CN106187825A - 一种n,n‑二酰胺基取代腙衍生物及合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药化工合成技术领域，公开了一种N,N‑二酰胺基取代腙衍生物及合成方法。所述合成方法包括以下操作步骤：在反应器中，加入N‑对甲苯磺酰基腙、偶氮二烷基二酰胺、碱、钯盐催化剂和溶剂，在70～90℃下搅拌反应12～24小时，反应结束后冷却至室温，乙酸乙酯萃取反应液，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到N,N‑二酰胺基取代腙衍生物。本发明方法使用较为廉价易得的钯盐为催化剂，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高，可以放大至克级规模生产合成，有利于工业生产，所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。
Description
技术领域
本发明属于医药化工合成技术领域，具体涉及一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物及合成方法。
背景技术
N,N-二取代腙衍生物是一类非常重要的合成中间体、配体、催化剂(Job,A.Janeck,C.F.；Bettray,W.；Peters,R.；Enders,D.Tetrahedron 2002,58,2253.Sugiura,M.；Kobayashi,D.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,5176.Friestad,G.K.Eur.J.Org.Chem.2005,3157.Lazny,R.；Nodzewska,A.Chem.Rev.2010,110,1386)。近年来，随着过渡金属催化的快速发展及其所催化反应种类的不断增加，N,N-二取代腙衍生物参与的合成转化反应受到了科学家们越来越多的关注，呈现出蓬勃发展的趋势(Pair,E.；Monteiro,N.；Bouyssi,D.；Baudoin,O.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,5346.Prieto,A.；Melot,R.；Bouyssi,D.；Monteiro,N.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,1885.Prieto,A.；Melot,R.；Bouyssi,D.；Monteiro,N.ACS Catal.2016,6,1093.Xie,J.；Zhang,T.；Chen,F.；Mehrkens,N.；Rominger,F.；Rudolph,M.；Hashmi,A.S.K.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2934.Xu,P.；Wang,G.；Zhu,Y.；Li,W.；Cheng,Y.；Li,S.；Zhu,C.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2939.)。但是上述反应和方法的底物只涉及到N,N-二烷基取代腙衍生物，而对于其它类型的N,N-二取代腙衍生物，如N,N-二酰胺取代腙衍生物则没有进行相关研究，这可能是由于缺少高效合成N,N-二酰胺取代腙衍生物的方法。
商品化的N-对甲苯磺酰基腙具有种类丰富、价格便宜、无毒、易储存等特点，用其合成结构复杂且功能多样性的分子已引起了大家的极大兴趣(J.R.Fulton,V.K.Aggarwal,J.de Vicente,Eur.J.Org.Chem.2005,1479–1492；J.Barluenga,C.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7486–7500；Z.Shao,H.Zhang,Chem.Soc.Rev.2012,41,560–572；H.Jiang,W.Fu,H.Chen,Chem.Eur.J.2012,18,11884–11888；Q.Xiao,Y.Zhang,J.Wang,Acc.Chem.Res.2013,46,236–247；Y.Xia,Y.Zhang,J.Wang,ACS Catal.2013,3,2586–2598；C.Zhu,J.Li,P.Chen,W.Wu,Y.Ren,H.Jiang,Org.Lett.2016,18,1470–1473)。但目前尚未有利用N-对甲苯磺酰基腙为原料直接高效合成N,N-二酰胺基取代腙衍生物的报道。
发明内容
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法。
本发明的另一目的在于提供一种由上述方法合成得到的N,N-二酰胺基取代腙衍生物。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，包括以下操作步骤：
在反应器中，加入N-对甲苯磺酰基腙、偶氮二烷基二酰胺、碱、钯盐催化剂和溶剂，在70～90℃下搅拌反应12～24小时，反应结束后冷却至室温，乙酸乙酯萃取反应液，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到N,N-二酰胺基取代腙衍生物。
所述的N-对甲苯磺酰基腙为1-茚酮对甲苯磺酰腙、1-四氢萘酮对甲苯磺酰腙或1-苯并环庚酮对甲苯磺酰腙；其中，Ts表示对甲苯磺酰基，R1为苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对氰基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基、2-苯基乙基或联萘；R2为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基或叔丁基。
所述的偶氮二烷基二酰胺为其中，R为甲基，乙基，异丙基，环己基或叔丁基。
所述N-对甲苯磺酰基腙与偶氮二烷基二酰胺的摩尔比优选为(0.33～2):1。
所述碱优选为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、甲醇钠、乙酸钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或两种以上；碱的加入量与N-对甲苯磺酰基腙的摩尔比为(1～1.5):1。
所述钯盐催化剂优选为醋酸钯、氯化钯、溴化钯、三氟乙酸钯、二氯二三苯基膦钯、四三苯基磷钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(乙腈)二氯钯(II)、(1,5-环辛二烯)二氯化钯(II)中的一种或两种以上；钯盐催化剂的加入量与偶氮二烷基二酰胺的摩尔比优选为0.1:1。
所述的溶剂优选为甲苯、苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃和乙腈中的一种或两种以上的混合。
所述的柱层析提纯是指以体积比为(0.5～2):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。
一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物，通过以上方法制备得到。
本发明方法所涉及的反应方程式如下式所示：
本发明的制备方法及所得到的产物具有如下优点及有益效果：
(1)本发明的合成方法以N-对甲苯磺酰基腙为原料直接高效合成N,N-二酰胺基取代腙衍生物，并使用较为廉价易得的钯盐为催化剂，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高。
(2)本发明的合成方法可以放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和，对水和空气不敏感，具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1是实施例1-8所得产物的氢谱图；
图2是实施例1-8所得产物的碳谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物为油状液体，产率为91％。
实施例2
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.3毫摩尔碳酸钾，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物为油状液体，产率为83％。
实施例3
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔叔丁醇钾，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物为油状液体，产率为86％。
实施例4
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯甲醛对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯、0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升乙腈，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物为油状液体，产率为37％。
实施例5
装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升1,2-二氯乙烷，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物为油状液体，产率为62％。
实施例6
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.3毫摩尔叔丁醇锂，0.01毫摩尔醋酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物为油状液体，产率为45％。
实施例7
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔叔丁醇锂，0.01毫摩尔四三苯基膦钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为39％。
实施例8
