加入THF(3.0mL)和Et3N·3HF(101.9mg，0.6mmol)，反应于50℃搅拌反应23小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，最后对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)提纯得到白色固体Z-2a(56.4mg，产率：88％)。
实施例(5)3-[(Z)-2-氟-2-苯乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2a)的合成
向反应管中加入3-苯乙炔基-2-噁唑烷酮(56.3mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)氟化亚铜(13.7mg，0.015mmol)，然后向反应管中加入THF(3.0mL)和Et3N·3HF(50.9mg，0.3mmol)，反应于70℃搅拌反应20小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，最后对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)提纯得到白色固体Z-2a(54.4mg，产率：86％).
实施例(6)3-[(Z)-2-氟-2-苯乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2a)的合成
向反应管中加入3-苯乙炔基-2-噁唑烷酮(56.1mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)氟化亚铜(26.7mg，0.03mmol)，然后向反应管中加入苯(3.0mL)和Et3N·3HF(25.1mg，0.15mmol)，反应于70℃搅拌反应15小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，最后对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)提纯得到白色固体Z-2a(56.4mg，产率：90％).
实施例(7)3-[(Z)-2-氟-2-苯乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2a)的合成
向反应管中加入3-苯乙炔基-2-噁唑烷酮(56.3mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)氯化亚铜(26.9mg，0.03mmol)，然后向反应管中加入THF(3.0mL)和Et3N·3HF(50.9mg，0.3mmol)，反应于70℃搅拌反应19h，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)提纯得到白色固体Z-2a(57.4mg，产率：92％)。Mp：116-118℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.48-7.42(m，2H)，7.40-7.28(m，3H)，6.73(d，J＝31.0Hz，1H)，4.48(t，J＝8.0Hz，2H)，4.26-4.16(m，2H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ156.1，146.2(d，J＝240.9Hz)，131.2(d，J＝25.1Hz)，128.6(d，J＝1.9Hz)，128.3，123.0(d，J＝7.0Hz)，104.1(d，J＝8.2Hz)，62.7(d，J＝2.4Hz)，44.8(d，J＝8.2Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-138.2.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)230(M++Na，100)，231(M++Na+1，11.9).IRν(KBr，cm-1)：3098，2974，2926，1736，1692，1596，1474，1448，1416，1221，1096.；ElementalAnalysis(％)：C63.84，H4.93N6.83(theoretical：C63.76，H4.86，N6.76)forC11H10FNO2.
实施例(8)3-[(Z)-2-氟-2-(4-甲基苯基)乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2b)的合成
向反应管中加入反应物3-(对甲基苯乙炔基)-2-噁唑烷酮(60.9mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)氯化亚铜(27.9mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(53.7mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)溶液中于70℃反应反应13小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)提纯得到白色固体白色固体产物Z-2b(60.4mg，产率：85％)。Mp：131-133℃；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.34(d，J＝8.2Hz，2H)，7.17(d，J＝8.0Hz，2H)，6.67(d，J＝31.1Hz，1H)，4.46(t，J＝8.1Hz，2H)，4.23-4.14(m，2H)，2.36(s，3H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ156.1，146.5(d，J＝240.9Hz)，138.4，129.3(d，J＝2.6Hz)，128.3(d，J＝25.4Hz)，122.9(d，J＝6.7Hz)，103.3(d，J＝8.5Hz)，62.7(d，J＝2.4Hz)，44.8(d，J＝8.2Hz)，21.2.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-137.5.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)222(M++1，46.1)，144(M++Na，100).；IRν(KBr，cm-1)：2973，2919，2872，1766，1744，1480，1415，1360，1327，1300，1103，1079.；ElementalAnalysis(％)：C65.09，H5.61，N6.09(theoretical：C65.15，H5.47，N6.33)forC12H12FNO2.
实施例(9)3-[(Z)-2-氟-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2c)的合成
在反应管中加入反应物3-(对甲氧基苯乙炔基)-2-噁唑烷酮(65.5mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)氯化亚铜(27.7mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(50.1mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)溶液中于70℃搅拌反应10小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为大于99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)得到白色固体Z-2c(56.0mg，产率：78％)。
Mp：139-141℃；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.38(d，J＝8.8Hz，2H)，6.89(d，J＝8.7Hz，2H)，6.58(d，J＝31.2Hz，1H)，4.47(t，J＝8.0Hz，2H)，4.22-4.14(m，2H)，3.83(s，3H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ159.8，155.1，146.6(d，J＝241.0Hz)，124.7(d，J＝6.7Hz)，123.8(d，J＝26.0Hz)，114.1(d，J＝1.3Hz)，102.6(d，J＝8.7Hz)，62.7(d，J＝2.4Hz)，55.3，44.9(d，J＝8.4Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-136.2.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)238(M++1，28.5)，260(M++Na，100).；IRν(KBr，cm-1)：2987，2923，1736，1696，1480，1415，1339，1318，1306，1269，1290，1094.；ElementalAnalysis(％)：C60.41，H5.24，N5.56(theoretical：C60.76，H5.10，N5.90forC12H12FNO3.
