JPH027583B2

JPH027583B2 -

Info

Publication number: JPH027583B2
Application number: JP1926483A
Authority: JP
Inventors: Shuichi Ueda; Ichiro Yamawaki; Hiroshi Matsumoto; Yukio Tada; Sanji Yasumoto
Original assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1983-02-08
Filing date: 1983-02-08
Publication date: 1990-02-19
Also published as: JPS59144737A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なグリセロール誘導体に関する。本発明のグリセロール誘導体は下記一般式
（）で表わされる。（式中R₁はニトロ基又はアミノ基を示し、R₂及
びR₃は夫々水素原子、アルキル基、シクロアル
キル基、テトラハイドロピラニル基、テトラハイ
ドロフルフリル基又はフエニル基を示す。）上記一般式（）中、R₂及びR₃で表わされる
アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル
基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基等を、シ
クロアルキル基としては、炭素数５〜７のシクロ
アルキル基、例えばシクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル基等を、それぞれ例示でき
る。又、R₁で表わされるニトロ基又はアミノ基
はベンゼン環上の位置に置換しうる。本発明の上記一般式（）で表わされるグリセ
ロール誘導体は、例えば抗アレルギー作用を有す
る一般式（式中Ｘは陰イオンを、R₂及びR₃は前記と同一
の意味を示す。）で表わされるスルホニウム誘導体の製造原料とし
て有用である。一般式（）で表わされるスルホニウム誘導体
の製造方法については、後記参考例において具体
的に述べる。本発明の一般式（）で表わされるグリセロー
ル誘導体は、その有するR₁、R₂及びR₃の種類に
応じて、夫々以下に示す反応経路に従い製造され
る。＜R₁がニトロ基及びR₃が水素原子である本発明
化合物（ａ）の製造＞一般式（ａ）で表わされる本発明化合物は、
次に示す三種の製造方法により製造される。Ａ法（式中R₂は前記と同一の意味を示す。）すなわち、一般式（）で表わされるアルキ
レンオキサイド誘導体に、一般式（）で表わ
されるアルコール誘導体を反応させることによ
り一般式（ａ）で表わされる本発明化合物を
得る。該反応はベンゼン、トルエン、キシレン、ア
セトニトリル、ニトロメタン等の溶媒の存在下
又は無溶媒下で行なわれる。式（）の化合物
と式（）の化合物との使用割合は、式（）
の化合物１モルに対し、式（）の化合物を１
〜10倍モル程度とすればよく、反応温度は通常
約50℃〜150℃とすればよい。又、反応系内に
濃硫酸等の鉱酸を添加することにより、反応を
促進させることができる。Ｂ法（式中R₂は前記と同一の意味を示す。）また、ニトロフエノールに、一般式（）で
表わされる化合物を反応させることによつて
も、一般式（ａ）で表わされる本発明化合物
を得ることができる。該反応はベンゼン、トル
エン、キシレン、テトラハイドロフラン、ジオ
キサン等の反応に関与しない溶媒の存在下、又
は無溶媒下で行なわれる。ニトロフエノールと
式（）の化合物との使用割合は、通常ニトロ
フエノール１モルに対し式（）の化合物を１
〜２倍モル程度とすればよく、反応温度は、室
温から100℃程度とされる。該反応においては、
反応系内に例えばピリジン、炭酸カリウム等の
塩基を添加することにより、反応を促進させる
ことができる。Ｃ法（式中R₂は前記と同一の意味を示す。）更に、ニトロフエノールに、一般式（）で
表わされる化合物を、アルカリ金属の水酸化物
の存在下に反応させることによつても、一般式
（ａ）で表わされる本発明化合物を収得でき
る。該反応は、本反応自体に影響を与えない、
メタノール、エタノール等のアルコール類、ア
セトン、ジオキサン等の有機溶媒、水、又は前
記有機溶媒と水の混合溶媒中で行なわれる。こ
こで用いられるアルカリ金属の水酸化物として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等が挙げられる。ニトロフエノールと式（）
の化合物との使用割合は通常ニトロフエノール
１モルに対し、式（）の化合物を１〜２倍モ
ルとすればよく、アルカリ金属の水酸化物もま
たニトロフエノール１モルに対し約１〜２倍モ
ルとなる量で用いられる。反応温度は通常、50
℃から100℃である。＜R₁がアミノ基及びR₃が水素原子である本発明
化合物（ｂ）の製造＞（式中R₂は前記と同一の意味を示す。）一般式（ｂ）で表わされる本発明化合物は、
