CN103450111B - 一种苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法 - Google Patents

一种苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法，在催化剂为水溶性无机碱，空气为氧化剂的条件下，醇与邻氨基硫酚类化合物在空气下直接氧化缩合环化反应合成苯并噻唑杂环化合物。该方法使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒的醇类为原料，使用价格便宜、水溶性的非过渡金属催化剂，直接使用方便、经济、安全的空气为氧化剂，经空气醇氧化、环化缩合合成得到目标杂环化合物。该反应条件简单温和、空气下进行、无需惰性气体保护、易于操作，唯一副产物为水，产物分离提纯简易，回收率高。本方法对反应条件的要求比较低、适用范围广，具有良好的研究和工业应用前景。

Description

一种苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种醇与邻氨基硫酚在非过渡金属催化剂催化下经空气下的有氧醇氧化、缩合环化直接制备苯并噻唑杂环化合物的绿色方法。
背景技术
取代苯并噻唑杂环及其衍生物由于具有噻唑等药物活性、生化活性的杂环结构，很多衍生物可用于治疗糖尿病、阿尔茨海默氏病、或具有抗肿瘤活性，因此这些杂环结构在药物合成和生物制药等多领域具有重要的作用，是非常重要的一种药物合成中间体。苯并噻唑化合物及其衍生物一般可通过邻氨基硫酚与酸的脱水缩合、或与腈的脱氨缩合、或与醛的氧化缩合反应制备，但是这些方法缺点明显，如需强脱水试剂、高温的苛刻条件，或需过渡金属催化剂、或需要大量氧化剂的参与，生成不少的副产物。近年来也有用金属催化偶联反应合成苯并噻唑化合物及其衍生物的方法，但是需要过渡金属催化剂、配体、大量的碱、以及难于制备的邻卤代化合物，而且过渡金属催化的方法还存在金属残留和毒性等问题。此外，由于醇类是廉价易得、来源广泛、稳定低毒、更为绿色的一类化合物，很多醛、酮、酸等化合物都通过醇氧化制备得到。因此，近年来也报道了几例醇与邻氨基硫酚、邻氨基酚等化合物的直接反应来合成目标杂环化合物的新方法。但是，这些方法还存在很多缺点，如使用贵金属Ru、Ir等的络合物为催化 剂，需要昂贵配体的配合使用，需要使用大量脱氢试剂如活泼烯烃，或者需要在惰性气体保护、高温下进行，等等。
因此，开发使用低毒性、无毒性催化剂甚至无需过渡金属参与的、可在更温和简单条件下进行的醇与邻氨基硫酚的反应制备杂环化合物的绿色方法，非常值得研究。本发明旨在开发一种便宜易得、水溶性的非过渡金属催化剂，实现更为绿色的醇为原料，与邻氨基硫酚在空气下直接反应合成苯并噻唑杂环化合物的绿色方法。
发明内容
本发明要解决的问题在于提供一种苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法；本发明从来源广泛、廉价易得、稳定低毒的醇类出发，筛选合适的催化剂，在无过渡金属催化剂参与，空气为方便、安全、绿色的氧化剂的简单条件下实现醇与邻氨基硫酚的直接氧化、环化缩合反应，开发环境污染小、高效的苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法。
本发明所述的技术方案如下：
一种苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法，在催化剂为水溶性无机碱，空气为氧化剂的条件下，醇与邻氨基硫酚类化合物在空气下直接氧化缩合环化反应合成苯并噻唑杂环化合物；反应温度为60～160℃，反应时间为1～48小时，反应的唯一副产物为水，反应式为：
其中，R1可以是各种官能团取代在2-，3-，或4-的苯基或各类取代芳基、取代呋喃、取代噻吩、取代吡啶等各类取代杂芳基，还可以是各种碳链长度和支链取代的烷基。
R2是烷基、烷氧基、卤素、硝基等不同的吸电子或推电子取代基，也可以是芳基或杂芳基等。
反应的溶剂可以是苯、DMSO、乙腈、THF、甲苯、二甲苯、DMF、以及醇和水等常规有机溶剂，优选为甲苯或二甲苯。
本发明所述的水溶性无机碱，可以为Li2CO3、K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、KHCO3、NaHCO3、CH3COOK、K3PO4·3H2O、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、t-BuONa、t-BuOK等，优选为t-BuONa。
本发明的反应中，所用水溶性无机碱的用量为1～200mol%，优选为5-50mol%。
本发明的反应中，无需使用任何过渡金属催化剂和配体。
本发明的反应中，反应在空气进行，无需惰性气体保护直接使用空气为氧化剂。
反应进行的温度优选100-135℃。反应时间优选为12-24小时。
本发明中所使用的水溶性无机碱催化剂可以直接购买得到。本方法与文献中报导的其它方法相比，可使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒、更为绿色的醇类化合物为原料，不使用任何过渡金属催化剂和配体，而且所使用的催化剂直接商品有售、价格便宜、水溶性好，反应在空气下直接进行、条件温和、易于操作，反应使用少量有机溶剂，相对环保绿色。因此， 本方法对反应条件的要求低、适用范围广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
具体实施方式
通过下述实施方式将有助于理解本发明，但并不限制于本发明的内容。
实施例1
苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-苯基苯并噻唑 
