CN108822135B - 一种氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的合成方法 - Google Patents

一种氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明主要涉及一种合成氮杂环取代的噻吩并[3，2‑d]噻唑及其衍生物的方法。本申请以肟酯、甲基氮杂环以及单质硫为原料，在有机溶剂的促进作用下，进行了三组分环化反应研究，在较为温和的条件下通过分子间环化合成苯并噻吩类多杂环衍生物。申请的合成方法中无需使用过渡金属催化，为苯并噻吩类化合物的合成提供了一条新的路径。它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、产率中等偏上及潜在的发光材料等特点。

Description

一种氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的合成 方法
技术领域
本发明涉及一种氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物合成方法，特别是一种氮杂环取代苯并[4，5] 噻吩并[3，2-d]噻唑、衍生物及其合成方法，属于有机合成领域。
背景技术
氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物是一类重要的具有多官能团、发光性能良好的功能性有机类化合物，因为广泛应用于有机合成中，同时在医药和材料等领域都有着极高的应用价值。迄今为止关于氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑类化合物的合成方法国内外鲜有报道，目前公开的文献中主要使用过渡金属催化。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的合成方法，具有反应条件简单，操作方便的优点。
一种合成氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的方法，在碱作用下，将肟酯类化合物、甲基氮杂环类化合物、硫粉和有机溶剂混合一锅多组分加热搅拌进行反应、纯化得到产物；
得到的氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的通式为式IV或V：
Figure BSA0000169964310000011
其中
R1选自氢原子；C1-C6的烷烃直链、支链，卤素基，硝基，烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，苯基，砜基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，苯基；
R2选自氢原子；C1-C10的饱和或不饱和烷烃直链、支链；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基，三氟甲基；
R3选自氢原子；C1-C4的直链、支链；取代或非取代的C6-C12芳基；
R4选自取代或未取代的含有氮原子杂芳环基团；其中杂芳环基团的取代基选自C1-C4的烷基直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
优选地，本发明的方法，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N- 甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、1，4-二氧六环、正己烷、环己烷的一种或数种。
优选地，本发明的方法，所述碱选自Cs2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、Li2CO3、CsOAc、 KOH、NaOH、LiOH、K3PO4、Na3PO4、K2HPO4、CH3OONa、CF3COOK、CF3COONa、CH3CH2ONa、t-BuOLi、t-BuONa、DIPEA、TMEDA、Et3N的一种或数种。
优选地，本发明的方法，所述肟脂类化合物、甲基氮杂环类化合物、硫粉和碱的摩尔比为1∶1-4∶1-5∶ 0.1-1，反应温度为100℃-140℃，反应气氛为含氧百分比为0％～50％的气体，反应时长为2h-16h。
优选地，本发明的方法，所述肟脂类化合物选自C8-C16芳香酮肟脂或烯基肟脂，其通式如下：
式I或II
Figure BSA0000169964310000021
其中
R1选自氢原子；C1-C6的烷烃直链、支链，卤素基，硝基，烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，苯基，砜基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，苯基；
R2选自氢原子；C1-C10的饱和或不饱和烷烃直链、支链；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基，三氟甲基；
