CN105130725B - 一种制备γ-酮羰基类化合物的方法 - Google Patents

一种制备γ-酮羰基类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备γ‑酮羰基类化合物的方法，在氧化剂的存在下，以苯乙烯类化合物与重氮乙酸乙酯为反应物，以铜或者铜化合物为催化剂，以DABCO作为碱，在极性溶剂异丙醇中通过自由基反应制备得到产物γ‑酮羰基类化合物。本发明的方法催化剂的反应活性较高，反应条件温和，底物适用范围广，后处理方便，目标产物的收率较高，制备过程简单、所用原料来源广泛。

Description

一种制备γ-酮羰基类化合物的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种γ-酮羰基类化合物的催化制备方法。
背景技术
γ-酮羰基类化合物是一类非常重要的化合物，常用来合成五元杂环呋喃、噻吩、吡咯类化合物；五元杂环类化合物广泛存在于天然产物和医药分子当中。
Stetter反应可用来制备γ-酮羰基类化合物。该反应利用醛类化合物与α，ß－不饱和酮类化合物在噻唑盐催化下，发生极性反转过程来构建γ-酮羰基类化合物（Stetter,H. Schreckenberg, M. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.1973, 12, 81）。但是该方法由于会发生副反应即醛类化合物的安息香缩合，所以醛的用量是大量的，造成原料的浪费，不符合绿色化学要求；并且反应中使用了特制的噻唑盐作为催化剂，来源不是很广泛。
在有机锌试剂作用下，用过β-酮羰基类化合物的碳链延伸，也可以构建γ-酮羰基类化合物。Zercher实现了在二乙基锌作用下，通过一锅两步法构建γ-酮羰基类化合物（Lai, S.; Zercher, C. K.; Jasinski, J. P.; Reid, S. N.; Staples, R. J. Org.Lett. 2001, 3, 4169）。Charette报道了更加复杂却更加稳定的新型有机锌试剂促进碳链增长构建γ-酮羰基类化合物类的反应（Voituriez, A.; Zimmer, L. E.; Charette, A.B. J. Org. Chem. 2010, 75, 1244）。但即使是该新型有机锌试剂也需要在-20℃下保存，而其它的有机锌试剂的保存就更加困难，并且该类反应需要在无水条件下进行，这也增加了反应的操作难度。
利用羰基烯醇式的自偶联也可以构建γ-酮羰基类化合物，该方法虽然具有较高的原子经济性，但只能构建分子结构对称的γ-酮羰基类化合物（Ito, Y.; Konoike, T.;Saegusa, T . J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 2912）。Baran通过一锅两步法实现酮的烯醇式与酰胺的烯醇式的交叉偶联来构建γ-酮羰基类化合物，可以构建γ-酮羰基类化合物，但在该过程当中，仍然会发生烯醇式的自偶联，这就导致了反应的产率低（Baran, P.S.; DeMartino, M. P. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 7083）。
因此寻找一种原料以及催化体系来源简单、反应活性较高、成本低、安全、操作性好的制备方法以有效合成γ-酮羰基类化合物是很有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备γ-酮羰基类化合物的方法，该方法原料来源广泛、成本低、制备过程简易。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种γ-酮羰基类化合物的制备方法，包括以下步骤：在有机氧化剂的存在下，以苯乙烯类化合物与重氮乙酸乙酯为反应物，以铜或者铜化合物为催化剂，在三乙烯二胺存在下，在极性溶剂中通过自由基反应制备得到产物γ-酮羰基类化合物；
其中，所述苯乙烯类化合物的化学结构通式为：，式中，R选自氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氯、溴、氟、氰基、叔丁氧羰基、苄氧基、烯丙氧基或者三氟甲基；
所述γ-酮羰基类化合物的结构式为。
上述技术方案中，所述铜化物选自碘化亚铜、乙酰丙酮铜（二价）、溴化铜（二价）中的一种；优选乙酰丙酮铜（二价）。
上述技术方案中，所述极性溶剂为异丙醇、甲醇、乙醇、3-戊醇中的一种；优选异丙醇。
上述技术方案中，按照摩尔比，催化剂∶氧化剂∶三乙烯二胺∶苯乙烯类化合物∶重氮乙酸乙酯为（0.05～0.20）∶（2～4）∶（2～4）∶1∶（1～3）为（0.05～0.2）∶（2～4）∶（2～4）∶1∶（1～3），优选0.1∶2.9∶3∶1∶2。
上述技术方案中，所述有机氧化剂为过氧叔丁醇。
上述技术方案中，反应过程包括在空气气氛下，将苯乙烯类化合物、重氮乙酸乙酯、催化剂、三乙烯二胺、氧化剂和极性溶剂混匀，在60～100℃下搅拌2～12小时，终止反应，进行萃取，有机相经硅胶吸附后真空旋干溶剂，最后经快速柱层析得到γ-酮羰基类化合物。
上述技术方案中，优选的反应时间为8小时。
上述技术方案中，优选的反应温度为80℃。
上述技术方案中，所述催化剂的用量为反应物苯乙烯类化合物的摩尔数的5%～20%，优选为10%，催化剂的用量过少会使反应无法高效进行，但是催化剂的用量过大会增加反应成本并影响反应体系的后处理。
上述技术方案中，所述终止反应，萃取，硅胶吸附、真空旋干溶剂，最后经快速柱层析得到γ-酮羰基类化合物等操作都属于现有技术，其中所使用的萃取剂、洗脱剂也是现有技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，优选的技术方案中终止反应采用饱和亚硫酸钠淬灭，萃取剂为乙酸乙酯，洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚体系（体积比为1∶20）。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1．本发明首次在有机氧化剂、胺存在下，使用铜或者铜化合物作为催化剂催化烯烃和重氮乙酸乙酯进行自由基反应制备γ-酮羰基类化合物，与现有技术相比，反应更安全、更经济，底物的使用范围广泛，产物收率高。
2．本发明公开的方法反应条件温和，空气中即可进行，无需现有技术无水无氧的苛刻条件，后处理更加简单，有利于产物的纯化；使用的反应物、催化剂等原料廉价易得，存储方便，无污染物排放，符合当代绿色化学发展的要求和方向，适于工业生产。
3. 本发明在反应体系中加入胺与TBHP，利用铜基催化剂催化苯乙烯类化合物与重氮乙酸乙酯反应，一步法构建了γ-酮羰基类化合物，成功避免了其他副产物的生成，是一种形式新颖的制备γ-酮羰基类化合物的方法。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，真空旋干溶剂，通过简单的快速柱层析即可得产物3a，收率为76%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例二
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），CuI（0.2 mmol, 38 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL× 3），硅胶吸附，真空旋干溶剂，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为58%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例三
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu（0.2 mmol, 13 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL ×3），通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为56%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例四
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），CuBr2（0.2 mmol, 45 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例五
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），甲醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40mL × 3），硅胶吸附，真空旋干溶剂，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为55%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例六