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol,)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率82%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.11-8.07(m,3H),7.91-7.90(m,1H),7.51-7.48(m,4H),7.40-7.37(m,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ168.1,154.1,135.0,133.6,131.0,129.0,127.5,126.3,125.2,123.2,121.6.MS(EI):m/z(%)212(17),211(100),210(22),184(6),108(24),106(6),92(5),82(8),69(13),63(6),58(4). 
实施例2
2-氯苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（2-氯）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，2-氯苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后， 产物用柱色谱分离提纯，分离收率89%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.22-8.20(m,1H),8.13(d,J=8.5Hz,1H),7.94(d,J=8.0Hz,1H),7.53-7.50(m,2H),7.44-7.39(m,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ164.1,152.4,136.1,132.7,132.2,131.7,131.1,130.8,127.1,126.2,125.4,123.4,121.3.MS(EI):m/z(%)246(19),245(100),244(9),210(20),209(8),183(6),108(32),105(8),82(11),69(18),63(7),58(6). 
实施例3
间氯苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（3-氯）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，间氯苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率81%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.12(t,J=1.5Hz,1H),8.08(d,J=8.0Hz,1H),7.95-7.90(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.47-7.39(m,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ166.3,153.9,135.2,135.1,135.0,130.8,130.2,127.4,126.5,125.7,125.5,123.4,121.7.MS(EI):m/z(%)246(18),245(100),244(9),210(14),209(5),123(5),108(28),105(8),69(17),63(6),58(5). 
实施例4
对氯苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（4-氯）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，对氯苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率76%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.06(d,J=8.5Hz,1H),8.01(d,J=8.5Hz,2H),7.88(d,J=8.0Hz,1H),7.51-7.48(m,1H),7.45(d,J=8.5Hz,2H),7.40-7.37(m,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ166.6,154.0,137.0,135.0,132.0,129.2,128.7,126.4,125.4,123.2,121.6.MS(EI):m/z(%)246(19),245(100),244(11),210(13),209(5)123(7),109(6),108(47),105(11),82(19),75(9),69(35),63(13),58(11),50(6). 
实施例5
间溴苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（3-溴）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，间溴苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,10mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率86%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.27(t,J=2.0Hz,1H),8.07(d,J=8.0Hz,1H),7.97(d,J=8.0Hz,1H),7.90(d,J=8.0Hz,1H),7.60(d,J=8.0Hz,1H),7.52-7.48(m,1H),7.41-7.38(m,1H),7.36-7.33(m,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ166.1,153.9,135.4,135.0,133.7,130.4,130.2,126.5,126.1,125.5,123.4,123.1,121.6.MS(EI):m/z(%)291(100),290(18),289(93),281(11),212(4),211(15),210(72),209(25), 208(6),207(15),183(14),146(6),145(5),139(9),108(23),105(20),82(15),75(8),73(10),69(23),63(10),58(7). 