R3选自氢原子；C1-C4的直链、支链；取代或非取代的C6-C12芳基。
优选地，本发明的方法，式I中的肟脂类化合物选自苯乙酮肟脂，4-甲基苯乙酮肟脂，4-甲氧基苯乙酮肟脂，4-氟苯乙酮肟脂，4-氯苯乙酮肟脂，4-溴苯乙酮肟脂，4-叔丁基苯乙酮肟脂2-甲基苯乙酮肟脂，3- 甲基苯乙酮肟脂，2，4-二甲基苯乙酮肟脂，β-萘乙酮肟脂，α-萘乙酮肟脂，2-乙酰基苯并噻吩肟脂，2-乙酰噻吩肟脂，3-乙酰吡啶肟脂，2-乙酰蒽肟脂，3-乙酰菲肟脂，3-硝基苯乙酮肟酯，4-硝基苯乙酮肟酯，3-溴苯乙酮肟酯，4-苯基苯乙酮肟酯，4-异丁基苯乙酮肟酯，2，3-二氯苯乙酮肟酯，3-三氟甲基苯乙酮肟酯，3- 三氟甲氧基苯乙酮肟酯，对甲砜基苯乙酮肟脂；式II中的肟脂类化合物选自苄叉丙酮肟脂，对叔丁基苄叉丙酮肟脂，对硝基苄叉丙酮肟脂，对甲基苄叉丙酮肟脂，对氯苄叉丙酮肟脂，对苯基苄叉丙酮肟脂，对三氟甲基苄叉丙酮肟脂，4-(2-噻吩基)-3-丁烯-2-酮肟脂，4-(2-(5-甲基苯并[b]噻吩))-3-丁烯-2-酮肟脂，4-甲基 -3-苯基-3-戊烯-2-酮肟脂，4-甲基-3-乙基-3-戊烯-2-酮肟脂。
优选地，本发明的方法，所述甲基氮杂环类化合物的通式如下：
式III
H3C-R4
III
其中
R4选自取代或未取代的含有氮原子杂芳环基团；其中杂芳环基团的取代基选自C1-C4的烷基直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
优选地，本发明的方法，所述甲基氮杂环类化合物选自4-甲基吡啶，2-甲基吡啶，3-甲基吡啶，4-甲基-2，6-二叔丁基吡啶，4-甲基-3-氟吡啶，4-甲基-3-硝基吡啶，4-甲基-3-甲氧基吡啶，2，6-二甲基吡啶，3，4- 二甲基吡啶，2，4-二甲基吡啶，2，4，6-三甲基吡啶，4-甲基-2-苯基吡啶，4-甲基-2-甲氧基吡啶，2，3-二甲基吡嗪，2，5-二甲基吡嗪，2，6-二甲基吡嗪，2-甲基喹喔啉，2，3-二甲基喹喔啉，2-甲基喹啉，3-甲基喹啉，4- 甲基喹啉，8-甲基喹啉，1-甲基异喹啉，2-甲基嘧啶，2-甲基苯并噻吩。
本发明还要求保护氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物，在医药、农药、材料等方面的应用。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明涉及一种无需过渡金属催化，在碱和二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N- 甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、1，4-二氧六环、正己烷、环己烷的等有机溶剂共同作用下，实现肟脂类化合物、甲基氮杂环类化合物和硫粉一锅多组分高效绿色的生成氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的技术方案；苯并噻吩类衍生物的合成尽管研究历史悠久，但是仍然有不小的挑战。如果采用偶联策略，都需要使用过渡金属催化和偶联试剂，而有些偶联剂是高毒性的，对环境的危害较大，分子环化的手段则需要事先制备多官能团的较为特殊的底物。同时，硫化试剂通常使用具有恶臭的有机硫试剂为原料，而以无机硫为硫来源的方法中也需要使用过渡金属为催化剂或者使用高温等苛刻条件。本申请以肟酯、甲基氮杂环以及单质硫为原料，在有机溶剂的促进作用下，进行了三组分环化反应研究，在较为温和的条件下通过分子间环化合成苯并噻吩类多杂环衍生物。该方法中无需使用过渡金属催化，为苯并噻吩类化合物的合成提供了一条新的路径。它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、产率中等偏上及潜在的发光材料等特点。
附图说明
为了证明本发明的产物，本发明提供部分实施例的核磁氢谱图和核磁碳谱图。
图1-1实施例1产物的核磁氢谱图。
图1-2实施例1产物的核磁碳谱图。
图2-1实施例4产物的核磁氢谱图。
图2-2实施例4产物的核磁碳谱图。
图3-1实施例9产物的核磁氢谱图。
图3-2实施例9产物的核磁碳谱图。
图4-1实施例15产物的核磁氢谱图。
图4-2实施例15产物的核磁碳谱图。
图5-1实施例20产物的核磁氢谱图。
图5-2实施例20产物的核磁碳谱图。
图6-1实施例39产物的核磁氢谱图。
图6-2实施例39产物的核磁碳谱图。
图7-1实施例43产物的核磁氢谱图。
图7-2实施例43产物的核磁碳谱图。
图8-1实施例47产物的核磁氢谱图。
图8-2实施例47产物的核磁碳谱图。
图9是本发明的反应通式。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
此外，下面所描述的本发明不同实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互结合。
