CN113307781A - 一种1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化合物制备技术领域，公开了一种1,2,3‑噻二唑衍生物的合成方法，所述1,2,3‑噻二唑衍生物的合成方法为：以N‑对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物为原料，在无金属条件下，与硫氰酸铵进行[4+1]环化反应，生成1,2,3‑噻二唑衍生物。本发明经碘单质介导的无金属制备1,2,3‑噻二唑衍生物的方法。在无金属条件下，以N‑对甲苯磺酰腙苯乙酮为原料，廉价的碘单质参与介导，过硫酸钾作为氧化剂，无水乙醇作为溶剂，室温下进行了[4+1]环化反应构建了1,2,3‑噻二唑衍生物。本发明绿色环保、无需惰性气体保护和加热、底物适用范围广、官能团兼容性好、原料易得、操作简便。
Description
技术领域
本发明属于化合物制备技术领域，尤其涉及一种1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法。
背景技术
目前，1,2,3-噻二唑衍生物是一种及其重要的杂环化合物，在功能材料、医药和农药领域具有广泛的应用。((a)Amirhamzeh,M.Vosoughi,A.Shafiee andM.Amini,Med.Chem.Res.,2013,22,1212.(b)I.Cikotiene,E.Kazlauskas,J.Matuliene,V.Michailoviene,J.Torresan,J.Jachno and D.Matulis,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2009,19,1089；(c)Q.Zheng,N.Mi,Z.Fan,X.Zuo,H.Zhang,H.Wang and Z.Yang,J.Agric.FoodChem.,2010,58,7846；(d)S.M.S.Atta,D.S.Farrag,A.M.K.Sweed andA.H.Abdel-Rahman,Eur.J.Med.Chem.,2010,45,4920；(e)M.Wu,Q.Sun,C.Yang,D.Chen,J.Ding,Y.Chen,L.Linand Y.Xie,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2007,17,869；(f)H.Dai,S.Ge,G.Li,J.Chen,Y.Shi,L.Ye andY.Ling,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2016,26,4504；(g)P.Zhan,X.Liu,Y.Cao,Y.Wang,C.Pannecouque and E.De Clercq,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,18,5368；(h)Q.Du,W.Zhu,Z.Zhao,X.Qian and Y.Xu,J.Agric.Food Chem.,2012,60,346；(i)Y.Xu,Z.Zhao,X.Qian,Z.Qian,W.Tian and J.Zhong,J.Agric.Food Chem.,2006,54,8793；(j)Z.-H.Wang,Y.-Z.Guo,J.Zhang,L.Ma,H.-B.Song and Z.-J.Fan,J.Agric.Food Chem.,2010,58,2715；(k)X.Zuo,N.Mi,Z.Fan,Q.Zheng,H.Zhang,H.Wang and Z.Yang,J.Agric.Food Chem.,2010,58,2755.)。
截止目前，已报道的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法主要有两种途径:(1)在电催化下，N-对甲苯磺酰腙苯乙酮与硫单质构建1,2,3-噻二唑及其衍生物(S.-K.Mo,Q.-H.Teng,Y.-M.Pan and H.-T.Adv.Synth.Catal.,2019,361,1756)；(2)在碘和路易斯酸，氯化亚铜的共同作用下，N-对甲苯磺酰腙苯乙酮与硫氰酸钾在加热条件下构建1,2,3-噻二唑及其衍生物(C.Wang,X.Geng,P.Zhao,Y.Zhou,Y.-D.Wu,Y.-F.Cui andA.-X.Wu,Chem.Commun.,2019,55,8134.)。以上方法普遍存在需要高温条件，路易斯酸做添加剂，溶剂不绿色，底物范围不广的缺点。
通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：已报道的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法存在需要高温条件，路易斯酸做添加剂，溶剂不绿色，底物范围不广的缺点。
解决以上问题及缺陷的难度为：首先，在常温的条件下进行反应，这对该反应底物在该温度中的溶解程度有着一定的考验；另外，无需加多余的酸碱，即可进行得到较为不错产率的目标产物；最后，需要寻找一种溶剂相比之前已有反应中所用的更为绿色环保的，并且保证反应在该溶剂中能如期进行并且得到较高的产率。
解决以上问题及缺陷的意义为：无需加入多余的过渡金属以及酸碱类化合物，在无金属条件下，以N-对甲苯磺酰腙苯乙酮为原料，廉价的碘单质参与介导，过硫酸钾作为氧化剂，无水乙醇作为溶剂，室温下高效合成1,2,3-噻二唑衍生物，这一合成方法与已报道的1,2,3-噻二唑衍生物的制备方法相比较，绿色环保、无需惰性气体保护和加热、底物适用范围广、官能团兼容性好、原料易得、操作简便。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法。
本发明是这样实现的，一种1,2,3-噻二唑衍生物，所述1,2,3-噻二唑衍生物的结构式为：
取代基R为氢或R为卤素F、卤素Cl、卤素Br、卤素I或是烷基、烷氧基、苯基、硝基、噻吩基、呋喃基、萘基、(E)-苯乙烯基、氟代烷基、氟代烷氧基中的一种或两种；取代基的个数为1～2个。
本发明的另一目的在于提供一种如权利要求1所述1,2,3-噻二唑衍生物的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法为：以N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2为原料，在无金属条件下，与硫氰酸铵进行[4+1]环化反应，生成1,2,3-噻二唑衍生物1。
进一步，所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法包括以下步骤：
步骤一，在反应试管中，首先加入0.25mmol的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮或N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2与0.25mmol(19mg)硫氰酸铵3；
步骤二，向试管中加入氧化剂：0.25mmol(68mg)过硫酸钾；
步骤三，进行反应温度、反应时间的设定，在试管中加入3ml的无水乙醇溶剂后放入油浴中进行反应；
步骤四，反应结束后进行产物分离：首先在混合溶液中加入硫代硫酸钠除去混合液中多余的碘，加入30ml的水之后分别向水中加入三次10ml的乙酸乙酯对有机物进行萃取，在所得萃取液中加入无水硫酸镁除去溶液中多余的水分，通过旋转蒸发仪将溶液旋蒸干后，用柱层析的方法将产物分离，展开剂比例为：乙酸乙酯：石油醚(8:1)，最终得到1,2,3-噻二唑衍生物1。
进一步，所述N-对甲苯磺酰腙苯乙酮或N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2与硫氰酸铵3的摩尔比为1:1～1:3；所述摩尔比优选为1:1。
进一步，所述添加剂为碘化钾、碘化铵、碘化亚铜、四丁基碘化铵、二乙酰基碘苯和碘中的一种；所述添加剂优选为碘。
进一步，所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵、叔丁基过氧化氢中的一种；所述氧化剂优选为过硫酸钾。
进一步，所述溶剂为无水乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺乙腈中的一种；所述溶剂优选为无水乙醇。
进一步，所述反应时间为1～12小时；所述反应时间优选为10～12小时。
进一步，所述反应温度为室温至100℃；所述反应温度优选为室温。
进一步，所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法的反应通式为：
取代基R为氢或R为卤素F、卤素Cl、卤素Br、卤素I或是烷基、烷氧基、苯基、硝基、噻吩基、呋喃基、萘基、(E)-苯乙烯基、氟代烷基、氟代烷氧基中的一种或两种以上；取代基的个数为1～2个。
