CN112500339B - 一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种8‑酰基喹啉衍生物的合成方法,属于有机合成领域。本发明以式Ι所示的2,1‑苯并异恶唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物为底物,在铜催化剂作用下进行反应,得到式III所示的8‑酰基喹啉衍生物。本发明方法原料便宜,催化剂廉价易得,高效绿色,条件温和,而且底物范围广、产率高,操作简单,具有非常广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法。
背景技术
多取代8-酰基喹啉是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构,在邻位醛基基础上可以进一步修饰成其他生物活性药物分子,也可以对邻位醛基喹啉化合物修饰改造合成其他重要的配体,在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。
合成醛基喹啉化合物的方法还不多,传统上采用氧化喹啉上的甲基,羟基亚甲基的方法,也有将喹啉上的溴原子转化为醛基的。大多数已有的方法需要加入强酸甚至剧毒试剂,并且反应条件相对苛刻,成本较高,并会产生较严重的环境污染。就8-羟基喹啉类化合物而言,用传统的方法得到这类化合物的官能团有限。因此发展一种新的合成8-羟基喹啉化合物的合成方法显得非常重要。
发明内容
针对现在对生物活性药物分子喹啉化合物的研究,本发明的目的是提供一种新型8-酰基喹啉衍生物的合成方法,该方法原料价格低廉、绿色环保,催化剂用量少,且适用底物范围广。本发明首次报道了新型的多取代8-酰基喹啉衍生物,实现了由醛到喹啉醛的转化策略。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种合成8-酰基喹啉衍生物的方法:以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物、式II所示的醛类衍生物为底物,在铜催化剂的作用下发生反应,得到式III所示的8-酰基喹啉衍生物;
其中,R1选自:氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、;
R2选自:氢、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、取代基取代或者未取代的芳基、取代基取代或者未取代的杂环芳基;取代基包括卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8环烷基、C1-C8卤代烷基;芳基包括苯环或者萘环;杂环芳基包括含N、S、O杂原子中至少一种的C3-C6芳环基;
R3选自:取代基取代或者未取代的芳基;取代基包括卤素、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基;芳基包括苯环或者萘环。
在本发明的一种实施方式中,R1为H、OMe、F、Br、Cl。
在本发明的一种实施方式中,所述方法是将所述底物溶解于有机溶剂中,在催化剂作用下进行反应。所述有机溶剂为甲苯,三氟甲苯,邻二甲苯,间二甲苯等。
在本发明的一种实施方式中,所述有机溶剂相对式Ι所示的2,1-苯并异恶唑的添加量为 (5~15)mL/mmol。
作为优选,所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑的物质的量计为6~14mL/mmol。
在本发明的一种实施方式中,所述方法在氧气气氛下进行反应。
在本发明的一种实施方式中,所述铜催化剂包括铜粉、醋酸铜、溴化铜、氧化铜、氧化亚铜、碘化亚铜和三氟甲磺酸铜。
在本发明的一种实施方式中,式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与铜催化剂的摩尔比为1: (0.1-0.3);优选1:(0.15~0.25)。
在本发明的一种实施方式中,所述方法还包括加入银添加剂,所述银添加剂包括三氟甲磺酸银、氧化银,硝酸银,碳酸银。
在本发明的一种实施方式中,式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与银添加剂的摩尔比为1: (0.025-0.2)优选;1:(0.05~0.15)。
在本发明的一种实施方式中,所述反应的温度为70~130℃,反应时间为3~30h。
在本发明的一种实施方式中,式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与式II所示的醛类衍生物的物质的量之比为1:1.5~2.5。
在本发明的一种实施方式中,所述方法还包括加入水,且式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与水的摩尔比为1:(5.0~20.0)。
在本发明的一种实施方式中,式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与所述的铜催化剂、银添加剂、水添加剂的物质的量之比为1:0.15~0.25:0.05~0.15:5.0~20.0。
在本发明的一种实施方式中,反应结束后,使用硅胶柱层析分离对产物进行提纯。
在本发明的一种实施方式中,所述提纯方法为:所述反应结束后,加入柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,旋干至硅胶吸附产物粉末状后上样过柱,并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱收集喹啉衍生物。
有益效果:
本发明首次报道了一种合成新型8-酰基喹啉衍生物的方法。实现了由醛向喹啉醛的转化的过程,喹啉醛可以修饰成其他重要的生物活性分子,用于合成其他以喹啉为骨架的医药中间体,配体方面具有重要的应用价值。而且,本方法采用的催化剂廉价易得,催化剂用量少 (低至10mol%),反应效率高(高达70%),只需要数小时就可以生成8-酰基喹啉衍生物的目标化合物。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