结合本发明化合物的合成路线，氮杂环取代的噻吩并[3，2d]噻唑及其衍生物合成原理，如附图9所示：它在碱及有机溶剂的共同作用下，实现肟脂类化合物、甲基氮杂环类化合物和硫粉一锅多组分高效绿色的生成氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的技术方案；该方法中无需使用过渡金属催化，为苯并噻吩类化合物的合成提供了一条新的路径。它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、产率中等偏上及潜在的发光材料等特点。
氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物，它的通式为式IV和V：
Figure BSA0000169964310000041
R1选自氢原子；C1-C6的烷烃直链、支链，卤素基，硝基，烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，苯基，砜基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团：其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，苯基；
R2选自氢原子；C1-C10的饱和或不饱和烷烃直链、支链；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基，三氟甲基；
R3选自氢原子；C1-C4的直链、支链；取代或非取代的C6-C12芳基；
R4选自取代或未取代的含有氮原子杂芳环基团；其中杂芳环基团的取代基选自C1-C4的烷基直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
为了实现合成氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的方法，在碱和有机溶剂的共同作用下，将肟脂类化合物、甲基氮杂环类化合物和硫粉一锅多组分混合进行反应、纯化得到产物。
为了提高本发明的综合性能，实现结构、效果优化，其进一步的措施是：
所述肟脂类化合物选自C8-C16芳香酮肟脂或烯基肟脂，其通式为式I和II
Figure BSA0000169964310000051
R1选自氢原子；C1-C6的烷烃直链、支链，卤素基，硝基，烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，苯基，砜基；取代或非取代的C6-C12芳基：取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，苯基；
R2选自氢原子；C1-C10的饱和或不饱和烷烃直链、支链；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基，三氟甲基；
R3选自氢原子；C1-C4的直链、支链；取代或非取代的C6-C12芳基。
式I中的肟脂类化合物选自苯乙酮肟脂，4-甲基苯乙酮肟脂，4-甲氧基苯乙酮肟脂，4-氟苯乙酮肟脂， 4-氯苯乙酮肟脂，4-溴苯乙酮肟脂，4-叔丁基苯乙酮肟脂2-甲基苯乙酮肟脂，3-甲基苯乙酮肟脂，2，4-二甲基苯乙酮肟脂，β-萘乙酮肟脂，α-萘乙酮肟脂，2-乙酰基苯并噻吩肟脂，2-乙酰噻吩肟脂，3-乙酰吡啶肟脂， 2-乙酰蒽肟脂，3-乙酰菲肟脂，3-硝基苯乙酮肟酯，4-硝基苯乙酮肟酯，3-溴苯乙酮肟酯，4-苯基苯乙酮肟酯，4-异丁基苯乙酮肟酯，2，3-二氯苯乙酮肟酯，3-三氟甲基苯乙酮肟酯，3-三氟甲氧基苯乙酮肟酯，对甲砜基苯乙酮肟脂；式II中的肟脂类化合物选自苄叉丙酮肟脂，对叔丁基苄叉丙酮肟脂，对硝基苄叉丙酮肟脂，对甲基苄叉丙酮肟脂，对氯苄叉丙酮肟脂，对苯基苄叉丙酮肟脂，对三氟甲基苄叉丙酮肟脂，4-(2-噻吩基)-3-丁烯-2-酮肟脂，4-(2-(5-甲基苯并[b]噻吩))-3-丁烯-2-酮肟脂，4-甲基-3-苯基-3-戊烯-2-酮肟脂，4- 甲基-3-乙基-3-戊烯-2-酮肟脂。
所述甲基氮杂环类化合物的通式为式III
H3C-R4
III
R4选自取代或未取代的含有氮原子杂芳环基团；其中杂芳环基团的取代基选自C1-C4的烷基直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
式III中的甲基氮杂环类化合物选自4-甲基吡啶，2-甲基吡啶，3-甲基吡啶，4-甲基-2，6-二叔丁基吡啶， 4-甲基-3-氟吡啶，4-甲基-3-硝基吡啶，4-甲基-3-甲氧基吡啶，2，6-二甲基吡啶，3，4-二甲基吡啶，2，4-二甲基吡啶，2，4，6-三甲基吡啶，4-甲基-2-苯基吡啶，4-甲基-2-甲氧基吡啶，2，3-二甲基吡嗪，2，5-二甲基吡嗪，2，6-二甲基吡嗪，2-甲基喹喔啉，2，3-二甲基喹喔啉，2-甲基喹啉，3-甲基喹啉，4-甲基喹啉，8-甲基喹啉， 1-甲基异喹啉，2-甲基嘧啶，2-甲基苯并噻吩。
由式I、II、III构成氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物合成本发明的反应体系通式，如：
Figure BSA0000169964310000061
包括以下步骤：
