CN109912503B - 一种2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法 - Google Patents
一种2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种2,3‑二酰基喹啉类化合物的合成方法，将式Ι所示的苯并[c]异噁唑、式Ⅱ所示的硫叶立德试剂溶于有机溶剂中，在催化剂作用下进行反应，将所得反应液提纯即得到式Ⅲ所示的2,3‑二酰基喹啉类化合物。本发明使用的原料价格低廉，催化剂廉价易得且用量少，操作简单，底物适用范围较广，
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法。
技术背景
2,3-二酰基喹啉类化合物是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构，在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。此外，这种2,3-二酰基喹啉部分具有抗菌、抗炎症、抗疟疾等功能，构建的二酰基喹啉杂环骨架也是合成一些重要的化合物的关键中间体。
现有合成2,3-二酰基喹啉类化合物的方法主要有以下缺点，需要多部反应或原料昂贵，例如需要以邻氨基苯甲醛为第一步初始原料，原料较贵，然后还需进一步氧化才能得到2,3-二酰基喹啉类化合物，步骤较多，合成成本高。目前，对合成2,3-二酰基喹啉类化合物的方法具有迫切需求。在这样的背景下，本申请研究了一种简便的方法合成2,3-二酰基喹啉类化合物，该方法原料和催化剂廉价易得，催化剂用量少，操作简单，底物适用范围较广。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，该方法原料价格低廉，催化剂用量少、催化效率高，且适用底物范围较广。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，将式Ι所示的苯并[c]异噁唑、式Ⅱ所示的硫叶立德试剂溶于有机溶剂中，在催化剂作用下进行反应，将所得反应液提纯即得到式Ⅲ所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，
式Ι、式Ⅱ或式Ⅲ中：
R1为H、OMe、F、Cl、Br或CF3；
R2为
本发明反应过程中，在催化剂作用下，式Ι所示的苯并[c]异噁唑、式Ⅱ所示的硫叶立德试剂经[4+1+1]环合得到2,3-二酰基喹啉类化合物。
作为优选，所述催化剂为铜催化剂和银催化剂。
作为优选，所述铜催化剂为铜，所述银催化剂为三氟甲磺酸银。
作为优选，所述有机溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜、二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺。
作为优选，反应温度为70～110℃，反应时间为10～14h。
作为优选，式Ι所示的苯并[c]异噁唑与式Ⅱ所示的硫叶立德试剂的物质的量之比为1:1.0～2.0。
作为优选，式Ι所示的苯并[c]异噁唑与所述的铜催化剂、所述的银催化剂的物质的量之比为1:0.05～0.2:0.05～0.2。
作为优选，所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的苯并[c]异噁唑的物质的量计为6～14mL/mmol。
作为优选，所述反应在氧气气氛中进行。本发明反应可在含氧量为20％以上的气体中进行，如空气，含氧量越高，产率也越高，优选在纯氧气中进行。
作为优选，所述提纯方法为：向所得反应液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，旋干至硅胶吸附产物成粉末状后上硅胶柱，并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱，借助TLC点板即可收集得到纯净的产物，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的2,3-二酰基喹啉类化合物。
本发明提纯方法可使用100～200目的柱层析硅胶；石油醚和乙酸乙酯的体积比可为30:1，也可以为25:1，也可以根据需要调整体积比。
相比现有技术，本发明具有如下有益效果：已报道的合成2,3-二酰基喹啉类化合物的方法存在明显的劣势，其中有的是需要多部反应或原料昂贵，大大消耗了化工原料，增加了合成2,3-二酰基喹啉类化合物的工业成本。本发明针对以上情况，开发了一种使用的原料价格低廉，催化剂廉价易得且用量少，所述的铜催化剂和银催化剂均只需0.1当量，操作简单，底物适用范围较广的方法合成2,3-二酰基喹啉类化合物，减少了工业成本。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
本发明使用的原料苯并[c]异噁唑可以根据现有文献自行制备，例如文献Wang,F.；Xu,P.；Wang,S.Y.；Ji,S.J.Org.Lett.2018,20,2204-2207。本发明提供如下合成方法：
将邻硝基苯甲醛(3mmol)、无水氯化亚锡(9mmol)加入装有磁力搅拌的反应烧瓶中，配置甲醇与乙酸乙酯(1:1,20ml)的溶液，加入反应烧瓶中，室温搅拌24小时。反应结束，用饱和碳酸氢钠溶液(20ml)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×10ml)，有机相用水洗(20ml)，饱和食盐水洗(20ml)，有机相用无水硫酸钠干燥，静置，过滤并蒸发浓缩，通过柱色谱石油醚：乙酸乙酯＝30:1纯化得到产物。
合成路线为：
本发明使用的带取代基的芳甲酰氧化硫叶立德可以根据现有方法自行制备，例如文献Cui,X.F.；Ban,Z.H.；Tian,W.F.；Hu,F.P.；Zhou,X.Q.；Ma,H.J.；Zhan,Z.Z.；Huang,G.S.Org.Biomol.Chem.2019,17,240-243。本发明提供如下合成方法：