实施例(10).3-[(Z)-2-氟-2-(4-溴苯基)乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2d)的合成
向反应管中加入反应物3-(对溴苯乙炔基)-2-噁唑烷酮(79.8mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)三氟磺酸铜(28.1mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(49.7mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)溶液中于70℃反应12小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为96∶4，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-2d(63.7mg，产率：74％)。Mp：179-181℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.6Hz，2H)，6.73(d，J＝30.9Hz，1H)，4.48(d，J＝8.0Hz，2H)，4.25-4.14(m，2H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ155.9，145.2(d，J＝240.4Hz)，131.8(d，J＝1.8Hz)，130.2(d，J＝25.6Hz)，124.4(d，J＝6.9Hz)，122.2，104.6(d，J＝8.0Hz)，62.8(d，J＝2.6Hz)，44.7(d，J＝8.1Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ139.1.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)286(M++1，66.7)，308(M++Na，100).；IRν(KBr，cm-1)：3052，2989，2925，1735，1693，1591，1492，1480，1417，1334，1224，1097，819；ElementalAnalysis(％)：C46.25，H3.23，N4.997(theoretical：C46.18，H3.17，N4.90)forC11H9BrFNO2.
实施例(11)3-[(Z)-2-氟-2-(4-乙酰基苯基)乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2e)的合成
反应物3-(对乙酰基苯乙炔基)-2-噁唑烷酮(68.7mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)氯化亚铜(26.9mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(49.7mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)溶液中于70℃反应21小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为93∶7，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-2e(54.1mg，产率：72％)。Mp：156-157℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.95(d，J＝8.3Hz，2H)，7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，6.89(d，J＝30.8Hz，1H)，4.51(d，J＝8.0Hz，2H)，4.30-4.19(m，2H)，2.61(s，3H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ197.1，155.9，144.9(d，J＝240.1Hz)，136.4，135.7(d，J＝24.8Hz)，128.7(d，J＝2.2Hz)，122.6(d，J＝7.1Hz)，106.3(d，J＝7.8Hz)，62.8(d，J＝2.4Hz)，44.6(d，J＝8.2Hz)，26.5.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-140.4.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)250(M++1，66.3)，272(M++Na，100).；IRν(KBr，cm-1)：2987，2910，1759，1651，1483，1411，1240，1074.；ElementalAnalysis(％)：C62.44，H4.98，N5.29(theoretical：C5.62，H4.85，N5.62)forC13H12FNO3.
实施例(12)3-[(Z)-2-氟-2-(4-硝基苯基)乙烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2f)
反应物3-(对硝基苯乙炔基)-2-噁唑烷酮(92.7mg，0.4mmol)，三(三苯基膦)氯化亚铜(34.5mg，0.04mmol)和Et3N·3HF(129.1mg，0.8mmol)在THF(4.0mL)溶液中于70℃反应84小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为81∶19，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到黄色固体Z-2f(56.0mg，产率：63％)。Mp：192-195℃；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ8.23(d，J＝8.7Hz，2H)，7.59(d，J＝9.0Hz)，6.98(d，J＝30.6Hz，1H)，4.52(t，J＝8.0Hz，2H)，4.30-4.21(m，2H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ155.7，147.1，143.8(d，J＝239.6Hz)，137.6(d，J＝25.0Hz)，124.2(d，J＝2.1Hz)，123.1(d，J＝7.0Hz)，107.9(d，J＝7.4Hz)，62.9(d，J＝2.4Hz)，44.6(d，J＝8.2Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-141.2.；MS(EI70eV，MeCN)：m/z(％)252(M+，0.44)，253(M++1，1.97)，73(100).；IRν(KBr，cm-1)：2999，2931，1762，1668，1594，1508，1482，1402，1333，1220，1133，1108，1048.；ElementalAnalysis(％)：C52.39，H3.60，N11.11(theoretical：C52.45，H3.72，N11.35)forC11H9FN2O4.
