JP3005669B2 - 不斉な含フッ素一級アミンの製造法 - Google Patents
不斉な含フッ素一級アミンの製造法Info
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- JP3005669B2 JP3005669B2 JP8355198A JP35519896A JP3005669B2 JP 3005669 B2 JP3005669 B2 JP 3005669B2 JP 8355198 A JP8355198 A JP 8355198A JP 35519896 A JP35519896 A JP 35519896A JP 3005669 B2 JP3005669 B2 JP 3005669B2
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- compound
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、含フッ素カルボニ
ル化合物の不斉な含フッ素アミンへの新規な変換反応を
提供するものである。さらに詳しく言えば、本発明は、
含フッ素カルボニル化合物と不斉なアミンである（Ｓ）
−または（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンとの縮合し
たシッフ塩基を適当な有機塩基の存在下に処理すること
で、酵素類似のトランスアミノ化反応を不斉に行わせて
得られる互変異性化イミンを加水分解して、不斉な含フ
ッ素アミンを製造する一般的合成法を提供するものであ
る。得られる不斉な含フッ素アミンは、それ自体で生理
活性を有するものも知られているが、さらに医薬、農
薬、さらには液晶などの鍵中間体として重要である。ま
た、光学純度決定試薬としての利用は、すでに知られて
いる。
ル化合物の不斉な含フッ素アミンへの新規な変換反応を
提供するものである。さらに詳しく言えば、本発明は、
含フッ素カルボニル化合物と不斉なアミンである（Ｓ）
−または（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンとの縮合し
たシッフ塩基を適当な有機塩基の存在下に処理すること
で、酵素類似のトランスアミノ化反応を不斉に行わせて
得られる互変異性化イミンを加水分解して、不斉な含フ
ッ素アミンを製造する一般的合成法を提供するものであ
る。得られる不斉な含フッ素アミンは、それ自体で生理
活性を有するものも知られているが、さらに医薬、農
薬、さらには液晶などの鍵中間体として重要である。ま
た、光学純度決定試薬としての利用は、すでに知られて
いる。
【０００２】
【従来の技術】トランスアミノ化反応は、生物界には広
く存在するトランスアミナーゼによって行える事が知ら
れている。実際、アミノ酸及び生体内アミンの生合成で
重要な役割を果しており、合成的手段としても有用であ
るが、酵素反応である事から、基質に大きな制限があり
一般的な反応とはなり得なかった。しかしながら、後記
する一般式（１）で表される含フッ素カルボニル化合物
では、ベンジルアミンとの反応で得られるエナミンをト
リエチルアミンのような有機塩素の存在下で〔１，３〕
プロトンシフト反応を行う事で、対応するアルジミンが
得られる事が、最近、ソロショノクらによって報告され
て以来、この反応を応用したトランスアミノ化反応が含
フッ素アミン化合物の一般合成法として有用である事が
認識されるようになった（Tetrahedron Lett., Vol. 3
5, No. 19, pp.3119-3122, 1994; Tetrahedron, Vol. 5
2, No. 20, pp.6953-6964, 1996; ibid. Vol. 52, No.
47, 14701-14712, 1996; Synlett., No. 9, pp.919-92
1, 1996; J. Org. Chem., Vol.61, No. 19, 6563-6569,
1996) 。
く存在するトランスアミナーゼによって行える事が知ら
れている。実際、アミノ酸及び生体内アミンの生合成で
重要な役割を果しており、合成的手段としても有用であ
るが、酵素反応である事から、基質に大きな制限があり
一般的な反応とはなり得なかった。しかしながら、後記
する一般式（１）で表される含フッ素カルボニル化合物
では、ベンジルアミンとの反応で得られるエナミンをト
リエチルアミンのような有機塩素の存在下で〔１，３〕
プロトンシフト反応を行う事で、対応するアルジミンが
得られる事が、最近、ソロショノクらによって報告され
て以来、この反応を応用したトランスアミノ化反応が含
フッ素アミン化合物の一般合成法として有用である事が
認識されるようになった（Tetrahedron Lett., Vol. 3
5, No. 19, pp.3119-3122, 1994; Tetrahedron, Vol. 5
2, No. 20, pp.6953-6964, 1996; ibid. Vol. 52, No.
47, 14701-14712, 1996; Synlett., No. 9, pp.919-92
1, 1996; J. Org. Chem., Vol.61, No. 19, 6563-6569,
1996) 。
【０００３】また、アミノメチルピリジンを用いるトラ
ンスアミノ化反応については、最近の特許文献に詳しく
述べられている。このような〔１，３〕プロトンシフト
反応を利用した酵素類似のトランスアミノ化反応は、含
フッ素アミン合成の一般合成法として広く適用出来るこ
とが認識されるようになった。しかしながら、本〔１，
３〕プロトンシフト反応を不斉なアミンを用いて行う方
法は、（−）−シンコニジンを使った報告が一例あるだ
けで（Tetrahedron Lett., Vol. 35, No. 28,pp.5063-5
064, 1994）、その他には全く知られていない。含フッ
素アミンは、医薬、あるいは農薬の中間体として、さら
には光学純度決定試薬として用いられることから、不斉
な含フッ素アミンに対する要望が高い。しかしながら、
従来は、ラセミ体より光学分割することで得ていたた
め、非常に高価なものであった。このような背景から、
簡便な含フッ素アミンの合成方法の出現が要望されてい
た。
ンスアミノ化反応については、最近の特許文献に詳しく
述べられている。このような〔１，３〕プロトンシフト
反応を利用した酵素類似のトランスアミノ化反応は、含
フッ素アミン合成の一般合成法として広く適用出来るこ
とが認識されるようになった。しかしながら、本〔１，
３〕プロトンシフト反応を不斉なアミンを用いて行う方
法は、（−）−シンコニジンを使った報告が一例あるだ
けで（Tetrahedron Lett., Vol. 35, No. 28,pp.5063-5
064, 1994）、その他には全く知られていない。含フッ
素アミンは、医薬、あるいは農薬の中間体として、さら
には光学純度決定試薬として用いられることから、不斉
な含フッ素アミンに対する要望が高い。しかしながら、
従来は、ラセミ体より光学分割することで得ていたた
め、非常に高価なものであった。このような背景から、
簡便な含フッ素アミンの合成方法の出現が要望されてい
た。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下にあ
って、本発明者らは、上記従来技術に鑑みて、不斉なト
ランスアミノ化反応を開発することを目標として種々研
究を進める中で、不斉な（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミンに注目し、鋭意努力を重ねた結果、
適当な有機塩基を溶媒として反応を行うことで、ラセミ
化を起こすことなく目的とする不斉なトランスアミノ化
反応を行えることを見出した。本発明者らは、これらの
知見を踏まえて本発明を完成するに至った。本発明の目
的は、不斉トランスアミノ化反応を開発し、不斉な含フ
ッ素アミンの一般合成法を提供することである。
って、本発明者らは、上記従来技術に鑑みて、不斉なト
ランスアミノ化反応を開発することを目標として種々研
究を進める中で、不斉な（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミンに注目し、鋭意努力を重ねた結果、
適当な有機塩基を溶媒として反応を行うことで、ラセミ
化を起こすことなく目的とする不斉なトランスアミノ化
反応を行えることを見出した。本発明者らは、これらの
知見を踏まえて本発明を完成するに至った。本発明の目
的は、不斉トランスアミノ化反応を開発し、不斉な含フ
ッ素アミンの一般合成法を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
の本発明は、含フッ素カルボニル化合物の（Ｒ）−また
は（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンとのシッフ塩基を
適当な有機塩基で処理してラセミ化を起こさせることな
く〔１，３〕プロトンシフト反応を行い、得られた互変
異性体イミンをラセミ化させることなく加水分解するこ
とを特徴とする、含フッ素カルボニル化合物から不斉な
含フッ素アミンを製造する方法、である。本発明は、含
フッ素カルボニル化合物が炭素数が１から１６の直鎖ま
たは分岐鎖のフルオロアルキル基含有化合物である前記
の、含フッ素カルボニル化合物から、不斉トランスアミ
ノ化反応を用いて不斉な含フッ素アミン化合物を製造す
る方法、また、（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミンを用いる前記の、含フッ素カルボニル化合物
から不斉な含フッ素アミン化合物を製造する方法、を望
ましい態様とするものである。
の本発明は、含フッ素カルボニル化合物の（Ｒ）−また
は（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンとのシッフ塩基を
適当な有機塩基で処理してラセミ化を起こさせることな
く〔１，３〕プロトンシフト反応を行い、得られた互変
異性体イミンをラセミ化させることなく加水分解するこ
とを特徴とする、含フッ素カルボニル化合物から不斉な
含フッ素アミンを製造する方法、である。本発明は、含
フッ素カルボニル化合物が炭素数が１から１６の直鎖ま
たは分岐鎖のフルオロアルキル基含有化合物である前記
の、含フッ素カルボニル化合物から、不斉トランスアミ
ノ化反応を用いて不斉な含フッ素アミン化合物を製造す
る方法、また、（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミンを用いる前記の、含フッ素カルボニル化合物
から不斉な含フッ素アミン化合物を製造する方法、を望
ましい態様とするものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】次に、本発明についてさらに詳述
する。前記のように、本発明は、含フッ素カルボニル化
合物の（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ンとのシッフ塩基を、適当な有機塩基と処理することで
ラセミ化を起こすことなく〔１，３〕プロトンシフト反
応行った後に加水分解することにより、酵素反応類似の
不斉トランスアミノ化反応を行い、還元剤を使用しない
温和な条件下で含フッ素カルボニル化合物から不斉な含
フッ素アミン化合物を製造する一般的合成方法、に関す
るものである。ここで、含フッ素カルボニル化合物とし
ては、特に限定されるものではなく適宜の化合物を使用
することが出来るが、好適なものをあげれば、次の一般
式（１）で表される化合物が例示される。また、含フッ
素アミン化合物としては、次の一般式（２）で表される
第一級アミン化合物が代表的なものとして例示される
が、本発明の方法は、これらの化合物に限らず、他の化
合物についても同様に適用することが可能である。
