CN113896668A - 一种氟烷基取代n-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种氟烷基取代n-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物及其制备方法 Download PDF

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CN113896668A CN202111287398.8A CN202111287398A CN113896668A CN 113896668 A CN113896668 A CN 113896668A CN 202111287398 A CN202111287398 A CN 202111287398A CN 113896668 A CN113896668 A CN 113896668A
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曾晓琼
杨保民
肖铁波
杜维根
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Kunming University of Science and Technology
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C331/16—Isothiocyanates
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Abstract

本发明公开了一种氟烷基取代N‑芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物及其制备方法，属于医药中间体及有机合成技术领域；本发明以氟烷基N‑芳基亚胺酰卤化物和硫氰酸盐为原料，生成氟烷基取代N‑芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物；所合成的化合物同时含有氟烷基和异硫氰基结构单元，皆具有潜在的药效价值，其中异硫氰基还可以进行多种化学转化，用于合成多种类型的含硫、氮的杂环化合物，被广泛用于农药、医药、材料等有机合成品的制备；因此，本发明可以提供一种良好的有机合成前体和潜在的药物活性中间体。

Description

一种氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物及其制备 方法
技术领域
本发明涉及一种氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物及其制备方法，属于医药中间体及有机合成技术领域。
背景技术
异硫氰酸酯是一类通式为R－N＝C＝S的化合物，在自然界中主要来源于十字花科植物及其近缘植物白花菜科植物，不仅被广泛用作调味剂,还具有良好的杀菌、抗氧化、抗癌以及杀虫等生物活性,在食品、医疗和农业等领域受到广泛研究。不仅如此，异硫氰酸酯还是一类重要的有机合成中间体，因具有其制备简单、稳定性好、可参与多种有机化学反应等优点，被广泛应用于生物医药、农药领域具有生物活性的含硫、氮、氧的杂环化合物的合成。从另一方面来说，由于氟原子较小的原子半径、极强的电负性、较高的C-F键能以及特殊的诱导共振特性，往潜在药物活性分子中引入氟原子或含氟基团不仅可以显著改变化合物的脂溶性、电负性、化学稳定性等物理化学性质，还能显著改变其生物药理活性。
因此，鉴于含氟基团的特殊性质和异硫氰酸酯类化合物的重要价值，合成一种新型的、含有氟烷基的异硫氰酸酯衍生物无论在生物医药领域还是有机合成领域都具有很大的吸引力。然而，尽管合成芳基、烷基取代异硫氰酸酯的方法已十分成熟，合成亚胺酰异硫氰酸酯的方法却鲜有报道，使得对该类化合物的研究和应用受到了极大的限制，而有关氟烷基取代的亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的制备方法更是从无报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物及其制备方法，所提供的方法具有非常广泛的底物适应性，条件温和，操作简便，适合大规模的合成。
所述的氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的结构式为：
Figure BDA0003333636350000011
其中：
R1为苯环上的任意位置，R1的数量为1～5。
R1为氢、卤素、六个碳以下的烷基、六个碳以下的烷氧基、酯基、酰基、三氟甲基中的一种或几种。
R2为三氟甲基、氯二氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基、十一氟戊基、十三氟己基或十五氟庚基。
本发明所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的合成方法如下：
将氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物和硫氰酸盐加入到溶剂中得到反应体系，在-40℃～60℃下反应6～18h，减压蒸馏除去溶剂后，柱层析，即得到氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物。
所述反应体系中氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物、硫氰酸盐和溶剂的摩尔比为1:(1～5):(10～100)。
所述氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物的通式为：
Figure BDA0003333636350000021
其中卤原子X为碘、溴、氯中的一种，R1在苯环上的任意位置，R1的数量为1～5，R1选自氢、卤素、六个碳以下的烷基、六个碳以下的烷氧基、酯基、酰基或三氟甲基中的一种或数种，R2选自三氟甲基、氯二氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基、十一氟戊基、十三氟己基、十五氟庚基中的一种。
所述硫氰酸盐为硫氰酸钾、硫氰酸钠、硫氰酸铵、硫氰酸铁、硫氰酸亚铜或硫氰酸银。
所述溶剂为甲苯、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、1,2-二氯乙烷或水。
所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物同时含有氟烷基和异硫氰基，可作为潜在的药物先导化合物和药物活性分子合成中间体。
本发明的有益效果为：
以易得的氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物和硫氰酸盐为起始原料，在-40℃～60℃下反应6～18h，合成氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物，产率普遍在80％以上，所合成的化合物同时含有氟烷基和异硫氰基，可作为潜在的医药先导化合物或药物活性分子合成中间体，例如，异硫氰酸酯既可用来制备相应的含硫、含氮的小分子化合物，还可与含胺基的树脂发生反应，从而制备含硫脲基团的硫脲树脂。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于所述内容。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行；所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过购买获得的常规产品。