结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：本发明提供的经碘单质介导的无金属制备1,2,3-噻二唑衍生物的方法。在无金属条件下，以N-对甲苯磺酰腙苯乙酮为原料，廉价的碘单质参与介导，过硫酸钾作为氧化剂，无水乙醇作为溶剂，室温下高效合成了1,2,3-噻二唑衍生物。本合成尚未被报道，与已报道的1,2,3-噻二唑衍生物的制备方法相比较，本发明绿色环保、无需惰性气体保护和加热、底物适用范围广、官能团兼容性好、原料易得、操作简便。
本发明在无金属条件下，以N-对甲苯磺酰腙苯乙酮与硫氰酸铵为原料，廉价的碘单质为添加剂，高效合成了1,2,3-噻二唑。反应操作简便，环境友好，室温进行，无需金属催化剂。本发明在国家自然基金(22061040)和新疆维吾尔自治区自然科学基金(2020D01C024)的资助下完成。
本发明在无金属条件下有机反应，使用环境友好的无水乙醇为溶剂。反应在常温常压下进行，不需要额外加碱和惰性气体保护，操作及后处理简便。以廉价的碘单质为添加剂，避免了过渡金属的使用。原料简单易得。
本发明经碘单质介导的无金属制备1,2,3-噻二唑衍生物的方法。在无金属条件下，以N-对甲苯磺酰腙苯乙酮为原料，廉价的碘单质参与介导，过硫酸钾作为氧化剂，无水乙醇作为溶剂，室温下进行了[4+1]环化反应构建了1,2,3-噻二唑衍生物。本发明绿色环保、无需惰性气体保护和加热、底物适用范围广、官能团兼容性好、原料易得、操作简便。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对本申请实施例中所需要使用的附图做简单的介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例提供的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法流程图。
图2是本发明实施例提供的4-苯基-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图3是本发明实施例提供的4-苯基-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图4是本发明实施例提供的4-(4-甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图5是本发明实施例提供的4-(4-甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图6是本发明实施例提供的4-(2-甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图7是本发明实施例提供的4-(2-甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图8是本发明实施例提供的4-(3,4-二甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图9是本发明实施例提供的4-(3,4-二甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图10是本发明实施例提供的4-(2,4-二甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图11是本发明实施例提供的4-(2,4-二甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图12是本发明实施例提供的4-(4-叔丁基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图13是本发明实施例提供的4-(4-叔丁基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图14是本发明实施例提供的4-(4-异丙基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图15是本发明实施例提供的4-(4-异丙基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图16是本发明实施例提供的4-(2-甲氧基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图17是本发明实施例提供的4-(2-甲氧基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图18是本发明实施例提供的4-(2-羟基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图19是本发明实施例提供的4-(2-羟基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图20是本发明实施例提供的4-(4-N,N-二甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图21是本发明实施例提供的4-(4-N,N-二甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图22是本发明实施例提供的4-([1,1'-联苯]-4-基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图23是本发明实施例提供的4-([1,1'-联苯]-4-基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图24是本发明实施例提供的4-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-1,2,3-噻二唑的1HNMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图25是本发明实施例提供的4-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-1,2,3-噻二唑的13CNMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图26是本发明实施例提供的4-(4-三氟甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图27是本发明实施例提供的4-(4-三氟甲基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图28是本发明实施例提供的4-(4-三氟甲氧基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图29是本发明实施例提供的4-(4-三氟甲氧基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图30是本发明实施例提供的4-(4-氰基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图31是本发明实施例提供的4-(4-氰基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图32是本发明实施例提供的4-(4-氯基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图33是本发明实施例提供的4-(4-氯基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图34是本发明实施例提供的4-(3,4-二氯基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图35是本发明实施例提供的4-(3,4-二氯基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图36是本发明实施例提供的4-(4-氟基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图37是本发明实施例提供的4-(4-氟基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图38是本发明实施例提供的4-(3-溴基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图39是本发明实施例提供的4-(3-溴基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图40是本发明实施例提供的4-(4-溴基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图41是本