する。前記のように、本発明は、含フッ素カルボニル化
合物の（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ンとのシッフ塩基を、適当な有機塩基と処理することで
ラセミ化を起こすことなく〔１，３〕プロトンシフト反
応行った後に加水分解することにより、酵素反応類似の
不斉トランスアミノ化反応を行い、還元剤を使用しない
温和な条件下で含フッ素カルボニル化合物から不斉な含
フッ素アミン化合物を製造する一般的合成方法、に関す
るものである。ここで、含フッ素カルボニル化合物とし
ては、特に限定されるものではなく適宜の化合物を使用
することが出来るが、好適なものをあげれば、次の一般
式（１）で表される化合物が例示される。また、含フッ
素アミン化合物としては、次の一般式（２）で表される
第一級アミン化合物が代表的なものとして例示される
が、本発明の方法は、これらの化合物に限らず、他の化
合物についても同様に適用することが可能である。
【０００７】次に、本発明の方法について、代表的な化
合物を例にあげて説明する。すなわち、本発明は、その
好適な例をあげれば、下記の一般式（１）
合物を例にあげて説明する。すなわち、本発明は、その
好適な例をあげれば、下記の一般式（１）
【０００８】
【化１】
【０００９】（式中Ｒｆは、炭素数が１から１６の直鎖
または分岐のペルフルオロアルキル基を、Ｒは、炭素数
が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基、もしく
は、アラルキル基を示す。ペルフルオロアルキル基と
は、炭化水素基の全ての水素をフッ素原子で置換したも
のである。）で表される化合物を適当な溶媒の存在下で
（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンと縮
合させてシッフ塩基とした後、適当な有機塩基と処理し
てラセミ化を起こさせることなく〔１，３〕プロトンシ
フト反応を行い、得られた互変異性体イミンをラセミ化
しない条件で加水分解することで、酵素類似の不斉トラ
ンスアミノ化反応を行い、下記の一般式（２）
または分岐のペルフルオロアルキル基を、Ｒは、炭素数
が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基、もしく
は、アラルキル基を示す。ペルフルオロアルキル基と
は、炭化水素基の全ての水素をフッ素原子で置換したも
のである。）で表される化合物を適当な溶媒の存在下で
（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンと縮
合させてシッフ塩基とした後、適当な有機塩基と処理し
てラセミ化を起こさせることなく〔１，３〕プロトンシ
フト反応を行い、得られた互変異性体イミンをラセミ化
しない条件で加水分解することで、酵素類似の不斉トラ
ンスアミノ化反応を行い、下記の一般式（２）
【００１０】
【化２】
【００１１】（式中Ｒｆは、炭素数が１から１６の直鎖
または分岐のペルフルオロアルキル基を、Ｒは、炭素数
が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基、もしく
は、アラルキル基を示す。ペルフルオロアルキル基と
は、炭化水素基の全ての水素をフッ素原子で置換したも
のである。）で表される不斉な含フッ素アミン化合物を
製造する一般的合成方法を提供するものである。
または分岐のペルフルオロアルキル基を、Ｒは、炭素数
が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基、もしく
は、アラルキル基を示す。ペルフルオロアルキル基と
は、炭化水素基の全ての水素をフッ素原子で置換したも
のである。）で表される不斉な含フッ素アミン化合物を
製造する一般的合成方法を提供するものである。
【００１２】本発明において、出発原料である含フッ素
カルボニル化合物は、市販で手に入るものが多くある
が、市販されていないものについては、文献既知の方法
で容易に合成される（J. Am. Chem. Soc., Vol. 72, 54
09, 1950) 。得られた含フッ素カルボニル化合物を適当
な溶媒、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、また
は、エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジグリムなどのようなエーテル系溶媒、さら
に好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素系溶媒に溶解し、これに等量のまたは、
過剰量の（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミンを加えて後、室温、または、還流温度で反応を行う
ことで、脱水縮合させて対応するシッフ塩基を得る。溶
媒を留去して得た残滓にDabco (1,4-Diazabicyclo [2,
2,2]octane)、DBU (1,8-Diazabicyclo [5,4,0] undec-7
-ene)、DBN (1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene)、
トリエチルアミンなどの有機塩基を加えてラセミ化が起
こらない温度で、〔１，３〕プロトンシフト反応を行
う。最適な温度及び時間は基質のシッフ塩基によって変
化するが、好ましくは、室温から６０度程度の範囲が使
用される。使用出来る塩基については、上述の塩基と同
程度の塩基性を有する有機塩基であれば使用が可能と考
えられるが、後記する実施例では、DBU が良い結果を与
えた。実施例以外の基質については、そのつど適当な条
件を見つけることは、通常の化学者にとって容易に行え
ることである。また、加える有機塩基の量は基質に対し
て０．１−１０等量程度であるが、好ましくは、１から
２等量程度を用いる。薄層クロマトグラフィーまたは、
NMR で反応が完結したことを確認後、トリエチルアミン
を有機塩基として用いた場合には、減圧下で留去し、DB
U を用いた場合にはシリカゲルカラムを通過して除去す
ることで、不斉な互変異性イミンを得る。得られた不斉
イミンを加水分解すれば、不斉な含フッ素アミンが得ら
れる。加水分解には、塩酸、硫酸、硝酸などの酸が使用
出来る。また、酸の濃度としては、１Ｎから６Ｎまでが
使用出来るが、望ましくは２−４Ｎの塩酸が用いられ
る。最終生成物の単離は、抽出、シリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィー、再結晶など通常の有機合成化
学的手法で容易に行える。尚、前記一般式に記載の化合
物は、好適な例としてあげたものであり、本発明の方法
は、これらの化合物に限らず、他の含フッ素カルボニル
化合物から対応する不斉な含フッ素アミン化合物を製造
することが適宜可能であり、本発明は、含フッ素カルボ
ニル化合物から不斉な含フッ素アミンを製造する一般的
合成反応として使用することが可能である。
カルボニル化合物は、市販で手に入るものが多くある
が、市販されていないものについては、文献既知の方法
で容易に合成される（J. Am. Chem. Soc., Vol. 72, 54
09, 1950) 。得られた含フッ素カルボニル化合物を適当
な溶媒、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、また
は、エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジグリムなどのようなエーテル系溶媒、さら
に好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素系溶媒に溶解し、これに等量のまたは、
過剰量の（Ｒ）−または（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミンを加えて後、室温、または、還流温度で反応を行う
ことで、脱水縮合させて対応するシッフ塩基を得る。溶
媒を留去して得た残滓にDabco (1,4-Diazabicyclo [2,
2,2]octane)、DBU (1,8-Diazabicyclo [5,4,0] undec-7
-ene)、DBN (1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene)、
トリエチルアミンなどの有機塩基を加えてラセミ化が起
こらない温度で、〔１，３〕プロトンシフト反応を行
う。最適な温度及び時間は基質のシッフ塩基によって変
化するが、好ましくは、室温から６０度程度の範囲が使
用される。使用出来る塩基については、上述の塩基と同
程度の塩基性を有する有機塩基であれば使用が可能と考
えられるが、後記する実施例では、DBU が良い結果を与
えた。実施例以外の基質については、そのつど適当な条
件を見つけることは、通常の化学者にとって容易に行え
ることである。また、加える有機塩基の量は基質に対し
て０．１−１０等量程度であるが、好ましくは、１から
２等量程度を用いる。薄層クロマトグラフィーまたは、
NMR で反応が完結したことを確認後、トリエチルアミン
を有機塩基として用いた場合には、減圧下で留去し、DB
U を用いた場合にはシリカゲルカラムを通過して除去す
ることで、不斉な互変異性イミンを得る。得られた不斉
イミンを加水分解すれば、不斉な含フッ素アミンが得ら
れる。加水分解には、塩酸、硫酸、硝酸などの酸が使用
出来る。また、酸の濃度としては、１Ｎから６Ｎまでが
使用出来るが、望ましくは２−４Ｎの塩酸が用いられ
る。最終生成物の単離は、抽出、シリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィー、再結晶など通常の有機合成化
学的手法で容易に行える。尚、前記一般式に記載の化合
物は、好適な例としてあげたものであり、本発明の方法
は、これらの化合物に限らず、他の含フッ素カルボニル
化合物から対応する不斉な含フッ素アミン化合物を製造
することが適宜可能であり、本発明は、含フッ素カルボ
ニル化合物から不斉な含フッ素アミンを製造する一般的
合成反応として使用することが可能である。
【００１３】
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定さ
れるものではない。尚、以下の実施例において、不斉ト
ランスアミノ化した化合物の生成は、ＮＭＲ及びＭＳで
確認した。生成物の鏡像体過剰率（ｅｅ）については、
キラールカラム（ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４５０
０）を用いたＨＰＬＣにより求めた。また、得られた不
斉な含フッ素アミンの絶体配置は、旋光度の測定によっ
て文献値と比較して行った。それらのデータを合わせて
記載する。収率はすべて単離収率である。尚、 1Ｈ，19
Ｆ及び13Ｃ−ＮＭＲは、それぞれ２９９．９５、２８
２．２４及び７５．４２ ＭＨｚの磁場強度で測定を行
った。原料のシッフ塩基の合成については、以下の一般
式（３）で表される。
説明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定さ
れるものではない。尚、以下の実施例において、不斉ト
ランスアミノ化した化合物の生成は、ＮＭＲ及びＭＳで
確認した。生成物の鏡像体過剰率（ｅｅ）については、
キラールカラム（ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４５０
０）を用いたＨＰＬＣにより求めた。また、得られた不
斉な含フッ素アミンの絶体配置は、旋光度の測定によっ
て文献値と比較して行った。それらのデータを合わせて
記載する。収率はすべて単離収率である。尚、 1Ｈ，19
Ｆ及び13Ｃ−ＮＭＲは、それぞれ２９９．９５、２８
