CN107602490A - 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法 - Google Patents

一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法 Download PDF

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CN107602490A CN201711086348.7A CN201711086348A CN107602490A CN 107602490 A CN107602490 A CN 107602490A CN 201711086348 A CN201711086348 A CN 201711086348A CN 107602490 A CN107602490 A CN 107602490A
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Abstract

本发明涉及一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以α,β‑不饱和酯和叠氮为反应原料，以卡宾为催化剂，反应得到1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明反应条件温和，原料易得价廉，反应操作简单，产率较高，为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。

Description

一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法
技术领域
本发明具体涉及一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方 法，属于有机化合物工艺应用技术领域。
背景技术
1,2,3-三氮唑类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的 应用价值。很多药物和生物活性分子都具有1,2,3-三氮唑的骨架。卡宾 (carbene)，又称碳烯，一般以R2C：表示，指碳原子上只有两个价键连有基 团，还剩两个未成键电子的高活性中间体。
合成1,2,3-三氮唑类化合物的传统方法主要是通过金属催化的端炔与 叠氮的环加成反应来制备。但是此方法中，端炔底物的适应性不够广泛，重 金属的使用会对环境造成严重污染，对工业化生产造成很大的限制，使此方 法的应用受到制约。
发明内容
本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种绿色环保，简 单高效制备1,2,3-三氮唑类化合物的新方法，通过使用卡宾为催化剂，可以 高效地实现反应的转化
合成方法包括以下步骤：
将反应原料化合物1和化合物2混合加入反应器中，加入催化剂，再加 入反应溶剂，在温度20-80℃，优选为80℃的条件下反应获得1,4,5-三取代 -1,2,3-三氮唑类化合物；
反应过程如下反应式所示：
其中R1、R2、R3是烷基或芳香基或取代的芳环和杂环、各类侧链。
其中，将反应原料化合物1和化合物2混合加入反应器前以氮气交换空 气三次；化合物1和化合物2和催化剂加入反应器后，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入反应溶剂；
温度20-80℃反应结束后，向反应器内加入硅胶，旋干柱层析，即可得 到所述1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物。
本发明的有益效果为：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为 工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条 件。本发明所用的各种催化剂也都是常用的商品化试剂，非常稳定。本发明 以简单易得的α,β-不饱和酯和叠氮为反应原料，在卡宾的作用下，反应得 到1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物。反应操作比较简单，反应条件温 和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的1,4,5-三取代-1,2,3- 三氮唑类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设 计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。
进一步，反应溶剂为甲苯、四氢呋喃、乙腈、甲醇、氯仿、四氯化碳、 1，2-二氯乙烷、苯甲醚、叔丁基苯甲醚、二甲苯类化合物、三氟甲苯、氯 苯或五氟苯的中的一种或任意几种。优选的反应溶剂为乙腈。
采用上述进一步的有益效果为：所用溶剂均为常用的商品化试剂，性能 稳定，反应温和。
进一步，化合物1和化合物2的摩尔比为1∶1～3。优选的，两者用量 比例为1∶1.5。
采用上述进一步的有益效果为：反应条件温和，产率较高，适合大规模 工业化生产。
进一步，催化剂为卡宾，用量为原料化合物1的1-100mol％。
采用上述进一步的有益效果为：反应操作比较简单，反应条件温和，产 率较高，适合大规模工业化生产。
进一步，温度20-80℃反应的时间为72小时。
采用上述进一步的有益效果为：反应条件温和，易于控制，产率高。
进一步，催化剂还包括碳酸铯。
采用上述进一步的有益效果为：反应操作比较简单，反应条件温和，产 率较高，适合大规模工业化生产。
作为本发明的一种优选方案，R1为苯基，R2为甲基，R3为苯基，反应过 程如下反应式所示：
合成方法为：
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次；将 0.1mmol0.20mmol0.02mmol卡宾和0.02mmol碳酸铯 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入0.3mL乙腈；将反应体 系在80℃下反应72小时；TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析， 得到反应产物
本发明的有益效果为：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为 工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条 件。本发明所用的各种催化剂也都是常用的商品化试剂，非常稳定。本发明 以简单易得的α,β-不饱和酯和叠氮为反应原料，在卡宾的作用下，反应得 到1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物。反应操作比较简单，反应条件温 和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的1,4,5-三取代-1,2,3- 三氮唑类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设 计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。
具体实施方式
结合以下实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释 本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.1mmol，16.2mg)，(0.15mmol，17.9mg)，碳酸铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾 (0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙 腈(0.3mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋 干柱层析，得到白色固体(61％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.42-7.36(m,6H),7.30-7.28(m,4H),3.91(s,3H ).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.4,140.9,136.6,135.8,130.2,130.0,12 9.5,129.3,128.4,125.5,125.2,52.2.HRMS计算值为 M+(C16H14N3O2)m/z280.1086,实际值为280.1089。
实施例2