实施例(13)3-[(1Z，3E)-2-氟-4-苯基-1，3-丁二烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2g)的合成
反应物3-(4-苯基-3-烯丁炔基)-2-噁唑烷酮(63.7mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)三氟磺酸亚铜(26.7mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(48.9mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)溶液中于70℃反应14小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为大于99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-2g(64.5mg，产率：92％)。Mp：164-168℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.45-7.21(m，5H)，6.73(d，J＝15.9Hz，1H)，6.45(dd，J1＝26.3，J2＝16.0Hz，1H)，6.26(d，J＝29.8Hz，1H)，4.46(t，J＝8.0Hz，2H)，4.23-4.10(m，2H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ155.7，146.1(d，J＝243.3Hz)，136.1，128.7，128.0，126.9，126.8，126.4，118.2(d，J＝19.9Hz)，107.3(d，J＝7.6Hz)，62.7(d，J＝2.3Hz)，44.6(d，J＝7.8Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-141.3.；IRν(KBr，cm-1)：2989，2919，1741，1680，1478，1413，1340，1319，1244，1177，1089；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z256.0781(m/ztheoretical：256.0744)forC13H12FNNaO2[M+Na]+.
实施例(14)3-[(Z)-2-氟-3，3-二甲基-1-丁烯基]噁唑啉-2-酮(Z-2h)的合成
反应物3-(3，3-二甲基丁炔基)-2-噁唑烷酮(66.7mg，0.4mmol)，三(三苯基膦)三氟甲磺酸亚铜(34.6mg，0.04mmol)和Et3N·3HF(128.9mg，0.8mmol)在THF(4.0mL)溶液中于70℃反应85小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为90∶10，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-2h(46.3mg，产率：63％)。Mp：45-50℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ5.94(d，J＝31.0Hz，1H)，4.40(t，J＝8.1Hz，2H)，4.07-4.00(m，2H)，1.14(d，J＝0.6Hz，9H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ156.6(d，J＝252.9Hz)，156.3，101.1(d，J＝7.6Hz)，62.6(d，J＝2.7Hz)，44.9(d，J＝8.6Hz)，34.1(d，J＝22.0Hz)，27.1(d，J＝2.7Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-133.0.；IRν(KBr，cm-1)：2987，2910，1759，1651，1483，1411，1240，1074.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z210.0973(m/ztheoretical：210.0901)forC9H14FNNaO2[M+Na]+.
实施例(15)1-[(Z)-2-氟-2-苯基乙烯基]吡咯-2-酮(Z-2i)的合成
反应物3-(苯乙炔基)-2-吡咯烷酮(55.4mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)氟化亚铜(287.0mg，0.33mmol)在THF(3.0mL)溶液中于70℃反应1.5小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比大于99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-2i(50.9mg，产率：83％)。Mp：85-86℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.48(d，J＝7.5Hz，2H)，δ7.39-7.25(m，3H)，6.95(d，J＝32.7Hz，1H)，4.10-3.94(m，2H)，2.46(t，J＝8.2Hz，2H)，2.22-2.07(m，2H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ174.1，146.3(d，J＝243.2Hz)，131.8(d，J＝25.7Hz)，128.5(d，J＝2.0Hz)，128.1，123.1(d，J＝6.9Hz)，103.4(d，J＝7.5Hz)，47.7(d，J＝8.2Hz)，29.8，18.3(d，J＝1.9Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-134.8.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)206(M++1，84.7)，228(M++Na，100).；IRν(KBr，cm-1)：2987，2910，1759，1651，1483，1411，1240，1074.；ElementalAnalysis(％)：C69.91，H5.87，N6.60(theoretical：C70.23，H5.89，N6.82)forC12H12FNO.
实施例(16)1-[(Z)-2-氟-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]吡咯-2-酮(Z-2j)的合成
反应物3-(对甲氧基苯乙炔基)-2-吡咯烷酮(64.9mg，0.3mmol)和三(三苯基膦)氟化亚铜(286.7mg，0.33mmol)在THF(3.0mL)溶液中于70℃搅拌反应1.5小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比大于99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到黄色固体Z-2j(53.6mg，产率：76％)。Mp：95-100℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.41(d，J＝8.9Hz，2H)，6.88(d，J＝8.7Hz，2H)，6.80(d，J＝32.8Hz，1H)，4.03-3.95(m，2H)，3.82(s，3H)，2.46(t，J＝8.1Hz)，2.17-2.08(m，2H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ174.0，159.7，146.7(d，J＝243.2Hz)，124.8(d，J＝6.7Hz)，124.3(d，J＝26.3Hz)，114.0(d，J＝1.5Hz)，102.0(d，J＝8.0Hz)，55.3，47.8(d，J＝8.3Hz)，29.9，18.3(d，J＝2.0Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-132.8.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)236(M++1，98.7)，258(M++Na，100).；IRν(KBr，cm-1)：3080，3052，2927，2854，1687，1603，1514，1406，1335，1310，1270，1183.；ElementalAnalysis(％)：C66.42，H6.09，N5.82(theoretical：C66.37，H6.00，N5.95)forC13H14FNO2.
