JPH07324077A - ２ｈ−ベンゾイミダゾール類およびその製造方法 - Google Patents
２ｈ−ベンゾイミダゾール類およびその製造方法Info
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- JPH07324077A JPH07324077A JP6198406A JP19840694A JPH07324077A JP H07324077 A JPH07324077 A JP H07324077A JP 6198406 A JP6198406 A JP 6198406A JP 19840694 A JP19840694 A JP 19840694A JP H07324077 A JPH07324077 A JP H07324077A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）の２Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル類および５，６−ジクロロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾー
ルと金属アルコキシドをｔ−ブタノール中で反応させる
ことを特徴とするその製造方法。 【化１】 Ｒ：水素原子、フェニル基で置換されていてもよい低級
アルキル基 ｍ：２〜５の整数 ｎ：１〜４の整数 【効果】 本発明の２Ｈ−ベンゾイミダゾール類を用い
ることにより、体内診断薬として有用なテキサフィリン
の金属錯体合成の重要製造中間体である４，５−ジ置換
−１，２−フェニレンジアミン類を、安全かつ工業的に
有利に製造することができる。
ル類および５，６−ジクロロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾー
ルと金属アルコキシドをｔ−ブタノール中で反応させる
ことを特徴とするその製造方法。 【化１】 Ｒ：水素原子、フェニル基で置換されていてもよい低級
アルキル基 ｍ：２〜５の整数 ｎ：１〜４の整数 【効果】 本発明の２Ｈ−ベンゾイミダゾール類を用い
ることにより、体内診断薬として有用なテキサフィリン
の金属錯体合成の重要製造中間体である４，５−ジ置換
−１，２−フェニレンジアミン類を、安全かつ工業的に
有利に製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な２Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール類およびその製造方法に関する。詳しくは、体
内診断薬として有用なテキサフィリンの金属錯体（特表
平４−５０５６１２号公報）の製造中間体である４，５
−ジ置換−１，２−フェニレンジアミン（Ｓｅｓｓｌｅ
ｒら，ＷＯ ９３１４０９３ Ａ１参照）の有用な合成
前駆体である２Ｈ−ベンゾイミダゾール類およびその製
造方法に関する。
ダゾール類およびその製造方法に関する。詳しくは、体
内診断薬として有用なテキサフィリンの金属錯体（特表
平４−５０５６１２号公報）の製造中間体である４，５
−ジ置換−１，２−フェニレンジアミン（Ｓｅｓｓｌｅ
ｒら，ＷＯ ９３１４０９３ Ａ１参照）の有用な合成
前駆体である２Ｈ−ベンゾイミダゾール類およびその製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】テキ
サフィリンの金属錯体、例えばガドリニウムテキサフィ
リンは体内診断薬として有用であることが知られ（Ｓｅ
ｓｓｌｅｒら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５
巻，１０３６８ページ、１９９３年参照）、４，５−ジ
置換−１，２−フェニレンジアミン類（以下、化合物
（IV）と略記する）は、その重要な製造中間体である。
（Ｓｅｓｓｌｅｒら，Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３２
巻，３１７５ページ，１９９３年参照）。化合物（IV）
は、従来、置換ベンゼンに対してジニトロ化反応を行な
い、次いでニトロ基を還元する方法により製造されてい
た。例えば化合物（IVａ）を例にとると、スキーム１の
様にして合成される（Ｓｅｓｓｌｅｒら，Ｉｎｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，３２巻，３１７５ページ，１９９３年参
照）。
サフィリンの金属錯体、例えばガドリニウムテキサフィ
リンは体内診断薬として有用であることが知られ（Ｓｅ
ｓｓｌｅｒら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５
巻，１０３６８ページ、１９９３年参照）、４，５−ジ
置換−１，２−フェニレンジアミン類（以下、化合物
（IV）と略記する）は、その重要な製造中間体である。
（Ｓｅｓｓｌｅｒら，Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３２
巻，３１７５ページ，１９９３年参照）。化合物（IV）
は、従来、置換ベンゼンに対してジニトロ化反応を行な
い、次いでニトロ基を還元する方法により製造されてい
た。例えば化合物（IVａ）を例にとると、スキーム１の