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.1mmol， 16.2mg)，(0.1mmol，13.7mg)，碳酸铯(0.02mmol，6.52mg)，卡 宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入 乙腈(0.3mL)，在20℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶， 旋干柱层析，得到白色固体(57％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.44-7.38(m,3H),7.29-7.27(m,3H),7.26-7.25(m,1H),7.09-7.05(m,2H),3.90(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)162.8( d,J＝1000.0Hz),161.3,141.1,136.6,131.8(d,J＝15.0Hz),130.2,130.1,128 .5,127.1(d,J＝35.0Hz),125.3,116.4(d,J＝95.0Hz),52.2.HRMS计算值为 M+(C16H13FN3O2)m/z298.0992,实际值为298.0998。
实施例3
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.1mmol， 16.2mg)，(0.1mmol，15.3mg)，碳酸铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾 (0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙 腈(0.3mL)，在30℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋 干柱层析，得到白色固体(52％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.47-7.44(m,1H),7.42-7.39(m,2H),7.36-7.35(m,2H),7.29-7.28(m,2H),7.23-7.21(m,2H),3.91(s,3H).13CNMR(CDCl3,125M Hz):δ(ppm)161.2,140.9,136.8,135.6,134.2,130.2,130.1,129.6,128.6,1 26.3,125.3,52.2.HRMS计算值为M+(C16H13ClN3O2)m/z314.0696,实际值为 314.0699。
实施例4
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.1mmol， 16.2mg)，(0.1mmol，13.3mg)，碳酸铯(0.02mmol，6.52mg)，卡 宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入 乙腈(0.3mL)，在40℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶， 旋干柱层析，得到白色固体(51％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.44-7.36(m,3H),7.30-7.28(m,2H),7.17-7.13(m,4H),3.90(s,3H),2.36(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.5,140.9 ,139.7,136.5,133.3,130.2,129.9,129.8,128.4,125.7,124.9,52.1,21.2. HRMS计算值为M+(C17H16N3O2)m/z294.1243,实际值为294.1249。
实施例5
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，16.2mg)，(0.1mmol，16.4mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在50℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体(65％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.26-8.24(m,2H),7.50-7.48(m,3H),7.45-7.42(m,2H),7.31-7.30(m,2H),3.91(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)160.9, 147.7,141.1,140.5,137.3,130.7,130.1,128.9,125.5,124.9,124.8,52.3. HRMS计算值为M+(C16H13N4O4)m/z325.0937,实际值为325.0939。
实施例6
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物 (0.1mmol，16.2mg)，(0.2mmol，27.4mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在60℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体(53％)。 1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.47-7.45(m,1H),7.42-7.39(m,2H),7.37-7.29(m,3H),7.14-7.11(m,1H),7.07-7.04(m,2H),3.91(s,3H).13CNMR(CDCl3,125M Hz):δ(ppm)162.4(d,J＝995.0Hz),161.2,141.0,136.9(d,J＝35.0Hz),136.8, 130.7(d,J＝35.0Hz),130.3,130.1,128.6,125.2,120.8(d,J＝15.0Hz),116.7 (d,J＝85.0Hz),112.9(d,J＝100.0Hz),52.2.HRMS计算值为 M+(C16H13FN3O2)m/z298.0992,实际值为298.0999。
实施例7
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，16.2mg)，(0.2mmol，30.6mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在70℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体(55％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.47-7.44(m,1H),7.42-7.38(m,4H),7.30-7.27(m,3H),7.09-7.07(m,1H),3.90(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.2, 141.0,136.8,136.7,135.1,130.3,130.2,130.1,129.7,128.6,125.4,125.2 ,123.2,52.2.HRMS计算值为M+(C16H13ClN3O2)m/z314.0696,实际值为 314.0698。
实施例8
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，16.2mg)，(0.2mmol，29.4mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在25℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体(49％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.44-7.36(m,3H),7.30-7.29(m,2H),7.02(s,1H ),6.86(s,2H),3.91(s,3H)..13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.5,140.9,139 .2,136.4,135.6,131.1,130.2,129.9,128.3,125.7,122.9,52.1,21.1.HRMS 计算值为M+(C18H18N3O2)m/z308.1399,实际值为308.1394。
实施例9
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.1mmol，16.2mg)，(0.2mmol，24mg)，碳酸铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾 (0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙 腈(0.3mL)，在35℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋 干柱层析，得到白色固体(63％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.65-8.64(m,1H),8.54(s,1H),7.67-7.65(m,1H ),7.47-7.44(m,1H),7.42-7.35(m,3H),7.30-7.28(m,2H),3.90(s,3H).13CNM R(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.1,150.5,145.8,141.3,136.9,132.6,132.3,13 0.5,130.1,128.8,124.9,123.8,52.3.HRMS计算值为 M+(C15H13N4O2)m/z281.1039,实际值为281.1045。
