CN111620832B - 一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法 - Google Patents

一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法。本发明通过在氮气氛围下，向Schlenk封管里依次加入0.15～0.45mmol N‑(1‑取代乙烯基)取代酰胺、0.15mmolα‑羰基硫叶立德、10mol％银盐催化剂、0.15mmol添加剂混合，将混合物加热至60～120℃并搅拌反应12～24h，再将反应液冷却至室温，采用硅胶柱层析法进行分离得到多取代噁唑啉化合物。本发明制备方法所需反应条件温和，所用的原料包括烯酰胺和硫叶立德都廉价易得，底物适用范围广，相比传统噁唑啉合成路线，该方法更加绿色，无毒，合成步骤更简单，且较高收率得到目标产物，所得噁唑啉化合物在药物合成领域具有潜在的应用前景。

Description

一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法。
背景技术
噁唑啉由于其结构特殊，五元环中含有氮和氧，所以展示出独特的生物活性和性能，应用于农药、材料科学、医药等很多领域。因此，合成噁唑啉化合物受到有机化学家们的广泛关注。噁唑啉作为氮氧杂环，容易与质子形成氢键也易于与金属配位，可作为导向基团和配体。值得注意的是，噁唑啉化合物可以和生物体内的很多种酶和受体结合，显示出有效的生物活性，例如抗真菌、抗结核、抗惊厥、降血糖、镇痛消炎等，它在新药开发研究中具有举足轻重的地位。目前来看，含噁唑啉结构片段的药物分子已经被应用在临床上，例如甲米雷司及其衍生物、利美尼定、地夫可特、非诺唑酮、Tucatinib(乳腺癌药物)等。此外，具有生物活性的天然产物分子，如Leptazoline、Tambromycin、BistramideE等均含有噁唑啉环的骨架。
Figure BDA0002588025290000011
目前合成噁唑啉化合物的方法包括：(1)β-羟基酰胺发生分子内缩合反应(TetrahedronLett.1992,33,907-910)；(2)铜催化1,2-氨基醇与腈的环化(J.Org.Chem.2015,80,9910-9914)；(3)电催化β-酰胺基酮脱氢偶联(Org.Lett.2018,20,2505-2508)；(4)硫叶立德与亚胺发生Core-Chaykovsky反应(J.Org.Chem.2019,84,7219-7226)；(5)可见光催化酰基叠氮与烯烃的环化反应(J.Org.Chem.2019,84,6278-6285)。以上方法存在原料合成步骤繁琐、催化剂昂贵、反应条件苛刻、官能团耐受性不强、反应条件苛刻等缺点。因此，本领域尚缺乏一种高效、条件温和、底物适用范围广的多取代噁唑啉化合物的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种多取代噁唑啉化合物。
本发明的再一目的在于提供上述多取代噁唑啉化合物的制备方法，旨在解决现有方法存在原料合成步骤繁琐、催化剂昂贵、反应条件苛刻、官能团耐受性不强、反应条件苛刻等问题。
本发明是这样实现的，一种多取代噁唑啉化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0002588025290000021
式(Ⅰ)中，R1为甲基、乙基、异丙基中的任一种；
R2为对氯苯基、对甲氧基苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对甲氧酰基苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲苯基、间甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、2-噻吩基中的任一种；
R3为对氯苯基、对溴苯基、对甲氧基苯基、对甲苯基、对乙酰基苯基、间氟苯基、间三氟甲基苯基、邻甲苯基、邻甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、2-噻吩基、2-萘基中的任一种。
本发明进一步公开了上述多取代噁唑啉化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)在氮气氛围下，向Schlenk封管里分别加入N-(1-取代乙烯基)取代酰胺、α-羰基硫叶立德、银盐催化剂、添加剂和有机溶剂，将混合物搅拌并加热至60～120℃反应12～24h；其中，所述烯酰胺、硫叶立德、银盐催化剂、添加剂以及有机溶剂的摩尔体积比为0.15～0.45mmol：0.15mmol：10mol％：0.15mmol：0.8～1.2mL；
(2)将反应液冷却至室温，采用硅胶柱层析法进行分离得到多取代噁唑啉化合物。
优选地，在步骤(1)中，所述N-(1-取代乙烯基)取代酰胺、α-羰基硫叶立德、银盐催化剂和添加剂的摩尔比为0.15～0.45mmol：0.15mmol：0.015mmol：0.15mmol；
优选地，在步骤(1)中，所述银盐催化剂为硫酸银、氧化银、硝酸银、四氟硼酸银、双三氟甲基磺酰亚胺银盐、三氟乙酸银、六氟磷酸银、六氟锑酸银、三氟甲基磺酸银以及碳酸银中的至少一种。
优选地，在步骤(1)中，所述添加剂为有机酸，且有机酸为乙酸、三氟乙酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸、苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、2,6-二甲基苯甲酸以及水杨酸中的至少一种。
优选地，在步骤(1)中，所述溶剂为非质子性溶剂，且溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、氯苯、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、三氟甲苯、二甲基亚砜中的至少一种。
本发明克服现有技术的不足，提供一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法，通过在氮气氛围下，向Schlenk封管里依次加入0.15～0.45mmolN-(1-取代乙烯基)取代酰胺、0.15mmolα-羰基硫叶立德、10mol％银盐催化剂、0.15mmol添加剂混合，将混合物加热至60～120℃并搅拌反应12～24h，再将反应液冷却至室温，采用硅胶柱层析法进行分离得到多取代噁唑啉化合物，该制备过程中，在银盐催化下烯酰胺和硫叶立德通过[4+1]环化过程更倾向于生成反式的噁唑啉衍生物，即利用银盐催化剂实现了烯酰胺和硫叶立德[4+1]环化反应得到噁唑啉衍生物，简便快捷地构建含有多个取代基的噁唑啉骨架，化学反应方程式如下：
Figure BDA0002588025290000041
相比于现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明制备方法所需反应条件温和，所用的原料包括烯酰胺和硫叶立德都廉价易得，底物适用范围广，相比传统噁唑啉合成路线，该方法更加绿色，无毒，合成步骤更简单，且较高收率得到目标产物；
(2)本发明提供的噁唑啉衍生物的制备方法具有操作简单，官能团容忍性好，通过在底物引入不同的取代基，可以一步构建具有潜在生物活性的噁唑啉化合物；
(3)本发明噁唑啉化合物在药物合成领域具有潜在的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1中(反式-2,4-二甲基-4-苯基-4,5-二氢噁唑-5-基)(苯基)甲酮的核磁共振氢谱图；
图2为本发明实施例1中(反式-2,4-二甲基-4-苯基-4,5-二氢噁唑-5-基)(苯基)甲酮的核磁共振碳谱图；
图3为本发明实施例8中(反式-4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)(4-甲氧基苯基)甲酮的核磁共振氢谱图；
图4是本发明实施例8中(反式-4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)(4-甲氧基苯基)甲酮的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，36.3mg)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，29.4mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色固体的纯产品；收率为85％(1.9：1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.71(dd,J＝8.4,1.4Hz,2H),7.62–7.57(m,1H),7.45–7.31(m,7H),5.71(s,1H),2.26(s,3H),1.40(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-2,4-二甲基-4-苯基-4,5-二氢噁唑-5-基)(苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000051
实施例2