本发明使用的原料2,1-苯并异恶唑可以根据现有文献自行制备,例如文献Wang,F.;Xu,P.; Wang,S.Y.;Ji,S.J.Org.Lett.2018,20,2204。
本发明提供如下合成方法:
将邻硝基苯甲醛(3 mmol)、无水氯化亚锡(9 mmol)加入装有磁力搅拌的反应烧瓶中,配置甲醇与乙酸乙酯(1:1,20mL)的溶液,加入反应烧瓶中,室温搅拌24小时。反应结束,用饱和碳酸氢钠溶液(20mL)淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(3×10mL),有机相用水洗(20mL),饱和食盐水洗(20mL),有机相用无水硫酸钠干燥,静置,过滤并蒸发浓缩,通过柱色谱石油醚:乙酸乙酯=30:1纯化得到产物。
R1为H、OMe、F、Br。
本发明使用的带取代基的苯乙醛可以根据现有方法自行制备,例如文献N.Eleftheriadis, H.Poelman,N.G.J.Leus,B.Honrath,C.G.Neochoritis,A.Dolga,A.F.J.Dekker,Eur. J.Med.Chem.2016,122,786.
本发明提供如下合成方法:
取250mL单口烧瓶,加入戴斯马丁试剂(9.6mmol),用二氯甲烷(70mL)溶解,滴加相应的醇底物(商业购得)(8mmol),室温下搅拌18小时。反应结束后,向反应液加入饱和硫代硫酸溶液(50mL)淬灭反应,用饱和碳酸氢钠溶液洗(60mL),盐水洗(60mL),无水硫酸钠干燥,静置,过滤并蒸发浓缩,通过柱色谱石油醚:乙酸乙酯=20:1纯化得到式II所示带取代基的醛。
合成路线为:
实施例1
本实施例制备8-酰基喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06 mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的 Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率55%。该物质为黄色固体,熔点163.2-164.6℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.32(d,J=0.6Hz,1H),8.41-8.37(m,2H),8.21 (dd,J=8.2,1.4Hz,1H),7.92(dd,J=8.4,1.2Hz,2H),7.82-7.32(m,9H);13C NMR(101MHz, CDCl3)δ194.5,192.4,157.0,145.2,137.4,137.2,136.0,135.0,134.0,133.8,131.7,130.5,129.7, 129.0,128.8,128.6,128.3,128.1,127.8;HR-MS(ESI-TOF)calcdfor C23H15NO2(M+H)+ 338.1175,found 338.1175.
实施例2
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将6-甲氧基2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率55%。该物质为黄色固体,熔点181.7-182.8℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.14(s,1H),8.74(s,1H),8.40(d,J=8.3Hz,1H), 7.92-7.90(m,2H),7.58(dd,J=10.5,4.3Hz,1H),7.43(ddd,J=6.6,5.5,4.8Hz,4H),7.38-7.32 (m,3H),7.08(d,J=8.3Hz,1H),4.14(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.8,191.4,160.2, 157.0,146.3,137.5,136.0,134.0,133.8,132.7,131.7,130.5,129.0,128.8,128.5,128.2,125.1, 119.9,105.4,56.4;HRMS m/z(ESI-TOF)calcdforC24H17NO3(M+H)+368.1281,found 368.1281.
实施例3
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将6-溴2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,59.4mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12 小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率53%。该物质为黄色固体,熔点197.3-198.9℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.27-11.25(m,1H),8.72-8.71(m,1H),8.23(d,J=7.9Hz,1H),8.10(dd,J=7.9,0.5Hz,1H),7.89(dd,J=8.3,1.2Hz,2H),7.61(ddd,J=8.7,3.0, 1.8Hz,1H),7.47-7.43(m,4H),7.40-7.37(m,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.1,191.7, 157.6,145.5,137.0,136.7,136.0,135.7,134.0,131.7,131.2,130.4,129.7,129.1,128.9,128.9, 128.6,128.6,127.5;HRMS m/z(ESI-TOF)calcd forC23H14BrNO2(M+H)+416.0281,found 416.0284.