发明实施例提供的4-(4-溴基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图42是本发明实施例提供的4-(4-碘基-苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图43是本发明实施例提供的4-(4-碘基-苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图44是本发明实施例提供的4-(噻吩-2-基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图45是本发明实施例提供的4-(噻吩-2-基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图46是本发明实施例提供的4-(呋喃-2-基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图47是本发明实施例提供的4-(呋喃-2-基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图48是本发明实施例提供的4-(萘-1-基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图49是本发明实施例提供的4-(萘-1-基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图50是本发明实施例提供的(E)-4-苯乙烯基-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图51是本发明实施例提供的(E)-4-苯乙烯基-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图52是本发明实施例提供的4-(4-(苯基乙炔基)苯基)-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图53是本发明实施例提供的4-(4-(苯基乙炔基)苯基)-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图54是本发明实施例提供的4-([1,1'-联苯])-4-基-1,2,3-噻二唑的1H NMR(氘代氯仿CDCl3为溶剂)。
图55是本发明实施例提供的4-([1,1'-联苯])-4-基-1,2,3-噻二唑的13C NMR(氘代氯仿CDCl13为溶剂)。
图56是本发明实施例提供的1,2,3-噻二唑衍生物合成路线图。
图57是本发明实施例提供的1,2,3-噻二唑衍生物合成路线示意图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，下面结合附图对本发明作详细的描述。
本发明实施例提供的1,2,3-噻二唑衍生物的结构式为：
取代基R为氢或R为卤素F、卤素Cl、卤素Br、卤素I或是烷基、烷氧基、苯基、硝基、噻吩基、呋喃基、萘基、(E)-苯乙烯基、氟代烷基、氟代烷氧基中的一种或两种以上；取代基的个数为1～2个。
本发明实施例提供的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法为：以N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2为原料，在无金属条件下，与硫氰酸铵进行[4+1]环化反应，生成1,2,3-噻二唑衍生物1。基于先前已有的合成方法，我们提出在反应中不另外加入任何酸碱，无需对该反应进行加热，并且所用溶剂相对绿色环保的条件下高效的合成一种1,2,3-噻二唑类化合物。
如图1所示，本发明实施例提供的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法包括以下步骤：
S101，在反应试管中，首先加入0.25mmol的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮或N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2与0.25mmol(19mg)硫氰酸铵3；
S102，向试管中加入氧化剂：0.25mmol(68mg)过硫酸钾；
S103，进行反应温度、反应时间的设定，在试管中加入3ml的无水乙醇溶剂后放入油浴中进行反应；
S104，反应时间到12小时时停止反应，之后进行产物分离：首先在混合溶液中加入硫代硫酸钠除去混合液中多余的碘，加入30ml的水之后分别向水中加入三次10ml的乙酸乙酯对有机物进行萃取，在所得萃取液中加入无水硫酸镁除去溶液中多余的水分，通过旋转蒸发仪将溶液旋蒸干后，用柱层析的方法将产物分离，展开剂比例为：乙酸乙酯：石油醚(8:1)，最终得到1,2,3-噻二唑衍生物1。
本发明实施例提供的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮或N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2与硫氰酸铵3的摩尔比为1:1～1:3；所述摩尔比优选为1:1。
本发明实施例提供的添加剂为碘化钾、碘化铵、碘化亚铜、四丁基碘化铵、二乙酰基碘苯和碘中的一种；所述添加剂优选为碘。
本发明实施例提供的氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵、叔丁基过氧化氢中的一种；所述氧化剂优选为过硫酸钾。
本发明实施例提供的溶剂为无水乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺乙腈中的一种；所述溶剂优选为无水乙醇。
本发明实施例提供的反应时间为1～12小时；所述反应时间优选为10～12小时。
本发明实施例提供的反应温度为室温至100℃；所述反应温度优选为室温。
本发明实施例提供的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法的反应通式为：
取代基R为氢或R为卤素F、卤素Cl、卤素Br、卤素I或是烷基、烷氧基、苯基、硝基、噻吩基、呋喃基、萘基、(E)-苯乙烯基、氟代烷基、氟代烷氧基中的一种或两种以上；取代基的个数为1～2个。
下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步的描述。
实施例1
本发明在常温、空气氛围下，往10mL带有搅拌子的石英反应管中依次加入N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2a(72.0mg，0.25mmol)，硫氰酸铵3(19mg，0.25mmol)，碘(63.5mg，0.25mmol)，过硫酸钾(67.6mg，0.25mmol)和2mL无水乙醇，搅拌反应12小时；反应结束后，先向混合反应物中滴加1～2滴饱和的硫代硫酸钠溶液，之后用乙酸乙酯进行萃取(3×10mL)，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃馏份)/乙酸乙酯，v/v＝8:1)，得到白色固体目标产物1a(35.3mg，产率87％)；目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱得到确认。
实施例2
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入碘化钾替代碘单质；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(25.5mg，产率63％)；说明碘化钾为碘盐时，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例3
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入碘化铵替代碘单质；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(32.8mg，产率81％)，说明碘化铵为碘盐时，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例4
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入碘化亚铜替代碘单质；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(29.2mg，产率72％)，说明碘化亚铜为碘盐时，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例5
