CN110437030A - 一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法 - Google Patents

一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110437030A
CN110437030A CN201910772764.5A CN201910772764A CN110437030A CN 110437030 A CN110437030 A CN 110437030A CN 201910772764 A CN201910772764 A CN 201910772764A CN 110437030 A CN110437030 A CN 110437030A
Authority
CN
China
Prior art keywords
halogenated hydrocarbon
hydrocarbon derivatives
phenyl
trifluoromethyl
trifluoromethyl halogenated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910772764.5A
Other languages
English (en)
Inventor
竺传乐
刘炽
江焕峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN201910772764.5A priority Critical patent/CN110437030A/zh
Publication of CN110437030A publication Critical patent/CN110437030A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B39/00—Halogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C22/00—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom
    • C07C22/02—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings
    • C07C22/04—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings
    • C07C22/08—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C25/02—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons
    • C07C25/13—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C25/24—Halogenated aromatic hydrocarbons with unsaturated side chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于医药材料合成技术领域，具体涉及一种α‑三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法。该衍生物将氟源、偕二氟烯烃、芳基炔卤化合物、添加剂与有机溶剂Ⅰ混合反应即得。该方法高效，反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高；其原料廉价易得，可放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和。该方法能用于合成具有放射性18F标记的α‑三氟甲基卤代烃衍生物，后续转化，可以用于合成一系列具有放射性18F标记的物质，所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途，具有良好的工业应用前景。

Description

一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法
技术领域
本发明属于医药材料合成技术领域，具体涉及一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法。
背景技术
α-三氟甲基卤代烃衍生物的在材料、医药领域具有重要应用价值，如美国专利(LePlae,P.R.Jr.；Barton,T.；Gao,X.；Hunter,J.；Lo,William C.；Boruwa,J.；Tangirala,R.；Watson,G.；Herbert,J.US20170210723,2017)便利用α-三氟甲基卤代烃衍生物作为关键中间体，合成具有杀虫活性的化合物I(图1)。α-三氟甲基卤代烃衍生物传统的合成方法主要利用α-三氟甲基醇与三价膦试剂和NBS共同反应(T.Okano,H.Sugiura,M.Fumoto,H.Matsubara,T.Kusukawa,M.Fujita,J.Fluorine Chem.2002,114,91；Y.Yamuchi,S.Hara,H.Senboku,Tetrahedron 2010,66,473.)(图2)。但是该种方法具有较大的局限性：1)过量的三价膦试剂和NBS共同反应，会产生化学计量的五价氧膦和丁二酰亚胺副产物，反应的原子利用率较低，副产物无法重复利用；2)对于一些苯环上带有吸电子基团的α-三氟甲基醇化合物，该方法无法适用。因此，发展通用且副产物少的α-三氟甲基卤代烃衍生物合成方法仍是一个亟待解决的科学难题。
发明内容
为了解决现有技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物。
本发明的另一目的在于提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种α-三氟甲基卤代烃衍生物，其结构式如下：
其中，R为2-萘基、对碘苯基、对甲酸甲酯基苯基、间硝基苯基、间氰基苯基、对氯苯乙烯基、对二联苯基、1-萘基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基或对甲硫基苯基；
X为Cl、Br或I。
优选的，所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物具有以下任意一种结构式：
本发明进一步提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，包括以下步骤：将氟源、偕二氟烯烃、芳基炔卤化合物、添加剂与有机溶剂Ⅰ混合，得到反应物，然后进行反应，所得产物经过产物提取后处理即得到所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物。
优选的，所述的氟源为氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化铜、氟化镍、氟化银和四丁基氟化铵中的一种或两种以上。
优选的，所述的偕二氟烯烃为R为2-萘基、对碘苯基、对甲酸甲酯基苯基、间硝基苯基、间氰基苯基、对氯苯乙烯基、对二联苯基，1-萘基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基或对甲硫基苯基；
优选的，所述的芳基炔卤化合物为其中X为Cl、Br或I，Ar为苯基，对硝基苯基，对氰基苯基，对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对三氟甲基苯基、2-萘基、3-噻吩基、对叔丁基苯基或对正丙基苯基。
优选的，所述的添加剂为18-冠醚-6、15-冠醚-5或二苯并-18-冠醚-6。
优选的，所述的有机溶剂Ⅰ为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、甲苯、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃和乙腈中的一种或两种以上。
优选的，所述的反应物中的偕二氟烯烃与芳基炔卤化合物的摩尔比为1:1～1:4。
更优选的，所述的反应物中的偕二氟烯烃与芳基炔卤化合物的摩尔比为1:2。
优选的，所述的反应物中氟源与偕二氟烯烃的摩尔比为1:1～4:1。
优选的，所述的反应物中添加剂与偕二氟烯烃的摩尔比为2:1～5:2。
优选的，所述的反应的温度为20～80℃，反应的时间为12～24h；所述反应在空气或者氮气氛围下进行。
