CN112500339A - 一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法 - Google Patents

一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种8‑酰基喹啉衍生物的合成方法，属于有机合成领域。本发明以式Ι所示的2,1‑苯并异恶唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物为底物，在铜催化剂作用下进行反应，得到式III所示的8‑酰基喹啉衍生物。本发明方法原料便宜，催化剂廉价易得，高效绿色，条件温和，而且底物范围广、产率高，操作简单，具有非常广阔的应用前景。

Description

一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法。
背景技术
多取代8-酰基喹啉是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构，在邻位醛基基础上可以进一步修饰成其他生物活性药物分子，也可以对邻位醛基喹啉化合物修饰改造合成其他重要的配体，在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。
合成醛基喹啉化合物的方法还不多，传统上采用氧化喹啉上的甲基，羟基亚甲基的方法，也有将喹啉上的溴原子转化为醛基的。大多数已有的方法需要加入强酸甚至剧毒试剂，并且反应条件相对苛刻，成本较高，并会产生较严重的环境污染。就8-羟基喹啉类化合物而言，用传统的方法得到这类化合物的官能团有限。因此发展一种新的合成8-羟基喹啉化合物的合成方法显得非常重要。
发明内容
针对现在对生物活性药物分子喹啉化合物的研究，本发明的目的是提供一种新型8-酰基喹啉衍生物的合成方法，该方法原料价格低廉、绿色环保，催化剂用量少，且适用底物范围广。本发明首次报道了新型的多取代8-酰基喹啉衍生物，实现了由醛到喹啉醛的转化策略。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种合成8-酰基喹啉衍生物的方法：以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物、式II所示的醛类衍生物为底物，在铜催化剂的作用下发生反应，得到式III所示的8-酰基喹啉衍生物；
Figure BDA0002825840160000011
其中，R1选自：氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、；
R2选自：氢、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、取代基取代或者未取代的芳基、取代基取代或者未取代的杂环芳基；取代基包括卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8环烷基、C1-C8卤代烷基；芳基包括苯环或者萘环；杂环芳基包括含N、S、O杂原子中至少一种的C3-C6芳环基；
R3选自：取代基取代或者未取代的芳基；取代基包括卤素、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基；芳基包括苯环或者萘环。
在本发明的一种实施方式中，R1为H、OMe、F、Br、Cl。
在本发明的一种实施方式中，R2为H、Me、
Figure BDA0002825840160000021
在本发明的一种实施方式中，R3为苯基、
Figure BDA0002825840160000022
Figure BDA0002825840160000023
Figure BDA0002825840160000024
在本发明的一种实施方式中，所述方法是将所述底物溶解于有机溶剂中，在催化剂作用下进行反应。所述有机溶剂为甲苯，三氟甲苯，邻二甲苯，间二甲苯等。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂相对式Ι所示的2,1-苯并异恶唑的添加量为 (5～15)mL/mmol。
作为优选，所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑的物质的量计为6～14mL/mmol。
在本发明的一种实施方式中，所述方法在氧气气氛下进行反应。
在本发明的一种实施方式中，所述铜催化剂包括铜粉、醋酸铜、溴化铜、氧化铜、氧化亚铜、碘化亚铜和三氟甲磺酸铜。
在本发明的一种实施方式中，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与铜催化剂的摩尔比为1： (0.1-0.3)；优选1：(0.15～0.25)。
在本发明的一种实施方式中，所述方法还包括加入银添加剂，所述银添加剂包括三氟甲磺酸银、氧化银，硝酸银，碳酸银。
在本发明的一种实施方式中，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与银添加剂的摩尔比为1： (0.025-0.2)优选；1：(0.05～0.15)。
在本发明的一种实施方式中，所述反应的温度为70～130℃，反应时间为3～30h。
在本发明的一种实施方式中，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与式II所示的醛类衍生物的物质的量之比为1:1.5～2.5。
在本发明的一种实施方式中，所述方法还包括加入水，且式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与水的摩尔比为1：(5.0～20.0)。
在本发明的一种实施方式中，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与所述的铜催化剂、银添加剂、水添加剂的物质的量之比为1:0.15～0.25:0.05～0.15:5.0～20.0。