实施例1
2,2,2-三氟-N-(对甲苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3a的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(对甲苯基)乙酰亚胺酰氯(1a)、硫氰酸铵(2a)、二氯甲烷(DCM)的摩尔比为1:3:10的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(对甲苯基)乙酰亚胺酰氯、3mmol硫氰酸铵、10mmol二氯甲烷加入到反应器中，在温度为0℃下反应6h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得212mg 2,2,2-三氟-N-(对甲苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3a，收率为87％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000031
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.23(d,J＝8.1Hz,2H),7.10(d,J＝8.3Hz,2H),2.39(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ146.63,141.91,138.19,131.31(q,J＝40.2Hz),129.85,122.27,117.46(q,J＝278.6Hz),21.35.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-72.01(s,3F).HRMS(ESI):mass found:245.0352,calculated mass for C10H8F3N2S+[M+H+]:245.0355。
实施例2
2,2,2-三氟-N-(苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3b的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(苯基)乙酰亚胺酰溴(1b)、硫氰酸钾(2b)、二甲基亚砜(DMSO)的摩尔比为1:4:50的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(苯基)乙酰亚胺酰氯、4mmol硫氰酸钾、50mmol二甲基亚砜加入到反应器中，在温度为-10℃下反应10h；往反应混合物中加入50mL水进行稀释，使用15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用20mL饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得205mg 2,2,2-三氟-N-(苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3b，收率为89％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000041
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43(dd,J＝10.8,5.0Hz,2H),7.31(t,J＝7.5Hz,1H),7.15–7.11(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.75,132.76(q,J＝40.3Hz),129.29,127.67,121.70,120.59,117.33(q,J＝278.5Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-72.16(s,3F).HRMS(ESI):mass found:231.0394,calculated mass for C9H6F3N2S+[M+H+]:231.0398。
实施例3
2,2,2-三氟-N-(间甲苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3c的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(间甲苯基)乙酰亚胺酰碘(1c)、硫氰酸钠(2c)、乙腈(MeCN)的摩尔比为1:5:100的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(间甲苯基)乙酰亚胺酰碘、5mmol硫氰酸钠、100mmol乙腈加入到反应器中，在温度为-20℃下反应18h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得212mg 2,2,2-三氟-N-(间甲苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3c，收率为87％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000042
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(t,J＝8.0Hz,1H),7.13(d,J＝7.7Hz,1H),6.93(d,J＝7.4Hz,2H),2.40(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.11,144.77,139.30,132.57(q,J＝40.3Hz),129.06,128.39,122.14,118.49,117.31(q,J＝278.4Hz),21.59.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-72.20(s,3F).HRMS(ESI):mass found:245.0352,calculated mass for C10H8F3N2S+[M+H+]:245.0355。
实施例4
2,2,2-三氟-N-(邻甲苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3d的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(邻甲苯基)乙酰亚胺酰氯(1d)、硫氰酸铁(2d)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的摩尔比为1:1:60的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(邻甲苯基)乙酰亚胺酰氯、1mmol硫氰酸铁、60mmol N,N-二甲基甲酰胺加入到反应器中，在温度为60℃下反应12h；往反应混合物中加入50mL水进行稀释，使用15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用20mL饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得215mg 2,2,2-三氟-N-(邻甲苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3d，收率为87％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000051