优选的，所述的产物提取后处理为将产物冷却至室温，加入水和有机溶剂Ⅱ，萃取反应液，将有机层进行减压旋蒸去除溶剂，得粗产物，经柱层析提纯得到α-三氟甲基卤代烃衍生物。
更优选的，所述的有机溶剂Ⅱ为乙酸乙酯、二氯甲烷或石油醚。
进一步优选的，所述的柱层析提纯为以将石油醚和乙酸乙酯按照体积比2:1～1:0混合，然后为洗脱液柱层析提纯。
本发明的方法所涉及的反应方程式：
与现有技术相比，本发明具有如下优点和有益效果：
(1)本发明的合成方法高效，所用原料廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高；
(2)本发明的合成方法可以放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和，具有良好的工业应用前景；
(3)本发明所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。
(4)本发明能用于合成具有放射性18F标记的α-三氟甲基卤代烃衍生物，后续转化，可以用于合成一系列具有放射性18F标记的物质。
附图说明
图1为现有技术US20170210723中的化合物I的结构式。
图2为现有技术中利用α-三氟甲基醇与三价膦试剂和NBS共同反应制备α-三氟甲基卤代烃衍生物的反应式。
图3是实施例1-8所得产物的氢谱图；
图4是实施例1-8所得产物的碳谱图；
图5是实施例1-8所得产物的氟谱图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。对于未特别注明的工艺参数，可参照常规技术进行。
下列实施例1～8制备的为同一种α-三氟甲基卤代烃衍生物。该产物的结构式如下：
所得产物的氢谱、碳谱和氟谱分别如图3、图4和图5所示；其结构表征数据如下所示：
White solid,mp:65–66℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(s,1H),7.84(m,3H),7.61(d,J＝8.5Hz,1H),7.57–7.48(m,2H),5.29(q,J＝7.3Hz,1H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ133.8,132.8,130.1,129.1,129.0,128.3,127.8,127.5,127.0,125.6,124.9(q,1JF-C＝276.9Hz),122.17,47.71(q,2JF-C＝29.5Hz)；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-70.0(s,3F)；
IR(KBr):3059,2973,2924,1370,1318,1259,1169,1108cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C12H8BrF3+H,310.9654；found,310.9658
实施例1
本实施例提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的一种制备方法。
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为81％。
实施例2
本实施例提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的一种制备方法。
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为78％。
实施例3
本实施例提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的一种制备方法。
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在20℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为20％。
实施例4
本实施例提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的一种制备方法。
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升丙酮，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为36％。
实施例5
本实施例提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的一种制备方法。
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升乙腈，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为53％。
实施例6
本实施例提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的一种制备方法。
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化铯、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为32％。
实施例7
本实施例提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的一种制备方法。
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔四丁基氟化铵、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为16％。
实施例8
本实施例提供上述α-三氟甲基卤代烃衍生物的一种制备方法。
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的250毫升反应瓶中，加入5毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、10毫摩尔氟化钾、10毫摩尔18-冠醚-6，10毫摩尔苯乙炔溴，50毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为80％。
实施例9
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔1-(2，2-二氟乙烯基)-4-碘苯、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为70％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
Colorless oil；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.0Hz,2H),7.24(d,J＝8.1Hz,2H),5.06(q,J＝7.3Hz,1H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.1,132.5,130.8,124.5(q,1JF-C＝274.4Hz),96.3,46.5(q,2JF-C＝33.7Hz)；
19F NMR(376MHz,d6-DMSO)δ-70.5(s,3F)；
IR(KBr):2974,1672,1486,1403,1260,1168,1112cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C8H5BrIF3N3+H,364.8644；found,364.8636
实施例10
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔1-(2，2-二氟乙烯基)-3-硝基苯、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝10：1；产物的产率为63％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
Purple oil；
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(s,1H),8.29(d,J＝8.0Hz,1H),7.88(d,J＝7.5Hz,1H),7.63(t,J＝8.0Hz,1H),5.23(q,J＝7.0Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ148.4,135.0,134.8,130.2,124.9,124.3,124.1(q,1JF-C＝278.8Hz),45.5(q,2JF-C＝34.9Hz)；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ–70.4(s,3F)；