２．２４及び７５．４２ ＭＨｚの磁場強度で測定を行
った。原料のシッフ塩基の合成については、以下の一般
式（３）で表される。
【００１４】
【化３】
【００１５】参考例１ シッフ塩基、（Ｓ）−Ｎ−（１−フェニル−２，２，２
−トリフルオロエチリデン）−１−フェニルエチルアミ
ン，１ａ ５０ｍｌ容のナスフラスコにトリフルオロメチルフェニ
ルケトン（３４８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミン（２４２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を取
り、２０ｍｌのベンゼンを加えディーンスターク管を装
着し、還流させた。反応終了後、溶媒をエバポレーター
で除き、収率８２％で１ａを得た。 Ｒｆ０．４５（ｈ
ｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝４：１） 1Ｈ ＮＭＲ ｄ １．
４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），４．５４（ｑ，
１Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），７．１７−７．３５（ｍ，
８Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ）； 19Ｆ Ｎ
ＭＲ ｄ −７１．６３（ｓ）． 13Ｃ ＮＭＲ ｄ
２４．５３（ｓ），６１．３８（ｓ），１１９．７７
（ｑ，ＪCF＝２７８．８ Ｈｚ），１２６．４５
（ｓ），１２７．２４（ｓ），１２７．６０（ｓ），１
２８．６１（ｓ）．１２８．７７（ｓ），１３０．０２
（ｓ），１３０．５６（ｓ），１４３．７６（ｓ），１
５６．５８（ｑ，ＪCF＝３３．２ Ｈｚ）． ＭＳ ２
７７（Ｍ，７．６），２６２（Ｍ−Ｍｅ，２．１），１
０５（１００）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ
16Ｈ14Ｆ3 Ｎ： Ｃ，６９．３１； Ｈ，５．０９；
Ｎ，５．０５；Ｆ，２０．５５． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，
６９．４３； Ｈ，５．１９； Ｎ，５．０５； Ｆ，
２０．３３．
−トリフルオロエチリデン）−１−フェニルエチルアミ
ン，１ａ ５０ｍｌ容のナスフラスコにトリフルオロメチルフェニ
ルケトン（３４８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミン（２４２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を取
り、２０ｍｌのベンゼンを加えディーンスターク管を装
着し、還流させた。反応終了後、溶媒をエバポレーター
で除き、収率８２％で１ａを得た。 Ｒｆ０．４５（ｈ
ｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝４：１） 1Ｈ ＮＭＲ ｄ １．
４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），４．５４（ｑ，
１Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），７．１７−７．３５（ｍ，
８Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ）； 19Ｆ Ｎ
ＭＲ ｄ −７１．６３（ｓ）． 13Ｃ ＮＭＲ ｄ
２４．５３（ｓ），６１．３８（ｓ），１１９．７７
（ｑ，ＪCF＝２７８．８ Ｈｚ），１２６．４５
（ｓ），１２７．２４（ｓ），１２７．６０（ｓ），１
２８．６１（ｓ）．１２８．７７（ｓ），１３０．０２
（ｓ），１３０．５６（ｓ），１４３．７６（ｓ），１
５６．５８（ｑ，ＪCF＝３３．２ Ｈｚ）． ＭＳ ２
７７（Ｍ，７．６），２６２（Ｍ−Ｍｅ，２．１），１
０５（１００）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ
16Ｈ14Ｆ3 Ｎ： Ｃ，６９．３１； Ｈ，５．０９；
Ｎ，５．０５；Ｆ，２０．５５． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，
６９．４３； Ｈ，５．１９； Ｎ，５．０５； Ｆ，
２０．３３．
【００１６】参考例２ シッフ塩基、（Ｓ）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ
−３−フェニル−イソプロピリデン）−１−フェニルエ
チルアミン，１ｂ １ａと同様にして収率９８％で１ｂを得た。 Ｒｆ
０．４５（ｈｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝４：１） 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ １．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
６ Ｈｚ），３．８３（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１５．６ Ｈ
ｚ），４．８３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），７．
０９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２
（ｍ，８Ｈ）； 19Ｆ ＮＭＲ ｄ −７２．７０
（ｓ）； 13Ｃ ＮＭＲ ｄ ２４．４２（ｓ），３
３．１９（ｓ），６０．２９（ｓ），１１９．９５
（ｑ，ＪCF＝２７９．４ Ｈｚ），１２６．４９
（ｓ），１２７．０８（ｓ），１２７．２６（ｓ），１
２８．２４（ｓ），１２８．５８（ｓ），１２８．９５
（ｓ），１３４．２２（ｓ），１４３．５３（ｓ），１
５５．４９（ｑ，ＪCF＝３２．５ Ｈｚ）． ＭＳ ２
９１（Ｍ，０．８），２７６（Ｍ−Ｍｅ，０．８），１
０５（１００）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ
17Ｈ16Ｆ3 Ｎ：Ｃ，７０．０９； Ｈ，５．５４；
Ｎ，４．８１； Ｆ，１９．５６． Ｆｏｕｎｄ：
Ｃ，６９．９８； Ｈ，５．５５； Ｎ，４．７８；
Ｆ，１９．６１．
−３−フェニル−イソプロピリデン）−１−フェニルエ
チルアミン，１ｂ １ａと同様にして収率９８％で１ｂを得た。 Ｒｆ
０．４５（ｈｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝４：１） 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ １．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
６ Ｈｚ），３．８３（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１５．６ Ｈ
ｚ），４．８３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），７．
０９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２
（ｍ，８Ｈ）； 19Ｆ ＮＭＲ ｄ −７２．７０
（ｓ）； 13Ｃ ＮＭＲ ｄ ２４．４２（ｓ），３
３．１９（ｓ），６０．２９（ｓ），１１９．９５
（ｑ，ＪCF＝２７９．４ Ｈｚ），１２６．４９
（ｓ），１２７．０８（ｓ），１２７．２６（ｓ），１
２８．２４（ｓ），１２８．５８（ｓ），１２８．９５
（ｓ），１３４．２２（ｓ），１４３．５３（ｓ），１
５５．４９（ｑ，ＪCF＝３２．５ Ｈｚ）． ＭＳ ２
９１（Ｍ，０．８），２７６（Ｍ−Ｍｅ，０．８），１
０５（１００）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ
17Ｈ16Ｆ3 Ｎ：Ｃ，７０．０９； Ｈ，５．５４；
Ｎ，４．８１； Ｆ，１９．５６． Ｆｏｕｎｄ：
Ｃ，６９．９８； Ｈ，５．５５； Ｎ，４．７８；
Ｆ，１９．６１．
【００１７】参考例３ シッフ塩基、（Ｓ）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ
イソプロピリデン）−１−フェニルエチルアミン，１ｃ １ａと同様にして収率７４％で１ｃを得た。 Ｒｆ
０．４６（ｈｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝４：１） 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ １．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
６ Ｈｚ），２．０３（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｑ，１
Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２５−７．３８（ｍ，５
Ｈ）； 19Ｆ ＮＭＲ ｄ −７５．２３（ｓ）； 13
Ｃ ＮＭＲ ｄ １２．６５（ｓ），２４．３１
（ｓ），５９．９３（ｓ），１１９．８７（ｑ，ＪCF＝
２７８．５ Ｈｚ），１２６．４６（ｓ），１２７．２
０（ｓ），１２８．６２（ｓ），１４３．７５（ｓ）．
１５４．６０（ｑ，ＪCF＝３３．４ Ｈｚ）． ＭＳ
２１５（Ｍ，１．８），２００（Ｍ−Ｍｅ，２．１），
１０５（１００）．
イソプロピリデン）−１−フェニルエチルアミン，１ｃ １ａと同様にして収率７４％で１ｃを得た。 Ｒｆ
０．４６（ｈｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝４：１） 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ １．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
６ Ｈｚ），２．０３（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｑ，１
Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２５−７．３８（ｍ，５
Ｈ）； 19Ｆ ＮＭＲ ｄ −７５．２３（ｓ）； 13
Ｃ ＮＭＲ ｄ １２．６５（ｓ），２４．３１
（ｓ），５９．９３（ｓ），１１９．８７（ｑ，ＪCF＝
２７８．５ Ｈｚ），１２６．４６（ｓ），１２７．２
０（ｓ），１２８．６２（ｓ），１４３．７５（ｓ）．
１５４．６０（ｑ，ＪCF＝３３．４ Ｈｚ）． ＭＳ
２１５（Ｍ，１．８），２００（Ｍ−Ｍｅ，２．１），
１０５（１００）．
【００１８】参考例４ シッフ塩基、（Ｓ）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ
イソブチリデン）−１−フェニルエチルアミン，１ｄ １ａと同様にして収率６９％で１ｄを得た。 Ｒｆ
０．４９（ｈｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝４：１） 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ １．１４（ｔｑ，３Ｈ，Ｊ＝
７．８ Ｈｚ，Ｊ＝０．６ Ｈｚ），１．５２（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．８ Ｈｚ），４．８２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈ
ｚ），７．２４−７．４１（ｍ，５Ｈ）； 19Ｆ ＮＭ
Ｒ ｄ −７３．２０（ｓ）； 13Ｃ ＮＭＲ ｄ １