实施例6
对溴苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（4-溴）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，对溴苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率75%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.07(d,J=8.5Hz,1H),7.98-7.95(m,2H),7.91(d,J=8.0Hz,1H),7.65-7.63(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.43-7.39(m,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ166.7,154.1,135.0,132.5,132.2,128.9,126.5,125.45,125.41,123.3,121.7.MS(EI):m/z(%)291(100),290(18),289(98),288(6),282(7),281(21),211(13),210(53),209(19),208(11),207(36),191(6),183(11),177(5),147(7),146(6),145(7),139(7),108(29),105(19),102(7),91(6),82(16),75(9),74(5),73(22),69(24),63(9),58(8). 
实施例7
对氟苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（4-氟）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，对氟苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol)，再加入toluene(1.0mL)为 溶剂、加上常压空气球，加热到120℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率73%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.10-8.05(m,3H),7.90(d,J=8.0Hz,1H),7.52-7.48(m,1H),7.41-7.38(m,1H),7.20-7.17(m,2H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ166.7,164.4(d,JC-F=250.9Hz),154.1,135.0,129.9(d,JC-F=2.9Hz),129.5(d,JC-F=8.7Hz),126.4,125.2,123.2,121.6,116.1(d,JC-F=22.1Hz).MS(EI):m/z(%)231(6),230(16),229(100),228(18),202(5),114(7),108(39),101(5),82(14),75(4),70(11),69(23),63(9),61(9),58(8). 
实施例8
对甲基苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（4-甲基）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，对甲基苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.5mmol)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率80%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.06(d,J=8.0Hz,1H),7.98(d,J=8.0Hz,2H),7.89(d,J=8.0Hz,1H),7.50-7.46(m,1H),7.38-7.35(m,1H),7.30(d,J=8.0Hz,2H),2.42(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ168.2,154.1,141.4,134.9,130.9,129.7,127.5,126.2,125.0,123.0,121.5,21.5.MS(EI):m/z(%)225(100),224(37),223(9),113(10),112(5),108(11),91(7),81(9),73(5),70(10),69(15),63(8),61(9),58(6). 
实施例9
2-甲氧基苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（2-甲氧基）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，2-甲氧基苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入xylene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率71%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.55(d,J=7.5Hz,1H),8.11(d,J=8.5Hz,1H),7.93(d,J=8.0Hz,1H),7.51-7.44(m,2H),7.39-7.36(m,1H),7.16-7.13(m,1H),7.06(d,J=8.0Hz,1H),4.05(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ163.1,157.2,152.1,136.1,131.7,129.5,125.8,124.5,122.7,122.3,121.14,121.12,111.7,55.7.MS(EI):m/z(%)242(19),241(100),240(66),212(23),211(34),210(23),122(130),121(14),109(8),108(13),70(7),69(11)63(7),61(6). 
实施例10
3-甲氧基苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（3-甲氧基）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，3-甲氧基苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率95%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.08(d,J=8.5Hz,1H),7.89(d,J=8.0Hz,1H),7.68-7.67(m,1H),7.64(d,J =7.5Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.40-7.37(m,2H),7.04(dd,J=2.0Hz,J=8.0Hz,1H),3.91(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ167.9,160.0,154.0,135.0,134.8,130.0,126.3,125.2,123.2,121.6,120.2,117.3,112.0,55.5.MS(EI):m/z(%)242(19),241(100),240(71),213(6),212(25),211(33),210(28),208(7),207(27),197(6),171(5),154(6),147(6),120(11),109(10),108(13),105(5),82(9),83(21),69(9),63(9). 