在本发明的一种实施方式中，反应结束后，使用硅胶柱层析分离对产物进行提纯。
在本发明的一种实施方式中，所述提纯方法为：所述反应结束后，加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，旋干至硅胶吸附产物粉末状后上样过柱，并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱收集喹啉衍生物。
有益效果：
本发明首次报道了一种合成新型8-酰基喹啉衍生物的方法。实现了由醛向喹啉醛的转化的过程，喹啉醛可以修饰成其他重要的生物活性分子，用于合成其他以喹啉为骨架的医药中间体，配体方面具有重要的应用价值。而且，本方法采用的催化剂廉价易得，催化剂用量少 (低至10mol％)，反应效率高(高达70％)，只需要数小时就可以生成8-酰基喹啉衍生物的目标化合物。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
本发明使用的原料2,1-苯并异恶唑可以根据现有文献自行制备，例如文献Wang,F.；Xu,P.； Wang,S.Y.；Ji,S.J.Org.Lett.2018,20,2204。
本发明提供如下合成方法：
将邻硝基苯甲醛(3 mmol)、无水氯化亚锡(9 mmol)加入装有磁力搅拌的反应烧瓶中，配置甲醇与乙酸乙酯(1:1,20mL)的溶液，加入反应烧瓶中，室温搅拌24小时。反应结束，用饱和碳酸氢钠溶液(20mL)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×10mL)，有机相用水洗(20mL)，饱和食盐水洗(20mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，静置，过滤并蒸发浓缩，通过柱色谱石油醚：乙酸乙酯＝30:1纯化得到产物。
合成路线为：
Figure BDA0002825840160000031
R1为H、OMe、F、Br。
本发明使用的带取代基的苯乙醛可以根据现有方法自行制备，例如文献N.Eleftheriadis, H.Poelman,N.G.J.Leus,B.Honrath,C.G.Neochoritis,A.Dolga,A.
Figure BDA0002825840160000032
F.J.Dekker,Eur. J.Med.Chem.2016,122,786.
本发明提供如下合成方法：
取250mL单口烧瓶，加入戴斯马丁试剂(9.6mmol)，用二氯甲烷(70mL)溶解，滴加相应的醇底物(商业购得)(8mmol)，室温下搅拌18小时。反应结束后，向反应液加入饱和硫代硫酸溶液(50mL)淬灭反应，用饱和碳酸氢钠溶液洗(60mL)，盐水洗(60mL)，无水硫酸钠干燥，静置，过滤并蒸发浓缩，通过柱色谱石油醚：乙酸乙酯＝20:1纯化得到式II所示带取代基的醛。
合成路线为：
Figure BDA0002825840160000041
R3为苯基、
Figure BDA0002825840160000042
Figure BDA0002825840160000043
实施例1
本实施例制备8-酰基喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000044
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06 mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率55％。该物质为黄色固体，熔点163.2-164.6℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.32(d,J＝0.6Hz,1H),8.41-8.37(m,2H),8.21 (dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.92(dd,J＝8.4,1.2Hz,2H),7.82-7.32(m,9H)；13C NMR(101MHz, CDCl3)δ194.5,192.4,157.0,145.2,137.4,137.2,136.0,135.0,134.0,133.8,131.7,130.5,129.7, 129.0,128.8,128.6,128.3,128.1,127.8；HR-MS(ESI-TOF)calcdfor C23H15NO2(M+H)+ 338.1175，found 338.1175.
实施例2
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000051
制备方法为：将6-甲氧基2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率55％。该物质为黄色固体，熔点181.7-182.8℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.14(s,1H),8.74(s,1H),8.40(d,J＝8.3Hz,1H), 7.92-7.90(m,2H),7.58(dd,J＝10.5,4.3Hz,1H),7.43(ddd,J＝6.6,5.5,4.8Hz,4H),7.38-7.32 (m,3H),7.08(d,J＝8.3Hz,1H),4.14(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.8,191.4,160.2, 157.0,146.3,137.5,136.0,134.0,133.8,132.7,131.7,130.5,129.0,128.8,128.5,128.2,125.1, 119.9,105.4,56.4；HRMS m/z(ESI-TOF)calcdforC24H17NO3(M+H)+368.1281,found 368.1281.