１．２８（ｓ），２０．４５（ｓ），２４．８７
（ｓ），５９．３５（ｓ），１２０．１８（ｑ，ＪCF＝
２７９．４ Ｈｚ），１２６．３７（ｓ），１２７．２
０（ｓ），１２８．６０（ｓ），１４４．０１（ｓ）．
１５８．７９（ｑ，ＪCF＝３３．８ Ｈｚ）． ＭＳ
２２９（Ｍ，１．２），２１４（Ｍ−Ｍｅ，１．８），
１０５（１００）．
イソブチリデン）−１−フェニルエチルアミン，１ｄ １ａと同様にして収率６９％で１ｄを得た。 Ｒｆ
０．４９（ｈｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝４：１） 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ １．１４（ｔｑ，３Ｈ，Ｊ＝
７．８ Ｈｚ，Ｊ＝０．６ Ｈｚ），１．５２（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．８ Ｈｚ），４．８２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈ
ｚ），７．２４−７．４１（ｍ，５Ｈ）； 19Ｆ ＮＭ
Ｒ ｄ −７３．２０（ｓ）； 13Ｃ ＮＭＲ ｄ １
１．２８（ｓ），２０．４５（ｓ），２４．８７
（ｓ），５９．３５（ｓ），１２０．１８（ｑ，ＪCF＝
２７９．４ Ｈｚ），１２６．３７（ｓ），１２７．２
０（ｓ），１２８．６０（ｓ），１４４．０１（ｓ）．
１５８．７９（ｑ，ＪCF＝３３．８ Ｈｚ）． ＭＳ
２２９（Ｍ，１．２），２１４（Ｍ−Ｍｅ，１．８），
１０５（１００）．
【００１９】参考例５ シッフ塩基（Ｓ）−Ｎ−（５，５，５，４，４，３，３
−ヘプタフルオロ−２−ベンチリデン）−１−フェニル
エチルアミン，１ｅ １ａと同様にして収率５７％で１ｅを得た。 Ｒｆ
０．４６． 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ １．４
８（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），２．０５（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝０．９ Ｈｚ），４．７６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝
６．６ Ｈｚ）７．２５−７．３５（ｍ，５Ｈ）； 19
Ｆ ＮＭＲ ｄ −８０．６３（ｔ，３Ｆ，Ｊ＝１０．
５ Ｈｚ），１１６．７６（ｑ，２Ｆ，Ｊ＝１０．５
Ｈｚ），１２６．２２（ｓ，２Ｆ）； 13Ｃ ＮＭＲ
ｄ １３．４１（ｓ），２４．３９（ｓ），６０．４５
（ｓ），１２６．４１（ｓ），１２７．１７（ｓ），１
２８．５９（ｓ），１４３．７８（ｓ）；フッ素の結合
した炭素とそれに隣接した炭素４種が、フッ素原子核と
のカップリングのため明確ではなかった。 ＭＳ ３１５（Ｍ，０．６），３００（Ｍ−ＣＨ３，
２．３），１０５（１００）．
−ヘプタフルオロ−２−ベンチリデン）−１−フェニル
エチルアミン，１ｅ １ａと同様にして収率５７％で１ｅを得た。 Ｒｆ
０．４６． 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ １．４
８（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），２．０５（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝０．９ Ｈｚ），４．７６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝
６．６ Ｈｚ）７．２５−７．３５（ｍ，５Ｈ）； 19
Ｆ ＮＭＲ ｄ −８０．６３（ｔ，３Ｆ，Ｊ＝１０．
５ Ｈｚ），１１６．７６（ｑ，２Ｆ，Ｊ＝１０．５
Ｈｚ），１２６．２２（ｓ，２Ｆ）； 13Ｃ ＮＭＲ
ｄ １３．４１（ｓ），２４．３９（ｓ），６０．４５
（ｓ），１２６．４１（ｓ），１２７．１７（ｓ），１
２８．５９（ｓ），１４３．７８（ｓ）；フッ素の結合
した炭素とそれに隣接した炭素４種が、フッ素原子核と
のカップリングのため明確ではなかった。 ＭＳ ３１５（Ｍ，０．６），３００（Ｍ−ＣＨ３，
２．３），１０５（１００）．
【００２０】実施例１ （Ｒ）−２，２，２−トリフロオロ−１−フェニルエチ
ルアミン塩酸塩 シッフ塩基１ａを２等量のＤＢＵに溶解し、１９度Ｃで
４時間反応させた後、シリカゲルカラムを用いてＤＢＵ
を除いた。ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒でシリカゲ
ルから溶出した後に、溶媒を留去して、（Ｒ）−Ｎ−
（１−フェニルエチリデン）−１−フェニル−２，２，
２−オリフルオロエチルアミンを１２：１の幾何異性体
の混合物として得た。 Ｒｆ ０．３４ 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3 ） ｄ，主生成物： ２．１８（ｓ，３
Ｈ），５．０８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ），７．
２７−７．５３（ｍ，８Ｈ），７．９２−７．９５
（ｍ，２Ｈ）； 19Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ −
７４．９０（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ）； 副生成物：
２．４４（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ）；芳香核部分の吸収については主生成物の影響
ではっきりしなかった。19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ −７４．３４（ｄ，
ＪHF＝７．７ Ｈｚ）．ＭＳ ２７７（Ｍ，５３．
２），１０９（１００）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄｆｏ
ｒ Ｃ16Ｈ14Ｆ3 Ｎ：Ｃ，６９．３１； Ｈ，５．０
９； Ｎ，５．０５； Ｆ，２０．５５． Ｆｏｕｎ
ｄ： Ｃ，６９．５２； Ｈ，５．１２； Ｎ，４．９
３； Ｆ，２０．３９．
ルアミン塩酸塩 シッフ塩基１ａを２等量のＤＢＵに溶解し、１９度Ｃで
４時間反応させた後、シリカゲルカラムを用いてＤＢＵ
を除いた。ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒でシリカゲ
ルから溶出した後に、溶媒を留去して、（Ｒ）−Ｎ−
（１−フェニルエチリデン）−１−フェニル−２，２，
２−オリフルオロエチルアミンを１２：１の幾何異性体
の混合物として得た。 Ｒｆ ０．３４ 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3 ） ｄ，主生成物： ２．１８（ｓ，３
Ｈ），５．０８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ），７．
２７−７．５３（ｍ，８Ｈ），７．９２−７．９５
（ｍ，２Ｈ）； 19Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ −
７４．９０（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ）； 副生成物：
２．４４（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ）；芳香核部分の吸収については主生成物の影響
ではっきりしなかった。19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ −７４．３４（ｄ，
ＪHF＝７．７ Ｈｚ）．ＭＳ ２７７（Ｍ，５３．
２），１０９（１００）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄｆｏ
ｒ Ｃ16Ｈ14Ｆ3 Ｎ：Ｃ，６９．３１； Ｈ，５．０
９； Ｎ，５．０５； Ｆ，２０．５５． Ｆｏｕｎ
ｄ： Ｃ，６９．５２； Ｈ，５．１２； Ｎ，４．９
３； Ｆ，２０．３９．
【００２１】得られた幾何異性体混合物（２６２ｍｇ，
０．９５ｍｍｏｌ）を３ｍｌのエーテルに溶解して得ら
れた溶液に、２ｍｌの４ＮＨＣｌを加えて室温で攪拌し
た。反応が完結したことをＴＬＣで確認後、水層を分け
取り、エーテルで洗浄した。水層を減圧下で蒸発乾固し
て、結晶状の塩酸塩を収率９５％で得た。〔α〕Ｄ25−
１６．４５（ｃ０．７５，ＥｔＯＨ） 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１） ｄ ５．１７
（ｄ，１Ｈ，ＪH-F ＝７．５ Ｈｚ），７．５６（ｓ，
５Ｈ）； 19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３
／１）ｄ −７２．６９（ｄ，ＪH-F ＝７．５ Ｈ
ｚ）．
０．９５ｍｍｏｌ）を３ｍｌのエーテルに溶解して得ら
れた溶液に、２ｍｌの４ＮＨＣｌを加えて室温で攪拌し
た。反応が完結したことをＴＬＣで確認後、水層を分け
取り、エーテルで洗浄した。水層を減圧下で蒸発乾固し
て、結晶状の塩酸塩を収率９５％で得た。〔α〕Ｄ25−
１６．４５（ｃ０．７５，ＥｔＯＨ） 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１） ｄ ５．１７
（ｄ，１Ｈ，ＪH-F ＝７．５ Ｈｚ），７．５６（ｓ，
５Ｈ）； 19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３
／１）ｄ −７２．６９（ｄ，ＪH-F ＝７．５ Ｈ
ｚ）．
【００２２】鏡像体過剰率は、３，５−ジニトロベンゾ
イルアミド誘導体としてＨＰＬＣで決定した。すなわ
ち、上で得た塩酸塩を３ｍｌのジクロロメタンに溶解
後、トリエチルアミン（２８８ｍｇ，２．８４ｍｍｏ
ｌ）を加え良く攪拌した。得られた溶液に３，５−ジニ
トロベンゾイルクロリド（２４０ｍｇ，１．０４ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加え、室温で２
０分間攪拌後、エバポレーターで濃縮し、さらに真空下
で乾燥して結晶状の生成物を得た（収率９７％）。 Ｒｆ ０．６８（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ ３／
１）； 1Ｈ−ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６） ｄ
６．０３（ｑｕｉｎ，１Ｈ，ＪHH＝８．７ Ｈｚ），
７．４５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６４
（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，ＪHH＝８．７ Ｈ
ｚ），８．９９（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．４Ｈｚ），９．
０６（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．４ Ｈｚ）． 19Ｆ−ＮＭ
Ｒ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６） ｄ −７２．３０（ｄ，
ＪHF＝８．７ Ｈｚ）． ＭＳ ３６９（Ｍ，２．
６），３４９（Ｍ−ＨＦ，１００）．
イルアミド誘導体としてＨＰＬＣで決定した。すなわ
ち、上で得た塩酸塩を３ｍｌのジクロロメタンに溶解
後、トリエチルアミン（２８８ｍｇ，２．８４ｍｍｏ
ｌ）を加え良く攪拌した。得られた溶液に３，５−ジニ
トロベンゾイルクロリド（２４０ｍｇ，１．０４ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加え、室温で２
