CN109761918B - 一种n1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物及其合成方法 - Google Patents

一种n1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种N1‑（2,2,2‑三氟‑1‑芳基乙基）‑三氮唑衍生物及其合成方法，属于医药化工合成技术领域。该合成方法包括以下步骤：在氟源、有机溶剂、氮源、催化剂、添加剂1、添加剂2中，将偕二氟烯烃与炔溴类化合物分三步反应，后续处理，获得N1‑（2,2,2‑三氟‑1‑芳基乙基）‑三氮唑衍生物。本发明合成方法高效，所用原料廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高，可以放大至克级规模生产合成，有利于工业生产，所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。

Description

一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物及其合成 方法
技术领域
本发明属于含氟化合物领域，具体涉及一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物及其合成方法。
背景技术
鉴于氟原子的原子半径很小而且又具有高的电负性，很难被极化。因此，向有机化合物分子中引入氟原子或者含氟基团通常会显著改善化合物的化学性质、物理性质以及生物活性。据统计，市面上销售的农药或药物分子中，30％以上的农药或药物分子至少含有一个氟原子或含氟基团。然而，存在于自然界的含氟天然产物种类却十分有限。为了满足人们生产与研究对有机含氟化合物数量和种类增长的迫切需要，发展高效合成有机含氟化合物的方法，一直是化学家们亟待解决的核心任务之一。
鉴于N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物在材料、医药领域的重要应用价值，其高效合成方法研究一直受到人们广泛的关注。但是，N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物及其合成方法却一直未被报道，该类化合物及其合成技术研究仍是空白。因此，发展高效合成N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的方法目前仍是一个挑战性的研究课题。
发明内容
为了解决以上现有技术的空白，本发明的首要目的在于提供一种能够高效合成N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物。
本发明的另一目的在于提供N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法。
本发明的目的通过以下技术方案实现。
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物，其结构为：
Figure BDA0001906238380000011
其中R1为2-萘基、1-萘基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基、对甲硫基苯基；
R为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、2-萘基、3-噻吩基、对叔丁基苯基、对正丙基苯基。
以上所述的N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
(1)将偕二氟烯烃、氟源、添加剂1、炔溴类化合物溶于有机溶剂中，在50～90℃下反应；
(2)向步骤(1)所得反应液中加入氮源和有机溶剂，在20～90℃下反应；
(3)向步骤(2)所得反应液中加入催化剂、添加剂2和水，在20～70℃下反应，
(4)对步骤(3)所得反应液进行后续处理，获得N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物；
所述偕二氟烯烃为
Figure BDA0001906238380000021
其中，2-萘基、1-萘基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基、对甲硫基苯基；
所述的炔溴类化合物为
Figure BDA0001906238380000022
其中，R为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、2-萘基、3-噻吩基、对叔丁基苯基、对正丙苯基。
优选的，所述偕二氟烯烃与炔溴类化合物的摩尔比为1:1-1:3，进一步优选为1：2。
优选的，所述氟源的加入量与偕二氟烯烃的摩尔比为(1-4):1。
优选的，所述氟源为氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化铜、氟化镍、氟化银、和四丁基氟化铵中的一种以上。
优选的，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、甲苯、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃和乙腈中的一种以上。
优选的，所述催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、三氟乙酸铜、氰化亚铜、硫酸铜的一种以上。
优选的，所述氮源为叠氮化钠、三甲基硅基叠氮。
优选的，所述添加剂1为18-冠醚-6、12-冠醚-4。
优选的，所述添加剂2为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钾、三乙胺、维生素C、抗坏血酸钠的一种以上。
优选的，步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)所述反应均在氮气氛围下进行，反应的时间均为12～24h。
优选的，所述后续处理是指反应结束后冷却至室温，加入水和有机溶剂，萃取反应液，将有机层进行减压旋蒸去除溶剂，得粗产物，经柱层析提纯得到N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物。
进一步优选的，所述有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚。
进一步优选的，所述柱层析提纯是指以石油醚：乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。石油醚：乙酸乙酯的体积比为(2～100)：1。
本发明的方法所涉及的反应方程式：
Figure BDA0001906238380000031
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
(1)本发明的合成方法高效，所用原料廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高；
(2)本发明的合成方法可以放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和，具有良好的工业应用前景；
(3)本发明所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。
附图说明
图1是实施例1-8所得产物的氢谱图；
图2是实施例1-8所得产物的碳谱图；
图3是实施例1-8所得产物的氟谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为88％。
实施例2
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.2毫摩尔氟化钾、0.25毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为80％。
实施例3
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.8毫摩尔氟化钾、0.75毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为72％。
实施例4
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，0.5毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为58％。
实施例5
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为88％。
实施例6
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为16％。
实施例7