实施例3
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000052
制备方法为：将6-溴2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,59.4mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率53％。该物质为黄色固体，熔点197.3-198.9℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.27-11.25(m,1H),8.72-8.71(m,1H),8.23(d,J＝7.9Hz,1H),8.10(dd,J＝7.9,0.5Hz,1H),7.89(dd,J＝8.3,1.2Hz,2H),7.61(ddd,J＝8.7,3.0, 1.8Hz,1H),7.47-7.43(m,4H),7.40-7.37(m,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.1,191.7, 157.6,145.5,137.0,136.7,136.0,135.7,134.0,131.7,131.2,130.4,129.7,129.1,128.9,128.9, 128.6,128.6,127.5；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd forC23H14BrNO2(M+H)+416.0281,found 416.0284.
实施例4
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000061
制备方法为：将5-甲氧基2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率55％。该物质为黄色固体，熔点166.5-167.9℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.25-11.24(m,1H),8.25-8.23(m,1H),8.03(d,J＝ 2.9Hz,1H),7.93(d,J＝7.9Hz,2H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H),7.48-7.34(m,8H),4.03(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.6,192.1,158.6,154.3,141.1,137.5,136.2,136.1,135.5,133.6, 132.9,130.5,129.9,128.9,128.7,128.5,128.2,121.1,112.1,56.1；HRMSm/z(ESI-TOF)calcd for C24H17NO3(M+H)+368.1281,found 368.1286.
实施例5
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000062
制备方法为：将5-氟2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,41.1mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率51％。该物质为黄色固体，熔点104.6-105.9℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.25(d,J＝3.1Hz,1H),8.32(s,1H),8.13(dd,J＝ 8.4,2.9Hz,1H),7.91(dd,J＝8.2,1.1Hz,2H),7.82(dd,J＝8.1,2.9Hz,1H),7.62-7.58(m,1H), 7.45(t,J＝7.8Hz,2H),7.37(ddd,J＝7.1,5.2,2.8Hz,5H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.2, 191.0,162.3,159.8,156.4(d,JF-C＝2.9Hz),142.2,136.8,136.6(d,JF-C＝5.4Hz),135.8,134.0, 133.9,133.8,130.4,129.6(d,JF-C＝9.3Hz),128.9(d,JF-C＝7.4Hz),128.6,128.5,119.3(d,JF-C＝ 26.4Hz),116.9(d,JF-C＝22.1Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.37；HRMS m/z(ESI-TOF) calcd for C23H14FNO2(M+H)+356.1081,found356.1087.
实施例6
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000071
制备方法为：将5-溴2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,59.4mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率58％。该物质为黄色固体，熔点142.5-143.7℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.23(s,1H),8.42-7.62(m,6H),7.45(t,J＝7.7Hz, 2H),7.39-7.34(m,5H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.2,191.0,157.3,143.6,136.7,136.3, 135.9,135.7,135.5,134.0,133.0,132.8,130.4,129.6,128.9,128.9,128.7,128.6,122.3。
实施例7
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000072
制备方法为：将3-苯基-5-氯2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,68.9mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率60％。该物质为黄色固体，熔点148.1-149.2℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91-7.74(m,4H),7.64(td,J＝5.8,3.1Hz,3H), 7.50(t,J＝7.7Hz,2H),7.43(d,J＝7.0Hz,2H),7.38(d,J＝2.4Hz,1H),7.32(dd,J＝5.2,1.9Hz, 3H),7.23(s,1H),6.46(d,J＝8.5Hz,1H),6.11(s,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.0, 169.8,144.8,138.7,137.8,135.6,134.2,134.0,133.3,133.0,132.0,131.2,130.9,130.8,130.3, 129.1,128.9,128.7,128.6,128.5,127.5,126.4,91.2；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C29H18ClNO2(M+H)+448.1098,found 448.1103.