实施例(17)(R)-3-[(Z)-2-氟-2-苯基乙烯基]-4-苯基噁唑啉-2-酮(Z-2k)的合成
反应物3-(苯乙炔基)-4-苯基-2-噁唑烷酮(79.3mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)氯化亚铜(27.0mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(69.3mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)溶液中于70℃搅拌反应72小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比为96∶4，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-2k(70.5mg，产率：82％)。Mp：101-103℃.；[α]D 20：+51.2(c1.01，CHCl3).；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.36-7.12(m，10H)，6.67(d，J＝31.8Hz，1H)，5.48-5.38(m，1H)，4.76(t，J＝8.6Hz，1H)，4.28(dd，J1＝8.6，J2＝3.5Hz，1H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ156.1，146.9(d，J＝244.8Hz)，139.2(d，J＝1.0Hz，131.1，130.8，129.1，128.7，128.5(d，J＝2.1Hz)，125.7，123.1(d，J＝6.8Hz)，102.6(d，J＝8.7Hz)，70.8，59.5(d，J＝6.9Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-131.5.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)284(M++1，100)，306(M++Na，88.6).；IRν(KBr，cm-1)：3094，2918，1752，1694，1478，1457，1449，1412，1354，1273，1229.；ElementalAnalysis(％)：C68.13，H5.1z，.9，N5.71(theoretical：C68.11，H4.84，N6.11)forC17H14FNO2.
实施例(18)(R)-3-[(Z)-2-氟-2-苯基乙烯基]-4-卞基噁唑啉-2-酮(Z-2l)的合成
反应物3-(苯乙炔基)-4-卞基-2-噁唑烷酮(83.1mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)氯化亚铜(26.1mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(48.7mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)的溶液中于70℃反应13小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比大于99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-2l(80.3mg，产率：90％)。Mp：110-113℃.；[α]D 20：-82.4(c1.00，CHCl3).；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.58-7.49(m，2H)，7.45-7.19(m，8H)，6.76(d，J＝32.8Hz，1H)，4.78-4.68(m，1H)，4.31-4.20(m，2H)，3.26(d，J＝13.2Hz，1H)，2.72(dd，J1＝13.4，J2＝9.81Hz，1H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ155.5，146.0(d，J＝242.0Hz)，135.2，131.1(d，J＝25.3Hz)，129.3，128.9，128.6(d，J＝1.6Hz)，128.4，127.2，123.0(d，J＝6.8Hz)，102.7(d，J＝7.8Hz)，66.5，56.7(d，J＝6.8Hz)，38.0(d，J＝3.0Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-135.4.；MS(ESI，MeCN)：m/z(％)298(M++1，43.1)，320(M++Na，100).；IRν(KBr，cm-1)：3062，2920，1757，1686，1447，1404，1363，1326，1303，1200，1087.；ElementalAnalysis(％)：C73.05，H5.52，N5.01(theoretical：C72.71，H5.42，N4.71)forC18H16FNO2.
实施例(19)(R)-3-[(1Z，3E)-2-氟-4-苯基-1，3-丁二烯基]4-卞基噁唑啉-2-酮(Z-2m)的合成
反应物4-卞基-3-(4-苯基-3-烯丁炔基)-2-噁唑烷酮(91.1mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)溴化亚铜(29.5mg，0.03mmol)，和Et3N·3HF(48.9mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)的溶液中于70℃反应12小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比大于99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到黄色固体产物Z-2m83.0mg，产率：86％)。[α]D 20：-101.9(c1.00，CHCl3).；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.45-7.19(m，10H)，6.82(d，J＝16.0Hz，1H)，6.52(dd，J1＝26.6，J2＝15.9Hz，1H)，6.28(d，J＝31.6Hz，1H)，4.72-4.62(m，1H)，4.22(d，J＝4.4Hz，2H)，3.22(d，J＝13.3Hz1H)，2.71(dd，J1＝13.4，J2＝9.9Hz1H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ155.1，145.8(d，J＝244.0Hz)，136.0，135.1，129.3，128.8，128.7，127.2，127.03，126.99，126.4，118.2(d，J＝20.1Hz)，106.0(d，J＝7.3Hz)，66.5，56.6(d，J＝6.1Hz)，38.1(d，J＝3.1Hz).；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-138.6.；IRν(KBr，cm-1)：3080，3028，2924，1760，1676，1637，1617，1497，1450，1405，1335，1238，1223，1170，1087.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z346.1234(m/ztheoretical：346.1214)forC20H18FNNaO2[M+Na]+.