IR(KBr):3090,2926,2860,1631,1536,1352,1257,1171,1109cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+Na]+Calcd.for C8H5BrNO2F3+Na,305.9348；found,305.9351
实施例11
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔1-(2，2-二氟乙烯基)-3-苯腈、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝20：1；产物的产率为86％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
Purple oil；
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83(s,1H),7.78(d,J＝8.0,1H),7.71(d,J＝7.8,1H),7.55(t,J＝7.9,1H),5.18(q,J＝7.2,1H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ134.4,133.5,132.8,129.9,124.2(q,1JF-C＝278.8Hz),117.8,113.4,45.5(q,2JF-C＝34.4Hz)；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-70.49(s,3F)；
IR(KBr):3073,2981,2930,2233,2092,1685,1622,1465,1344,1257,1162cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C9H5BrNF3+H,263.9360；found,263.9639
实施例12
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔1-(2，2-二氟乙烯基)-4-甲酸甲酯基苯、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝20：1；产物的产率为70％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
Purple oil；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.1,2H),7.59(d,J＝7.9,2H),5.20(q,J＝7.2,1H),3.92(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ＝166.07,137.29,131.65,130.20,130.03,129.88,129.24,124.64(q,1JF-C＝279.2Hz),52.26,46.30(q,2JF-C＝31.9Hz)；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ＝-70.3(s,3F)；
IR(KBr):2997,2955,1725,1615,1434,1274,1171,1111cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+Na]+Calcd.for C10H8BrO2F3+Na,318.9552；found,318.9557
实施例13
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4，4’-二-(2，2-二氟乙烯基)-1，1’-联苯、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝100：1；产物的产率为56％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
Pale yellow oil；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(s,8H),5.18(q,J＝7.2,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.7,132.4,129.7,127.7,124.8(q,1JF-C＝279.3Hz),46.9(q,2JF-C＝33.8Hz)；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ＝-70.3(s,3F)；
IR(KBr):3049,2933,2856,1595,1493,1345,1255,1165,1107,813,742cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H10Br2F6+H,474.9126；found,474.9131
实施例14
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-(2，2-二氟乙烯基)萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔碘，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为78％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
Pale yellow solid；mp:63–64℃；
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.12(s,1H),7.97(t,3H),7.66(d,J＝8.5,1H),7.62–7.52(m,2H),6.33(q,J＝9.3,1H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝133.3,132.9,129.2,128.5,128.1,127.7,127.4,126.9,124.1(q,1JF-C＝277.4Hz),21.4,(q,2JF-C＝32.1Hz)；
19F NMR(376MHz,DMSO)δ＝-65.3(s,3F)；
IR(KBr):3059,2973,2924,2853,1372,1315,1252,1182,1099,822,758cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C12H8F3I+H,336.9696；found,336.9691
实施例15
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔(E)-1-氯-4-(4，4-二氟-1，3-丁二烯基)-苯、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为46％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
Yellow oil；
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝7.34(d,J＝2.4,4H),6.73(d,J＝15.7,1H),6.25(dd,J＝15.7,9.8,1H),4.83(dq,J＝9.5,6.8,1H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝136.52,135.14,133.18,129.06,128.33,124.19(q,1JF-C＝222.8Hz),121.98,120.54,46.91(q,2JF-C＝27.8Hz)；
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-71.7(s,3F)；
IR(KBr):3041,2927,2859,1647,1591,1359,1257,1167,1106,962,913cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+Na]+Calcd.for C10H7BrClF3+Na,320.9264；found,320.9271.