实施例8
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000081
制备方法为：将3-甲基-2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,40.0mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率65％。该物质为黄色固体，熔点120.5-121.5℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35-8.32(m,1H),8.11-8.06(m,2H),7.94-7.92(m, 2H),7.70(d,J＝7.3Hz,1H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H),7.47-7.34(m,7H),2.79(s,3H)；13C NMR (101MHz,CDCl3)δ202.8,194.4,155.9,143.1,139.0,137.6,137.3,136.2,134.6,133.7,131.6, 130.9,130.5,129.0,128.8,128.5,128.2,127.8,33.0；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C29H18ClNO2(M+H)+352.1332,found 352.1332.
实施例9
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000091
制备方法为：将3-呋喃-2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,55.5mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率55％。该物质为黄色固体，熔点185.5-186.7℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.08-8.06(m,1H),7.90-7.84(m,3H), 7.75-7.71(m,1H),7.52(dd,J＝12.2,4.0Hz,2H),7.37-7.32(m,7H),6.95(d,J＝3.5Hz,1H),6.46 (dd,J＝3.5,1.6Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.0,184.4,156.1,153.4,147.1,143.4, 138.5,137.6,137.2,136.0,135.1,133.4,130.6,130.3,129.4,128.9,128.7,128.3,128.1,127.9, 127.5,120.4,112.3；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd forC27H17NO3(M+H)+404.1281,found 404.1281.
实施例10
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000092
制备方法为：将3-噻吩-2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,60.4mg)、对甲基苯乙醛(0.6mmol,80.4 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率70％。该物质为黄色固体，熔点225.5-226.7℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33-8.32(m,1H),8.06(m,1H),7.88(dd,J＝7.0,1.2Hz, 1H),7.83(d,J＝7.2Hz,2H),7.74(dd,J＝7.9,7.3Hz,1H),7.66(dd,J＝4.9,0.9Hz,1H),7.50(t, J＝7.4Hz,1H),7.37-7.26(m,8H),7.05(dd,J＝4.7,4.0Hz,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ193.8,189.3,156.0,145.3,143.3,139.4,137.7,137.3,135.9,135.4,135.2,134.5,133.3,130.6, 129.8,128.9,128.8,128.7,128.2,128.1,128.0,127.9,127.5.
实施例11
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000101
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对甲基苯乙醛(0.6mmol,80.5mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率61％。该物质为黄色固体，熔点180.6-181.7℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.31(d,J＝0.6Hz,1H),8.36(dd,J＝7.2,1.5Hz,1H), 8.33(s,1H),8.18(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.83-7.22(m,7H),7.15(d,J＝7.9Hz,2H),2.42-2.33 (m,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.3,192.5,157.3,145.1,144.9,138.2,137.2,134.9, 134.3,134.0,133.6,131.7,130.7,129.6,129.4,129.3,128.8,128.2,127.6,21.9,21.2；HRMS m/z (ESI-TOF)calcd for C25H19NO2(M+H)+366.1488,found 366.1493.
实施例12
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000102
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对甲氧基基苯乙醛(0.6mmol,90.1 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率57％。该物质为黄色固体，熔点158.8-159.5℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.33(s,1H),8.36-7.88(m,5H),7.76(t,J＝7.7Hz,1H), 7.35(d,J＝8.7Hz,2H),6.89(dd,J＝11.5,8.8Hz,4H),3.87(s,3H),3.79(s,3H)；13CNMR(101 MHz,CDCl3)δ193.5,192.5,164.1,159.7,157.5,145.1,136.9,134.4,133.9,132.9,131.6,130.2, 129.5,129.3,129.0,128.2,127.5,114.3,113.9,55.6,55.3；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C25H19NO4(M+H)+398.1386,found 398.1391.
实施例13
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000111
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对叔丁基苯乙醛(0.6mmol,105.7 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率57％。该物质为黄色固体，熔点217.9-218.3℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.33(s,1H),8.38-8.36(m,2H),8.20(dd,J＝8.2, 1.4Hz,1H),7.89-7.87(m,2H),7.78(t,J＝7.7Hz,1H),7.47-7.45(m,2H),7.36(d,J＝2.0Hz,4H), 1.35(s,9H),1.30(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.2,192.6,157.5,157.2,151.2,145.0, 137.3,135.0,134.3,134.0,133.6,131.7,130.5,129.4,128.7,128.2,127.6,125.8,125.5,35.3,34.6, 31.3,31.1；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd forC31H31NO2(M+H)+450.2427,found 450.2431.