实施例4
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将5-甲氧基2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率55%。该物质为黄色固体,熔点166.5-167.9℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.25-11.24(m,1H),8.25-8.23(m,1H),8.03(d,J= 2.9Hz,1H),7.93(d,J=7.9Hz,2H),7.59(t,J=7.4Hz,1H),7.48-7.34(m,8H),4.03(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.6,192.1,158.6,154.3,141.1,137.5,136.2,136.1,135.5,133.6, 132.9,130.5,129.9,128.9,128.7,128.5,128.2,121.1,112.1,56.1;HRMSm/z(ESI-TOF)calcd for C24H17NO3(M+H)+368.1281,found 368.1286.
实施例5
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将5-氟2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,41.1mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12 小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率51%。该物质为黄色固体,熔点104.6-105.9℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.25(d,J=3.1Hz,1H),8.32(s,1H),8.13(dd,J= 8.4,2.9Hz,1H),7.91(dd,J=8.2,1.1Hz,2H),7.82(dd,J=8.1,2.9Hz,1H),7.62-7.58(m,1H), 7.45(t,J=7.8Hz,2H),7.37(ddd,J=7.1,5.2,2.8Hz,5H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.2, 191.0,162.3,159.8,156.4(d,JF-C=2.9Hz),142.2,136.8,136.6(d,JF-C=5.4Hz),135.8,134.0, 133.9,133.8,130.4,129.6(d,JF-C=9.3Hz),128.9(d,JF-C=7.4Hz),128.6,128.5,119.3(d,JF-C= 26.4Hz),116.9(d,JF-C=22.1Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.37;HRMS m/z(ESI-TOF) calcd for C23H14FNO2(M+H)+356.1081,found356.1087.
实施例6
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将5-溴2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,59.4mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12 小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率58%。该物质为黄色固体,熔点142.5-143.7℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.23(s,1H),8.42-7.62(m,6H),7.45(t,J=7.7Hz, 2H),7.39-7.34(m,5H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.2,191.0,157.3,143.6,136.7,136.3, 135.9,135.7,135.5,134.0,133.0,132.8,130.4,129.6,128.9,128.9,128.7,128.6,122.3。
实施例7
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将3-苯基-5-氯2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,68.9mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率60%。该物质为黄色固体,熔点148.1-149.2℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91-7.74(m,4H),7.64(td,J=5.8,3.1Hz,3H), 7.50(t,J=7.7Hz,2H),7.43(d,J=7.0Hz,2H),7.38(d,J=2.4Hz,1H),7.32(dd,J=5.2,1.9Hz, 3H),7.23(s,1H),6.46(d,J=8.5Hz,1H),6.11(s,1H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.0, 169.8,144.8,138.7,137.8,135.6,134.2,134.0,133.3,133.0,132.0,131.2,130.9,130.8,130.3, 129.1,128.9,128.7,128.6,128.5,127.5,126.4,91.2;HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C29H18ClNO2(M+H)+448.1098,found 448.1103.
实施例8
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将3-甲基-2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,40.0mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率65%。该物质为黄色固体,熔点120.5-121.5℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35-8.32(m,1H),8.11-8.06(m,2H),7.94-7.92(m, 2H),7.70(d,J=7.3Hz,1H),7.59(t,J=7.4Hz,1H),7.47-7.34(m,7H),2.79(s,3H);13C NMR (101MHz,CDCl3)δ202.8,194.4,155.9,143.1,139.0,137.6,137.3,136.2,134.6,133.7,131.6, 130.9,130.5,129.0,128.8,128.5,128.2,127.8,33.0;HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C29H18ClNO2(M+H)+352.1332,found 352.1332.