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入四丁基碘化铵替代碘单质；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(31.6mg，产率78％)，说明四丁基碘化铵为碘盐时最佳收率得到目标产物。
实施例6
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入二乙酰基碘苯替代碘单质；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(28.4mg，产率70％)，说明二乙酰基碘苯为碘盐时最佳收率得到目标产物。
实施例7
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，将氧化剂过硫酸钾更换为过硫酸铵；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(29.9mg，产率74％)，说明过硫酸铵为氧化剂时，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例8
本发明应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，将氧化剂过硫酸钾更换为过氧化氢；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(21.5mg，产率53％)，说明过氧化氢为氧化剂时，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例9
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，将氧化剂过硫酸钾更换为叔丁基过氧化氢；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(23.1mg，产率57％)，说明叔丁基过氧化氢为氧化剂时，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例10
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入N,N-二甲基甲酰胺替代无水乙醇；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(30.8mg，产率76％)，说明以二甲基亚砜为溶剂，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例11
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入二甲基亚砜替代无水乙醇；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(31.6mg，产率78％)，说明以二甲基亚砜为溶剂，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例12
本发明反应步骤与操作条件同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入N,N-二甲基乙酰胺替代无水乙醇；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(25.1mg，产率62％)，说明以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例13
本发明反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中加入乙腈替代无水乙醇；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(19.0mg，产率47％)，说明以乙腈为溶剂，不能以最佳收率得到目标产物。
实施例14
本发明反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中不加入过硫酸钾；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(14.6mg，产率36％)，说明过硫酸钾在实验中起到重要的氧化作用，不加过硫酸钾时抑制了反应的发生。
实施例15
本发明反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中不加入硫氰酸铵3；停止反应，经同上述相同后处理未得到目标产物1a，说明过硫酸钾中的硫原子并没有代替硫氰酸铵作为硫源参与反应。
实施例16
本发明反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，将反应时间延长到16小时；停止反应，经同上述相同后处理得到目标产物1a(32.4mg，产率80％)，说明延长反应时间并不能提高产物收率。
实施例17
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是对甲基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2b(44mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1b(34.8mg，产率85％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例18
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是邻甲基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2c(44mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到黄色液体目标产物1c(29.5mg，产率72％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例19
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是3,4-二甲基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2d(47.5mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到棕色油状目标产物1d(34.2mg，产率72％)，目标产物通过核磁共振谱测定和高分辨质谱得到确认。
实施例20
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是2,4-二甲基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2e(47.5mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到黄色油状目标产物1e(35.6mg，产率75％)，目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例21
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是对叔丁基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2f(54.5mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1f(39.7mg，产率73％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例22
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是异丙基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2g(51.0mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1g(40.0mg，产率78％)，目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例23
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是邻甲氧基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2h(48.0mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到黄色液体目标产物1h(41.1mg，产率85％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例24