０分間攪拌後、エバポレーターで濃縮し、さらに真空下
で乾燥して結晶状の生成物を得た（収率９７％）。 Ｒｆ ０．６８（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ ３／
１）； 1Ｈ−ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６） ｄ
６．０３（ｑｕｉｎ，１Ｈ，ＪHH＝８．７ Ｈｚ），
７．４５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６４
（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，ＪHH＝８．７ Ｈ
ｚ），８．９９（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．４Ｈｚ），９．
０６（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．４ Ｈｚ）． 19Ｆ−ＮＭ
Ｒ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６） ｄ −７２．３０（ｄ，
ＪHF＝８．７ Ｈｚ）． ＭＳ ３６９（Ｍ，２．
６），３４９（Ｍ−ＨＦ，１００）．
【００２３】ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４５００を
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０， ｌ＝
２５４：１８．４７分 （Ｓ）−鏡像体，２０．８４分
（Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率は
８７％ｅｅであった。
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０， ｌ＝
２５４：１８．４７分 （Ｓ）−鏡像体，２０．８４分
（Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率は
８７％ｅｅであった。
【００２４】生成物の絶体配置については、遊離の
（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチ
ルアミンの旋光度より決定した。すなわち、（Ｒ）−
２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチルアミン
塩酸塩（４．８ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）に２０ｍＬの乾
燥エーテルと４．３ｇのトリエチルアミン（２１．３ｍ
ｍｏｌ）を加え良く攪拌した。１０時間後に生じたトリ
エチルアミンの塩酸塩を漉過により除いた。漉液を減圧
下で濃縮乾固して遊離のアミンを得た（３．８５ｇ，９
５．７％）。，ｂｐ ６６〜６８℃（２ｍｍＨｇ）：
〔α〕Ｄ25 −１７．７２（ｃ ３．４４，ＥｔＯＨ）
（８１％ ｅｅ ｂｙ ＨＰＬＣ）； （Ｓ）−鏡像体
に対する文献値： 〔α〕Ｄ25 ＋２４．１１（ｃ １
２．０ ＥｔＯＨ）（ｒｅｆ．１０ａ），（Ｒ）−２，
２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチルアミンに対
する文献値： 〔α〕Ｄ20 −２１．６（ｃ ３．１，
ＥｔＯＨ）（ｒｅｆ．１０ｂ）； 1Ｈ ＮＭＲ ｄ
１．７６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．３９（ｑ，１Ｈ，
Ｊ＝７．２ Ｈｚ），７．２６−７．４５（ｍ，５
Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ ｄ −７７．２２（ｄ，ＪHF＝
７．２ Ｈｚ）； 13Ｃ ＮＭＲ ｄ ５７．９１
（ｑ，ＪCF＝２９．９ Ｈｚ），１２５．６８（ｑ，Ｊ
CF＝２８１．４ Ｈｚ），１２７．８１（ｓ），１２
８．６８（ｓ），１２８．９６（ｓ），１３５．４５
（ｑ，ＪCF＝１．２ Ｈｚ）．
（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチ
ルアミンの旋光度より決定した。すなわち、（Ｒ）−
２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチルアミン
塩酸塩（４．８ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）に２０ｍＬの乾
燥エーテルと４．３ｇのトリエチルアミン（２１．３ｍ
ｍｏｌ）を加え良く攪拌した。１０時間後に生じたトリ
エチルアミンの塩酸塩を漉過により除いた。漉液を減圧
下で濃縮乾固して遊離のアミンを得た（３．８５ｇ，９
５．７％）。，ｂｐ ６６〜６８℃（２ｍｍＨｇ）：
〔α〕Ｄ25 −１７．７２（ｃ ３．４４，ＥｔＯＨ）
（８１％ ｅｅ ｂｙ ＨＰＬＣ）； （Ｓ）−鏡像体
に対する文献値： 〔α〕Ｄ25 ＋２４．１１（ｃ １
２．０ ＥｔＯＨ）（ｒｅｆ．１０ａ），（Ｒ）−２，
２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチルアミンに対
する文献値： 〔α〕Ｄ20 −２１．６（ｃ ３．１，
ＥｔＯＨ）（ｒｅｆ．１０ｂ）； 1Ｈ ＮＭＲ ｄ
１．７６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．３９（ｑ，１Ｈ，
Ｊ＝７．２ Ｈｚ），７．２６−７．４５（ｍ，５
Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ ｄ −７７．２２（ｄ，ＪHF＝
７．２ Ｈｚ）； 13Ｃ ＮＭＲ ｄ ５７．９１
（ｑ，ＪCF＝２９．９ Ｈｚ），１２５．６８（ｑ，Ｊ
CF＝２８１．４ Ｈｚ），１２７．８１（ｓ），１２
８．６８（ｓ），１２８．９６（ｓ），１３５．４５
（ｑ，ＪCF＝１．２ Ｈｚ）．
【００２５】実施例２ （Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−フェニルイソ
プロピルアミン塩酸塩 シッフ塩基１ｂを実施例１と同様に２等量のＤＢＵを用
いて異性化を行い、（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエチリ
デン）−１，１，１−トリフルオロ−３−フェニルイソ
プロピルアミンを１０：１の幾何異性体の混合物として
得た。（４ｂ）： Ｒｆ ０．３６； ａｓ ａ １
０：１ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ
ｉｓｏｍｅｒｓ． 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ，
主生成物：１．５５（ｓ，３Ｈ），３．０３，３．２８
（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝１３．２Ｈｚ，ＪAX＝２．４
Ｈｚ，ＪBX＝１０．５ Ｈｚ），（４．２５（ｄｑｄ，
１Ｈ，ＪHH＝１０．５ Ｈｚ，ＪHF＝６．８ Ｈｚ，Ｊ
HH＝２．４ Ｈｚ），７．１１−７．４１（ｍ，８
Ｈ），７．６９−７．７３（ｍ，２Ｈ）． 19Ｆ−ＮＭ
Ｒ ｄ −７５．３０（ｄ，ＪHF＝６．８ Ｈｚ）；
副生成物： ２．２４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｍ，２
Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ）；芳香核部分の吸収につい
ては主生成物の影響ではっきりしなかった。19Ｆ ＮＭ
Ｒ ｄ −７４．８９（ｄ，ＪHF＝７．１ Ｈｚ）．
ＭＳ ２９１（Ｍ，３．４），２７６（Ｍ−Ｍｅ，２
６．５），１５９（１００）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒＣ17Ｈ16Ｆ3 Ｎ：Ｃ，７０．０９； Ｈ，５．
５４； Ｎ，４．８１； Ｆ，１９．５６． Ｆｏｕｎ
ｄ： Ｃ，７０．２１； Ｈ，５．５９； Ｎ，４．７
５； Ｆ，１９．３９．
プロピルアミン塩酸塩 シッフ塩基１ｂを実施例１と同様に２等量のＤＢＵを用
いて異性化を行い、（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエチリ
デン）−１，１，１−トリフルオロ−３−フェニルイソ
プロピルアミンを１０：１の幾何異性体の混合物として
得た。（４ｂ）： Ｒｆ ０．３６； ａｓ ａ １
０：１ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ
ｉｓｏｍｅｒｓ． 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ，
主生成物：１．５５（ｓ，３Ｈ），３．０３，３．２８
（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝１３．２Ｈｚ，ＪAX＝２．４
Ｈｚ，ＪBX＝１０．５ Ｈｚ），（４．２５（ｄｑｄ，
１Ｈ，ＪHH＝１０．５ Ｈｚ，ＪHF＝６．８ Ｈｚ，Ｊ
HH＝２．４ Ｈｚ），７．１１−７．４１（ｍ，８
Ｈ），７．６９−７．７３（ｍ，２Ｈ）． 19Ｆ−ＮＭ
Ｒ ｄ −７５．３０（ｄ，ＪHF＝６．８ Ｈｚ）；
副生成物： ２．２４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｍ，２
Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ）；芳香核部分の吸収につい
ては主生成物の影響ではっきりしなかった。19Ｆ ＮＭ
Ｒ ｄ −７４．８９（ｄ，ＪHF＝７．１ Ｈｚ）．
ＭＳ ２９１（Ｍ，３．４），２７６（Ｍ−Ｍｅ，２
６．５），１５９（１００）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒＣ17Ｈ16Ｆ3 Ｎ：Ｃ，７０．０９； Ｈ，５．
５４； Ｎ，４．８１； Ｆ，１９．５６． Ｆｏｕｎ
ｄ： Ｃ，７０．２１； Ｈ，５．５９； Ｎ，４．７
５； Ｆ，１９．３９．
【００２６】得られた幾何異性体混合物を実施例１と同
様にして加水分解して、結晶状の塩酸塩を収率９３％で
得た。〔α〕Ｄ25 ＋２２．１９（ｃ １， ＥｔＯ
Ｈ）1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＣＮ） ｄ ３．２５，３．
４３（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝１４．７ Ｈｚ，ＪAX＝
６．６ Ｈｚ，ＪBX＝７．６ Ｈｚ），４．３１（ｄｑ
ｄ，１Ｈ，ＪH-H ＝７．６，ＪH-F ＝７．１，ＪH-H ＝
６．６ Ｈｚ），７．３０−７．４３（ｍ，５Ｈ），
９．０５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）； 19Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤ 3
ＣＮ）ｄ −７１．３９（ｄ，ＪH-F ＝７．１ Ｈ
ｚ）．
様にして加水分解して、結晶状の塩酸塩を収率９３％で
得た。〔α〕Ｄ25 ＋２２．１９（ｃ １， ＥｔＯ
Ｈ）1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＣＮ） ｄ ３．２５，３．
４３（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝１４．７ Ｈｚ，ＪAX＝
６．６ Ｈｚ，ＪBX＝７．６ Ｈｚ），４．３１（ｄｑ
ｄ，１Ｈ，ＪH-H ＝７．６，ＪH-F ＝７．１，ＪH-H ＝