实施例9
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将3-呋喃-2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,55.5mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率55%。该物质为黄色固体,熔点185.5-186.7℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.08-8.06(m,1H),7.90-7.84(m,3H), 7.75-7.71(m,1H),7.52(dd,J=12.2,4.0Hz,2H),7.37-7.32(m,7H),6.95(d,J=3.5Hz,1H),6.46 (dd,J=3.5,1.6Hz,1H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.0,184.4,156.1,153.4,147.1,143.4, 138.5,137.6,137.2,136.0,135.1,133.4,130.6,130.3,129.4,128.9,128.7,128.3,128.1,127.9, 127.5,120.4,112.3;HRMS m/z(ESI-TOF)calcd forC27H17NO3(M+H)+404.1281,found 404.1281.
实施例10
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将3-噻吩-2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,60.4mg)、对甲基苯乙醛(0.6mmol,80.4 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率70%。该物质为黄色固体,熔点225.5-226.7℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33-8.32(m,1H),8.06(m,1H),7.88(dd,J=7.0,1.2Hz, 1H),7.83(d,J=7.2Hz,2H),7.74(dd,J=7.9,7.3Hz,1H),7.66(dd,J=4.9,0.9Hz,1H),7.50(t, J=7.4Hz,1H),7.37-7.26(m,8H),7.05(dd,J=4.7,4.0Hz,1H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ193.8,189.3,156.0,145.3,143.3,139.4,137.7,137.3,135.9,135.4,135.2,134.5,133.3,130.6, 129.8,128.9,128.8,128.7,128.2,128.1,128.0,127.9,127.5.
实施例11
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对甲基苯乙醛(0.6mmol,80.5mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率61%。该物质为黄色固体,熔点180.6-181.7℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.31(d,J=0.6Hz,1H),8.36(dd,J=7.2,1.5Hz,1H), 8.33(s,1H),8.18(dd,J=8.2,1.4Hz,1H),7.83-7.22(m,7H),7.15(d,J=7.9Hz,2H),2.42-2.33 (m,6H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.3,192.5,157.3,145.1,144.9,138.2,137.2,134.9, 134.3,134.0,133.6,131.7,130.7,129.6,129.4,129.3,128.8,128.2,127.6,21.9,21.2;HRMS m/z (ESI-TOF)calcd for C25H19NO2(M+H)+366.1488,found 366.1493.
实施例12
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对甲氧基基苯乙醛(0.6mmol,90.1 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率57%。该物质为黄色固体,熔点158.8-159.5℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.33(s,1H),8.36-7.88(m,5H),7.76(t,J=7.7Hz,1H), 7.35(d,J=8.7Hz,2H),6.89(dd,J=11.5,8.8Hz,4H),3.87(s,3H),3.79(s,3H);13CNMR(101 MHz,CDCl3)δ193.5,192.5,164.1,159.7,157.5,145.1,136.9,134.4,133.9,132.9,131.6,130.2, 129.5,129.3,129.0,128.2,127.5,114.3,113.9,55.6,55.3;HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C25H19NO4(M+H)+398.1386,found 398.1391.
实施例13
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对叔丁基苯乙醛(0.6mmol,105.7 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率57%。该物质为黄色固体,熔点217.9-218.3℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.33(s,1H),8.38-8.36(m,2H),8.20(dd,J=8.2, 1.4Hz,1H),7.89-7.87(m,2H),7.78(t,J=7.7Hz,1H),7.47-7.45(m,2H),7.36(d,J=2.0Hz,4H), 1.35(s,9H),1.30(s,9H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.2,192.6,157.5,157.2,151.2,145.0, 137.3,135.0,134.3,134.0,133.6,131.7,130.5,129.4,128.7,128.2,127.6,125.8,125.5,35.3,34.6, 31.3,31.1;HRMS m/z(ESI-TOF)calcd forC31H31NO2(M+H)+450.2427,found 450.2431.