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.23(m,3H),6.97(d,J＝6.7Hz,1H),2.26(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ148.17,144.26,133.56(q,J＝40.2Hz),130.83,130.28,127.30,126.45,119.42,117.24(dd,J＝558.8,371.2Hz),17.48.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-72.15(s,3F).HRMS(ESI):massfound:245.0352,calculated mass for C10H8F3N2S+[M+H+]:245.0355。
实施例5
2,2,2-三氟-N-(4-甲氧基苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3e的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(4-甲氧基苯基)乙酰亚胺酰溴(1e)、硫氰酸亚铜(2e)、1,4-二氧六环(1,4-dioxane)的摩尔比为1:2.5:80的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(4-甲氧基苯基)乙酰亚胺酰溴、2.5mmol硫氰酸亚铜、80mmol 1,4-二氧六环加入到反应器中，在温度为-40℃下反应10h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯80:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得219mg 2,2,2-三氟-N-(4-甲氧基苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3e，收率为84％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000061
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(t,J＝20.7Hz,2H),6.94(d,J＝9.0Hz,2H),3.83(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.81,146.03,136.92,128.75(q,J＝40.2Hz),125.21,117.72(dd,J＝550.4,271.8Hz),114.33,55.48.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-71.71(s,3F).HRMS(ESI):mass found:261.0308,calculated mass for C10H8F3N2OS+[M+H+]:261.0304。
实施例6
2,2,2-三氟-N-(4-氟苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3f的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(4-氟苯基)乙酰亚胺酰碘(1f)、硫氰酸亚银(2f)、四氢呋喃(THF)的摩尔比为1:3:90的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(4-氟苯基)乙酰亚胺酰碘、3mmol硫氰酸银、90mmol四氢呋喃加入到反应器中，在温度为-30℃下反应15h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得213mg 2,2,2-三氟-N-(4-氟苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3f，收率为86％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000071
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.24–7.19(m,2H),7.12(t,J＝8.6Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.09,140.43(d,J＝3.0Hz),132.13(q,J＝40.3Hz),124.34(d,J＝8.6Hz),122.61(d,J＝8.2Hz),116.48–116.25(m),116.26(d,J＝22.8Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-72.05(s,3F),-113.14(s,1F).HRMS(ESI):mass found:249.0107,calculated mass for C9H5F4N2S+[M+H+]:249.0104。
实施例7
2,2,2-三氟-N-(4-氯苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3g的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(4-氯苯基)乙酰亚胺酰氯(1g)、硫氰酸铵(2a)、水(H2O)的摩尔比为1:4:70的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(4-氯苯基)乙酰亚胺酰氯、4mmol硫氰酸铵、70mmol水加入到反应器中，在温度为-10℃下反应12h；反应混合物使用10mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用20mL饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得214mg 2,2,2-三氟-N-(4-氯苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3g，收率为81％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000072
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40(d,J＝8.7Hz,2H),7.12(d,J＝8.7Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.28,142.92,133.49,132.88(q,J＝40.4Hz),129.48,123.48,117.32(q,J＝279.0Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-72.06(s,3F).HRMS(ESI):mass found:264.9806,calculatedmass forC9H5ClF3N2S+[M+H+]:264.9809。
实施例8
2,2,2-三氟-N-(4-溴苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3h的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(4-溴苯基)乙酰亚胺酰溴(1h)、硫氰酸钾(2b)、甲苯(PhMe)的摩尔比为1:3:90的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(4-溴苯基)乙酰亚胺酰溴、3mmol硫氰酸钾、90mmol甲苯加入到反应器中，在温度为30℃下反应11h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得257mg 2,2,2-三氟-N-(4-溴苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3h，收率为83％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000081