实施例14
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000121
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对氟苯乙醛(0.6mmol,80.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率54％。该物质为黄色固体，熔点135.1-136.8℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.31-11.30(m,1H),8.41-8.35(m,2H),8.22(dd,J＝8.2, 1.4Hz,1H),7.97-7.94(m,2H),7.82(t,JF-C＝7.7Hz,1H),7.39-7.35(m,2H),7.10(dt,J＝23.7,8.6 Hz,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.76,192.06,167.46,164.90,164.03,161.55,156.37, 145.14,137.55,133.90(d,JF-C＝2.2Hz),133.18,133.13,133.08,132.28(d,JF-C＝2.9Hz),131.68, 130.68(d,JF-C＝8.3Hz),129.91,128.03(d,JF-C＝3.0Hz),115.92(d,JF-C＝21.6Hz)；19F NMR (376MHz,CDCl3)δ-103.07,-113.17；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H12F2NO2(M+H)+ 374.0987,found 374.0994.
实施例15
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000122
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对氯苯乙醛(0.6mmol,92.8mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率51％。该物质为黄色固体，熔点178.7-179.2℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.28(s,1H),8.41(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),8.35(s, 1H),8.22(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.90-7.88(m,2H),7.83(t,J＝7.7Hz,1H),7.46-7.43(m,2H), 7.37-7.31(m,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.9,192.0,156.0,145.2,140.6,137.7,135.6, 134.7,134.2,134.0,133.9,131.8,131.7,130.2,130.1,129.1,129.1,128.2,128.1；HRMS m/z (ESI-TOF)calcd for C23H13Cl2NO2(M+H)+406.0396,found 406.0393.
实施例16
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000131
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对溴苯乙醛(0.6mmol,119.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率57％。该物质为黄色固体，熔点209.1-210.2℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.27(d,J＝0.6Hz,1H),8.41(dd,J＝7.2,1.5Hz, 1H),8.35(s,1H),8.21(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.82(d,J＝8.6Hz,3H),7.63-7.61(m,2H), 7.52-7.50(m,2H),7.27-7.25(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.0,191.9,155.8,145.1, 137.6,136.1,134.6,133.9,133.9,132.0,131.9,131.7,130.4,130.1,129.5,128.2,128.0,123.7, 122.9；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H13Br2NO2(M+H)+493.9385,found 493.9379.
实施例17
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000141
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、间甲基苯乙醛(0.6mmol,80.5mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率51％。该物质为黄色固体，熔点123.3-124.9℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.33(d,J＝0.6Hz,1H),8.40-8.35(m,2H),8.20 (dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.81-7.75(m,2H),7.69(d,J＝7.7Hz,1H),7.40(d,J＝7.5Hz,1H),7.32 (t,J＝7.6Hz,1H),7.22-7.14(m,3H),5.30(s,1H),2.38(s,3H),2.33(s,3H)；13C NMR(101MHz, CDCl3)δ194.8,192.5,157.2,145.2,138.5,138.4,137.3,137.2,136.1,135.0,134.6,134.0,131.7, 130.6,129.7,129.5,129.1,128.6,128.4,128.2,128.0,127.7,126.1,21.5,21.4；HRMS m/z (ESI-TOF)calcd for C23H13Br2NO2(M+H)+366.1488,found 366.1493.