实施例14
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对氟苯乙醛(0.6mmol,80.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12 小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率54%。该物质为黄色固体,熔点135.1-136.8℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.31-11.30(m,1H),8.41-8.35(m,2H),8.22(dd,J=8.2, 1.4Hz,1H),7.97-7.94(m,2H),7.82(t,JF-C=7.7Hz,1H),7.39-7.35(m,2H),7.10(dt,J=23.7,8.6 Hz,4H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.76,192.06,167.46,164.90,164.03,161.55,156.37, 145.14,137.55,133.90(d,JF-C=2.2Hz),133.18,133.13,133.08,132.28(d,JF-C=2.9Hz),131.68, 130.68(d,JF-C=8.3Hz),129.91,128.03(d,JF-C=3.0Hz),115.92(d,JF-C=21.6Hz);19F NMR (376MHz,CDCl3)δ-103.07,-113.17;HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H12F2NO2(M+H)+ 374.0987,found 374.0994.
实施例15
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对氯苯乙醛(0.6mmol,92.8mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12 小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率51%。该物质为黄色固体,熔点178.7-179.2℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.28(s,1H),8.41(dd,J=7.2,1.4Hz,1H),8.35(s, 1H),8.22(dd,J=8.2,1.4Hz,1H),7.90-7.88(m,2H),7.83(t,J=7.7Hz,1H),7.46-7.43(m,2H), 7.37-7.31(m,4H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.9,192.0,156.0,145.2,140.6,137.7,135.6, 134.7,134.2,134.0,133.9,131.8,131.7,130.2,130.1,129.1,129.1,128.2,128.1;HRMS m/z (ESI-TOF)calcd for C23H13Cl2NO2(M+H)+406.0396,found 406.0393.
实施例16
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对溴苯乙醛(0.6mmol,119.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率57%。该物质为黄色固体,熔点209.1-210.2℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.27(d,J=0.6Hz,1H),8.41(dd,J=7.2,1.5Hz, 1H),8.35(s,1H),8.21(dd,J=8.2,1.4Hz,1H),7.82(d,J=8.6Hz,3H),7.63-7.61(m,2H), 7.52-7.50(m,2H),7.27-7.25(m,2H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.0,191.9,155.8,145.1, 137.6,136.1,134.6,133.9,133.9,132.0,131.9,131.7,130.4,130.1,129.5,128.2,128.0,123.7, 122.9;HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H13Br2NO2(M+H)+493.9385,found 493.9379.
实施例17
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、间甲基苯乙醛(0.6mmol,80.5mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率51%。该物质为黄色固体,熔点123.3-124.9℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.33(d,J=0.6Hz,1H),8.40-8.35(m,2H),8.20 (dd,J=8.2,1.4Hz,1H),7.81-7.75(m,2H),7.69(d,J=7.7Hz,1H),7.40(d,J=7.5Hz,1H),7.32 (t,J=7.6Hz,1H),7.22-7.14(m,3H),5.30(s,1H),2.38(s,3H),2.33(s,3H);13C NMR(101MHz, CDCl3)δ194.8,192.5,157.2,145.2,138.5,138.4,137.3,137.2,136.1,135.0,134.6,134.0,131.7, 130.6,129.7,129.5,129.1,128.6,128.4,128.2,128.0,127.7,126.1,21.5,21.4;HRMS m/z (ESI-TOF)calcd for C23H13Br2NO2(M+H)+366.1488,found 366.1493.