实施例10
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，16.2mg)，(0.25mmol，33.25mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在45℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体(52％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.51-7.48(m,1H),7.45-7.42(m,2H),7.24-7.23(m,3H),7.20-7.19(m,2H),7.00-6.98(m,2H),5.43(s,2H),3.83(s,3H).13CNM R(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.3,141.4,136.8,134.5,130.2,129.7,128.8,12 8.6,128.4,127.5,125.7,52.2,51.9.HRMS计算值为 M+(C17H16N3O2)m/z294.1243,实际值为294.1248。
实施例11
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，16.2mg)，(0.25mmol，28.25mg)，碳酸 铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换 氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在55℃下反应72小时。TCL检测 反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体(53％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.53-7.51(m,3H),7.36-7.35(m,2H),4.22(t,J＝10.0Hz,2H),3.84(s,3H),1.80-1.74(m,2H),1.25-1.15(m,4H),0.81(t,J＝10 .0Hz,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.5,141.1,136.5,130.1,129.6,1 28.7,126.1,51.9,48.5,29.6,28.4,21.9,13.7.HRMS计算值为 M+(C15H20N3O2)m/z274.1556,实际值为274.1559。
实施例12
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，18mg)，(0.25mmol，29.8mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在65℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体(50％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.45-7.39(m,3H),7.31-7.27(m,4H),7.09-7.05(m,2H),3.91(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)163.5(d,J＝1000.0Hz),16 1.4,140.1,136.6,135.6,132.4(d,J＝35.0Hz),129.7,129.5,125.3,121.5(d ,J＝15.0Hz),115.8(d,J＝85.0Hz),52.2.HRMS计算值为 M+(C16H13FN3O2)m/z298.0992,实际值为298.0996。
实施例13
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，19.6mg)，(0.25mmol，29.8mg)，碳酸 铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换 氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在75℃下反应72小时。TCL检测 反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体(52％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.44-7.40(m,3H),7.36-7.34(m,2H),7.27-7.26(m,2H),7.25-7.23(m,2H),3.91(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.3, 139.9,136.7,136.4,135.5,131.6,129.8,129.5,128.8,125.2,123.9,52.2. HRMS计算值为M+(C16H13ClN3O2)m/z314.0696,实际值为314.0699。
实施例14
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，17.6mg)，(0.25mmol，29.8mg)，碳酸 铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换 氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在54℃下反应72小时。TCL检测 反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体(53％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.43-7.37(m,3H),7.29-7.27(m,2H),7.18(s,4H ),3.91(s,3H),2.37(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.5,141.2,140. 2,136.5,135.9,130.1,129.5,129.3,129.2,125.2,122.4,52.1,21.5.HRMS 计算值为M+(C17H16N3O2)m/z294.1243,实际值为294.1248。
实施例15
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，19.2mg)，(0.3mmol,35.8mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在78℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液(51％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.43-7.38(m,3H),7.29-7.27(m,2H),7.23(d,J＝10.0Hz,2H),6.88(d,J＝10.0Hz,2H),3.92(s,3H),3.82(s,3H).13CNMR(CDCl3,1 25MHz):δ(ppm)161.6,160.8,140.9,136.3,135.9,131.7,129.4,129.3,125. 3,117.2,113.9,55.3,52.1.HRMS计算值为M+(C17H16N3O3)m/z310.1192,实际值 为310.1195。
实施例16
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，18mg)，(0.3mmol，35.8mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在26℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体(51％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.44-7.39(m,3H),7.37-7.33(m,1H),7.28-7.27(m,2H),7.15-7.11(m,1H),7.07-7.03(m,2H),3.92(s,3H).13CNMR(CDCl3,125M Hz):δ(ppm)163.2,161.2,139.6(d,J＝10.0Hz),136.8,135.5,130.1(d,J＝30. 0Hz),129.8,129.5,127.5(d,J＝30.0Hz),126.1(d,J＝10.0Hz),125.2,117.5( d,J＝95.0Hz),117.2(d,J＝80.0Hz),52.3.HRMS计算值为 M+(C16H13FN3O2)m/z298.0992,实际值为298.0996。