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是邻羟基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2i(44.5mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1i(28.6mg，产率69％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例25
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是N,N-二甲基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2j(51.25mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到棕色固体目标产物1j(42.1mg，产率82％)，目标产物通过核磁共振谱测定和高分辨质谱得到确认。
实施例26
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是苯并[d][1,3]二氧杂-5-基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2l(59.5mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到黄色固体目标产物1l(40.1mg，产率78％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例27
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是对三氟甲基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2m(57.5mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1m(39.1mg，产率68％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例28
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是对三氟甲氧基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2n(61.5mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1n(48.0mg，产率78％)，目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例29
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是对氰基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2o(46.8mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1o(37.4mg，产率80％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例30
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是对氯基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2p(49.2mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1p(37.1mg，产率80％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例31
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是间溴基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2s(60.2mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1s(35.5mg，产率85％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例32
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是对溴基N-对甲苯磺酰腙苯乙酮2t(60.2mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1t(47.0mg，产率82％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例33
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是噻吩基N-对甲苯磺酰腙2v(42.1mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到褐色固体目标产物1v(29.4mg，产率70％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例34
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是呋喃基N-对甲苯磺酰腙2w(38.0mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到褐色液体目标产物1w(22.4mg，产率60％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例35
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是萘基N-对甲苯磺酰腙2x(53.1mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1x(41mg，产率77％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例36
本发明反应步骤与操作同实施例1，不同之处在于，反应中加入的N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物是(E)-苯乙烯基N-对甲苯磺酰腙2y(78.6mg，0.25mmol)；停止反应，经后处理得到白色固体目标产物1x(30.6mg，产率65％)，目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
实施例37
本发明在常温、氮气氛围下，往10mL带有搅拌子的石英反应管中分别加入4-(4-溴-苯基)噻二唑2t(91.8mg，0.25mmol)，苯乙炔(1.2equiv)，二(三苯基膦)氯化钯(5mol％),三苯基膦(5mol％)和碘化亚铜(10mol％)在三乙胺：四氢呋喃(1:1)中加热50℃，搅拌反应12小时；反应结束后，用乙酸乙酯进行萃取(3×10mL)，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃馏份)/乙酸乙酯，v/v＝5:1)，得到白色固体目标产物4(46.0mg，产率70％)；目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱得到确认。
实施例38
本发明在常温、氮气氛围下，往10mL带有搅拌子的石英反应管中分别加入4-(4-溴-苯基)噻二唑2t(91.8mg，0.25mmol)，苯硼酸(1.5equiv)，四(三苯基膦)钯(10mol％),三苯基膦(5mol％)，碳酸钾(2.5equiv)在甲苯：乙醇：水(20:5:1)中加热80℃，搅拌反应12小时；反应结束后，用乙酸乙酯进行萃取(3×10mL)，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃馏份)/乙酸乙酯，v/v＝5:1)，得到白色固体目标产物5(49.4mg，产率83％)；目标产物通过核磁共振谱得到确认。
实施例39
典型化合物表征数据
4-phenyl-1,2,3-thiadiazole(1a):产率94％；35.5mg；白色固体；熔点:75-77℃；如图2所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(s,1H),8.05(d,J＝6.8Hz,2H),7.54-7.43(m,3H)；如图3所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.8,130.8,129.9,129.4,129.1,127.4.
