CN110204486A - 一种喹啉衍生物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种喹啉衍生物的合成方法：以式Ι所示的2,1‑苯并异恶唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物为原料，进行反应得到式III所示的喹啉衍生物。本发明原料便宜，催化剂廉价易得，高效绿色，条件温和，而且，底物范围广，产率高，操作简单等优点。

Description

一种喹啉衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种喹啉衍生物的合成方法。
技术背景
多取代3-苯基喹啉是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构，在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。此外，这种多取代3-酰基喹啉部分广泛存在于抗菌剂、抗菌剂前体和胆碱酯酶等抑制剂中，同时也是合成一些重要的化合物的关键中间体。
开发一种绿色、经济、环保的合成喹啉衍生物就具有很重要的意义。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种喹啉衍生物的合成方法，该方法原料价格低廉、绿色环保，催化剂用量少、催化效率高，且适用底物范围广。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种喹啉衍生物的合成方法：以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物为原料，进行反应得到式III所示的喹啉衍生物，
式Ι、式Ⅱ或式Ⅲ中：
R1为H、OMe、F、Cl、Br、-NO2或CF3；
R2为H、
R3为
作为优选，将所述原料溶解于有机溶剂中，在催化剂作用下，在氧气气氛下进行反应。
作为优选，所述催化剂为铜催化剂，银催化剂，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氧六环、乙腈、乙醇、1,2-二氯乙烷或六氟异丙醇。
作为优选，所述铜催化剂包括铜粉，所述银催化剂包括三氟甲磺酸银。在一种实施方案中，首先零价铜被氧化成一价铜，然后插入2,1-苯并异恶唑中，形成中间体 A苯乙醛与中间体A进行配位形成中间体BN-O键裂解，中间体B开环得到中间体C通过异构化环化得到中间体 D最后在三氟甲磺酸银的催化下，分子内脱水得到式III所述的喹啉衍生物。催化剂廉价易得，用量较少，催化效率高，底物适用范围较广。
作为优选，反应温度为80～110℃，反应时间为18～35h。
作为优选，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑与式II所示的苯乙醛的物质的量之比为 1:1.5～2.5。
作为优选，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑与所述的铜催化剂、银催化剂的物质的量之比为1:0.15～0.25:0.05～0.15。
作为优选，所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑的物质的量计为6～14mL/mmol。
作为优选，反应后使用硅胶柱层析分离对产物进行提纯。
所述提纯方法为：所述反应结束后，加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，旋干至硅胶吸附产物粉末状后上样过柱，并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱收集喹啉衍生物。
有益效果：相比现有技术，本发明与现有报道的合成此类喹啉衍生物比较，有以下优势，首先是所用的原料价廉易得，经济绿色，以此种方法合成了多种喹啉衍生物，具有生物活性的分子及其骨架分子，合成喹啉类药物时，可以采取这种方法，构建喹啉类药的基本单元，并在此基础上进行修饰，合成高生物活性的药物分子，运用范围广泛，适用于工业生产应用。因此，采用廉价易得的原料、高效生产效率对合成路径具有很重要的意义。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
本发明使用的原料2,1-苯并异恶唑可以根据现有文献自行制备，例如文献Wang,F.； Xu,P.；Wang,S.Y.；Ji,S.J.Org.Lett.2018,20,2204。本发明提供如下合成方法：
将邻硝基苯甲醛(3mmol)、无水氯化亚锡(9mmol)加入装有磁力搅拌的反应烧瓶中，配置甲醇与乙酸乙酯(1:1,20ml)的溶液，加入反应烧瓶中，室温搅拌24小时。反应结束，用饱和碳酸氢钠溶液(20ml)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×10ml)，有机相用水洗(20ml)，饱和食盐水洗(20ml)，有机相用无水硫酸钠干燥，静置，过滤并蒸发浓缩，通过柱色谱石油醚：乙酸乙酯＝30:1纯化得到产物。
合成路线为：
R1为H、OMe、F、Cl、Br、-NO2或CF3。
本发明使用的带取代基的苯乙醛可以根据现有方法自行制备，例如文献N.Eleftheriadis,H.Poelman,N.G.J.Leus,B.Honrath,C.G.Neochoritis,A.Dolga,A. F.J.Dekker,Eur.J.Med.Chem.2016,122,786.