取250mL圆底烧瓶，氩气条件下，加入叔丁醇钾(27.2mmol)、三甲基碘化亚砜(20.4mmol)、27mL四氢呋喃，回流2h。混合物冷却至室温，滴加芳甲酰氯(6.8mmol)，室温搅拌3h。TLC检测反应，最后通过柱色谱分离得到所述原料。
合成路线为：
实施例1
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将5-氟苯并[c]异噁唑(0.2mmol,27.4mg)、苯甲酰氧化硫叶立德(0.2mmol,39.3mg)、铜(0.04mmol,2.6mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlSchlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率45％。该物质为黄褐色固体，熔点121-124℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝0.8Hz,1H),8.24(dd,J＝9.2,5.2Hz,1H),8.11-8.04(m,2H),7.89-7.83(m,2H),7.68-7.64(m,1H),7.62(d,J＝1.3Hz,1H),7.61-7.58(m,1H),7.55(dd,J＝8.4,2.8Hz,1H),7.51-7.43(m,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.9,193.4,143.8,137.1(d,J＝5.5Hz),136.5,135.5,134.0,133.7,132.9,132.8,131.0,130.1,128.7,128.4,127.7,127.6,122.2,122.0,111.7,111.5,77.4,77.1,76.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-108.88；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H14FNO2(M+H)+356.1081,found 356.1080.
实施例2
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将5-氯苯并[c]异噁唑(0.2mmol,30.7mg)、苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,58.8mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlSchlenk管中。加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率26％。该物质为黄色固体，熔点144-146℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),8.16(d,J＝9.0Hz,1H),8.07(d,J＝7.3Hz,2H),7.91(d,J＝2.3Hz,1H),7.86(d,J＝7.3Hz,2H),7.80(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),7.60(q,J＝7.1Hz,2H),7.47(q,J＝7.8Hz,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.8,193.4,156.4,145.1,136.9,136.5,135.5,135.0,134.0,133.7,132.8,131.7,131.0,130.1,128.8,128.4,127.3,127.1,77.4,77.1,76.8；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H14ClNO2(M+H)+372.0786,found 372.0787.
实施例3
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将6-氟苯并[c]异噁唑(0.2mmol,27.4mg)、苯甲酰氧化硫叶立德(0.2mmol,39.3mg)、铜(0.04mmol,2.6mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlSchlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率40％。该物质为黄色固体，熔点150-153℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),8.07-8.01(m,2H),7.94(dd,J＝9.0,5.9Hz,1H),7.86(dd,J＝8.2,1.4Hz,3H),7.62(d,J＝7.4Hz,1H),7.60-7.56(m,1H),7.54-7.41(m,5H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.8,193.6,165.8,163.2,157.6,148.1,148.0,138.1,136.6,135.5,133.7(d,J＝11.9Hz),132.2(d,J＝2.7Hz),130.9,130.8,130.7,130.1,128.7,128.5,123.6,119.7,119.5,114.1,113.9,77.5,77.1,76.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-104.84；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H14FNO2(M+H)+356.1081,found 356.1080.