实施例17
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.1mmol， 19.6mg)，(0.3mmol，35.8mg)，碳酸铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾 (0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙 腈(0.3mL)，在39℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋 干柱层析，得到白色固体(46％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.45-7.44(m,1H),7.42-7.35(m,4H),7.33-7.30(m,3H),7.25-7.24(m,1H),3.88(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)161.0, 138.5,137.9,135.7,134.2,131.7,131.5,129.9,129.7,129.3,126.9,125.9 ,124.5,52.2.HRMS计算值为M+(C16H13ClN3O2)m/z314.0696,实际值为 314.0699。
实施例18
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将 (0.1mmol，19.0mg)，(0.3mmol，35.8mg)，碳酸铯 (0.02mmol，6.52mg)，卡宾(0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮 气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.3mL)，在52℃下反应72小时。TCL检测反 应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体(54％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.43-7.35(m,6H),7.29-7.27(m,4H),5.26-5.21(m,1H),1.29(d,J＝5.0Hz,6H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)160.5,140.7,13 7.4,135.9,130.3,129.8,129.4,129.3,128.3,125.9,125.2,68.9,21.7.HRM S计算值为M+(C18H18N3O2)m/z308.1399,实际值为308.1395。
实施例19
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.1mmol， 10.0mg)，(0.15mmol，17.9mg)，碳酸铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾 (0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙 腈(0.3mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋 干柱层析，得到黄色油状液体(56％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.60-7.54(m,3H),7.46-7.44(m,2H),3.99(s,3H ),2.60(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)162.2,138.9,136.5,135.4,130 .1,129.7,125.3,52.0,9.9.HRMS计算值为M+(C11H12N3O2)m/z218.0930,实际值 为218.0938。
实施例20
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.1mmol， 11.4mg)，(0.15mmol，17.9mg)，碳酸铯(0.02mmol，6.52mg)，卡宾 (0.02mmol，7.26mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙 腈(0.3mL)，在33℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋 干柱层析，得到白色固体(65％)。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.58-7.55(m,3H),7.46-7.44(m,2H),4.47(q,J＝5.0Hz,2H),2.59(s,3H),1.45(t,J＝10.0Hz,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm )161.8,138.8,136.7,135.5,130.1,129.7,125.4,61.1,14.4,9.9.HRMS计算 值为M+(C12H14N3O2)m/z232.1086,实际值为232.1089。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明 的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发 明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
将反应原料化合物1和化合物2混合加入反应器中，加入催化剂，再加入反应溶剂，在温度20-80℃反应获得1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物；反应过程如下反应式所示：
其中R1、R2、R3是烷基或芳香基或取代的芳环和杂环、各类侧链。
2.如权利要求1所述的一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，
将反应原料化合物1和化合物2混合加入反应器前以氮气交换空气三次；化合物1和化合物2和催化剂加入反应器后，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入反应溶剂；
温度20-80℃反应结束后，向反应器内加入硅胶，旋干柱层析，即可得到所述1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物。
3.如权利要求1-2所述的一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为甲苯、四氢呋喃、乙腈、甲醇、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、苯甲醚、叔丁基苯甲醚、二甲苯类化合物、三氟甲苯、氯苯或五氟苯的中的一种或任意几种。
4.如权利要求1-2所述的一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述化合物1和化合物2的摩尔比为1∶1～3。
5.如权利要求1-2所述的一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为卡宾，用量为原料化合物1的1-100mol％。
6.如权利要求1-2所述的一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述温度20-80℃反应的时间为72小时。
7.如权利要求1-2所述的一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂还包括碳酸铯。
8.如权利要求1所述的一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述R1为苯基，R2为甲基，R3为苯基，反应过程如下反应式所示：
合成方法为：
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次；将0.1mmol0.20mmol0.02mmol卡宾和0.02mmol碳酸铯依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入0.3mL乙腈；将反应体系在80℃下反应72小时；TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到反应产物
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