(20)(R)-3-[(Z)-2-氟-1-己烯基]-4-卞基恶唑啉-2-酮(Z-2n)的合成
反应物4-卞基-3-(1-己炔基)-2-噁唑烷酮(77.3mg，0.3mmol)，三(三苯基膦)三氟磺酸亚铜(27.9mg，0.03mmol)，和Et3N·3HF(48.3mg，0.3mmol)在THF(3.0mL)的溶液中于70℃反应12小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定β-氟代烯酰胺与α-氟代烯酰胺的摩尔比大于99∶1，用硅胶柱柱层析得到无色的油状产物Z-2n(73.6mg，产率：88％)。[α]D 20：-13.9(c1.01，CHCl3).；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.38-7.15(m，5H)，5.87(d，J＝32.4Hz，1H)，4.62-4.47(m，1H)，4.26-4.11(m，2H)，3.17(dd，J1＝13.4，J2＝2.2Hz，1H).2.64(dd，J1＝13.4，J2＝9.7Hz，1H)，1.60-1.50(m，2H)，1.46-1.33(m，2H)，0.94(t，J＝7.3Hz，3H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ155.4，149.6(d，J＝251.8Hz)135.5，129.3，128.8，127.1，101.5(d，J＝6.7Hz)，66.4，56.6(d，J＝6.3Hz)，37.6(d，J＝2.4Hz)，30.3(d，J＝24.5Hz)，28.2，21.8，13.6.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ-122.4.；IRν(KBr，cm-1)：2958，2930，2872，1761，1479，1454，1408，1375，1296，1239，1167，1080.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z300.1384(m/ztheoretical：300.1370)forC16H20FNO2[M+Na]+.
实施例(21)N-[(Z)-1-氟-2-苯基乙烯基]-N-卞基-甲璜酰胺(Z-3o)的合成
在大气条件下，往一根干净的史莱克管中加入三氟磺酸银(10.1mg，0.03mmol)和N-[2-苯基乙炔基]-N-卞基-甲璜酰胺(102.0mg，0.3mmol)，然后加入THF(1.0mL)和Et3N·3HF(145.1mg，0.9mmol)。混合溶液于70℃搅拌反应12小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定(Z)-α-氟代烯酰胺与(E)-α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，提纯得白色固体Z-3o(106.7mg，产率：98％)。
Mp：103-105℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.43-7.22(m，10H)，5.67(d，J＝30.0Hz，1H)，4.69(s，2H)，3.03(s，3H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ146.2(d，J＝280.8Hz)，134.7，131.5(d，J＝7.2Hz)，128.9，128.8，128.7，128.5，128.4，128.1(d，J＝2.2Hz)，110.8(d，J＝21.5Hz)，52.6，40.3.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ：-91.70.；IRν(KBr，cm-1)：3063，3027，3000，2921，1683，1495，1451，1377，1342，1232，1266，1210，1151，1048，905.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z328.0785(m/ztheoretical：328.0778)forC16H16FNO2S[M+Na]+.
实施例(22)N-[(Z)-1-氟-庚烯基]-4-甲基-N-卞基-甲磺酰胺(Z-3p)的合成
反应物N-[1-庚炔基]-N-卞基-甲璜酰胺(81.3mg，0.3mmol)，三氟甲磺酸银(10.7mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(144.7mg，0.9mmol)在THF(1.0mL)溶液中于70℃搅拌反应12小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定(Z)α-氟代烯酰胺与(E)-α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-3p(75.8mg，产率：85％)。1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.41-7.29(m，5H)，4.71(td，J1＝28.8，J2＝7.8Hz，1H)，4.57(s，2H)，2.99(s，3H)，2.05-1.95(m，2H)，1.29-1.16(m，4H)，1.14-1.03(m，2H)，0.83(t，J＝7.3Hz，3H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ146.1(d，J＝269.1Hz)，134.8，129.0，128.5，128.2，118.9(d，J＝28.7Hz)，52.2，39.9，30.9，28.1(d，J＝2.0Hz)，24.1，22.2，13.9.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ：-101.31.；IRν(KBr，cm-1)：3067，3023，2949，2929，2857，1699，1497，1456，1376，1337，1232，1187，1156，1049，966.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z322.1243(m/ztheoretical：322.1247)forC15H22FNO2S[M+Na]+.