(1)在反应容器中加入碱，肟脂类化合物、甲基氮杂环类化合物、硫粉和有机溶剂；
(2)将反应物充分混合后，进行加热；
(3)反应后进行纯化得到产物；
其中，有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、1，4-二氧六环、正己烷、环己烷；
优选二甲基亚砜(DMSO)；
碱为Cs2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、Li2CO3、CsOAc、KOH、NaOH、LiOH、K3PO4、Na3PO4、K2HPO4、CH3OONa、CF3COOK、CF3COONa、CH3CH2ONa、t-BuOLi、t-BuONa、DIPEA、TMEDA、Et3N；
优选Cs2CO3；
为了达到更好的合成效果，优选肟脂类化合物、甲基氮杂环类化合物、硫粉和碱的摩尔比为1∶1-4∶ 1-5∶0.1-1，最佳方案优选1∶2.5∶3.5∶0.35；
反应的温度T为100℃-140℃；
优选120℃；
反应气氛为含氧百分比为0％～50％的气体；
优选为空气，含氧百分比为0％～29％的气体；
反应时长为2h-16h；
优选16h。
从上述本发明化合物的合成反应体系过程中可以得出，它是在碱和有机溶剂的共同作用下，以肟脂类化合物、甲基氮杂环类化合物一锅多组分高效绿色的生成氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的技术方案。
总之，本发明化合物具有反应原料合成方法简便；反应条件温和，易于操作。合成的一系列氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑化合物具有多个杂环骨架，发光性能良好，在材料领域具有潜在应用价值。
表：实施例1-49的反应物、反应条件以及产率
Figure BSA0000169964310000071
Figure BSA0000169964310000081
Figure BSA0000169964310000091
Figure BSA0000169964310000101
Figure BSA0000169964310000111
Figure BSA0000169964310000121
部分实施例的产物的核磁及质谱数据为
实施例1 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.74(d，J＝6.0Hz，2H)，8.28(d，J＝7.8Hz，1H)，7.90(d，J＝6.1Hz，2H)，7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.56-7.41(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.0，156.7，150.6，142.9，140.7， 132.7，130.2，125.7，125.4，123.4，122.0，120.1.HRMS(ESI)m/z calcd for C14H9N2S2 +(M+H)+269.0202，found 269.0205.
实施例2 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73(d，J＝6.0Hz，2H)，8.15(d，J＝8.1Hz，1H)，7.89(dd，J＝4.7，1.4Hz， 2H)，7.64(s，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，2.52(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ166.8，156.7，150.5，143.3， 140.9，135.9，131.8，127.9，126.9，123.4，121.6，120.1，21.63.HRMS(ESI)m/z calcd for C15H11N2S2 +(M+H)+ 283.0358，found 283.0359.
实施例3 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.74(d，J＝4.5Hz，2H)，8.15(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90(d，J＝5.6Hz，2H)， 7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.13(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，3.92(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ166.78， 158.25，156.37，150.57，144.41，140.75，130.05，123.97，122.44，120.02，114.37，106.68，55.65.HRMS(ESI)m/z calcd for C15H11N2OS2 +(M+H)+299.0307，found 299.0304.