上記反応式に示したように、一般式（ａ）で表
わされる本発明化合物を、接触還元することによ
り製造される。接触還元に使用する触媒として
は、例えば白金、酸化白金、パラジウム、酸化パ
ルジウム、パラジウム硫酸バリウム、パラジウム
炭酸カルシウム、パラジウム炭素、酸化ニツケ
ル、ラネーニツケル等が挙げられる。接触還元反
応は、本反応に関与しない溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール等のアルコール類；テトラハイド
ロフラン、ジオキサン等のエーテル類；酢酸エチ
ル等のエステル類及びこれら有機溶媒と水との混
合溶媒等を用いて行なわれる。反応は通常、室温
から100℃の範囲で行なわれる。＜R₃が水素原子以外の基である本発明化合物
（ｃ）及び（ｄ）の製造＞（式中R₂は前記と同一の意味を示し、R₄は水素
原子以外のR³基、即ちアルキル基、シクロアル
キル基、テトラハイドロピラニル基、テトラハイ
ドロフルフリル基又はフエニル基を示す。またＸ
はハロゲン原子を示す。）一般式（ｃ）及び（ｄ）で表わされる本発
明化合物は、上記反応式に示す方法に従い製造さ
れる。即ち一般式（ａ）で表わされる本発明化
合物に、一般式（）で表わされる化合物を、ア
ルカリ金属又はそれらの水素化物の存在下に反応
させることにより一般式（ｃ）の化合物を得る
ことができる。また該一般式（ｃ）の化合物
を、更に接触還元することにより一般式（ｄ）
の化合物を得ることができる。一般式において、Ｘで表わされるハロゲン原
子としては塩素、臭素又はヨウ素原子を例示する
ことができる。一般式（ｃ）で表わされる本発明化合物を製
造する反応において、使用する溶媒としては、反
応に関与しないものである限り特に限定されない
が、具体的にはベンゼン、テトラハイドロフラ
ン、ジオキサン等を例示することができる。又、
本反応に使用するアルカリ金属又はそれらの水素
化物としては、ナトリウム、カリウム、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等が挙げられる。一般
式（ａ）で表わされる化合物と一般式（）で
表わされる化合物、及びアルカリ金属又はその水
素化物の使用割合は、通常一般式（ａ）の化合
物１モルに対し、一般式（）で表わされる化合
物及びアルカリ金属又はその水素化物を、それぞ
れ１〜２倍モル程度とするのがよく、反応温度
は、通常０℃〜80℃とされるのが好ましい。また一般式（ｄ）で表わされる本発明化合物
は、上記の製造方法によつて得られた一般式（
ｃ）で表わされる化合物を接触還元することによ
り製造することができる。接触還元の反応条件は
一般式（ｂ）の化合物の製造において述べた条
件と同一とすることができる。このようにして各
反応行程に従い製造された本発明化合物は、通常
の分離精製手段、例えば蒸留、再結晶、クロマト
グラフイー等により単離することができる。次に本発明を具体的に説明するため、本発明化
合物から抗アレルギー作用を有する化合物の合成
例を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製
造例を実施例として挙げる。尚参考例及び実施例
中の化合物番号は、後記表１中の化合物番号に対
応するものである。参考例１２−〔４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロピルオキシ）フエニルカルバモイル）エチル
ジメチルスルホニウムｐ−トルエンスルホネ
ートの合成４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロピ
ルオキシ）アニリン（化合物20）15.2ｇ（0.0720
モル）とトリエチルアミン14.6ｇ（0.144モル）
とをジメチルホルムアミド40mlに溶解し、これに
氷冷下、３−メチルメルカプトプロピオニルクロ
ライド11ｇ（0.0792モル）を滴下する。室温で12
時間、次いで40〜50℃で１時間撹拌後、濃縮し、
水100mlを加え、クロロホルム100mlで抽出する。
このクロロホルム溶液を１規定塩酸50ml、飽和炭
酸ナトリウム水溶液50ml及び水100mlで順次洗浄
し、クロロホルム溶液を濃縮する。これにエーテ
ル20mlを加え、氷冷し、析出した結晶を過し、
乾燥して、mp79〜81℃の２−〔４−（３−エトキ
シ−２−ハイドロキシプロピルオキシ）フエニル
カルバモイル〕エチルメチルサルフアイド15.2ｇ
を得た。次に上記で得られた化合物20ｇ（0.0639モル）
に、ｐ−トルエンスルホン酸メチルエステル23.8
ｇ（0.128モル）を加え、室温で４日間放置する。
この溶液にエーテル200mlを加え油状物を分離し、
エタノール−エーテルで精製して、mp72〜73℃
の標記化合物27ｇ（収率84.7％）を得た。元素分析 C₂₃H₃₃NO₆S₂（499.64として）ＣＨＮ計算値（％） 55.23 6.66 2.80 測定値（％） 55.16 6.72 2.96 実施例１グリシジルｐ−ニトロフエニルエーテル40ｇ