本发明提供如下合成方法：
取250mL单口烧瓶，加入戴斯马丁试剂(9.6mmol)，用二氯甲烷(70ml)溶解，滴加相应的醇(商业购得)(8mmol)，室温下搅拌18小时。反应结束后，向反应液加入饱和硫代硫酸溶液(50ml)淬灭反应，用饱和碳酸氢钠溶液洗(60ml)，盐水洗(60ml)，无水硫酸钠干燥，静置，过滤并蒸发浓缩，通过柱色谱石油醚：乙酸乙酯＝20:1纯化得到式II所示带取代基的醛。
合成路线为：
R3为
实施例1
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在90℃下搅拌24小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式a所示的喹啉类化合物，产率90％。该物质为红色液体。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.19(d,J＝2.2Hz,1H),8.30(d,J＝2.0Hz,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.73(dd,J＝10.7,4.3Hz,3H),7.55(dt,J＝15.1,7.8Hz,3H),7.44(t,J＝7.4Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.0, 147.3,137.9,133.9,133.3,129.5,129.2,128.2,128.1,127.5,127.1
实施例2
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将6-氟2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,41.1mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在90℃下搅拌24小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式b所示的喹啉类化合物，产率35％。该物质为红色固体，熔点72.8-73.9℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.18(d,J＝2.2Hz,1H),8.28(d,J＝2.1Hz,1H),7.87(dd,J＝9.0,6.0Hz,1H),7.77(dd,J＝10.0,2.5Hz,1H),7.70-7.68(m,2H), 7.55-7.51(m,2H),7.46-7.42(m,1H),7.40-7.35(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.2,161.7,150.9,148.2,137.6,133.2,130.0,129.3,128.2,127.4,125.1,117.8,113.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.34；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C15H10FN(M+H)+ 224.0870,found224.0872.
实施例3
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将6-氯2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,45.9mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式c所示的喹啉类化合物，产率60％。该物质为黄色固体，熔点91.8-92.5℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.17(d,J＝2.1Hz,1H),8.25(s,1H),8.12(s,1H),7.79(d,J＝8.7Hz,1H),7.68(d,J＝7.3Hz,2H),7.52(t,J＝7.5Hz,3H),7.44(t,J＝7.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.9,147.6,137.5,135.1,134.1,133.0,129.3,129.2,128.4,128.3,128.1,127.4,126.4.
实施例4
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将6-溴2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,59.0mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式d所示的喹啉类化合物，产率66％。该物质为黄色固体，熔点100.1-101.2℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.18(d,J＝2.3Hz,1H),8.29(dd,J＝22.6,1.9Hz,2H),7.75-7.64(m,4H),7.53(t,J＝7.5Hz,2H),7.46(ddd,J＝7.4,3.7,1.1Hz,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ150.9,147.9,137.5,134.2,133.1,131.6,130.6,129.3,128.4,127.4,126.7,123.4.
实施例5
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将6-三氟甲基2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,56.1mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式e所示的喹啉类化合物，产率88％。该物质为黄色固体，熔点 137.2-138.9℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.27(d,J＝2.3Hz,1H),8.44(d,J＝0.4Hz,1H),8.32(d,J＝2.1Hz,1H),7.98(d,J＝8.5Hz,1H),7.75-7.71(m,3H),7.57-7.53(m,2H),7.48(dt,J＝9.5,4.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.4,146.2,137.1,135.7, 132.9,131.0(q,JF-C＝32.6Hz),129.5,129.4,129.2,128.7,127.2(q,JF-C＝4.5Hz),127.1,125.3,122.7(q,JF-C＝3.1Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.51.
实施例6
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将6-硝基2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,49.2mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk 管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式f所示的喹啉类化合物，产率64％。该物质为黄色固体，熔点176.6-177.2℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.34(d,J＝2.1Hz,1H),9.03(d,J＝1.6Hz,1H),8.39-8.34(m,2H),8.03(d,J＝9.0Hz,1H),7.75(d,J＝7.6Hz,2H),7.54(dt,J＝26.9,7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.4,147.8,146.1,136.7,136.7,132.7,131.3,129.6,129.5,129.1,127.6,125.7,120.6；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C15H10N2O2 (M+H)+251.0815,found 251.0814.
实施例7
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将5-甲氧基2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk 管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式g所示的喹啉类化合物，产率91％。该物质为白色固体，熔点115.8-116.7℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.02(d,J＝2.2Hz,1H),8.17(d,J＝2.1Hz,1H),8.02(d,J＝9.2Hz,1H),7.70-7.68(m,2H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),7.44-7.40(m,1H),7.36(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.10(d,J＝2.7Hz,1H),3.93(s,3H)；13C NMR(101MHz, CDCl3)δ158.1,147.5,143.5,138.1,134.1,132.1,130.6,129.2,129.1,128.1,127.5,122.3,105.3,55.6.
实施例8
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将5-氟2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,41.1mg)、苯乙醛(0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式h所示的喹啉类化合物，产率98％。该物质为红色固体，熔点86.1-87.2℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.12(d,J＝2.2Hz,1H),8.21(d,J＝1.4Hz,1H),8.14-8.10(m,1H),7.70-7.68(m,2H),7.48(ddd,J＝11.0,10.1,4.4Hz,5H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.0,159.5,149.4,144.4,137.5,134.6,132.5,131.7,129.3,128.4,127.5,119.5,111.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.71.
实施例9
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将5-氯-3-苯基2,1-苯并异恶唑(商业购得)(0.3mmol,68.7mg)、苯乙醛 (0.6mmol,72.0mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式i所示的喹啉类化合物，产率69％。该物质为红色固体，熔点 188.2-189.4℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H),8.13(d,J＝9.5Hz,1H),7.66(dq,J＝4.3,2.3Hz,2H),7.38-7.37(m,3H),7.26-7.24(m,3H),7.19-7.14(m,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.1,146.0,144.7,137.7,135.6,133.9,132.9,131.2,130.4,130.1,130.0,128.4,128.2,128.1,128.0,127.3,125.4.