实施例11
4-甲氧基苯甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（4-甲氧基）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，4-甲氧基苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率88%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.03(d,J=9.0Hz,3H),7.87(d,J=8.0Hz,1H),7.48-7.45(m,1H),7.36-7.33(m,1H),7.01-6.98(m,2H),3.87(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ167.8,161.9,154.2,134.8,129.1,126.4,126.2,124.8,122.8,121.5,114.3,55.4.MS(EI):m/z(%)243(6),242(17),241(100),227(6),226(36),199(4),198(27),197(9),154(7),120(6),108(4),69(7),63(5). 
实施例12
1-萘甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（1-萘基）苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，1-萘甲醇(1.5mmol,1.5equiv)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率74%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.94(d,J=8.5Hz,1H),8.19(d,J=8.0Hz,1H),7.94-7.87(m,4H),7.61-7.58(m,1H),7.54-7.49(m,3H),7.42-7.38(m,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ167.5,154.1,135.4,133.9,131.0,130.7,130.5,129.3,128.4,127.5,126.4,126.1,125.8,125.2,124.9,123.5,121.3.MS(EI):m/z(%)262(14),261(59),260(100),259(11),208(6),207(25),191(5),147(5),130(14),73(14). 
实施例13
2-萘甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（2-萘基）苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，2-萘甲醇(1.5mmol,1.5equiv)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率78%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.56(s,1H),8.20(dd,J=1.5Hz,J=8.5Hz,1H),8.11(d,J=8.5Hz,1H),7.97-7.91(m,3H),7.88-7.86(m,1H),7.56-7.49(m,3H),7.41-7.38(m,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ168.1,154.2,135.1,134.6,133.1,130.9,128.8,127.8,127.5, 127.4,126.9,126.4,125.2,124.4,123.2,121.6.MS(EI):m/z(%)263(6),262(20),261(100),260(45),259(5),153(3),130(10),127(3),126(4),108(9),82(5),69(7),63(2),58(2). 
实施例14
糠醇和邻氨基苯硫酚制备2-（呋喃-2-基）苯并噻唑 
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，糠醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率76%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.05(d,J=8.0Hz,1H),7.89(d,J=7.5Hz,1H),7.61(d,J=1.0Hz,1H),7.51-7.48(m,1H),7.40-7.37(m,1H),7.20(d,J=3.5Hz,1H),6.60(dd,J=1.5Hz,J=3.5Hz,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ157.5,153.7,148.7,144.7,134.2,126.5,125.2,123.1,121.5,112.5,111.4.MS(EI):m/z(%)202(14),201(100),200(11),174(55),173(37),172(23),146(10),101(10),82(7),73(9),71(6),69(27),63(7),51(9),50(7). 
实施例15
2-噻吩甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（噻吩-2-基）苯并噻唑 
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，2-噻吩甲醇(1.5mmol,1.5equiv)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为 溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率87%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.03(d,J=8.0Hz,1H),7.86(d,J=8.0Hz,1H),7.67(dd,J=1.0Hz,J=3.5Hz,1H),7.52-7.46(m,2H),7.39-7.36(m,1H),7.15(dd,J=4.0Hz,J=5.0Hz,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ161.4,153.7,137.3,134.7,129.3,128.6,128.0,126.4,125.2,123.0,121.4.MS(EI):m/z(%)218(13),217(100),216(9),173(8),109(5),108(20),83(4),82(9),69(13),58(5). 
实施例16
2-吡啶甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（吡啶-2-基）苯并噻唑 
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，2-吡啶甲醇(1.5mmol,1.5equiv)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率98%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.71-8.69(m,1H),8.39(dt,J=1.0Hz,J=8.0Hz,1H),8.10(d,J=8.0Hz,1H),7.97(dd,J=0.5Hz,J=8.0Hz,1H),7.87(td,J=1.5Hz,J=8.0Hz,1H),7.53-7.50(m,1H),7.45-7.39(m,2H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ169.4,154.3,151.4,149.7,137.0,136.1,126.3,125.6,125.3,123.6,122.0,120.8.MS(EI):m/z(%)214(7),213(16),212(100),211(33),186(8),184(6),110(12),108(16),106(10),82(12),78(10),70(9),69(20),63(9),61(7),58(7),51(11). 