様にして合成される（Ｓｅｓｓｌｅｒら，Ｉｎｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，３２巻，３１７５ページ，１９９３年参
照）。
【０００３】
【化４】
【０００４】しかし、この方法では １）爆発危険性の非常に高いジニトロベンゼン誘導体を
経る上、 ２）ジニトロ化反応が過酷であり、工業的製法としては
不利である。 ３）化合物（IVａ）の様に、末端に水酸基を持つ化合物
の場合は、ニトロ化の際生成するカルボキシル基を還元
する必要がある。この際、共存するニトロ基との選択性
を上げるため毒性が極めて高く、取り扱いにくいジボラ
ンを還元剤として使用する必要がある。 等の問題点がある。従って、これら問題点のない４，５
−ジ置換−１，２−フェニレンジアミン類の製造法が求
められていた。
経る上、 ２）ジニトロ化反応が過酷であり、工業的製法としては
不利である。 ３）化合物（IVａ）の様に、末端に水酸基を持つ化合物
の場合は、ニトロ化の際生成するカルボキシル基を還元
する必要がある。この際、共存するニトロ基との選択性
を上げるため毒性が極めて高く、取り扱いにくいジボラ
ンを還元剤として使用する必要がある。 等の問題点がある。従って、これら問題点のない４，５
−ジ置換−１，２−フェニレンジアミン類の製造法が求
められていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、これら先
行技術の問題点を解決し、同時に工業的により有利に
４，５−ジ置換−１，２−フェニレンジアミン類を製造
する方法を探索した結果、新規な２Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール類がこの目的にかなう製造法における有用な中間体
であることおよびその実用的な製造方法を見い出し本発
明に到達した。即ち、本発明の要旨は、下記一般式
（Ｉ）
行技術の問題点を解決し、同時に工業的により有利に
４，５−ジ置換−１，２−フェニレンジアミン類を製造
する方法を探索した結果、新規な２Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール類がこの目的にかなう製造法における有用な中間体
であることおよびその実用的な製造方法を見い出し本発
明に到達した。即ち、本発明の要旨は、下記一般式
（Ｉ）
【０００６】
【化５】
【０００７】（上記式中で、Ｒは水素原子又はフェニル
基で置換されていても良い低級アルキル基を表し、ｍは
２〜５の整数を表し、ｎは１〜４の整数を表す）で表さ
れる２Ｈ−ベンゾイミダゾール類および下記式（II）
基で置換されていても良い低級アルキル基を表し、ｍは
２〜５の整数を表し、ｎは１〜４の整数を表す）で表さ
れる２Ｈ−ベンゾイミダゾール類および下記式（II）
【０００８】
【化６】
【０００９】で表される５，６−ジクロロ−２Ｈ−ベン
ゾイミダゾールをｔ−ブタノール溶媒中で下記一般式
（III)
ゾイミダゾールをｔ−ブタノール溶媒中で下記一般式
（III)
【００１０】
【化７】 ＭＯ（（ＣＨ2 ）m Ｏ）n Ｒ …（III) （上記式中で、Ｒ，ｍ及びｎは、上記一般式（Ｉ）で定
義したとおりであり、Ｍは金属原子を表す）
義したとおりであり、Ｍは金属原子を表す）
【００１１】で表される金属アルコキシドと反応させる
ことを特徴とする２Ｈ−ベンゾイミダゾール類の製造方
法に存する。以下、本発明につき詳細に説明する。
ことを特徴とする２Ｈ−ベンゾイミダゾール類の製造方
法に存する。以下、本発明につき詳細に説明する。
【００１２】上記の定義において、Ｒの表すフェニル基
で置換されていても良い低級アルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基等のＣ1 〜Ｃ5 のアルキル
基、さらにそれらにフェニル基が置換されたベンジル
基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基等が
挙げられる。以下に上記一般式（Ｉ）で表される好まし
い化合物の具体例を示す。
で置換されていても良い低級アルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基等のＣ1 〜Ｃ5 のアルキル
基、さらにそれらにフェニル基が置換されたベンジル
基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基等が
挙げられる。以下に上記一般式（Ｉ）で表される好まし
い化合物の具体例を示す。
【００１３】
【化８】
【００１４】
【化９】
【００１５】
【化１０】 （上記式中で、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｈ
はフェニル基を示す）
はフェニル基を示す）
【００１６】次に本発明の化合物の製法について説明す
る。以下に示すように、上記一般式（Ｉ）で表される化
合物は、たとえば、文献既知（Ｈｅｒｂｅｒｔら，Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｒｋｉｎ Ｉ，９９１ページ，
１９８８年参照）の化合物（II）に対応する金属アルコ
キシドを作用させることにより製造できる。
る。以下に示すように、上記一般式（Ｉ）で表される化
合物は、たとえば、文献既知（Ｈｅｒｂｅｒｔら，Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｒｋｉｎ Ｉ，９９１ページ，