实施例10
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对甲基苯乙醛(0.6mmol,80.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk 管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式j所示的喹啉类化合物，产率85％。该物质为红色固体，熔点77.6-78.1℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.10(d,J＝2.3Hz,1H),8.21(d,J＝2.2Hz,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,1H),7.80(d,J＝7.6Hz,1H),7.64(ddd,J＝8.4,6.9,1.3Hz,1H),7.56-7.48(m,3H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),2.36(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 150.0,147.2,138.1,135.0,133.8,132.9,130.0,129.3,129.2,128.1,128.0,127.3,127.0,21.2.
实施例11
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对甲氧基苯乙醛(0.6mmol,90.0 mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk 管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式k所示的喹啉类化合物，产率56％。该物质为黄色固体，熔点69.8-70.2℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.16(d,J＝2.3Hz,1H),8.23(d,J＝2.0Hz,1H),8.12(d,J＝8.4Hz,1H),7.84(d,J＝8.2Hz,1H),7.71-7.63(m,3H),7.57-7.53(m,1H),7.06-7.04(m,2H),3.87(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.8,149.9,147.0,133.5,132.4,130.3,129.2,129.1,128.5,128.1,127.9,127.0,114.7,55.4.
实施例12
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对叔丁基苯乙醛(0.6mmol,105.6mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式l所示的喹啉类化合物，产率43％。该物质为橙色膏状液体。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.20(d,J＝2.3Hz,1H),8.29(d,J＝2.2Hz,1H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),7.88-7.86(m,1H),7.73-7.66(m,3H),7.58-7.54(m,3H),1.39(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.3,150.0,147.2,135.0,133.7,133.0,129.3,129.2,128.1,128.0,127.1,127.0,126.2,34.7,31.4.
实施例13
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对氯苯乙醛(0.6mmol,92.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式m所示的喹啉类化合物，产率60％。该物质为红色固体，熔点131.2-132.4℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.13(d,J＝2.3Hz,1H),8.26(d,J＝2.2Hz,1H),8.13(d,J＝8.5Hz,1H),7.87(d,J＝8.2Hz,1H),7.73(ddd,J＝8.4,6.9,1.4Hz,1H),7.64-7.56(m,3H),7.50-7.47(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.5,147.4,136.3,134.4,133.2,132.6,129.7,129.4,129.3,128.7,128.0,127.9,127.2.
实施例14
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、邻甲基苯乙醛(0.6mmol,80.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk 管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式n所示的喹啉类化合物，产率40％。该物质为红色油状液体。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.93(d,J＝2.2Hz,1H),8.13(dd,J＝22.1,5.2Hz,2H),7.86(d,J＝8.1Hz,1H),7.75(ddd,J＝8.4,6.9,1.4Hz,1H),7.62-7.58(m,1H),7.35-7.33(m,4H),2.34(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.5,147.0,138.1,135.9,135.4,134.8,130.7,130.2,129.5,129.3,128.2,127.9,127.8,127.0,126.2,20.5.
实施例15
本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
制备方法为：将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、间甲基苯乙醛(0.6mmol,80.4mg)、铜粉(0.06mmol,3.8mg)和三氟甲磺酸银(0.03mmol,8.0mg)加入到25ml的Schlenk 管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在110℃下搅拌30 小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC 洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式o所示的喹啉类化合物，产率63％。该物质为棕色油状液体。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.17(d,J＝2.2Hz,1H),8.29(d,J＝1.9Hz,1H),8.14(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(d,J＝8.1Hz,1H),7.72(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),7.59-7.50(m,3H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.27-7.23(m,1H),2.47(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.1,147.3,138.9,137.9,134.0,133.3,129.4,129.2,129.1,128.9,128.2,128.1,128.0,127.0,124.6,21.6.
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：所述的具体步骤如下：以式1所示的2,1-苯并异恶唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物为原料，进行反应得到式III所示的喹啉衍生物。
式Ι、式Ⅱ或式Ⅲ中：
R1为H、OMe、F、Cl、Br、-NO2或CF3；
R2为H、
R3为
2.根据权利要求1所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，将所述原料溶解于有机溶剂中，在催化剂作用下，在氧气气氛下进行反应。
3.根据权利要求2所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为铜催化剂、银催化剂，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氧六环、乙腈、乙醇、1,2-二氯乙烷或六氟异丙醇。
4.根据权利要求2或3所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述铜催化剂包括铜粉，所述银催化剂包括三氟甲磺酸银。
5.根据权利要求1所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，反应温度为80～110℃，反应时间为18～35h。
6.根据权利要求1所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与式2所示的苯乙醛衍生物的物质的量之比为1:1.5～2.5。
7.根据权利要求2或3所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物与所述的铜催化剂、银催化剂的物质的量之比为1:0.15～0.25:0.05～0.15。
8.根据权利要求2或3所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑的物质的量计为6～14mL/mmol。
9.根据权利要求1所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，反应后使用硅胶柱层析分离对产物进行提纯。
10.一种喹啉衍生物，其特征在于，所述喹啉衍生物按照权利要求1的方法制备所得。
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