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），乙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为56%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例七
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），3-戊醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为53%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例八
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（2 mmol, 228 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为61%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例九
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（6 mmol, 684 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为71%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.1 mmol, 24 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为54%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十一
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.4 mmol, 96 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为72%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十二
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.6 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为53%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十三
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（1.1 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为72%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十四
反应瓶中依次装入DABCO（4 mmol, 448 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，真空旋干溶剂，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为62%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十五
反应瓶中依次装入DABCO（8 mmol, 896 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为68%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十六
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中60 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为61%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十七
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中100 ℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为68%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十八
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为54%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例十九
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约6小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例二十
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1a（2 mmol, 208 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80 ℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为72%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.58 - 7.55 (m, 1H),7.48 - 7.44 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ198.1, 172.8, 136.5, 133.1, 128.5, 127.9, 60.6, 33.3, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H14O3+H+: 207, Found: 207;IR (neat, cm-1): υ2981, 2932, 1730, 1686, 1216, 1159。
实施例二十一
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1b（2 mmol, 268 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3b，收率为58%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.8Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.87 (s, 3 H), 3.27 (t, J = 6.6 Hz, 2H),2.74 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ196.6, 173.0, 163.5, 130.2, 129.7, 113.7, 60.5, 55.4, 33.0, 28.3, 14.2; MS(ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C13H16O4+H+: 237, Found: 237; IR (neat, cm-1): υ 2921, 2851, 1731, 1718, 1676, 1027。
实施例二十二
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1c（2 mmol, 277 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3c，收率为72%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.5Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.6Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 196.9, 172.7,139.5, 134.8, 129.4, 128.8, 60.6, 33.2, 28.1, 14.1; MS (ESI-quadrupole):Anal. Calcd. For C12H13 35ClO3+H+: 241, C12H13 37ClO3+H+: 243, Found: 241, 243; IR(neat, cm-1): υ 2957, 2927, 1731, 1689, 1671, 1161。
实施例二十三