１９８８年参照）の化合物（II）に対応する金属アルコ
キシドを作用させることにより製造できる。
【００１７】
【化１１】 （Ｒ，ｍ，ｎは前記定義に同じであり、Ｍは金属原子を
表す）
表す）
【００１８】化合物（II）の塩素原子をアルコキシ基に
置換する反応は報告されている（Ｉｄｄｏｎら，Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，８７５（１９８８），参照）が、それは
メタノール、エタノール等の低級アルコールを反応させ
る例に限られていた。すなわち、ナトリウムメトキシド
存在下、化合物（II）を溶媒兼用のメタノール、エタノ
ールと加熱還流、反応する方法である。また、前記文献
に改良を加えた方法、即ち、ナトリウムメトキシドの代
りに化合物（III)のアルコール体（Ｍが水素原子で表さ
れる化合物）を溶媒兼用で使用する方法により、化合物
（II）から化合物（Ｉ）が得られる。しかし、Ｒが水素
原子でない化合物（Ｉ）の場合、結晶化しないものが多
い上、化合物（III)のアルコール体とクロマト上の挙動
が似ているため、大量に混入してくる化合物（III)のア
ルコール体を除去する実用的な精製法がなく、純度良く
製造するのが容易ではないという問題が生ずる。本発明
者らは、この問題点を解決できる方法として、化合物
（II）と化合物（III)とを反応させる際、反応溶媒とし
てｔ−ブタノールを用いる方法を見い出した。化合物
（III)中のＲとしては、先に化合物（Ｉ）中のＲに定義
したのと同様の基が挙げられ、Ｍとしてはリチウム、ナ
トリウム、カリウム等の金属が挙げられる。化合物（II
I)は、化合物（III)のアルコール体を、リチウム、ナト
リウム等の金属、水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の金属水素化物、リチウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等
の金属アルコキシド、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムの金属水酸化物等と反応し調製でき
る。金属アルコキシド、金属水酸化物を用いる場合、生
成する低級アルコール、水を除去する必要がある場合も
ある。また、化合物（III)のアルコール体のｔ−ブタノ
ール溶液に、上述の金属、金属水素化物、金属アルコキ
シドを加え、化合物（III)のｔ−ブタノール溶液を調製
することもできる。Ｒが水素原子である化合物（Ｉ）の
製造は、上記のＲが水素原子でない化合物（Ｉ）の製造
と同様に調製した化合物（III)を用い、同様な反応条件
で行なえるが、対応する化合物（III)のアルコール体を
過剰に用いることで反応溶媒を兼ねることも可能であ
る。化合物（III)は化合物（II）に対して、０．５〜１
０当量、好ましくは１．５〜２．５当量程度用いる。
置換する反応は報告されている（Ｉｄｄｏｎら，Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，８７５（１９８８），参照）が、それは
メタノール、エタノール等の低級アルコールを反応させ
る例に限られていた。すなわち、ナトリウムメトキシド
存在下、化合物（II）を溶媒兼用のメタノール、エタノ
ールと加熱還流、反応する方法である。また、前記文献
に改良を加えた方法、即ち、ナトリウムメトキシドの代
りに化合物（III)のアルコール体（Ｍが水素原子で表さ
れる化合物）を溶媒兼用で使用する方法により、化合物
（II）から化合物（Ｉ）が得られる。しかし、Ｒが水素
原子でない化合物（Ｉ）の場合、結晶化しないものが多
い上、化合物（III)のアルコール体とクロマト上の挙動
が似ているため、大量に混入してくる化合物（III)のア
ルコール体を除去する実用的な精製法がなく、純度良く
製造するのが容易ではないという問題が生ずる。本発明
者らは、この問題点を解決できる方法として、化合物
（II）と化合物（III)とを反応させる際、反応溶媒とし
てｔ−ブタノールを用いる方法を見い出した。化合物
（III)中のＲとしては、先に化合物（Ｉ）中のＲに定義
したのと同様の基が挙げられ、Ｍとしてはリチウム、ナ
トリウム、カリウム等の金属が挙げられる。化合物（II
I)は、化合物（III)のアルコール体を、リチウム、ナト
リウム等の金属、水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の金属水素化物、リチウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等
の金属アルコキシド、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムの金属水酸化物等と反応し調製でき
る。金属アルコキシド、金属水酸化物を用いる場合、生
成する低級アルコール、水を除去する必要がある場合も
ある。また、化合物（III)のアルコール体のｔ−ブタノ
ール溶液に、上述の金属、金属水素化物、金属アルコキ
シドを加え、化合物（III)のｔ−ブタノール溶液を調製
することもできる。Ｒが水素原子である化合物（Ｉ）の
製造は、上記のＲが水素原子でない化合物（Ｉ）の製造
と同様に調製した化合物（III)を用い、同様な反応条件
