CN107686475B - 2,3,5-三取代噻吩及其衍生物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明主要涉及一种2，3，5‑三取代噻吩及其衍生物及其合成方法，合成时不需要使用催化剂，只在碱的作用下及有机溶剂中，将苯乙醛类化合物、酮类化合物和单质硫转化为三取代噻吩及其衍生物的技术方案；它克服了现有功能化噻吩化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要用金属催化剂或者过氧化物，以及原料制备困难的问题；它极大限度地保持了原子经济性；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、产率高、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。

Description

2,3,5-三取代噻吩及其衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种有机化合物及其合成方法，特别是一种2，3，5-三取代噻吩、衍生物及其合成方法。
背景技术
噻吩是一种重要的含硫五元杂环化合物，其作为一种关键的结构单元广泛存在于天然产物，药品和功能材料中。功能化噻唑的合成主要分为噻吩后功能化和噻吩环的构建两种方法。最近，过渡金属催化C-H 键芳构化是合成噻吩及其衍生物的一个有效方法。功能化硫醇类化合物、硫代酰胺、二炔烃、噻重氮等原料通过分子间或分子内的环化反应广泛的用来合成多取代的噻唑，存在的问题是原料制备困难，且不易保存。然而，用简单易得的化合物通过多组分反应来构建噻吩环的报道非常少。迄今为止，报道了一些用稳定的单质硫为原料来合成含硫杂环的方法，但没有用单质硫为原料直接合成噻唑环的报道。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种2，3，5-三取代噻吩及其衍生物。
本发明的又一目的是提供一种2，3，5-三取代噻吩及其衍生物的合成方法，具有工艺简单、产率高的优点。
从而，本发明的一种2，3，5-三取代噻吩及其衍生物，它的通式为式I：
Figure BSA0000151205860000011
其中
R1选自氢原子，烷基，烷氧基，卤素基；
R2选自氢原子，烷基、环烷基，烷氧基；取代或非取代的C6-C14芳基；具有卤素取代基的烷基；
R3选自烷基，烷氧基，不饱和烷氧基；
本发明还提供一种合成权利要求1所述的2，3，5-三取代噻吩及其衍生物的方法，将苯乙醛类化合物、酮类化合物和单质硫三组分在布朗斯特碱和有机溶剂的反应条件下经加热搅拌得到。
优选的，本发明的方法，所述布朗斯特碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种。
优选的，本发明的方法，所述有机溶剂选自吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯中的一种或多种。
优选的，本发明的方法，所述酮类化合物、苯甲醛类化合物、单质硫、碱的摩尔比为1∶2.0-3.0∶ 2.0-3.0∶2.0-4.0，反应温度为80℃-110℃。
优选的，本发明的方法，所述苯乙醛类化合物选自C8-C9芳香醛，其通式为式II：
Figure BSA0000151205860000021
其中
R1选自氢原子，烷基，烷氧基，卤素基。
优选的，本发明的方法，式II中的苯乙醛类化合物选自苯乙醛，4-甲氧基苯乙醛，4-甲基苯乙醛，4- 氟苯乙醛，4-氯苯乙醛，4-溴苯乙醛，3-氟苯乙醛，3-氯苯乙醛，2-甲基苯乙醛，2-氯苯乙醛，2-溴苯乙醛。
优选的，本发明的方法，所述酮类化合物的通式为式III：
Figure BSA0000151205860000022
其中
R2选自氢原子，烷基、环烷基，烷氧基；取代或非取代的C6-C14芳基；具有卤素取代基的烷基；
R3选自烷基，烷氧基，不饱和烷氧基；
优选的，本发明的方法，所述酮类化合物选自乙酰丙酮，3，5-庚二酮，1-环丙基乙酰丙酮，1-苯基乙酰丙酮，乙酰乙酸乙酯，异丁酰乙酸乙酯，苯甲酰乙酸乙酯，二氟甲基乙酰乙酸乙酯，乙酰乙酸甲酯，乙酰乙酸叔丁酯，乙酰乙酸烯丙基酯，4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明化合物2，3，5-三取代噻吩及其衍生物合成方法，不需要使用催化剂，只在碱的作用下，用吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯等有机溶剂作溶剂，将苯乙醛类化合物、酮类化合物和单质硫转化为噻吩及其衍生物的技术方案；它克服了现有噻吩类化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要用金属催化剂、化学当量的金属氧化剂或者过氧化物的困难；它极大限度地保持了原子经济性；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、产率高、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
附图说明
为了证明本发明的产物，本发明提供部分实施例的核磁氢谱图和核磁碳谱图。