６．６ Ｈｚ），７．３０−７．４３（ｍ，５Ｈ），
９．０５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）； 19Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤ 3
ＣＮ）ｄ −７１．３９（ｄ，ＪH-F ＝７．１ Ｈ
ｚ）．
【００２７】得られた塩酸塩を実施例１と同様にして、
３，５−ジニトロベンゾイルアミド誘導体、Ｎ−（３，
５−ジニトロベンゾイル）−１，１，１−トリフルオロ
−３−フェニルイソプロピルアミンに変換した（収率９
４％） Ｒｆ ０．６９（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥ
ｔ ３／１）； 1Ｈ−ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ
６） ｄ ３．０３，３．３２（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝
１４．４ Ｈｚ，ＪAX＝３．６ Ｈｚ，ＪBX＝１１．７
Ｈｚ），５．１２（ｄｄｑｄ，１Ｈ，ＪHH＝１１．７
Ｈｚ，ＪHH＝９．９ Ｈｚ，ＪHF＝６．８ Ｈｚ，Ｊ
HH＝３．６ Ｈｚ），７．２１−７．３７（ｍ，５
Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，ＪHH＝９．９ Ｈｚ），
８．８０（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ），９．０１
（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ）． １９−ＮＭＲ
（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６） ｄ −７４．６６（ｄ，Ｊ
HF＝６．８ Ｈｚ）． ＭＳ ３８３ （Ｍ，２．
６），１７２（１００）．
３，５−ジニトロベンゾイルアミド誘導体、Ｎ−（３，
５−ジニトロベンゾイル）−１，１，１−トリフルオロ
−３−フェニルイソプロピルアミンに変換した（収率９
４％） Ｒｆ ０．６９（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥ
ｔ ３／１）； 1Ｈ−ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ
６） ｄ ３．０３，３．３２（ＡＢＸ，２Ｈ，ＪAB＝
１４．４ Ｈｚ，ＪAX＝３．６ Ｈｚ，ＪBX＝１１．７
Ｈｚ），５．１２（ｄｄｑｄ，１Ｈ，ＪHH＝１１．７
Ｈｚ，ＪHH＝９．９ Ｈｚ，ＪHF＝６．８ Ｈｚ，Ｊ
HH＝３．６ Ｈｚ），７．２１−７．３７（ｍ，５
Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，ＪHH＝９．９ Ｈｚ），
８．８０（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ），９．０１
（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ）． １９−ＮＭＲ
（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６） ｄ −７４．６６（ｄ，Ｊ
HF＝６．８ Ｈｚ）． ＭＳ ３８３ （Ｍ，２．
６），１７２（１００）．
【００２８】ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４５００を
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０，l ＝２
５４：１７．２５分 （Ｓ）−鏡像体，２１．６８分
（Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率は８
７％ｅｅであった。
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０，l ＝２
５４：１７．２５分 （Ｓ）−鏡像体，２１．６８分
（Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率は８
７％ｅｅであった。
【００２９】実施例３ （Ｒ）−１，１，１−トリフルオロイソプロピルアミン
塩酸塩：シッフ塩基１ｃを実施例１と同様に１．５等量
のＤＢＵを用いて異性化を行い、（Ｒ）−Ｎ−（１−フ
ェニルエチリデン）−１，１，１−トリフルオロイソプ
ロピルアミンを１２：１の幾何異性体の混合物として得
た。 Ｒｆ ０．２６1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
ｄ，主生成物： １．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９ Ｈ
ｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓｅｐ，１
Ｈ，ＪHH＝ＪHF＝６．９ Ｈｚ），７．３８−７．４０
（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２Ｈ）． 19
Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ −７７．６６（ｄ，Ｊ
HF＝６．８Ｈｚ）； 副生成物： １．２０（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．
７９（ｓｅｐ，１Ｈ，ＪHH＝ＪHF＝６．６ Ｈｚ）；芳
香核部分の吸収については主生成物の影響ではっきりし
なかった。 19Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ −７
６．６５（ｄ，ＪHF＝６．６ Ｈｚ）． ＭＳ ２１５
（Ｍ，２４．８），２００（Ｍ−Ｍｅ，４３．１），１
０４（１００）
塩酸塩：シッフ塩基１ｃを実施例１と同様に１．５等量
のＤＢＵを用いて異性化を行い、（Ｒ）−Ｎ−（１−フ
ェニルエチリデン）−１，１，１−トリフルオロイソプ
ロピルアミンを１２：１の幾何異性体の混合物として得
た。 Ｒｆ ０．２６1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
ｄ，主生成物： １．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９ Ｈ
ｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓｅｐ，１
Ｈ，ＪHH＝ＪHF＝６．９ Ｈｚ），７．３８−７．４０
（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２Ｈ）． 19
Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ −７７．６６（ｄ，Ｊ
HF＝６．８Ｈｚ）； 副生成物： １．２０（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．
７９（ｓｅｐ，１Ｈ，ＪHH＝ＪHF＝６．６ Ｈｚ）；芳
香核部分の吸収については主生成物の影響ではっきりし
なかった。 19Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ｄ −７
６．６５（ｄ，ＪHF＝６．６ Ｈｚ）． ＭＳ ２１５
（Ｍ，２４．８），２００（Ｍ−Ｍｅ，４３．１），１
０４（１００）
【００３０】得られた幾何異性体混合物を実施例１と同
様にして加水分解して、結晶状の塩酸塩を収率９４％で
得た。 〔α〕Ｄ25 −２．９４（ｃ １， ＭｅＯ
Ｈ）；〔α〕Ｄ25 −４．２４（ｃ １， ＥｔＯ
Ｈ）， 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／
１） ｄ １．４９，（ｄｑ，３Ｈ，ＪH-H ＝６．９，
ＪH-F＝０．６ Ｈｚ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
H-H ＝６．９，ＪH-F ＝６．７Ｈｚ）； 19Ｆ ＮＭＲ
（ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）ｄ −７５．６７
（ｄ，ＪH-F ＝６．７ Ｈｚ）．
様にして加水分解して、結晶状の塩酸塩を収率９４％で
得た。 〔α〕Ｄ25 −２．９４（ｃ １， ＭｅＯ
Ｈ）；〔α〕Ｄ25 −４．２４（ｃ １， ＥｔＯ
Ｈ）， 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／
１） ｄ １．４９，（ｄｑ，３Ｈ，ＪH-H ＝６．９，
ＪH-F＝０．６ Ｈｚ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
H-H ＝６．９，ＪH-F ＝６．７Ｈｚ）； 19Ｆ ＮＭＲ
（ＣＤ3 ＣＮ／ＣＤ3 ＯＤ，３／１）ｄ −７５．６７
（ｄ，ＪH-F ＝６．７ Ｈｚ）．
【００３１】得られた塩酸塩を実施例１と同様にして、
３，５−ジニトロベンゾイルアミド誘導体、Ｎ−（３，
５−Ｄジニトロベンゾイル）−１，１，１−トリフルオ
ロイソプロピルアミンに変換した（収率９１％）。 Ｒ
ｆ ０．５５（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ ３／
１）； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３） ｄ １．４
８（ｄ，３Ｈ，ＪHH＝７．２ Ｈｚ），４．９５（ｄｄ
ｑ，１Ｈ，ＪHH＝７．２Ｈｚ，ＪHH＝９．８ Ｈｚ，Ｊ
HF＝７．１ Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ HH＝９．
８ Ｈｚ），９．０１（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈ
ｚ），９．０５（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３） ｄ −７８．０８
（ｄ，ＪHF＝７．１ Ｈｚ）． 13Ｃ ＮＭＲ（ＭｅＣ
Ｎ−ｄ３）ｄ １２．９８（ｑ，ＪCF＝２．０ Ｈ
ｚ），４７．４５（ｑ，ＪCF＝３１．４Ｈｚ），１２
１．５０（ｓ），１２５．８５（ｑ，ＪCF＝２８０．８
Ｈｚ），１２７．９７（ｓ），１２７．２０（ｓ），
１３６．７３（ｓ），１４８．８１（ｓ），１６３．１
０（ｓ）． ＭＳ ３０７ （Ｍ，３．２），８６（Ｍ
−ＨＦ，１００）．
３，５−ジニトロベンゾイルアミド誘導体、Ｎ−（３，
５−Ｄジニトロベンゾイル）−１，１，１−トリフルオ
ロイソプロピルアミンに変換した（収率９１％）。 Ｒ
ｆ ０．５５（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ ３／
１）； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３） ｄ １．４
８（ｄ，３Ｈ，ＪHH＝７．２ Ｈｚ），４．９５（ｄｄ
ｑ，１Ｈ，ＪHH＝７．２Ｈｚ，ＪHH＝９．８ Ｈｚ，Ｊ
HF＝７．１ Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ HH＝９．
８ Ｈｚ），９．０１（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈ
ｚ），９．０５（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３） ｄ −７８．０８
（ｄ，ＪHF＝７．１ Ｈｚ）． 13Ｃ ＮＭＲ（ＭｅＣ
Ｎ−ｄ３）ｄ １２．９８（ｑ，ＪCF＝２．０ Ｈ
ｚ），４７．４５（ｑ，ＪCF＝３１．４Ｈｚ），１２