实施例(23)N-[(Z)-1-氟-2-苯基乙烯基]-N-卞基-4-甲基苯磺酰胺(Z-3q)的合成
反应物N-[苯基乙烯基]-N-卞基-4-甲基苯磺酰胺(108.1mg，0.3mmol)，三氟磺酸银(9.7mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(145.1mg，0.9mmol)在THF(1.0mL)的溶液中于60℃搅拌反应17小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定(Z)-α-氟代烯酰胺与(E)-α-氟代烯酰胺的摩尔比为98∶2，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-3q(107.6mg，产率：94％)。Mp：113-115℃.；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，7.38-7.19(m，12H)，5.64(d，J＝29.8Hz，1H)，4.55(s，2H)，2.46(t，3H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ146.1(d，J＝281.9Hz)，144.3，135.8，134.7，131.9(d，J＝6.9Hz)，129.8，128.8(d，J＝7.9Hz)，128.8，128.5，128.4，128.1，127.9(d，J＝2.4Hz)，127.7，110.7(d，J＝20.8Hz)，51.7，21.6.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ：-92.48.；IRν(KBr，cm-1)：3032，2921，1680，1598，1457，1449，1353，1269，1212，1181，1160，1045，2987，2910，1759，1651，1483，1411，1240，1074.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z404.1107(m/ztheoretical：404.1091)forC22H20FNO2S[M+Na]+.
实施例(24)N-[(Z)-1-氟-己烯基]-N-卞基-4-甲基苯璜酰胺(Z-3r)的合成
反应物N-[1-己炔基]-N-卞基-4-甲基苯璜酰胺(102.1mg，0.3mmol)，双三氟甲磺酰亚胺银(11.3mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(144.1mg，0.9mmol)在THF(1.0mL)溶液中于70℃搅拌反应12小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定(Z)-α-氟代烯酰胺与(E)-α-氟代烯酰胺的摩尔比为95∶5，对其进行重结晶(正己烷)，得到白色固体产物Z-3r(85.7mg，产率：79％)。1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.76(d，J＝8.2Hz，.2H)，7.38-7.22(m，7H)，4.65(td，J1＝28.5，J2＝7.8Hz，1H)，4.42(s，2H)，2.45(s，3H)，2.00-1.90(m，2H)，1.22-1.02(m，4H)，0.78(t，J＝7.1Hz，3H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ147.3，144.6，144.0，135.3(d，J＝113.4Hz)，129.7，128.9，128.4，128.0，127.7，111.7(d，J＝28.3Hz)，51.6，30.6(d，J＝2.0Hz)，23.8，21.7，21.6，13.7.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ：-101.33.；IRν(KBr，cm-1)：3066，2956，2929，2860，1706，1598，1496，1456，1400，1358，1167，1092，1043.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z384.1419(m/ztheoretical：384.1404)forC20H24FNO2S[M+Na]+.
实施例(25)2-N-[(Z)-1-氟-2-苯基乙烯基]3，5-丙烷磺酰胺(Z-3s)的合成
反应物2-N-[2-苯基乙炔基]3，5-丙烷磺酰胺(66.4mg，0.3mmol)，三氟甲磺酸银(9.5mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(144.5mg，0.9mmol)在DMF(1.0mL)溶液中于70℃搅拌反应16小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定(Z)-α-氟代烯酰胺与(E)-α-氟代烯酰胺的摩尔比大于99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到白色固体Z-3s(50.1mg，产率：69％)。Mp：60-62℃；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.53-7.44(m，2H)，7.39-7.22(m，3H)，5.78(d，J＝30.8Hz，1H)，3.73(t，J＝6.7Hz，2H)，3.30(t，J＝7.4Hz，2H)，2.57-2.43(m，2H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ144.8(d，J＝279.3Hz)，131.9(d，J＝6.6Hz)，128.6(d，J＝7.5Hz)，128.5，127.6(d，J＝2.2Hz)，104.3(d，J＝18.8Hz)，47.2，45.6，19.2.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ：-95.16.；IRν(KBr，cm-1)：3021，2954，2924，1684，1448，1323，1271，1235，1200，1145.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z264.0469(m/ztheoretical：264.0469)forC11H12FNO2S[M+Na]+.