图1-1实施例1产物的核磁氢谱图。
图1-2实施例1产物的核磁碳谱图。
图2-1实施例2产物的核磁氢谱图。
图2-2实施例2产物的核磁碳谱图。
图3-1实施例3产物的核磁氢谱图。
图3-2实施例3产物的核磁碳谱图。
图4-1实施例4产物的核磁氢谱图。
图4-2实施例4产物的核磁碳谱图。
图5-1实施例5产物的核磁氢谱图。
图5-2实施例5产物的核磁碳谱图。
图6-1实施例6产物的核磁氢谱图。
图6-2实施例6产物的核磁碳谱图。
图7-1实施例7产物的核磁氢谱图。
图7-2实施例7产物的核磁碳谱图。
图8-1实施例8产物的核磁氢谱图。
图8-2实施例8产物的核磁碳谱图。
图9-1实施例9产物的核磁氢谱图。
图9-2实施例9产物的核磁碳谱图。
图10-1实施例10产物的核磁氢谱图。
图10-2实施例10产物的核磁碳谱图。
图11-1实施例11产物的核磁氢谱图。
图11-2实施例11产物的核磁碳谱图。
图12-1实施例12产物的核磁氢谱图。
图12-2实施例12产物的核磁碳谱图。
图13-1实施例13产物的核磁氢谱图。
图13-2实施例13产物的核磁碳谱图。
图14-1实施例14产物的核磁氢谱图。
图14-2实施例14产物的核磁碳谱图。
图15-1实施例15产物的核磁氢谱图。
图15-2实施例15产物的核磁碳谱图。
图16-1实施例16产物的核磁氢谱图。
图16-2实施例16产物的核磁碳谱图。
图17-1实施例17产物的核磁氢谱图。
图17-2实施例17产物的核磁碳谱图。
图18-1实施例18产物的核磁氢谱图。
图18-2实施例18产物的核磁碳谱图。
图19-1实施例19产物的核磁氢谱图。
图19-2实施例19产物的核磁碳谱图。
图20-1实施例20产物的核磁氢谱图。
图20-2实施例20产物的核磁碳谱图。
图21-1实施例21产物的核磁氢谱图。
图21-2实施例21产物的核磁碳谱图。
图22-1实施例22产物的核磁氢谱图。
图22-2实施例22产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
此外，下面所描述的本发明不同实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互结合。
结合本发明化合物的合成路线，2，3，5-三取代噻吩及其衍生物合成原理，它包括首次不需要使用催化剂，只在碱的作用下，用吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯等有机溶剂作溶剂，将苯乙醛类化合物、酮类化合物和单质硫三组分转化为噻吩及其衍生物的技术方案；它克服了现有噻吩类化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要用金属催化剂、化学当量的金属氧化剂或者过氧化物的困难；它极大限度地保持了原子经济性；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、产率高、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
2，3，5-三取代噻吩及其衍生物，它的通式为式I：
Figure BSA0000151205860000051
其中
R1选自氢原子，烷基，烷氧基，卤素基；
R2选自氢原子，烷基、环烷基，烷氧基；取代或非取代的C6-C14芳基；具有卤素取代基的烷基；
R3选自烷基，烷氧基，不饱和烷氧基；
为了实现合成2，3，5-三取代噻吩及其衍生物的方法，在碱的作用下，将醛类化合物、酮和单质硫三组分与有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物。
为了提高本发明的综合性能，实现结构、效果优化，其进一步的措施是：
所述的碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种；所述的有机剂为吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯，所述的苯乙醛类化合物、酮类化合物、单质硫和碱的摩尔比为2∶1∶2.5∶3.5，反应温度为95℃。
所述的苯乙醛类化合物选自C8-C9芳香醛，其通式如下：
式II
Figure BSA0000151205860000052
其中
R1选自氢原子，烷基，烷氧基，卤素基。
式II中的苯乙醛类化合物选自苯乙醛，4-甲氧基苯乙醛，4-甲基苯乙醛，4-氟苯乙醛，4-氯苯乙醛， 4-溴苯乙醛，3-氟苯乙醛，3-氯苯乙醛，2-甲基苯乙醛，2-氯苯乙醛，2-溴苯乙醛。
所述的酮类化合物的通式如下：
式III
Figure BSA0000151205860000053
其中
R2选自氢原子，烷基、环烷基，烷氧基；取代或非取代的C6-C14芳基；具有卤素取代基的烷基；
R3选自烷基，烷氧基，不饱和烷氧基；
所述的酮类化合物选自乙酰丙酮，3，5-庚二酮，1-环丙基乙酰丙酮，1-苯基乙酰丙酮，乙酰乙酸乙酯，异丁酰乙酸乙酯，苯甲酰乙酸乙酯，二氟甲基乙酰乙酸乙酯，乙酰乙酸甲酯，乙酰乙酸叔丁酯，乙酰乙酸烯丙基酯，4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。