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.54(dd,J＝8.7,1.0Hz,2H),7.09–6.97(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.28,143.37,132.88(dd,J＝71.2,30.8Hz),132.39,123.67,121.37,117.29(q,J＝279.0Hz).19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-72.05(s,3F).HRMS(ESI):mass found:308.9306,calculated massfor C9H5BrF3N2S+[M+H+]:308.9303。
实施例9
2,2,2-三氟-N-(4-碘苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3i的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,2-三氟-N-(4-碘苯基)乙酰亚胺酰碘(1i)、硫氰酸钠(2c)、乙醇(EtOH)的摩尔比为1:2:60的比例，依次将1mmol 2,2,2-三氟-N-(4-碘苯基)乙酰亚胺酰碘、2mmol硫氰酸钠、60mmol乙醇加入到反应器中，在温度为40℃下反应8h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得285mg2,2,2-三氟-N-(4-碘苯基)亚胺乙酰基异硫氰酸酯3i，收率为80％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000091
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.6Hz,2H),6.91(d,J＝8.7Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.27,144.03,138.34,132.85(q,J＝40.4Hz),123.78,117.25(q,J＝279.1Hz),92.64.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-71.99(s,3F).HRMS(ESI):mass found:356.9161,calculated mass forC9H5F3IN2S+[M+H+]:356.9165。
实施例10
2,2,3,3,3-五氟-N-(对甲苯基)亚胺丙酰基异硫氰酸酯3j的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,3,3,3-五氟-N-(对甲苯基)亚胺丙酰氯(1j)、硫氰酸铁(2d)、1,2-二氯乙烷(DCE)的摩尔比为1:2:50的比例，依次将1mmol 2,2,3,3,3-五氟-N-(对甲苯基)亚胺丙酰氯、2mmol硫氰酸铁、50mmol 1,2-二氯乙烷加入到反应器中，在温度为50℃下反应9h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得234mg 2,2,3,3,3-五氟-N-(对甲苯基)亚胺丙酰基异硫氰酸酯3j，收率为81％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000092
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝8.2Hz,2H),7.14(d,J＝8.3Hz,2H),2.40(s,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ145.80,142.00,138.47,130.99(t,J＝29.4Hz),129.84, 122.51,118.20(dt,J＝286.8,35.5Hz),108.60(td,J＝260.4,38.5Hz),21.34.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-81.90(s,3F),-116.74(d,J＝1.1Hz,2F).HRMS(ESI):mass found:295.0318,calculated mass forC11H8F5N2S+[M+H+]:295.0323。
实施例11
2,2,3,3,4,4,4-七氟-N-(对甲苯基)亚胺丁酰基异硫氰酸酯3k的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,3,3,4,4,4-七氟-N-(对甲苯基)亚胺丁酰溴(1k)、硫氰酸亚铜(2e)、甲苯(PhMe)的摩尔比为1:4:80的比例，依次将1mmol 2,2,3,3,4,4,4-七氟-N-(对甲苯基)亚胺丁酰溴、4mmol硫氰酸铁、80mmol甲苯加入到反应器中，在温度为20℃下反应13h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得269mg 2,2,3,3,4,4,4-七氟-N-(对甲苯基)亚胺丁酰基异硫氰酸酯3k，收率为78％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000101
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝8.1Hz,2H),7.11(d,J＝8.3Hz,2H),2.40(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.53,142.18,138.40,131.17(t,J＝28.8Hz),129.88,122.30,117.73(dt,J＝287.7,33.4Hz),109.88(t,J＝30.7Hz),108.38(ddd,J＝93.9,62.1,32.7Hz),21.34.19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-80.25(t,J＝8.8Hz,3F),-114.57(q,J＝8.9Hz,2F),-126.06(s,2F).HRMS(ESI):mass found:345.0288,calculatedmass for C12H8F7N2S+[M+H+]:345.0291。
实施例12
2,2,3,3,4,4,5,5,5-九氟-N-(对甲苯基)亚胺戊酰基异硫氰酸酯3l的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,3,3,4,4,5,5,5-九氟-N-(对甲苯基)亚胺戊酰碘(1l)、硫氰酸银(2f)、二氯甲烷(DCM)的摩尔比为1:1:40的比例，依次将1mmol 2,2,3,3,4,4,5,5,5-九氟-N-(对甲苯基)亚胺戊酰碘、1mmol硫氰酸银、40mmol二氯甲烷加入到反应器中，在温度为10℃下反应11h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得327mg 2,2,3,3,4,4,5,5,5-九氟-N-(对甲苯基)亚胺戊酰基异硫氰酸酯3l，收率为83％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000111