实施例(26)2-N-[(1Z，3E)-1-氟-4-苯基-1，3-丁二烯基]3，5-丙烷磺酰胺(Z-3t)的合成
反应物2-N-[3E-4-苯基-3丁烯-1炔基]3，5-丙烷磺酰胺(74.2mg，0.3mmol)，三氟甲磺酸银(10.5mg，0.03mmol)和Et3N·3HF(143.7mg，0.9mmol)在DMA(1.0mL)溶液中于70℃搅拌反应14小时，TLC检测反应结束。之后，冷却室温，加入H2O(10.0mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，加入饱和食盐水(15mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产品经核磁确定(Z)-α-氟代烯酰胺与(E)-α-氟代烯酰胺的摩尔比大于99∶1，对其进行重结晶(乙酸乙酯∶正己烷)，得到黄色固体Z-3t(66.7mg，产率：83％)。Mp：86-88℃；1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.47-7.20(m，5H)，6.97-6.86(m，1H)，6.57(d，J＝15.9Hz，1H)，5.65(dd，J1＝27.7，J2＝10.9.Hz，1H)，3，73-3.60(m，2H)，3.27(t，J＝7.4Hz，2H)，2.53-2.40(m，2H).；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)：δ145.0(d，J＝276.5Hz)，136.9(d，J＝1.3Hz)，132.6(d，J＝3.6Hz)，128.6，127.8，126.4，119.6，104.1(d，J＝21.9Hz)，47.2，45.5，19.1.；19FNMR(376MHz，CDCl3，ppm)：δ：-98.76.；IRν(KBr，cm-1)：3063，3021，1663，1593，1574，1490，1449，1400，1329，1215，1277，1142，1068，961.；HRMS(ESI，CH3OH)：m/z290.0660(m/ztheoretical：290.0621)forC13H14NO2S[M+Na]+。
Claims (4)
1.一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺的方法，其特征为：在空气气氛下，向反应管中加入炔酰胺类化合物(1当量，物质的量为单位)，一价铜或银催化剂(0.01～0.2当量)，三氢氟酸三乙胺(0.3～3当量)和溶剂在50～80℃下反应3～85h，饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，真空浓缩，通过硅胶柱柱层析或者重结晶方法分离得到相应的(Z)-α/β-氟代烯酰胺类化合物。
2.如权利要求1所述一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺类化合物的方法，其特征在于：适用的炔酰胺类化合物结构通式为：R-≡-NFG，其中，R为H，碳原子数为1至12的烷基，碳原子数为6至8的芳基；NFG为 其中，R1、R2、R3、R4分别为碳原子数为1至6的烷基或碳原子数为6至8的芳基，R5为H，碳原子数6至8的芳基，X为CH2，NH或0，n为1或2。
3.如权利要求1所述一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺类化合物的方法，其特征在于：一价铜催化剂为三(三苯基膦)氯化亚铜、三(三苯基膦)双三氟甲璜酰亚胺铜、三(三苯基膦)氟化亚铜或三(三苯基膦)三氟甲磺酸亚铜的其中之一；银催化剂为醋酸银、硝酸银、三氟甲磺酸银或双三氟甲磺酰亚胺银其中之一。
4.如权利要求1所述一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺类化合物的方法，其特征在于：溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、苯或N，N-二甲基甲酰胺其中之一，溶剂用量为炔酰胺类化合物的5～100倍(物质的量)。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610127774.XA CN105669583B (zh) | 2016-03-07 | 2016-03-07 | 一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610127774.XA CN105669583B (zh) | 2016-03-07 | 2016-03-07 | 一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105669583A true CN105669583A (zh) | 2016-06-15 |
| CN105669583B CN105669583B (zh) | 2018-10-12 |
Family
ID=56306993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610127774.XA Active CN105669583B (zh) | 2016-03-07 | 2016-03-07 | 一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105669583B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111943901A (zh) * | 2019-05-16 | 2020-11-17 | 南京工业大学 | 一种由炔酰胺直接合成噁唑烷-2，4-二酮类杂环化合物的方法 |
| CN113166039A (zh) * | 2018-12-05 | 2021-07-23 | 大金工业株式会社 | 氟乙烯基酰胺化合物的制造方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103254219A (zh) * | 2013-05-09 | 2013-08-21 | 福州大学 | 一种氟化铜（i）试剂及其制备方法和应用 |
| JP2014139151A (ja) * | 2012-12-20 | 2014-07-31 | Ryukoku Univ | （ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法及び（ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。 |
| JP2015140317A (ja) * | 2014-01-29 | 2015-08-03 | 学校法人 龍谷大学 | （ｅ）−１−ブロモ−２−ヨードエナミド誘導体又はその塩、及び、（ｅ）−１−ブロモ−２−ヨードエナミド誘導体又はその塩を製造する方法 |
| CN105251516A (zh) * | 2015-11-06 | 2016-01-20 | 西安近代化学研究所 | 一种用于合成含氟卤代烃的催化剂及其制备方法 |
-
2016
- 2016-03-07 CN CN201610127774.XA patent/CN105669583B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014139151A (ja) * | 2012-12-20 | 2014-07-31 | Ryukoku Univ | （ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法及び（ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。 |