由式I、II、III构成2，3，5-三取代噻吩及其衍生物合成本发明的反应体系通式，如：
Figure BSA0000151205860000061
包括以下步骤：
(1)在反应容器中加入碱、苯乙醛类化合物、酮类化合物、单质硫和有机溶剂；
(2)将反应物充分混合后，进行加热；
(3)反应后进行纯化得到产物；
其中，有机溶剂为极性有机溶剂，如：吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯；
优选DMSO；
为了达到更好的合成效果，优选酮类化合物、醛类化合物、单质硫和碱的摩尔比为1∶2.0-3.0∶ 2.0-3.0∶2.0-4.0，最佳方案优选1∶2∶2.5∶3.5；
所用碱是KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种；
特别优选K2CO3和KHCO3的混合碱，摩尔比为2∶1.5；
反应的温度T为80℃-110℃；
优选为95℃。
从上述本发明化合物的合成反应体系过程中可以得出，2，3，5-三取代噻吩及其衍生物，它是首次在不需要使用催化剂，只需要碱的条件下，将苯乙醛类化合物、酮类化合物和单质硫转化为噻吩。
上述式I化合物作为一种重要的分子切块，它分子结构稳定、化学性质优良，其本身具有一定的生理活性，还可通过对官能团的转换进一步合成很多含有噻吩结构的化合物片段，该含有噻吩结构的化合物都有很强的生理活性和药理活性；
总之，本发明化合物具有反应原料廉价易得且不需要进行预处理；反应不需要使用催化剂以及金属氧化剂或过氧化物；只需要使用碱作为促进剂，反应为一锅直接合成等特点；它解决了现有采用多步合成方法带来的成本较高等难题；它反应条件温和，反应所需温度大大低于以往多步合成的反应温度；合成的一系列异恶唑类化合物具有相当高的潜在应用价值。
实施例1-22
实施例1-22均采用以下步骤进行合成：
(1)在反应容器中加入碱、苯乙醛类化合物、酮类化合物、单质硫和有机溶剂；
(2)将反应物充分混合后，进行加热；
(3)反应后进行纯化得到产物；
苯乙醛类化合物、酮类化合物及反应条件见表所示。
表：实施例1-22的反应物、反应条件以及产率
Figure BSA0000151205860000071
Figure BSA0000151205860000081
Figure BSA0000151205860000091
需要指出的是反应时间并不是仅16h，可以很长，这里仅是为了对比产率而设定了以16h为标准。
部分实施例的产物的核磁及质谱数据为：
实施例1产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.57-7.55(m，2H)，7.53(s，1H)，7.39(t，J＝7.6Hz，2H)，7.30(t，J＝7.4Hz，1H)， 2.76(s，3H)，2.55(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.1，148.4，139.5，136.9，133.5，129.0，127.7，125.6，124.2，29.8，16.3；MS(EI)：216(70)，201(100)，173(10)，129(40).
实施例2产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50-7.47(m，2H)，7.40(s，1H)，6.94-6.91(m，2H)，3.84(s，3H)，2.74(s，3H)， 2.53(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.1，159.4，147.5，139.4，136.8，126.9，126.3，123.2，114.4，55.4， 29.8，16.2；MS(EI)：246(100)，231(90)，159(50)，115(20).
实施例3产物的核磁及质谱数据如下：
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.49-7.42(m，3H)，7.19(d，J＝8.0Hz，2H)，2.74(s，3H)，2.54(s，3H)，2.37(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.1，148.0，139.6，137.7，136.8，130.7，129.6，125.5，123.7，29.8，21.1，16.2；MS(EI)： 230(80)，215(100)，171(20)，143(30).
实施例4产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55-7.49(m，2H)，7.45(s，1H)，7.09-7.07(m，2H)，2.75(s，3H)，2.54(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.0，163.6(d，J＝246.3Hz)，148.4，138.4，136.9，129.8(d，J＝32Hz)，127.3(d，J＝8 Hz)，124.2(d，J＝10Hz)，116.1(d，J＝21.8Hz)，29.8，16.2；MS(EI)：234(70)，219(100)，171(20)，143(30).