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.23(d,J＝8.1Hz,2H),7.11(d,J＝8.3Hz,2H),2.39(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.47,142.17,138.41,131.24(t,J＝28.8Hz),129.88,122.30,117.45(dt,J＝65.8,33.2Hz),113.88(d,J＝33.3Hz),112.31(dd,J＝16.5,13.6Hz),109.42(ddd,J＝50.2,15.6,8.9Hz),21.35.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-80.86(t,J＝9.7Hz,3F),-113.75(td,J＝12.1,1.4Hz,2F),-120.28–-123.75(m,2F),-123.91–-126.97(m,2F).HRMS(ESI):massfound:395.0261,calculated mass for C13H8F9N2S+[M+H+]:395.0259。
实施例13
2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,6-十一氟-N-(对甲苯基)亚胺己酰基异硫氰酸酯3m的合成，具体包含以下步骤：
按2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,6-十一氟-N-(对甲苯基)亚胺己酰氯(1m)、硫氰酸钾(2a)、乙腈(MeCN)的摩尔比为1:2:90的比例，依次将1mmol 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,6-十一氟-N-(对甲苯基)亚胺己酰氯、2mmol硫氰酸钾、90mmol乙腈加入到反应器中，在温度为0℃下反应16h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯100:1(体积比)为淋洗液进行柱层析(300目硅胶)，即得391mg2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,6-十一氟-N-(对甲苯基)亚胺己酰基异硫氰酸酯3m，收率为88％。
反应方程式如下：
Figure BDA0003333636350000112
产物的核磁共振氢谱、碳谱、氟谱、高分辨质谱表征数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝8.1Hz,2H),7.11(d,J＝8.3Hz,2H),2.40(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.46,142.19,138.41,129.88,131.29(t,J＝28.7Hz),122.31,118.51(t,J＝32.6Hz),116.22(t,J＝33.0Hz),112.60(d,J＝30.5Hz),110.63(ddd,J＝55.2,38.8,29.6Hz),108.67(dd,J＝50.0,18.5Hz)21.35.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-80.76(ddd,J＝9.4,7.7,1.9Hz,3F),-112.86–-114.13(m,2F),-121.65–-121.82(m,2F),-122.05–-122.26(m,2F),-125.60–-126.59(m,2F).HRMS(ESI):mass found:445.0221,calculated massfor C14H8F11N2S+[M+H+]:445.0227。

Claims (8)

1.一种氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物，其特征在于：所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的结构式如式Ⅰ所示：
Figure FDA0003333636340000011
其中：R1为氢、卤素、六个碳以下的烷基、六个碳以下的烷氧基、酯基、酰基、三氟甲基中的一种或几种；R2为三氟甲基、氯二氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基、十一氟戊基、十三氟己基或十五氟庚基。
2.权利要求1所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
将氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物和硫氰酸盐加入到溶剂中得到反应体系，在-40℃～60℃下反应6～18h，减压蒸馏除去溶剂后，柱层析，即得到氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物；所述氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物、硫氰酸盐和溶剂的摩尔比为1:(1～5):(10～100)。
3.根据权利要求2所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物的通式为：
Figure FDA0003333636340000012
其中卤原子X为碘、溴、氯中的一种。
4.根据权利要求3所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物中R1为苯环上的任意位置，R1的数量为1～5。
5.根据权利要求3所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物中R1为氢、卤素、六个碳以下的烷基、六个碳以下的烷氧基、酯基、酰基、三氟甲基中的一种或几种。
6.根据权利要求3所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述氟烷基N-芳基亚胺酰卤化物中R2为三氟甲基、氯二氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基、十一氟戊基、十三氟己基或十五氟庚基。
7.根据权利要求2所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述硫氰酸盐为硫氰酸钾、硫氰酸钠、硫氰酸铵、硫氰酸铁、硫氰酸亚铜、硫氰酸银中的一种。
8.根据权利要求2所述氟烷基取代N-芳基亚胺酰异硫氰酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、1,2-二氯乙烷、水中的一种。
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US6066754A (en) * 1999-06-10 2000-05-23 Bayer Corporation Process for manufacturing N-alkoxy(or aryloxy)carbonyl isothiocyanate derivatives using N,N-dialkylarylamine as catalyst

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