实施例17
3-吡啶甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（吡啶-3-基）苯并噻唑 
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，3-吡啶甲醇(1.5mmol,1.5equiv)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.0mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率88%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ9.27(d,J=1.5Hz,1H),8.69(dd,J=1.5Hz,J=5.0Hz,1H),8.32(dt,J=2.0Hz,J=8.0Hz,1H),8.07(d,J=8.0Hz,1H),7.88(d,J=8.0Hz,1H),7.51-7.48(m,1H),7.40-7.37(m,2H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ164.4,153.7,151.4,148.4,134.8,134.3,129.5,126.5,125.5,123.6,123.3,121.6.MS(EI):m/z(%)213(13),212(100),211(40),187(7),186(27),185(7),140(8),108(13),106(14),88(14),82(17),73(20),70(48),69(28),63(13),61(49),58(10),51(9). 
实施例18
4-吡啶甲醇和邻氨基苯硫酚制备2-（吡啶-4-基）苯并噻唑 
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，4-吡啶甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和邻氨基苯硫酚(0.1252g,1.5mmol.)，再加入toluene(1.0mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到100℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率92%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.78-8.77(m,2H),8.13(d,J=8.0Hz,1H),7.96-7.93(m,3H),7.56-7.53(m,1H),7.48-7.44(m,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ165.0,153.9,150.7,140.4,135.2,126.8,126.2,123.9,121.8,121.1.MS(EI):m/z(%)214(6),213 (17),212(100),211(30),186(21),185(15),184(7),141(8),108(22),106(10),88(13),82(18),79(6),73(13),70(40),69(38),63(14),61(34),58(11),51(12). 
实施例19
2-吡啶甲醇和2-氨基-4-氯苯硫酚制备5-氯-2-（吡啶-2-基）苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，2-吡啶甲醇(1.5mmol,1.5equiv)和2-氨基-4-氯苯硫酚(0.1596g,1.0mmol)，再加入xylene(1.5mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到135℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率82%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.66-8.65(m,1H),8.31(d,J=8.0Hz,1H),8.03(d,J=1.5Hz,1H),7.84-7.80(m,2H),7.38-7.34(m,2H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ171.2,155.1,151.0,149.6,137.0,134.4,132.2,126.0,125.5,123.3,122.6,120.8.MS(EI):m/z(%)247(24),246(100),245(26),220(8),142(9),110(11),107(16),88(8),78(15),73(10),70(19),69(9),63(14),61(22). 
实施例20
2-甲氧基苯甲醇和2-氨基-4-氯苯硫酚制备5-氯-2-（2-甲氧基）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，2-甲氧基苯甲醇(1.5mmol，1.5equiv.)和2-氨基-4-氯苯硫酚(0.1596g,1.0mmol)，再加入xylene(1.5mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到135℃反应24h。TLC监测反 应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率83%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.51(dd,J=2.0Hz,J=8.0Hz,1H),8.06(d,J=2.0Hz,1H),7.78(d,J=8.5Hz,1H),7.47-7.43(m,1H),7.31(dd,J=2.0Hz,J=8.5Hz,1H),7.14-7.11(m,1H),7.03(d,J=8.0Hz,1H),4.02(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ164.8,157.2,153.0,134.4,132.0,131.7,129.5,124.9,122.4,121.9,121.8,121.1,111.6,55.6.MS(EI):m/z(%)276(27),275(100),274(37),248(21),247(22),246(49),245(40),244(38),242(56),207(21),172(29),170(88),142(28),107(25),105(21),78(36),73(28),70(41),63(66),61(50). 