实施例5产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.52-7.48(m，2H)，7.47(d，J＝2.0Hz，1H)，7.37-7.34(m，2H)，2.75(s，3H)，2.54(s， 3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ193.9，148.8，138.2，137.0，133.6，132.0，129.1，126.8，124.6，29.8，16.2；MS(EI)： 250(60)，235(100)，171(20)，163(20).
实施例6产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55-7.49(m，3H)，7.44-7.39(m，2H)，2.75(s，3H)，2.54(s，3H)；13C NMR(100MHz， CDCl3)δ193.9，148.8，138.1，137.0，132.4，132.1，127.0，124.6，121.6，29.8，16.3；MS(EI)：296(80)，281(100)， 171(50)，128(40).
实施例7产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53(s，1H)，7.37-7.31(m，2H)，7.27-7.23(m，1H)，7.02-6.96(m，1H)，2.76(s， 3H)，2.54(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ193.9，164.3(d，J＝243.2Hz)，149.0(d，J＝2.5Hz)，138.0，136.9， 135.6，130.5(d，J＝35.3Hz)，124.9，121.3(d，J＝3Hz)，114.4(d，J＝21Hz)，112.2(d，J＝22Hz)，29.7，16.3；MS(EI)： 234(60)，219(100)，147(30).
实施例8产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55-7.53(m，2H)，7.44-7.40(m，1H)，7.35-7.26(m，2H)，2.76(s，3H)，2.54(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ193.9，149.1，137.8，136.9，135.2，134.9，130.2，127.6，125.5，125.0，123.7，29.8，16.3； MS(EI)：250(60)，235(100)，171(20)，128(20).
实施例9产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.35(d，J＝6.7Hz，1H)，7.28-7.25(m，3H)，7.25-7.22(m，1H)，2.76(s，3H)，2.52(s， 3H)，2.43(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.1，148.8，138.5，136.1，136.0，133.3，130.8，130.2，128.1，127.7， 126.0，29.8，21.0，16.0；MS(EI)：230(60)，215(100)，171(20)，115(30).
实施例10产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.57(s，1H)，7.51-7.47(m，2H)，7.31-7.27(m，2H)，2.77(s，3H)，2.54(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.0，149.8，136.0，135.4，132.3，132.2，131.1，130.5，129.1，129.0，127.0，29.8，16.1；MS (EI)：250(60)，235(100)，171(20)，128(10).
实施例11产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.69-7.68(m，1H)，7.50(s，1H)，7.46-7.44(m，1H)，7.36-7.34(m，1H)，7.22-7.18 (m，1H)，2.77(s，3H)，2.53(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.0，149.7，137.0，135.9，134.4，133.7，131.6，129.3，129.2，127.5，122.7，29.8，16.1；MS(EI)：296(60)，279(100)，171(50).
实施例12产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.59-7.54(m，3H)，7.40-7.37(m，2H)，7.31-7.27(m，1H)，3.23(q，J＝7.4Hz，2H)， 2.90(q，J＝7.2Hz，2H)，1.35(t，J＝7.4Hz，3H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ196.9，156.3， 139.6，135.7，133.7，128.9，127.7，125.6，123.7，35.0，23.8，15.5，8.1；MS(EI)：244(40)，215(100)，171(10)，121 (50).
实施例13产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.68(s，1H)，7.59-7.57(m，2H)，7.41-7.37(m，2H)，7.32-7.28(m，1H)，2.74(s， 3H)，2.48-2.45(m，1H)，1.22-1.20(m，2H)，1.02-0.99(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ196.6，147.2，139.6， 137.7，133.7，129.0，127.7，125.6，123.9，19.8，16.1，11.2.MS(EI)：242(100)，227(30)，201(60)，129(60).
实施例14产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85-7.83(m，2H)，7.61-7.47(m，5H)，7.39-7.28(m，4H)，2.67(s，3H)；13C NMR (100MHz，CDCl3)δ191.9，147.5，139.7，139.1，137.0，133.6，132.4，129.5，129.0，128.4，127.7，125.7，125.3，15.4； MS(EI)：278(100)，201(20)，129(20)，77(60).
实施例15产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.59(s，1H)，7.57-7.54(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)，7.28-7.26(m，1H)，4.33(q，J＝ 7.2Hz，2H)，2.75(s，3H)，1.39(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.6，148.5，139.3，133.6，129.2， 128.9，127.6，125.5，124.6，60.3，15.6，14.4；MS(EI)：246(60)，217(100)，172(20)，128(30).