で行なえるが、対応する化合物（III)のアルコール体を
過剰に用いることで反応溶媒を兼ねることも可能であ
る。化合物（III)は化合物（II）に対して、０．５〜１
０当量、好ましくは１．５〜２．５当量程度用いる。
【００１９】反応温度は−２０℃から溶媒の沸点までが
用いられるが、好ましくは０℃から７０℃で反応するの
がよい。得られた粗生成物は再結晶、カラムクロマトグ
ラフィーなど通常の精製方法により精製される。化合物
（Ｉ）を接触還元する際、適当な反応溶媒を選ぶことに
より、下記一般式（Ｖ）で表される１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体を単離することなくガ
ドリニウムテキサフィリンの製造中間体である上記４，
５−ジ置換−１，２−フェニレンジアミン類（IV）に直
接変換できる。
用いられるが、好ましくは０℃から７０℃で反応するの
がよい。得られた粗生成物は再結晶、カラムクロマトグ
ラフィーなど通常の精製方法により精製される。化合物
（Ｉ）を接触還元する際、適当な反応溶媒を選ぶことに
より、下記一般式（Ｖ）で表される１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体を単離することなくガ
ドリニウムテキサフィリンの製造中間体である上記４，
５−ジ置換−１，２−フェニレンジアミン類（IV）に直
接変換できる。
【００２０】
【化１２】 （Ｒ，ｍ，ｎは前記定義の通りである）
【００２１】接触水添の触媒としては、たとえば活性炭
担持パラジウム、パラジウム黒、などが用いられ適当な
酸の共存下反応させれば化合物（IV）を塩の形で得るこ
とができる。酸としては、たとえば塩酸、硫酸、酢酸等
が挙げられる。また、化合物（Ｉ）を還元後、反応液中
に存在する化合物（Ｖ）を、直接ピロール誘導体、たと
えば下式で表される化合物（VI）と反応させることによ
り、化合物（IV）を取り出すことなくテキサフィリン骨
格を有する化合物（VII)を製造することもできる。
担持パラジウム、パラジウム黒、などが用いられ適当な
酸の共存下反応させれば化合物（IV）を塩の形で得るこ
とができる。酸としては、たとえば塩酸、硫酸、酢酸等
が挙げられる。また、化合物（Ｉ）を還元後、反応液中
に存在する化合物（Ｖ）を、直接ピロール誘導体、たと
えば下式で表される化合物（VI）と反応させることによ
り、化合物（IV）を取り出すことなくテキサフィリン骨
格を有する化合物（VII)を製造することもできる。
【００２２】
【化１３】
【００２３】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明の要旨を越えない限り、本発明はこれ
ら実施例に何ら制限されるものではない。 実施例１（化合物−１の合成）
明するが、本発明の要旨を越えない限り、本発明はこれ
ら実施例に何ら制限されるものではない。 実施例１（化合物−１の合成）
【００２４】
【化１４】
【００２５】ジクロロ体の化合物（II）（２５５ｍｇ，
１ｍｍｏｌ）を、６０％水素化ナトリウム（８０ｍｇ，
２ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキサン洗浄して用いる）とエチレン
グリコール（２．２ｍｌ，４０ｍｍｏｌ）より調製した
溶液に加え、Ｎ2 雰囲気下、４０℃の油浴上５時間かき
まぜた。室温にまで冷却後、２０ｍｌの氷水を加え生じ
た結晶を濾取、乾燥し目的とする化合物−１（１４７ｍ
ｇ，４８％）を黄色針状晶として得た。
１ｍｍｏｌ）を、６０％水素化ナトリウム（８０ｍｇ，
２ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキサン洗浄して用いる）とエチレン
グリコール（２．２ｍｌ，４０ｍｍｏｌ）より調製した
溶液に加え、Ｎ2 雰囲気下、４０℃の油浴上５時間かき
まぜた。室温にまで冷却後、２０ｍｌの氷水を加え生じ
た結晶を濾取、乾燥し目的とする化合物−１（１４７ｍ
ｇ，４８％）を黄色針状晶として得た。
【００２６】ｍｐ：１８８−１９０℃ ＩＲ（ｋＢｒ）ｃｍ-1：３２７９，２９３４，２８５
７，１６３９，１５５９，１４２５，１３６４，１５５
９，１４２６，１２４２，１０７６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ：１．６０
（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，
４Ｈ），４．０１（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４
Ｈ），６．３３（ｓ，２Ｈ） 実施例２（化合物−３の合成）
７，１６３９，１５５９，１４２５，１３６４，１５５
９，１４２６，１２４２，１０７６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ：１．６０
（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，
４Ｈ），４．０１（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４
Ｈ），６．３３（ｓ，２Ｈ） 実施例２（化合物−３の合成）
【００２７】
【化１５】
【００２８】ジクロロ体の化合物（II）（２５５ｍｇ，