实施例4 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.75(d，J＝4.4Hz，2H)，8.21(dd，J＝7.9，5.5Hz，1H)，7.90(d，J＝4.6Hz， 2H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.27(t，J＝8.7Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.4，161.0(d，J＝246.5 Hz)，155.9，150.5，143.8(d，J＝10.1Hz)，140.8，131.8，126.8，122.9(d，J＝9.2Hz)，120.2，114.1(d，J＝24.0Hz)， 110.1(d，J＝26.0Hz).HRMS(ESI)m/zcalcd for C14H8FN2S2 +(M+H)+287.0107，found 287.0112.
实施例7 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.76(d，J＝6.1Hz，2H)，8.13(d，J＝8.6Hz，1H)，8.00(d，J＝1.6Hz，1H)， 7.90(d，J＝6.2Hz，2H)，7.64(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.6，156.0，150.6，144.2， 140.6，132.9，128.9，128.8，126.0，122.9，120.2，119.40.HRMS(ESI)m/z calcd for C14H8BrN2S2 +(M+H)+ 346.9307，found 346.9310.
实施例8 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.74(d，J＝6.1Hz，2H)，7.92(d，J＝6.0Hz，2H)，7.68(d，J＝7.3Hz，1H)， 7.37-7.29(m，2H)，3.04(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.8，157.4，150.4，143.0，141.1，134.1，132.8， 128.8，126.6，125.5，120.7，120.1，19.6.HRMS(ESI)m/z calcd for C15H11N2S2 +(M+H)+283.0358，found 283.0357.
实施例9 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73(d，J＝4.4Hz，2H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92-7.80(m，2H)，7.84(s， 1H)，7.58(d，J＝8.0Hz，1H).1.42(s，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ166.7，156.6，150.5，149.3，143.2， 140.9，132.1，127.8，123.5，121.4，120.1，119.7，35.1，31.5.HRMS(ESI)m/z calcd for C18H17N2S2 +(M+H)+ 325.0828，found 325.0823.
实施例11 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73(s，2H)，7.91(d，J＝4.8Hz，2H)，7.47(s，1H)，7.12(s，1H)，2.98(s，3H)， 2.48(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.6，157.4，150.4，143.4，141.2，135.62，133.62，131.8，128.3， 126.7，120.7，120.1，21.4，19.4.HRMS(ESI)m/zcalcd for C16H13N2S2 +(M+H)+297.0515，found 297.0517.
实施例15 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.50(d，J＝8.3Hz，1H)，8.74(d，J＝3.7Hz，2H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.92(d，J＝4.7Hz，2H)，7.80(s，2H)，7.74(t，J＝7.6Hz，1H)，7.61(t，J＝7.5Hz，1H).13C NMR(100MHz， CDCl3)δ166.9，157.7，150.6，140.7，140.6，132.4，131.4，128.6，128.1，127.0，126.3，126.1，125.5，124.7，121.0， 120.2.HRMS(ESI)m/z calcd forC18H11N2S2 +(M+H)+319.0358，found 319.0359.
实施例17 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.74(d，J＝6.1Hz，2H)，7.93(d，J＝7.7Hz，1H)，7.87(d，J＝6.2Hz，2H)， 7.84(d，J＝7.7Hz，1H)，7.48-7.37(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.7，153.6，150.6，141.7，140.6， 136.9，133.7，132.9，128.2，125.0，125.0，124.2，120.3，120.2.HRMS(ESI)m/z calcd for C16H9N2S3 +(M+H)+ 324.9922，found 324.9925.
实施例18 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.74(d，J＝5.3Hz，2H)，7.89(d，J＝5.3Hz，2H)，7.52(d，J＝5.2Hz，1H)，7.33(d，J＝5.2Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.2，152.9，150.5，141.8，140.7，133.5，129.3，127.4， 120.4，120.2.HRMS(ESI)m/z calcd for C12H7N2S3 +(M+H)+274.9766，found 274.9763.