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔维生素C，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为44％。
实施例8
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔维生素C，0.4毫摩尔碳酸钠，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为70％。
实施例9
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.2毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为66％。
实施例10
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.6毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为88％。
实施例11
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在70℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为82％。
实施例12
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为71％。
实施例13
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下20℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为20％。
实施例14
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下50℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，2毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为75％。
实施例1～14所得产物主要非对映异构体的氢谱图、碳谱图和氟谱图分别如图1、图2和图3所示；其结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ12.50(s,1H),8.32(s,1H),8.15(d,J＝7.6Hz,1H),7.90-7.93(m,3H),7.59(t,J＝8.0Hz,1H),7.49-7.52(m,3H)；
13C NMR(101MHz,d6-DMSO)δ＝147.5,133.7,132.9,130.4,129.6,129.4,129.4,128.8,128.1,128.1,128.0,127.5,126.0,125.97,125.39(q,1JC-F＝280.2Hz),122.58,122.58,122.53,64.04,63.72(q,2JC-F＝31.5Hz).
19F NMR(376MHz,d6-DMSO)δ＝-69.71(s,3F)；
IR(KBr):3066,2923,2851,1701,1264,1174,1127cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C20H14F3N3+H,354.1213；found,354.1213
根据以上数据推断实施例1～14所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000101
实施例15
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在常温下搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为80％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.05(s,1H),8.46(s,1H),8.10(m,2H),8.04–7.99(m,1H),7.99–7.89(m,3H),7.70–7.61(m,2H),7.55(q,J＝8.1Hz,1H),7.31(d,J＝7.9Hz,2H),2.36(s,3H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ147.6,138.2,133.7,132.9,129.9,129.6,129.4,128.8,128.1,128.0,127.6,127.46,126.0,125.9,125.4(q,1JF-C＝279.8Hz),122.1,64.1(q,2JF-C＝31.7Hz),21.24；
19F NMR(376MHz,d6-DMSO)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):3058,2923,2854,1661,1265,1177,1125,812cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C21H16F3N3+H,368.1369；found,368.1369
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000111
实施例16
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为83％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.00(s,1H),8.37(s,1H),8.05(m,2H),8.01–7.93(m,1H),7.88(d,J＝8.6Hz,1H),7.84–7.72(m,2H),7.60(m,2H),7.47(d,J＝8.2Hz,1H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),7.16(d,J＝7.5Hz,1H),2.35(s,3H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ147.6,138.6,133.7,132.9,130.3,129.6,129.5,129.3,128.8,128.1,128.0,128.0,127.5,126.5,126.0,125.4(q,1JF-C＝280.4Hz),123.1,122.4,64.1(q,2JF-C＝31.8Hz),21.4；
19F NMR(376MHz,d6-DMSO)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):3056,2928,2854,1655,1451,1372,1263,1175,1029,798cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C21H16F3N3+H,368.1369；found,368.1369
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000121
实施例17
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为82％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.17(s,1H),8.41(s,1H),8.10(m,2H),8.06–8.00(m,1H),7.94–7.82(m,3H),7.65(m,2H),7.56(dd,J＝14.9,6.9Hz,2H),7.28–7.20(m,1H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ164.27(q,1JF-C＝241.8Hz),146.47,146.44,133.70,132.92,132.76(q,3JF-C＝8.6Hz),131.53(q,3JF-C＝8.5Hz),129.60,129.47,128.82,128.10,128.06,127.84,127.50,125.95,125.36(q,1JF-C＝281.0Hz),123.22,121.98(q,4JF-C＝2.6Hz),115.62(q,2JF-C＝21.1Hz),112.77(q,2JF-C＝23.0Hz),64.11(q,2JF-C＝31.9Hz)；
19F NMR(376MHz,d6-DMSO)δ-69.73(s,3F),-112.63(s,1F)；
IR(KBr):3072,2927,2854,1589,1463,1369,1261cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C20H13F4N3+H,372.1118；found,372.1118