实施例18
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、间氟苯乙醛(0.6mmol,82.9mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12 小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率50%。该物质为黄色固体,熔点160.7-161.9℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.30(s,1H),8.44-8.38(m,2H),8.23(dd,J=8.2,1.3 Hz,1H),7.84(t,J=7.7Hz,1H),7.71(d,J=7.7Hz,1H),7.65(dd,J=8.9,2.0Hz,1H),7.45(td,J =8.0,5.5Hz,1H),7.37-7.30(m,2H),7.16-7.12(m,2H),7.09-7.04(m,1H);13C NMR(101MHz, CDCl3)δ192.7(d,JF-C=2.3Hz),192.0,164.0(d,JF-C=8.2Hz),161.5(d,JF-C=8.9Hz),155.8, 145.3,139.2(d,JF-C=7.8Hz),137.9(d,JF-C=6.5Hz),137.8,134.0,133.8(d,JF-C=2.1Hz),131.8, 130.4(d,JF-C=21.5Hz),130.4(d,JF-C=5.4Hz),130.2,128.3,128.0,126.4(d,JF-C=3.0Hz), 124.8(d,JF-C=3.0Hz),121.1(d,JF-C=21.5Hz),116.8(d,JF-C=22.5Hz),116.0(d,JF-C=22.4 Hz),115.4(d,JF-C=21.0Hz);19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-111.37,-111.91。
实施例19
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻甲基苯乙醛(0.6mmol,80.5mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率51%。该物质为白色固体,熔点203.1-204.5℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.33(s,1H),8.40(dd,J=7.2,1.4Hz,1H),8.20-8.15(m,2H),7.79(t,J=7.7Hz,1H),7.43(dd,J=7.7,1.0Hz,1H),7.34(td,J=7.5,1.2Hz, 1H),7.21(ddd,J=13.3,9.6,4.3Hz,3H),7.10(dt,J=7.4,6.7Hz,3H),2.34(s,3H),2.14(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.7,192.4,158.0,145.4,140.0,137.9,136.6,136.1,135.8,134.2, 133.8,132.0,131.8,131.8,131.7,130.1,129.7,129.6,128.4,127.8,127.7,125.6,125.00,21.0, 20.4。
实施例20
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻氟苯乙醛(0.6mmol,82.9mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12 小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率50%。该物质为白色固体,熔点166.8-167.4℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.14(s,1H),8.38-8.36(m,2H),8.20(dd,J=8.2,1.4 Hz,1H),7.88(td,J=7.5,1.8Hz,1H),7.80(t,J=7.7Hz,1H),7.62-7.56(m,1H),7.50(td,J=7.6, 1.7Hz,1H),7.40(tdd,J=7.3,5.2,1.8Hz,1H),7.31-7.26(m,2H),7.13-7.09(m,2H);13C NMR (101MHz,CDCl3)δ192.2,191.5,163.2,160.5(d,JF-C=27.0Hz),157.9,155.8,145.4,138.8, 135.0(d,JF-C=8.9Hz),133.9,131.7(d,JF-C=3.7Hz),131.1(d,JF-C=2.9Hz),130.4(d,JF-C=8.2 Hz),129.8,128.5(d,JF-C=4.0Hz),128.2,125.6(d,JF-C=2.9Hz),125.4,124.8(d,JF-C=3.6Hz), 124.3(d,JF-C=3.5Hz),116.5,116.1(d,JF-C=32.1Hz),115.7;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -107.37,-107.41,-115.81,-115.84。
实施例21
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻氟苯乙醛(0.6mmol,92.8mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12 小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率55%。该物质为黄色固体,熔点59.8-60.2℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.02(s,1H),8.38(dd,J=7.2,1.4Hz,1H),8.31(s,1H), 8.19(dd,J=8.2,1.4Hz,1H),7.82(t,J=7.7Hz,1H),7.63(dd,J=7.6,1.5Hz,1H),7.50-7.42(m, 4H),7.38-7.31(m,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.6,192.2,153.6,145.5,139.4,137.4, 137.0,133.9,133.0,132.9,132.8,132.4,131.9,131.5,131.0,130.2,129.9,129.6,129.6,128.6, 128.2,127.0,126.5。
实施例22
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻氟苯乙醛(0.6mmol,119.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率61%。该物质为黄色固体,熔点69.4-70.1℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.00(s,1H),8.38(dd,J=7.2,1.4Hz,1H),8.28(s,1H), 8.19(dd,J=8.2,1.3Hz,1H),7.82(t,J=7.7Hz,1H),7.68(dd,J=8.0,0.8Hz,1H),7.60(dt,J= 7.2,2.1Hz,2H),7.47-7.28(m,5H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.1,192.2,152.8,145.4, 139.5,139.4,139.0,134.7,133.9,133.4,132.7,132.2,131.9,131.5,130.9,130.0,129.7,128.7, 128.1,127.5,127.0,123.3,121.1。