实施例21
3-氯苯甲醇和2-氨基-4-氯苯硫酚制备5-氯-2-（3-氯）苯基苯并噻唑
反应管中依次加入t-BuONa(0.0192g,20mol%)，3-氯苯甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)和2-氨基-4-氯苯硫酚(0.1596g,1.0mmol.)，再加入xylene(1.5mL)为溶剂、加上常压空气球，加热到135℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率79%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.05(t,J=2.0Hz,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),7.88(dt,J=1.5Hz,J=7.0Hz,1H),7.77(d,J=8.5Hz,1H),7.46-7.44(m,1H),7.41-7.38(m,1H),7.35(dd,J=2.0Hz,J=8.5Hz,1H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ168.0,154.7,135.2,134.8,133.3,132.5,131.1,130.2,127.4,126.0,125.7,123.2,122.3.MS(EI):m/z(%)280(20),279(100),278(7),244(11),209(11),144(11)142(26),122(9),107(27),73(12),70(17),69(14),63(23),61(18)。

Claims (4)

1.一种苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法，其特征在于，在催化剂为水溶性无机碱，空气为氧化剂的条件下，醇与邻氨基硫酚类化合物在空气下直接氧化缩合环化反应合成苯并噻唑杂环化合物；反应温度为60～160℃，反应时间为1～48小时，反应式为：
其中：
R1是苯基、取代芳基或取代杂芳基；
R2是卤素；
所述水溶性无机碱为t-BuONa；
反应溶剂是甲苯或二甲苯。
2.根据权利要求1所述的苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法，其特征在于，所述水溶性无机碱的用量为1～200mol％。
3.根据权利要求1所述的苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法，其特征在于，所述水溶性无机碱的用量优选为5-50mol％。
4.根据权利要求1所述的苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法，其特征在于，反应温度优选为100-135℃，反应时间优选为12-24小时。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN103788013B (zh) * 2014-02-12 2015-07-01 温州大学 一种2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法
CN103951635B (zh) * 2014-04-18 2015-11-25 青岛市中心医院 一种用作神经内科药物中间体的噻唑类化合物的合成方法
CN104557768B (zh) * 2014-12-09 2016-09-14 温州大学 一种苯并噻唑衍生物的合成方法
CN112142686B (zh) * 2020-09-09 2022-04-22 三峡大学 非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101506181A (zh) * 2006-06-19 2009-08-12 武田药品工业株式会社 三环化合物及其制药用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7501725B2 (en) * 2006-08-21 2009-03-10 Steve Parker Method of converting piston driven engines to operate on electricity
JP2008214323A (ja) * 2007-03-08 2008-09-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 皮膚疾患の治療及び／または予防剤
JP4738443B2 (ja) * 2007-05-30 2011-08-03 富士フイルムＲｉファーマ株式会社 アミロイドの凝集及び／又は沈着に起因する疾患のイメージング薬及び治療薬

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101506181A (zh) * 2006-06-19 2009-08-12 武田药品工业株式会社 三环化合物及其制药用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A multipathway coupled domino strategy:Metal-free Oxidative Cyclization for One-Pot synthesis of 2-acylbenzothiazoles from multiform substrates;Yan-ping Zhu,等;《Organic Letters》;20120827;第14卷(第17期);第4414-4417页 *
Manju Bala,等.Iron phthalocyanine as an efficient and versatile catalyst for N-alkylation of heterocyclic amines with alcohols: one-pot synthesis of 2-substituted benzimidazoles,benzothiazoles and benzoxazoles.《Green Chemistry》.2013,第15卷(第6期),第1688页表2-3,第1690页表7,第1691页,第1693页末段. *
Mingyue Wu,等.Iron-Catalyzed 2-arylbenzoxazole formation from o-nitrophenols and benzylic alcohols.《Organic Letters》.2012,第14卷(第11期),第2722-2725页. *

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