１ｍｍｏｌ）とジエチレングリコール（１．９ｍｌ，２
０ｍｍｏｌ）より実施例−１と同様に反応を行なった
後、クロロホルムにて抽出し目的とする化合物−３（３
９０ｍｇ，９９％）を得た。
１ｍｍｏｌ）とジエチレングリコール（１．９ｍｌ，２
０ｍｍｏｌ）より実施例−１と同様に反応を行なった
後、クロロホルムにて抽出し目的とする化合物−３（３
９０ｍｇ，９９％）を得た。
【００２９】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：３３２０，２９
３６，２８６１，１６３８，１５８８，１５５７，１４
２８，１３５４，１２３６，１１３４，１０７４，９４
１，９０６，７５４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ：１．６１
（ｂｍ，４Ｈ），１．７１（ｂｍ，２Ｈ），１．９０
（ｂｍ，４Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．７５
（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４
Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．３
５（ｓ，２Ｈ） 実施例３（化合物−６の合成）
３６，２８６１，１６３８，１５８８，１５５７，１４
２８，１３５４，１２３６，１１３４，１０７４，９４
１，９０６，７５４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ：１．６１
（ｂｍ，４Ｈ），１．７１（ｂｍ，２Ｈ），１．９０
（ｂｍ，４Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．７５
（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４
Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．３
５（ｓ，２Ｈ） 実施例３（化合物−６の合成）
【００３０】
【化１６】
【００３１】ジクロロ体の化合物（II）（２５５ｍｇ，
１ｍｍｏｌ）とトリエチレングリコールモノメチルエー
テル（３．２ｍｌ，２０ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナト
リウム（８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）より実施例−１と同様
に反応を行ない後処理し、クロロホルム抽出で得た残渣
をＳｉＯ2 カラムクロマトグラフィ（展開液：２％メタ
ノール−クロロホルム）で精製し、目的とする化合物−
６（３７９ｍｇ，８９％）を得た。
１ｍｍｏｌ）とトリエチレングリコールモノメチルエー
テル（３．２ｍｌ，２０ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナト
リウム（８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）より実施例−１と同様
に反応を行ない後処理し、クロロホルム抽出で得た残渣
をＳｉＯ2 カラムクロマトグラフィ（展開液：２％メタ
ノール−クロロホルム）で精製し、目的とする化合物−
６（３７９ｍｇ，８９％）を得た。
【００３２】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：２９２８，１６
３５，１５５７，１５３９，１４４９，１４２６，１３
５４，１２３４，１１１１，１０４９，９５１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ：１．６０
（ｂｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），１．７１（ｂｍ，２
Ｈ），１．９０（ｂｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，６
Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，８Ｈ），
３．７５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），
６．３２（ｓ，２Ｈ） 実施例４（化合物−６の合成）
３５，１５５７，１５３９，１４４９，１４２６，１３
５４，１２３４，１１１１，１０４９，９５１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ：１．６０
（ｂｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），１．７１（ｂｍ，２
Ｈ），１．９０（ｂｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，６
Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，８Ｈ），
３．７５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），
６．３２（ｓ，２Ｈ） 実施例４（化合物−６の合成）
【００３３】
【化１７】
【００３４】カリウムｔ−ブトキシド（２．４７ｇ，２
２ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（４０ｍｌ）溶液中へ、
トリエチレングリコールモノメチルエーテル（３．６１
ｇ，２２ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノール２ｍｌに溶かした
液を加え、２５分間撹拌した。これにジクロロ体の化合
物（II）（２．５５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を室温下加え、
２時間撹拌した。飽和食塩水（２０ｍｌ）と水（２０ｍ
ｌ）を加え酢酸エチル（８０ｍｌ，４０ｍｌ）で抽出
し、抽出液を合わせ飽和食塩水（４０ｍｌ×２）を洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。さらに活性炭
（１．０ｇ）を加え、約３０分間放置後濾過し、濾液を
減圧濃縮して化合物−６（４．９４ｇ，収率９７％）を
粗オイルとして得た。これはＮＭＲ測定により目的物化
合物−６とわずかなトリエチレングリコールモノメチル
エーテルを含んでいるが、そのまま次の反応に用いる事
ができる（参考例−２）。 実施例５（化合物−９の合成）
２ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（４０ｍｌ）溶液中へ、
トリエチレングリコールモノメチルエーテル（３．６１
ｇ，２２ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノール２ｍｌに溶かした
液を加え、２５分間撹拌した。これにジクロロ体の化合
物（II）（２．５５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を室温下加え、
２時間撹拌した。飽和食塩水（２０ｍｌ）と水（２０ｍ
ｌ）を加え酢酸エチル（８０ｍｌ，４０ｍｌ）で抽出
し、抽出液を合わせ飽和食塩水（４０ｍｌ×２）を洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。さらに活性炭
（１．０ｇ）を加え、約３０分間放置後濾過し、濾液を
減圧濃縮して化合物−６（４．９４ｇ，収率９７％）を
粗オイルとして得た。これはＮＭＲ測定により目的物化
合物−６とわずかなトリエチレングリコールモノメチル
エーテルを含んでいるが、そのまま次の反応に用いる事
ができる（参考例−２）。 実施例５（化合物−９の合成）
【００３５】
【化１８】
【００３６】ジクロロ体の化合物（II）（１０ｇ，３９
ｍｍｏｌ）、１，３−プロパンジオール（６０ｇ，７８
４ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナトリウム（３．４５ｇ，
５６ｍｍｏｌ）より、実施例１と同様にして、反応温度
６０℃で２時間反応させた。反応後、水添加で得た粗結
晶を酢酸エチル−メタノールより再結晶し目的とする化
合物−９（７．４２ｇ，５７％）を得た。
ｍｍｏｌ）、１，３−プロパンジオール（６０ｇ，７８
４ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナトリウム（３．４５ｇ，
５６ｍｍｏｌ）より、実施例１と同様にして、反応温度
６０℃で２時間反応させた。反応後、水添加で得た粗結
晶を酢酸エチル−メタノールより再結晶し目的とする化
合物−９（７．４２ｇ，５７％）を得た。
【００３７】ｍｐ：１８７−１８８℃ ＩＲ（ｋＢｒ）ｃｍ-1：３２６６，２９４４，２８６
０，１６７８，１５６１，１４３１，１３７２，１２４
０，１２１３，１０６１，９５７，９３０1 ＨＮＭＲ（ＣＭＳＯ−ｄ6 ，２５０ＭＨｚ）δ：１．
４４（ｂｍ，４Ｈ），１．６４（ｂｍ，２Ｈ），１．８
０（ｂｍ，４Ｈ），１．８８（ｍ，４Ｈ），３．５４
（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４
Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ） 実施例６（化合物−１０の合成）
０，１６７８，１５６１，１４３１，１３７２，１２４
０，１２１３，１０６１，９５７，９３０1 ＨＮＭＲ（ＣＭＳＯ−ｄ6 ，２５０ＭＨｚ）δ：１．
４４（ｂｍ，４Ｈ），１．６４（ｂｍ，２Ｈ），１．８
０（ｂｍ，４Ｈ），１．８８（ｍ，４Ｈ），３．５４
（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４
Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ） 実施例６（化合物−１０の合成）
【００３８】
【化１９】
【００３９】ジクロロ体の化合物（II）（１．０ｇ，
３．９ｍｍｏｌ）、３−ベンジルオキシ−１−プロパノ
ール６．５２ｇ（３．９ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナト
リウム３４５ｍｇ（８．６２ｍｍｏｌ）より、実施例４
と同様にして反応を行った。反応終了後、水５０ｍｌを
加え、塩化メチレンにて抽出、有機層の乾燥（ＭｇＳＯ
4 ）濃縮で得た残渣をＳｉＯ2 カラムクロマトグラフィ
で精製し（展開液、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：