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1d（2 mmol, 366 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3d，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.4Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.6Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 197.0, 172.6,135.2, 131.8, 129.5, 128.2, 60.6, 33.2, 28.1, 14.1; MS (ESI-quadrupole):Anal. Calcd. For C12H13 79BrO3+H+: 285, C12H13 81BrO3+H+: 287, Found: 285, 287; IR(neat, cm-1): υ 2979, 2927, 1728, 1689, 1669, 1068。
实施例二十四
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1e（2 mmol, 236 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3e，收率为66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 7.8Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.6Hz, 2H), 2,41 (s, 3H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ197.7, 172.9, 143.9, 134.1, 129.2, 128.1, 60.6, 33.2, 28.3, 21.6, 14.2; MS(ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C13H16O3+H+: 221, Found: 221;IR (neat, cm-1):υ 2984, 2922, 1722, 1677, 1607, 1159。
实施例二十五
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1f（2 mmol, 258 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3f，收率为55%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.5Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.4Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 196.9, 172.4,139.4, 132.4, 128.4, 117.8, 116.4, 60.7, 33.6, 28.0, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C13H13NO3+H+: 232, Found: 232; IR (neat, cm-1): υ2986, 2923, 1724, 1683, 1172。
实施例二十六
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1g（2 mmol, 244 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3g，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 - 8.00 (m, 2H), 7.16 - 7.11 (m, 2H),4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.28 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.6 Hz, 2H),1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 196.5, 172.8, 165.7 (d, J=253.1 Hz), 133.0 (d, J = 3.3 Hz), 130.6 (d, J = 9.3 Hz), 115.6 (d, J = 21.7Hz), 60.6, 33.2, 28.2, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H13FO3+H+: 225, Found: 225; IR (neat, cm-1): υ 3048, 2928, 1719, 1676, 1591, 1157。
实施例二十七
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1h（2 mmol, 320 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3h，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.3Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.6Hz, 2H), 1.34 (s, 9H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ197.7, 172.9, 156.8, 134.0, 127.9, 125.5, 60.5, 35.0, 33.2, 31.0, 28.3, 14.1;MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C16H22O3+H+: 263, Found: 263; IR (neat,cm-1): υ 2964, 2907, 1732, 1683, 1161。
实施例二十八
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1i（2 mmol, 440 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3i，收率为53%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.6Hz, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ196.8, 172.7, 154.6, 150.9, 133.9, 129.5, 121.2, 84.1, 60.5, 33.2, 28.1,27.5, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C17H22O6+H+: 323, Found: 323;IR (neat, cm-1): υ 2982, 2935, 1757, 1732, 1600, 1138。
实施例二十九
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1i（2 mmol, 420 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3j，收率为58%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.43 - 7.31 (m,5H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.15 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.24(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3)δ 196.5, 172.9, 162.6, 136.1, 130.2, 129.8, 128.6, 128.1,127.4, 114.5, 70.0, 60.5, 32.9, 28.3, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd.For C19H20O4+H+: 313, Found: 313; IR (neat, cm-1): υ 3034, 2931, 1728, 1663,1598, 1166。
实施例三十