１．５０（ｓ），１２５．８５（ｑ，ＪCF＝２８０．８
Ｈｚ），１２７．９７（ｓ），１２７．２０（ｓ），
１３６．７３（ｓ），１４８．８１（ｓ），１６３．１
０（ｓ）． ＭＳ ３０７ （Ｍ，３．２），８６（Ｍ
−ＨＦ，１００）．
【００３２】ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４５００を
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０， ｌ＝
２５４：９．９９７分 （Ｓ）−鏡像体，１５．１４２
分 （Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率
は９８％ｅｅであった。
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０， ｌ＝
２５４：９．９９７分 （Ｓ）−鏡像体，１５．１４２
分 （Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率
は９８％ｅｅであった。
【００３３】実施例４ シッフ塩基１ｄを実施例１と同様に１．５等量のＤＢＵ
を用いて異性化を行い、（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエ
チリデン）−１，１，１−トリフルオロイソブチルアミ
ンを１６：１の幾何異性体の混合物として得た。 Ｒｆ
０．２７ 1Ｈ−ＮＭＲ ｄ，主生成物： １．９１
（ｔｑ，３Ｈ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，Ｊ＝０．６ Ｈ
ｚ），１．８６，１．９７（ＡＢＸＹ，２Ｈ，ＪAB＝１
３．５ Ｈｚ，ＪAX＝３．９ Ｈｚ，ＪBX＝８．９ Ｈ
ｚ，ＪAY＝ＪBY＝７．５ Ｈｚ），２．２９（ｓ，３
Ｈ），４．０２（ｄｑｄ，１Ｈ，ＪHH＝８．９ Ｈｚ，
ＪHF＝７．０ Ｈｚ，ＪHH＝３．９ Ｈｚ），７．３９
−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２
Ｈ）． 19Ｆ−ＮＭＲ ｄ −７４．８４（ｄ，ＪHF＝
７．０ 副生成物： ０．７６（ｔｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
５ Ｈｚ，Ｊ＝０．６ Ｈｚ），２．３８（ｓ，３
Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ）；芳香核とメチレン（ＡＢ
ＸＹ）部分の吸収については主生成物の影響でははっき
りしなかった。 ｅｒ．19Ｆ−ＮＭＲ ｄ −７４．６
０（ｄ，ＪHF＝７．１ Ｈｚ）． ＭＳ ２２９（Ｍ，
６．８），２１４（Ｍ−Ｍｅ，５８．９），１０４（１
００）．
を用いて異性化を行い、（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエ
チリデン）−１，１，１−トリフルオロイソブチルアミ
ンを１６：１の幾何異性体の混合物として得た。 Ｒｆ
０．２７ 1Ｈ−ＮＭＲ ｄ，主生成物： １．９１
（ｔｑ，３Ｈ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，Ｊ＝０．６ Ｈ
ｚ），１．８６，１．９７（ＡＢＸＹ，２Ｈ，ＪAB＝１
３．５ Ｈｚ，ＪAX＝３．９ Ｈｚ，ＪBX＝８．９ Ｈ
ｚ，ＪAY＝ＪBY＝７．５ Ｈｚ），２．２９（ｓ，３
Ｈ），４．０２（ｄｑｄ，１Ｈ，ＪHH＝８．９ Ｈｚ，
ＪHF＝７．０ Ｈｚ，ＪHH＝３．９ Ｈｚ），７．３９
−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２
Ｈ）． 19Ｆ−ＮＭＲ ｄ −７４．８４（ｄ，ＪHF＝
７．０ 副生成物： ０．７６（ｔｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
５ Ｈｚ，Ｊ＝０．６ Ｈｚ），２．３８（ｓ，３
Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ）；芳香核とメチレン（ＡＢ
ＸＹ）部分の吸収については主生成物の影響でははっき
りしなかった。 ｅｒ．19Ｆ−ＮＭＲ ｄ −７４．６
０（ｄ，ＪHF＝７．１ Ｈｚ）． ＭＳ ２２９（Ｍ，
６．８），２１４（Ｍ−Ｍｅ，５８．９），１０４（１
００）．
【００３４】得られた幾何異性体混合物を実施例１と同
様にして加水分解した後、塩酸塩を単離することなく
３，５−ジニトロベンゾイルアミド誘導体、Ｎ−（３，
５−ジニトロベンゾイル）−１，１，１−トリフルオロ
イソブチルアミンに変換した（収率９８％）。 Ｒｆ
０．６３（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ ３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３） ｄ １．０２（ｔ
ｄ，３Ｈ，ＪHH＝７．２Ｈｚ，ＪHH＝０．６ Ｈｚ），
１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），４．７
５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，ＪHH＝９．２
Ｈｚ），８．９９（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ），
９．０７（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ）． 19Ｆ−
ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３） ｄ −７４．７３（ｄ，Ｊ
HF＝７．１ Ｈｚ）． 13Ｃ ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ
３） ｄ １０．１８（ｓ），２１．５４（ｑ，ＪCF＝
１．９６ Ｈｚ），５３．８０（ｑ，ＪCF＝３０．１
Ｈｚ），１２２．４９（ｓ），１２６．５８（ｑ，ＪCF
＝２８０．４ Ｈｚ），１２８．９４（ｓ），１２７．
２０（ｓ），１３７．５４（ｓ），１４９．７６
（ｓ），１６４．６９（ｓ）． ＭＳ ３２１ （Ｍ，
９．７），３０６（Ｍ−ＣＨ３，３．１），７５（１０
０）．
様にして加水分解した後、塩酸塩を単離することなく
３，５−ジニトロベンゾイルアミド誘導体、Ｎ−（３，
５−ジニトロベンゾイル）−１，１，１−トリフルオロ
イソブチルアミンに変換した（収率９８％）。 Ｒｆ
０．６３（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ ３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３） ｄ １．０２（ｔ
ｄ，３Ｈ，ＪHH＝７．２Ｈｚ，ＪHH＝０．６ Ｈｚ），
１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），４．７
５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，ＪHH＝９．２
Ｈｚ），８．９９（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ），
９．０７（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ）． 19Ｆ−
ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３） ｄ −７４．７３（ｄ，Ｊ
HF＝７．１ Ｈｚ）． 13Ｃ ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ
３） ｄ １０．１８（ｓ），２１．５４（ｑ，ＪCF＝
１．９６ Ｈｚ），５３．８０（ｑ，ＪCF＝３０．１
Ｈｚ），１２２．４９（ｓ），１２６．５８（ｑ，ＪCF
＝２８０．４ Ｈｚ），１２８．９４（ｓ），１２７．
２０（ｓ），１３７．５４（ｓ），１４９．７６
（ｓ），１６４．６９（ｓ）． ＭＳ ３２１ （Ｍ，
９．７），３０６（Ｍ−ＣＨ３，３．１），７５（１０
０）．
【００３５】ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４５００を
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０， ｌ＝
２５４：８．６１７分 （Ｓ）−鏡像体，１４．８００
分 （Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率
は８７％ｅｅであった。
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０， ｌ＝
２５４：８．６１７分 （Ｓ）−鏡像体，１４．８００
分 （Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率
は８７％ｅｅであった。
【００３６】実施例５ シッフ塩基１ｅを実施例１と同様に１．５等量のＤＢＵ
を用いて異性化を行い、（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエ
チリデン）−（５，５，５，４，４，３，３−ヘプタフ
ルオロ−２−ペンチル）アミンを得た。 Ｒｆ ０．３
１； 1Ｈ−ＮＭＲ ｄ： １．３６（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．６ Ｈｚ，Ｊ＝０．６ Ｈｚ），２．２８（ｓ，
３Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４２
（ｍ，３Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ）． 19
Ｆ−ＮＭＲ ｄ −８１．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９
Ｈｚ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ），１１８．７４，１２５．６
２（ＡＢｍ，２Ｆ，ＪAB＝２７５．５ Ｈｚ），１２
５．０３，１２６．７９（ＡＢＸＹ，２Ｆ，ＪAB＝２９
１．０ Ｈｚ，ＪAX＝ＪBX＝１２．２ Ｈｚ，ＪAY＝
７．１ Ｈｚ）； 13Ｃ−ＮＭＲ ｄ １３．３９
（ｍ），１５．０３（ｓ），５７．１３（ｄｄ，ＪCF＝
２０．１ Ｈｚ，ＪCF＝２６．８ Ｈｚ），１２５．３
１（ｍ），１２６．９５（ｓ），１２６．３２（ｓ），
１２８．９０（ｍ），１３０．２５（ｓ），１４０．１
７（ｓ），１６７．０１（ｓ）． ＭＳ ３１５（Ｍ，
１２．６），３００（Ｍ−ＣＨ３，１２．６），１４６
（Ｍ−Ｃ３Ｆ７，１００）．
を用いて異性化を行い、（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエ
チリデン）−（５，５，５，４，４，３，３−ヘプタフ
ルオロ−２−ペンチル）アミンを得た。 Ｒｆ ０．３
１； 1Ｈ−ＮＭＲ ｄ： １．３６（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．６ Ｈｚ，Ｊ＝０．６ Ｈｚ），２．２８（ｓ，
３Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４２
（ｍ，３Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ）． 19
Ｆ−ＮＭＲ ｄ −８１．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９
Ｈｚ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ），１１８．７４，１２５．６
２（ＡＢｍ，２Ｆ，ＪAB＝２７５．５ Ｈｚ），１２