１）、目的とする化合物−１０（１．３ｇ，６４％）を
得た。
３．９ｍｍｏｌ）、３−ベンジルオキシ−１−プロパノ
ール６．５２ｇ（３．９ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナト
リウム３４５ｍｇ（８．６２ｍｍｏｌ）より、実施例４
と同様にして反応を行った。反応終了後、水５０ｍｌを
加え、塩化メチレンにて抽出、有機層の乾燥（ＭｇＳＯ
4 ）濃縮で得た残渣をＳｉＯ2 カラムクロマトグラフィ
で精製し（展開液、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：
１）、目的とする化合物−１０（１．３ｇ，６４％）を
得た。
【００４０】ｍｐ：７４−７５℃ ＩＲ（ｋＢｒ）ｃｍ-1：３０５６，２９２８，２８６
６，２７９９，１５６１，１５３９，１４２７，１３６
２，１２４２，１２０６，１０５５，９３３，８１０，
７３９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ）δ：１．６２
（ｂｍ，４Ｈ），１．６９（ｂｍ，２Ｈ），１．９１
（ｂｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），３．６１
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，４Ｈ），４．５０（ｓ，４Ｈ），７．３０
（ｍ，１０Ｈ） 参考例１
６，２７９９，１５６１，１５３９，１４２７，１３６
２，１２４２，１２０６，１０５５，９３３，８１０，
７３９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ）δ：１．６２
（ｂｍ，４Ｈ），１．６９（ｂｍ，２Ｈ），１．９１
（ｂｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），３．６１
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，４Ｈ），４．５０（ｓ，４Ｈ），７．３０
（ｍ，１０Ｈ） 参考例１
【００４１】
【化２０】
【００４２】化合物−９（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏ
ｌ）を水６．８ｍｌに加え、更に２Ｎ−塩酸水１．２ｍ
ｌ、エタノール８．０ｍｌ、１０％パラジウム炭素５０
ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反
応液をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧下に溶媒を
留去した。途中エタノールを加え、水を共沸により除く
操作を３回行い、化合物（IVａ）の塩酸塩４２０ｍｇ
（収率 定量的）を得た。
ｌ）を水６．８ｍｌに加え、更に２Ｎ−塩酸水１．２ｍ
ｌ、エタノール８．０ｍｌ、１０％パラジウム炭素５０
ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反
応液をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧下に溶媒を
留去した。途中エタノールを加え、水を共沸により除く
操作を３回行い、化合物（IVａ）の塩酸塩４２０ｍｇ
（収率 定量的）を得た。
【００４３】ｍｐ：１９８℃（ｄｅｃｏｍｐ） ＩＲ（ｋＢｒ）ｃｍ-1：３３５６，２９４０，２８８
２，１６２０，１４９５，１４６４，１２３１，１０５
５1 ＨＮＭＲ（ＣＭＳＯ−ｄ6 ，２５０ＭＨｚ）δ：１．
８２（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４
Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），６．７
４（ｓ，２Ｈ） 参考例２
２，１６２０，１４９５，１４６４，１２３１，１０５
５1 ＨＮＭＲ（ＣＭＳＯ−ｄ6 ，２５０ＭＨｚ）δ：１．
８２（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４
Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），６．７
４（ｓ，２Ｈ） 参考例２
【００４４】
【化２１】
【００４５】化合物−６（２５５ｍｇ，０．５ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（２．５ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム−炭素（２５ｍｇ）を加え、４５分間水素にて還
元した。触媒を濾去し、メタノール（３ｍｌ）で洗い、
濾液と洗液を合わせ、これに化合物（VI）（２４１ｍ
ｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ついで濃塩酸（０．０６ｍｌ）
を加え、５０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にエチルエーテル（１０ｍｌ×２）を加えてこ
すり、上ずみ液をすて乾燥すると、化合物（VII)（４３
６ｍｇ）が褐色の固体として得られた。
ｌ）をメタノール（２．５ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム−炭素（２５ｍｇ）を加え、４５分間水素にて還