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1k（2 mmol, 320 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3k，收率为58%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.9Hz, 2H), 6.09 - 6.00 (m, 1H), 5.44 - 5.30 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H),4.15 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 6.7 Hz, 2H),1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 196.5, 172.9, 162.4,132.4, 130.1, 129.7, 118.0, 114.3, 68.7, 60.5, 32.9, 28.3, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C15H18O4+H+: 263, Found: 263; IR (neat, cm-1): υ2982, 2917, 1730, 1677, 1599, 1165。
实施例三十一
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1l（2 mmol, 244 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3l，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78 - 7.76 (m, 1H), 7.67 - 7.65 (m, 1H),7.48 - 7.43 (m, 1H), 7.29 - 7.25 (m, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.29 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ 196.9 (d, J = 2.0 Hz), 172.6, 162.8 (d, J = 248.4 Hz),138.6 (d, J = 6.0 Hz), 130.2 (d, J = 7.6 Hz), 123.7 (d, J = 3.0 Hz), 120.2(d, J = 21.3 Hz), 114.7 (d, J = 22.2 Hz), 60.7, 33.5, 28.1, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C12H13FO3+H+: 225, Found: 225; IR (neat, cm-1): υ2983, 2933, 1730, 1689, 1589, 1149。
实施例三十二
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1m（2 mmol, 344 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3m，收率为65%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 - 8.23 (m, 1H), 8.23 - 8.22 (m, 1H),8.18 - 8.16 (m, 1H), 7.84 - 7.82 (m, 1H), 7.64 - 7.60 (m, 1H), 4.17 (q, J =7.1 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.27 (t, J =7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 196.8, 172.6, 137.0, 131.7, 131.4,131.1, 131.0, 130.7, 129.59, 129.56, 129.52, 129.48, 129.3, 127.7, 124.97,124.89, 124.85, 124.81, 124.77, 122.3, 60.7, 33.4, 28.1, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C13H13F3O3+H+: 275, Found: 275; IR (neat, cm-1): υ2984, 1731, 1694, 1328, 1123。
实施例三十三
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1n（2 mmol, 268 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，真空旋干溶剂，通过快速柱层析即可得产物3n，收率为64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 - 7.74 (m, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 1H),7.02 - 6.96 (m, 2H), 4.15 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.32 (t, J = 6.7Hz, 2H), 2.70 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ 199.9, 173.1, 158.8, 133.6, 130.4, 127.5, 120.6, 111.5, 60.4, 55.4,38.7, 28.7, 14.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C13H16O4+H+: 237,Found: 237; IR (neat, cm-1): υ 2980, 2941, 1730, 1672, 1597, 1159。
实施例三十四
反应瓶中依次装入DABCO（6 mmol, 672 mg），化合物1o（2 mmol, 236 mg），化合物2a（4 mmol, 456 mg），Cu(acac)2（0.2 mmol, 48 mg），TBHP（0.8 mL），异丙醇（8 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，真空旋干溶剂，通过简单的柱层析即可得产物3o，收率为59%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 - 7.70 (m, 1H), 7.40 - 7.36 (m, 1H),7.29 – 7.24 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.74(t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ 202.1, 172.9, 138.1, 137.5, 131.9, 131.4, 128.5, 125.7, 60.6, 36.1,28.5, 21.2, 14.2; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C13H16O4+H+: 221,Found: 221; IR (neat, cm-1): υ 2980, 2929, 1731, 1686, 1162。

Claims (5)

1.一种γ-酮羰基类化合物的制备方法，其特征在于：在有机氧化剂的存在下，以苯乙烯类化合物与重氮乙酸乙酯为反应物，以铜化合物为催化剂，在三乙烯二胺存在下，在极性溶剂中通过自由基反应制备得到产物γ-酮羰基类化合物；
所述自由基反应温度为80℃，时间为8小时；
其中，所述苯乙烯类化合物的化学结构通式为：，式中，R选自氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氯、溴、氟、氰基、叔丁氧羰基、苄氧基、烯丙氧基或者三氟甲基；
所述γ-酮羰基类化合物的结构式为；
所述有机氧化剂为过氧叔丁醇；所述铜化物为乙酰丙酮铜；所述极性溶剂为异丙醇。
2.根据权利要求1所述γ-酮羰基类化合物的制备方法，其特征在于：按照摩尔比，催化剂∶氧化剂∶三乙烯二胺∶苯乙烯类化合物∶重氮乙酸乙酯为（0.05～0.20）∶（2～4）∶（2～4）∶1∶（1～3）。
3.根据权利要求2所述γ-酮羰基类化合物的制备方法，其特征在于：按照摩尔比，催化剂∶氧化剂∶三乙烯二胺∶苯乙烯类化合物∶重氮乙酸乙酯为0.10∶2.9∶3∶1∶2。
4.根据权利要求1所述γ-酮羰基类化合物的制备方法，其特征在于：所述自由基反应在空气中进行。
5.根据权利要求1所述γ-酮羰基类化合物的制备方法，其特征在于：反应结束后，萃取反应液，有机相经硅胶吸附后真空旋干溶剂，最后经快速柱层析得到γ-酮羰基类化合物。
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