实施例23
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下:
制备方法为:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻溴苯乙醛(0.6mmol,119.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌 12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物,产率61%。该物质为黄色固体,熔点69.4-70.1℃。
表征数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.00(s,1H),8.38(dd,J=7.2,1.4Hz,1H),8.28(s,1H), 8.19(dd,J=8.2,1.3Hz,1H),7.82(t,J=7.7Hz,1H),7.68(dd,J=8.0,0.8Hz,1H),7.60(dt,J= 7.2,2.1Hz,2H),7.47-7.28(m,5H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.1,192.2,152.8,145.4, 139.5,139.4,139.0,134.7,133.9,133.4,132.7,132.2,131.9,131.5,130.9,130.0,129.7,128.7, 128.1,127.5,127.0,123.3,121.1。
实施例24
参照实施例1,反应过程中不加入水,其他条件不变,用于制备喹啉类化合物。
具体过程:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜催化剂 (0.06mmol,0.2eq)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到目标产物,产率40%。
实施例25
参照实施例1,将铜催化剂由铜粉替换为表1所示的其他不同铜催化剂,其他条件不变,用于制备喹啉类化合物。
具体过程:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜催化剂 (0.06mmol,0.2eq)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的 Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到目标产物。
具体反应结果见表1。
表1不同铜催化剂制备喹啉类化合物的结果
铜催化剂 | 产率(%) |
Cu(OAc)<sub>2</sub> | 27 |
CuI | 28 |
CuBr<sub>2</sub> | 25 |
CuO | 37 |
Cu<sub>2</sub>O | 36 |
Cu(OTf)<sub>2</sub> | 15 |
CuCl | 38 |
实施例26
参照实施例1,将铜催化剂的用量由0.06mmol(0.2当量)替换为其他不同用量(见表2),其他条件不变,用于制备喹啉类化合物。
具体反应结果见表2。
表2不同铜催化剂用量制备喹啉类化合物的结果
铜催化剂用量 | 产率(%) |
0.10eq | 38 |
0.15eq | 42 |
0.25eq | 51 |
0.30eq | 53 |
实施例27
参照实施例1,将银添加剂分别替换为表3所示的其他不同银添加剂(见表3),其他条件不变,用于制备喹啉类化合物。
具体过程:将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06 mmol,0.2eq)、银添加剂(0.03mmol,0.1eq)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中,在减压下,将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL),在110℃下搅拌12小时。反应结束后,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=10:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到目标产物。
具体反应结果见表3。
表3不同银添加剂制备喹啉类化合物的结果
银添加剂 | 产率(%) |
Ag<sub>2</sub>O | 10 |
AgNO<sub>3</sub> | 11 |
AgCO<sub>3</sub> | 13 |
实施例28
参照实施例1,将银添加剂的用量由0.03mmol(0.1当量)替换为其他不同用量(见表4),其他条件不变,用于制备喹啉类化合物。
具体反应结果见表4。
表4不同银添加剂用量制备喹啉类化合物的结果
银添加剂用量 | 产率(%) |
0.025eq | 44 |
0.05eq | 48 |
0.15eq | 51 |
0.20eq | 50 |
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围,其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (7)
1.一种合成8-酰基喹啉衍生物的方法,其特征在于,所述方法是以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物、式II所示的醛类衍生物为底物,在铜催化剂的作用下发生反应,得到式III所示的8-酰基喹啉衍生物;
其中,R1选自:氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基;
R2选自:氢、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、取代基取代或者未取代的芳基、取代基取代或者未取代的杂环芳基;取代基为卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8环烷基、C1-C8卤代烷基;
R3选自:取代基取代或者未取代的芳基;取代基为卤素、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基;
所述芳基为苯环或者萘环;杂环芳基为含N、S、O杂原子中至少一种的C3-C6芳环基;
所述铜催化剂选自铜粉、醋酸铜、溴化铜、氧化铜、氧化亚铜、碘化亚铜;
所述方法还包括加入银添加剂,所述银添加剂为三氟甲磺酸银;
所述方法是将底物溶解于有机溶剂中进行反应;所述有机溶剂选自甲苯,三氟甲苯,邻二甲苯,间二甲苯;
所述方法在氧气气氛下进行反应,反应的温度为70~130℃。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与铜催化剂的摩尔比为1:(0.1~0.3)。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与式II所示的醛类衍生物的摩尔比为1:1.5~2.5。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与银添加剂的摩尔比为1:(0.025~0.2)。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,有机溶剂相对式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物的添加量为(5~15)mL/mmol。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法还包括加入水。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与水的摩尔比为1:(5.0~20.0)。
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