CN102731450A - 一种苯并呋喃或吲哚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种简便高效的苯并呋喃或吲哚的制备方法。通过各种天然或非天然的醛酮与磺酰肼反应得到相应的腙，与取代的邻羟基苯乙炔或取代的邻氨基苯乙炔在碱性条件下以铜化合物为催化剂在有机溶剂中反应，得到苯并呋喃或吲哚的衍生物。本发明的方法具有非常广泛的底物适应性，可合成众多带有不同取代基的苯并呋喃或吲哚化合物。该方法使用廉价的铜化合物为催化剂、反应的起始原料醛酮和邻羟基苯乙炔或邻氨基苯乙炔均廉价易得，反应过程操作简便，适合大规模的合成。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种苯并呋喃或吲哚的制备方法。
背景技术
苯并呋喃是许多具有生物活性天然产物的核心结构，许多合成类药物也都含有这类结构单元。而吲哚及其衍生物不仅广泛存在于自然界，人和动物的一个必需氨基酸色氨酸也是吲哚的衍生物。因此如何高效简便构建这类化合物引起人们极大的兴趣。通过钯/铜催化邻位含亲核试剂的卤化物与末端炔烃的Sonogashira偶联随后分子内环化的反应为这类化合物提供了一种简便高效的合成路径。然而这类合成方法的缺点是使用钯/铜双金属催化体系，由于钯催化剂的价格昂贵，难以从反应体系中分离从而带来重金属残留等问题限制了这一方法在工业上的广泛应用。此外该方法使用各类取代的卤化物为起始原料，来源较为有限，也限制了这一方法在合成官能团化的苯并呋喃或吲哚中的应用。与金属钯相比，铜及其化合物的价格非常便宜。近年来人们发展了一些铜催化邻羟基或邻氨基卤化物与末端炔烃偶联环化反应来合成苯并呋喃或吲哚的方法，解决了使用钯/铜双金属催化体系的问题。但是这类方法仍然是以卤化物为起始原料的，并没有解决原料来源的问题。而且反应需要使用到一些结构特殊的配体，催化剂的用量也较大，有的甚至高达20%。最近N-磺酰腙被证明是一类很好的偶联试剂，通过水杨醛的腙在铜催化下与末端炔烃的偶联环化反应可以在无卤素条件下实现苯并呋喃化合物的合成。然而这类反应在底物上的局限性较大，仅限于与2-位为苄基或者是一级烷基取代的苯并呋喃或吲哚。
发明内容
本发明的目的是提供一种简便高效的苯并呋喃或吲哚的制备方法。该方法具有非常广泛的底物适应性，可合成众多带有不同取代基的苯并呋喃或吲哚化合物。该方法使用廉价的铜化合物为催化剂、磺酰腙和邻羟基苯乙炔或邻氨基苯乙炔为起始原料，反应过程操作简便，适合大规模的合成。
本发明通过以下技术方案达到上述目的。
一种苯并呋喃或吲哚的制备方法，包括以下步骤：
（1）醛或酮与磺酰肼反应得到磺酰腙；
（2）在碱性条件下，以铜化合物作为催化剂，将步骤（1）获得的磺酰腙与取代的邻羟基苯乙炔或取代的邻氨基苯乙炔在有机溶剂中反应，得到苯并呋喃或吲哚。
上述方法优选使用一价铜的化合物来催化反应，可采用的一价铜化合物为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜等，可用商品化试剂，无需特殊处理。
上述碱一般选用烷氧基金属醇盐和碳酸盐，例如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇锂、叔丁醇锂、叔丁醇钠，叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等，特别优选叔丁醇锂。
上述有机溶剂优选自下列集合中的一种：甲苯、乙腈、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷等。
上述磺酰肼优选为对甲苯磺酰肼。
当所述磺酰腙为对甲苯磺酰腙，铜化合物为溴化亚铜，碱为叔丁醇锂时，本发明方法的反应式可表示如下：
其中，式I化合物代表醛（R2=H）或者酮（R2≠H），式II化合物是对甲苯磺酰肼，式III化合物代表从相应的式I化合物制备的对甲苯磺酰腙，式IV化合物代表邻羟基苯乙炔或邻氨基苯乙炔（其中X代表氧原子和氮原子），式V化合物代表苯并呋喃或吲哚。
上述反应所用试剂与原料的投料摩尔比优选为：步骤（1）式I化合物与对甲苯磺酰肼为1:1；步骤（2）对甲苯磺酰腙∶末端炔烃：叔丁醇锂=1∶1.1∶3；铜化合物的用量优选在基于所述对甲苯磺酰腙化合物的10%当量。
上述反应的反应温度优选为：步骤（1）生成腙60℃反应10~30分钟，以醛酮和对甲苯磺酰肼消耗完全为准；步骤（2）为40-100℃，反应时间为1-24小时。加热过程可采用油浴（例如硅油、石蜡油等）或者其它加热方式。
本发明方法的起始原料中，所述的醛可以是烷基醛、芳基醛或含有杂环的醛，所述的酮可以是烷基酮、芳基酮或含有杂环的酮。
本发明的方法对官能团具有很好的容忍性，芳基醛、酮中的芳基可以带一个或者多个取代基，相对于醛或者酮取代基的位置可以是邻位、对位或间位。所述取代基不以任何方式限定，常见的取代基例如烷基、烷氧基、三氟甲基、烯基、芳香基、酯基、硝基、羟基或卤素；当带有多个取代基时，所述多个取代基相同或不同，相邻的两个取代基相互独立或成环。所述含有杂环的醛或酮也没有限定，常见的杂环化合物如噻吩、呋喃、吡啶、噻唑或恶唑。烷基醛或烷基酮中的烷基可以是5-20个碳原子的直链、支链烷基或者环烷基，也可以是含有取代基的直链、支链烷基或者是环烷基，常见的取代基例如苯基、羟基或卤素。
上述芳基上的取代基中的烷基优选指具有1～10个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基等；更优选具有1～4个碳原子的烷基，特别优选甲基、乙基和丙基。
上述芳基上的取代基中的烷氧基优选指具有1～10个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基等；更优选具有1～4个碳原子的烷氧基，特别优选甲氧基、乙氧基和异丙氧基。
上述芳基上的取代基中的酯基例如甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丁酸酯基等。
上述芳基上的取代基中的卤素是指氟、氯、溴或碘原子。
上述取代的邻羟基苯乙炔（或邻氨基苯乙炔）中的苯基取代基可以是一个或者多个，相对于炔基取代基的位置可以是邻位、对位或间位。所述取代基不以任何方式限定。
上述邻氨基苯乙炔中的氨基可以是无保护的一级胺，也可以是甲基、乙酰基、对甲苯磺酰基、叔丁基氧羰基、苄基、烯丙基保护的二级胺。
本发明优选在反应完成后对反应产物进行后处理，包括过滤、浓缩和纯化。所述过滤过程可以是常压过滤，也可以是减压抽滤；所述浓缩过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，例如用旋转蒸发仪真空浓缩；所述纯化过程是通过柱层析得到纯净的产物，或分液萃取后干燥浓缩得纯净产品。
本发明的方法通过铜催化的偶联环化反应，将对甲苯磺酰腙与末端炔转化为苯并呋喃或吲哚化合物，反应效率高，反应成本低，可广泛用于制备各种苯并呋喃或吲哚化合物。和现有技术相比，本发明具有下列优势：
1、本反应所涉及的底物即对甲苯磺酰腙可以从各类天然或者非天然的醛酮经过与对甲苯磺酰肼通过简单方法合成，各类取代的邻羟基苯乙炔或邻氨基苯乙炔也容易获得，从而可以精确地合成任意位置取代基的苯并呋喃或吲哚化合物。
2、本发明方法使用简单的铜盐为反应的催化剂，且无需任何配体的参与。催化体系简单，价格便宜，环境污染小，可满足大规模工业化生成的需要。
3、本发明方法所涉及的反应对官能团具有很好的容忍性和普适性，醛酮可以是芳基醛酮、杂环醛酮和烷基醛酮。取代的邻羟基苯乙炔或邻氨基苯乙炔可以是苯基上各类取代的芳基和萘。
具体实施方式
实施例1
2-苄基苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的苯甲醛和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和甲苯（控制反应的浓度为1mmol/5mL），在80℃反应4小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-苄基苯并呋喃，收率为89%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.12 (s, 2H), 6.38 (s, 1H), 7.18-7.34 (m, 7H), 7.38-7.48 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 35.4, 103.6, 111.2, 120.6, 122.7, 123.7, 127.0, 128.7, 128.9, 129.1, 137.4, 155.1, 158.0。
实施例2
2-(2-甲基苄基)苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的邻甲基苯甲醛和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和二甲基亚砜（控制反应的浓度为1mol/5mL），在60℃反应12小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-(2-甲基苄基)苯并呋喃，收率为92%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.38 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 6.26 (s, 1H), 7.21-7.30 (m, 6H), 7.42-7.50 (m, 2H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 19.8, 33.1, 103.5, 111.1, 120.5, 122.5, 123.5, 126.7, 127.3, 129.0, 130.0, 130.6, 135.6, 136.8, 155.0, 157.7。
实施例3
2-(2,6-二氯苄基)苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的2,6-二氯苯甲醛和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和二甲基亚砜（控制反应的浓度为1mol/5mL），在65℃反应17小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-(2,6-二氯苄基)苯并呋喃，收率为81%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.47 (s, 2H), 6.26 (s, 1H), 7.14-7.24 (m, 3H), 7.34-7.45 (m, 4H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 31.0, 103.5, 111.2, 120.6, 122.7, 123.7, 128.5, 128.9, 133.5, 136.3, 154.9。
实施例4
2-(4-氰基苄基)苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的4-氰基苯甲醛和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和二甲基亚砜（控制反应的浓度为1mol/5mL），在75℃反应8小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-(4-氰基苄基)苯并呋喃，收率为88%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.17 (s, 2H), 6.46 (s, 1H), 7.19-7.27 (m, 2H), 7.31-7.43 (m, 3H), 7.48-7.52 (m, 1H) , 7.57-7.62 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 35.4, 104.4, 111.2, 111.9, 119.8, 120.9, 123.0, 124.1, 129.6, 129.8, 132.6, 142.9, 155.2, 155.8。
实施例5
2-(3-苯基正丙基)苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的苯丙醛和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和二甲基亚砜（控制反应的浓度为1mol/5mL），在60℃反应12小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-(3-苯基正丙基)苯并呋喃，收率为78%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.10-2.16 (m, 2H), 2.73-2.85(m, 4H), 6.41 (s, 1H), 7.21-7.31 (m, 7H), 7.42-7.51 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 28.3, 29.7, 35.6, 102.4, 110.9, 120.4, 122.6, 123.3, 126.1, 128.6, 128.7, 129.1, 141.9, 154.8, 159.2。
实施例6
2-苄基吲哚的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的苯甲醛和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻氨基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和乙腈（控制反应的浓度为1mol/5mL），在96℃反应19小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-苄基吲哚，收率为81%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.15 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 7.07-7.16 (m, 2H), 7.24-7.37 (m, 6H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.78 (s, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 35.1, 101.3, 110.7, 119.9, 120.2, 126.9, 128.9, 129.0, 136.5, 138.0, 138.7。
实施例7
2-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的4-甲氧基苯乙酮和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻胺基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和乙腈（控制反应的浓度为1mol/5mL），在88℃反应13小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)苯并呋喃，收率为62%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.70 (d, J= 7.2Hz, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.19-4.24 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.86-6.89 (m, 2H), 7.16-7.23 (m, 4H), 7.38-7.50 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 20.8, 39.2, 55.6, 102.1, 111.2, 114.8, 120.6, 122.6, 123.6, 128.6, 128.9, 135.6, 154.9, 158.5, 162.6。
实施例8
2-（1-苯基丁基）苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的苯丁酮和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和乙腈（控制反应的浓度为1mol/5mL），在100℃反应20小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-（1-苯基丁基）苯并呋喃，收率为74%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.97 (t, J= 6.9Hz, 3H), 1.93-2.05 (m, 1H), 2.17-2.28 (m, 1H), 4.08 (t, J= 7.2Hz 1H), 6.46 (s, 1H), 7.18-7.31(m, 7H), 7.39-7.50 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 14.3, 21.2, 37.0, 102.5, 111.2, 120.6, 122.6, 122.6, 123.5, 126.9, 128.2, 128.7, 128.9, 142.3, 154.9, 161.5。
实施例9
2-（4-苯并二氢吡喃基）苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的色酮和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应10分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和乙腈（控制反应的浓度为1mol/5mL），在40℃反应15小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-（4-苯并二氢吡喃基）苯并呋喃，收率为76%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.31-2.49 (m, 2H), 4.16-4.31 (m, 2H), 4.37 (t, J= 5.1Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 6.88-6.94 (m, 2H), 7.15-7.29 (m, 4H), 7.44-7.50 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 27.6, 35.2, 63.6, 105.2, 111.3, 117.47, 120.9, 121.2, 122.9, 123.9, 124.6, 128.7, 128.8, 130.8, 155.1, 160.9。
实施例10
2-二苯甲基苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的二苯甲酮和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应20分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的叔丁醇锂和乙腈（控制反应的浓度为1mol/5mL），在90℃反应11小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-二苯甲基苯并呋喃，收率为88%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.62 (s, 1H), 6.30(s, 1H), 7.18-7.37 (m, 12H), 7.42-7.50 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 51.7, 105.9, 111.4, 120.9, 122.8, 123.9, 127.2, 128.7, 128.8, 129.1, 141.2, 155.3, 160.0。
实施例11
2-环已基苯并呋喃的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的环己酮和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应20分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻羟基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的碳酸铯和二甲基亚砜（控制反应的浓度为1mol/5mL），在100℃反应20小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-[1-（4-甲氧基苯基）乙基]-1-对甲苯磺酰基吲哚，收率为73%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.91(t, J= 6.6Hz, 6H), 1.73-1.78 (m, 4H), 2.65 (t, J= 6.1Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 7.18-7.26 (m, 2H), 7.41-7.48 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 12.2, 26.8, 43.2, 102.5, 111.0, 120.6, 122.5, 123.1, 129.1, 154.7, 162.2。
实施例12
2-（1-苯基乙基）吲哚的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的苯乙酮和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应30分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻氨基苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的碳酸铯和乙腈（控制反应的浓度为1mol/5mL），在85℃反应14小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-（1-苯基乙基）吲哚，收率为71%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.75 (d, J= 6.6Hz, 3H), 4.26 (q, J= 6.9Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 7.11-7.37 (m, 8H), 7.35-7.70 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.7, 39.6, 99.8, 110.7, 119.9, 120.3, 121.6, 127.0, 127.8, 128.7, 128.9, 136.4, 143.2, 144.8。
实施例13
2-[1-（4-甲氧基苯基）乙基]-1-对甲苯磺酰基吲哚的合成
在装有甲醇（甲醇的量为每1mmol的反应原料加入1mL甲醇）的烧杯中依次加入1份额的4-甲氧基苯乙酮和1份额的对甲苯磺酰肼，60℃反应30分钟后冷却至室温，抽滤移除溶剂，所得的固体转入Schlenk瓶中，在氮气保护下加入1.1份额的邻（对甲苯磺酰基氨基）苯乙炔，0.1份额的溴化亚铜，3份额的碳酸铯和乙腈（控制反应的浓度为1mol/5mL），在75℃反应16小时后将反应液恢复室温后浓缩，石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-[1-（4-甲氧基苯基）乙基]-1-对甲苯磺酰基吲哚，收率为85%。其结构如下式所示：
化合物核磁数据如下：
1H NMR (75 MHz, CDCl3) δ 1.68 (d, J= 6.9 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.79(s, 3H), 4.98 (q, J= 7.2 Hz, 8H) , 6.55-6.79 (m, 2H), 7.02-7.11 (m, 4H), 7.23-7.36 (m, 4H), 7.45-7.48 (m, 1H), 8.17 (d, J= 8.1Hz, 1H);13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.9, 24.2, 30.1, 55.6, 109.5, 113.9, 115.4, 120.6, 123.7, 124.3, 026.5, 128.9, 129.7, 129.9, 136.3, 136.9, 137.6, 144.4, 146.7, 158.3。
Claims (10)
1. 一种苯并呋喃或吲哚的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）醛或酮与磺酰肼反应得到磺酰腙；
（2）在碱性条件下，以一价铜的化合物作为催化剂，将步骤（1）获得的磺酰腙与取代的邻羟基苯乙炔或取代的邻氨基苯乙炔在有机溶剂中反应，得到苯并呋喃或吲哚。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（2）的投料摩尔比为磺酰腙：取代的邻羟基苯乙炔或取代的邻氨基苯乙炔：碱：一价铜的化合物=1: 1.1: 3: 0.1；反应温度为40~100℃，反应时间为1~24小时。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的一价铜的化合物为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇锂、叔丁醇锂、叔丁醇钠，叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为甲苯、乙腈、二甲基亚砜、1,4-二氧六环或1,2-二氯乙烷。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述磺酰肼为对甲苯磺酰肼。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（1）的投料摩尔比为醛或酮：磺酰肼=1:1，反应温度为60℃，反应时间为10~30分钟。
8. 如权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于所述醛是烷基醛、芳基醛或含有杂环的醛，所述酮是烷基酮、芳基酮或含有杂环的酮；所述烷基是含有5-20个碳原子的直链烷基、支链烷基或环烷基，或含有取代基的直链烷基、支链烷基或环烷基；所述芳基醛或芳基酮中的芳香基上含有一个或多个取代基；所述杂环是噻吩、呋喃、吡啶、噻唑或恶唑。
9. 如要求8所述的制备方法，其特征在于所述芳基醛或芳基酮中的芳香基上的取代基选自烷基、烷氧基、三氟甲基、烯基、芳香基、酯基、硝基、羟基或卤素中的一种或多种；当带有多个取代基时，所述多个取代基相同或不同，相邻的两个取代基相互独立或成环。
10. 如权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述取代的邻羟基苯乙炔或取代的邻氨基苯乙炔中的苯基上含有一个或者多个取代基；所述邻氨基苯乙炔中的氨基是无保护的一级胺，或甲基、乙酰基、对甲苯磺酰基、叔丁基氧羰基、苄基、烯丙基保护的二级胺。
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