实施例20 产物的核磁及质谱数据如下：
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.77(d，J＝5.9Hz，2H)，8.63(dd，J＝4.3，1.6Hz 1H)，8.51(dd，J＝8.1，1.6 Hz，1H)，7.90(d，J＝5.9Hz，2H)，7.47(dd，J＝7.9，4.7Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.0，164.4， 152.8，150.8，147.3，140.4，132.6，129.4，124.9，120.4，120.2.HRMS(ESI)m/z calcd for C13H8N3S2 +(M+H)+ 270.0154，found 270.0154.
实施例21 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.75(s，2H)，7.86(d，J＝5.2Hz，2H)，7.72(s，1H)，7.65(d，J＝7.3Hz，2H)， 7.45(t，J＝7.5Hz，2H)，7.37(t，J＝7.3Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.2，162.1，150.6，148.9，140.8， 134.1，131.0，129.2，128.5，125.9，120.3，114.8.HRMS(ESI)m/z calcd for C16H11N2S2 +(M+H)+295.0358，found 295.0356.
实施例34 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.64(d，J＝4.7Hz，1H)，8.32(d，J＝7.9Hz，1H)，8.27(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.85(d，J＝8.3Hz，1H)，7.82(d，J＝1.5Hz，1H)，7.51(t，J＝7.5Hz，1H)，7.45-7.39(m，1H)，7.37-7.32(m，1H). 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.3，156.4，151.4，149.4，142.9，137.2，133.7，130.5，125.2，125.1，124.6，123.4， 121.7，119.8.HRMS(ESI)m/z calcd for C14H9N2S2 +(M+H)+269.0202，found 269.0203.
实施例35 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝7.8Hz，1H)，8.12(d，J＝7.8Hz，1H)，7.85(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.72(t，J＝7.7Hz，1H)，7.54-7.48(m，1H)，7.45-7.38(m，1H)，7.20(d，J＝7.6Hz，1H)，2.64(s，3H).13C NMR (100MHz，CDCl3)δ172.0，158.6，156.4，150.8，142.9，137.2，133.5，130.7，125.1，125.0，124.3，123.4，121.7， 116.7，24.3.HRMS(ESI)m/zcalcd for C15H11N2S2 +(M+H)+283.0358，found 283.0355.
实施例39 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.63(s，1H)，8.58(d，J＝5.1Hz，1H)，8.28(d，J＝7.9Hz，1H)，7.87(d，J＝ 8.0Hz，1H)，7.76(d，J＝5.1Hz，1H)，7.56-7.51(m，1H)，7.48-7.43(m，1H)，2.74(s，3H).13C NMR(100MHz， CDCl3)δ166.9，156.3，152.7，147.8，142.9，139.7，132.7，130.8，130.4，125.7，125.4，123.5，122.6，122.0，18.8. HRMS(ESI)m/z calcd forC15H11N2S2 +(M+H)+283.0358，found 283.0357.
实施例41 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝7.8Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.49(t，J＝7.5 Hz，1H)，7.40(t，J＝7.6Hz，1H)，7.00(s，1H)，2.57(s，3H)，2.40(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.3， 158.4，156.3，150.6，148.5，142.9，133.4，130.7，125.3，125.1，125.0，123.4，121.7，117.6，24.1，21.0.HRMS(ESI) m/z calcd forC16H13N2S2 +(M+H)+297.0515，found 297.0513.
实施例42 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.82(d，J＝5.0Hz，1H)，8.38(s，1H)，8.32(d，J＝7.9Hz，1H)，8.12(d，J＝ 7.7Hz，2H)，7.87(d，J＝8.2Hz，1H)，7.83(d，J＝4.8Hz，1H)，7.54(t，J＝7.2Hz，3H)，7.51-7.42(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.3，158.5，156.8，150.3，143.0，141.8，138.5，132.7，130.3，129.5，128.9，127.2， 125.7，125.4，123.5，122.1，118.7，117.1.HRMS(ESI)m/z calcd for C20H13N2S2 +(M+H)+345.0515，found 345.0518.