4-(p-tolyl)-1,2,3-thiadiazole(1b):产率85％；34.8mg；白色固体；熔点:73-74℃；如图4所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58(s,1H),7.93(d,J＝8.0Hz,2H),7.30(d,J＝8.0,2H),2.41(s,1H)；如图5所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.9,139.4,129.8,129.3,127.9,127.2,21.3.
4-(o-tolyl)-1,2.3-thiadiazole(1c):产率72％；29.5mg；黄色液体；如图6所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(s,1H),7.64(d,J＝7.6Hz,1H),7.38-7.30(m,3H),2.45(s,3H)；如图7所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.5,136.7,132.9,131.1,130.4,130.3,129.3,126.2,20.9.
4-(3,4-dimethylphenyl)-1,2,3-thiadiazole(1d):产率72％；34.2mg；褐色油状；如图8所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(s,1H),7.83(s,1H),7.74(d,J＝7.6Hz,1H),7.24(d,J＝8.0Hz,1H),2.34(s,3H),2.32(s,3H)；如图9所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.0,138.1,137.4,130.3,129.2,128.5,128.3,124.7,19.8,19.7.C10H10N2S的HRMS的理论值[M+H]+:191.0637,测定值:191.0635.
4-(2,4-dimethylphenyl)-1,2,3-thiadiazole(1e):产率75％；35.6mg；黄色油状；如图10所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47(s,1H),7.56(d,J＝7.6Hz,1H),7.18(s,1H),7.14(d,J＝8.0Hz,1H),2.43(s,3H),2.40(s,3H)；如图11所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.56,139.2,136.4,132.5,131.8,130.2,127.5,126.9,21.1,20.9.C10H10N2S的HRMS的理论值[M+H]+:191.0637,测定值:191.0635.
4-(4-(tert-butyl)phenyl)-1,2,3-thiadiazole(1f):产率73％；39.7mg；白色固体；熔点:70-71℃；如图12所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),7.97(d,J＝8.4Hz,2H),7.53(d,J＝8.4Hz,2H),1.37(s,9H)；如图13所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.8,152.6,129.4,127.9,127.1,126.1,34.7,31.2.
4-(4-isopropylphenyl)-1,2,3-thiadiazole(1g):产率78％；40mg；白色固体；熔点:67-67℃；如图14所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59(s,1H),7.97(d,J＝8.4Hz,2H),7.36(d,J＝8.0Hz,2H),3.03-2.92(m,1H),1.30(d,J＝7.2Hz,6H)；如图15所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.9,150.4,129.3,128.3,127.3,127.2,33.9,23.8.C11H12N2S的HRMS的理论值[M+H]+:191.0794,测定值:191.0792.
4-(2-methoxyphenyl)-1,2,3-thiadiazole(1h):产率85％；41.1mg；黄色液体；如图16所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),8.51(d,J＝8.0Hz,1H),7.41(t,J＝8.8Hz,1H),7.13(t,J＝7.6Hz,1H),7.05(d,J＝8.4Hz,1H),3.95(s,3H)；如图17所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.4,156.3,133.3,130.4,130.3,121.1,119.6,111.2,55.5.
2-(1,2,3-thiadiazol-4-yl)phenol(1i):产率69％；28.6mg；白色固体；熔点:157-159℃；如图18所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.55(s,1H),8.80(s,1H),7.64(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(t,J＝7.2Hz,1H),7.13(d,J＝9.2Hz,1H),6.98(t,J＝3.6Hz,1H)；如图19所示：13CNMR(100MHz,CDCl3)δ162.2,155.9,131.3,130.1,127.4,120.1,118.2,114.5.
N,N-dimethyl-4-(1,2,3-thiadiazol-4-yl)aniline(1j):产率82％；42.1mg；褐色固体；熔点:115-117℃；如图20所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),7.92(d,J＝8.8Hz,2H),6.82(d,J＝8.8Hz,2H),3.03(s,6H)；如图21所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.4,150.9,128.3,128.3,126.7,112.4,40.4.C10H11N3S的HRMS的理论值[M+H]+:206.0746,测定值:206.0744.
4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-1,2,3-thiadiazole(1k):产率86％；46mg；白色固体:183-184℃；如图22所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(s,1H),8.14-8.12(m,2H),7.76-7.74(m,2H),7.68-7.65(m,2H),7.50-7.46(m,2H),7.42-7.37(m,1H)；如图23所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.5,142.2,140.2,129.8,129.7,128.9,127.8,127.8,127.7,127.0.
4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1,2,3-thiadiazole(1l):产率78％；40.1mg；黄色固体；熔点:124-125℃；如图24所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(s,1H),7.55-7.52(m,2H),6.92(d,J＝8.4Hz,1H),6.04(s,2H)；如图25所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.5,148.5,148.3,128.8,124.9,121.4,108.8,107.7,101.4.