实施例16产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.59-7.57(m，3H)，7.39-7.35(m，2H)，7.30-7.27(m，1H)，4.36-4.30(m，2H)，4.14 -4.10(m，1H)，1.44-1.27(m，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.4，162.7，139.1，133.8，128.8，127.7，127.5， 125.5，124.6，60.3，29.2，24.7，14.3；MS(EI)：274(80)，259(60)，227(100)，121(50).
实施例17产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.72(s，1H)，7.64-7.60(m，2H)，7.56-7.52(m，2H)，7.41-7.31(m，6H)，4.22(q，J＝ 7.2Hz，2H)，1.20(t，J＝6.4Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.3，149.7，142.5，133.8，133.4，133.3，129.8，129.0，128.6，128.0，127.9，126.3，125.7，125.4，60.6；MS(EI)：308(100)，263(50)，234(40).
实施例18产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.65(t，J＝1.6Hz，1H)，7.63-7.60(m，2H)，7.56(t，J＝55.2Hz，-CHF2，1H)，7.45- 7..35(m，3H)，4.40(q，J＝7.2Hz，2H)，1.41(t，J＝7.2Hz，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ162.0，145.5，141.2(t， J＝25.3Hz)，132.8(t，J＝6.6Hz)，132.6，129.1，128.8，126.1，124.5，110.1(t，J＝234.4Hz)，61.4，14.2；MS(EI)：282 (80)，233(100)，209(30)，115(20).
实施例19产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.59(s，1H)，7.57-7.51(m，2H)，7.40-7.35(m，2H)，7.30-7.28(m，1H)，3.87(s， 3H)，2.75(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ164.0，148.8，139.4，133.6，128.9，128.8，127.6，125.5，124.5， 51.5，15.6；MS(EI)：232(100)，217(80)，172(50)，128(50).
实施例20产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.58-7.52(m，3H)，7.39-7.35(m，2H)，7.28(d，J＝7.2Hz，1H)，2.72(s，3H)，1.59(s， 9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.0，147.5，138.9，133.7，130.8，128.9，127.5，125.5，124.9，80.8，28.3，15.7；MS (EI)：274(20)，218(100)，173(30)，129(20).
实施例21产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.61(s，1H)，7.56-7.54(m，2H)，7.39-7.30(m，2H)，7.28-7.26(m，1H)，6.09-6.04 (m，1H)，5.43-5.38(m，1H)，5.31-5.27(m，1H)，4.80-4.77(m，2H)，2.76(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ 163.2，149.0，139.4，133.6，132.4，128.9，128.8，127.6，125.6，124.6，118.2，65.0，15.7；MS(EI)：258(30)，201(10)， 217(100)，128(30).
实施例22产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.62-7.57(m，3H)，7.41-7.36(m，2H)，7.321H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.62-7.57 (m，3H)，7.41-7.36(m，2H)，7.32-7.28(m，1H)，5.01(s，2H)，3.88(s，3H)，3.54(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3) δ163.6，151.5，141.8，133.6，129.0，127.8，127.7，123.6，124.1，69.8，59.1，51.7；MS(EI)：262(20)，247(30)，215 (100)，115(30).
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (1)

1.一种合成2，3，5-三取代噻吩及其衍生物的方法，其特征在于，
将苯乙醛类化合物、酮类化合物和单质硫三种组分在布朗斯特碱和有机溶剂的反应条件下经加热搅拌得到；
所述布朗斯特碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种；
所述有机溶剂选自吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯中的一种或多种；
所述酮类化合物、苯乙醛类化合物、单质硫、布朗斯特碱的摩尔比为1∶2.0-3.0∶2.0-3.0∶2.0-4.0，反应温度为80℃-110℃；
所述苯乙醛类化合物选自苯乙醛，4-甲氧基苯乙醛，4-氯苯乙醛，4-溴苯乙醛，2-甲基苯乙醛；
所述酮类化合物选自乙酰丙酮，3，5-庚二酮，乙酰乙酸乙酯，异丁酰乙酸乙酯，乙酰乙酸甲酯；
2，3，5-三取代噻吩及其衍生物的通式为式I：
Figure FSB0000187274610000011
R1、R2、R3分别选自
氢原子、甲基、甲基；
或者
甲氧基、甲基、甲基；
或者
甲基、甲基、甲基；
或者
氯原子、甲基、甲基；
或者
溴原子、甲基、甲基；
或者
氢原子、乙基、乙基；
或者
氢原子、甲基、乙醚基；
或者
氢原子、异丙基、乙醚基；
或者
氢原子、甲基、甲醚基。
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