实施例18
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000142
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、间氟苯乙醛(0.6mmol,82.9mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率50％。该物质为黄色固体，熔点160.7-161.9℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.30(s,1H),8.44-8.38(m,2H),8.23(dd,J＝8.2,1.3 Hz,1H),7.84(t,J＝7.7Hz,1H),7.71(d,J＝7.7Hz,1H),7.65(dd,J＝8.9,2.0Hz,1H),7.45(td,J ＝8.0,5.5Hz,1H),7.37-7.30(m,2H),7.16-7.12(m,2H),7.09-7.04(m,1H)；13C NMR(101MHz, CDCl3)δ192.7(d,JF-C＝2.3Hz),192.0,164.0(d,JF-C＝8.2Hz),161.5(d,JF-C＝8.9Hz),155.8, 145.3,139.2(d,JF-C＝7.8Hz),137.9(d,JF-C＝6.5Hz),137.8,134.0,133.8(d,JF-C＝2.1Hz),131.8, 130.4(d,JF-C＝21.5Hz),130.4(d,JF-C＝5.4Hz),130.2,128.3,128.0,126.4(d,JF-C＝3.0Hz), 124.8(d,JF-C＝3.0Hz),121.1(d,JF-C＝21.5Hz),116.8(d,JF-C＝22.5Hz),116.0(d,JF-C＝22.4 Hz),115.4(d,JF-C＝21.0Hz)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-111.37,-111.91。
实施例19
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000151
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻甲基苯乙醛(0.6mmol,80.5mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率51％。该物质为白色固体，熔点203.1-204.5℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.33(s,1H),8.40(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),8.20-8.15(m,2H),7.79(t,J＝7.7Hz,1H),7.43(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.34(td,J＝7.5,1.2Hz, 1H),7.21(ddd,J＝13.3,9.6,4.3Hz,3H),7.10(dt,J＝7.4,6.7Hz,3H),2.34(s,3H),2.14(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.7,192.4,158.0,145.4,140.0,137.9,136.6,136.1,135.8,134.2, 133.8,132.0,131.8,131.8,131.7,130.1,129.7,129.6,128.4,127.8,127.7,125.6,125.00,21.0, 20.4。
实施例20
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000161
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻氟苯乙醛(0.6mmol,82.9mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率50％。该物质为白色固体，熔点166.8-167.4℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.14(s,1H),8.38-8.36(m,2H),8.20(dd,J＝8.2,1.4 Hz,1H),7.88(td,J＝7.5,1.8Hz,1H),7.80(t,J＝7.7Hz,1H),7.62-7.56(m,1H),7.50(td,J＝7.6, 1.7Hz,1H),7.40(tdd,J＝7.3,5.2,1.8Hz,1H),7.31-7.26(m,2H),7.13-7.09(m,2H)；13C NMR (101MHz,CDCl3)δ192.2,191.5,163.2,160.5(d,JF-C＝27.0Hz),157.9,155.8,145.4,138.8, 135.0(d,JF-C＝8.9Hz),133.9,131.7(d,JF-C＝3.7Hz),131.1(d,JF-C＝2.9Hz),130.4(d,JF-C＝8.2 Hz),129.8,128.5(d,JF-C＝4.0Hz),128.2,125.6(d,JF-C＝2.9Hz),125.4,124.8(d,JF-C＝3.6Hz), 124.3(d,JF-C＝3.5Hz),116.5,116.1(d,JF-C＝32.1Hz),115.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -107.37,-107.41,-115.81,-115.84。
实施例21
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000162
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻氟苯乙醛(0.6mmol,92.8mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL 的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率55％。该物质为黄色固体，熔点59.8-60.2℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.02(s,1H),8.38(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),8.31(s,1H), 8.19(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.82(t,J＝7.7Hz,1H),7.63(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),7.50-7.42(m, 4H),7.38-7.31(m,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.6,192.2,153.6,145.5,139.4,137.4, 137.0,133.9,133.0,132.9,132.8,132.4,131.9,131.5,131.0,130.2,129.9,129.6,129.6,128.6, 128.2,127.0,126.5。
实施例22
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000171
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻氟苯乙醛(0.6mmol,119.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率61％。该物质为黄色固体，熔点69.4-70.1℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.00(s,1H),8.38(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),8.28(s,1H), 8.19(dd,J＝8.2,1.3Hz,1H),7.82(t,J＝7.7Hz,1H),7.68(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.60(dt,J＝ 7.2,2.1Hz,2H),7.47-7.28(m,5H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.1,192.2,152.8,145.4, 139.5,139.4,139.0,134.7,133.9,133.4,132.7,132.2,131.9,131.5,130.9,130.0,129.7,128.7, 128.1,127.5,127.0,123.3,121.1。