在装有回流冷凝管的250毫升反应瓶中，加入7.5毫摩尔苯甲醛对甲苯磺酰腙，7.5毫摩尔碳酸铯，0.5毫摩尔三氟乙酸钯，5毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，100毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为87％。
实施例1～8所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示；其结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.80(s,1H),7.63-7.66(m,2H),7.36-7.38(m,3H),3.06(s,12H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝156.2,145.7,134.5,129.9,128.6,127.1,37.6；
IR(KBr):2930,1688,1487,1380,1261,1160,1061(cm-1)；
HRMS-ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C13H18N4O2+H,263.1503；found,263.1501。
根据以上数据推断实施例1～8所得产物的结构如下式所示：
实施例9
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-甲基苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为91％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.77(s,1H),7.53(s,2H),7.18(s,2H),3.05-3.05(m,12H),2.36(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝156.3,146.1,140.2,131.8,129.4,127.1,37.6,21.4；
IR(KBr):2927,1688,1488,1374,1261,1159,1059(cm-1)；
HRMS-ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C14H20N4O2+H,277.1659；found,277.1656。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例10
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-溴苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为91％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.77(s,1H),7.44-7.58(m,4H),3.06(s,12H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝156.0,144.6,133.5,131.8,128.5,124.0,37.6；
IR(KBr):2929,1688,1486,1378,1261,1159,1063(cm-1)；
HRMS-ESI(m/z):[M+Na]+Calcd.for C13H17BrN4O2+Na,363.0427；found,363.0423。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例11
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-甲氧基苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为91％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.76(s,1H),7.59(d,J＝8.8Hz,2H),6.90(d,J＝8.4Hz,2H),3.83(s,3H),3.06(s,12H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝161.1,156.5,146.2,128.7,127.3,114.1,55.3,37.6；
IR(KBr):2925,2854,1682,1606,1497,1377,1252,1161,1029(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C14H20N4O3+H,293.1608；found,293.1608。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例12
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2，4，6-三甲基苯甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为74％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.13(s,1H),6.88(s,2H),3.05(s,12H),2.41(s,6H),2.29(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝156.8,148.4,138.8,137.5,129.4,128.7,37.6,21.0；
IR(KBr):2928,1679,1486,1378,1262,1156,1059(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C16H24N4O2+H,305.1972；found,305.1974。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例13
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-甲硫基苯乙酮对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为80％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),3.00(s,12H),2.49(s,3H),2.12(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝162.8,157.8,141.2,134.1,127.1,125.6,37.3,16.6,15.3；
IR(KBr):2927,1681,1488,1378,1264,1177,1067(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C15H22N4O2S+H,323.1536；found,323.1232。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例14
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-氰基苯乙酮对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为81％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.92(d,J＝7.6Hz,2H),7.66(d,J＝8.0Hz,2H),3.01(s,12H),2.15(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝160.4,157.3,141.7,132.1,127.2,118.6,113.2,37.3,18.6；
IR(KBr):2928,1681,1489,1379,1264,1174,1073(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C15H19N5O2+H,302.1612；found,302.1609。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例15
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-硝基苯乙酮对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在70℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为1:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为61％。
本实施例所得产物主要非对映异构体的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.21(d,J＝7.2Hz,2H),7.99(d,J＝7.2Hz,2H),3.03(s,12H),2.19(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝160.0,157.3,148.5,143.5,127.5,123.5,37.3,17.0；
IR(KBr):2933,1670,1503,1384,1264,1172,1070(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C14H19N5O4+H,322.1510；found,322.1511。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例16
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔1-苯并环己酮对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为1:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为74％。