实施例43 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.50(d，J＝2.3Hz，1H)，8.47(s，1H)，8.26(d，J＝7.8Hz，1H)，7.86(d，J＝ 8.1Hz，1H)，7.53(t，J＝7.5Hz，1H)，7.44(t，J＝7.6Hz，1H)，3.21(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ151.8， 145.2，143.2，142.8，141.1130.7，125.3，125.2，123.4，121.8，24.2.HRMS(ESI)m/z calcd for C14H10N3S2 + (M+H)+284.0311，found 284.0313.
实施例44 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.82(s，1H)，8.33(d，J＝7.8Hz，1H)，8.15(t，J＝9.2Hz，2H)，7.86(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.84-7.76(m，2H)，7.54(t，J＝7.2Hz，1H)，7.45(t，J＝7.1Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ 168.9，157.0，146.0，143.0，143.0，142.6，141.8，135.1，130.7，130.4，130.4，129.5，129.3，125.7，125.4，123.5， 122.0.HRMS(ESI)m/z calcd forC17H10N3S2 +(M+H)+320.0311，found 320.0312.
实施例45 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝7.4Hz，1H)，8.13-8.06(m，2H)，7.87(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.80-7.72(m，2H)，7.56-7.51(m，1H)，7.47-7.42(m，1H)，3.39(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.1， 156.9，152.1，145.2，142.9，141.6，140.3，135.2，130.7，130.6，129.6，128.9，128.4，125.4，125.4，123.5，121.8，25.5. HRMS(ESI)m/z calcd forC18H12N3S2 +(M+H)+334.0467，found 334.0463.
实施例46 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.44(d，J＝8.5Hz，1H)，8.28(t，J＝7.8Hz，2H)，8.16(d，J＝8.5Hz，1H)， 7.85(t，J＝7.1Hz，2H)，7.75(t，J＝7.7Hz，1H)，7.59-7.54(m，1H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz， 1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.7，156.5，151.3，147.7，142.9，137.2，134.5，130.6，130.2，129.3，128.7，127.7， 127.2，125.3，125.2，123.4，121.7，117.8.HRMS(ESI)m/z calcd for C18H11N2S2 +(M+H)+319.0358，found319.0355.
实施例47 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.64(s，1H)，8.59(d，J＝5.1Hz，1H)，8.27(d，J＝8.6Hz，1H)，8.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝7.8Hz，1H)，7.90(d，J＝8.6Hz，1H)，7.77(d，J＝5.0Hz，1H)，7.65-7.53(m，2H)，2.76(s， 3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.1，157.5，152.7，147.8，140.5，139.7，131.5，131.6，130.8，129.1，129.1， 128.0，127.1，126.3，126.2，122.6，120.1，18.8.HRMS(ESI)m/z calcd for C19H13N2S2 +(M+H)+333.0515，found333.0533.
实施例48 产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝8.7Hz，1H)，8.09(d，J＝8.7Hz，1H)，7.98(d，J＝7.2Hz，1H)， 7.97(s，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，1H)，7.62-7.50(m，2H)，7.02(s，1H)，2.59(s，3H)，2.42(s，3H).13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ172.6，158.4，157.6，150.6，148.5，140.3，132.3，131.5，129.4，129.1，128.3，126.9，126.01，125.9， 125.4，122.7，120.07，117.7，24.2，21.0.HRMS(ESI)m/z calcd for C20H15N2S2 +(M+H)+347.0671，found 347.0677.