に、ｎ−プロパノール200mlと濃硫酸４滴とを加
え、６時間還流する。過剰のｎ−プロパノールを
留去し、水200mlを加え、これをクロロホルム500
mlで抽出する。クロロホルム溶液を水洗後、芒硝
で乾燥し、濃縮する。減圧蒸留し、b.p.188〜192
℃／２〜３mmHgの４−（２−ハイドロキシ−３−
プロピルオキシプロピルオキシ）ニトロベンゼン
（化合物３）36.4ｇ（収率70％）を得た。実施例２実施例１と同様にして、化合物４、６、７及び
８を合成した。実施例３ニトロフエノール50ｇにグリシジルフエニルエ
ーテル53.9ｇとピリジン３滴とを加え、100℃で
５時間撹拌する。反応終了後、冷却し、水200ml
を加え、クロロホルム500mlで抽出する。このク
ロロホルム抽出液を２規定塩酸200ml、２規定水
酸化ナトリウム200ml及び水200mlで順次洗浄し、
芒硝乾燥後、濃縮する。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（展開溶媒：クロロホルム：
エタノール＝10：１）で分離精製して４−（２−
ハイドロキシ−３−フエノキシプロピルオキシ）
ニトロベンゼン（化合物９）86.6ｇ（83％）を得
た。実施例４実施例３と同様にして、化合物１及び５を合成
した。実施例５水酸化ナトリウム18.5ｇを90％エタノール500
mlに溶解し、これにニトロフエノール50ｇと１−
クロル−３−エトキシプロパン−２−オール60ｇ
とを加え、８時間還流する。これを濃縮し、残渣
に水200mlを加え、クロロホルム500mlで抽出す
る。このクロロホルム抽出液を水洗し、芒硝乾燥
後濃縮する。減圧蒸留してb.p.173〜174℃／２〜
３mmHgの４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシ
プロピルオキシ）ニトロベンゼン（化合物２）
60.6ｇ（収率70.2％）を得た。実施例６実施例５と同様にして化合物10及び11を合成し
た。実施例７水素化ナトリウム2.87ｇを無水ジメチルホルム
アミド100mlに加え、冷却し、この溶液に、４−
（２−ハイドロオキシ−３−プロピルオキシプロ
ピルオキシ）ニトロベンゼン（化合物３）15.25
ｇを加え室温で２時間撹拌する。次に氷冷下、プ
ロピルアイオダイド50ｇを滴下し、室温で４時間
撹拌後、80〜90℃で２時間撹拌する。反応液を濃
縮し、水100mlを加え、これをクロロホルム200ml
で抽出する。このクロロホルム溶液を水洗後、濃
縮し、減圧蒸留を行ないb.p.203〜205℃／２〜３
mmHgの４−（２，３−ジプロピルオキシプロピル
オキシ）ニトロベンゼン（化合物14）13.6ｇ（収
率76.5％）を得た。実施例８実施例７と同様にして化合物12、13、15、16、
17及び18を得た。実施例９４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロピ
ルオキシ）ニトロベンゼン（化合物２）10ｇをエ
タノール200mlに溶解し、10％パラジウム炭素
0.25ｇを加え、室温で圧力２Kg／cm²で水素添加す
る。水素吸収が認められなくなつた後、反応液を
過し、液よりエタノールを留去し、ベンゼン
10mlを加え、室温で放置する。析出した結晶を
過、乾燥してm.p.83〜84℃の４−（３−エトキシ
２−ハイドロキシプロピルオキシ）アニリン（化
合物20）8.0ｇ（収率91.4％）を得た。実施例 10 実施例９と同様にして化合物19、21、22、24〜
29及び31〜36を得た。実施例 11 ４−（３−ブチルオキシ−２−ハイドロキシプ
ロピルオキシ）ニトロベンゼン（化合物５）10ｇ
をエタノール100mlに溶解し、二酸化白金0.1ｇを
加え、室温で常圧下水素添加する。３モル当量の
水素吸収が終つた後、反応液を過し、液から
エタノールを留去し油状物を得た。この油状物を
乾燥して４−（３−ブチルオキシ−２−ハイドロ
キシプロピルオキシ）アニリン（化合物23）7.5
ｇ（収率84.6％）を得た。実施例 12 ４−（２，３−ジメトキシプロピルオキシ）ニ
トロベンゼン（化合物12）34ｇをメタノール200
mlに溶解し、ラネーニツケル0.5ｇを加え、40℃
で35Kg／cm²の圧力で水素添加を行なつた。３モル
当量の水素の吸収が終つた後、反応液を過す
る。液からメタノールを留去後、減圧乾燥して
油状の４−（２，３−ジメトキシプロピルオキシ）
アニリン（化合物30）28ｇ（収率94.0％）を得
た。次に本発明化合物の化学構造、b.p.又はm.p.を
表１に、そのNMR分析結果を表２に示す。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中R₁はニトロ基又はアミノ基を示し、R₂及
びR₃は夫々水素原子、アルキル基、シクロアル
キル基、テトラハイドロピラニル基、テトラハイ
ドロフルフリル基又はフエニル基を示す。）で表わされるグリセロール誘導体。