５．０３，１２６．７９（ＡＢＸＹ，２Ｆ，ＪAB＝２９
１．０ Ｈｚ，ＪAX＝ＪBX＝１２．２ Ｈｚ，ＪAY＝
７．１ Ｈｚ）； 13Ｃ−ＮＭＲ ｄ １３．３９
（ｍ），１５．０３（ｓ），５７．１３（ｄｄ，ＪCF＝
２０．１ Ｈｚ，ＪCF＝２６．８ Ｈｚ），１２５．３
１（ｍ），１２６．９５（ｓ），１２６．３２（ｓ），
１２８．９０（ｍ），１３０．２５（ｓ），１４０．１
７（ｓ），１６７．０１（ｓ）． ＭＳ ３１５（Ｍ，
１２．６），３００（Ｍ−ＣＨ３，１２．６），１４６
（Ｍ−Ｃ３Ｆ７，１００）．
【００３７】得られ化合物を実施例１と同様にして加水
分解した後、塩酸塩を単離することなく３，５−ジニト
ロベンゾイルアミド誘導体、Ｎ−（３，５−ジニトロベ
ンゾイル）−５，５，５，４，４，３，３−ヘプタフル
オロ−２−ペンチルアミンに変換した（収率９１％）。
Ｒｆ ０．２６； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３）
ｄ １．０２（ｄｍ，３Ｈ，ＪHH＝７．２ Ｈｚ），
５．１５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，ＪHH＝
８．７ Ｈｚ），８．９６（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．１
Ｈｚ），９．０６（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ）．
19Ｆ−ＮＭＲｄ −８０．３４（ｔ，Ｊ＝１０．５
Ｈｚ），１１８．７３，１２０．９７（ＡＢｍ，２Ｆ，
ＪAB＝２７８．９ Ｈｚ），１２５．０６（ｄｄ，２
Ｆ，Ｊ＝１５．５ Ｈｚ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ）； 13Ｃ
−ＮＭＲ ｄ １３．９２（ｍ），４６．８８（ｄｄ，
ＪCF＝２１．９ Ｈｚ，ＪCF＝２７．０ Ｈｚ），１１
０．２３（ｍ），１１６．３０（ｍ），１２２．４９
（ｓ），１２８．９０（ｍ），１２８．８８（ｓ），１
３７．６２（ｓ），１４９．７７（ｓ），１６３．８８
（ｓ）． ＭＳ ４０７ （Ｍ，０．６），１９５（１
００）．
分解した後、塩酸塩を単離することなく３，５−ジニト
ロベンゾイルアミド誘導体、Ｎ−（３，５−ジニトロベ
ンゾイル）−５，５，５，４，４，３，３−ヘプタフル
オロ−２−ペンチルアミンに変換した（収率９１％）。
Ｒｆ ０．２６； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＣＮ−ｄ３）
ｄ １．０２（ｄｍ，３Ｈ，ＪHH＝７．２ Ｈｚ），
５．１５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，ＪHH＝
８．７ Ｈｚ），８．９６（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝２．１
Ｈｚ），９．０６（ｔ，１Ｈ，ＪHH＝２．１ Ｈｚ）．
19Ｆ−ＮＭＲｄ −８０．３４（ｔ，Ｊ＝１０．５
Ｈｚ），１１８．７３，１２０．９７（ＡＢｍ，２Ｆ，
ＪAB＝２７８．９ Ｈｚ），１２５．０６（ｄｄ，２
Ｆ，Ｊ＝１５．５ Ｈｚ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ）； 13Ｃ
−ＮＭＲ ｄ １３．９２（ｍ），４６．８８（ｄｄ，
ＪCF＝２１．９ Ｈｚ，ＪCF＝２７．０ Ｈｚ），１１
０．２３（ｍ），１１６．３０（ｍ），１２２．４９
（ｓ），１２８．９０（ｍ），１２８．８８（ｓ），１
３７．６２（ｓ），１４９．７７（ｓ），１６３．８８
（ｓ）． ＭＳ ４０７ （Ｍ，０．６），１９５（１
００）．
【００３８】ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４５００を
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０， ｌ＝
２５４：７．１１７分 （Ｓ）−鏡像体，８．２４７分
（Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率は
９７％ｅｅであった。
用いたＨＰＬＣ〔ｈｅｘａｎｅ／ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔ
ｈａｎｅ／ｅｔｈａｎｏｌ ６０／３０／１０， ｌ＝
２５４：７．１１７分 （Ｓ）−鏡像体，８．２４７分
（Ｒ）−鏡像体（主成分）〕で求めた鏡像体過剰率は
９７％ｅｅであった。
【００３９】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明は、含フッ
素カルボニル化合物と不斉な一級アミンである（Ｓ）−
または、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを縮合した
シッフ塩基にＤＢＵなどの適当な有機塩基を作用させ
て、不斉〔１，３〕プロトンシフト反応を行い、得られ
た互変異性体イミンを酸加水分解することで、酵素反応
類似の不斉トランスアミノ化反応を行うことを特徴とす
る、含フッ素カルボニル化合物から不斉含フッ素アミン
を製造する方法に係るものであり、本発明によれば、酵
素反応類似の不斉トランスアミノ化反応を行うことによ
り、含フッ素カルボニル化合物を出発原料として、不斉
な含フッ素一級アミンが、温和な条件下で容易かつ高収
率で、しかも高い不斉収率で合成することが可能であ
る。得られる不斉な含フッ素アミン化合物は、それ自体
で生理活性を有する有用な物質を提供するだけでなく、
光学純度決定試薬としても応用出来る。さらに、医薬、
農薬、あるいは液晶のようなファインケミカルの合成中
間体としても重要である。
素カルボニル化合物と不斉な一級アミンである（Ｓ）−
または、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを縮合した
シッフ塩基にＤＢＵなどの適当な有機塩基を作用させ
て、不斉〔１，３〕プロトンシフト反応を行い、得られ
た互変異性体イミンを酸加水分解することで、酵素反応
類似の不斉トランスアミノ化反応を行うことを特徴とす
る、含フッ素カルボニル化合物から不斉含フッ素アミン
を製造する方法に係るものであり、本発明によれば、酵
素反応類似の不斉トランスアミノ化反応を行うことによ
り、含フッ素カルボニル化合物を出発原料として、不斉
な含フッ素一級アミンが、温和な条件下で容易かつ高収
率で、しかも高い不斉収率で合成することが可能であ
る。得られる不斉な含フッ素アミン化合物は、それ自体
で生理活性を有する有用な物質を提供するだけでなく、
光学純度決定試薬としても応用出来る。さらに、医薬、
農薬、あるいは液晶のようなファインケミカルの合成中
間体としても重要である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ０７Ｂ 53/00 Ａ Ｃ０７Ｍ 7:00 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 211/29 C07B 43/04 C07C 209/52 C07C 231/14 C07C 233/66 C07B 53/00 C07M 7:00
Claims (3)
- 【請求項１】 フルオロアルキル基に結合したカルボニ
ル基をもつ含フッ素カルボニル化合物と（Ｓ）−または
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンから誘導される含フ
ッ素イミンをＤＢＵ、トリエチルアミン又はこれらの塩
基と同程度の塩基性を有する有機塩基で処理した後に加
水分解することにより、ラセミ化を起こすことなく不斉
トランスアミノ化反応を行うことを特徴とする、含フッ
素カルボニル化合物から不斉な含フッ素アミン化合物を
製造する方法。 - 【請求項２】 含フッ素カルボニル化合物が、炭素数１
から１６の直鎖または分岐のペルフルオロアルキル基
と、炭素数が１から１６の直鎖または分岐のアルキル基
もしくはそのアラルキル基を含有するケトン化合物であ
る請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 有機塩基が、Ｄａｂｃｏ（１，４−ジア
ザビクロ〔２．２．２〕オクタン）、ＤＢＵ（１，８−
ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン）、Ｄ
ＢＮ（１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕−５−ノ
ネン）、トリエチルアミンから選択される１種である請
求項１記載の方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8355198A JP3005669B2 (ja) | 1996-12-19 | 1996-12-19 | 不斉な含フッ素一級アミンの製造法 |
| US08/992,085 US5939588A (en) | 1996-12-19 | 1997-12-17 | Asymmetric fluorine-containing primary amines and their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8355198A JP3005669B2 (ja) | 1996-12-19 | 1996-12-19 | 不斉な含フッ素一級アミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10182578A JPH10182578A (ja) | 1998-07-07 |
| JP3005669B2 true JP3005669B2 (ja) | 2000-01-31 |
Family
ID=18442519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8355198A Expired - Lifetime JP3005669B2 (ja) | 1996-12-19 | 1996-12-19 | 不斉な含フッ素一級アミンの製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5939588A (ja) |
| JP (1) | JP3005669B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1440077T3 (da) | 2001-09-07 | 2013-07-08 | Alchemia Ltd | Syntetiske heparinpentasaccharider |
| JP4287703B2 (ja) * | 2003-06-11 | 2009-07-01 | セントラル硝子株式会社 | 光学活性１−アルキル置換−２，２，２−トリフルオロエチルアミンの製造方法 |
| JP5902575B2 (ja) * | 2012-07-20 | 2016-04-13 | 国立大学法人お茶の水女子大学 | 光学活性含フッ素アミン化合物の製造方法並びに光学活性含フッ素アミン化合物 |
-
1996
- 1996-12-19 JP JP8355198A patent/JP3005669B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-12-17 US US08/992,085 patent/US5939588A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10182578A (ja) | 1998-07-07 |
| US5939588A (en) | 1999-08-17 |
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