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(4-氯苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，44.0mg)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，29.4mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为78％(2.1:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.71(dd,J＝8.3,1.3Hz,2H),7.64–7.59(m,1H),7.44(td,J＝7.3,0.9Hz,2H),7.36–7.31(m,2H),7.28–7.23(m,2H),5.63(s,1H),2.25(s,3H),1.37(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)(苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000061
实施例3
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-苯基乙烯基)丙酰胺(0.225mmol，39.4mg)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，29.4mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为93％(1.7:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.73–7.69(m,2H),7.62–7.56(m,1H),7.40(dd,J＝14.9,7.6Hz,3H),7.36–7.29(m,4H),5.69(s,1H),2.57(qd,J＝7.7,3.2Hz,2H),1.40(s,3H),1.37(d,J＝15.0Hz,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-2-乙基-4-甲基-4-苯基-4,5-二氢噁唑-5-基)(苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000062
实施例4
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-苯基乙烯基)异丁酰胺(0.225mmol，42.6mg)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，29.4mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为86％(2.6:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.73(d,J＝6.8Hz,2H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H),7.44–7.40(m,2H),7.37(d,J＝6.8Hz,2H),7.32(d,J＝7.2Hz,3H),5.68(s,1H),2.90–2.80(m,1H),1.40(s,3H),1.39(t,J＝6.0Hz,6H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-2-异丙基-4-甲基-4-苯基-4,5-二氢噁唑-5-基)(苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000071
实施例5
向4mL反应瓶中分别加入4-(1-乙酰氨基乙烯基)苯甲酸甲酯(0.225mmol，49.3mg)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，29.4mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为72％(2.3:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.03(d,J＝8.5Hz,2H),7.70(d,J＝7.8Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),7.41(dd,J＝17.4,8.0Hz,4H),5.65(s,1H),3.93(s,3H),2.26(s,3H),1.40(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-5-苯甲酰基-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-4-基)苯甲酸甲酯，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000081
实施例6
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(4-氟苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，40.3mg)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，29.4mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为73％(2.6:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.72–7.67(m,2H),7.64–7.57(m,1H),7.43(dd,J＝8.3,7.3Hz,2H),7.32–7.26(m,2H),7.05(t,J＝8.7Hz,2H),5.65(s,1H),2.25(s,3H),1.37(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-(4-氟苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)(苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000082
实施例7
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(对甲苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，39.4mg)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，29.4mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为56％(3.1:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.71(dd,J＝8.4,1.3Hz,2H),7.62–7.57(m,1H),7.42(dd,J＝8.3,7.4Hz,2H),7.19(d,J＝2.9Hz,4H),5.69(s,1H),2.37(s,3H),2.25(s,3H),1.37(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-2,4-二甲基-4-(对甲苯基)-4,5-二氢噁唑-5-基)(苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000091
实施例8
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(4-氯苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，44.0mg)、对甲氧基苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，33.9mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色固体的纯产品；收率为97％(2.0:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.69(d,J＝8.9Hz,2H),7.35(d,J＝8.6Hz,2H),7.27(d,J＝5.9Hz,2H),6.89(d,J＝8.9Hz,2H),5.59(s,1H),3.88(s,3H),2.24(s,3H),1.36(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)(4-甲氧基苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000092
实施例9
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(4-氯苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，44.0mg)、对甲基苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，31.5mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为80％(2.2:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.60(d,J＝8.2Hz,2H),7.34(d,J＝8.6Hz,2H),7.28–7.20(m,4H),5.61(s,1H),2.42(s,3H),2.24(s,3H),1.35(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)(对甲苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000101