实施例16
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔1-(2，2-二氟乙烯基)-3，4，5-三氯苯、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔对硝基苯乙炔溴，0.8毫摩尔苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为74％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
Pale yellow oil；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(s,2H),5.04(q,J＝7.0,1H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ134.9,133.6,132.8,129.2,124.2(q,1JF-C＝279.5Hz),44.8(q,2JF-C＝34.5Hz)；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-70.41(s,3F)；
IR(KBr):2927,2858,1550,1399,1329,1256,1172,1114,1045cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C8H3BrCl3F3+H,340.8509；found,340.9351
实施例17
本实施例提供一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其制备方法。
该α-三氟甲基卤代烃衍生物的结构式如下：
其制备方法如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔1-(2，2-二氟乙烯基)-4-甲砜基萘、0.4毫摩尔氟化钾、0.5毫摩尔18-冠醚-6，0.4毫摩尔对氰基苯乙炔溴，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在50℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚；产物的产率为75％。
本实施例所得产物主要的结构表征数据如下所示：
Colorless oil
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝8.5Hz,2H),7.74(d,J＝8.0Hz,2H),5.22(q,J＝7.0Hz,1H),3.09(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ142.1,138.5,130.3,128.0,124.2(q,1JF-C＝278.6Hz),45.7(q,2JF-C＝34.7Hz),44.4；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ＝-70.2(s,3F)；
IR(KBr):2924,2849,1651,1410,1306,1257,1149,956cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C9H8BrF3SO2+H,316.9453；found,316.9459
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种α-三氟甲基卤代烃衍生物，其特征在于，其结构式如下：
其中，R为2-萘基、对碘苯基、对甲酸甲酯基苯基、间硝基苯基、间氰基苯基、对氯苯乙烯基、对二联苯基、1-萘基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基或对甲硫基苯基；
X为Cl、Br或I。
2.根据权利要求1所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物，其特征在于，具有以下任意一种结构式：
3.权利要求1或2所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将氟源、偕二氟烯烃、芳基炔卤化合物、添加剂与有机溶剂Ⅰ混合，得到反应物，然后进行反应，所得产物经过产物提取后处理即得到所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物。
4.根据权利要求3所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，其特征在于：所述的氟源为氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化铜、氟化镍、氟化银和四丁基氟化铵中的一种或两种以上。
5.根据权利要求3所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，其特征在于：所述的偕二氟烯烃为R为2-萘基、对碘苯基、对甲酸甲酯基苯基、间硝基苯基、间氰基苯基、对氯苯乙烯基、对二联苯基，1-萘基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基或对甲硫基苯基。
6.根据权利要求3所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，其特征在于：所述的芳基炔卤化合物为其中X为Cl、Br或I，Ar为苯基，对硝基苯基，对氰基苯基，对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对三氟甲基苯基、2-萘基、3-噻吩基、对叔丁基苯基或对正丙基苯基。
7.根据权利要求3所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，其特征在于：
所述的添加剂为18-冠醚-6、15-冠醚-5或二苯并-18-冠醚-6；
所述的有机溶剂Ⅰ为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、甲苯、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃和乙腈中的一种或两种以上。
8.根据权利要求3所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，其特征在于：
所述的反应物中的偕二氟烯烃与芳基炔卤化合物的摩尔比为1:1～1:4；
所述的反应物中氟源与偕二氟烯烃的摩尔比为1:1～4:1；
所述的反应物中添加剂与偕二氟烯烃的摩尔比为2:1～5:2；
所述的反应的温度为20～80℃，反应的时间为12～24h；所述反应在空气或者氮气氛围下进行。
9.根据权利要求8所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，其特征在于：所述的反应物中的偕二氟烯烃与芳基炔卤化合物的摩尔比为1:2。
10.根据权利要求3所述的α-三氟甲基卤代烃衍生物的合成方法，其特征在于：
所述的产物提取后处理为将产物冷却至室温，加入水和有机溶剂Ⅱ，萃取反应液，将有机层进行减压旋蒸去除溶剂，得粗产物，经柱层析提纯得到α-三氟甲基卤代烃衍生物；
所述的有机溶剂Ⅱ为乙酸乙酯、二氯甲烷或石油醚；
所述的柱层析提纯为以将石油醚和乙酸乙酯按照体积比2:1～1:0混合，然后为洗脱液柱层析提纯。