4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,3-thiadiazole(1m):产率68％；39.1mg；白色固体；熔点:70-72℃；如图26所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(s,1H),8.16(d,J＝8.4Hz,2H),7.76(d,J＝8.4Hz,2H)；如图27所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.3,134.0,131.4,131.2(q,JC-F＝33Hz),127.6,126.1(q,JC-F＝3.7Hz),123.8(q,JC-F＝271Hz).
4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,3-thiadiazole(1n):产率78％；48.0mg；白色固体；熔点:65-67℃；如图28所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(s,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(d,J＝8.8Hz,2H)；如图29所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.4,149.8,130.5,129.4,128.8,121.6,120.4(q,JC-F＝256.5Hz).C9H5F3N2OS的HRMS的理论值[M+H]+:247.0147,测定值:247.0145.
4-(1,2,3-thiadiazol-4-yl)benzonitrile(1o):产率80％；37.4mg；白色固体；熔点:109-110℃；如图30所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.81(s,1H),8.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.81(d,J＝8.4Hz,2H)；如图31所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.8,134.8,132.9,132.0,127.9,118.3,112.9.
4-(4-chlorophenyl)-1,2,3-thiadiazole(1p):产率80％；37.1mg；白色固体；熔点:136-138℃；如图32所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(s,1H),7.97(d,J＝8.4Hz,2H),7.47(d,J＝8.4Hz,2H)；如图33所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.7,135.4,130.2,129.4,129.2,128.6.
4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3-thiadiazole(1q):产率53％；28.9mg；白色固体；熔点:139-140℃；如图34所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(s,1H),8.13(s,1H),7.86(d,J＝8.4Hz,1H),7.55(d.J＝8.8Hz,1H)；如图35所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.3,133.4,133.3,131.1,130.9,130.5,129.0,126.4.
4-(4-fluorophenyl)-1,2,3-thiadiazole(1r):产率77％；32.6mg；白色固体；熔点:97-97℃；如图36所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),8.04-8.00(m,2H),7.21-7.16(m,2H)；如图37所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.3(d,JC-F＝248.2),161.8,129.8,129.2(d,JC-F＝9.0Hz),127.0(d,JC-F＝4.0Hz),116.2(d,JC-F＝22.0Hz).
4-(3-bromophenyl)-1,2,3-thiadiazole(1s):产率85％；35.5mg；白色固体；熔点:152-153℃；如图38所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(s,1H),8.18(s,1H),7.95(d,J＝8.0Hz,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(t,J＝8.0Hz,1H)；如图39所示：13CNMR(100MHz,CDCl3)δ161.2,132.6,132.3,130.8,130.7,130.3,125.9,123.2.
4-(4-bromophenyl)-1,2,3-thiadiazole(1t):产率82％；47.0mg；白色固体；熔点:153-154℃；如图40所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(s,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,2H),7.64(d,J＝8.4Hz,2H)；如图41所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.7,132.3,130.2,129.7,128.8,123.6.
4-(4-iodophenyl)-1,2,3-thiadiazole(1u):产率56％；38.6mg；白色固体；熔点:165-166℃；如图42所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(s,1H),7.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.79(d,J＝8.4Hz,2H)；如图43所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.8,138.3,130.2,130.2,128.9,95.4.
4-(thiophen-2-yl)-1,2,3-thiadiazole(1v):产率70％；29.4mg；褐色固体；熔点:71-72℃；如图44所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(s,1H),7.65(d,J＝3.6Hz,1H),7.43(d,J＝5.2Hz,1H),7.16-7.14(m,1H)；如图45所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.3,133.1,128.4,127.9,126.9,126.4.
4-(furan-2-yl)-1,2,3-thiadiazole(3w):产率60％；22.4mg；褐色液体；如图46所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59(s,1H),7.56(s,1H),7.16(d,J＝3.2Hz,1H),6.59-6.57(m,1H)；如图47所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.7,146.6,143.4,128.4,111.9,109.5.
4-(naphthalen-1-yl)-1,2,3-thiadiazole(3x):产率77％；41mg；白色固体；熔点:202-204℃；如图48所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(s,1H),8.10-8.08(m,1H),7.99-7.94(m,2H),7.76-7.74(m,1H),7.60-7.51(m,3H)；如图49所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.9,134.2,133.8,131.4,129.9,128.5,128.4,127.1,126.3,126.3,125.2,125.1.