实施例10
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(4-氯苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，44.0mg)、邻甲基苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，31.5mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为79％(1.5:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.45(td,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),7.28(d,J＝8.8Hz,2H),7.18(d,J＝8.4Hz,3H),5.55(s,1H),2.56(s,3H),2.21(s,3H),1.40(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)(邻甲苯基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000111
实施例11
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(4-氯苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，44.0mg)、萘甲酰基硫叶立德(0.15mmol，36.9mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色固体的纯产品；收率为79％(2.7:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.97(s,1H),7.92–7.86(m,2H),7.69(d,J＝8.2Hz,1H),7.66–7.61(m,1H),7.58–7.54(m,1H),7.35(d,J＝8.8Hz,2H),7.27(d,J＝7.2Hz,2H),5.79(s,1H),2.28(s,3H),1.38(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)(萘-2-基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000112
实施例12
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(4-氯苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，44.0mg)、对氯苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，34.6mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色固体的纯产品；收率为69％(3.1:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.65(d,J＝8.5Hz,2H),7.41(d,J＝8.7Hz,2H),7.36(d,J＝8.7Hz,2H),7.29–7.24(m,2H),5.56(s,1H),2.24(s,3H),1.36(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-氯苯基)(4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000121
实施例13
向4mL反应瓶中分别加入N-(1-(4-氯苯基)乙烯基)乙酰胺(0.225mmol，44.0mg)、对溴苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol，34.6mg)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol，5.8mg)、特戊酸(0.15mmol，15.3mg)和1mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至100℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色油状的纯产品；收率为65％(2.3:1)。
该产品的核磁氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.46(d,J＝8.5Hz,2H),7.25(d,J＝8.8Hz,2H),7.00(d,J＝8.6Hz,2H),6.92(d,J＝8.7Hz,2H),5.57(s,1H),2.28(s,3H),1.85(s,3H).
由此，本发明实施例所得产物为(反式-4-溴苯基)(-4-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-5-基)甲酮，其化学结构式为：
Figure BDA0002588025290000122
实施例14
向4mLSchlenk封管里分别加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(0.45mmol)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol)、特戊酸(0.15mmol)和0.8mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至60℃，搅拌时间为12h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色固体的纯产品。
实施例15
向4mLSchlenk封管里分别加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(0.15mmol)、苯甲酰基硫叶立德(0.15mmol)、双三氟甲基磺酰亚胺银盐(0.015mmol)、特戊酸(0.15mmol)和0.8mL三氟甲苯；向反应瓶中吹30s氮气，并进行加热和搅拌，且加热至120℃，搅拌时间为24h；反应结束后，将反应液冷却至室温，无需后处理，采用硅胶柱层析进行分离得到黄色固体的纯产品。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种多取代噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)在氮气氛围下，向Schlenk封管里分别加入烯酰胺、α-羰基硫叶立德、银盐催化剂、添加剂和有机溶剂，将混合物搅拌并加热至60～120℃反应12～24h；其中，所述烯酰胺、α-羰基硫叶立德、银盐催化剂、添加剂以及有机溶剂的摩尔体积比为0.15～0.45mmol：0.15mmol：0.015mmol：0.15mmol：0.8～1.2mL；所述银盐催化剂为双三氟甲基磺酰亚胺银盐；
其化学反应方程式为：
Figure FDA0003660764020000011
R1为甲基、乙基、异丙基中的任一种；
R2为对氯苯基、对甲氧基苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对甲氧酰基苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲苯基、间甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、2-噻吩基中的任一种；
R3为对氯苯基、对溴苯基、对甲氧基苯基、对甲苯基、对乙酰基苯基、间氟苯基、间三氟甲基苯基、邻甲苯基、邻甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、2-噻吩基、2-萘基中的任一种；
所述添加剂为有机酸，且有机酸为乙酸、三氟乙酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸、苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、2,6-二甲基苯甲酸或水杨酸中的至少一种；
(2)将反应液冷却至室温，采用硅胶柱层析法进行分离得到多取代噁唑啉化合物。
2.如权利要求1所述的多取代噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述溶剂为非质子性溶剂，且溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、氯苯、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、三氟甲苯、二甲基亚砜中的至少一种。
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