本实施例所得产物主要非对映异构体的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.29(t,J＝8.0Hz,1H),7.20(t,J＝7.6Hz,1H),7.13(d,J＝7.6Hz,1H),2.99(s,12H),2.83(t,J＝6.0Hz,2H),2.25(t,J＝6.4Hz,2H),1.90(quint,J＝6.0Hz,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝62.6,157.9,140.3,131.9,130.1,128.6,126.3,125.9,37.4,29.6,28.4,22.3；
IR(KBr):2934,1680,1488,1377,1264,1180,1061(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C16H22N4O2+H,303.1816；found,303.1814。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例17
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔1-苯并环庚酮对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在70℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为51％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.62(d,J＝7.6Hz,1H),7.31(t,J＝7.2Hz,1H),7.24(t,J＝7.6Hz,1H),7.11(d,J＝7.6Hz,1H),2.99(s,12H),2.76(t,J＝6.4Hz,2H),2.45(t,J＝5.6Hz,2H),1.74-1.79(m,2H),1.61(quint,J＝6.0Hz,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝172.5,157.9,139.1,137.6,129.8,128.6,127.8,126.5,37.3,30.2,25.9,21.3；
IR(KBr):2930,2861,1677,1486,1376,1264,1172,1062(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):M+H]+Calcd.for C17H24N4O2+H,317.1971；found,317.1971。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例18
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔2-噻吩乙酮对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为53％。
本实施例所得产物主要非对映异构体的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.34-7.36(m,2H),7.03(t,J＝4.4Hz,1H),3.00(s,12H),1.61(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝158.1,157.5,142.7,128.7,127.7,127.1,37.4,16.7；
IR(KBr):2925,1681,1488,1373,1264,1172,1062(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C12H18N4O2S+H,283.1223；found,283.1226。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例19
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.1毫摩尔2,2’-联萘甲醛对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.3毫摩尔偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为1:2的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为65％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.21(d,J＝8.8Hz,2H),7.99(d,J＝8.8Hz,2H),7.94(d,J＝8.4Hz,2H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),7.27-7.31(m,2H),7.13(d,J＝8.4Hz,2H),6.94(s,2H),2.72(s,24H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝155.1,140.2,134.9,133.9,133.2,131.7,128.9,128.3,127.3,126.6,122.1,37.4；
IR(KBr):2931,2861,1693,1483,1452,1374,1262,1155,1057(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+Na]+Calcd.for C34H38N8O4+Na,645.2908；found,645.2913.。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例20
在装有回流冷凝管25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙，0.2毫摩尔碳酸铯，0.01毫摩尔三氟乙酸钯，0.1毫摩尔偶氮二甲酰胺二哌啶，2毫升甲苯，反应体系在90℃搅拌反应24小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物主要非对映异构体，产率为89％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.81-7.84(m,2H),7.37-7.33(m,3H),3.47(brs,9H),2.18(s,3H),1.61(brs,13H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝162.3,156.9,137.8,129.8,128.2,126.7,46.1,25.8,24.5,16.8；
IR(KBr):2934,2856,1679,1425,1225,1145,1022(cm-1)；
HRMS ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C20H28N4O2+H,357.2285；found,357.2283。
根据以上数据推断本实施例所得产物主要非对映异构体的结构如下式所示：
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于包括以下操作步骤：
在反应器中，加入N-对甲苯磺酰基腙、偶氮二烷基二酰胺、碱、钯盐催化剂和溶剂，在70～90℃下搅拌反应12～24小时，反应结束后冷却至室温，乙酸乙酯萃取反应液，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到N,N-二酰胺基腙衍生物；
所述的N-对甲苯磺酰基腙为1-茚酮对甲苯磺酰腙、1-四氢萘酮对甲苯磺酰腙或1-苯并环庚酮对甲苯磺酰腙；其中，Ts表示对甲苯磺酰基，R1为苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对氰基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基或2-苯基乙基；R2为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基或叔丁基；
所述的偶氮二烷基二酰胺为其中，R为甲基，乙基，异丙基，环己基或叔丁基。
2.根据权利要求1所述的一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述N-对甲苯磺酰基腙与偶氮二烷基二酰胺的摩尔比为(1～2):1。
3.根据权利要求1所述的一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述的碱是指碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、甲醇钠、乙酸钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或两种以上；碱的加入量与N-对甲苯磺酰基腙的摩尔比为(1～1.5):1。
4.根据权利要求1所述的一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述钯盐催化剂为醋酸钯、氯化钯、溴化钯、三氟乙酸钯、二氯二三苯基膦钯、四三苯基磷钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(乙腈)二氯钯(II)、(1,5-环辛二烯)二氯化钯(II)中的一种或两种以上；钯盐催化剂的加入量与偶氮二烷基二酰胺的摩尔比为0.1:1。
5.根据权利要求1所述的一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂是指甲苯、苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃和乙腈中的一种或两种以上的混合。
6.根据权利要求1所述的一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述的柱层析提纯是指以体积比为(1～2):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。
7.一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物，其特征在于：通过权利要求1～6任一项所述的方法制备得到。
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