根据以上数据推断本实施例所得产物主要非对映异构体的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000131
实施例18
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为77％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.00–8.89(m,1H),8.48–8.33(m,1H),8.17–8.04(m,2H),8.03–7.97(m,1H),7.99–7.85(m,3H),7.70–7.59(m,2H),7.56–7.41(m,1H),7.17–6.99(m,2H),3.82(s,3H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ159.9,147.4,133.7,132.9,129.6,129.4,128.8,128.1,128.0,127.5,127.4,126.0,125.4(q,1JF-C＝280.4Hz),122.9,121.5,114.8,64.0(q,2JF-C＝32.2Hz),55.6；
19F NMR(376MHz,d6-DMSO)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):3072,2927,2854,1589,1463,1369,1261cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C21H16F3N3O+H,384.1318；found,384.1318
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000141
实施例19
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为74％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.16(d,J＝3.0Hz,1H),8.37(s,1H),8.04(m,3H),7.95(d,J＝7.3Hz,2H),7.87(d,J＝7.0Hz,1H),7.59(m,2H),7.48(m,2H),7.38(d,J＝8.0Hz,1H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ146.2,134.2,133.7,132.9,132.5,131.3,129.6,129.5,128.8,128.6,128.1,128.1,127.8,127.5,125.9,125.7,125.4(q,1JF-C＝280.5Hz),124.4,123.2,64.1(q,2JF-C＝31.8Hz),40.2,40.0,39.8；
19F NMR(376MHz,d6-DMSO)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):3139,3071,2934,2853,1662,1455,1263,1180,1030cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C20H13ClF3N3+H,388.0823；found,388.0823
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000151
实施例20
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为66％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.87(s,1H),8.32(s,1H),8.11–8.02(m,2H),7.98(d,J＝5.4Hz,2H),7.83(d,J＝8.6Hz,1H),7.70–7.65(m,1H),7.65–7.58(m,3H),7.47(q,J＝8.1Hz,1H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ144.0,133.7,132.9,131.7,129.5,128.8,128.1,128.1,128.0,127.8,127.5,126.4,125.9,125.4(q,1JF-C＝280.8Hz),122.3,122.2,63.9(q,2JF-C＝31.6Hz)；
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):3111,2920,2851,1645,1265,1171,1121,989cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C18H12F3N3S+H,360.0777；found,360.0777
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000161
实施例21
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为91％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.06(s,1H),8.34(s,1H),8.11–8.02(m,2H),8.02–7.97(m,1H),7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.84(d,J＝8.6Hz,1H),7.67(d,J＝8.4Hz,2H),7.62(m,2H),7.47(q,J＝8.1Hz,1H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ146.5,133.7,132.9,132.4,129.6,129.6,129.5,128.8,128.1,128.1,128.0,127.8,127.5,126.0,125.4(q,1JF-C＝280.4Hz),122.9,121.9,64.1(q,2JF-C＝31.8Hz)；
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):3092,2922,2852,1659,1262,1172,1122,1009cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C20H13BrF3N3+H,432.0318；found,432.0318
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000171
实施例22
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为57％。
本实施例所得产物主要非对映异构体的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.28(s,1H),8.41(s,1H),8.22(d,J＝8.2Hz,2H),8.10(m,2H),8.05–7.96(m,3H),7.91(d,J＝8.5Hz,1H),7.72–7.63(m,2H),7.58(q,J＝8.1Hz,1H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ146.0,134.8,133.7,133.4,132.9,129.6,129.5,128.8,128.1,127.7,127.5,126.6,125.9,125.3(q,1JF-C＝279.4Hz),124.2,119.2,111.2,64.1(q,2JF-C＝32.0Hz)；
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):2927,2854,1655,1263,1180,1128,1027,820cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C21H13F3N4+H,379.1165；found,379.1165
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000181
实施例23
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为80％。