实施例4
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将6-氯苯并[c]异噁唑(0.2mmol,30.7mg)、苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,58.8mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中。加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝30:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率28％。该物质为黄色固体，熔点192-194℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),8.24(s,1H),8.06(d,J＝7.0Hz,2H),7.88(d,J＝8.6Hz,2H),7.85(s,1H),7.67(dd,J＝8.7,2.0Hz,1H),7.61(q,J＝7.3Hz,2H),7.47(q,J＝7.6Hz,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.8,193.4,157.4,147.1,138.0,137.8,136.5,135.4,133.7(d,J＝7.8Hz),133.1,130.9,130.1(d,J＝2.2Hz),129.6,129.1,128.7,128.4,125.0,77.4,77.1,76.8；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H14ClNO2(M+H)+372.0786,found 372.0787.
实施例5
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将6-溴苯并[c]异噁唑(0.2mmol,39.6mg)、苯甲酰氧化硫叶立德(0.2mmol,39.3mg)、铜(0.04mmol,2.6mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率57％。该物质为黄色固体，熔点192-194℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),8.37(s,1H),8.05(d,J＝7.0Hz,2H),7.85(d,J＝7.0Hz,2H),7.79(d,J＝1.2Hz,2H),7.63(m,1H),7.59(s,1H),7.54-7.40(m,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.7,193.4,157.3,147.3,137.9,136.5,135.4,133.7(d,J＝7.0Hz),133.3,132.5(d,J＝9.7Hz),131.0,130.1,129.6,128.7,128.5,126.3,125.3,77.9-76.2(m)；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H14BrNO2(M+H)+416.0281,found416.0285.
实施例6
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、对甲基苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,63.0mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中。加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率27％。该物质为黄色固体，熔点106-108℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(d,J＝0.8Hz,1H),8.22(dd,J＝8.5,1.0Hz,1H),7.98(d,J＝8.3Hz,2H),7.91(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.86(ddd,J＝8.4,6.9,1.5Hz,1H),7.78(d,J＝8.2Hz,2H),7.70(ddd,J＝8.1,6.9,1.2Hz,1H),7.31-7.23(m,4H),2.42(d,J＝4.9Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.8,193.5,156.6,146.8,144.5(d,J＝3.4Hz),137.9,134.2,133.2(d,J＝6.3Hz),131.7,131.1,130.3,130.1,129.4,129.1,128.9,128.5,126.6,77.4,77.1,76.8,21.9,21.8；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C25H19NO2(M+H)+366.1489,found 366.1486.
实施例7
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、对氟苯甲酰氧化硫叶立德(0.2mmol,42.8mg)、铜(0.04mmol,2.6mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25ml schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率35％。该物质为黄色固体，熔点175-177℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J＝0.9Hz,1H),8.22(dd,J＝8.5,1.0Hz,1H),8.16(dd,J＝8.9,5.5Hz,2H),7.98-7.84(m,4H),7.74(ddd,J＝8.2,7.0,1.2Hz,1H),7.16(td,J＝8.6,6.4Hz,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.6,192.0,155.8,146.7,137.7,133.9,133.8,133.1(d,J＝3.0Hz),133.0,132.8,132.7,132.0(d,J＝7.8Hz),130.2,129.3,128.5,126.6,116.1,115.8,115.8,115.5,77.4,77.1,76.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-103.90,-103.95；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H13F2NO2(M+H)+374.0987,found 374.0987.
实施例8
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、对溴苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,82.5mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入四氢呋喃(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率32％。该物质为黄色固体，熔点177-179℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(s,1H),8.22(d,J＝8.5Hz,1H),7.98(d,J＝8.5Hz,2H),7.95-7.86(m,2H),7.79-7.71(m,3H),7.62(t,J＝8.5Hz,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.1,192.4,155.4,146.8,137.8,135.5,134.3,132.7,132.5,132.1(d,J＝5.2Hz),131.8,131.5,130.2,129.4,129.1,128.9,128.5,126.6,77.4,77.1,76.8；HRMSm/z(ESI-TOF)calcd for C23H13Br2NO2(M+H)+493.9386,found 493.9387.
实施例9
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、对三氟甲基苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,79.3mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入四氢呋喃(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率34％。该物质为黄色固体，熔点156-157℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),8.24(d,J＝8.2Hz,3H),8.01(s,1H),7.99(d,J＝4.9Hz,1H),7.97-7.90(m,2H),7.79(d,J＝7.2Hz,2H),7.77-7.74(m,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.0,192.4,155.0,146.9,139.4,138.2(d,J＝14.4Hz),132.5(d,J＝6.4Hz),131.3,130.3(d,J＝3.2Hz),129.7,128.6,126.7,125.9(q,J＝3.8Hz),125.4(d,J＝3.8Hz),77.4,77.1,76.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.08；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C25H13F6NO2(M+H)+474.0923,found 474.0927.