(E)-4-styryl-1,2,3-thiadiazole(3y):产率65％；30.6mg；白色固体；熔点:81-83℃；如图50所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),7.72(d,J＝15.2Hz,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(s,1H),7.41(t,J＝8.0Hz,2H),7.33(t,J＝8.0Hz,1H)；如图51所示：13CNMR(100MHz,CDCl3)δ161.2,136.1,134.6,130.2,128.8,128.7,126.9,117.1.
4-(4-(phenylethynyl)phenyl)-1,2,3-thiadiazole(4):产率70％；46mg；白色固体；熔点:126-128℃；如图52所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(s,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,2H),7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.58-7.55(m,2H),7.39-7.36(m,3H)；如图53所示：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.2,132.3,131.6,130.4,130.3,128.5,128.4,127.3,124.4,122.9,91.0,88.8.C16H10N2S的HRMS的理论值[M+H]+:263.0637,测定值:263.0634.
4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-1,2,3-thiadiazole(5):产率83％；49.4mg；白色固体:183-184℃；如图54所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(s,1H),8.14-8.12(m,2H),7.76-7.74(m,2H),7.68-7.67(m,2H),7.50-7.46(m,2H),7.41-7.38(m,1H)；如图55所示：13CNMR(100MHz,CDCl3)δ162.5,142.2,140.2,129.8,129.7,128.9,127.8,127.8,127.4,127.0.
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种1,2,3-噻二唑衍生物，其特征在于，所述1,2,3-噻二唑衍生物的结构式为：
取代基R为氢或R为卤素F、卤素Cl、卤素Br、卤素I或是烷基、烷氧基、苯基、硝基、噻吩基、呋喃基、萘基、(E)-苯乙烯基、氟代烷基、氟代烷氧基中的一种或两种以上；取代基的个数为1～2个。
2.一种如权利要求1所述1,2,3-噻二唑衍生物的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法为：以N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2为原料，在无金属条件下，与硫氰酸铵进行[4+1]环化反应，生成1,2,3-噻二唑衍生物1。
3.如权利要求2所述的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法包括以下步骤：
步骤一，在无金属条件下，将N-对甲苯磺酰腙苯乙酮或N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2与硫氰酸铵3混合，得到混合物；
步骤二，向混合物中加入添加剂、氧化剂、溶剂；
步骤三，进行反应温度、反应时间的设定，并进行反应；
步骤四，反应结束后进行产物分离，得到1,2,3-噻二唑衍生物1。
4.如权利要求3所述的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述N-对甲苯磺酰腙苯乙酮或N-对甲苯磺酰腙苯乙酮衍生物2与硫氰酸铵3的摩尔比为1:1～1:3；所述摩尔比为1:1。
5.如权利要求3所述的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述添加剂为碘化钾、碘化铵、碘化亚铜、四丁基碘化铵、二乙酰基碘苯和碘中的一种；所述添加剂为碘。
6.如权利要求3所述的1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵、叔丁基过氧化氢中的一种；所述氧化剂为过硫酸钾。
7.如权利要求3所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述溶剂为无水乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺乙腈中的一种；所述溶剂为无水乙醇。
8.如权利要求3所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应时间为1～12小时；所述反应时间为10～12小时。
9.如权利要求3所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为室温至100℃；所述反应温度为室温。
10.如权利要求2～9任意一项所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述1,2,3-噻二唑衍生物的合成方法的反应通式为：
取代基R为氢或R为卤素F、卤素Cl、卤素Br、卤素I或是烷基、烷氧基、苯基、硝基、噻吩基、呋喃基、萘基、(E)-苯乙烯基、氟代烷基、氟代烷氧基中的一种或两种以上；取代基的个数为1～2个。
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Non-Patent Citations (3)
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| JIANGFEI CHEN ET AL.: "TBAI-Catalyzed Reaction between N-Tosylhydrazones and Sulfur: A Procedure toward 1, 2, 3-Thiadiazole", J. ORG. CHEM., vol. 81, no. 1, pages 271 - 275 * |
| WEIWEI LI ET AL.: "Synthesis of 4-Aryl-1, 2, 3-Thiadiazoles via NH4I-Catalyzed Cyclization of N-Tosylhydrazones with Sulfur", CHEMISTRYSELECT, vol. 4, no. 35, pages 10587 - 10590 * |
| YUHAN LU ET AL.: "Diiiodine/Potassium Persulfate Mediated Synthesis of 1, 2, 3-Thiadiazoles from N-Tosylhydrazones and a Thiocyanate Salt as a Sulfur Source under Transition-Metal-Free Conditions", SYNLETT, vol. 32, no. 10, pages 1044 - 1048 * |
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