元した。触媒を濾去し、メタノール（３ｍｌ）で洗い、
濾液と洗液を合わせ、これに化合物（VI）（２４１ｍ
ｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ついで濃塩酸（０．０６ｍｌ）
を加え、５０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にエチルエーテル（１０ｍｌ×２）を加えてこ
すり、上ずみ液をすて乾燥すると、化合物（VII)（４３
６ｍｇ）が褐色の固体として得られた。
【００４６】1ＨＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，２５０ＭＨｚ）
δ：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．７６
（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｑ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，４Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，１０Ｈ），３．
４６−３．８５（ｍ，２０Ｈ），４．０５（ｓ，４
Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，４Ｈ），７．３６（ｓ，２
Ｈ），８．４１（ｓ，２Ｈ）
δ：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．７６
（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｑ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，４Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，１０Ｈ），３．
４６−３．８５（ｍ，２０Ｈ），４．０５（ｓ，４
Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，４Ｈ），７．３６（ｓ，２
Ｈ），８．４１（ｓ，２Ｈ）
【００４７】
【発明の効果】本発明の化合物および製造方法を用いれ
ば先行技術の有する問題点もなく、テキサフィリンの重
要製造中間体である４，５−ジ置換−１，２−フェニレ
ンジアミン類を製造できる。
ば先行技術の有する問題点もなく、テキサフィリンの重
要製造中間体である４，５−ジ置換−１，２−フェニレ
ンジアミン類を製造できる。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （上記式中で、Ｒは水素原子又はフェニル基で置換され
ていても良い低級アルキル基を表し、ｍは２〜５の整数
を表し、ｎは１〜４の整数を表す）で表される２Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール類。 - 【請求項２】 下記式（II） 【化２】 で表される５，６−ジクロロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾー
ルを、ｔ−ブタノール溶媒中で下記一般式（III) 【化３】ＭＯ（（ＣＨ2 ）m Ｏ）n Ｒ …（III) （上記式中で、Ｒ，ｍ及びｎは、請求項１で定義したと
おりであり、Ｍは金属原子を表す）で表される金属アル
コキシドと反応させることを特徴とする請求項１記載の
２Ｈ−ベンゾイミダゾール類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6198406A JPH07324077A (ja) | 1994-04-04 | 1994-08-23 | ２ｈ−ベンゾイミダゾール類およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6-65890 | 1994-04-04 | ||
| JP6589094 | 1994-04-04 | ||
| JP6198406A JPH07324077A (ja) | 1994-04-04 | 1994-08-23 | ２ｈ−ベンゾイミダゾール類およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07324077A true JPH07324077A (ja) | 1995-12-12 |
Family
ID=26407055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6198406A Pending JPH07324077A (ja) | 1994-04-04 | 1994-08-23 | ２ｈ−ベンゾイミダゾール類およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07324077A (ja) |
-
1994
- 1994-08-23 JP JP6198406A patent/JPH07324077A/ja active Pending
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