CN201910772764.5A 2019-08-20 2019-08-20 一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法 Pending CN110437030A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910772764.5A CN110437030A (zh) 2019-08-20 2019-08-20 一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910772764.5A CN110437030A (zh) 2019-08-20 2019-08-20 一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110437030A true CN110437030A (zh) 2019-11-12

Family

ID=68436727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910772764.5A Pending CN110437030A (zh) 2019-08-20 2019-08-20 一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110437030A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111592444A (zh) * 2020-06-08 2020-08-28 浙江师范大学 一种（z)-5-氟-2-三氟甲基烯烃衍生物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109761918A (zh) * 2018-12-14 2019-05-17 华南理工大学 一种n1-（2,2,2-三氟-1-芳基乙基）-三氮唑衍生物及其合成方法
CN109776324A (zh) * 2019-01-24 2019-05-21 南京工业大学 一种高烯丙基三氟甲基化合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109761918A (zh) * 2018-12-14 2019-05-17 华南理工大学 一种n1-（2,2,2-三氟-1-芳基乙基）-三氮唑衍生物及其合成方法
CN109776324A (zh) * 2019-01-24 2019-05-21 南京工业大学 一种高烯丙基三氟甲基化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIU CHI, ET AL.: "Fluorohalogenation of gem-Difluoroalkenes: Synthesis and Applications of a-Trifluoromethyl Halides", 《CHEM. EUR. J.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111592444A (zh) * 2020-06-08 2020-08-28 浙江师范大学 一种（z)-5-氟-2-三氟甲基烯烃衍生物及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106565648B (zh) 含氟烷基取代的2,3-二氢苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法
Cammidge et al. Synthesis of chiral binaphthalenes using the asymmetric Suzuki reaction
Semmelhack et al. Reaction of aryl and vinyl halides with zerovalent nickel-preparative aspects and the synthesis of alnusone
Zhai et al. Copper-mediated oxidative trifluoromethylthiolation of aryl boronic acids with CF3CO2Na and elemental sulfur
Gilman et al. Some reactions of o-halophenyllithium compounds
Alonso-Marañón et al. Indium-catalyzed intramolecular hydroarylation of aryl propargyl ethers
Zheng et al. Synthesis of trifluoromethylated acetylenes via copper-catalyzed trifluoromethylation of alkynyltrifluoroborates
CN107188840B (zh) 一种不对称二芳基硒醚化合物的合成方法
CN104910036B (zh) 一种含连续季碳中心环丙烷α-氨基酸衍生物及合成方法
CN110437030A (zh) 一种α-三氟甲基卤代烃衍生物及其合成方法
CN109265475A (zh) 一种多取代芳基乙烯硼酸频哪醇酯衍生物的制备方法
CN109651191A (zh) 一种二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法
CN108586376A (zh) 一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法
Rottländer et al. New multi-coupling benzylic zinc reagents for the preparation of flexible aromatic compounds
Yang et al. Copper-mediated trifluoromethylation of diaryliodonium salts with difluoromethyltriflate
Clayden et al. Hindered diarylether and diarylsulfone bisphosphine ligands: atropisomerism and palladium complexes
JP2001316323A (ja) オルト置換ベンズアルデヒド、その製造およびその使用
CN109761918A (zh) 一种n1-（2,2,2-三氟-1-芳基乙基）-三氮唑衍生物及其合成方法
Huiban et al. Methyl transfer reaction from monomethyltin reagent under palladium (0) catalysis: a versatile method for labelling with carbon-11
CN113511970B (zh) 一种芳基取代的炔烃的合成方法
CN108689892A (zh) 3-磺酰化-二氢茚酮类化合物及其制备方法
Xue et al. Diethyl phosphite mediated reductive [1+ 4] annulation of α-ketoesters with α, β-unsaturated ketones and synthesis of polysubstituted 2, 3-dihydrofurans
Dilauro et al. Cobalt-catalyzed cross-coupling reactions of aryl-and alkylaluminum derivatives with (hetero) aryl and alkyl bromides
Siesel et al. Synthetic routes to bridged dicyclooctatetraenes and alkynylcyclooctatetraenes
CN106187825A (zh) 一种n,n‑二酰胺基取代腙衍生物及合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20191112