实施例23
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002825840160000181
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻溴苯乙醛(0.6mmol,119.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25 mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌 12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上所示的喹啉类化合物，产率61％。该物质为黄色固体，熔点69.4-70.1℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.00(s,1H),8.38(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),8.28(s,1H), 8.19(dd,J＝8.2,1.3Hz,1H),7.82(t,J＝7.7Hz,1H),7.68(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.60(dt,J＝ 7.2,2.1Hz,2H),7.47-7.28(m,5H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.1,192.2,152.8,145.4, 139.5,139.4,139.0,134.7,133.9,133.4,132.7,132.2,131.9,131.5,130.9,130.0,129.7,128.7, 128.1,127.5,127.0,123.3,121.1。
实施例24
参照实施例1，反应过程中不加入水，其他条件不变，用于制备喹啉类化合物。
具体过程：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜催化剂 (0.06mmol，0.2eq)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到目标产物，产率40％。
实施例25
参照实施例1，将铜催化剂由铜粉替换为表1所示的其他不同铜催化剂，其他条件不变，用于制备喹啉类化合物。
具体过程：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜催化剂 (0.06mmol，0.2eq)、三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到目标产物。
具体反应结果见表1。
表1不同铜催化剂制备喹啉类化合物的结果
铜催化剂 产率(％)
Cu(OAc)<sub>2</sub> 27
CuI 28
CuBr<sub>2</sub> 25
CuO 37
Cu<sub>2</sub>O 36
Cu(OTf)<sub>2</sub> 15
CuCl 38
实施例26
参照实施例1，将铜催化剂的用量由0.06mmol(0.2当量)替换为其他不同用量(见表2)，其他条件不变，用于制备喹啉类化合物。
具体反应结果见表2。
表2不同铜催化剂用量制备喹啉类化合物的结果
铜催化剂用量 产率(％)
0.10eq 38
0.15eq 42
0.25eq 51
0.30eq 53
实施例27
参照实施例1，将银添加剂分别替换为表3所示的其他不同银添加剂(见表3)，其他条件不变，用于制备喹啉类化合物。
具体过程：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06 mmol，0.2eq)、银添加剂(0.03mmol,0.1eq)和水(3mmol,54.0mg)加入到25mL的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入甲苯(2mL)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到目标产物。
具体反应结果见表3。
表3不同银添加剂制备喹啉类化合物的结果
银添加剂 产率(％)
Ag<sub>2</sub>O 10
AgNO<sub>3</sub> 11
AgCO<sub>3</sub> 13
实施例28
参照实施例1，将银添加剂的用量由0.03mmol(0.1当量)替换为其他不同用量(见表4)，其他条件不变，用于制备喹啉类化合物。
具体反应结果见表4。
表4不同银添加剂用量制备喹啉类化合物的结果
银添加剂用量 产率(％)
0.025eq 44
0.05eq 48
0.15eq 51
0.20eq 50
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种合成8-酰基喹啉衍生物的方法，其特征在于，所述方法是以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物、式II所示的醛类衍生物为底物，在铜催化剂的作用下发生反应，得到式III所示的8-酰基喹啉衍生物；
Figure FDA0002825840150000011
其中，R1选自：氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、；
R2选自：氢、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、取代基取代或者未取代的芳基、取代基取代或者未取代的杂环芳基；取代基包括卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8环烷基、C1-C8卤代烷基；
R3选自：取代基取代或者未取代的芳基；取代基包括卤素、C1-C8烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述铜催化剂包括铜粉、醋酸铜、溴化铜、氧化铜、氧化亚铜、碘化亚铜和三氟甲磺酸铜。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与铜催化剂的摩尔比为1：(0.1～0.3)。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与式II所示的醛类衍生物的摩尔比为1:1.5～2.5。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括加入银添加剂，所述银添加剂包括三氟甲磺酸银、氧化银，硝酸银，碳酸银。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与银添加剂的摩尔比为1：(0.025～0.2)。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法是将底物溶解于有机溶剂中进行反应；有机溶剂相对式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物的添加量为(5～15)mL/mmol。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法在氧气气氛下进行反应。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括加入水。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与水的摩尔比为1：(5.0～20.0)。
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