| CN103254219A (zh) * | 2013-05-09 | 2013-08-21 | 福州大学 | 一种氟化铜（i）试剂及其制备方法和应用 |
| JP2015140317A (ja) * | 2014-01-29 | 2015-08-03 | 学校法人 龍谷大学 | （ｅ）−１−ブロモ−２−ヨードエナミド誘導体又はその塩、及び、（ｅ）−１−ブロモ−２−ヨードエナミド誘導体又はその塩を製造する方法 |
| CN105251516A (zh) * | 2015-11-06 | 2016-01-20 | 西安近代化学研究所 | 一种用于合成含氟卤代烃的催化剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| BENOIT METAYER ET AL: "Chemo- and Stereoselective Synthesis of Fluorinated Enamides from Ynamides in HF/Pyridine: Second-Generation Approach to Potent Ureas Bioisosteres", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 * |
| GUILLAUME COMPAIN ET AL: "Stereoselective hydrofluorination of ynamides: a straightforward synthesis of novel a-fluoroenamides", 《CHEM COMMUN》 * |
| HE, GUANGKE ET AL: "Cu(I)- or Ag(I)-Catalyzed Regio- and Stereocontrolled trans-Hydrofluorination of Ynamides", 《ORGANIC LETTERS》 * |
| JIANWEI CHE ET AL: "Silver-promoted trans-hydrofluorination of ynamides: a regio-and stereoselective approach to (Z)-a-fluoroenamides", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| 戴希杰 等: "三乙胺三(氟化氢)在有机合成中的应用", 《有机化学》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113166039A (zh) * | 2018-12-05 | 2021-07-23 | 大金工业株式会社 | 氟乙烯基酰胺化合物的制造方法 |
| CN111943901A (zh) * | 2019-05-16 | 2020-11-17 | 南京工业大学 | 一种由炔酰胺直接合成噁唑烷-2，4-二酮类杂环化合物的方法 |
| CN111943901B (zh) * | 2019-05-16 | 2022-10-11 | 南京工业大学 | 一种由炔酰胺直接合成噁唑烷-2，4-二酮类杂环化合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105669583B (zh) | 2018-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Oishi et al. | Aromatic trifluoromethylation catalytic in copper | |
| Nishibayashi et al. | Ruthenium‐Catalyzed Propargylic Substitution Reactions of Propargylic Alcohols with Oxygen‐, Nitrogen‐, and Phosphorus‐Centered Nucleophiles | |
| Nishihara et al. | Copper (I)-catalyzed cross-coupling reaction of alkynylsilanes with 1-chloroalkynes | |
| US6770789B2 (en) | Process for trifluoromethylation of sulfates | |
| CN104262213A (zh) | 一种合成α-芳基-β-磺酰基酰胺的方法 | |
| CN105669583A (zh) | 一种高区域与高立体选择性合成(Z)-α/β-氟代烯酰胺的方法 | |
| CN111925356B (zh) | 手性喹啉-咪唑啉配体的合成方法及其应用 | |
| CN106831764B (zh) | 一种中氮茚衍生物及其制备方法 | |
| CN110204474B (zh) | 一种合成对四取代nh-吡咯类化合物的方法 | |
| CN109761918B (zh) | 一种n1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物及其合成方法 | |
| JPH01301636A (ja) | １，２，２，２−テトラフルオロエチルジフルオロメチルエーテルの製造法 | |
| CN109020847A (zh) | 一种制备全氟烷基亚磺酸酯的方法 | |
| CN111032668A (zh) | 具有光学活性的2,3－双膦基吡嗪衍生物、其制造方法、过渡金属配合物和有机硼化合物的制造方法 | |
| JP5859807B2 (ja) | 置換または非置換のトリフルオロメチル化アリールおよびヘテロアリール化合物を製造するための銅触媒による方法 | |
| US4424396A (en) | Process for the preparation substituted anilino acids | |
| CN101691319B (zh) | 一种合成氟代含氮杂环化合物的方法 | |
| CN113773201B (zh) | 含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法 | |
| CN115466159B (zh) | 一种四取代联烯衍生物及其合成方法 | |
| CN109810056B (zh) | S-烷基-s-喹啉基-n-磺酰基氮硫叶立德化合物及其制备和应用 | |
| CN111777582B (zh) | 一种2-氟烷基-3-炔基取代萘并呋喃化合物及其制备方法 | |
| JP4350391B2 (ja) | ベンジルイソニトリルの製法 | |
| CN110683943B (zh) | 一种氟代1,3-烯炔类化合物及其制备方法 | |
| CN111592444A (zh) | 一种（z)-5-氟-2-三氟甲基烯烃衍生物及其制备方法 | |
| CN113896668A (zh) | 一种氟烷基取代n-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物及其制备方法 | |
| CN117820139A (zh) | 一种2-叔丁基胺基苯甲醛类衍生物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |