CN106831764B - 一种中氮茚衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种中氮茚衍生物及其方法，以便宜的铜化合物为催化剂，以吡啶衍生物与烯烃衍生物、重氮衍生物为反应物，在混合溶剂中通过环化反应制备得到产物中氮茚。本发明的方法催化剂便宜易得，反应活性较高，反应条件温和，只需在空气中进行即可，底物适用范围广，后处理方便，反应完成后进行简单柱层析便可得最终产物。目标产物的收率较高，制备过程简单、绿色环保，所用原料来源广泛，本反应符合当代绿色化学发展的要求和方向，具备潜在的工业应用价值。

Description

一种中氮茚衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种中氮茚衍生物及其制备方法。
背景技术
中氮茚是一类非常重要的结构单元，广泛存在于有生理药物活性的天然产物、药物分子之中，同时也是常见的一类合成中间体中。目前，制备中氮茚的方法有贵金属的使用，合成路线存在原料合成的复杂，反应条件苛刻，操作繁琐、选择性低等缺点。例如：
Xihe Bi等使用2-吡啶基炔醇衍生物和异睛在醋酸银的作用下，以贵金属活化炔烃，经历联烯中间态，以较好的收率得到2,3-二取代中氮茚；V. Gevorgyan等使用三氮唑和炔类化合物在贵金属铑的催化下只能以较低的收率 得到中氮茚化合物，该反应的缺点是贵金属铑的使用，而且只能限制8位氯取代的三氮唑；虽然后来用金属铜作为催化剂也能顺利的得到中氮茚，但是需要在高温130℃下才能反应；Miguel Toma ´s等人用吡啶和烯基重氮化合物以低催化量的溴化亚铜的催化下，直接合成了2，3-二取代的中氮茚类化合物；Yuhong Zhang等人使用2-烷基吡啶和不饱和羧酸类化合物以铜为催化剂，镍粉为还原剂，醋酸锂为碱，制得2,3-二取代中氮茚类化合物；但是这种合成方法反应温度为140 ℃，时间较长；Aiwen Lei等人发现乙酰乙酸甲酯、烯烃或炔烃使用碘为催化剂以及氧化剂，碱得存在条件下，通过一系列自由基加成、环化过程合成了中氮茚类化合物(参见：Meng, X.;Liao, P.; Liu, J.; Bi, X. Chem. Commun. 2014, 50, 11837−11839; Chernyak, D.;Chuprakov, S.; Hwang, F. W.; Gevorgyan, V. Angew. Chem., Int. Ed.2007, 46,4757−4759;Helan, V.; Gulevich, A. V.; Gevorgyan, V. Chem. Sci.2015, 6, 1928−1931;Barluenga, J.; Lonzi, G.; Riesgo, L.; Lopez, L. A.; Tomas, M. J. Am. Chem. Soc.2010, 132, 13200−13202)。
另外，现有制备中氮茚常用的方法首先要制备吡啶盐，然后还需要加入大量的碱做成吡啶叶立徳，而且该类反应大多只能在极性溶剂中反应，这就极大的限制了其在工业化中的应用。因此寻找一种原料来源简单、反应活性较高、成本低、安全、环保、操作性好的制备方法以有效合成中氮茚是很有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种中氮茚衍生物的制备方法，该方法原子利用率高，成本低、制备过程简易、绿色环保。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种中氮茚衍生物的制备方法，以吡啶衍生物、烯烃衍生物、重氮衍生物为反应底物，以铜化物为催化剂，在有机溶剂中，在空气中通过多组分环化反应制备得到中氮茚衍生物；
其中，所述吡啶衍生物的化学结构式为以下结构式的一种：
；
式中，R1选自氢、4-甲基、4-甲酸甲酯基、4-氰基或者4-乙酰基；R2选自氢、4-甲基、6-甲基、6-甲氧基、6-氯、6-溴或者8-甲基；R3选自氢、5-氯、5-溴、6-甲基或者6-溴；
所述烯烃衍生物为富马酸二甲酯、富马酸二丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯腈、丁烯酮、丙烯酸正丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸环己酯、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸异冰片酯、乙氧基乙氧基乙基丙烯酸酯或者1H,1H,7H-十二氟庚基丙烯酸酯；
所述重氮衍生物为重氮乙酸乙酯、重氮乙酸异丙酯、重氮乙酸叔丁酯、重氮乙酸苄酯、重氮乙酸烯丙酯、重氮乙酸甲基炔丙酯、重氮乙酸肉桂酯、重氮乙酸苯酯、N,N-二甲基甲酰基重氮、重氮乙酸(2-呋喃)甲基酯、重氮乙酸(2-噻吩)乙基酯或者重氮乙酸(2-(三甲硅基) )乙基酯；
所述铜化物为氯化铜CuCl2、溴化铜CuBr2、碘化亚铜CuI、氟化铜CuF2、乙酰丙酮铜Cu(acac)2、 三氟甲磺酸铜Cu(OTf)2、氧化铜CuO、醋酸铜Cu(OAc)2、硝酸铜中的一种。
上述技术方案中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷中的一种或者几种；优选1,2-二氯乙烷和1,1,2-三氯乙烷作为混合溶剂。
上述技术方案中，所述多组分环化反应的温度为60～100℃，时间为12～48小时；优选的，多组分环化反应的温度为80℃，时间为24小时。本发明公开的制备方法反应条件温和，时间短，但是得到的产物收率高。
上述技术方案中，所述催化剂的用量为烯烃衍生物摩尔量的5～40%；优选的，所述催化剂的用量为烯烃衍生物摩尔量的20%。
上述技术方案中，所述吡啶衍生物的用量为烯烃衍生物摩尔量的2～4倍，所述重氮衍生物的用量为烯烃衍生物摩尔量的2～4倍；优选的，所述吡啶衍生物的用量为烯烃衍生物摩尔量的3倍；所述重氮衍生物的用量为烯烃衍生物摩尔量的3倍。
上述技术方案中，所述多组分环化反应在添加剂存在下进行；所述添加剂为三苯基膦、三环己基膦或者四丁基碘化铵，优选三苯基膦，用量为20mol%。
上述技术方案中，反应结束后，终止反应，反应液经盐酸洗涤，然后萃取后经硅胶吸附，最后经柱层析得到中氮茚衍生物，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，萃取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯，洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚体系。
本发明进一步公开了根据上述制备方法制备的中氮茚衍生物。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1．本发明首次以吡啶衍生物、烯烃和重氮为反应物，在空气中，制备得到中氮茚，底物适用范围广、收率高；并且反应活性好，原料毒性低、只有副产物氮气和水的产生，是一种成本低、原料利用率高、环保的制备方法。
2．本发明使用金属铜作为催化剂催化吡啶衍生物、烯烃和重氮进行环化反应制备中氮茚，与现有技术中的钯、铑、银等贵金属催化剂相比，反应更安全、更绿色、更经济；并且催化剂用量不高，产物收率高，取得了意想不到的技术效果。
3．本发明公开的方法避免了无水无氧的复杂操作，反应条件温和，后处理更加简单，有利于产物的纯化；使用的反应物、催化剂等原料廉价易得，无污染物排放，符合当代绿色化学发展的要求和方向，适于工业生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为87%，不含PPh3时收率为75%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例二
反应瓶中依次装入CuI(0.6 mmol, 114 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例三
反应瓶中依次装入CuCl2(0.6 mmol, 80 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1032 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为65%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例四
反应瓶中依次装入CuBr2(0.6 mmol, 134 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(,9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为73%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例五
反应瓶中依次装入Cu(OAc)2(0.6 mmol, 109 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为65%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例六
反应瓶中依次装入CuO(0.6 mmol, 47 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例七
反应瓶中依次装入Cu(acac)2(0.6 mmol, 114 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为72%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例八
反应瓶中依次装入Cu(OTf)2(0.6 mmol, 217 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例九
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中60℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为72%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中100℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为68%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十一
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中60℃条件下加热约12小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为65%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十二
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中60℃条件下加热约48小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为86%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十三
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(6mmol, 774 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(6 mmol, 684 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为81%，不含PPh3时收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十四
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(12 mmol, 1548 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为85%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十五
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(6 mmol, 684 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为85%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十六
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(12 mmol,1368 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为87%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十七
反应瓶中依次装入CuF2(0.15 mmol, 15 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十八
反应瓶中依次装入CuF2(0.45 mmol, 45 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为63%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例十九
反应瓶中依次装入CuF2(1.2 mmol, 120 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为63%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例二十
反应瓶中依次装入CuF2(1.2 mmol, 120 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，DMF (10.0mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为71%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例二十一
反应瓶中依次装入CuF2(1.2 mmol, 120 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，甲苯(10.0mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例二十二
反应瓶中依次装入CuF2(1.2 mmol, 120 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，DCE (10.0mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为78%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例二十三
反应瓶中依次装入CuF2(1.2 mmol, 120 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,1,2-三氯乙烷(10.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为83%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例二十四
反应瓶中依次装入CuF2(1.2 mmol, 120 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9 mmol, 1032 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,1,2-三氯乙烷(10.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.51 – 7.43 (m,1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.3, 132.3, 130.4,128.3, 128.1, 128.0, 125.3, 124.9, 119.2, 117.4, 117.1, 104.7, 61.3, 52.3,51.3, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1115 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3358, 1699, 1448, 1257, 1156, 1112, 750。
实施例二十五
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157 mg)，化合物7a(9 mmol, 711 mg)，化合物2d(3 mmol, 258 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，甲苯(5.0mL)，1,4-二氧六环(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物8e，收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.48 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 9.0Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 9.7, 6.0 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 6.9 Hz,1H), 4.38 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 164.0, 160.5, 138.4, 127.3, 125.0, 123.6, 118.9, 114.2,113.8, 104.2, 59.7, 50.6, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C13H13NO4:248.0917, Found: 248.0930 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2952, 1690, 1378, 1204,1142, 1338, 757。
实施例二十六
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4b，收率为85%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 – 8.12 (m, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz,1H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz,2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 162.9, 160.3, 137.1, 135.2, 130.4, 130.2,129.4, 127.9, 127.8, 124.9, 118.9, 117.2, 117.0, 104.5, 61.2, 52.2, 51.2,20.4, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C20H19NO6: 370.1285, Found:370.1277 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3037, 1690, 1447, 1219, 1183, 1083, 816。
实施例二十七
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1431 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4c，收率为90%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 9.4Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 9.4, 2.9 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.89 (s, 6H), 1.40 (t,J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.8, 162.9, 160.3, 156.6,136.6, 130.2, 127.8, 126.9, 126.2, 120.7, 117.4, 117.1, 117.0, 108.9, 104.5,61.2, 55.1, 52.2, 51.2, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C20H19NO7:386.1234, Found: 386.1242 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2951, 1699, 1453, 1259,1162, 1113, 836。
实施例二十八
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1467 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4d，收率为75%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 13.1, 6.0 Hz, 2H), 4.43 (q,J = 7.1 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 33.3 Hz, 6H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 165.4, 162.6, 160.1, 137.0, 130.9, 130.7, 130.7, 128.1,127.2, 126.8, 126.1, 120.8, 118.4, 117.6, 105.2, 61.4, 52.3, 51.4, 13.5; HRMS(ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H16 35ClNO6: 390.0739, C19H16 37ClNO6: 392.0715,Found: 390.0733, 392.0713 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2958, 1700, 1441, 1253,1179, 1120, 805。
实施例二十九
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1854 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4e，收率为64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 9.2, 2.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J= 9.4 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 1.40 (t,J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.4, 162.6, 160.1, 137.0,131.1, 130.9, 130.7, 130.3, 126.7, 126.4, 121.0, 118.7, 118.3, 117.6, 105.3,76.9, 76.6, 76.2, 61.4, 52.3, 51.4, 13.5; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. ForC19H1679BrNO6: 434.0239, C19H1681BrNO6: 436.0239, Found: 434.0247, 436.0250(M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2965, 1702, 1444, 1260, 1196, 1125, 811。
实施例三十
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4f，收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.89 (dd, J =8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.62 – 7.54 (m, 1H), 7.51 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.41 (q, J =7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz,3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.8, 163.0, 160.3, 137.5, 135.5, 132.1,130.6, 127.8, 125.2, 125.1, 124.6, 119.6, 116.9, 116.6, 103.6, 61.2, 52.2,51.2, 19.0, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C20H19NO6: 370.1285,Found: 370.1291 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2957, 1699, 1444, 1260, 1165,1013, 758.。
实施例三十一
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2b(3 mmol, 300 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4h，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 9.3Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.65 – 7.52 (m, 2H),7.46 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.42 (dq, J = 14.3, 7.1 Hz, 4H), 1.44 (q, J = 7.2Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163.6, 161.3, 138.9, 132.9, 128.1, 127.8,127.2, 125.9, 124.8, 124.7, 119.9, 119.6, 117.3, 107.0, 76.9, 76.6, 76.2,60.6, 59.6, 14.0, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C18H17NO4: 312.1230,Found: 312.1234 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2977, 1686, 1449, 1234, 1160, 1078,753。
实施例三十二
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2c(3 mmol, 159 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4i，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8,1.2 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.66 – 7.59 (m, 1H), 7.57 (s, 2H), 7.50 (t, J =7.5 Hz, 1H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 160.5, 140.7, 132.9, 128.5, 128.4, 127.7, 125.8, 125.5, 124.6,120.9, 119.5, 115.1, 114.6, 86.2, 76.9, 76.6, 76.3, 61.0, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C16H12N2O2: 265.0972, Found: 265.0982 (M+H+); IR (neat,cm-1): υ 2980, 2217, 1701, 1370, 1259, 1158, 753。
实施例三十三
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2f(3 mmol, 384 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4l，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 9.3Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 – 7.57 (m, 2H), 7.48(t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.73 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.46(t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 161.5, 161.2, 139.4, 132.8,128.2, 128.1, 128.1, 125.8, 125.1, 124.7, 122.9 (q, J = 122.8 Hz), 120.5,119.6, 116.8, 104.6, 59.5(q, J = 110.1 Hz), 59.0, 13.9; 19F NMR (376 MHz,CDCl3) δ -73.52; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C18H14F3NO4: 366.0948, Found:366.0964 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2957, 1698, 1426, 1278, 1152, 1081, 755。
实施例三十四
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2g(3 mmol, 348 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4m，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 9.3Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 – 7.54 (m, 1H), 7.51(d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.47 (m, J = 5.4, 3.7 Hz, 2H),4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.03 – 3.93 (m, 2H), 2.61 (s, 1H), 1.44 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163.9, 161.2, 139.0, 132.8, 128.1, 127.8,127.5, 125.8, 124.9, 124.6, 120.0, 119.5, 117.0, 106.1, 65.5, 61.1, 60.7,13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C18H17NO5: 328.1179, Found: 328.1175 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2982, 1701, 1545, 1178, 1083, 1029, 756。
实施例三十五
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2i(3 mmol, 462 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4o，收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.38 (dd, J = 21.5, 9.0 Hz, 2H), 7.79 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 13.9, 8.7 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.5 Hz, 1H),5.01 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.04 – 1.94 (m, 2H), 1.89– 1.74 (m, 2H), 1.67 (td, J = 12.2, 3.9 Hz, 1H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H),1.31 (m, J = 12.8, 8.2, 3.8 Hz, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.96 (s,3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163.2, 161.4, 138.8, 132.9, 128.1, 127.7,127.1, 125.6, 124.8, 124.7, 119.8, 119.5, 117.3, 107.3, 80.3, 60.6, 48.5,46.6, 44.7, 38.6, 33.4, 26.6, 19.8, 19.7, 13.9, 11.3; HRMS (ESI-TOF): Anal.Calcd. For C26H29NO4: 420.2169, Found: 420.2181 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2953,1695, 1422, 1215, 1178, 1071, 753。
实施例三十六
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2j(3 mmol, 684 mg)，化合物3a(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4p，收率为84%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 – 7.53 (m, 2H), 7.48 (t, J = 7.5 Hz,1H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.35 (dt, J = 18.6, 6.7 Hz, 4H), 1.84 – 1.69(m, 4H), 1.55 – 1.44 (m, 4H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz,6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.3, 162.6, 160.4, 137.4, 132.4, 130.5,128.3, 128.0, 127.9, 125.2, 124.9, 119.2, 117.4, 117.2, 104.9, 65.4, 64.0,61.2, 30.4, 30.0, 18.8, 18.8, 13.6, 13.3; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. ForC25H29NO6: 440.2068, Found: 440.2065 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2958, 1692,1439, 1256, 1188, 1111, 821。
实施例三十七
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3b(9 mmol,1026 mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4q，收率为77%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.66 – 7.53 (m, 2H), 7.47 (t, J = 7.4 Hz,1H), 5.32 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.3 Hz, 6H); 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 166.1, 163.4, 160.4, 137.6, 132.8, 130.5, 128.8,128.4, 128.4, 125.8, 125.3, 119.7, 118.3, 117.6, 105.1, 69.8, 52.7, 51.7,21.7; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C20H19NO6: 370.1285, Found: 370.1298 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2956, 1698, 1444, 1211, 1177, 1100, 750。
实施例三十八
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3c(9 mmol,1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4r，收率为71%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.55 –7.44 (m, 4H), 7.40 (m, 3H), 5.40 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.61 (s, 3H); 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 165.4, 162.8, 160.2, 137.5, 134.4, 132.3, 130.7, 128.6,128.3, 128.2, 128.2, 128.1, 125.4, 124.9, 119.3, 117.1, 117.1, 104.8, 67.3,52.0, 51.3; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C24H19NO6: 418.1285, Found:418.1290 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2956, 1701, 1146, 1258, 1217, 1054, 751。
实施例三十九
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3d(9 mmol,1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4s，收率为74%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.67 – 7.54 (m, 2H), 7.53 – 7.42 (m,1H), 4.01 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 1.64 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ165.7, 163.0, 159.6, 136.9, 132.3, 129.5, 128.3, 127.9, 127.7, 125.2, 124.8,119.2, 118.9, 117.2, 104.5, 82.8, 52.2, 51.2, 27.5; HRMS (ESI-TOF): Anal.Calcd. For C21H21NO6: 384.1442, Found: 384.1438 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2947,1703, 1449, 1185, 1147, 810, 743。
实施例四十
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157mg)，化合物1a(9mmol, 1287 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3e(9 mmol,1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4t，收率为89%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (dd, J = 9.3, 7.4 Hz, 1H), 8.09 (dd, J= 8.6, 4.9 Hz, 1H), 7.80 – 7.72 (m, 1H), 7.65 – 7.53 (m, 2H), 7.53 – 7.42 (m,1H), 6.04 (ddt, J = 16.4, 10.4, 5.9 Hz, 1H), 5.46 (dd, J = 17.2, 1.4 Hz, 1H),5.35 (dd, J = 10.4, 1.1 Hz, 1H), 4.87 (dd, J = 5.9, 1.1 Hz, 2H), 3.97 (s,3H), 3.91 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 166.1, 163.3, 160.5, 137.9,132.8, 131.4, 131.2, 128.8, 128.6, 125.8, 125.3, 119.7, 119.4, 117.6, 117.6,105.3, 100.0, 66.5, 52.8, 51.8; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C20H17NO6:368.1129, Found: 368.1135 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2955, 1703, 1482, 1256,1218, 1177, 750。
实施例四十一
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5a(9 mmol, 1161 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6a，收率为81%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.54 – 9.42 (m, 1H), 9.41 – 9.28 (m, 1H),7.74 (dd, J = 5.7, 3.2 Hz, 1H), 7.69 – 7.55 (m, 2H), 7.28 – 7.15 (m, 1H),4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz,3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 166.0, 163.8, 159.5, 134.1, 129.6, 129.3,128.7, 127.5, 126.7, 126.4, 123.9, 123.4, 115.4, 113.0, 107.2, 60.7, 52.1,51.6, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H17NO6: 356.1129, Found:356.1137 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2937, 1690, 1273, 1120, 1052, 1023, 783。
实施例四十二
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5b(9 mmol, 1287 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6b，收率为82%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.31 (dd, J = 15.3, 8.1 Hz, 2H), 7.47 (s,1H), 7.42 (dd, J = 8.7, 1.4 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.38 (q, J =7.1 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz,3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 166.1, 163.7, 159.5, 139.1, 134.5, 129.7,129.5, 129.1, 126.7, 126.1, 123.4, 121.7, 115.2, 112.7, 106.6, 60.6, 52.0,51.6, 21.0, 13.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C20H19NO6: 370.1285, Found:370.1297 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2954, 1697, 1329, 1118, 1081, 1039, 790。
实施例四十三
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5c(9 mmol, 1854 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6c，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.34 (dd, J = 17.1, 8.3 Hz, 2H), 7.82 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.38(q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 19.7 Hz, 6H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 166.2, 164.0, 159.8, 134.0, 131.2, 131.0, 130.3,129.1, 129.0, 124.9, 123.5, 123.0, 114.7, 113.7, 107.8, 61.3, 52.6, 52.2,14.1; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H16 79BrNO6: 434.0239, C19H16 81BrNO6:436.0219, Found: 434.0246 436.0234 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2947, 1400,1222, 1200, 1121, 785。
实施例四十四
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5d(9 mmol, 1854 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6d，收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.38 (dd, J = 8.1, 5.5 Hz, 2H), 7.84 (dd, J= 7.7, 0.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.40(q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 166.2, 164.1, 159.8, 133.5, 133.1, 130.4, 128.7,128.4, 126.7, 125.9, 125.1, 121.6, 114.4, 113.6, 108.2, 77.38, 77.0, 76.7,61.3, 52.6, 52.3, 14.1; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H16 79BrNO6:434.0239, C19H16 81BrNO6: 436.0219, Found: 434.0244 436.0231 (M+H+); IR (neat,cm-1): υ 2949, 1697, 1446, 1221, 1181, 1118, 782。
实施例四十五
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5e(9 mmol, 1467 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6e，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 4.4, 3.4 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.39 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 165.7, 163.6, 159.3, 133.0, 130.6, 129.9, 129.0, 127.5,126.9, 125.5, 125.3, 124.4, 113.2, 111.2, 107.8, 60.8, 52.1, 51.8, 13.6; HRMS(ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H16 35ClNO6: 390.0739, C19H16 37ClNO6: 392.0715,Found: 390.0748 392.0732 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2950, 1716, 1493, 1221,1180, 1125, 783。
实施例四十六
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5a(9 mmol, 1161 mg)，化合物2d(3 mmol, 258 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6h，收率为66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.22 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.85 (dd, J = 6.3,2.9 Hz, 1H), 7.74 – 7.67 (m, 2H), 7.67 – 7.58 (m, 2H), 7.14 (d, J = 7.5 Hz,1H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 159.7, 136.2, 128.9, 128.2, 128.0, 126.6, 123.7, 123.6, 123.2,123.0, 116.6, 116.6, 114.5, 84.5, 60.4, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd.For C16H12N2O2: 265.0972, Found: 265.0968 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3129, 2220,1708, 1252, 1122, 846, 687。
实施例四十七
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5a(9 mmol, 1161 mg)，化合物2f(3 mmol, 384 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6j，收率为65%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.83 – 9.59 (m, 1H), 9.34 (d, J = 7.5 Hz,1H), 8.00 (s, 1H), 7.75 – 7.66 (m, 1H), 7.65 – 7.56 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.5Hz, 1H), 4.74 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.1Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.1, 160.3, 136.2, 129.3, 128.7, 127.3,127.1, 126.3, 124.7, 124.1, 123.8, 123.2(q, J = 278.8 Hz)115.91, 114.86,106.39, 60.20, 59.84(q, J = 110.1 Hz), 13.96; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -73.42; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C18H14F3NO4: 366.0948, Found: 366.0956(M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2992, 1691, 1154, 1083, 970, 807, 756。
实施例四十八
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5a(9 mmol, 1161 mg)，化合物2j(3 mmol, 684 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6m，收率为77%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.44 (dd, J = 8.5, 4.7 Hz, 1H), 9.35 (d, J =7.5 Hz, 1H), 7.74 – 7.67 (m, 1H), 7.64 – 7.56 (m, 2H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz,1H), 4.43 – 4.31 (m, 6H), 1.84 – 1.71 (m, 4H), 1.55 – 1.43 (m, 4H), 1.40 (t,J = 7.1 Hz, 3H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.6,163.6, 159.6, 134.0, 129.7, 129.3, 128.6, 127.4, 126.8, 126.4, 124.0, 123.4,115.3, 113.0, 107.6, 65. 3, 64.7, 60.6, 30.2, 30.1, 18.9, 18.7, 13.7, 13.3,13.3; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C25H29NO6: 440.2068, Found: 440.2071 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 1695, 1211, 1187, 1082, 797, 728。
实施例四十九
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5a(9 mmol, 1161 mg)，化合物2l(3 mmol, 210 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6o，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.81 – 9.74 (m, 1H), 9.33 (d, J = 7.5 Hz,1H), 7.92 (s, 1H), 7.70 – 7.65 (m, 1H), 7.64 – 7.56 (m, 2H), 7.17 (d, J = 7.5Hz, 1H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.70 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 193.1, 160.4, 134.9, 129.3, 128.7, 127.4, 127.1,126.1, 125.0, 124.7, 123.5, 118.1, 115.4, 115.1, 60.1, 29.5, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C17H15NO3: 282.1125, Found: 282.1133 (M+H+); IR (neat,cm-1): υ 2976, 1687, 1655, 1229, 1076, 804, 696。
实施例五十
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157 mg)，化合物7a(9 mmol, 711 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，甲苯(5.0mL)，1,4-二氧六环(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物8a，收率为64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.51 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 9.0Hz, 1H), 7.43 – 7.29 (m, 1H), 7.02 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 7.1 Hz,2H), 3.98 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 165.80, 162.88, 159.57, 137.29, 129.99, 127.42, 126.22, 119.39,114.89, 111.49, 102.43, 60.43, 52.26, 51.14, 13.63. HRMS (ESI-TOF): Anal.Calcd. For C15H15NO6: 306.0972, Found: 306.0984 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2952,1689, 1507, 1233, 1120, 985, 763。
实施例五十一
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，化合物5a(9 mmol, 1161 mg)，化合物2a(3 mmol, 210 mg)，化合物3c(9 mmol, 1584mg)，1,2-二氯乙烷(5.0 mL)，1,1,2-三氯乙烷(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6q，收率为73%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.45 – 9.39 (m, 1H), 9.36 (d, J = 7.5 Hz,1H), 7.69 (dt, J = 6.9, 3.1 Hz, 1H), 7.64 – 7.57 (m, 2H), 7.48 – 7.30 (m,6H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.55 (s, 3H); 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.8, 163.7, 159.3, 134.6, 134.3, 130.0, 129.3,128.8, 128.3, 128.2, 128.1, 127.5, 126.8, 126.4, 123.9, 123.4, 115.6, 112.5,107.3, 66.7, 51.8, 51.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C24H19NO6: 418.1285,Found: 418.1296 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ2950, 1698, 1221, 1176, 1083, 805。
实施例五十二
反应瓶中依次装入CuF2(0.6 mmol, 60 mg)，PPh3(0.6 mmol, 157 mg)，化合物7c(9 mmol, 1395 mg)，化合物2a(3 mmol, 432 mg)，化合物3a(9 mmol, 1026mg)，甲苯(5.0mL)，1,4-二氧六环(5.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约24小时后，用1mol/L盐酸溶液洗涤，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物8c，收率为71%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 – 8.27 (m, 1H), 7.51 (d, J = 7.0 Hz,2H), 7.47-7.36 (m, 4H), 6.96 – 6.79 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.74(q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ165.6, 163.0, 158.6, 140.0, 139.0, 136.8, 129.7, 128.6, 126.3, 125.0, 118.3,117.6, 115.8, 102.0, 60.7, 52.3, 51.1, 13.4; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. ForC21H19NO6: 382.1285, Found: 382.1283 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2922, 1731,1439, 1250, 1219, 1164, 756。

Claims (8)

1.一种中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：以吡啶衍生物、烯烃衍生物、重氮衍生物为反应底物，以铜化物为催化剂，在有机溶剂中，在空气中通过多组分环化反应制备得到中氮茚衍生物；
其中，所述吡啶衍生物的化学结构式为以下结构式的一种：
；
式中，R1选自氢、4-甲基、4-甲酸甲酯基、4-氰基或者4-乙酰基；所述R2选自氢、4-甲基、6-甲基、6-甲氧基、6-氯、6-溴或者8-甲基；所述R3选自氢、5-氯、5-溴、6-甲基或者6-溴；
所述烯烃衍生物为富马酸二甲酯、富马酸二丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯腈、丁烯酮、丙烯酸正丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸异冰片酯或者乙氧基乙氧基乙基丙烯酸酯；
所述重氮衍生物为重氮乙酸乙酯、重氮乙酸异丙酯、重氮乙酸叔丁酯、重氮乙酸苄酯、重氮乙酸烯丙酯、重氮乙酸甲基炔丙酯、重氮乙酸肉桂酯或者重氮乙酸苯酯；
所述铜化物为氯化铜、溴化铜、碘化亚铜、氟化铜、乙酰丙酮铜、 三氟甲磺酸铜、氧化铜、醋酸铜、硝酸铜中的一种；
所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷的一种或几种。
2.根据权利要求1所述中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述多组分环化反应的温度为60～100℃，时间为12～48小时。
3.根据权利要求2所述中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述多组分环化反应的温度为80℃，时间为24小时。
4.根据权利要求1所述中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量为烯烃衍生物摩尔量的5～40%；所述吡啶衍生物的用量为烯烃衍生物摩尔量的2～4倍；所述重氮衍生物的用量为烯烃衍生物摩尔量的2～4倍。
5.根据权利要求4所述中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量为烯烃衍生物摩尔量的20%；所述吡啶衍生物的用量为烯烃衍生物摩尔量的3倍；所述重氮衍生物的用量为烯烃衍生物摩尔量的3倍。
6.根据权利要求1所述中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述多组分环化反应在添加剂存在下进行；所述添加剂为三苯基膦、三环己基膦或者四丁基碘化铵。
7.根据权利要求1所述中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷的混合物。
8.根据权利要求1所述中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：反应结束后，终止反应，反应液经盐酸洗涤，然后萃取后经硅胶吸附，最后经柱层析得到中氮茚衍生物。
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