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (4)

1.一种合成氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的方法，其特征在于，在碱作用下，将肟酯类化合物、甲基氮杂环类化合物、硫粉和有机溶剂混合一锅多组分加热搅拌进行反应、纯化得到产物；
所述肟脂类化合物选自苯乙酮肟脂，4-甲基苯乙酮肟脂，4-甲氧基苯乙酮肟脂，4-氟苯乙酮肟脂，4-氯苯乙酮肟脂，4-溴苯乙酮肟脂，4-叔丁基苯乙酮肟脂， 2-甲基苯乙酮肟脂，3-甲基苯乙酮肟脂，2，4-二甲基苯乙酮肟脂，β-萘乙酮肟脂，α-萘乙酮肟脂，2-乙酰基苯并噻吩肟脂，2-乙酰噻吩肟脂，3-乙酰吡啶肟脂，2-乙酰蒽肟脂，3-乙酰菲肟脂，3-硝基苯乙酮肟酯，4-硝基苯乙酮肟酯，3-溴苯乙酮肟酯，4-苯基苯乙酮肟酯，4-异丁基苯乙酮肟酯，2，3-二氯苯乙酮肟酯，3-三氟甲基苯乙酮肟酯，3-三氟甲氧基苯乙酮肟酯，对甲砜基苯乙酮肟脂，苄叉丙酮肟脂，对叔丁基苄叉丙酮肟脂，对硝基苄叉丙酮肟脂，对甲基苄叉丙酮肟脂，对氯苄叉丙酮肟脂，对苯基苄叉丙酮肟脂，对三氟甲基苄叉丙酮肟脂，4-(2-噻吩基)-3-丁烯-2-酮肟脂，4-(2-(5-甲基苯并[b]噻吩))-3-丁烯-2-酮肟脂，4-甲基-3-苯基-3-戊烯-2-酮肟脂，4-甲基-3-乙基-3-戊烯-2-酮肟脂；
所述甲基氮杂环类化合物选自4-甲基吡啶，2-甲基吡啶，3-甲基吡啶，4-甲基-2，6-二叔丁基吡啶，4-甲基-3-氟吡啶，4-甲基-3-硝基吡啶，4-甲基-3-甲氧基吡啶，2，6-二甲基吡啶，3，4-二甲基吡啶，2，4-二甲基吡啶，2，4，6-三甲基吡啶，4-甲基-2-苯基吡啶，4-甲基-2-甲氧基吡啶，2，3-二甲基吡嗪，2，5-二甲基吡嗪，2，6-二甲基吡嗪，2-甲基喹喔啉，2，3-二甲基喹喔啉，2-甲基喹啉，3-甲基喹啉，4-甲基喹啉，8-甲基喹啉，1-甲基异喹啉，2-甲基嘧啶，2-甲基苯并噻吩；
所述氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的结构式为以下中的一个：
Figure FSB0000189268960000011
Figure FSB0000189268960000021
Figure FSB0000189268960000031
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、1，4-二氧六环、正己烷、环己烷的一种或数种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱选自Cs2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、Li2CO3、CsOAc、KOH、NaOH、LiOH、K3PO4、Na3PO4、K2HPO4、CH3OONa、CF3COOK、CF3COONa、CH3CH2ONa、t-BuOLi、t-BuONa、DIPEA、TMEDA、Et3N的一种或数种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述肟脂类化合物、甲基氮杂环类化合物、硫粉和碱的摩尔比为1∶1-4∶1-5∶0.1-1，反应温度为100℃-140℃，反应气氛为含氧百分比为0％～50％的气体，反应时长为2h-16h。
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CN109705146B (zh) * 2019-01-19 2021-05-04 湘潭大学 2-氨基苯并[4，5]噻吩并[3，2-d]噻唑、衍生物及其合成方法
CN110078746B (zh) * 2019-05-13 2022-03-25 华南理工大学 一种具有发光性能的2-羰基噻唑并噻吩类化合物及其制备方法与应用
CN110551098B (zh) * 2019-06-17 2021-03-12 湖北固润科技股份有限公司 包含五元芳杂环结构的肟酯类光引发剂及其制备和用途
CN112174899B (zh) * 2019-07-01 2023-01-17 南开大学 光促进的Minisci C-H烷基化反应在制备烷基取代的氮杂环中的应用
CN110606855B (zh) * 2019-07-11 2022-03-18 湘潭大学 一种多取代苯并噻吩并异喹啉及衍生物及其合成方法
CN115304511A (zh) * 2021-05-08 2022-11-08 常州强力先端电子材料有限公司 查尔酮结构的肟酯类光引发剂及其制备方法与应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Thiophene-Fused Heteroaromatic Systems Enabled by Internal;Huawen Huang等;《Org. Lett.》;20180806;第20卷;4917-4920 *

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