实施例10
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、2-甲基苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,63.0mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入四氢呋喃(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率38％。该物质为黄色固体，熔点136-138℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(s,1H),8.18(dt,J＝8.5,1.0Hz,1H),7.91-7.82(m,2H),7.71-7.65(m,1H),7.61-7.55(m,1H),7.43(s,1H),7.40(dt,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.33-7.27(m,2H),7.20(td,J＝7.6,2.8Hz,2H),2.54(s,3H),2.47(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.8,147.3,140.8,139.4,138.8,136.8,135.3,133.5,132.6,132.2,132.0,131.9(d,J＝3.4Hz),131.7,130.8,130.1,128.7,128.6,126.7,125.5,125.3,77.4,77.1,76.8,21.6,20.8；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C25H19NO2(M+H)+366.1489,found 366.1487.
实施例11
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、2-氟苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,64.3mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入二甲基亚砜(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率41％。该物质为黄色固体，熔点127-130℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),8.15(dd,J＝8.6,1.2Hz,1H),7.99(td,J＝7.5,1.9Hz,1H),7.92(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.85(ddd,J＝8.5,7.0,1.5Hz,1H),7.79(td,J＝7.5,1.9Hz,1H),7.68(ddd,J＝8.2,7.0,1.2Hz,1H),7.56(dddd,J＝10.2,7.4,5.3,1.8Hz,2H),7.32-7.28(m,1H),7.27(dt,J＝6.0,1.1Hz,1H),7.11(dddd,J＝15.9,10.6,8.3,1.1Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ191.7,147.5,138.6(d,J＝2.5Hz),135.1,135.0,134.8,134.7,132.1,131.8(d,J＝1.9Hz),131.5(d,J＝1.8Hz),130.1,128.8(d,J＝8.8Hz),127.0,124.6(d,J＝3.7Hz),124.3(d,J＝3.5Hz),116.9,116.6,116.4,77.4,77.1,76.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-108.17(d,J＝5.3Hz),-109.18(d,J＝5.3Hz)；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C23H13F2NO2(M+H)+374.0987,found 374.0985.
实施例12
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、2-氯苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,69.2mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入二甲基亚砜(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率41％。该物质为黄色固体，熔点113-116℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝0.8Hz,1H),8.13(dd,J＝8.4,1.0Hz,2H),7.92-7.83(m,3H),7.68(ddd,J＝8.2,7.0,1.2Hz,1H),7.63-7.58(m,1H),7.47(ddd,J＝5.4,3.2,1.4Hz,3H),7.44-7.41(m,1H),7.40-7.38(m,1H),7.38-7.34(m,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ193.8,193.5,156.1,147.6,139.8,136.7,135.5,134.1,133.1,132.7,132.6,132.4(d,J＝6.5Hz),131.7,131.2,130.8(d,J＝2.9Hz),130.2,129.0,128.8,126.9(d,J＝5.8Hz),126.7,77.4,77.1,76.8；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd forC23H13Cl2NO2(M+H)+406.0396,found 406.0397.
实施例13
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、3,5-二甲基苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,67.3mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入二氧六环(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率48％。该物质为黄色固体，熔点242-245℃。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),8.25(m,1H),7.95(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.88(ddd,J＝8.4,7.0,1.5Hz,1H),7.72(ddd,J＝8.2,7.0,1.2Hz,1H),7.63(s,2H),7.45(s,2H),7.21(d,J＝10.2Hz,2H),2.34(s,6H),2.30(s,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.4,194.3,156.8,146.9,138.3,138.1,138.0,136.9,135.8,135.3,135.2,133.1,131.7,130.2,128.8,128.6,128.5,127.9,126.7,77.4,77.1,76.8,21.3,21.2；HRMSm/z(ESI-TOF)calcd for C27H23NO2(M+H)+394.1802,found 394.1799.