本实施例所得产物主要的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.00(s,1H),8.01(d,J＝7.1Hz,2H),7.87(d,J＝8.5Hz,2H),7.65(d,J＝8.5Hz,2H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),7.40(t,J＝7.8Hz,2H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ147.5,135.7,131.5,130.3,129.7,129.4,128.8,126.0,125.9,125.1(q,1JF-C＝280.0Hz),122.5,63.1(q,2JF-C＝31.8Hz)；
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-70.2(s,3F)；
IR(KBr):3085,2943,2854,1656,1491,1372,1266,1185,1127,1028cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H11ClF3N3+H,338.0666；found,338.0666
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000191
实施例24
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为60％。
本实施例所得产物主要的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.01(s,1H),8.04(s,1H),7.94(d,2H),7.67(dd,J＝9.1,4.5Hz,1H),7.62–7.55(m,2H),7.48(t,J＝7.3Hz,2H),7.38(d,J＝7.0Hz,2H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ147.3,134.4,132.6,130.9,130.6,130.3,129.4,128.9,128.7,127.9,125.9,125.0(q,1JF-C＝280.9Hz),123.1,60.7(q,2JF-C＝31.6Hz)；
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-69.3(s,3F)；
IR(KBr):3131,2920,2851,1576,1434,1269,1173,1118cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H11ClF3N3+H,338.0666；found,338.0666
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000201
实施例25
一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.4毫摩尔叠氮化钠，1毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在氮气氛围下70℃搅拌反应6小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入0.02毫摩尔无水硫酸铜，0.1毫摩尔抗坏血酸钠，1毫升水，反应体系在氮气氛围下常温搅拌反应2小时，停止搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为84％。
本实施例所得产物主要的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.94(s,1H),8.42(d,J＝8.6Hz,1H),8.12(m,3H),8.07(d,J＝8.1Hz,1H),7.94(d,J＝7.7Hz,2H),7.75–7.68(m,2H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(q,J＝7.3Hz,1H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ147.3,134.0,131.3,131.3,130.3,129.5,129.4,128.8,128.0,127.4,126.9,126.2,125.9,125.7(q,1JF-C＝280.5Hz),123.2,122.8,60.0(q,2JF-C＝31.1Hz)；
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-68.4(s,3F)；
IR(KBr):3084,2922,2851,1596,1379,1272,1168,1125,763cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C20H14F3N3+H,354.1213；found,354.1213
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0001906238380000211
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将偕二氟烯烃、氟源、添加剂1、炔溴类化合物溶于有机溶剂中，在50～90℃下反应；
(2)向步骤(1)所得产物中加入氮源和有机溶剂，在20～90℃下反应；
(3)向步骤(2)所得产物中加入催化剂、添加剂2和水，在20～70℃下反应；
(4)对步骤(3)所得产物进行后续处理，获得N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物；
所述偕二氟烯烃为
Figure FDA0003193666270000011
其中，R1为2-萘基、1-萘基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基或对甲硫基苯基；
所述炔溴类化合物为
Figure FDA0003193666270000012
其中，R为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、2-萘基、3-噻吩基、对叔丁基苯基或对正丙苯基；
所述N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的结构式如式I：
Figure FDA0003193666270000013
其中R1为2-萘基、1-萘基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基或对甲硫基苯基；
R为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、2-萘基、3-噻吩基、对叔丁基苯基或对正丙基苯基；
所述添加剂1为18-冠醚-6或12-冠醚-4；所述添加剂2为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钾、三乙胺、维生素C和抗坏血酸钠中的一种以上。
2.根据权利要求1所述的一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述偕二氟烯烃与炔溴类化合物的摩尔比为1:1-1:3。
3.根据权利要求1所述的一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述氟源与偕二氟烯烃的摩尔比为(1～4):1。
4.根据权利要求1所述的一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述氟源为氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化铜、氟化镍、氟化银和四丁基氟化铵中的一种以上；所述氮源为叠氮化钠或三甲基硅基叠氮。
5.根据权利要求1所述的一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、甲苯、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃和乙腈中的一种以上。
6.根据权利要求1所述的一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、三氟乙酸铜、氰化亚铜和硫酸铜的一种以上。
7.根据权利要求1所述的一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)所述反应均在氮气氛围下进行，反应的时间均为12～24h。
8.根据权利要求1所述的一种N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述后续处理是指反应结束后冷却至室温，加入水和有机溶剂，萃取反应液，将有机层进行减压旋蒸去除溶剂，得粗产物，经柱层析提纯得到N1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物。
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