实施例14
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、3,5-二氟苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,69.7mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入二氧六环(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率25％。该物质为黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(s,1H),8.26(d,J＝8.5Hz,2H),8.01-7.92(m,2H),7.79(ddd,J＝8.2,7.0,1.2Hz,1H),7.69(dt,J＝6.3,2.2Hz,2H),7.38(dd,J＝5.7,1.9Hz,2H),7.14-7.03(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.3,190.5,164.1(dd,J＝25.6,11.7Hz),161.6(dd,J＝23.9,11.8Hz),154.3,146.8,139.5,138.1,138.0,132.5,132.1,130.3,129.9,128.6,126.7,114.1(d,J＝7.4Hz),113.9(d,J＝7.3Hz),112.9(d,J＝7.5Hz),112.7(d,J＝7.6Hz),109.3(d,J＝3.7Hz),109.0(d,J＝3.7Hz),108.8(d,J＝3.7Hz),77.4,77.1,76.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-107.19,-108.28.
实施例15
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、3-萘苯甲酰氧化硫叶立德(0.3mmol,73.9mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25mlschlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入二甲基亚砜(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝25:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率40％。该物质为黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.63(s,J＝1.7Hz,1H),8.51(s,1H),8.33(s,J＝1.7Hz,1H),8.30-8.26(d,1H),8.12(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H),8.01(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H),7.97(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.94-7.89(m,3H),7.87(d,J＝8.7Hz,3H),7.82(d,J＝8.2Hz,1H),7.75(ddd,J＝8.2,6.9,1.2Hz,1H),7.59(tdd,J＝8.2,3.4,1.3Hz,2H),7.54-7.47(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.1,193.7,156.7,147.0,138.2,135.9,135.7,134.2,133.9,133.3,133.1,132.6,132.4,132.3,131.9,130.3,130.0,129.6,129.0,128.9-128.7(m),128.6,128.3,127.8(d,J＝5.9Hz),126.9,126.8,126.6,125.6,125.1,77.4,77.1,76.8.
实施例16
本实施例制备2,3-二酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将苯并[c]异噁唑(0.2mmol,23.8mg)、噻吩氧化硫叶立德(0.3mmol,60.7mg)、铜(0.02mmol,1.3mg)和三氟甲磺酸银(0.02mmol,5.1mg)加入到25ml schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入二甲基亚砜(2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应结束后，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上图所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，产率57％。该物质为黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝0.9Hz,1H),8.33(dd,J＝8.5,1.0Hz,1H),8.23(dd,J＝3.8,1.2Hz,1H),7.95(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.91(ddd,J＝8.4,7.0,1.5Hz,1H),7.80(dd,J＝4.9,1.2Hz,1H),7.78-7.72(m,2H),7.47(dd,J＝3.8,1.2Hz,1H),7.20(dd,J＝4.9,3.9Hz,1H),7.10(dd,J＝4.9,3.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.2,183.6,146.6,144.2,140.2,137.0,136.9,136.8,135.0,134.8,131.7,130.2,129.5,128.3,127.9,127.3,77.4,77.1,76.8.
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (8)
1.一种2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，将式Ι所示的苯并[c]异噁唑、式Ⅱ所示的硫叶立德试剂溶于有机溶剂中，在催化剂作用下进行反应，将所得反应液提纯即得到式Ⅲ所示的2,3-二酰基喹啉类化合物，
式Ι、式Ⅱ或式Ⅲ中：
R1为H、OMe、F、Cl、Br或CF3；
R2为
其中，所述催化剂为铜和三氟甲磺酸银。
2.根据权利要求1所述的2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜、二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为70～110℃，反应时间为10～14h。
4.根据权利要求1所述的2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，式Ι所示的苯并[c]异噁唑与式Ⅱ所示的硫叶立德试剂的物质的量之比为1:1.0～2.0。
5.根据权利要求1所述的2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，式Ι所示的苯并[c]异噁唑与所述的铜、三氟甲磺酸银催化剂的物质的量之比为1:0.05～0.2:0.05～0.2。
6.根据权利要求1所述的2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的苯并[c]异噁唑的物质的量计为6～14mL/mmol。
7.根据权利要求1所述的2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应在氧气气氛中进行。
8.根据权利要求1所述的2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述提纯方法为：向所得反应液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的2,3-二酰基喹啉类化合物。
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